Spravato（56毫克剂量）

药品类别 杂类抗抑郁药

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警告

• 这种药物可能会使您感到困倦或头昏眼花，昏倒或引起焦虑。这种药物还可能引起旋转感或体外感（例如您与思想，感觉，周围环境，自己或时间分离）。这些影响发生在治疗当天，并且已经消失。如果您觉得自己无法保持清醒或晕倒，请立即告诉医生。
• 服用Spravato（56毫克剂量）（艾司他明）期间以及服药后一段时间，您将受到密切关注。与您的医生交谈。
• 这种药物增加了儿童和年轻人自杀念头或行为的机会。过去曾经有过这些想法或行动的人，风险可能更大。所有服用Spravato（56毫克剂量）（艾氯胺酮）的人都需要密切注意。如果出现诸如情绪低落（抑郁），神经质，躁动不安，脾气暴躁，惊恐发作或情绪变化或行为改变等症状，请立即致电医生。如果发生任何自杀念头或行为，请立即致电医生。
• 这种药物有滥用和滥用的风险。仅按照医生的指示使用Spravato（56毫克剂量）（艾氯胺酮）。告诉医生您是否曾经滥用或沉迷于任何药物或酒精。

Spravato的用途：

• 它用于治疗情绪低落（抑郁）。

在服用Spravato之前，我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对Spravato（56 MG剂量）（esketamine）过敏； Spravato（56毫克剂量）（esketamine）的任何部分；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您有以下任何健康问题：脑，胸部，腹部，手臂或腿部的某种血管疾病（动脉瘤）；动静脉畸形;高血压;或肝脏问题。
• 如果您曾经有过脑部出血。
• 如果您怀孕或可能怀孕。如果您怀孕，请勿服用Spravato（56毫克剂量）（七氯胺酮）。
• 如果您正在母乳喂养。服用Spravato（56毫克剂量）（艾司他明）时请勿母乳喂养。

这不是与Spravato（56 MG剂量）（esketamine）相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师所有药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用Spravato（56毫克剂量）（艾氯胺酮）对您所有的药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用Spravato时我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用了Spravato（56毫克剂量）（艾氯胺酮）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 避免开车和做其他需要在服药后保持警觉的任务或动作。在充足的睡眠后第二天才做这些事情。每次服用Spravato（56毫克剂量）（艾司他明）后，其他人将需要把您送回家。
• 该药可能引起高血压。
• 您的医生将密切关注您的血压。
• 喝酒或使用其他药物和天然产品之前，请先咨询医生，以减慢您的行动。
• 如果您需要停止使用Spravato（56毫克剂量）（艾司他明）的治疗，则需要注意戒断的迹象。告诉医生您是否有不良影响。如有疑问，请咨询您的医生。
• 如果您能够怀孕，请与您的医生讨论在服用Spravato（56毫克剂量）（艾司他明）时预防怀孕的方法。
• 如果您在怀孕期间服用此药，可能会对未出生的婴儿造成伤害。如果您怀孕或在服用Spravato（56毫克剂量）（esketamine）时怀孕，请立即致电医生。

如何最好地服用这种药物（Spravato）？

按照医生的指示使用Spravato（56毫克剂量）（esketamine）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 仅用于鼻子。
• 该药物将在医疗机构中提供，您会受到密切关注。按照您的指示，遵循如何使用Spravato（56毫克剂量）（esketamine）。
• 使用前请nose鼻。
• 在使用Spravato（56毫克剂量）（艾司他明）之前，请至少2个小时不要进食。在使用Spravato（56毫克剂量）（艾氯胺酮）之前，请勿至少喝30分钟。
• 如果您在使用Spravato（56毫克剂量）（esketamine）的同一天在鼻子上使用其他药物，请在使用Spravato（56毫克剂量）（esketamine）之前至少1小时使用它们。

如果我错过了剂量怎么办？

• 致电您的医生以了解如何处理。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 高血压的迹象，例如非常头痛或头晕，昏倒或视力改变。
• 胸痛。
• 气促。
• 癫痫发作。
• 感觉一头雾水。
• 内存问题或丢失。
• 焦虑。
• 感觉需要经常或立即排尿，通过尿液时感到疼痛或在晚上更频繁地通过尿液。

Spravato还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 头晕。
• 感到困倦。
• 感觉迟钝，醉酒或不适。
• 胃部不适或呕吐。
• 口味改变。
• 头痛。
• 口中有麻木或刺痛感。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何存储和/或丢弃Spravato？

• 如果您需要在家中存放Spravato（56毫克剂量）（艾氯胺酮），请与您的医生，护士或药剂师商谈如何存放。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
• 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。仔细阅读。每次重新装满Spravato（56毫克剂量）（艾氯胺酮）时，请再次阅读。如果您对Spravato（56毫克剂量）（esketamine）有任何疑问，请与医生，药剂师或其他医疗保健提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

注意：本文档包含有关艾氯胺酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Spravato品牌。

对于消费者

适用于esketamine：鼻喷雾剂

警告

鼻腔路线（喷雾）

警告：镇静；解离;滥用和滥用；自杀思想和行为服用后镇静和解体的风险。用药后至少2个小时对患者进行监测，可能存在滥用和滥用的可能性。在有较高滥用风险的患者中使用之前，应考虑开处方艾氯胺酮的风险和益处。监视患者是否有滥用和滥用的体征和症状。依卡他敏只能通过SPRAVATO（TM）REMS受限程序获得。服用抗抑郁药的小儿和成年青年患者自杀意念和行为的风险增加。密切监视所有接受抗抑郁药治疗的患者的临床恶化情况以及自杀念头和行为的出现。依沙酮胺未获准用于儿科患者。

需要立即就医的副作用

esketamine（Spravato中包含的活性成分）及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用艾氯胺酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 模糊的视野
• 关于身份，时间和地点的困惑
• 头晕
• 睡意
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 不真实的感觉
• 头痛
• 头昏眼花
• 紧张
• 敲打耳朵
• 放松而平静的感觉
• 旋转感
• 脱离自我或身体的感觉
• 嗜睡
• 缓慢或快速的心跳
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

不常见

• 说话方式和节奏的变化
• 激动
• 错误或异常的幸福感
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 感觉异常或醉酒
• 白天排尿频繁
• 噩梦或异常生动的梦
• 言语不清
• 震颤
• 说话麻烦
• 一次排尿少量

罕见

• 行为改变
• 胸痛或不适
• 灰心
• 快速或剧烈的心跳
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 出汗
• 自杀的念头
• 麻烦集中
• 睡眠困难

不需要立即就医的副作用

氯胺酮的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口味改变或丧失
• 腹泻
• 鼻痒，灼热或刺激
• 恶心
• 喉咙刺激
• 呕吐

不常见

• 便秘
• 口干
• 口腔或喉咙痛

对于医疗保健专业人员

适用于esketamine：鼻喷雾剂

一般

鼻腔：

最常见的副作用包括解离，镇静，恶心和头晕。 ^[参考]

精神科

接受这种药物加上口服抗抑郁药治疗的多达65％的患者中，有多达75％的人发生了解离（例如，人格解体，虚幻感，知觉改变[时间，地点和幻觉的扭曲]）。 ^[参考]

鼻腔：

非常常见（10％或更高）：解离（高达75％），焦虑（高达13％）

常见（1％至10％）：躁动，时间知觉改变，焦虑，虚幻，欣快的情绪，幻觉，幻觉，失眠，易怒，惊恐发作，视觉幻觉

罕见（0.1％至1％）：自杀念头

未报告的频率：前瞻性焦虑，幻听，妄想感知，人格解体/虚幻障碍，恐惧，紧张，紧张

肠胃外：

常见（1％至10％）：噩梦，生动的梦

未报告频率：焦虑，迷失方向，烦躁不安，幻觉^[参考]

神经系统

给予84 mg鼻内PLUS口服抗抑郁药治疗的65岁以下的患者中，多达61％的患者出现了镇静作用。

给予肠胃外制剂的患者肌肉张力增加，导致类似抽搐的阵挛性和强直性运动。

接受肠胃外制剂且未充分通风的患者出现脑压升高。 ^[参考]

鼻腔：

非常常见（10％或更高）：镇静（最高61％），头晕（最高30％），头痛（最高24％），眩晕（最高23％），消化不良（最高19％），感觉不足（最高18％），嗜睡（最高18％），嗜睡（最高11％）

常见（1％至10％）：构音障碍，精神障碍，感觉异常，震颤

未报告的频率：意识状态改变，认知障碍，头晕劳累，头晕姿势，感觉异常，充血，体力减退，驾驶/操作机械能力受损，程序性头晕，窦性头痛，说话缓慢，语言障碍，眩晕

肠胃外：

常见（1％至10％）：头晕，脑压增高，运动不安

罕见（0.1％至1％）：阵挛性运动，抽搐，眼球震颤，强直性运动^[参考]

胃肠道

鼻内给药84 mg的患者中有32％发生了恶心，鼻内给药56 mg的患者中有27％发生了恶心。据报道，鼻内给药84 mg的患者中有3％出现严重的恶心。

鼻腔给药84 mg的患者中有6％发生呕吐，鼻腔给药56 mg的患者中有12％发生呕吐。鼻内给药84 mg的患者中有3％出现严重的恶心。 ^[参考]

鼻腔：

非常常见（10％或更多）：恶心（最高32％），呕吐（最高12％）

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，口干，口腔过敏，严重恶心，严重呕吐

罕见（0.1％至1％）：唾液分泌过多

频率未报告：牙齿感觉不足，口腔感觉异常，感觉异常

肠胃外：

常见（1％至10％）：唾液增多，恶心，呕吐^[参考]

心血管的

使用这种药物加上口服抗抑郁药的患者中，年龄在65岁及以上的14％的患者中，舒张压至少增加了25 mmHg。

使用这种药物加上口服抗抑郁药治疗的65岁以上的患者中，多达17％的患者的收缩压至少增加了40 mmHg。

给予肠胃外制剂的患者的血压和心率较基线增加20％。

肠胃外制剂出现低血压，尤其是循环休克。休克患者的血压进一步下降。

肠胃外制剂会增加肺循环中的血管阻力，尤其是在那些冠状动脉储备受限的患者中。 ^[参考]

鼻腔：

非常常见（10％或更多）：收缩压至少增加40 mmHg（最多17％），舒张压至少增加25 mmHg（最多14％）

常见（1％至10％）：血压升高，舒张压至少110 mmHg，收缩压至少180 mmHg，心动过速

未报告频率：血压舒张期增加，血压收缩期增加，收缩前期，心率增加，高血压

肠胃外：

常见（1％至10％）：血压升高，心率升高，肺循环中血管阻力增加，暂时性心动过速

罕见（0.01％至0.1％）：心律失常，心动过缓，低血压

非常罕见（小于0.01％）：严重低血压

未报告频率：循环性休克^[参考]

呼吸道

剂量和注射速度与呼吸抑制的风险相关。 ^[参考]

鼻腔：

常见（1％至10％）：鼻结,、鼻不适，鼻干燥，鼻瘙痒，口咽痛，咽感觉异常，喉咙刺激

肠胃外：

常见（1％至10％）：喉痉挛，暂时性呼吸抑制^[参考]

其他

鼻腔：

常见（1％至10％）：感觉异常，醉酒，体温变化，听觉过敏，耳鸣

不报告频率：胚胎毒性，疲劳，发冷，发烫，发抖

肠胃外：

常见（1％至10％）：粘液分泌增加，恢复反应^[参考]

肠胃外制剂会增加粘液分泌，尤其是在冠状动脉储备受限的情况下。 ^[参考]

泌尿生殖

鼻腔：

常见（1％至10％）：排尿困难，排尿急症，尿频

未报告频率：间质性膀胱炎，溃疡性膀胱炎^[参考]

眼科

鼻腔：

常见（1％至10％）：视力模糊

未报告频率：复视，眼部不适，畏光，视力障碍

肠胃外：

常见（1％至10％）：视力模糊

罕见（0.1％至1％）：复视，眼压升高^[参考]

本地

肠胃外：

常见（1％至10％）：反射亢进，喉痉挛

罕见（0.1％至1％）：注射部位红斑，注射部位疼痛^[Ref]

高反射和喉痉挛可能发生在肠胃外制剂中，并伴有上呼吸道诊断和/或治疗干预，特别是在儿科患者中；在涉及支气管树，喉和/或咽部的手术中，可能需要肌肉充分放松并进行通气。 ^[参考]

皮肤科

鼻腔：

常见（1％至10％）：多汗症

肠胃外：

罕见（0.1％至1％）：上皮性，丝状皮疹^[参考]

肌肉骨骼

接受肠胃外制剂且未充分通风的患者会出现肌肉张力增加。 ^[参考]

鼻腔：

罕见（0.1％至1％）：肌肉无力

肠胃外：

常见（1％至10％）：肌肉张力增加^[参考]

过敏症

肠胃外：

稀有（0.01％至0.1％）：过敏反应

非常罕见（小于0.01％）：类过敏反应，超敏反应^[参考]

肝的

长期使用（例如，超过3天）和/或滥用时会发生药物诱发的肝损伤。 ^[参考]

肠胃外：

未报告频率：肝功能异常检查，药物性肝损伤^[参考]

新陈代谢

肠胃外：

常见（1％至10％）：耗氧量增加^[参考]

参考文献

1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

2.“产品信息。Spravato（七氯胺酮）。” Janssen Pharmaceuticals，Titusville，NJ。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

鼻皮质类固醇或鼻充血

在给药日需要鼻皮质激素或鼻减充血剂的患者应在SPRAVATO前至少1小时服用这些药物[见临床药理学（12.3）]。

抗治疗性抑郁

将SPRAVATO与口服抗抑郁药（AD）联用。

表1显示了SPRAVATO治疗成人TRD的推荐剂量。应根据疗效和耐受性调整剂量。应在诱导阶段结束时评估治疗益处的证据，以确定是否需要继续治疗。

表1：SPRAVATO TRD的推荐剂量

* 给药频率应个体化为最不频繁给药，以保持缓解/反应。
		大人
感应阶段	第1至4周：	第1天的起始剂量：56毫克
	每周管理两次	后续剂量：56 mg或84 mg
维护阶段	第5至8周：
	每周管理一次	56毫克或84毫克
	第9周及之后：
	每两周或每周一次*	56毫克或84毫克

具有严重自杀意念或行为的重度抑郁症患者的抑郁症状

结合辖SPRAVATO与口服抗抑郁剂（AD）。

SPRAVATO的用于与MDD治疗成人的抑郁症状的急性自杀意念或行为的推荐剂量是每周84毫克两次持续4周。根据耐受性，每周两次剂量可减少至56 mg。用SPRAVATO治疗4周后，应评估治疗益处的证据，以确定是否需要继续治疗。尚无超过4周的SPRAVATO与口服抗抑郁药联合使用治疗患有自杀意念或行为的MDD患者的抑郁症状的系统评价。

管理说明

SPRAVATO仅用于鼻腔使用。鼻喷雾器可提供总计28毫克的艾氯胺酮。为防止药物流失，请勿在使用前灌注设备。使用2台设备（用于56 mg剂量）或3台设备（对于84 mg剂量），每台设备之间间隔5分钟。请遵循以下管理说明，并在管理前阅读使用说明：

给药后观察

在每个治疗阶段的SPRAVATO施用期间和之后，观察患者至少2小时，直到患者安全离开[请参阅警告和注意事项（5.1、5.2、5.6、5.8）] 。在施予SPRAVATO之前，请指示患者直到安息的睡眠后第二天才进行潜在的危险活动，例如驾驶汽车或操作机械。

错过治疗时间

如果患者错过治疗会话（S），只要没有恶化他们的抑郁症状，患者应继续目前的给药方案。

对于谁错过疗程（一个或多个）维持治疗期间，并加重抑郁症状，每临床判断的患者，考虑回到以前的给药方案（例如，如果剂量每周给药，恢复为每周两次给药期间错过了）。

Spravato的适应症和用法

Spravato®被指示时，在结合的口服抗抑郁药，用于治疗：

• 成人抗治疗性抑郁症（TRD）
• 具有严重自杀意念或行为的重度抑郁症（MDD）成人的抑郁症状

使用限制：

• Spravato在预防自杀或减少自杀意念或行为方面的有效性尚未得到证实[见临床研究（14.2） ] 。如果临床需要，即使患者在初始剂量使用Spravato后病情好转，使用Spravato也不排除需要住院治疗。
• Spravato未获批准用作麻醉剂。尚未确定Spravato作为麻醉剂的安全性和有效性。

Spravato剂量和用法

开始治疗之前和治疗期间的重要注意事项

Spravato必须在医疗保健提供者的直接监督下进行管理。一次治疗包括鼻腔施用Spravato和在监督下进行给药后观察。

治疗前后的血压评估

• 在使用Spravato之前评估血压[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。
• 如果基线血压升高（例如收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg），则应考虑短期内血压升高的风险和Spravato治疗的益处[见警告和注意事项（5.6） ]。如果血压升高或颅内压有严重危险，请勿服用Spravato [请参阅禁忌症（4） ] 。
• 用Spravato给药后，在大约40分钟（对应于C max ）处重新评估血压，然后根据临床需要重新评估。
• 如果血压下降且患者在至少两个小时内临床表现稳定，则可以在用药后监测期结束时将患者出院；如果不是，请继续监视[请参阅警告和注意事项（5.6） ]。

服用前的食物和液体摄入量建议

由于某些患者在服用Spravato后可能会感到恶心和呕吐[见不良反应（6.1） ]，因此建议患者在服用前至少2小时避免进食，并在服用前至少30分钟避免饮水。

鼻皮质类固醇或鼻充血

在给药日需要鼻皮质激素或鼻减充血剂的患者应在Spravato至少1小时前服用这些药物[见临床药理学（12.3） ]。

抗治疗性抑郁

将Spravato与口服抗抑郁药（AD）联用。

表1显示了Spravato用于成人TRD的推荐剂量。应根据疗效和耐受性调整剂量。应在诱导阶段结束时评估治疗益处的证据，以确定是否需要继续治疗。

具有严重自杀意念或行为的重度抑郁症患者的抑郁症状

将Spravato与口服抗抑郁药（AD）联用。

Spravato用于治疗患有急性自杀意念或行为的MDD成人的抑郁症状的推荐剂量为每周两次，每次84 mg，共4周。根据耐受性，每周两次剂量可减少至56 mg。用Spravato治疗4周后，应评估治疗益处的证据，以确定是否需要继续治疗。尚无超过4周的Spravato与口服抗抑郁药联用治疗患有急性自杀意念或行为的MDD患者的抑郁症状的系统评价。

管理说明

Spravato仅用于鼻腔使用。鼻喷雾器可提供总计28毫克的艾氯胺酮。为防止药物流失，请勿在使用前灌注设备。使用2台设备（用于56 mg剂量）或3台设备（对于84 mg剂量），每台设备之间间隔5分钟。请遵循以下管理说明，并在管理前阅读使用说明：

给药后观察

期间以及在每个治疗会话Spravato给药后，观察为至少2小时，患者，直到患者是安全的休假[见警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.6 ， 5.8） ]。在使用Spravato之前，请指示患者直到安息的睡眠后第二天才进行潜在的危险活动，例如驾驶汽车或操作机械。

错过治疗时间

如果患者错过治疗期，只要他们的抑郁症状没有恶化，则患者应继续当前的给药方案。

根据临床判断，对于在维持治疗期间错过疗程且抑郁症状加重的患者，应考虑恢复先前的用药时间表（例如，如果在每周用药期间错过剂量，请恢复为每周用药两次）。

剂型和优势

鼻喷雾剂：每台设备28毫克的乙草胺。每个鼻腔喷雾器均进行两次喷雾，总共含有28毫克的艾氯胺酮。

禁忌症

Spravato禁用于以下患者：

• 动脉瘤性血管疾病（包括胸和腹主动脉，颅内和外周动脉血管）或动静脉畸形[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 脑出血的病史[见警告和注意事项（5.6） ]
• 对七氯胺酮，氯胺酮或任何赋形剂过敏。

警告和注意事项

镇静剂

在临床试验中，根据修改后的观察者对机敏性/镇静等级的评估（MOAA / S） [参见不良反应（6.1） ]和经Spravato-治疗的0.3％至0.4％，经Spravato治疗的患者中有48％至61％出现了镇静作用接受治疗的患者意识丧失（MOAA / S评分为0）。

由于可能会延迟或延长镇静时间，因此，每次治疗期间，医疗保健提供者必须至少对患者进行2小时的监护，然后进行评估以确定何时认为该患者临床稳定并准备好离开医疗保健场所[请参见[剂量与管理（2.4） 。

密切监测镇静，同时使用Spravato和CNS抑制剂[见药物相互作用（7.1） ] 。

Spravato仅可通过REMS下受限制的程序使用[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

离解

Spravato最常见的心理影响是分离性或知觉性变化（包括时间，空间和幻觉的扭曲），虚幻感和去人格化（61％至84％的Spravato治疗患者根据临床医生管理的分离状态发展了分离性或知觉性变化比例） [参见不良反应（6.1） ] 。鉴于其具有诱发解离作用的潜力，在服用Spravato之前应仔细评估精神病患者；只有在收益大于风险时才应开始治疗。

由于分离的风险，必须在每次治疗过程中由医疗保健提供者对患者进行至少2小时的监视，然后进行评估以确定何时认为该患者临床上稳定并准备离开医疗机构[请参阅剂量和用法] （2.4） ] 。

Spravato仅可通过REMS下受限制的程序使用[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

滥用与滥用

Spravato含有乙草胺（附表III受控物质（CIII）），并且可能会受到滥用和转移。在开出Spravato处方之前，应评估每位患者遭受滥用或滥用的风险，并在治疗期间监测所有接受Spravato的患者这些行为或状况的发展，包括寻求药物的行为。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和发现滥用或转移Spravato的信息。具有吸毒或依赖史的人处于更大的风险中；因此，在治疗有药物滥用史的人之前要仔细考虑，并监测滥用或依赖的迹象[见药物滥用和依赖（9） ] 。

Spravato仅可通过REMS下受限制的程序使用[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

Spravato风险评估和缓解策略（REMS）

Spravato是只能通过下REMS受限制的项目叫做Spravato REMS因为严重的不良后果由镇静，解离和滥用和误用的风险[见黑框警告和警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.3） ]。

Spravato REMS的重要要求包括：

• 医疗保健设置必须在程序中经过认证，并确保Spravato为：

  –

  仅分配和医疗机构管理。

  –

  在门诊治疗的患者（如医疗机构和诊所），必须在程序中就读。

  –

  由下患者健康护理提供者的直接观察给药和患者由医疗保健提供者为Spravato给药后至少2小时监测[见剂量和给药方法（2.4） ]。

• 药房必须通过REMS认证，并且只能将Spravato分配给该计划中认证的医疗机构。

包括认证药房清单在内的更多信息，请访问www.Spravatorems.com或1-855-382-6022。

青少年的自杀思想和行为

在安慰剂对照的抗抑郁药试验（SSRIs和其他抗抑郁药类别）的汇总分析中，包括约77,000名成年患者和4,500名儿科患者（Spravato在儿科患者中未获批准），自杀思想和行为的发生率在24岁的患者中而且年龄比接受安慰剂治疗的患者要大。药物之间自杀想法和行为的风险差异很大，但对于大多数研究的药物，年轻患者中发现的自杀风险有所增加。在不同适应症中，自杀思想和行为的绝对风险存在差异，在重度抑郁症（MDD）患者中发生率最高。表2列出了每1000例接受治疗的自杀性思想和行为的药物-安慰剂差异。

尚不清楚儿童，青少年和年轻人有自杀念头和行为的风险是否会延伸到长期使用，即超过四个月。但是，在患有MDD的成年人中，安慰剂对照的维持性研究有大量证据表明，抗抑郁药会延迟抑郁症的复发，而抑郁症本身就是自杀思想和行为的危险因素。

监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的临床恶化情况，以及自杀念头和行为的出现，尤其是在药物治疗的最初几个月以及剂量变化时。为患者的家庭成员或护理人员提供法律顾问，以监控行为变化并向医疗保健提供者发出警报。对于抑郁持续恶化或正在出现自杀念头或行为的患者，考虑改变治疗方案，包括可能停止使用Spravato和/或伴随的口服抗抑郁药。

血压升高

在所有推荐剂量下，Spravato都会导致收缩压和/或舒张压（BP）升高。 Spravato给药后约40分钟BP峰值增加，并持续约4小时[见不良反应（6.1） ] 。

约8％至19％的Spravato治疗患者和1％至4％的安慰剂治疗患者在术后1.5个小时内收缩压升高和/或舒张压升高25 mmHg大于或等于40 mmHg在治疗的前4周内至少给药一次。即使在先前的给药中观察到较小的血压影响，在任何剂量的给药后都可能出现血压的大幅升高。 Spravato是血压或颅内压升高构成严重风险（例如，动脉瘤性血管疾病，动静脉畸形，脑出血史）的患者的禁忌症[参见禁忌症（4） ]。在开处方Spravato之前，应仔细评估患有其他心血管和脑血管疾病的患者，以确定Spravato的潜在益处是否超过其风险。

在使用Spravato之前评估BP。对于在使用Spravato之前血压升高的患者（一般指南：> 140/90 mmHg），推迟Spravato治疗的决定应考虑各个患者的获益和风险之间的平衡。

Spravato给药后应至少监测BP 2小时[见剂量和给药方法（ 2.1，2.4 ） ] 。服药后40分钟左右测量血压，随后根据临床需要测量血压，直至血压下降。如果BP仍然很高，请立即寻求有BP管理经验的从业人员帮助。立即转诊出现高血压危象（例如胸痛，呼吸急促）或高血压脑病（例如突然剧烈的头痛，视觉障碍，癫痫发作，意识减弱或局灶性神经功能缺损）症状的患者，以进行急诊护理。

密切监测血压，同时将Spravato与精神刺激药或单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）结合使用[见药物相互作用（ 7.2，7.3 ） ] 。

在有高血压性脑病病史的患者中，有必要进行更深入的监测，包括更频繁地进行血压和症状评估，因为这些患者发生脑病的风险增加，而血压升高甚至很小。

认知障碍

短期认知障碍

在一项针对健康志愿者的研究中，单剂Spravato导致给药后40分钟认知能力下降。与安慰剂治疗的受试者相比，斯普拉瓦托治疗的受试者在给药后40分钟需要更大的努力来完成认知测试。给药后2小时，Spravato和安慰剂之间的认知表现和精神努力相当。给药后4小时后的嗜睡程度相当。

长期认知障碍

据报道，长期反复的氯胺酮滥用或滥用会导致长期的认知和记忆障碍。在为期一年的开放性安全性研究中，未观察到Spravato鼻喷雾剂对认知功能的不良影响。然而，超过一年未评估Spravato的长期认知作用。

机械驱动和操作能力受损

进行了两项安慰剂对照研究，以评估Spravato对驾驶能力的影响[见临床研究（14.3） ] 。给药后6小时和18小时，Spravato 84 mg的作用与安慰剂相当。然而，其中一项研究中的两名接受Spravato治疗的受试者由于与Spravato相关的不良反应而在给药后8小时中断了驾驶考试。

在使用Spravato之前，请指示患者直到安息入睡后第二天，才应从事需要完全精神警觉和运动协调的潜在危险活动，例如驾驶汽车或操作机械。使用Spravato治疗后，患者需要安排回家的运输。

溃疡性或间质性膀胱炎

据报道，长期使用非处方药或滥用/滥用氯胺酮的个体患有溃疡性或间质性膀胱炎。在使用Spravato鼻喷雾剂进行的临床研究中，用Spravato治疗的患者的下尿路症状（尿尿，排尿困难，排尿急症，夜尿症和膀胱炎）的发生率高于用安慰剂治疗的患者[见不良反应（6） ]。 。在任何一项包括长达一年的治疗的研究中，均未观察到与艾氯胺酮相关的间质性膀胱炎病例。

在使用Spravato治疗过程中监测尿路和膀胱症状，并根据临床需要向适当的医疗保健提供者咨询。

胚胎胎儿毒性

根据已发表的研究结果，从怀孕的动物体内使用氯胺酮，阿维他明和艾氯胺酮的外消旋混合物治疗后，Spravato可能会对孕妇造成胎儿伤害。建议孕妇在子宫内接触Spravato的婴儿有潜在危险。建议有生殖能力的妇女考虑计划和预防妊娠[见在特定人群中使用（ 8.1，8.3） ]。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 镇静[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 分离[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 认知障碍[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 驱动和操作机械的能力受损[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 溃疡性或间质性膀胱炎[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

抗治疗性抑郁

在5项3期3期研究（3项短期和2项长期研究）和一项2期剂量范围研究中，对1709名被诊断为治疗抗性抑郁症（TRD）的成年人进行了Spravato的安全性评估（请参阅临床研究（14.1））。 。在完成的第3期研究中，所有接受Spravato治疗的患者中，有479名（30％）接受了至少6个月的治疗，而178名（11％）接受了至少12个月的治疗。

不良反应导致停药

在<65岁成人的短期研究中（研究1与另一项为期4周的研究合并），接受Spravato加口服AD的患者由于不良反应而中止治疗的比例为4.6％，而同期为1.4％适用于接受安慰剂鼻喷雾剂和口服AD的患者。对于65岁以上的成年人，这一比例分别为5.6％和3.1％。在一项长期维护研究中，在维持阶段接受Spravato加口服AD和安慰剂鼻喷雾剂+口服AD的患者因不良反应而停药的比率相似，分别为2.6％和2.1％。在所有3期研究中，超过2例导致Spravato停用的不良反应（按频率排序）为：焦虑（1.2％），抑郁（0.9％），血压升高（0.6％），头晕（0.6％） ，自杀意念（0.5％），解体（0.4％），恶心（0.4％），呕吐（0.4％），头痛（0.3％），肌肉无力（0.3％），眩晕（0.2％），高血压（0.2％） ，惊恐发作（0.2％）和镇静（0.2％）。

最常见的不良反应

接受Spravato加口服AD治疗的患者中最常见的不良反应（发生率≥5％，至少是安慰剂鼻喷雾加口服AD的两倍）是解离，头晕，恶心，镇静，眩晕，感觉不足，焦虑症，嗜睡，血液压力增加，呕吐和喝醉。

表3显示了在任何剂量下用Spravato加口服AD治疗的患者发生的不良反应的发生率，并且高于用安慰剂鼻喷加口服AD治疗的患者。

具有严重自杀意念或行为的重度抑郁症患者的抑郁症状

在两项3期研究（研究3和研究4）中，评估了262例成年人中Spravato的安全性，以治疗患有严重自杀意念或行为的重度抑郁症（MDD）成年人的抑郁症状[参见临床研究（14.2） ] ，以及一项2期研究。在完成的第3期研究中，所有接受Spravato治疗的患者中，有184名（81％）在4周的治疗期内接受了全部八剂治疗。

不良反应导致停药

在成人的短期研究中（合并研究3和研究4），接受Spravato加口服AD的患者由于不良反应而中止治疗的比例为6.2％，而接受安慰剂鼻喷雾剂的患者为3.6％加上口服AD。导致超过1例患者终止Spravato的不良反应（按频率排序）是：解离相关事件（2.6％），血压升高（0.9％），头晕相关事件（0.9％），恶心（0.9％）和镇静相关事件（0.9％）。

最常见的不良反应

Spravato加口服AD（发生率≥5％，至少是安慰剂鼻喷雾剂加口服AD的两倍）在患者中最常观察到的不良反应是解离，头晕，镇静，血压升高，感觉不足，呕吐，欣快感，和眩晕。表4显示了在使用Spravato加口服AD治疗的患者中发生的不良反应的发生率，并且高于用安慰剂鼻喷加口服AD治疗的患者的不良反应发生率。

镇静剂

通过不良事件报告和改良的观察者的警觉性/镇静性评估（MOAA / S）评估镇静作用。在MOAA / S中，5表示“易于以正常语调说出名字”，0表示“痛苦的斜方肌挤压后无反应”。服药前MOAA / S的任何降低都被认为表明存在镇静作用，在短期TRD研究中，与安慰剂相比，使用Spravato的患者人数更多。在固定剂量TRD研究中观察到了与剂量有关的镇静发生率增加（MOAA / S评分<5） [参见警告和注意事项（5.1） ]。表5列出了在固定剂量研究中（年龄小于65岁的成年患者，TRD）和在固定剂量研究中，镇静剂的发生率（MOAA / S得分<5），≥65岁的成年患者。

在对患有急性自杀意念或行为的MDD成人抑郁症症状进行治疗的研究中，与安慰剂+口服治疗的患者相比，Spravato +口服AD治疗的患者镇静发生率更高（MOAA / S得分<5）。 AD，与表5中的TRD研究结果相似。

离解/知觉变化

Spravato可能导致分离症状（包括虚幻和去个性化）和知觉变化（包括时空扭曲和幻觉）。在临床试验中，解离是短暂的，发生在给药当天。通过不良事件报告和临床医师管理的解离状态量表（CADSS）评估解离。 CADSS总分超过4表示存在解离性症状，在短期TRD研究中，与安慰剂相比，使用Spravato的患者数量增加到4分以上。在固定剂量TRD研究中观察到与剂量相关的解离症状的发生率增加（CADSS总评分> 4，变化> 0） [请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。表6列出了在固定剂量研究中（年龄小于65岁的TRD成年患者）和在弹性剂量研究中（年龄≥65岁的TRD）的解离发生率（CADSS总评分> 4，变化> 0）。

在对患有急性自杀意念或行为的MDD成人抑郁症症状进行治疗的研究中，与Spravato联合口服AD进行治疗的患者相比，分离的患者（CADSS总评分> 4，变化> 0）也更高（84％）安慰剂加口服AD治疗的患者（16％）。

血压升高

安慰剂调整后的平均收缩压和舒张压（SBP和DBP）随时间的增加在用药后40分钟时在SBP中约为7至9 mmHg，在DBP中为4至6 mmHg，而在SBP中为2至5 mmHg，在1至5接受Spravato加口服抗抑郁药的TRD患者在用药1.5小时后，DBP为3 mmHg [请参阅警告和注意事项（5.6）