Symfi包含依非韦伦,拉米夫定和替诺福韦的组合。依非韦伦,拉米夫定和替诺福韦是抗病毒药物,可防止人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒(HIV)在体内繁殖。
HIV是可以导致获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的病毒。这种药物不能治愈艾滋病毒或艾滋病。
Symfi适用于体重至少88磅(40公斤)的成人和儿童。
Symfi Lo适用于体重至少77磅(35公斤)的成人和儿童。
Symfi可能会导致称为乳酸性酸中毒的严重状况,这是血液中乳酸的危险堆积。如果您有异常的肌肉疼痛,呼吸困难,胃痛,头晕,感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦,请致电医生或获得紧急医疗帮助。
如果您的上胃痛肿胀或疼痛,异常疲倦,食欲不振,尿色暗淡,粪便颜色发粘或皮肤或眼睛发黄,请立即致电医生。
Symfi可能会导致严重的心理健康问题。如果您有异常的悲伤,妄想,幻觉或对伤害自己或他人的念头,请寻求医疗帮助。
如果您曾经感染过乙型肝炎,则在停止使用Symfi后可能会变得活跃或变得更糟。您可能需要频繁进行几个月的肝功能检查。
未经医生建议,请勿更改剂量或停止服用这种药物。
如果出现以下情况,则不应使用Symfi:
您还服用elbasvir和grazoprevir(用于丙型肝炎);要么
您对任何包含依非韦伦,拉米夫定或替诺福韦的抗病毒药物过敏。
为确保Symfi对您安全,请告知您的医生是否曾经:
肝病(尤其是乙型或丙型肝炎);要么
肾脏疾病(或正在透析);
心脏问题;
长期QT综合征(在您或家人中);
药物或酒精成瘾;
癫痫发作;要么
骨折或其他骨骼问题。
您可能会发展乳酸性酸中毒,这是血液中乳酸的危险堆积。如果您超重或是女性,则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。
开始此治疗之前,您可能需要接受阴性的妊娠试验。
如果您怀孕,请不要使用Symfi。它可能会伤害未出生的婴儿或导致先天缺陷。在使用这种药物时以及在最后一次服药后至少12周内,应使用有效的节育措施防止怀孕。
使用两种避孕措施来防止怀孕,包括避孕套,隔膜,子宫颈帽或避孕海绵等屏障形式。
如果您怀孕了,您的名字可能会在怀孕登记簿上列出,以追踪Symfi对婴儿的影响。
患有艾滋病毒或艾滋病的妇女不应母乳喂养婴儿。即使您的婴儿出生时没有感染HIV,该病毒也可能会通过母乳传播给婴儿。
完全按照医生的处方服用Symfi。遵循处方标签上的所有说明,并阅读所有用药指南或说明表。
Symfi是一种完整的治疗方案,不可与其他抗病毒药物一起使用。
睡前空腹服用Symfi。
您将需要频繁的医学检查。
未经医生建议,请勿更改剂量或用药时间表。每个感染艾滋病毒的人都应保持在医生的照料下。
将此药物在室温下存放在原始容器中,远离湿气和热源。
如果您曾经感染过乙型肝炎,则在停止使用Symfi后的几个月内,该病毒可能会变得活跃或变得更严重。上次服药后数月,您可能需要频繁的肝功能。
成人感染艾滋病毒的常规剂量:
每天口服1片
用途:作为治疗HIV-1感染的完整方案
艾滋病毒感染的常规儿科剂量:
每天口服1片
评论:
-Symfi Lo被批准用于体重至少35公斤的患者。
-Symfi被批准用于体重至少40公斤的患者。
-建议可吞咽固体片剂的小儿患者
用途:作为治疗HIV-1感染的完整方案
请尽快服药,但如果快到下一次服药的时间了,请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
在完全用完药物之前,请先补充您的处方。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
避免进食或喝任何含有山梨糖醇(人造甜味剂)的东西。
除非您知道这种药会如何影响您,否则请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。
如果您有出现ro symfi过敏反应(荨麻疹,呼吸困难,脸部或喉咙肿胀)或严重的皮肤反应(发烧,喉咙痛,眼睛灼热,皮肤疼痛,红色或紫色皮肤)的症状,请寻求紧急医疗救助扩散并引起起泡和脱皮的皮疹)。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
严重的头晕或嗜睡,注意力不集中,梦strange以求的人;
困惑,思考问题,看到或听到不真实的事情(可能在开始服用这种药物后数月至数年);
快速或剧烈的心跳,胸部轻弹和突然头晕(可能会晕倒);
平衡或协调问题;
新的或加剧的骨痛;
手臂,腿,手或脚的疼痛;
乳酸性酸中毒-异常的肌肉疼痛,呼吸困难,胃痛,呕吐,心律不齐,头晕,感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦;
胰腺炎-上腹部的严重疼痛扩散到背部,恶心和呕吐;
不寻常的想法-恐惧,偏执,感到悲伤或绝望,伤害自己或他人的想法;要么
肝脏问题-上腹部周围肿胀,上腹部疼痛,异常疲倦,食欲不振,尿色深,粪便呈泥色,黄疸(皮肤或眼睛发黄)。
Symfi影响您的免疫系统,这可能会引起某些副作用(服用这种药物后甚至数周或数月)。告诉医生您是否有:
新发感染的迹象-发烧,盗汗,腺体肿胀,唇疱疹,咳嗽,喘息,腹泻,体重减轻;
说话或吞咽困难,平衡或眼睛移动困难,虚弱或刺痛感;要么
颈部或喉咙肿胀(甲状腺肿大),月经改变,阳imp。
常见的Symfi副作用可能包括:
头痛,头晕
抑郁,思维问题;
恶心,腹泻;
睡眠问题(失眠);
疼痛;
虚弱,疲倦;
咳嗽,鼻塞,鼻窦疼痛;
皮疹;要么
体内脂肪的形状或位置发生变化(尤其是在您的手臂,腿,脸,脖子,乳房和腰部)。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度,这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
许多药物可以与依非韦伦,拉米夫定和替诺福韦相互作用。这包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum,Inc.版本:2.01。
注意:本文档包含有关依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Symfi。
适用于依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦:口服片剂
口服途径(平板电脑)
警告:乙型肝炎的治疗后急性加重在乙型肝炎病毒(HBV)和人类免疫缺陷病毒(HIV-1)并发感染且停用拉米夫定或替诺福韦酯富马酸替诺福韦的患者中,已报告严重乙型肝炎加重,两个依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦酯-富马酸替索非尔口服片剂的成分。密切监测这些患者的肝功能,并在适当时开始抗乙型肝炎治疗。
依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
可能会出现依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦的某些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
适用于依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦:口服片剂
在使用依非韦伦,拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦酯(DF)进行的对照试验中,最常见的副作用是轻度至中度胃肠道事件和头晕。轻度副作用(1级)很常见,包括头晕,腹泻和恶心。
在一项依法韦仑(400或600 mg)与固定剂量恩曲他滨-替诺福韦DF联合进行的对照试验中,最常见的副作用是轻度至中度胃肠道事件,头晕,梦境异常和皮疹。 [参考]
非常常见(10%或更多):头痛(14%)
普通(1%至10%):头晕
罕见(0.1%至1%):周围神经病变(包括周围神经炎,神经病变)
依法韦仑(与恩曲他滨-替诺福韦DF):
-非常常见(10%或以上):头晕(最高35%),头痛(最高11%)
-普通(1%至10%):带状疱疹,嗜睡
依法韦仑:
-非常常见(10%或以上):中枢神经系统症状(53%),头晕(28.1%)
-普通(1%到10%):注意力不集中,嗜睡
-售后报告:异常协调,共济失调,小脑协调和平衡障碍,抽搐,感觉不足,感觉异常,神经病,震颤,眩晕,耳鸣[参考]
据报道53%的依法韦仑患者出现中枢神经系统症状。这些症状通常在治疗的第一天或第二天开始,并且通常在2-4周后消失。中枢神经系统症状(任何级别,不论是否因果关系)包括但不限于头晕,失眠,注意力减弱,嗜睡,梦境异常和幻觉。这些症状在2%的患者中很严重。由于这些副作用,有2.1%的患者中止了治疗。在治疗4周后,使用依非韦伦治疗方案的患者中,有5%至9%的患者报告了中度严重程度的中枢神经系统症状。 [参考]
非常常见(10%或更多):皮疹事件(包括皮疹,瘙痒,斑丘疹,荨麻疹,囊性皮疹,脓疱疹; 18%)
依法韦仑(与恩曲他滨-替诺福韦DF):
-非常常见(10%或更多):皮疹事件(包括过敏性皮炎,药物超敏反应,全身性瘙痒症,嗜酸性脓疱性毛囊炎,皮疹,红斑性皮疹,全身性皮疹,黄斑皮疹,斑丘疹,皮疹样皮疹,丘疹,丘疹,瘙痒皮疹,荨麻疹;高达32%)
-普通(1%至10%):3至4级皮疹
依法韦仑:
-非常常见(10%或以上):新发皮疹(26%)
-罕见(0.1%至1%):皮疹与水疱/湿润脱屑/溃疡,4级皮疹(例如红斑,多形,史蒂文斯-约翰逊综合症)相关
-售后报告:多形性红斑,光敏性皮炎,史蒂文斯-约翰逊综合症
拉米夫定:
-售后报告:荨麻疹,脱发,瘙痒
替诺福韦DF:
-上市后报告:皮疹[参考]
与依非韦伦相关的皮疹通常是轻度至中度的斑丘疹性皮肤爆发。皮疹发作的中位时间为11天。在大多数继续治疗的患者中,皮疹在1个月内消失。 1.7%的患者因皮疹而中止治疗。 [参考]
非常常见(10%或更多):空腹胆固醇升高(19%)
罕见(0.1%至1%):脂肪营养不良,空腹甘油三酯升高
未报告频率:较高的1,25维生素D水平
依法韦仑(与恩曲他滨-替诺福韦DF):
-常见(1%至10%):胆固醇异常
依法韦仑:
-售后报告:高胆固醇血症,高甘油三酸酯血症,体内脂肪的重新分布/积累
拉米夫定:
-售后报告:高血糖,乳酸性酸中毒,体内脂肪的重新分布/积累
替诺福韦DF:
-售后报告:乳酸酸中毒,低血钾,低磷血症
联合抗逆转录病毒疗法:
-未报告频率:体内脂肪的重新分布/累积(包括中型肥胖,子宫颈脂肪增大,外周消耗,面部消耗,乳房增大,“类盘状外观”) [参考]
据报道,分别使用依非韦伦,拉米夫定和替诺福韦DF的患者分别有19%和1%的空腹胆固醇升高(大于240 mg / dL)和空腹甘油三酯(大于750 mg / dL)。
据报道,使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大(包括致命病例)。
低血钾和低磷血症可能是近端肾小管病变的结果。 [参考]
使用依非韦伦在未感染和HIV感染的受试者中进行了一些筛选测定,观察到假阳性的尿大麻素测试结果。 [参考]
很常见(10%或更多):疼痛(13%)
常见(1%至10%):发烧,虚弱
依法韦仑(与恩曲他滨-替诺福韦DF):
-常见(1%至10%):发热,磷异常
依法韦仑:
-未报告频率:假阳性的尿大麻素测试结果
-上市后报告:乏力,潮红
拉米夫定:
-上市后报告:弱点
替诺福韦DF:
-上市后报告:虚弱[参考]
非常常见(10%或更多):肌酸磷酸激酶升高(12%)
常见(1%至10%):背痛,关节痛,肌痛
未报告的频率:骨矿物质密度降低,骨代谢的生化指标增加(血清骨特异性碱性磷酸酶,血清骨钙素,血清C端肽,尿N端肽),临床相关的骨折(不包括手指和脚趾)
依法韦仑:
-售后报告:关节痛,肌痛,肌病
拉米夫定:
-售后报告:肌肉无力,肌酸磷酸激酶升高,横纹肌溶解
替诺福韦DF:
-售后报告:横纹肌溶解症,骨软化症(表现为骨痛,可能导致骨折),肌肉无力,肌病[参考]
据报道,在使用依非韦伦,拉米夫定和替诺福韦DF的患者中,有12%的患者肌酸磷酸激酶升高(男性:大于990单位/升;女性:大于845单位/升)。
由于近端肾小管病变,可能发生横纹肌溶解,骨软化症,肌无力和肌病。 [参考]
非常常见(10%或更多):腹泻(11%)
常见(1%至10%):恶心,血清淀粉酶升高,腹痛,消化不良,呕吐
依法韦仑(与恩曲他滨-替诺福韦DF):
-常见(1%至10%):腹泻,呕吐,肠胃炎
依法韦仑:
-上市后报告:便秘,吸收不良
拉米夫定:
-未报告频率:胰腺炎
替诺福韦DF:
-售后报告:胰腺炎,淀粉酶增加,腹痛[参考]
据报道,在使用依非韦伦,拉米夫定和替诺福韦DF的患者中,有9%的患者血清淀粉酶升高(大于175单位/ L)。
曾有抗逆转录病毒核苷经验的小儿患者单独使用拉米夫定或与其他抗逆转录病毒药物联用,已报道了胰腺炎(某些情况下是致命的)。 [参考]
很常见(10%或更多):抑郁症(11%)
常见(1%至10%):焦虑,失眠,梦境异常
依法韦仑(与恩曲他滨-替诺福韦DF):
-常见(1%至10%):失眠,异梦,抑郁,睡眠障碍,噩梦,焦虑
依法韦仑:
-非常常见(10%或以上):失眠(16.3%)
-常见(1%至10%):严重的抑郁,异常的梦境,幻觉
-罕见(0.1%至1%):自杀意念,非致命自杀企图,攻击行为,偏执反应,躁狂反应
-售后报告:攻击性反应,躁动,妄想,情绪不稳,躁狂症,神经症,偏执狂,精神病,自杀,卡塔龙尼亚[参考]
据报道,使用依非韦伦,拉米夫定和替诺福韦DF的患者中有7%出现血尿(大于100 RBC /高倍视野)。 [参考]
常见(1%至10%):血尿
替诺福韦DF:
-上市后报告:蛋白尿,多尿症[参考]
据报道,AST(男性:大于180单位/升;女性:大于170单位/升)和ALT(男性:大于215单位/升;女性:大于170单位/升)升高的比例分别为5%和4分别使用依非韦伦,拉米夫定和替诺福韦DF的患者百分比。
据报道,使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大(包括致命病例)。
据报道,在停用拉米夫定或替诺福韦DF后,合并感染HIV-1和乙型肝炎病毒的患者出现了严重的乙型肝炎急性发作。
据报道,合并感染HIV-1和丙型肝炎的患者接受了抗逆转录病毒疗法治疗HIV-1和干扰素α联合利巴韦林或不联合利巴韦林时,出现肝代偿失调(部分致命)。 [参考]
常见(1%至10%):AST升高,ALT升高
依法韦仑(与恩曲他滨-替诺福韦DF):
-常见(1%至10%):ALT异常,AST异常
-罕见(0.1%至1%):胆红素异常
依法韦仑:
-售后报告:肝酶增加,肝衰竭,肝炎(包括暴发性肝炎发展为需要移植或导致死亡的肝衰竭)
拉米夫定:
-上市后报告:肝脂肪变性,乙肝的治疗后恶化
替诺福韦DF:
-售后报告:肝脂肪变性,肝炎,肝酶升高(最常见的是AST,ALT,GGT)
联合抗逆转录病毒疗法:
-频率未报告:肝代偿失调[参考]
据报道,在使用依非韦伦,拉米夫定和替诺福韦DF的患者中,有3%的患者中性粒细胞减少(低于750 / mm3)。 [参考]
常见(1%至10%):中性粒细胞减少
依法韦仑(与恩曲他滨-替诺福韦DF):
-常见(1%至10%):中性粒细胞异常
拉米夫定:
-售后报告:贫血(包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血) [参考]
常见(1%至10%):肺炎
依法韦仑(与恩曲他滨-替诺福韦DF):
-普通(1%至10%):上呼吸道感染,鼻咽炎
依法韦仑:
-售后报告:呼吸困难
替诺福韦DF:
-售后报告:呼吸困难[参考]
替诺福韦DF:
-售后报告:肾功能不全,急性肾衰竭,肾衰竭,急性肾小管坏死,范科尼综合征,近端肾小管病变,间质性肾炎(包括急性病例),肾原性尿崩症,肌酐升高[参考]
依法韦仑:
-售后报告:过敏反应
拉米夫定:
-上市后报告:过敏反应
替诺福韦DF:
-售后报告:过敏反应(包括血管性水肿) [参考]
依法韦仑:
-未报告频率:QTc延长
-上市后报告:心Pal [参考]
未报告的频率:免疫重建综合征,免疫重建背景下的自身免疫性疾病(例如,格雷夫斯病,多发性肌炎,格林巴利综合征) [参考]
未报告频率:血清甲状旁腺激素水平升高
依法韦仑:
-售后报告:男性乳房发育症[参考]
依法韦仑:
-上市后报告:视力异常[参考]
1.“产品信息。SymfiLo(依法韦仑/拉米夫定/替诺福韦)。”西弗吉尼亚州摩根敦Mylan Specialty。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
由于SYMFI是固定剂量的组合片剂,无法调整剂量,因此不建议肾功能不全(肌酐清除率低于50 mL / min)的患者或需要血液透析的终末期肾脏疾病(ESRD)的患者使用[请参见在特定人群中使用(8.6)] 。
不建议在中度或重度肝功能不全(Child-Pugh B或C)患者中使用SYMFI [请参阅警告和注意事项(5.9)和在特定人群中使用(8.7)] 。
据报道,乙肝病毒(HBV)和人类免疫缺陷病毒(HIV-1)并发感染,并且停用了拉米夫定或替诺福韦富马酸替诺福韦酯(Symfi的两个成分)的患者严重乙型肝炎急性加重。密切监测这些患者的肝功能,并在适当的情况下开始抗乙型肝炎治疗[见警告和注意事项(5.1) ]。
Symfi®(依法韦仑,拉米夫定和富马酸替诺福韦酯)被表示为用于在成人和小儿患者的治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的体重至少40公斤完整方案。
在开始使用Symfi之前,请对患者进行乙型肝炎病毒感染测试[请参阅警告和注意事项(5.1) ] 。
建议在所有患者中,在开始Symfi之前和治疗期间,根据临床情况适当评估血清肌酐,血清磷,估计的肌酐清除率,尿葡萄糖和尿蛋白[见警告和注意事项(5.4) ]。
在使用Symfi治疗之前和治疗期间监测肝功能[参见警告和注意事项(5.9) ] 。
Symfi是一种三药固定剂量联合产品,其中包含600毫克依非韦伦(EFV),300毫克拉米夫定(3TC)和300毫克替诺福韦二吡呋酯富马酸酯(TDF)。每天至少口服一粒片剂,对于体重至少40公斤且可吞咽固体片剂的HIV-1感染的成年人和儿科患者,推荐的Symfi剂量为一片。 Symfi片剂应空腹服用,最好在睡前服用。睡前服用可改善神经系统症状的耐受性[见警告和注意事项(5.6)和不良反应(6.1) ] 。
由于Symfi是固定剂量的组合片剂,无法调整剂量,因此不建议用于肾功能受损(肌酐清除率低于50 mL / min)的患者或需要血液透析的终末期肾脏疾病(ESRD)的患者[请参见在特定人群中使用(8.6) ] 。
不建议在有中度或重度肝功能不全(Child-Pugh B或C)的患者中使用Symfi [请参阅警告和注意事项(5.9)和在特定人群中使用(8.7) ] 。
片剂: 600毫克依非韦伦,300毫克拉米夫定和300毫克富马酸替诺福韦二异丙酚(相当于245毫克替诺福韦二异丙酚)。
片剂是白色的,薄膜包衣的,胶囊状的,在片剂的一侧用M 152压花,而在另一侧则用无色。
Symfi是禁忌的:
在开始抗逆转录病毒治疗之前,应对所有HIV-1患者进行慢性乙型肝炎病毒(HBV)检测[见剂量和给药方法(2.1) ] 。停止使用包括3TC和TDF在内的抗HBV治疗可能会严重加重乙型肝炎的病情。停药后,应密切监测临床和实验室随访情况,密切监测停药Symfi的HBV感染患者,并停止其治疗。如果合适,可能需要恢复抗乙肝治疗。
拉米夫定产品之间的重要区别Symfi片剂比EPIVIR-HBV®片剂含有更高剂量的相同活性成分3TC。 EPIVIR-HBV是为慢性乙型肝炎患者开发的。EPIVIR-HBV中3TC的制剂和剂量不适用于HIV-1和HBV合并感染的患者。尚未确定3TC在合并感染HIV-1和HBV的患者中治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性。
如果为患有未经确认或未治疗的HIV-1感染的患者开具EPIVIR-HBV,TDF或含替诺福韦阿拉芬酰胺(TAF)的产品处方用于慢性乙型肝炎,则可能由于以下原因导致HIV-1耐药性快速出现亚治疗剂量和单用HIV-1治疗的不当性。
据报道,通过使用核苷类似物和其他抗逆转录病毒药物,乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性,包括致命病例。用抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者中,女性和肥胖可能是发展乳酸性酸中毒和严重肝脂肪变性的危险因素。任何出现临床或实验室检查结果提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性的患者均应暂停治疗,即使没有明显的转氨酶升高,也可能包括肝肿大和脂肪变性。
与Symfi和其他药物同时使用可能会导致已知或潜在的重大药物相互作用,其中某些相互作用可能导致[参见禁忌症(4)和药物相互作用(7.5) ] :
有关预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用(包括给药建议)的步骤,请参阅表3。考虑在使用Symfi治疗之前和期间药物相互作用的可能性;在使用Symfi进行治疗期间复查伴随用药;并监控与伴随药物有关的不良反应。
TDF,Symfi的一个组成部分,主要通过肾脏消除。使用TDF报道了肾功能不全,包括急性肾功能衰竭和范可尼综合征(肾小管损伤伴严重低磷血症) [见不良反应(6.2) ] 。
在开始使用Symfi之前和使用Symfi的过程中,应按照临床上适当的时间表评估所有患者的血清肌酐,估计的肌酐清除率,尿葡萄糖和尿蛋白。
避免同时或近期使用肾毒性药物(例如,大剂量或多种非甾体类抗炎药[NSAID])来避免Symfi [参见药物相互作用(7.3) ] 。据报道,高剂量或多种NSAIDs引发的急性肾功能衰竭病例在HIV感染的具有肾功能障碍危险因素的患者中表现出对TDF稳定。一些患者需要住院和肾脏替代治疗。如有必要,对于有肾功能不全风险的患者,应考虑使用NSAID替代药物。
持续性或恶化性骨痛,四肢疼痛,骨折和/或肌肉痛或无力可能是近端肾小管病变的表现,应提示有肾功能不全风险的患者进行肾功能评估。
据报道,接受Symfi成分EFV治疗的患者有严重的精神病不良经历。在1008名接受EFV方案平均2.1年的患者和635名接受对照方案平均1.5年的患者的对照试验中,接受EFV或对照的患者中特定的严重精神病事件的发生频率(无论是否因果关系)方案分别为严重抑郁症(2.4%,0.9%),自杀意念(0.7%,0.3%),非致命自杀企图(0.5%,0),攻击行为(0.4%,0.5%),偏执反应(0.4% ,0.3%)和躁狂反应(0.2%,0.3%)。当将与上述症状相似的精神病症状合并在一起,并在使用EFV 600 mg的一项研究数据的多因素分析中作为一个组进行评估时,EFV治疗会增加这些选定的精神病症状的发生。与这些精神病症状的发生率增加相关的其他因素包括:注射药物的使用史,精神病史和研究开始时接受精神药物的情况。在EFV和对照组中均观察到类似的关联。在一项使用EFV 600毫克的研究中,在整个研究过程中,接受EFV治疗和对照治疗的患者均出现了新的严重精神症状。由于这些选定的精神病症状中的一种或多种,接受EFV治疗的患者中有1%中断或中断了治疗。
上市后偶有因自杀,妄想,精神病样行为导致死亡的报道,尽管无法从这些报道中确定与使用EFV的因果关系[见不良反应(6.2) ] 。也有上市后卡塔龙尼亚病例的报道,可能与依法韦仑暴露量增加有关。有严重精神病不良经历的患者应立即进行医学评估,以评估症状可能与EFV的使用有关,如果是,则确定继续治疗的风险是否大于获益。
在对照试验中,有53%(531/1008)的患者接受EFV(Symfi的组成部分)报告中枢神经系统症状(任何级别,无论是否因果关系),而接受对照方案的患者为25%(156/635)。这些症状包括但不限于头晕(1008名患者中的28.1%),失眠(16.3%),注意力不集中(8.3%),嗜睡(7.0%),梦境异常(6.2%)和幻觉(1.2) %)。这些症状在2.0%的患者中很严重,因此有2.1%的患者停止治疗。这些症状通常在治疗的第一天或第二天开始,通常在治疗的前2至4周后消失。治疗4周后,接受EFV方案治疗的患者的神经系统症状的中度严重程度至少为5%至9%,而采用对照方案治疗的患者的神经系统症状的发生率为3%至5%。告知患者这些常见症状可能会通过继续治疗而得到改善,并且不能预测较不常见的精神症状的继发[参见警告和注意事项(5.5) ] 。睡前服用可改善这些神经系统症状的耐受性[见剂量和给药方法(2.2) ] 。
迟发性神经毒性,包括共济失调性脑病(意识障碍,精神错乱,精神运动迟缓,精神异常,谵妄),依非韦伦开始治疗后可能会出现几个月到几年。 CYP2B6基因多态性患者发生了一些迟发性神经毒性事件,尽管每天服用600 mg依非韦伦,但这些患者均与依非韦伦水平升高相关。表现出严重神经系统不良经历的体征和症状的患者应立即进行评估,以评估这些事件可能与依非韦伦的使用有关,以及是否有必要终止Symfi。
EFV是Symfi的组成部分,在怀孕的前三个月对孕妇使用可能会造成胎儿伤害。建议接受EFV的具有生殖潜力的女性避免怀孕[请参见“在特定人群中使用( 8.1,8.3) ]”。
在对照临床试验中,用600 mg EFV治疗的患者中有26%(266/1008)发生了新发的皮疹,而对照组的17%(111/635)则有。在接受EFV治疗的患者中,有0.9%(9/1008)的患者出现与水疱,湿润脱屑或溃疡相关的皮疹。在所有研究中,EFV治疗的患者中4级皮疹(如多形性红斑,Stevens-Johnson综合征)的发生率和扩大范围均为0.1%。皮疹通常是轻度至中度的斑丘疹性皮疹,发生在开始使用EFV治疗的前两周内(成人皮疹发作的中位时间为11天),并且在大多数继续使用EFV治疗的患者中,皮疹可在1天内消退月(中位数,为期16天)。临床试验中皮疹的停药率为1.7%(17/1008)。
由于皮疹而中断治疗的患者通常可以重新启动EFV。对于起因于水疱,脱屑,粘膜受累或发烧的严重皮疹的患者,应停止使用EFV。适当的抗组胺药和/或皮质类固醇可能会改善耐受性并加快皮疹的消退。对于发生危及生命的皮肤反应(例如史蒂文斯-约翰逊综合征)的患者,应考虑替代治疗[见禁忌症(4) ] 。
EFV治疗的患者有上市后肝炎的案例,包括暴发性肝炎进展为需要移植的肝衰竭或导致死亡。报告包括患有潜在肝病的患者,包括乙型或丙型肝炎合并感染,以及没有肝病或其他可识别的危险因素的患者。
对于中度或重度肝功能不全的患者,不建议使用EFV作为Symfi的组成部分。建议对接受EFV的轻度肝功能不全患者进行仔细监测[见不良反应(6.1)和在特定人群中的使用(8.7) ] 。
建议所有患者在治疗前和治疗期间监测肝酶[见剂量和给药方法(2.1) ] 。考虑到血清转氨酶持续升高至正常范围上限的五倍以上的患者,应停止使用Symfi。
如果血清转氨酶升高伴有肝炎或肝代偿失调的临床体征或症状,请中止Symfi。
在既往有抗逆转录病毒核苷暴露史,胰腺炎史或其他发展为胰腺炎的重要危险因素的儿科患者中,应谨慎使用3TC(Symfi的组成部分)。如果临床症状,症状或提示胰腺炎的实验室异常发生,应立即停止使用Symfi的治疗[见不良反应(6.1) ] 。
通常在已知癫痫病史的情况下,在接受EFV的患者中观察到惊厥[见非临床毒理学(13.2) ] 。任何有癫痫病史的患者均应注意。接受主要由肝脏代谢的抗惊厥药物(如苯妥英钠和苯巴比妥)的患者可能需要定期监测血浆水平[见药物相互作用(7.5) ] 。
EFV治疗导致总胆固醇和甘油三酸酯浓度增加。在开始EFV治疗之前和治疗期间应定期进行胆固醇和甘油三酸酯测试。
在接受HIV-1感染的成年人的临床试验中,TDF与BMD的降低和骨代谢的生化标志物的升高相关,表明相对于比较者,骨转换率增加了[见不良反应(6.1) ] 。接受TDF的受试者的血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平也较高。
TDF相关的BMD和生化标志物的变化对2岁及以上成年人和儿童的长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。下脊柱和全身BMD对小儿患者骨骼生长的长期影响,尤其是年幼儿童长期暴露的影响尚不清楚。
尽管未研究补充钙和维生素D的效果,但这种补充可能是有益的。有病理性骨折病史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的成年和儿科患者应考虑对BMD的评估。如果怀疑骨骼异常,则应进行适当的咨询。
矿化缺陷与TDF的使用有关的报道有伴有近端肾小管病变的骨软化症病例,表现为骨痛或四肢疼痛,可能与骨折有关[见不良反应(6.2) ] 。近端肾小管病变的病例也有关节痛和肌肉疼痛或无力的报道。对于有肾功能不全风险的患者,如果在接受含TDF的产品时出现持续或恶化的骨骼或肌肉症状,则应考虑继发于近端肾小管病变的低磷血症和骨软化症[参见警告和注意事项(5.4) ]。
据报道,用EFV,3TC和TDF联合抗逆转录病毒疗法治疗的HIV感染患者免疫重建综合征。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段,其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染(例如鸟分枝杆菌感染,巨细胞病毒,空肠肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核)产生炎性反应,这可能需要进一步评估和治疗。
据报道,自身免疫性疾病(例如格雷夫斯病,多发性肌炎,格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎)也发生在免疫重建过程中。但是,起病时间变化更大,并且可能在开始治疗后数月发生。
在接受HIV感染的患者中,在接受抗逆转录病毒疗法联合治疗的患者中,观察到体内脂肪的重新分布/积累,包括中枢型肥胖,子宫颈脂肪增大(水牛驼峰),外周消耗,面部消耗,乳房增大和“类盘状外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。尚未建立因果关系。
使用EFV已观察到QTc延长[参见药物相互作用(7.2、7.5 )和临床药理学(12.2) ] 。当与已知有尖锐湿疣的风险的药物合用时或向尖锐湿疣的高风险患者给药时,考虑替代含EFV的产品。
标签的其他部分讨论了以下不良反应:
由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将药物在临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
依法韦仑,拉米夫定和替诺福韦酯在903号试验中,有600名初次接受抗逆转录病毒治疗的受试者接受了TDF(N = 299)或司他夫定(d4T)(N = 301)与3TC和EFV联合给药144周。最常见的不良反应是轻度至中度的胃肠道事件和头晕。轻度不良反应(1级)常见于两只手臂,发生率相似,包括头晕,腹泻和恶心。表1提供了在任何治疗组中发生的大于或等于5%的受治疗者出现的不良反应(2-4级)。
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TDF + 3TC + EFV | d4T + 3TC + EFV | |
N = 299 | N = 301 | |
皮疹事件† | 18% | 12% |
头痛 | 14% | 17% |
疼痛 | 13% | 12% |
腹泻 | 11% | 13% |
萧条 | 11% | 10% |
背疼 | 9% | 8% |
恶心 | 8% | 9% |
发热 | 8% | 7% |
腹痛 | 7% | 12% |
虚弱 | 6% | 7% |
焦虑 | 6% | 6% |
呕吐 | 5% | 9% |
失眠 | 5% | 8% |
关节痛 | 5% | 7% |
肺炎 | 5% | 5% |
消化不良 | 4% | 5% |
头晕 | 3% | 6% |
肌痛 | 3% | 5% |
脂肪营养不良‡ | 1% | 8% |
周围神经病变§ | 1% | 5% |
表2列出了在903号试验中观察到的实验室异常情况(3-4级)。与TDF组相比,d4T组(分别为40%和9%)更常见的是空腹胆固醇和空腹甘油三酯升高(在该试验中观察到的实验室异常分别发生在TDF和d4T治疗组中,发生率分别为19%和1%。
TDF + 3TC + EFV | d4T + 3TC + EFV | |
N = 299 | N = 301 | |
任何≥3级实验室异常 | 36% | 42% |
空腹胆固醇(> 240 mg / dL) | 19% | 40% |
肌酸激酶(M:> 990 U / L; F:> 845 U / L) | 12% | 12% |
血清淀粉酶(> 175 U / L) | 9% | 8% |
AST(M:> 180 U / L; F:> 170 U / L) | 5% | 7% |
ALT(M:> 215 U / L; F:> 170 U / L) | 4% | 5% |
血尿(> 100 RBC / HPF) | 7% | 7% |
中性粒细胞(<750 / mm 3 ) | 3% | 1% |
空腹甘油三酸酯(> 750 mg / dL) | 1% | 9% |
在经历了抗逆转录病毒核苷治疗的小儿科患者中,单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用3TC时,已观察到胰腺炎在某些情况下是致命的[见警告和注意事项(5.10) ]。
在接受TD-1 + 3TC + EFV的受试者中,接受TD-1 + 3TC + EFV的受试者中,接受HIV-1感染的成年受试者的腰椎BMD的平均百分比降低幅度明显更大(-2.2%±3.9) + EFV(-1.0%±4.6)持续144周。两个治疗组之间髋部BMD的变化相似(TDF组为-2.8%±3.5,而d4T组为-2.4%±4.5)。在两组中,BMD降低的大部分都发生在试验的前24-48周,并且这种降低一直持续到第144周。28%的TDF治疗受试者与21%的d4T治疗受试者在脊柱处损失了至少5%的BMD或在髋部失去了7%的BMD在TDF组的4名受试者和d4T组的6名受试者中报告了临床相关的骨折(不包括手指和脚趾)。此外,TDF组的骨代谢生化指标(血清骨特异性碱性磷酸酶,血清骨钙素,血清C端肽和尿N端肽)显着增加,血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平升高相对于d4T组;然而,除了骨骼特异性碱性磷酸酶外,这些变化导致其值保持在正常范围内[见警告和注意事项(5.13) ] 。
在批准使用期间,Symfi的每个单独组件(EFV,3TC和TDF)均已发现以下不良反应。由于这些反应是从未知大小的人群中自愿报告的,因此,始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应的严重性,报告频率或与EFV,3TC和TDF的潜在因果关系综合考虑,选择了将这些反应包括在内。
依法韦伦茨整体身体:过敏反应,乏力,体内脂肪的重新分布/累积[请参阅警告和注意事项(5.15) ]。
中枢和周围神经系统:异常协调,共济失调,脑病,小脑协调和平衡障碍,抽搐,感觉不足,感觉异常,神经病,震颤,眩晕。
内分泌:男性乳房发育。
胃肠道:便秘,吸收不良。
心血管:潮红,心。
肝胆系统:肝酶增加,肝功能衰竭,肝炎。
代谢和营养:高胆固醇血症,高甘油三酯血症。
肌肉骨骼:关节痛,肌痛,肌病。
精神病:攻击性反应,躁动,妄想,情绪不稳,躁狂,神经症,妄想症,精神病,自杀,卡塔尼亚。
呼吸道:呼吸困难。
皮肤和附属物:多形性红斑,光敏性皮炎,史蒂文斯-约翰逊综合症。
特殊感觉:视力异常,耳鸣。
拉米夫定整体身体:体内脂肪的重新分布/累积[请参阅警告和注意事项(5.15) ]。
内分泌和代谢:高血糖。
一般:无力。
血液和淋巴性:贫血(包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血)。
肝和胰腺:乳酸性酸中毒和肝脂肪变性,乙型肝炎的治疗后加重[见黑框警告,警告和注意事项( 5.1,5.2) ] 。
过敏症:过敏反应,荨麻疹。
肌肉骨骼:肌肉无力,CPK升高,横纹肌溶解。
皮肤:脱发,瘙痒。
替诺福韦酯富马酸免疫系统疾病:过敏反应,包括血管性水肿。
代谢和营养失调:乳酸性酸中毒,低血钾,低磷血症。
呼吸系统,胸部和纵隔疾病:呼吸困难。
胃肠道疾病:胰腺炎,淀粉酶增加,腹痛。
肾和泌尿系统疾病:肾功能不全,急性肾功能衰竭,肾功能衰竭,急性肾小管坏死,范可尼综合征,近端肾小管病,间质性肾炎(包括急性病例),肾原性尿崩症,肾功能不全,肌酐增加,蛋白尿,多尿[见警告和注意事项(5.4) ] 。
肝胆疾病:肝脂肪变性,肝炎,肝酶升高(最常见的是AST,ALTγGT)。
皮肤和皮下组织疾病:皮疹。
肌肉骨骼和结缔组织疾病:横纹肌溶解,骨软化症(表现为骨痛,可能导致骨折),肌肉无力,肌病。
一般性疾病和管理场所状况:虚弱。
由于近端肾小管病变,可能发生以下不良反应,列于人体系统下面的标题:横纹肌溶解,骨软化症,低血钾,肌肉无力,肌病,低磷血症。
Symfi是治疗HIV-1感染的完整方案;因此,它不应与其他抗逆转录病毒药物一起用于治疗HIV-1感染。
关于EFV和延长QTc间隔的药物之间可能发生药效相互作用的信息有限。使用EFV已观察到QTc延长[见临床药理学(12.2) ] 。当与一种已知具有Torsade de Pointes风险的药物合用时,考虑使用EFV的替代品。
替诺福韦主要被肾脏清除[见临床药理学(12.3) ] 。 EFV / 3TC / TDF与主动肾小管分泌物消除的药物并用可能会增加替诺福韦和/或并用药物的浓度。一些实例包括但不限于阿昔洛韦,西多福韦,更昔洛韦,伐昔洛韦,缬更昔洛韦,氨基糖苷(例如庆大霉素)和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项(5.4) ] 。降低肾功能的药物可能会增加替诺福韦的浓度。
EFV不与大麻素受体结合。在接受EFV的未感染和HIV感染者中,一些筛查方法已报告了假阳性的尿大麻素测试结果。建议通过更具体的方法对大麻素进行阳性筛查。
EFV已显示在体内诱导CYP3A和CYP2B6。当与EFV并用时,作为CYP3A或CYP2B6底物的其他化合物的血浆浓度可能降低。
诱导CYP3A活性的药物(例如苯巴比妥,利福平,利福布汀)有望增加EFV的清除率,从而降低血浆浓度。
使用Symfi尚未进行药物相互作用研究。但是,已经针对Symfi的各个成分(EFV,3TC和TDF)进行了药物相互作用研究[请参见临床药理学(12.3) ] 。
表3总结了药物与EFV的相互作用[有关药代动力学数据,请参见临床药理学(12.3 ,表6和7) 。该表包括潜在的重要交互,但并不全部包含在内。
该表不包含所有内容。 | ||||||||||
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伴随药物 类别:药品名称 | 影响 | 临床评论 | ||||||||
抗凝物: 华法林 | ↑或↓华法林 | 监测INR,必要时调整华法林剂量。 | ||||||||
抗惊厥药: 卡马西平 | ↓卡马西平* ↓EFV * | 没有足够的数据来推荐EFV的剂量。应使用其他抗惊厥药治疗。 | ||||||||
苯妥英 苯巴比妥 | ↓抗惊厥药 ↓EFV | 由于可能降低抗惊厥和/或EFV血浆水平,因此应定期监测抗惊厥血浆水平。 | ||||||||
抗抑郁药: 安非他酮 | ↓安非他酮* | 安非他酮剂量的增加应以临床反应为指导。安非他酮的剂量不应超过最大推荐剂量。 | ||||||||
舍曲林 | ↓舍曲林* | 舍曲林剂量的增加应以临床反应为指导。 | ||||||||
抗真菌药: 伊曲康唑 酮康唑 | ↓伊曲康唑* ↓羟基依他康唑* ↓酮康唑 | 考虑使用抗真菌药物替代治疗,因为不能为伊曲康唑或酮康唑推荐剂量。 | ||||||||
泊沙康唑 | ↓泊沙康唑* | 除非收益大于风险,否则避免同时使用。 | ||||||||
抗感染: 克拉霉素 | ↓克拉霉素* ↑14-羟基代谢物* | 考虑到QT间期延长的风险,考虑使用大环内酯类抗生素的替代品。 | ||||||||
抗分枝杆菌: 利福布汀 | ↓利福布汀* | 将利福布汀的每日剂量增加50%。在每周两次或3次服用利福布汀的治疗方案中,考虑将利福布汀的剂量加倍。 | ||||||||
利福平 | ↓EFV * | 当利福平与体重超过50公斤或以上的患者合用时,将EFV每日总剂量增加至每日一次800毫克。 | ||||||||
抗疟药: 蒿甲醚/荧光黄素 | ↓蒿甲醚* ↓二氢青蒿素* ↓萤石碱* | 考虑到QT间期延长的风险,考虑使用蒿甲醚/荧光粉的替代品[见警告和注意事项(5.16) ] 。 | ||||||||
Atovaquone / 鸟嘌呤 | ↓atovaquone ↓胍 | 不建议同时进行管理。 | ||||||||
钙通道阻滞剂: 地尔硫卓 | ↓地尔硫卓* ↓脱乙酰地尔硫卓* ↓N-单去甲基地尔硫卓* | 地尔硫卓的剂量调整应以临床反应为指导(参见地尔硫卓的完整处方信息)。 | ||||||||
其他(例如非洛地平, 尼卡地平,硝苯地平, 维拉帕米) | ↓钙通道阻滞剂 | 与EFV并用时,可能需要调整钙离子通道阻滞剂的剂量,并应根据临床反应进行指导(请参阅有关钙离子通道阻滞剂的完整处方信息)。 | ||||||||
HMG-CoA还原酶 抑制剂: 阿托伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 | ↓阿托伐他汀* ↓普伐他汀* ↓辛伐他汀* | 阿托伐他汀,普伐他汀和辛伐他汀的血浆浓度降低。请查阅HMG-CoA还原酶抑制剂的完整处方信息,以获取有关剂量个性化的指导。 | ||||||||
丙型肝炎抗病毒药: 博西泼韦 | ↓boceprevir * | 不能同时使用boceprevir 已知共有756种药物与Symfi相互作用(依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦)。
检查互动最常检查的互动查看Symfi(依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦)与下列药物的相互作用报告。
Symfi(依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦)酒精/食物相互作用与Symfi(依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦)有4种酒精/食物相互作用 Symfi(依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦)疾病相互作用与Symfi(依非韦伦/拉米夫定/替诺福韦)有12种疾病相互作用,包括:
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生Heather Benjamin MD经验:11-20年 Heather Benjamin MD经验:11-20年 Suzanne Reitz MD经验:11-20年 Heather Miske DO经验:11-20年 Heather Miske DO经验:11-20年 渡邊剛经验:21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验:21年以上 百村伸一 教授经验:21年以上 村上和成 教授经验:21年以上 中山秀章 教授经验:21年以上 临床试验
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