Sumavel DosePro（皮下）

Sumavel Dosepro的适应症和用法

Sumavel Dosepro在成人中适用于（1）有偏头痛或无先兆的偏头痛的急性治疗，以及（2）丛集性头痛的急性治疗。
使用限制：

• 仅在已明确诊断出偏头痛或丛集性头痛的情况下使用。
  
• 如果患者对使用Sumavel Dosepro治疗的首次偏头痛发作没有反应，请在服用Sumavel Dosepro治疗任何随后的发作之前重新考虑偏头痛的诊断。
  
• Sumavel Dosepro不适用于预防偏头痛发作。

Sumavel Dosepro剂量和管理

2.1剂量信息

Sumavel Dosepro用于偏头痛或丛集性头痛的急性治疗的最大推荐剂量为皮下给予6 mg。对于偏头痛的治疗，如果副作用限制了剂量，则可以使用较低的剂量（4 mg） [见临床研究（ 14.1 ） ] 。对于丛集性头痛的治疗，尚未确定较低剂量的疗效。

在24小时内可提供的最大累计注射剂量为12 mg，Sumavel Dosepro的剂量至少间隔1小时。服用另一种舒马普坦产品后至少1小时应给予Sumavel Dosepro。仅当观察到对第一剂量有反应时才应考虑第二剂量。

2.2使用Sumavel®DosePro®进行管理

Sumavel Dosepro可作为4 mg或6 mg无针输送系统使用。只能皮下注射。 Sumavel Dosepro旨在使患者自行给药至腹部或大腿部位，并具有足够的皮下厚度，以适应舒马普坦注射液进入皮下空间的渗透。不应在海军2英寸范围内进行管理。 Sumavel Dosepro不得用于身体的其他部位，包括手臂。

指导患者正确使用Sumavel Dosepro，并指导他们使用正确的注射部位。如果从包装中取出设备的末端倾斜或折断，请指示患者不要使用Sumavel Dosepro [请参阅患者咨询信息（ 17 ）和使用说明]。

Sumavel Dosepro仅可单次使用。使用后丢弃。

剂型和优势

Sumavel Dosepro是一种预填充，单剂量，无针的皮下给药系统，可输送0.5 mL无菌溶液，其中含有4 mg或6 mg舒马曲坦（作为琥珀酸盐）。

禁忌症

Sumavel Dosepro禁用于以下患者：

• 缺血性冠状动脉疾病（CAD）（心绞痛，心肌梗塞病史或有记载的无症状缺血）或冠状动脉血管痉挛，包括Prinzmetal的心绞痛[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
  
• Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律失常[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
  
• 中风或短暂性脑缺血发作（TIA）的病史，因为这些患者中风的风险更高[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ） ]
  
• 偏瘫或基底偏头痛的病史
  
• 周围血管疾病[见警告和注意事项（ 5.5 ） ]
  
• 缺血性肠病[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
  
• 高血压不受控制[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ） ]
  
• 最近（即，24小时内）使用含有麦角胺用药，麦角型药物（如二氢麦角胺或麦角新碱），或另一种5- hydroxytryptamine1（5-HT 1）激动剂[见药物相互作用（ 7.1 ， 7.3 ）]
  
• 同时使用单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂或最近（在2周内）使用MAO-A抑制剂[请参阅药物相互作用（ 7.2 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]
  
• 对Sumavel Dosepro过敏（见血管性水肿和过敏反应） [请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）和不良反应（ 6 ） ]

警告和注意事项

5.1心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛

Sumavel Dosepro禁用于缺血性或血管痉挛性CAD患者。很少有关于服用Sumavel Dosepro后几小时内发生严重心脏不良反应（包括急性心肌梗塞）的报道。其中一些反应发生在没有已知CAD的患者中。 Sumavel Dosepro可能会导致冠状动脉血管痉挛（Prinzmetal的心绞痛），即使在没有CAD史的患者中也是如此。

在接受Sumavel Dosepro之前，对具有多种心血管危险因素（例如，年龄增加，糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史悠久）的曲普坦初治患者进行心血管评估。如果有CAD或冠状动脉血管痉挛的证据，则禁用Sumavel Dosepro。对于具有多种心血管危险因素且心血管评估为阴性的患者，请考虑在医学监督的情况下服用第一剂量的Sumavel Dosepro，并在Sumavel Dosepro之后立即进行心电图（ECG）。对于此类患者，应考虑间歇性长期使用Sumavel Dosepro的定期心血管评估。

5.2心律不齐

在服用5-HT1激动剂后的几个小时内，已经报道了威胁心律的致命性心律失常，包括室性心动过速和导致死亡的室颤。如果发生这些干扰，请停止Sumavel Dosepro。 Sumavel Dosepro禁用于Wolff-Parkinson-White综合征或与其他心脏辅助传导途径疾病相关的心律不齐的患者。

5.3胸部，喉咙，颈部和/或下颌疼痛/紧绷/压力

使用Sumavel Dosepro治疗后，通常会出现前皮质，喉咙，颈部和下巴的紧绷，疼痛，压力和沉重感，通常起源于非心脏性。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。 Sumavel Dosepro禁止用于显示患有CAD的患者和Prinzmetal变异型心绞痛的患者。

5.4脑血管事件

5-HT 1受体激动剂治疗的患者发生脑出血，蛛网膜下腔出血和中风，其中一些死亡。在许多情况下，似乎是脑血管事件是原发性的，使用5-HT 1激动剂是错误地认为所经历的症状是偏头痛的结果，而不是偏头痛。同样，偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件（例如中风，出血，TIA）的风险。如果发生脑血管事件，请中止Sumavel Dosepro。

在以前没有被诊断为偏头痛的患者以及表现出非典型症状的偏头痛中，治疗头痛之前，应排除其他潜在的严重神经系统疾病。 Sumavel Dosepro禁用于有中风或TIA病史的患者。

5.5其他血管痉挛反应

Sumavel Dosepro可能会引起非冠状血管痉挛反应，例如周围血管缺血，胃肠道血管缺血和梗塞（表现为腹痛和血性腹泻），脾梗塞和雷诺氏综合征。对于使用任何5-HT 1激动剂后出现非冠状血管痉挛反应的症状或体征的患者，在接受其他剂量的Sumavel Dosepro之前应排除血管痉挛反应。

使用5-HT 1激动剂已报道了暂时性和永久性失明以及严重的部分视力丧失的报道。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，因此尚未明确这些事件与使用5-HT 1激动剂之间的因果关系。

5.6用药过度头痛

急性偏头痛药物（如麦角胺，曲坦类，阿片类药物或这些药物的组合每月过量使用10天或更长时间）可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物，以及治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

5.7 5-羟色胺综合征

Sumavel Dosepro可能会导致血清素综合征，特别是在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和MAO抑制剂并用时[见药物相互作用（ 7.4 ） ] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道症状（例如，恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在接受新的或更大剂量的血清素能药物后的几分钟到几小时内发生。如果怀疑血清素综合症，请停用Sumavel Dosepro。

5.8血压升高

在极少数情况下，用5-HT 1激动剂治疗的患者（包括无高血压病史的患者）有血压显着升高的趋势，包括高血压危机和器官系统的急性损伤。监测接受Sumavel Dosepro治疗的患者的血压。 Sumavel Dosepro是高血压患者的禁忌症。

5.9过敏/类过敏反应

有报道称接受Sumavel Dosepro的患者出现过敏反应，类过敏反应和超敏反应，包括血管性水肿。这种反应可能危及生命或致命。通常，对多种过敏原有敏感史的人更容易发生药物过敏反应。 Sumavel Dosepro对Sumavel Dosepro有超敏反应史的患者禁用。

5.10癫痫发作

服用Sumavel Dosepro后有癫痫发作的报道。有癫痫病史或并发癫痫发作的患者中有一些发生过。在患者中也有没有明显诱因的报道。有癫痫病史或癫痫发作阈值降低相关疾病的患者应谨慎使用Sumavel Dosepro。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 心肌缺血，心肌梗塞和Prinzmetal心绞痛[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 心律失常[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
• 胸部，喉咙，颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 脑血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ） ]
• 其他血管痉挛反应[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ） ]
• 药物过度使用性头痛[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ]
• 血清素综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
• 血压升高[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ） ]
• 超敏反应[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.9 ） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ） ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

偏头痛：表1列出了单次6 mg剂量的舒马曲坦注射剂或安慰剂后，在2项美国偏头痛受试者的美国安慰剂对照临床试验中发生的不良反应[参见临床研究（ 14.1 ） ] 。表1仅列出了在经舒马普坦6 mg注射液治疗的组中以2％或更高的频率发生且以高于安慰剂组的频率发生的反应。

对照临床试验中不良反应的发生率不受受试者性别或年龄的影响。没有足够的数据来评估种族对不良反应发生率的影响。

丛集性头痛：在评估舒马曲坦注射液治疗丛集性头痛疗效的对照临床试验中[见临床研究（ 14.2 ） ] ，未发现新的重大不良反应在偏头痛患者的舒马曲坦试验中尚未发现。

总体而言，丛集性头痛试验中报告的不良反应发生频率通常低于偏头痛试验中。例外情况包括以下报告：感觉异常（舒马普坦5％，安慰剂0％），恶心和呕吐（舒马普坦4％，安慰剂0％）和支气管痉挛（舒马普坦1％，安慰剂0％）。

药物相互作用

7.1麦角糊剂

据报道，含麦角醇的药物可引起长时间的血管痉挛反应。由于这些作用可能是累加的，因此禁止在彼此之间的24小时内使用含麦角胺或麦角型药物（如二氢麦角胺或甲基麦角麦角胺）和Sumavel Dosepro。

7.2单胺氧化酶-A抑制剂

MAO-A抑制剂可使全身暴露量增加2倍。因此，禁止在接受MAO-A抑制剂的患者中使用Sumavel Dosepro [参见临床药理学（ 12.3 ） ]。

7.3其他5-HT1激动剂

因为它们的血管痉挛作用可能是相加的，所以禁止Sumavel Dosepro和其他5-HT 1激动剂（例如曲坦类）彼此在24小时内共同使用。

7.4选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/ 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂与5-羟色胺综合征

在曲坦类药物和SSRIs或SNRIs，SNRIs，TCA和MAO抑制剂共同给药期间，已报告了5-羟色胺综合征的病例[见警告和注意事项（ 5.7 ） ]。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

妊娠C类：舒马普坦注射液在孕妇中尚无充分且对照良好的试验。 Sumavel Dosepro仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才应在怀孕期间使用。

在整个器官发生期间，每天对怀孕的兔子静脉内给予舒马普坦，可观察到与致母体毒性剂量相当或接近致死剂量的胚胎致死率。这些剂量小于以mg / m 2为基础的每日最大推荐人剂量（MRHD）12 mg / day。舒马曲坦在器官发生过程中口服给兔子与胎儿血管和骨骼异常的发生率增加有关。这些作用的最高无效剂量为15 mg / kg /天。在整个器官发生过程中，对舒马曲坦静脉内给予妊娠大鼠以MRHD大约10倍的剂量（以mg / m 2为基础）静脉内给药，并未产生胚胎致死性的证据。在怀孕之前和整个怀孕期间对怀孕大鼠进行皮下给药均未产生胚胎致死性或致畸性的证据。

8.3护理母亲

皮下给药后舒马曲坦是否会在人乳中排泄尚不明确。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于Sumavel Dosepro可能会对哺乳期婴儿产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对婴儿的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。母亲。

8.4小儿使用

尚未确定舒马普坦注射液在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性；因此，不建议将舒马普坦注射液用于18岁以下的患者。

两项对照的临床试验评估了舒马曲坦鼻喷雾剂（5至20 mg）在治疗一次发作的1248名12至17岁的青少年偏头痛中的作用。与安慰剂相比，舒马曲坦鼻喷雾剂在青少年偏头痛治疗中的疗效没有得到证实。这些临床试验中观察到的不良反应与成人临床试验中所报告的不良反应本质上相似。

在12至17岁的儿科受试者中评估口服舒马曲坦（25至100 mg）的五项对照临床试验（2次单次发作试验，3次多次发作试验）总共招募了701名青少年移民。与安慰剂相比，这些试验并未确定口服舒马曲坦与青少年偏头痛的疗效。这些临床试验中观察到的不良反应与成人临床试验中所报告的不良反应本质上相似。这些受试者中所有不良反应的发生频率似乎都与剂量和年龄有关，年轻的受试者比年长的青少年报告的反应更普遍。

上市后的经验表明，使用皮下，口服和/或鼻内舒马普坦治疗后，儿科人群中已发生严重的不良反应。这些报告包括与成年人很少报告的反应类似的反应，包括中风，视力丧失和死亡。据报道，使用口服舒马曲坦后14岁的男性发生心肌梗塞。在给药后1天内出现临床体征。由于目前尚无可确定可能接受皮下，口服或鼻内舒马普坦治疗的小儿患者严重不良反应发生频率的临床数据，因此不建议在18岁以下的患者中使用舒马普坦。

8.5老年用途

舒马曲坦注射剂的临床试验未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验还没有发现老年人和年轻人之间反应的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

建议在接受Sumavel Dosepro之前具有其他心血管危险因素（例如糖尿病，高血压，吸烟，肥胖，CAD家族史很强）的老年患者进行心血管评估[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

8.6肝功能不全

尚未评估严重肝功能损害对Sumavel Dosepro代谢的影响。不建议将Sumavel Dosepro用于严重肝功能不全的患者[参见临床药理学（ 12.3 ） ] 。

过量

舒马曲坦的消除半衰期约为2小时[请参见临床药理学（ 12.3 ）] ，因此，过量服用皮下舒马曲坦后应继续监测患者至少10个小时，或者症状或体征持续存在。尚不知道血液透析或腹膜透析对舒马曲坦的血清浓度有何影响。

Sumavel Dosepro说明

Sumavel Dosepro包含舒马曲坦琥珀酸酯，一种选择性5-HT 1B / 1D受体激动剂。舒马曲坦琥珀酸酯的化学名称为3- [2-（二甲基氨基）乙基] -N-甲基-吲哚-5-甲磺酰胺琥珀酸酯（1：1），它具有以下结构：

经验式为C 14 H 21 N 3 O 2 S·C 4 H 6 O 4 ，其分子量为413.5。舒马曲坦琥珀酸酯是白色至类白色粉末，易溶于水和盐水。

Sumatriptan溶液是一种透明，无色至浅黄色，无菌，无热原的溶液，适合皮下给药。 USP注射用水（USP）中的每0.5 mL Sumavel Dosepro 8 mg / mL溶液均含有4 mg的舒马曲坦（碱）作为琥珀酸盐和3.8 mg氯化钠。在注射用水USP中，每0.5 mL Sumavel Dosepro 12 mg / mL溶液均含有6 mg的舒马曲坦（碱）作为琥珀酸盐和3.5 mg的氯化钠USP。两种溶液的pH值范围约为4.2至5.3。两种溶液的重量克分子渗透压浓度均为291 mOsmol。

Sumavel Dosepro是一种预先填充的，一次性的，一次性的，无针的皮下给药系统，可提供无菌的舒马曲坦注射液。 Sumavel Dosepro由以下组件组成：灰色的塑料手柄和可折断的笔尖，熏衣草（4 mg）或绿色（6 mg）杠杆，以及预先充满4 mg或6 mg每0.5的玻璃药物腔毫升舒马普坦注射液。利用来自手柄中压缩氮气源的压力，Sumavel Dosepro通过将药物推过玻璃药物腔室中的小而精确的孔来输送药物。产生的药物流被推进通过皮肤，并按照双相压力曲线在没有针的情况下皮下递送。

Sumavel Dosepro-临床药理学

12.1行动机制

Sumatriptan是Sumavel Dosepro的活性成分。苏门曲普坦与人类克隆的5-HT 1B / 1D受体具有高亲和力。 Sumatriptan可能通过与位于三叉神经系统的颅内血管和感觉神经上的5-HT 1B / 1D受体结合，在治疗偏头痛方面发挥其治疗作用。

目前提出的用于解释偏头痛的病因的理论表明，症状是由于局部颅血管扩张和/或通过三叉神经系统神经末梢释放感觉神经肽（包括P物质和降钙素基因相关肽）所致。舒马普坦治疗偏头痛和丛集性头痛的治疗活性被认为是由于5-HT 1B / 1D受体对颅内血管（包括动静脉吻合）和三叉神经系统感觉神经的激动作用导致颅血管收缩并抑制促炎性神经肽释放。

12.2药效学

血压：有高血压病史和无高血压病史的患者，都有明显的血压升高，包括高血压危象[见警告和注意事项（ 5.8 ）] 。

周围（小）动脉：在健康志愿者（N = 18）中，一项评估舒马曲坦对周围（小血管）动脉反应性影响的试验未能检测到临床上外周阻力的显着增加。

心率：在舒马曲坦开发期间作为偏头痛的治疗方法进行的一些临床试验中观察到的血压暂时升高并不伴随有任何临床上显着的心率变化。

12.3药代动力学

吸收和生物利用度：Sumavel Dosepro与大腿和腹部给药部位通过自动注射器的舒马普坦针头注射生物等效。给药至手臂时可能会递送次佳剂量，因此不建议将手臂作为给药部位。

在32名受试者（男性和女性）中，测定了6 mg皮下注射Sumavel Dosepro进入大腿后的药代动力学参数。最高血清浓度（C max ）（平均值±标准偏差）为71.9±14.4 ng / mL;给药后达到峰值浓度的时间（T max ）为12分钟（范围为4至20分钟）；最终半衰期为103±22分钟。

在35名受试者（男性和女性）中确定了6 mg皮下注射Sumavel Dosepro进入腹部后的药代动力学参数。最高血清浓度（C max ）（平均值±标准偏差）为78.6±17.3 ng / mL；给药后达到峰值浓度的时间（T max ）为12分钟（范围为6至20分钟）；最终半衰期为102±12分钟。

分布：舒马曲坦通过皮下部位注射对18位健康男性受试者的生物利用度是静脉注射后获得的生物利用度的97％±16％。在10到1,000 ng / mL浓度范围内通过平衡透析确定的蛋白质结合率很低，大约为14％到21％。尚未评估舒马曲坦对其他药物的蛋白质结合的影响。

代谢：人微粒体的体外研究表明，舒马曲坦被MAO代谢，主要是A同工酶。尿中排泄的舒马曲坦的放射性标记剂量大部分是主要代谢物吲哚乙酸（IAA）或IAA葡糖醛酸，两者均无活性。

消除：单次皮下注射6 mg后，尿中22％±4％的尿素以不变的舒马曲坦排泄，而IAA代谢物的排泄率为38％±7％。

特殊人群：年龄：舒马曲坦在老年人（平均年龄：72岁，男性2名，女性4名）和偏头痛患者（平均年龄：38岁，男性25名，女性155名）中的药代动力学与健康男性相似。受试者（平均年龄：30岁）。

肾功能不全：尚未研究肾功能不全对舒马曲坦药代动力学的影响。

肝功能不全：已评估了轻度至中度肝病对皮下给药舒马曲坦的药代动力学的影响。与健康对照组相比，在中度肝功能受损的受试者中皮下注射舒马曲坦的药代动力学没有显着差异。尚未研究皮下注射舒马曲坦对重度肝功能不全患者的药代动力学。不建议在该人群中使用Sumavel Dosepro [请参阅在特定人群中使用（ 8.6 ） ] 。

种族：舒马曲坦的全身清除率和C max在黑人（n = 34）和白种人（n = 38）健康男性受试者中相似。

药物相互作用研究：单胺氧化酶-A抑制剂：在对14位健康女性的试验中，使用MAO-A抑制剂进行的预处理降低了舒马曲坦的清除率，导致舒马曲坦血浆浓度-时间曲线下的面积增加了2倍（ AUC），相当于消除半衰期增加了40％。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌性：在致癌性研究中，通过强饲法给大鼠和小鼠给予舒马普坦。给小鼠给药78周，给大鼠给药104周。接受最高剂量的小鼠的平均暴露量约为建议的最大单剂量6 mg后人类暴露量的110倍。以mg / m 2为基础，对大鼠的最高剂量约为最大单次剂量6 mg的260倍。没有证据表明与舒马普坦给药有关的任何一种肿瘤的增加。

诱变：在2种基因突变试验（Ames试验和体外哺乳动物中国仓鼠V79 / HGPRT试验）中进行测试时，无论是否存在代谢活化，苏门曲普坦均不致突变。在两种细胞遗传学测定（体外人淋巴细胞测定和体内大鼠微核测定）中，它不是致死性的。

生育能力受损：一项通过皮下途径进行的生育能力研究（第I部分），在此过程中，在交配之前和整个交配期间，每天给雄性和雌性大鼠服用舒马普坦，但没有证据表明其生育能力受损的迹象约等于生育能力的100倍。推荐的最大单人剂量为6 mg（以mg / m 2为基础）。但是，口服50和500 mg / kg / day的老鼠，在交配减少后，观察到与治疗有关的生育能力下降。基于mg / m 2 ，此发现的无效剂量约为最大推荐单人剂量6 mg的8倍。目前尚不清楚该问题是否与男性或女性的治疗有关，还是两者兼有。

13.2动物毒理学和/或药理学

角膜混浊：接受口服舒马曲坦的狗出现角膜混浊和角膜上皮缺损。在测试的最低剂量（2 mg / kg /天）下观察到角膜混浊，并在治疗1个月后出现。一项为期60周的研究指出了角膜上皮的缺陷。没有对这些毒性进行早期检查，也没有确定无效剂量；但是，在最低剂量下的相对暴露量是口服100毫克后人体暴露量的约5倍，或在6毫克皮下剂量后人体暴露量的3倍。

黑色素结合：在单次皮下注射剂量（0.5 mg / kg）放射性标记的舒马曲坦的大鼠中，眼睛消除放射性的半衰期为15天，这表明舒马曲坦及其代谢产物与眼睛的黑色素结合。这种结合的临床意义尚不清楚。

临床研究

14.1偏头痛

在一项受控的临床试验中，招募了1,000多名偏头痛发作期间遭受中度或重度疼痛以及表3中列举的一种或多种症状的受试者，舒马曲坦注射6毫克后10天内开始缓解。舒马曲坦注射剂的较低剂量也可能被证明是有效的，尽管获得足够缓解的受试者比例有所降低，并且使用较低剂量舒马曲坦的缓解潜伏期更长。在一项良好对照的研究中，在单次攻击，平行组设计中，比较了舒马曲坦注射液的6种不同剂量（每组n = 30）与安慰剂的比较（n = 62），发现剂量反应关系为如表2所示。

在2项中度或重度偏头痛的1,104名受试者中，舒马普坦注射6 mg的2项随机，安慰剂对照临床试验表明，缓解发作的时间少于10分钟。舒马普坦单次6 mg皮下注射剂量在1小时内可将70％的受试者的头痛缓解程度从轻度或中度重度减轻为轻度或无头痛。接受舒马普坦6 mg治疗的受试者中，分别约有82％和65％的人在2小时内头痛缓解，并且没有疼痛。

表3显示了舒马普坦注射液6 mg的1小时和2小时疗效结果。

皮下舒马曲坦还可以缓解与偏头痛发作有关的畏光，畏音（声音敏感性），恶心和呕吐。 The efficacy of sumatriptan injection was unaffected by whether or not the migraine was associated with aura, duration of attack, gender or age of the subject, or concomitant use of common migraine prophylactic drugs (eg, beta-blockers).

14.2 Cluster Headache

The efficacy of sumatriptan injection in the acute treatment of cluster headache was demonstrated in 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, 2-period crossover trials. Subjects aged 21 to 65 years were enrolled and were instructed to treat a moderate to very severe headache within 10 minutes of onset. Headache relief was defined as a reduction in headache severity to mild or no pain. In both trials, the proportion of individuals gaining relief at 10 or 15 minutes was significantly greater among subjects receiving 6 mg of sumatriptan injection compared with those who received placebo (see Table 4).

An estimate of the cumulative probability of a subject with a cluster headache obtaining relief after being treated with either sumatriptan or placebo is presented in Figure 1.

Figure 1. Time to Relief of Cluster Headache from Time of Injectiona

a The figure uses Kaplan-Meier (product limit) Survivorship Plot. Subjects taking rescue medication were censored at 15 minutes.

The plot was constructed with data from subjects who either experienced relief or did not require (request) rescue medication within a period of 2 hours following treatment. As a consequence, the data in the plot are derived from only a subset of the 258 headaches treated (rescue medication was required in 52 of the 127 placebo-treated headaches and 18 of the 131 headaches treated with sumatriptan injection).

Other data suggest that treatment with sumatriptan injection is not associated with an increase in early recurrence of headache and has little effect on the incidence of later-occurring headaches (ie, those occurring after 2, but before 18 or 24 hours).

供应/存储和处理方式

Each Sumavel Dosepro needle-free delivery system contains sumatriptan (base) in 0.5 mL, in a sterile, nonpyrogenic solution and is supplied as follows:

• Sumavel Dosepro, 4 mg in a package of six prefilled, single-dose units (NDC 63481-229-06).
• Sumavel Dosepro, 6 mg in a package of six prefilled, single-dose units (NDC 63481-367-06).

Store at 20 o C to 25 o C (68 o F to 77 o F), with excursions permitted between 15 o C to 30 o C (59 o F to 86 o F).不要冻结。避光。

病人咨询信息

See FDA-approved patient labeling.

Risk of Myocardial Ischemia and/or Infarction, Prinzmetal's Angina, Other Vasospasm- R elated Events, Arrhythmias and Cerebrovascular Events
Inform patients that Sumavel Dosepro may cause serious cardiovascular side effects such as myocardial infarction or stroke. Although serious cardiovascular events can occur without warning symptoms, patients should be alert for the signs and symptoms of chest pain, shortness of breath, irregular heartbeat, significant rise in blood pressure, weakness, and slurring of speech and should ask for medical advice when observing any indicative sign or symptoms. Patients should be apprised of the importance of this follow-up [see Warnings and Precaution s ( 5.1 , 5.2 , 5.4 , 5.5 , 5.8 )].

Anaphylactic/Anaphylactoid Reactions
Inform patients that anaphylactic/anaphylactoid reactions have occurred in patients receiving Sumavel Dosepro.这种反应可能危及生命或致命。 In general, anaphylactic reactions to drugs are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens [see Warnings and Precautions ( 5.9 ) ].

血清素综合症
Patients should be cautioned about the risk of serotonin syndrome with the use of Sumavel Dosepro or other triptans, particularly during combined use with SSRIs, SNRIs, TCAs, and MAO inhibitors [see Warnings and Precautions ( 5.7 ) and Drug Interactions ( 7.4 ) ] .

Medication Overuse Headache
Inform patients that use of acute migraine drugs for 10 or more days per month may lead to an exacerbation of headache and encourage patients to record headache frequency and drug use (eg, by keeping a headache diary) [see Warnings and Precautions ( 5.6 ) ].

怀孕
Inform patients that Sumavel Dosepro should n