介绍

抗糖尿病药；二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。 ^{1 9 11}

西格列汀磷酸酯的用途

2型糖尿病

用作单一疗法，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。 ^{1 3 4 9}

与单独给予的即释或延长释放二甲双胍组合使用或作为固定组合使用（Janumet或Janumet适当使用西他列汀和二甲双胍治疗时，分别使用XR作为2型糖尿病患者的饮食和运动的辅助手段，以改善血糖控制^{1 11 21 45} 。 ^{11 45}

与ertugliflozin（Steglujan）固定组合使用）在适当使用两种药物治疗的情况下，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病患者的血糖控制。 ⁵⁰

与其他口服抗糖尿病药（例如二甲双胍，磺脲类，噻唑烷二酮[过氧化物酶体增殖物激活的受体_-γ激动剂]）或胰岛素结合使用，作为饮食和运动的辅助剂，但尚未达到适当的2型糖尿病用一种或多种口服降糖药和/或胰岛素进行血糖控制。 ^{1 2 5 9 11}

美国临床内分泌学家协会/美国内分泌学会（AACE / ACE）建议，对于二甲双胍禁忌症（例如，肾脏疾病，肝病，胃肠道耐受不良，乳酸性酸中毒风险）的患者，DPP-4抑制剂可作为初始单一疗法的几种选择之一）。还推荐使用^29种DPP-4抑制剂作为联合疗法的一部分，特别是在餐后和空腹血糖升高的情况下。 ²⁹

未指明可用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者；在这些情况下需要胰岛素。 ^{1 10 11 45 50}

西他列汀磷酸酯剂量和给药

一般

• 最初并不能将联合疗法或作为维持疗法使用于所有患者。根据临床医生的判断使用。 ^{1 11}

• 小心进行治疗的任何改变并进行适当的监测，因为可能会发生血糖控制的改变。 ^{1 11}

• 西他列汀和Ertugliflozin的固定组合：开始前纠正体液消耗。 ⁵⁰

• 西他列汀与盐酸二甲双胍或速释制剂的固定组合：根据患者当前的抗糖尿病方案，临床反应和耐受性，个性化剂量。 ^{11 45}

行政

口头管理

西他列汀单药治疗

每天口服一次，有或没有食物。 ^{1 10}

如果错过了剂量，请在记住时尽快服用错过的剂量，并恢复常规计划。 ¹如果在下次服药时仍记得遗漏的剂量，请跳过遗漏的剂量并恢复常规计划。 ¹请勿加倍剂量以补充错过的剂量。 ^1个

西格列汀/ Ertugliflozin固定组合

每天早晨一次口服或不食用食物。 ⁵⁰

如果错过了西他列汀和Ertugliflozin固定组合的剂量，请在记住时尽快服用错过的剂量，并恢复常规计划。 ⁵⁰如果直到下一次服药之前都没有记住错过的剂量，请跳过错过的剂量并恢复常规计划。 ⁵⁰请勿加倍剂量以补充错过的剂量。 ⁵⁰

西格列汀/立即释放盐酸二甲双胍固定组合

每天两次，随餐服用，逐渐增加剂量，以尽量减少盐酸二甲双胍成分对胃肠道的不良影响。 ^{11 13}

如果错过了某个剂量，请记住该膳食，并尽快记住一顿饭²³ ，并恢复常规时间表。 ¹³如果在下次服药时仍记得遗漏的剂量，请跳过遗漏的剂量并恢复常规计划。 ¹³请勿加倍剂量以补充错过的剂量。 ¹³

西格列汀/盐酸二甲双胍缓释固定组合

每天一餐，最好是晚餐，一次。 ⁴⁵

如果错过了剂量，请在记住时尽快与食物一起服用，并恢复正常计划。 ⁴⁶如果在下次服药时仍记得遗漏的剂量，请跳过遗漏的剂量并恢复常规计划。 ⁴⁶请勿加倍剂量以补充错过的剂量。 ⁴⁶

剂量

以磷酸西他列汀（一水合物）形式提供；用西他列汀表示的剂量。 ^{1 11 45 50}

大人

2型糖尿病

西他列汀单药治疗

每天一次100毫克。 ^{1 10}

西格列汀/ Ertugliflozin固定联合疗法

最初，每天早晨一次，每次100 mg西他列汀和5 mg ertugliflozin。 ⁵⁰

如果耐受性良好并且需要额外的血糖控制，则可以每天一次将剂量增加至100 mg西他列汀和15 mg ertugliflozin。 ⁵⁰

当前正在接受ertugliflozin的患者：每天一次用西他列汀100 mg维持当前的ertugliflozin剂量。 ⁵⁰

西格列汀/速释盐酸二甲双胍固定组合疗法

目前未接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天两次将50 mg西他列汀和500 mg速释二甲双胍盐酸盐作为固定组合。 ¹¹逐渐增加剂量以减少二甲双胍对胃肠道的不良影响。 ¹¹

目前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天两次两次服用50 mg西他列汀和500 mg速释盐酸二甲双胍，或者每天两次两次使用50 mg西他列汀和1 g速释二甲双胍盐酸盐作为固定组合，具体取决于患者的现有剂量盐酸二甲双胍。 ^{11 23}

目前接受每日两次850 mg盐酸二甲双胍的患者：固定两次，每天两次接受50 mg西他列汀和1 g盐酸二甲双胍的速释。 ¹¹

在西他列汀和速释二甲双胍固定组合之间转换时，维持西他列汀和盐酸二甲双胍的每日总剂量相同（Janumet ）和西他列汀与盐酸二甲双胍缓释剂（Janumet XR）。 ⁴⁵

从西他列汀或盐酸​​二甲双胍以外的口服降糖药转向西他列汀和盐酸二甲双胍的固定组合的转换治疗的有效性和安全性。 ^{11 45}

西他列汀/盐酸二甲双胍缓释固定组合疗法

目前未接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初每天一次服用100 mg西他列汀和1 g缓释二甲双胍盐酸盐。 ⁴⁵

当前正在接受盐酸二甲双胍治疗的患者：最初，每天100 mg西他列汀和1 g缓释二甲双胍盐酸盐或每天一次100 mg西他列汀和2 g缓释二甲双胍盐酸盐，取决于患者现有的盐酸二甲双胍剂量。 ⁴⁵

目前接受每日两次850 mg盐酸二甲双胍或1 g每日两次的患者：每天一次100 mg西他列汀和2 g盐酸二甲双胍缓释。 ⁴⁵

在西他列汀和速释二甲双胍固定组合之间转换时，维持西他列汀和盐酸二甲双胍的每日总剂量相同（Janumet ）和西他列汀与盐酸二甲双胍缓释剂（Janumet XR）。 ⁴⁵

从西他列汀或盐酸​​二甲双胍以外的口服降糖药转换为西他列汀与盐酸二甲双胍缓释固定组合的疗效和安全性尚未建立。 ^{11 45}

与西他列汀和其他口服降糖药或胰岛素分开使用的联合疗法

与盐酸二甲双胍合用：西格列汀100 mg，每天一次。 ^{5 10 21 24}

合并或不合并盐酸二甲双胍的胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）的联合治疗：每天一次使用100 mg西他列汀。 ^{1 22}可能需要减少伴随胰岛素促分泌剂的剂量，以降低低血糖的风险。 ^1个

与噻唑烷二酮（例如，吡格列酮，罗格列酮）联合或不联合盐酸二甲双胍的联合治疗：每天一次使用100 mg西他列汀。 ^{1 2 10}

胰岛素联合或不联合盐酸二甲双胍的联合疗法：每天使用100 mg西他列汀。 ^{1 11}可能需要减少伴随胰岛素的剂量以降低低血糖的风险。 ^1个

限度

大人

糖尿病

口服

西他列汀单药治疗：每天最多100毫克。 ²³

西他列汀和ertugliflozin的固定组合：每天最多100 mg西他列汀和15 mg ertugliflozin。 ⁵⁰

西他列汀与速释或缓释二甲双胍盐酸盐的固定组合：每天最多100 mg西他列汀和2 g盐酸二甲双胍。 ^{11 23 45}

特殊人群

肝功能不全

西他列汀单药治疗

口服

轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh分数≤9）的患者无需调整剂量。 ^{1 10 23}严重肝功能不全（Child-Pugh评分> 9）的患者尚未建立疗效和安全性。 ^{1 10}

西格列汀/ Ertugliflozin固定联合疗法

口服

轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量。 ⁵⁰严重肝功能不全患者的疗效和安全性尚未确立。 ⁵⁰

西格列汀/中度或缓释盐酸二甲双胍固定联合疗法

口服

不建议使用西他列汀与速释或缓释二甲双胍盐酸盐的固定组合。 ^{11 45}

肾功能不全

西他列汀单药治疗

口服

eGFR≥45 mL /分钟/1.73 m ² ：无需调整剂量。 ^1个

eGFR每1.73 m ²每天30至<45 mL /分钟：50 mg。 ^1个

的eGFR <30毫升/每1.73米^2分钟：25毫克，每天一次。 ^1个

需要进行血液透析或腹膜透析的终末期肾脏疾病：每天一次25毫克。 5月^1日至5月²⁶日的给药与透析时间无关。 ^{1 10 26} （请参阅“药物代谢动力学”下的“吸收：特殊人群”。）

西格列汀/ Ertugliflozin固定联合疗法

口服

eGFR 60-89 mL / min每1.73 m ² ：无需调整剂量。 ⁵⁰

eGFR 30至<60 mL /分钟/1.73 m ^{2 1} ：不建议启动固定组合。 ⁵⁰对于eGFR患者，每1.73 m ²持续30至<60 mL / min持续不推荐使用。 ⁵⁰

eGFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ：禁忌。 ⁵⁰

西格列汀/中速/缓释二甲双胍盐酸盐固定联合疗法

口服

eGFR 30-45 mL / min每1.73 m ² ：不建议使用西他列汀和速释或缓释二甲双胍盐酸盐的固定组合。 ^{11 45}

如果在使用西他列汀和盐酸二甲双胍固定释放的固定疗法联合治疗期间，eGFR降低至每1.73 m ² 30-45 mL /分钟，请权衡继续使用的益处并将西他列汀成分的剂量限制为每天一次50 mg。 ⁴⁵

eGFR <30 mL /分钟，每1.73 m ² ：禁忌使用西他列汀与速释或缓释二甲双胍盐酸盐的固定组合。 ^{11 45}

老年患者

西他列汀单药治疗：谨慎选择剂量，因为与年龄相关的肾功能下降。 ^{1 11} （请参阅“老年医学使用”，另请参见“谨慎使用肾功能不全”。）

西他列汀和Ertugliflozin的固定组合：无需仅根据年龄调整剂量。 ⁵⁰

西他列汀与盐酸二甲双胍或速释制剂的固定组合：由于年龄相关的肾功能下降，应谨慎选择剂量。 ¹¹ （请参阅“老年医学使用”，另请参见“谨慎使用肾功能不全”。）

西他列汀磷酸酯的注意事项

禁忌症

• 对西他列汀或制剂中任何成分的已知严重超敏反应（例如，过敏反应，血管性水肿）。 ^{1 11 50}

警告/注意事项

胰腺炎和胰腺癌前病变

西他列汀或西他列汀/二甲双胍上市后的经验表明，急性胰腺炎包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。 ^{1 11 28}

FDA一直在评估未发表的发现，这些发现表明接受肠降血糖素模拟物的2型糖尿病患者胰腺炎和癌前胰腺细胞改变的风险增加。 ^{36 37}审查完成或FDA有其他信息要报告时，FDA会将其结论和建议通知医护专业人员。 ³⁶

FDA已建议临床医生继续遵循关于肠降血糖素模拟物的处方信息中的建议。 ³⁶监测接受西他列汀或西他列汀/二甲双胍治疗的患者的胰腺炎表现，例如恶心，呕吐，厌食和持续的严重腹痛，有时会向后放射。 ^{1 11 28}

如果怀疑是胰腺炎，应立即停用西他列汀并开始适当的治疗（例如，获取血清和尿液中的淀粉酶，淀粉酶/肌酐清除率，血清电解质，钙，葡萄糖，脂肪酶）。 ^{1 11 28}

有胰腺炎病史的患者尚未确定安全性和有效性；未知使用西他列汀治疗的患者是否罹患胰腺炎的风险增加。 ^{1 11}

心力衰竭风险

在针对2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的患者中，与其他DPP-4抑制剂（阿格列汀，沙格列汀）进行的心血管预后研究中，观察到DPP-4抑制剂治疗与心力衰竭之间存在关联。 ^{1 11 42 43 44 45 50}

在有心力衰竭风险（例如，心力衰竭或肾功能不全）的患者中使用西他列汀治疗之前，应考虑其潜在风险和益处。 ^{1 11 45 50}监测患者的心力衰竭表现。 ^{1 11 45 50} （请参阅对患者的建议。）如果发生心力衰竭，请进行适当的评估和管理，如果发生心力衰竭，请考虑停用西他列汀。 ^{1 11 45 50}

肾功能恶化

在上市后的一些患者中，肾功能恶化，包括有时需要透析的急性肾衰竭。 ^{1 11}

在开始西他列汀治疗之前和之后定期评估肾功能。 ^{1 11}

严重关节痛

接受DPP-4抑制剂（例如，阿格列汀，利那列汀，西他列汀，沙格列汀）的患者出现严重的致残性关节疼痛。 ^{1 41}这种症状的发作从开始治疗后的1天到几年不等。 ^{1 41}停用DPP-4抑制剂后症状消失；重新启动相同或另一种DPP-4抑制剂后，某些患者的症状再次出现。 ^{1 41}考虑将DPP-4抑制剂作为严重关节痛的可能原因，并在适当的情况下停用。 ^{1 41} （请参阅对患者的建议。）

降糖药的同时治疗

西他列汀与磺酰脲或胰岛素联合使用时发生低血糖的可能性更高。 ^1月11日可能需要更低剂量的胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素，以降低低血糖的风险。 ^{1 11}

皮肤和敏感性反应

过敏反应的风险（例如，过敏反应，血管性水肿，剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征）。 ^{1 11}发作通常在治疗开始的前三个月内，但可能在首次给药后发生。 ^{1 11} （请参阅警告中的禁忌症。）

如果发生超敏反应，应立即停药，评估其他可能的事件原因，并采取其他抗糖尿病治疗方法。 ^{1 11} （请参阅对患者的建议。）

有其他DPP-4抑制剂的血管性水肿病史的患者应格外小心；尚不清楚此类患者是否会因西他列汀易患血管性水肿。 ^1个

报告使用DPP-4抑制剂治疗后需要住院的大疱性类天疱疮上市后病例。 ¹通常在停用DPP-4抑制剂并用局部或全身免疫抑制疗法治疗后即可解决。 ¹建议患者在接受西他列汀的同时报告出现水泡或糜烂的情况。 ¹如果怀疑是大疱性类天疱疮，请停用药物，并考虑转介皮肤科医生进行诊断和适当治疗。 ^1个

血糖控制丧失

在压力（例如发烧，外伤，感染，手术）期间可能失去血糖控制。 ^{1 11} （请参阅对患者的建议。）

可能需要暂时停用西他列汀和给予胰岛素。急性高血糖发作解决后，于5月¹¹日恢复西他列汀治疗。 ¹¹

大血管结局

西他列汀可降低大血管风险的证据尚未在对照临床试验中得到证实。 ^1个

固定组合的使用

当西他列汀与依格列净，盐酸二甲双胍或其他药物固定组合使用时，除与西他列汀有关的药物外，还应考虑注意事项，注意事​​项，禁忌症以及与伴随药物的相互作用。 ^{11 45 50}

特定人群

怀孕

缺乏孕妇使用西他列汀的数据。 ¹在动物研究中，当西他列汀以≤人类100毫克剂量（基于AUC）的30倍的剂量在器官发生过程中给予怀孕的大鼠和兔子时，未观察到不利的发育作用。 ¹怀孕登记处电话：800-986-8999。 ^{1 11 13 45 50 45 50}

哺乳期

西他列汀分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^{1 11}注意。 ^{1 11}

儿科用

西他列汀单独使用或与Ertugliflozin或二甲双胍固定联合使用的安全性和有效性未满18岁的儿童。 ^{1 11 13 23 50}

老人用

西他列汀相对于年轻人的安全性和有效性无实质性差异，但不能排除敏感性增加。 ^1个

西他列汀基本上被肾脏清除；在开始治疗之前应先评估肾功能，此后定期评估，因为老年患者更有可能肾功能下降。 ^1个

肾功能不全

西他列汀基本上被肾脏清除；开始治疗前评估肾功能，此后定期评估。 ^1个

常见不良反应

西格列汀单药或二甲双胍和/或噻唑烷二酮或格列美脲联合治疗：鼻咽炎， ^{1 3 4 10}上呼吸道感染， ^{1 10}周围水肿， ¹头痛。 ^{1 10}

西格列汀与厄格列净合用：不良反应与单独使用厄格列净报道的不良反应相似。 ⁵⁰

西他列汀联合二甲双胍：腹泻，上呼吸道感染，头痛。 ¹¹

西格列汀与二甲双胍和格列美脲合用：低血糖，头痛。 ¹¹

西他列汀联合胰岛素：低血糖症。 ¹¹

西他列汀磷酸酯的相互作用

通过CYP同工酶3A4和2C8在有限程度上代谢为非活性代谢物。 ^{1 10 12}

肝微粒体酶代谢的药物

在体外不抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4或诱导CYP3A4。 ^{1 11}与这些同工酶代谢的药物发生药代动力学相互作用的可能性很小。 ^1个

受P-糖蛋白（P-gp）转运系统影响或影响的药物

P-gp传输系统的底物。 ^{1 12}与P-gp抑制剂的潜在药代动力学相互作用（西他列汀的吸收和肾脏清除率增加）。 ^{1 12 23}

与P-gp抑制剂临床上重要的药代动力学相互作用不太可能。 ^{1 12 23}似乎没有抑制P-gp传输系统。 ^{1 12}与P-gp底物的药代动力学相互作用不太可能。 ^1个

肾小管阳离子转运分泌的药物

有机阴离子传输系统的底物；药代动力学相互作用不太可能与有机阳离子转运系统的底物发生。 ^1个

蛋白结合药物

药代动力学相互作用不太可能。 ^1个

特殊药物

西他列汀磷酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

西他列汀的绝对生物利用度为87％。 ^{1 23}

口服后迅速吸收；在稳定状态（开始治疗的3天之内），通常在建议剂量后3小时内达到血浆峰值浓度。 ^{1 23 25}

包含西他列汀50 mg和速释盐酸二甲双胍500 mg或1 g的固定组合片剂（Janumet ）分别与一剂西格列汀50毫克片剂和一剂500毫克或1克盐酸二甲双胍生物等效。 ¹¹

发病时间

减少餐后血浆葡萄糖偏移：大约60分钟。 ^{4 7 23}

持续时间

西他列汀分别给予≥50或≥100 mg后，对DPP-4活性的约80％抑制持续持续12或24小时。 ^{1 9 23 25}

餐饮

食物似乎不会影响吸收。 ^1个

特殊人群

肾功能不全会导致血浆AUC升高。 ¹通过血液透析适度去除；在少数需要血液透析的终末期肾脏疾病患者中，血浆药物浓度达到峰值的时间增加了。 ^{1 26}

中度肝功能损害导致血浆峰值浓度和AUC升高；在临床上不重要。 ^{1 23}

与老年患者相比，老年患者的血浆浓度适度增加。 ^{1 11}

分配

程度

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^{1 11}

血浆蛋白结合

38％。 ^1个

消除

代谢

通过CYP同工酶3A4和2C8在有限程度上代谢为非活性代谢物。 ^{1 12}

淘汰路线

主要通过活动性肾小管分泌被肾脏消除。 ^{1 25 26}尿（87％）以排泄的形式排泄，粪便（13％）为排泄物。 ^{1 10}

半衰期

12.4小时。 ^1个

特殊人群

肾损伤导致终末消除半衰期延长。 ²⁶

稳定性

存储

口服

平板电脑

西他列汀，西他列汀和厄格列净的固定组合，以及西他列汀和速释或延长释放二甲双胍的固定组合：20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^{1 11 45 50}

动作

• 抑制DPP-4（一种使肠降血糖素激素胰高血糖素样肽（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）失活的酶）。 ^{1 7 8 9 11 21 24}

• 在接近治疗剂量的浓度下，选择性抑制DPP-4，对DPP-8或DDP-9体外无影响。 ^{1 11}

• 以葡萄糖依赖性方式增加GIP和GLP-1的循环浓度。 ^{1 2 3 7 8 9 10 21}西他列汀和二甲双胍的共同给药对活性GLP-1浓度具有累加作用。 ^{1 11 21}

• GIP和GLP-1通过涉及环3'，5'-单磷酸腺苷（cAMP）的细胞内信号通路，以葡萄糖依赖性方式（即，当葡萄糖浓度正常或升高时）刺激胰岛素合成和从胰岛β细胞释放。 ^{1 8 21 24}

• GLP-1还以葡萄糖依赖的方式减少了胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，从而降低了肝葡萄糖的产生。 ^{1 2 3 7 21 24}

• 降低2型糖尿病患者的空腹血浆葡萄糖浓度并减少葡萄糖负荷或进餐后的葡萄糖偏移。 ^{1 4 7 11}

• 西他列汀通常与低血糖或体重的实质性改变无关。 ^{1 3 4 5 8 9}

给病人的建议

• 当西他列汀与其他药物固定组合使用时，告知患者有关伴随药物的重要警告信息的重要性。 ^{11 45 50}

• 在开始治疗之前以及每次配药时，患者阅读用药指南的重要性。 ^{1 6 11 13 45 46 50 51}

• 告知患者含有西他列汀的疗法和替代疗法的潜在风险和优势。 ^{1 11 45 50}

• 1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者不使用西他列汀的重要性。 ^1个

• 如果发生低血糖，尤其是如果使用磺酰脲类抗糖尿病药（即胰岛素促分泌剂）或胰岛素的伴随疗法，告知临床医生的重要性；在这种情况下，可能需要更低剂量的磺酰脲或胰岛素。 ^{1 11 13}

• 急性胰腺炎的风险可能是严重的或致命的。 ^{1 13 28 45 50}向临床医生提供有关胰腺炎，胆结石，酒精中毒，甘油三酸酯水平高或肾脏问题的病史的重要性。 ^{1 13 46 51}如果出现胰腺炎的体征或症状（例如恶心，呕吐，厌食，持续的剧烈腹痛有时放射到背部），则必须停用西他列汀并立即通知临床医生。 ^{1 13 28 45 50}

• 告知患者严重和致残关节痛的可能性的重要性。 ^{1 6 41}如果患者出现严重且持续的关节痛，建议患者立即联系临床医生。患者不应在未咨询临床医生的情况下终止治疗。 ^{1 6 41}

• 使用西他列汀疗法告知患者有关心力衰竭可能性的重要性。 ¹告知临床医生心力衰竭或肾脏损害病史的患者的重要性。 ¹告知患者心力衰竭的体征和症状（如呼吸急促，体重增加，水肿）的重要性；如果出现心力衰竭的表现，应立即联系临床医生。 ^1个

• 指导患者进行血糖自我监测，定期HbA _1c监测，坚持饮食计划，定期体育锻炼以及管理低血糖和高血糖的重要性。 ^{1 11 13 50}

• 讨论在特殊情况下（例如发烧，外伤，感染，手术，肾功能改变）剂量需求改变的可能性；如果发生这种情况，及时通知临床医生的重要性。 ^{1 13 50} （请参阅“谨慎操作下血糖控制失调”。）

• 有过敏反应的风险（例如，皮疹；荨麻疹；面部，嘴唇，舌头，喉咙肿胀，可能会导致呼吸或吞咽困难）。 ^{1 11 50}如果发生此类反应，必须停用西他列汀并立即通知临床医生。 ^{1 11 13 50} （请参阅注意事项下的敏感性反应。）

  告知患者使用DPP-4抑制剂可能会产生大疱性类天疱疮。 ^{1 11 45 50}如果出现水泡或糜烂，建议患者联系临床医生。 ^{1 11 45 50}

• 西他列汀与速释或缓释二甲双胍盐酸盐整体固定组合的吞咽片剂的重要性，而不是切割，压碎或咀嚼它们。 ^{11 45}

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 13}

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如，过敏，肾脏问题）的重要性。 ^{1 13 50}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 13 50} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于西他列汀：口服片剂

需要立即就医的副作用

西他列汀及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用西他列汀时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 焦虑
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 头晕
• 快速的心跳
• 头痛
• 饥饿加剧
• 意识丧失
• 恶心
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮，松弛
• 腹泻
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤红色病变，中心常为紫色
• 皮肤发红
• 严重的关节痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

西他列汀可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 发热
• 失去声音
• 肌肉疼痛
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕

不常见

• 腹泻
• 肚子痛

对于医疗保健专业人员

适用于西他列汀：口服片剂

新陈代谢

常见（1％至10％）：低血糖症（与胰岛素或磺脲类药物联合使用时） ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，恶心，腹泻，便秘，肠胃炎

上市后报告：急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎，呕吐，口腔溃疡，口腔炎^[参考]

在19项试验的合并分析中（西他列汀100毫克/天，n = 5429；活性对照或安慰剂，n = 4817），每组每100病人年中急性胰腺炎的发生率为0.1（每组4例患者） ） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，上呼吸道感染，咽炎，

上市后报告：间质性肺疾病^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：头晕^[参考]

过敏症

上市后有报道称用这种药物治疗的患者出现严重的超敏反应。在开始治疗的最初3个月内已发生反应，有些报告在首次给药后发生。 ^[参考]

上市后报告：严重的超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹，皮肤血管炎和剥脱性皮肤病，包括史蒂文斯-约翰逊综合征^[参考]

肝的

上市后报告：肝酶升高^[参考]

肾的

上市后有肾功能恶化的报道，包括急性肾衰竭，有时需要透析。这些报告的一部分涉及肾功能不全的患者，其中一些患者被处方不当剂量的这种药物。随着药物的停用，支持性治疗以及潜在致病因素的停用，肾功能不全恢复到基线水平。 ^[参考]

上市后报告：肾功能恶化^[参考]

肌肉骨骼

在2006年10月至2013年12月之间，已向FDA不良事件报告系统数据库报告了33例严重关节痛病例。每个案例都涉及使用一种或多种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。在所有情况下，均报告先前活动水平显着降低，有10名患者因关节痛禁用而住院。在22例中，开始治疗后1个月内出现症状。停药后不到1个月，有23例症状得到缓解。据报道，有8例患者发生了再攻击，其中6例患者使用了不同的DPP-4抑制剂。西格列汀报道的病例数最多（n = 28），其次是沙格列汀（n = 5），利拉列汀（n = 2），阿格列汀（n = 1）和维格列汀（n = 2）。 ^[参考]

上市后报道：关节痛，肌痛，肢体疼痛，背痛，骨关节炎，横纹肌溶解^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压^[参考]

皮肤科

上市后报告：瘙痒^[参考]

一般

最常见的不良反应包括上呼吸道感染，鼻咽炎和头痛。作为胰岛素研究的补充，通常有低血糖的报道。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

通常剂量：每天一次口服100毫克

注释：与胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素结合使用时，可能需要降低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素以降低低血糖的风险。

用途：作为饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病患者的血糖控制。

肾脏剂量调整

轻度肾功能不全（eGFR 45 mL / min / 1.73 m2或更高）：不建议调整
中度肾功能不全（eGFR 30 mL / min / 1.73 m2至小于45 mL / min / 1.73 m2）：每天一次口服50 mg
严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m2）：每天一次口服25 mg

肝剂量调整

轻度或中度肝功能损害：不建议调整
严重肝功能损害：请谨慎使用；无可用数据

预防措施

禁忌症：
-对该药物或任何产品赋形剂过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：每天一次口服25 mg
腹膜透析：每天口服25 mg

-可在不考虑透析时间的情况下使用

其他的建议

行政建议：
-可以带或不带食物一起服用
-患者记得时应立即服用过量的剂量。不应在同一天服用超过一剂。

一般：
-可用作成人2型糖尿病的单一疗法和联合疗法。
-不推荐用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗，因为这在这些情况下无效。
-尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究；这些患者是否罹患胰腺炎的风险增加尚不明确。

监控：
-监测胰腺炎的体征和症状
-监控血糖控制
-在治疗期间进行基线肾功能检查并定期监测；老年患者应更频繁地评估

患者建议：
-指导患者报告胰腺炎的体征和症状；如果持续存在严重的腹痛，请立即就医。
-可能发生严重的过敏反应；如果出现症状，请立即就医。
-低血糖症可能会发生，更常见的是与胰岛素或磺脲类药物合用。
-患者应了解遵守饮食指导和定期进行体育锻炼的重要性；在发烧，外伤，感染或手术等压力时期，糖尿病的管理可能会发生变化，应建议患者寻求医疗建议。
-如果患者出现严重且持续的关节痛，请指导他们与医疗保健提供者联系。
-指导患者出现心力衰竭的迹象或症状，与他们的医疗保健提供者联系。