索瓦尔第

Sovaldi的适应症和用法

成年患者：

Sovaldi被指定作为联合抗病毒治疗方案的一部分，用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的成年患者[参见剂量和给药方法（2.2）和临床研究（14） ]

• 与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联用的无肝硬化或代偿性肝硬化的基因型1或4感染
• 基因型2或3感染，无肝硬化或代偿性肝硬化，可与利巴韦林联用。

小儿患者：

Sovaldi被指定用于治疗3岁及以上且无肝硬化或代偿性肝硬化的小儿患者的慢性HCV基因型2或3感染，与利巴韦林联用[见剂量和给药方法（2.3）和临床研究（14.5） ] 。

Sovaldi剂量和给药

开始治疗前的测试

在开始使用Sovaldi进行HCV治疗之前，通过测量乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎核心抗体（抗HBc），测试所有患者是否存在当前或以前的HBV感染证据[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

成人推荐剂量

Sovaldi的推荐剂量为一剂400毫克片剂，每天口服一次，有或没有食物[见临床药理学（12.3） ] 。

将Sovaldi与利巴韦林联用或与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林联用可治疗HCV。表1提供了Sovaldi联合疗法的推荐治疗方案和持续时间。

对于HCV / HIV-1合并感染的患者，请遵循表1中的剂量建议。有关HIV-1抗病毒药物的剂量建议，请参阅药物相互作用（7） 。

不适合接受干扰素治疗的基因型1 HCV的患者

Sovaldi联合利巴韦林治疗24周可被视为不适合接受干扰素治疗的基因1型感染患者的治疗选择[见临床研究（14.4） ] 。治疗决策应以对单个患者的潜在收益和风险的评估为指导。

等待肝移植的肝细胞癌患者

将Sovaldi与利巴韦林联用至多48周或直到肝移植的时间（以先到者为准），以防止移植后HCV再感染[请参见在特定人群中使用（8.8） ] 。

3岁及以上基因型2或3 HCV的小儿患者的推荐剂量

表2和表3提供了Sovaldi联合疗法的推荐治疗方案，持续时间和推荐剂量。表4提供了与儿科患者联用Sovaldi时利巴韦林的基于体重的剂量。对于HCV / HIV-1合并感染的患者，请遵循表3和表4中的剂量建议。有关伴随的HIV-1抗病毒药物的剂量建议，请参阅药物相互作用（7） 。在等待肝移植的小儿肝细胞癌患者中，将Sovaldi与利巴韦林联用最多48周或直到肝移植时（以先到者为准），以防止移植后HCV再次感染[请参见特殊人群的使用（8.8） ]。 。

在3岁及以上的2型或3型HCV基因型小儿患者中，使用Sovaldi片剂或口服小丸（有或无食物）的推荐剂量是基于体重的（表3），并应每日口服一次，与利巴韦林[参见剂量和用法（2.4） ，在特定人群中使用（8.4） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14.5） ] 。不能吞服片剂的小儿科患者可以服用Sovaldi药丸[见剂量和用法（2.4） ] 。

口服小丸的制备和给药

有关Sovaldi药丸的制备和给药的详细信息，请参见Sovaldi口服药丸的完整使用说明。

不要咀嚼Sovaldi药丸。如果将Sovaldi药丸与食物一起使用，则在室温或低于室温的条件下，将药丸撒在一勺或多勺非酸性软食品上。非酸性食品的例子包括布丁，巧克力糖浆，土豆泥和冰淇淋。在与食物轻轻混合的30分钟内服用Sovaldi颗粒，吞咽全部内容物而不会咀嚼，以免产生苦涩的回味。

剂量修改

不建议减少Sovaldi的剂量。

如果患者有可能与聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林有关的严重不良反应，则应酌情减少或中断聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林的剂量，直到不良反应减轻或减轻程度。有关如何减少和/或中止PEG化干扰素α和/或利巴韦林剂量的更多信息，请参考PEG化干扰素α和利巴韦林的处方信息。

停药

如果与Sovaldi组合使用的其他药物永久停用，则Sovaldi也应停用。

严重肾功能不全和终末期肾脏疾病

对于严重肾功能不全（估计肾小球滤过率[eGFR]低于30 mL / min / 1.73m 2 ）或因暴露量较高（高达20倍）而患有终末期肾病（ESRD）的患者，不建议剂量）的主要索非布韦代谢产物） [参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。

剂型和优势

Sovaldi可作为片剂或小丸用于口服。每种剂型都有两种剂量强度。

• 400毫克片剂：400毫克索非布韦：黄色，胶囊状，薄膜包衣片剂，一侧压凹“ GSI”，另一侧压凹“ 7977”。
• 200毫克片剂：200毫克索非布韦：黄色，椭圆形的薄膜衣片，一侧凹陷有“ GSI”，另一侧凹陷了“ 200”。
• 200毫克药丸：200毫克索非布韦：白色至灰白色小丸，单位剂量包装。
• 150毫克药丸：150毫克索非布韦：白色至灰白色小丸，单位剂量包装。

禁忌症

当Sovaldi与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林联合使用时，适用于那些药物的禁忌症适用于联合治疗。请参阅peginterferon alfa和ribavirin的处方信息以获取禁忌症列表。

警告和注意事项

合并感染HCV和HBV的患者中乙型肝炎病毒重新激活的风险

在正在接受或已接受HCV直接作用抗病毒药物治疗或未接受HBV抗病毒治疗的HCV / HBV合并感染患者中，已有报告说乙肝病毒（HBV）活化。一些病例导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。据报道，HBsAg阳性患者以及有血清学证据证明HBV感染已解决的患者（即，HBsAg阴性和抗HBc阳性）。在接受某些免疫抑制剂或化学治疗剂的患者中也有HBV激活的报道。这些患者中与HCV直接作用抗病毒药治疗相关的HBV复活风险可能增加。

HBV重新激活的特征是HBV复制突然增加，表现为血清HBV DNA水平快速增加。在已解决的HBV感染患者中，可能会再次出现HBsAg。 HBV复制的重新激活可能伴有肝炎，即转氨酶水平升高，在严重的情况下，胆红素水平升高，肝功能衰竭和死亡可能会发生。

在开始使用Sovaldi进行HCV治疗之前，通过测量HBsAg和抗HBc对所有患者进行当前或先前HBV感染的证据测试。对于有血清学证据表明存在HBV感染的患者，在用Sovaldi进行HCV治疗期间以及治疗后的随访期间，应监测肝炎发作或HBV再激活的临床和实验室体征。根据临床指示对HBV感染进行适当的患者管理。

与胺碘酮合用时出现严重的症状性心动过缓

据报道，胺碘酮与含索非布韦的方案并用时，出现症状性心动过缓的上市后病例和需要起搏器干预的病例。据报道，服用胺碘酮的患者同时接受含索非布韦方案（HARVONI [ledipasvir / sofosbuvir]）的致命性心脏骤停。心动过缓通常发生在数小时至数天之内，但在开始HCV治疗后的两周内观察到病例。还服用β受体阻滞剂的患者，或有潜在心脏合并症和/或晚期肝病的患者，并用胺碘酮可能会增加症状性心动过缓的风险。 HCV治疗中断后，心动过缓通常会消退。这种作用的机制尚不清楚。

不建议将胺碘酮与Sovaldi并用。对于服用胺碘酮的患者，他们没有其他选择，可行的治疗选择，并且将与索伐地同时服用：

• 告知患者严重症状性心动过缓的风险
• 建议在合并用药的前48小时内对患者进行心脏监护，此后至少应在治疗的前2周每天进行门诊或心率自我监测。

服用Sovaldi的患者由于无其他替代可行的治疗方法而需要开始胺碘酮治疗，应进行上述类似的心脏监护。

由于胺碘酮的半衰期长，刚开始服用Sovaldi之前停用胺碘酮的患者也应接受上述类似的心脏监测。

出现心动过缓的症状或体征的患者应立即就医。症状可能包括接近昏厥或昏厥，头晕或头晕，全身乏力，虚弱，过度疲倦，呼吸急促，胸痛，精神错乱或记忆力问题[请参阅不良反应（6.2） ，药物相互作用（7.1） ] 。

与P-gp诱导剂一起使用会导致治疗效果降低的风险

在肠道中是P-gp诱导剂的药物（例如，利福平，圣约翰草）可能会显着降低sofosbuvir血浆浓度，并可能导致Sovaldi的治疗效果降低。不建议将利福平和圣约翰草与Sovaldi一起使用[请参阅药物相互作用（7.1） ] 。

联合治疗相关的风险

由于Sovaldi与其他抗病毒药物联合使用可治疗HCV感染，因此请查阅与Sovaldi联合使用的这些药物的处方信息。与这些药物有关的警告和注意事项也适用于它们在Sovaldi联合治疗中的使用。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 与胺碘酮合用时会出现严重的症状性心动过缓[见警告和注意事项（5.2） ] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

当Sovaldi与利巴韦林或聚乙二醇干扰素α/利巴韦林同时使用时，请参阅相应的处方信息以了解与使用它们相关的不良反应。

成人受试者的不良反应

Sovaldi的安全性评估基于合并的3期临床试验数据（受控和非受控），包括：

• 650名接受Sovaldi +利巴韦林（RBV）联合治疗12周的受试者，
• 98位接受Sovaldi +利巴韦林联合治疗16周的受试者，
• 250名接受Sovaldi +利巴韦林联合治疗24周的受试者，
• 327位接受Sovaldi +聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α+利巴韦林联合治疗12周的受试者，
• 243名接受聚乙二醇干扰素α+利巴韦林治疗24周的受试者，以及
• 71名接受安慰剂（PBO）治疗12周的受试者[参见临床研究（14） ] 。

因不良事件而永久终止治疗的受试者比例为：接受安慰剂的受试者为4％，接受Sovaldi +利巴韦林12周的受试者为1％，接受Sovaldi +利巴韦林24周的受试者为1％，低于11％接受聚乙二醇干扰素α+利巴韦林治疗24周，接受Sovaldi +聚乙二醇干扰素α+利巴韦林治疗12周的受试者为2％。

表5列出了在以上概述的3期临床试验中至少15％的受试者中观察到的不良事件。由于不同的试验设计，不应在试验之间进行直接比较。

Sovaldi +利巴韦林联合治疗最常见的不良事件（至少20％）是疲劳和头痛。 Sovaldi +聚乙二醇干扰素α+利巴韦林联合治疗最常见的不良事件（至少20％）是疲劳，头痛，恶心，失眠和贫血。

除贫血和嗜中性白血球减少症外，表5所示的大多数事件均发生在含Sovaldi方案的1级严重程度。

临床试验中报告的较少见的不良反应（少于1％）：在任何一项试验中，在接受Sovaldi联合治疗的受试者中，以下不良反应的发生率不到1％。这些事件由于其严重性或对潜在因果关系的评估而被包括在内。

血液学影响：全血细胞减少症（特别是在接受同时聚乙二醇化干扰素治疗的受试者中）。

精神疾病：严重的抑郁症（尤其是在有精神病史的受试者中），包括自杀意念和自杀。

实验室异常：

表6列出了所选血液学参数的变化。由于不同的试验设计，不应在试验之间进行直接比较。

胆红素升高

Sovaldi +聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组12周的受试者中均未观察到总胆红素升高超过2.5×ULN，而聚乙二醇干扰素α+利巴韦林24周中，Sovaldi +的受试者中均未见1％，3％和3％的受试者利巴韦林12周组和Sovaldi +利巴韦林24周组。胆红素水平在治疗的前1至2周达到峰值，随后下降，并在治疗后第4周恢复到基线水平。这些胆红素升高与转氨酶升高无关。

肌酸激酶升高

在FISSION和NEUTRINO试验中评估了肌酸激酶。在聚乙二醇干扰素α+利巴韦林24周，Sovaldi +聚乙二醇干扰素α+利巴韦林12周和Sovaldi +利巴韦林分别为12周组。

脂肪酶升高

在Sovaldi +聚乙二醇干扰素alfa +利巴韦林12周，Sovaldi +利巴韦林12周，Sovaldi +利巴韦林的受试者中，分别有不到1％，2％，2％和2％的受试者出现了孤立的无症状脂肪酶升高高于3×ULN的情况。 24周组和聚乙二醇干扰素α+利巴韦林组分别24周。

HCV / HIV-1合并感染患者

在223例HCV / HIV-1合并感染的受试者中评估了与利巴韦林联用的Sovaldi [见临床研究（14.4） ] 。在HCV / HIV-1合并感染的受试者中，安全性与在HCV单一感染的受试者中观察到的安全性相似。在接受阿扎那韦作为抗逆转录病毒治疗方案一部分的30/32（94％）受试者中观察到总胆红素升高（3或4级）。没有受试者伴随转氨酶增加。在未服用阿扎那韦的受试者中，有2名（1.5％）受试者观察到3或4级总胆红素升高，与在3期试验中接受Sovaldi +利巴韦林的HCV单感染受试者的观察到的比率相似。

3岁及以上小儿科的不良反应

Sovaldi在3岁及3岁以上小儿科受试者中的安全性评估是基于来自106名受试者的数据，这些受试者在2期开放期中接受Sovaldi加利巴韦林治疗12周（基因型2受试者）或24周（基因型3受试者）。标签临床试验。观察到的不良反应与Sovaldi加利巴韦林在成人中的临床研究一致。在接受Sovaldi联合利巴韦林口服溶液治疗的3岁至<12岁的儿科受试者中，有13％（7/54）的受试者观察到食欲下降[见临床研究14.5 ] 。

上市后经验

在Sovaldi的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于上市后反应是自愿地从不确定的人群中报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病

服用胺碘酮的患者开始出现严重症状性心动过缓的报道，这些患者开始使用含索非布韦的方案进行治疗[见警告和注意事项（5.2） ，药物相互作用（7.1） ]。

皮肤和皮下组织疾病

皮疹，有时伴有水疱或血管水肿样肿胀
血管性水肿

药物相互作用

潜在的重大药物相互作用

Sofosbuvir是药物转运蛋白P-gp和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物，而主要的循环代谢产物GS-331007不是。在肠中是P-gp诱导剂的药物（例如利福平或圣约翰草）可能会降低sofosbuvir血浆浓度，从而导致Sovaldi的治疗效果降低，因此不建议与Sovaldi并用[请参阅警告和注意事项（5.3 ） ] 。

用直接作用的抗病毒剂清除HCV感染可能会导致肝功能发生变化，从而可能影响安全有效地使用伴随药物。例如，在糖尿病患者上市后的病例报告和流行病学研究中已经报道了血糖控制改变导致严重的症状性低血糖症。在这些情况下，要解决低血糖症，需要中止或调整用于糖尿病治疗的伴随药物的剂量。

建议经常监测相关的实验室参数（例如服用华法令的患者的国际标准化比率[INR]，糖尿病患者的血糖水平）或伴随药物的药物浓度，例如治疗指数较窄的细胞色素P450底物（例如某些免疫抑制剂），确保安全有效地使用。可能需要调整伴随药物的剂量。

表7总结了与Sovaldi潜在药物相互作用的信息。该表并不包含所有内容[请参阅警告和注意事项（ 5.2，5.3 ）和临床药理学（12.3） ]。

没有与Sovaldi发生临床上显着相互作用的药物

根据与Sovaldi进行的药物相互作用研究，当Sovaldi与以下药物联合使用时，未观察到或预期有临床上显着的药物相互作用[请参见临床药理学（12.3） ]：环孢菌素，darunavir / ritonavir，efavirenz，恩曲他滨，美沙酮，口服避孕药，raltegravir，rilpivirine，他克莫司或替诺福韦富马酸替诺福韦酯。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

如果Sovaldi与利巴韦林或α-聚乙二醇干扰素和利巴韦林同时给药，则孕妇和女性伴侣已怀孕的男性均禁用联合疗法。请参阅利巴韦林和/或聚乙二醇干扰素α的处方信息，以获取有关在妊娠期间与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α相关的使用风险的更多信息。

没有足够的人类数据来确定Sovaldi是否对妊娠结局构成风险。在动物生殖研究中，在推荐的人剂量（RHD）下，索非布韦的暴露量大于人的暴露量，未观察到不利的发育结果[见数据] 。在大鼠和兔子的器官发生过程中，索非布韦主要循环代谢物（GS-331007）的全身暴露（AUC）≥RHD人暴露的5倍（大鼠）和12倍（兔）。在大鼠产前/产后发育研究中，GS-331007的母体系统暴露量（AUC）≥RHD人体暴露量的6倍以上。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

数据

动物资料

在妊娠第6至18天和第6至19天分别向怀孕的大鼠（最高500 mg / kg /天）和兔子（最高300 mg / kg /天）口服Sofosbuvir，还向大鼠（口服剂量最高）在妊娠第6天至哺乳期/产后第20天达到500 mg / kg /天），在最高测试剂量下未观察到对胚胎胎儿（大鼠和兔子）或产前/产后（大鼠）发育的显着影响。索非布韦主要循环代谢物（GS-331007）的全身暴露（AUC）≥RHD人暴露的5倍（大鼠）和12（兔子）的倍数，妊娠期间的暴露量从大约5增加到10（大鼠）在RHD中是人类的12至28倍（兔子）。

哺乳期

风险摘要

尚不知道sofosbuvir或其代谢物是否存在于人母乳中，影响人乳产量或对母乳喂养婴儿有影响。 Sofosbuvir（GS-331007）的主要循环代谢物是泌乳大鼠乳汁中观察到的主要成分，对哺乳幼崽没有影响[参见数据] 。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Sovaldi的临床需求以及Sovaldi或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

如果Sovaldi与利巴韦林同时使用，则哺乳母亲有关利巴韦林的信息也适用于这种联合用药方案。有关泌乳期间使用的更多信息，请参考利巴韦林处方信息。

数据

动物资料

在大鼠中测试的最高剂量下，在哺乳期未观察到索非布韦对生长和出生后发育的影响。母体对索非布韦主要循环代谢物（GS-331007）的全身暴露（AUC）约为RHD人暴露的12倍，在哺乳期第10天时观察到的母体暴露约为母体暴露的2％。在一项泌乳研究中，在哺乳第2天单次口服索非布韦（20 mg / kg）后，将sofosbuvir代谢产物（主要是GS-331007）排入哺乳期大鼠的乳汁中。给药后1小时观察到血浆浓度。

生殖潜力的男性和女性

如果Sovaldi与利巴韦林或聚乙二醇干扰素和利巴韦林同时使用，则有关利巴韦林和聚乙二醇干扰素有关妊娠试验，避孕和不育的信息也适用于这些联合用药方案。有关其他信息，请参阅利巴韦林和/或聚乙二醇干扰素的处方信息。

儿科用

已确定Sovaldi在3岁及3岁以上基因型2和3感染的儿科患者中的安全性，药代动力学和疗效。 Sovaldi在一项开放标签的临床试验（研究1112）中进行了评估，该试验包括3岁及以上的106名受试者（31基因型2； 75基因型3）。安全性，药代动力学和功效与成人观察到的相当[参见剂量和给药方法（2.3） ，不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14.5） ] 。

可比的sofosbuvir和GS-331007在以下人群之间的可比暴露量支持Sovaldi在3岁及以上有代偿性肝硬化的儿科患者中的安全性和有效性：1）成人和无肝硬化的儿科患者，以及2）无肝硬化的成年人和代偿性肝硬化的成年人。因此，对于患有代偿性肝硬化的小儿患者，期望与成年代偿性肝硬化的患者具有相似的疗效。

在3岁以下HCV基因型2或3的小儿患者中，尚无Sovaldi的安全性和有效性。在HCV基因型1或4的儿科患者中，尚无Sovaldi的安全性和有效性。

老人用

Sovaldi被用于90位65岁以上的受试者。在治疗组中，65岁以上受试者的反应率与年轻受试者相似。老年患者无需调整Sovaldi的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全患者无需调整Sovaldi剂量。在严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73m 2 ）或需要血液透析的ESRD患者中，尚未确定Sovaldi的安全性和有效性。对于严重肾功能不全或ESRD的患者，不建议使用任何剂量[见剂量和用法（2.7）和临床药理学（12.3） ] 。对于CrCl小于50 mL / min的患者，也请参考利巴韦林和聚乙二醇干扰素α的处方信息。

肝功能不全

对于轻度，中度或重度肝功能不全（Child-Pugh A，B或C级）的患者，无需调整Sovaldi的剂量[见临床药理学（12.3） ] 。失代偿性肝硬化患者尚无Sovaldi的安全性和有效性。有关肝代偿失调的禁忌症，请参见peginterferon alfa处方信息。

等待肝移植的肝细胞癌患者

在一项开放性临床试验中，在接受HCV感染的肝细胞癌成年受试者进行肝移植之前研究了Sovaldi，该试验评估了Sovaldi和利巴韦林在移植前施用以预防移植后HCV再感染的安全性和有效性。该试验的主要终点是移植后病毒学应答（pTVR），定义为HCV RNA小于移植后12周的定量下限（LLOQ）。 HCV感染的受试者，无论基因型如何，均符合MILAN标准（定义为单个肝细胞癌且直径不超过3个肿瘤结节，每个3 cm的患者中存在直径小于等于5 cm的肿瘤）定义为肝细胞癌（HCC）患有多个肿瘤且无肝外肿瘤表现或没有血管侵犯肿瘤的患者，其直径小于或等于16毫米）每天接受400毫克Sovaldi和基于体重的1000-1200毫克利巴韦林，持续24-48周或直到肝移植时，以先发生者为准。对61名接受Sovaldi和利巴韦林治疗的受试者进行了中期分析。 45名受试者患有HCV基因型1； 44名受试者的基线CPT得分低于7，所有受试者的基线未经调整的MELD得分均高达14。在这61名受试者中，有41名受试者在接受Sovaldi和利巴韦林治疗48周后接受了肝移植。移植时有37例的HCV RNA小于LLOQ。在这37名受试者中，在达到移植后12周时间点的36位可评估受试者中，移植后病毒学应答（pTVR）率为64％（23/36）。 The safety profile of Sovaldi and ribavirin in HCV-infected subjects prior to liver transplantation was comparable to that observed in subjects treated with Sovaldi and ribavirin in Phase 3 clinical trials.

Post-Liver Transplant Patients

The safety and efficacy of Sovaldi have not been established in post-liver transplant patients.

Patients with Genotype 5 or 6 HCV Infection

Available data on subjects with genotype 5 or 6 HCV infection are insufficient for dosing recommendations.

过量

The highest documented dosage of sofosbuvir was a single dose of sofosbuvir 1200 mg (three times the recommended dosage) administered to 59 healthy subjects. In that trial, there were no untoward effects observed at this dosage level, and adverse events were similar in frequency and severity to those reported in the placebo and sofosbuvir 400 mg treatment groups. The effects of higher dosages are not known.

No specific antidote is available for overdose with Sovaldi. If overdose occurs, the patient must be monitored for evidence of toxicity. Treatment of overdose with Sovaldi consists of general supportive measures including monitoring of vital signs as well as observation of the clinical status of the patient. A 4-hour hemodialysis session removed 18% of the administered dose.

Sovaldi Description

Sovaldi (sofosbuvir) is a nucleotide analog inhibitor of HCV NS5B polymerase.

The IUPAC name for sofosbuvir is ( S )-isopropyl 2-(( S )-(((2 R ,3 R ,4 R ,5 R )-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2 H )-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate. It has a molecular formula of C 22 H 29 FN 3 O 9 P and a molecular weight of 529.45.它具有以下结构式：

Sofosbuvir is a white to off-white crystalline solid with a solubility of ≥ 2 mg/mL across the pH range of 2–7.7 at 37 °C and is slightly soluble in water.

Sovaldi tablets, 200 mg or 400 mg, are for oral administration. Each tablet contains 200 mg or 400 mg of sofosbuvir. The tablets include the following inactive ingredients: colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, magnesium stearate, mannitol, and microcrystalline cellulose. The tablets are film-coated with a coating material containing the following inactive ingredients: polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide, and yellow iron oxide.

Sovaldi pellets, 150 mg or 200 mg, are for oral administration, supplied as white to off-white pellets in unit-dose packets. Each unit-dose packet contains 150 mg or 200 mg of sofosbuvir. The pellets include the following inactive ingredients: amino methacrylate copolymer, colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, silicon dioxide, sodium lauryl sulfate, sodium stearyl fumarate, stearic acid, and talc.

Sovaldi - Clinical Pharmacology

作用机理

Sofosbuvir is a direct-acting antiviral agent against the hepatitis C virus [see Microbiology (12.4) ].

药效学

心脏电生理学

The effect of sofosbuvir 400 and 1200 mg (three times the recommended dosage) on QTc interval was evaluated in a randomized, single-dose, placebo- and active-controlled (moxifloxacin 400 mg) four period crossover thorough QT trial in 59 healthy subjects. At a dosage three times the maximum recommended dosage, Sovaldi does not prolong QTc to any clinically relevant extent.

药代动力学

吸收性

The pharmacokinetic properties of sofosbuvir and the predominant circulating metabolite GS-331007 have been evaluated in healthy adult subjects and in subjects with chronic hepatitis C. Following oral administration of Sovaldi, sofosbuvir was absorbed with a peak plasma concentration observed at ~0.5–2 hour post-dose, regardless of dose level. Peak plasma concentration of GS-331007 was observed between 2 to 4 hours post-dose. Based on population pharmacokinetic analysis in subjects with genotype 1 to 6 HCV infection who were coadministered ribavirin (with or without pegylated interferon), geometric mean steady state AUC 0–24 was 969 ng∙h