硝普钠注射液浓缩液

硝普钠注射液浓缩物说明

硝普钠是五氰基亚硝酰基高铁酸钠（2-）二水合物，一种降压药
其结构式为

分子式为Na 2 [Fe（CN） 5 NO]•2H 2 O，分子量为297.95。干硝普钠为红棕色粉末，溶于水。在静脉内输注的水溶液中，硝普钠是一种快速作用的血管扩张药，对动脉和静脉都有活性。

硝普钠溶液被痕量污染物迅速降解，通常会导致颜色变化。 （请参阅剂量和管理部分。）该溶液还对某些波长的光敏感，因此在临床使用中必须保护其免受光的影响。

硝普钠注射液的可用方式为：

50 mg单剂量小瓶–每个2 mL小瓶在注射用水中均含有相当于50 mg硝普钠二水合物的注射液。

硝普钠注射液浓缩物-临床药理学

硝普钠的主要药理作用是舒张血管平滑肌并随之扩张外周动脉和静脉。其他平滑肌（例如子宫，十二指肠）不受影响。硝普钠对静脉的活性高于对动脉的活性，但这种选择性远不如硝化甘油高。静脉扩张促进外周血汇集并减少静脉回流至心脏，从而降低左心室舒张压和肺毛细血管楔压（预紧力）。小动脉松弛可降低全身血管阻力，收缩动脉压和平均动脉压（后负荷）。冠状动脉扩张也发生。

与血压降低相关，向高血压和血压正常的患者静脉内施用硝普钠可能会使心率略有增加，并对心输出量产生可变影响。在高血压患者中，中等剂量引起的肾血管舒张大致与全身血压的降低成比例，因此肾血流量或肾小球滤过率没有明显变化。

在血压正常的受试者中，通过输注硝普钠可将平均动脉压急剧降低至60至75 mm Hg，从而导致肾素活性显着增加。在同一项研究中，在平均动脉压为90至137 mm Hg的情况下，接受硝普钠钠治疗的10名肾血管高血压患者的肾素释放量显着增加。

在开始适当输注后的一两分钟内，可以看到硝普钠的降压作用，并且在输注停止后消散的速度几乎一样快。神经节阻滞剂和吸入麻醉药可增强效果。

药代动力学和代谢：输注的硝普钠迅速分布到与细胞外空间大致共存的体积。通过与血红蛋白（Hgb）的红细胞内反应从该体积清除药物，硝普钠的循环半衰期约为2分钟。

硝普盐/血红蛋白反应的产物是氰化高铁血红蛋白（cyanmetHgb）和氰化物离子（CN - ）。必须通过了解这些产品的进一步代谢知识来指导安全使用硝普钠注射液。

如下图所示，硝普钠代谢的基本特征是

• 硝普钠的一个分子通过与血红蛋白结合代谢产生氰化高铁血红蛋白的一个分子和四个CN -离子;
• 从血红蛋白获得的高铁血红蛋白可以将氰化物隔离为氰化高铁血红蛋白；
• 硫代硫酸盐与氰化物反应生成硫氰酸盐。
• 尿液中的硫氰酸根被消除；
• 未通过其他方式去除的氰化物与细胞色素结合；和
• 氰化物比高铁血红蛋白或硫氰酸盐的毒性要大得多。

氰离子通常存在于血清中。它源自饮食基质和烟草烟雾。

氰化物与三价铁离子（Fe +++ ）狂热结合（但可逆地结合），其大部分体内存储在红细胞高铁血红蛋白（metHgb）和线粒体细胞色素中。当CN –被注入或产生于血液中时，基本上所有的CN都会与高铁血红蛋白结合，直到红细胞内高铁血红蛋白饱和为止。

当细胞色素的Fe +++与氰化物结合时，细胞色素将无法参与氧化代谢。在这种情况下，细胞可能能够通过利用厌氧途径满足其能量需求，但因此会增加人体的乳酸负担。其他细胞可能无法利用这些替代途径，它们可能会死于缺氧性死亡。

CN -在浓缩的红细胞水平通常小于1个mcmol / L（小于25微克/ L）;大量吸烟者的吸烟率大约翻了一番。

在健康的稳定状态下，大多数人的高铁血红蛋白形式的血红蛋白少于1％。硝普钠代谢可导致高铁血红蛋白的形成（a）通过硝普钠钠与Hgb的原始反应中形成的氰化高铁血红蛋白的解离，以及（b）释放的亚硝基直接氧化Hgb导致的高铁血红蛋白形成。然而，产生大量的高铁血红蛋白血症需要相对大量的硝普钠。

在生理性高铁血红蛋白水平上，堆积红细胞的CN –结合能力略小于200 mcmol / L（5 mg / L）。细胞色素毒性水平仅略高一些，据报道死亡的水平为300至3000 mcmol / L（8至80 mg / L）。换句话说，具有正常红细胞质量（35 mL / kg）和高铁血红蛋白水平的患者可以缓冲大约175 mcg / kg的CN – ，相当于略低于500 mcg / kg的输注硝普钠。

一些氰化物从主体期满氰化氢消除，但大部分被酶促转化为硫氰酸盐（SCN - ）硫代氰硫转移酶（硫氰酸酶，EC 2.8.1.1），线粒体酶。该酶通常过量大量存在，因此该反应受硫供体（尤其是硫代硫酸盐，胱氨酸和半胱氨酸）可用性的限制。

硫代硫酸盐是通过β-巯基丙酮酸从半胱氨酸产生的血清的正常成分。硫代硫酸盐的生理水平通常约为0.1 mmol / L（11 mg / L），但在未进食的儿科患者和成年患者中，约为该水平的两倍。从体内清除注入的硫代硫酸盐（主要是通过肾脏），其半衰期约为20分钟。

到SCN - -当通过正常的生理机制，CN的转换只供给硫代通常进行约1微克/ kg /分钟。 CN –清除率相当于稳态处理的硝普钠输注量略高于2 mcg / kg / min。 CN –当硝普钠的输注量超过该速率时开始蓄积。

硫氰酸盐（SCN – ）也是血清的正常生理成分，正常水平通常在50至250 mcmol / L（3至15 mg / L）的范围内。 SCN的清除–主要是肾脏，半衰期约为3天。在肾衰竭中，半衰期可以增加一倍或两倍。

临床试验：基线对照的临床试验一致表明，硝普钠至少在所有人群中至少在最初具有迅速的降压作用。随着输注速率的增加，硝普钠已经能够降低血压而没有观察到的作用极限。

临床试验还表明，硝普钠的降压作用与多种主要外科手术中的失血量减少有关。

在患有急性充血性心力衰竭和外周血管阻力增加的患者中，硝普钠的给药会导致外周阻力降低，心输出量增加以及左心室充盈压降低。

许多试验已经证实了上述代谢途径的临床意义。在接受反对者输注硝普钠的患者中，氰化物和硫氰酸盐的水平随着硝普钠输液速率的增加而增加。轻度至中度代谢性酸中毒通常伴随着较高的氰化物水平，但峰值碱缺乏症已落后于峰值氰化物水平一小时或更长时间。

在一些试验和大量病例报告中已报道了对硝普钠钠降压作用的进行性速激肽治疗。这种速激肽常被归因于氰化物的伴随毒性，但唯一的证据是观察到在用硝普钠治疗的患者中发现其对降压作用有抵抗力，经常发现氰化物水平升高。在唯一报告的耐药性和非耐药性患者氰化物水平比较中，氰化物水平与速激不相关。速激肽对硝普钠的机制尚不清楚。

儿科：在两项小于17岁的儿科患者的试验中，评估了硝普钠对降低血压的作用。在这两个试验中，至少50％的患者是青春期前的，这些青春期前的患者中约50％的年龄小于2岁，包括4名新生儿。主要功效变量是平均动脉压（MAP）。

在一项平行的剂量范围研究中，有203名儿科患者（研究1）。在30分钟的盲期中，将患者按1：1：1：1的比例随机分配至硝普钠0.3、1、2或3 mcg / kg / min。输注速率逐步提高到目标剂量速率（即前5分钟的全剂量的1/3，接下来的5分钟的全剂量的2/3，最后5分钟的全剂量） 20分钟）。如果研究者认为增加到下一个更高的剂量率是不安全的，那么在其余的盲注输注过程中，输注将保持当前速率。由于没有安慰剂组，因此从基线开始的变化可能会高估血压影响的真实幅度。然而，在四剂中，MAP比基线降低了11至20 mmHg（表1）。

一项长期输液试验中有63名儿科患者（研究2）。在开放标签阶段（12至24小时）内，硝普钠以≤0.3 mcg / kg / min的浓度开始，并根据BP响应进行滴定。然后将患者随机分为安慰剂组或继续相同剂量的硝普钠。在盲法戒断阶段的每个时间点，对照组的平均MAP均高于硝普钠组，这表明硝普钠至少有效12小时。在两项研究中，所有年龄段的人对MAP的影响相似。

硝普钠注射液浓缩剂的适应症和用法

硝普钠被指定用于在高血压危机中立即降低成年人和儿童的血压。应同时服用长效降压药，以尽量减少硝普钠的治疗时间。

硝普钠也被认为可产生可控的低血压，以减少手术中的出血。

硝普钠也可用于治疗急性充血性心力衰竭。

禁忌症

在原发性血流动力学病变为主动脉缩窄或动静脉分流的代偿性高血压中，不应使用硝普钠。

对于已知脑循环不足的患者或垂死的患者（ASA 5E级）进行急诊手术时，不应在手术期间使用硝普钠降低血压。

先天性视神经萎缩或烟草弱视患者的氰化物/硫氰酸盐比率异常高。这些罕见病可能与罗丹酶缺陷或缺乏有关，在这些患者中应避免使用硝普钠。

硝普钠不能用于治疗急性充血性心力衰竭，这种疾病与周围血管阻力降低有关，例如内毒素性败血症可能导致的高输出心力衰竭。

警告事项

（另请参见此插入内容开头的带框警告。）

硝普钠注射给药的主要危害是过度低血压和氰化物的过度积累（见药物过量和用法用量）。

过度低血压：在硝普钠输注速率小瞬态过量会导致过度的低血压，有时给水平低到危及生命器官的灌注。这些血液动力学变化可能导致多种相关症状。参见不良反应。硝普钠中断输注后的1至10分钟内，硝普钠引起的低血压会自我限制；在这几分钟内，将患者置于头朝下（Trendelenburg）的位置以使静脉回流最大化可能会有所帮助。如果停止注射硝普钠注射液后几分钟内低血压持续存在，则不是硝普钠注射液的原因，必须寻找真正的原因。

氰化物毒性：如在临床药以上，硝普钠输注描述的速率高于2微克/ kg / min的生成氰离子（CN - ）比主体更快可以正常处置。 （当硫代硫酸钠，则由剂量和给药，人体的容量下描述了用于CN -消除大大增加。）高铁血红蛋白，通常存在于体内可缓冲一定量的CN的- ，但该系统的容量被耗尽的CN -约500微克/ kg硝普钠制备。当药物以10 mcg / kg / min（最大推荐剂量）给药时，不到一小时即可给药该数量的硝普钠。此后，CN的毒性作用-可能是快速的，严重的，甚至是致命的。

临床上重要的氰化物毒性的真实发生率无法通过自发报告或公开数据进行评估。据报道大多数经历过这种毒性的患者接受了相对较长时间的输注，并且唯一明确地归因于硝普钠引起的氰化物毒性而死亡的患者是接受硝普钠输注的患者（剂量为30至120 mcg / kg / min）比现在推荐的要大得多。然而，偶尔有报道称接受推荐剂量的输注仅几个小时，甚至在一个案例中只有35分钟的患者，氰化物水平升高，代谢性酸中毒和临床症状明显恶化。在某些情况下，输注硫代硫酸钠引起了巨大的临床改善，支持了氰化物毒性的诊断。

氰化物的毒性可能会表现为静脉血红蛋白血症，并伴有鲜红色的静脉血，因为细胞无法提取输送给它们的氧气。代谢（乳酸）酸中毒；空气饥饿混乱;和死亡。除硝普钠以外，其他原因引起的氰化物毒性都与心绞痛和心肌梗死有关；共济失调，癫痫发作和中风;和其他弥漫性缺血损伤。

高血压患者，以及同时接受其他降压药物治疗的患者，对硝普钠的作用可能比正常人更为敏感。

预防措施

概述：硝普钠与其他血管扩张剂一样，可引起颅内压升高。对于颅内压已经升高的患者，仅应格外小心地使用硝普钠。

肝：对肝功能不全的患者服用硝普钠时要谨慎。

在麻醉中的用途：如果在麻醉期间使用硝普钠（或任何其他血管扩张剂）来控制血压过低，患者补偿贫血和血容量不足的能力可能会减弱。如有可能，应在给予硝普钠注射液之前纠正先前存在的贫血和血容量不足。

降压麻醉技术也可能导致肺通气/灌注比异常。不耐受这些异常的患者可能需要更高比例的吸氧。

对于手术风险特别低的患者（ASA 4级和4E级），应格外小心。

实验室测试：氰化物含量测定在技术上是困难的，除了充血的红细胞以外，体液中的氰化物含量很难解释。氰化物的毒性将导致乳酸性酸中毒和静脉高氧血症，但是这些发现可能要等到人体红细胞团的氰化物容量耗尽后一个小时或更长时间才会出现。

药物相互作用：硝普钠的降压作用可通过大多数其他降压药（包括神经节阻滞剂，负性肌力药和吸入麻醉药）来增强。

致癌，诱变，生育力受损：尚未进行评估硝普钠钠致癌性和致突变性的动物研究。同样，尚未测试硝普钠对生育力的影响。

怀孕：致畸作用。在实验动物或孕妇中，没有足够的，对照良好的硝普钠注射液研究。硝普钠注射液对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力尚不清楚。仅当明确需要时，才应给孕妇注射硝普钠。

非致畸作用：在对怀孕母羊进行的三项研究中，硝普钠被证明可以穿过胎盘屏障。胎儿氰化物水平显示与母亲硝普钠的剂量相关。给予孕妇母羊的硝普钠的代谢转化导致胎儿中氰化物的致命水平。在怀孕的母羊中以25 mcg / kg / min的速度输注硝普钠1小时，导致所有胎儿死亡。怀孕的母羊注入1 mcg / kg / min的硝普钠1小时后，产下正常的羔羊。

一位研究人员称，在妊娠24周时给孕妇服用硝普钠以控制继发于二尖瓣疾病的妊娠高血压。在分娩没有明显异常的478克死胎之前的15个小时内，以3.9 mcg / kg / min的速度注入了3.9 mcg / kg / min的硝酸钠。胎儿肝脏中的氰化物水平低于10 mcg / mL。据报道毒性水平超过30至40 mcg / mL。母亲没有表现出氰化物毒性。

完全不知道在怀孕期间单独或与硝普钠合用时给予硫代硫酸钠的效果。

哺乳母亲：尚不清楚硝普钠及其代谢产物是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于硝普钠对哺乳婴儿造成严重不良反应的可能性，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物的使用。 。

儿科用途：根据成人试验确定了儿科患者的疗效，并得到了剂量范围试验（研究1）和至少12个小时的开放标签试验的支持，以达到足够的MAP控制（研究2）的速度。儿科患者服用硝普钠。这些研究在儿科患者中未发现新的安全性问题。参见临床药理学和用法用量。

不良反应

对硝普钠的最重要的不良反应是避免的低血压和氰化物毒性，如上文“警告”所述。本节中描述的不良反应发生的速度较慢，发生的可能性较小。

高铁血红蛋白血症：如上述《临床药理学》所述，输注硝普钠可能导致血红蛋白以高铁血红蛋白的形式螯合。反向转化过程通常很快，接受硝普钠注射液的患者中很少见到临床上显着的高铁血红蛋白血症（> 10％）。即使是先天无能力逆转高铁血红蛋白的患者，也应仅在接受约10 mg / kg硝普钠的情况下才显示10％的高铁血红蛋白，并且以最大推荐剂量（10 mcg / kg / min）接受硝普钠的患者将接手16小时达到此总累积剂量。

血红蛋白水平可以通过大多数临床实验室测量。接受＞ 10 mg / kg硝普钠的患者，尽管有足够的心输出量和足够的动脉血氧分压，但仍表现出氧气输送受损的迹象，应怀疑诊断。通常，高铁血被描述为巧克力色，暴露于空气中不会变色。

当诊断出高铁血红蛋白血症时，选择的治疗方法是在几分钟内静脉内施用1至2 mg / kg亚甲蓝。对于可能会有大量氰化物与高铁血红蛋白结合为氰化高铁血红蛋白的患者，必须格外谨慎地用亚甲基蓝治疗高铁血红蛋白血症。

硫氰酸盐的毒性：如以上《临床药理学》所述，硝普钠的代谢过程中产生的大部分氰化物以硫氰酸盐的形式被消除。当通过共注入硫代硫酸盐促进氰化物消除时，硫氰酸盐的产量增加。

硫氰酸盐具有轻度神经毒性（耳鸣，瞳孔缩小，反射亢进），血清水平为1 mmol / L（60 mg / L）。当硫氰酸盐的含量高出200毫克/升3或4倍时，硫氰酸盐的毒性会危及生命。

长期输注硝普钠后，稳态硫氰酸盐水平随输注速率的增加而增加，并且蓄积的半衰期为3至4天。为了使稳态硫氰酸盐水平低于1 mmol / L，长时间输注硝普钠不能超过3 mcg / kg / min。在无尿患者中，相应的限值仅为1 mcg / kg / min。如果长时间输注比这些输注更快，则应每天测量硫氰酸盐的水平。

尚不知道进行生理操作（例如，改变尿液pH值的操作）会增加硫氰酸盐的消除。另一方面，透析期间的硫氰酸盐清除率可能接近透析器的血液流速。

硫氰酸盐会干扰甲状腺摄取碘。

当血压过快降低时，会注意到腹部疼痛，忧虑，发汗，“头晕”，头痛，肌肉抽搐，恶心，心，躁动不安，呕吐和胸骨后不适。当输注速度减慢或中断时，这些症状迅速消失，并且在持续（或恢复）缓慢输注的情况下，这些症状没有重新出现。

报告的其他不良反应包括：

心血管：心动过缓，心电图改变，心动过速。

皮肤病：皮疹。

内分泌：甲状腺功能减退。

胃肠道：肠梗阻。

血液学：血小板聚集减少。

神经性：颅内压升高。

杂项：冲洗，静脉条纹，输液部位刺激。

要报告可疑的不良反应，请致电1-888-341-9214与Slate Run Pharmaceuticals，LLC或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

硝普钠的过量使用可表现为过度的低血压或氰化物毒性（请参阅警告）或硫氰酸盐毒性（请参阅“不良反应” ）。

硝普钠在兔，狗，小鼠和大鼠中的急性静脉平均致死剂量（LD 50 ）分别为2.8、5.0、8.4和11.2 mg / kg。

氰化物毒性的治疗：氰化物水平可以通过许多实验室测量，并且可以检测静脉血氧过多或酸中毒的血气研究广泛可用。可能在出现危险的氰化物水平一小时后才出现酸中毒，因此不应等待实验室测试。对氰化物毒性的合理怀疑是开始治疗的充分依据。

氰化物毒性的治疗包括

•停止服用硝普钠；

•通过使用亚硝酸钠将尽可能多的血红蛋白转化为高铁血红蛋白，为患者提供氰化物的缓冲剂；接着

•注入足够量的硫代硫酸钠，以将氰化物转化为硫氰酸盐。

用于该治疗的必要药物包含在市售的氰化物解毒剂试剂盒中。或者，可以使用分散的药物库存。

血液透析不能有效去除氰化物，但可以消除大多数硫氰酸盐。

氰化物解毒剂试剂盒包含亚硝酸戊酯和亚硝酸钠，以诱导高铁血红蛋白血症。亚硝酸戊酯以吸入安瓿的形式提供，用于在亚硝酸钠静脉内给药可能会延迟的环境中给药。对于已经拥有专利静脉输液管的患者，亚硝酸戊酯的使用不会带来输注亚硝酸钠所不能提供的益处。

亚硝酸钠溶液的浓度为3％，应在2至4分钟内注入4至6 mg / kg（约0.2 mL / kg）。可以预期，该剂量会将患者约10％的血红蛋白转化为高铁血红蛋白。高铁血红蛋白血症的水平与自身的任何重大危害无关。亚硝酸盐输注可能会导致短暂的血管扩张和低血压，如果发生这种低血压，必须进行常规处理。

注入亚硝酸钠后，应立即注入硫代硫酸钠。该剂有10％和25％的溶液形式，推荐剂量为150至200 mg / kg；通常成人剂量为50 mL的25％溶液。硫氰酸盐对急性氰化物中毒患者的治疗将提高硫氰酸盐水平，但不会达到危险程度。

亚硝酸盐/硫代硫酸盐方案可以在两个小时后以原始剂量的一半重复进行。

硝普钠注射液浓缩剂用量及给药方法

稀释至适当的输注强度：根据所需浓度，必须在250至1000 mL无菌5％葡萄糖注射液中进一步稀释包含50 mg硝普钠注射液的溶液。应使用提供的不透明套筒，铝箔或其他不透明材料保护稀释后的溶液免受光照。不必覆盖输液滴注室或输液管。

验证产品的化学完整性：硝普钠溶液可以通过与微量污染物的反应而失活。这些反应的产物通常是蓝色，绿色或红色，比未反应的硝普钠注射液的淡褐色略亮。不应使用变色溶液或可见颗粒物的溶液。如果适当地避光，则新鲜稀释的溶液可以稳定24小时。

不得与硝普钠在同一溶液中使用其他药物。

避免过度低血压：虽然成人和小儿患者的平均有效率约为3 mcg / kg / min，但某些患者以该速率接受硝普钠注射液会变得危险地降压。因此，应该以非常低的速率（0.3 mcg / kg / min）开始输注硝普钠，每隔几分钟向上滴定直至达到所需的效果或达到最大建议的输注速率（10 mcg / kg / min）。到达。

由于硝普钠的降压作用在发作和消散过程中非常快，因此输注速度的细微变化会导致血压出现广泛的不良变化。由于血压测量存在内在变化，因此在再滴定至更高剂量以达到所需血压之前，再经过5分钟后，应以任何输注速率确认药物作用。硝普钠不能通过普通的静脉输液设备注入，只能通过重力和机械钳来调节。仅应使用输液泵，最好是容积泵。

由于硝普钠基本上可以引起血压的无限降低，因此必须使用连续充气的血压计或（最好是）动脉内压力传感器连续监测接受该药物的患者的血压。老年患者应特别注意，因为他们可能对药物的降压作用更为敏感。

当硝普钠被用于治疗急性充血性心力衰竭时，输注速度的滴定必须以侵入性血液动力学监测结果和尿量的同时监测为指导。可以通过增加输注速率来滴定硝普钠直到：

•测得的心输出量不再增加，

•在不损害重要器官灌注的前提下，无法进一步降低全身血压，或者

•已达到建议的最大输注速率，以最早的时间为准。必须根据临床情况调整具体的血液动力学目标，但不得以过度低血压和随之而来的低灌注为代价购买心输出量和左心室充盈压的改善。

下表2列出了各种体重的成年和小儿患者对应于建议的初始和最大剂量（分别为0.3 mcg / kg / min和10 mcg / kg / min）的输注速率。对于小于10公斤的患者，输注速度可能低于表中指示的速度。请注意，当更改给定患者使用的浓度时，管道仍会充满先前浓度的溶液。

避免氰化物毒性：如以上《临床药理学》所述，当给予500 mcg / kg的硝普钠超过2 mcg / kg / min时，氰化物的生成速度快于无助的患者可以消除的速度。硫代硫酸钠的施用已显示出增加了氰化物加工的速率，降低了氰化物毒性的危害。尽管尚未报道对硫代硫酸钠的毒性反应，但共注入方案尚未得到广泛研究，因此不能毫无保留地推荐使用。在一项研究中，硫代硫酸钠似乎增强了硝普钠的降压作用。

硫代硫酸钠的共输注量是硝普钠的5至10倍。必须注意避免长时间或大剂量的硝普钠与硫代硫酸钠一起随意使用，因为这可能导致硫氰酸盐毒性和血容量不足。仍然必须避免不慎施用硝普钠，并且必须遵守所有有关硝普钠给药的预防措施。

考虑高铁血红蛋白血症和硫氰酸盐毒性：罕有接受10 mg / kg硝普钠钠的患者会发展成高铁血红蛋白血症。其他患者，特别是肾功能不全的患者，经长期，快速输注后，会产生硫氰酸盐毒性。

根据上述“不良反应”中的描述，应测试发现有暗示意义的患者的这些毒性。

警告：请勿串联使用柔性容器。

硝普钠注射液如何供应

硝普钠注射液以琥珀色的50 mg / 2 mL单剂量小瓶（NDC 70436-028-80）提供。

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

为了保护硝普钠注射液免受光照，应将其保存在纸箱中直至使用。

由制造：

海南保利药业有限公司

桂林阳经济开发区

中国海南省海口市571127

发行：Slate Run Pharmaceuticals，LLC，

俄亥俄州哥伦布43215

10000062/01

修订日期：08/2020

包装/标签主要显示面板

仅Rx

NDC 70436-028-80

硝普钠注射液

50毫克/ 2毫升

（25毫克/毫升）

仅用于静脉输液

必须稀释。

高效药物：监测血液

之前和期间的压力

行政。

2 mL单剂量瓶

对于消费者

适用于硝普钠：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，硝普钠还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用硝普钠时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

不常见

• 胸痛或不适
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头晕，头晕或昏厥
• 心跳缓慢
• 呼吸困难
• 不寻常的疲倦

发病率未知

• 嘴唇，指甲或手掌发蓝
• 模糊的视野
• 混乱
• 黑尿
• 呼吸困难
• 发热
• 头痛
• 皮肤苍白
• 心跳加快
• 咽喉痛
• 出汗
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

硝普钠可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 腹部或胃痛
• 便秘
• 情绪低落
• 头晕
• 皮肤和头发干燥
• 感到寒冷或温暖
• 脱发
• 头痛
• 声音嘶哑或沙哑
• 出汗增加
• 输液部位刺激
• 肌肉抽筋，僵硬或抽搐
• 恶心
• 皮疹
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 体重增加

对于医疗保健专业人员

适用于硝普钠：静脉注射粉剂，静脉注射液

一般

最重要的不良反应是血压过低和氰化物中毒。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：低血压，过度低血压，心pit，心动过缓，心电图改变，心动过速，潮红，静脉条纹，胸骨后不适^[参考]

胃肠道

未报告频率：腹部疼痛，恶心，呕吐，肠梗阻^[参考]

血液学

未报告频率：高铁血红蛋白血症，血小板聚集减少，贫血^[参考]

新陈代谢

未报告频率：氰化物毒性，硫氰酸盐毒性，血容量不足^[参考]

神经系统

未报告频率：头晕，头痛，颅内压升高^[参考]

皮肤科

未报告频率：出汗，皮疹^[参考]

精神科

未报告频率：担心，躁动^[参考]

内分泌

未报告频率：甲状腺功能减退^[参考]

本地

未报告频率：输液部位刺激^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌肉抽搐^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

充血性心力衰竭的成人剂量

0.3 mcg / kg / min输注；在滴定至更高或更低剂量以达到所需血压之前，至少评估血压5分钟；可以进行向上滴定直至达到所需的效果，在不影响重要器官灌注的前提下无法进一步降低全身血压，或者达到最大推荐输注速率，以先到者为准。

最大剂量：10 mcg / kg / min

评论：
-该药物必须通过容积输液泵输送。
-连续监测血压。
-当用于治疗急性心力衰竭时，必须通过有创血流动力学监测指导滴定，同时监测尿量。

用途：
-在高血压危机中立即降低成年患者的血压。
-在手术过程中诱导和维持控制性低血压以减少出血。
-治疗急性心力衰竭以降低左心室舒张压，肺毛细血管楔压，周围血管阻力和平均动脉血压。

高血压急症的成人剂量

0.3 mcg / kg / min输注；在滴定至更高或更低剂量以达到所需血压之前，至少评估血压5分钟；可以进行向上滴定直至达到所需的效果，在不影响重要器官灌注的前提下无法进一步降低全身血压，或者达到最大推荐输注速率，以先到者为准。

最大剂量：10 mcg / kg / min

评论：
-该药物必须通过容积输液泵输送。
-连续监测血压。
-当用于治疗急性心力衰竭时，必须通过有创血流动力学监测指导滴定，同时监测尿量。

用途：
-在高血压危机中立即降低成年患者的血压。
-在手术过程中诱导和维持控制性低血压以减少出血。
-治疗急性心力衰竭以降低左心室舒张压，肺毛细血管楔压，周围血管阻力和平均动脉血压。

诱发性低血压的成人剂量

0.3 mcg / kg / min输注；在滴定至更高或更低剂量以达到所需血压之前，至少评估血压5分钟；可以进行向上滴定直至达到所需的效果，在不影响重要器官灌注的前提下无法进一步降低全身血压，或者达到最大推荐输注速率，以先发生者为准。

最大剂量：10 mcg / kg / min

评论：
-该药物必须通过容积输液泵输送。
-连续监测血压。
-当用于治疗急性心力衰竭时，必须通过有创血流动力学监测指导滴定，同时监测尿量。

用途：
-在高血压危机中立即降低成年患者的血压。
-在手术过程中诱导和维持控制性低血压以减少出血。
-治疗急性心力衰竭以降低左心室舒张压，肺毛细血管楔压，周围血管阻力和平均动脉血压。

高血压患者通常的成人剂量

0.3 mcg / kg / min输注；在滴定至更高或更低剂量以达到所需血压之前，至少评估血压5分钟；可以进行向上滴定直至达到所需的效果，在不影响重要器官灌注的前提下无法进一步降低全身血压，或者达到最大推荐输注速率，以先到者为准。

最大剂量：10 mcg / kg / min

评论：
-该药物必须通过容积输液泵输送。
-连续监测血压。
-当用于治疗急性心力衰竭时，必须通过有创血流动力学监测并同时监测尿量来指导滴定。

用途：
-在高血压危机中立即降低成年患者的血压。
-在手术过程中诱导和维持控制性低血压以减少出血。
-治疗急性心力衰竭以降低左心室舒张压，肺毛细血管楔压，周围血管阻力和平均动脉血压。

充血性心力衰竭的常规儿科剂量

0.3 mcg / kg / min输注；在滴定至更高或更低剂量以达到所需血压之前，至少评估血压5分钟；可以进行向上滴定直至达到所需的效果，在不影响重要器官灌注的前提下无法进一步降低全身血压，或者达到最大推荐输注速率，以先到者为准。

最大剂量：10 mcg / kg / min

评论：
-该药物必须通过容积输液泵输送。
-连续监测血压。
-当用于治疗急性心力衰竭时，必须通过有创血流动力学监测指导滴定，同时监测尿量。

用途：
-在高血压危机中立即降低小儿患者的血压。
-诱导和维持儿童手术期间控制性低血压，以减少出血。
-治疗小儿急性心力衰竭，以降低左心室舒张末压，肺毛细血管楔压，外周血管阻力和平均动脉血压。

高血压急症的常用儿科剂量

0.3 mcg / kg / min输注；在滴定至更高或更低剂量以达到所需血压之前，至少评估血压5分钟；可以进行向上滴定直至达到所需的效果，在不影响重要器官灌注的前提下无法进一步降低全身血压，或者达到最大推荐输注速率，以先到者为准。

最大剂量：10 mcg / kg / min

评论：
-该药物必须通过容积输液泵输送。
-连续监测血压。
-当用于治疗急性心力衰竭时，必须通过有创血流动力学监测指导滴定，同时监测尿量。

用途：
-在高血压危机中立即降低小儿患者的血压。
-诱导和维持儿童手术期间控制性低血压，以减少出血。
-治疗小儿急性心力衰竭，以降低左心室舒张末压，肺毛细血管楔压，外周血管阻力和平均动脉血压。

常用的儿科剂量引起的低血压

0.3 mcg / kg / min输注；在滴定至更高或更低剂量以达到所需血压之前，至少评估血压5分钟；可以进行向上滴定直至达到所需的效果，在不影响重要器官灌注的前提下无法进一步降低全身血压，或者达到最大推荐输注速率，以先到者为准。

最大剂量：10 mcg / kg / min

评论：
-该药物必须通过容积输液泵输送。
-连续监测血压。
-当用于治疗急性心力衰竭时，必须通过有创血流动力学监测指导滴定，同时监测尿量。

用途：
-在高血压危机中立即降低小儿患者的血压。
-诱导和维持儿童手术期间控制性低血压，以减少出血。
-治疗小儿急性心力衰竭，以降低左心室舒张末压，肺毛细血管楔压，外周血管阻力和平均动脉血压。

高血压急症的常规儿科剂量

0.3 mcg / kg / min输注；在滴定至更高或更低剂量以达到所需血压之前，至少评估血压5分钟；可以进行向上滴定直至达到所需的效果，在不影响重要器官灌注的前提下无法进一步降低全身血压，或者达到最大推荐输注速率，以先到者为准。

最大剂量：10 mcg / kg / min

评论：
-该药物必须通过容积输液泵输送。
-连续监测血压。
-当用于治疗急性心力衰竭时，必须通过有创血流动力学监测指导滴定，同时监测尿量。

用途：
-在高血压危机中立即降低小儿患者的血压。
-诱导和维持儿童手术期间控制性低血压，以减少出血。
-治疗小儿急性心力衰竭，以降低左心室舒张末压，肺毛细血管楔压，外周血管阻力和平均动脉血压。

肾脏剂量调整

eGFR 30 mL / min / 1.73 m2或更高：无可用数据
eGFR小于30 mL / min / 1.73 m2：将平均输注速率限制为小于3 mcg / kg / min
无尿患者：将平均输注速率限制为1 mcg / kg / min

肝剂量调整

请谨慎使用。

预防措施

美国盒装警告：
-管理：Nitropress（R）不适合直接注射。输注前，溶液必须在无菌的5％葡萄糖注射液中进一步稀释。
-过度高血压：该药物可导致血压急剧下降，从而导致不可逆的缺血性损伤或死亡。仅用于连续血压监测。
-氰化物毒性：该药物的代谢产生与剂量有关的氰化物，可能致命。在最大剂量率（10 mcg / kg / min）下，将在不到一小时的时间内超过患者的氰化物缓冲能力。以最大速率输注不应持续超过10分钟。如果在最大剂量下输注10分钟后血压仍未得到适当控制，则应立即终止该药物的给药。尽管应监测酸碱平衡和静脉血氧浓度，并可能表明氰化物有毒性，但这些实验室测试提供了不完善的指导。

禁忌症：
-患有代偿性高血压的疾病（例如主动脉缩窄，动静脉分流）
-脑循环不足或垂死患者（美国麻醉医师协会[ASA] 5E级）进行急诊手术的患者
-先天性（Leber）视神经萎缩或烟草性弱视
-急性心力衰竭与周围血管阻力降低相关
-西地那非，他达拉非，伐地那非或利奥西gua的同时使用

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物必须通过容积输液泵输送。
-请勿串联使用柔性容器。

储存要求：应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：不要在与该药物相同的溶液中施用其他药物。

监控：
-心血管：血压（连续）
-泌尿生殖道：排尿（用于急性心力衰竭）
-血液学：有创血液动力学监测（用于急性心力衰竭）
-代谢：血浆硫氰酸盐水平（肾功能正常的患者，当该药物的累积剂量超过7 mg / kg / day时）；酸碱平衡；静脉血氧浓度

患者建议：告知具有生殖潜力的女性患者，该药物可能会造成胎儿伤害，并告知开处方者已知或怀疑怀孕。