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辛加迪
什么是Synjardy？
Synjardy包含Empagliflozin和metformin的组合。恩帕列净和二甲双胍是口服糖尿病药物，有助于控制血糖水平。 Empagliflozin的作用是帮助肾脏从血液中清除葡萄糖。二甲双胍可降低肝脏中的葡萄糖生成，并导致您的肠吸收更少的葡萄糖。
Synjardy与饮食和运动一起使用可改善成年人糖尿病的血糖控制。
Synjardy还用于降低患有心脏病的2型糖尿病成年人因心脏病发作，中风或心力衰竭而死亡的风险。
Synjardy不适用于治疗1型糖尿病。
重要信息
Synjardy可能导致称为乳酸性酸中毒的严重疾病。如果您甚至出现轻微症状，请寻求紧急医疗救助，例如：肌肉疼痛或虚弱，手臂和腿部麻木或发冷，呼吸困难，胃痛，恶心呕吐，心律缓慢或不均匀，头晕或感觉非常虚弱还是累
在极少数情况下，这种药物会引起阴茎或阴道严重感染。如果您有生殖器或直肠区域的灼热，瘙痒，异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧或感觉不适，请立即寻求医疗帮助。
如果您患有严重的肾脏疾病或糖尿病性酮症酸中毒，则不应使用这种药物（请致电医生进行治疗）。
如果您患有中度至严重的肾脏疾病，正在透析或患有代谢性酸中毒，则不应使用Synjardy。
如果您需要使用注入静脉的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用Synjardy。
在服药之前
如果您对Empagliflozin（Jardiance，Glyxambi）或metformin过敏，或者如果您有以下情况，则不应使用Synjardy：
严重肾脏疾病（或正在透析）；要么
代谢性酸中毒或糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗）。
如果需要使用注射到静脉中的染料进行任何类型的X射线或CT扫描，则可能需要暂时停止服用该药物。
告诉医生您是否曾经：
肝脏或肾脏疾病；
心脏问题，血压低；
膀胱感染或排尿问题；
胰腺问题，包括手术；要么
如果您低盐饮食。
您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您患有其他疾病，严重感染，慢性酒精中毒或65岁以上，则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。
如果您怀孕，请立即告诉您的医生。如果在妊娠中期或中期服药，依帕列净可能会伤害未出生的婴儿。
二甲双胍可能会刺激绝经前妇女的排卵，并可能增加意外怀孕的风险。与您的医生谈谈您的风险。
您不应该在使用这种药物时母乳喂养。
Synjardy未被18岁以下的任何人使用。
我应该如何服用Synjardy？
严格按照您的处方服用Synjardy。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。
在您开始服用Synjardy之前，您的医生可能会进行肾脏功能检查。
与食物一起服用Synjardy，以防止胃部不适。
请勿压碎，咀嚼或弄碎延长释放的平板电脑。吞下整个平板电脑。
您的血糖可能很低（低血糖） ，感到非常饥饿，头晕，易怒，困惑，焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖症，请吃或喝速效糖（果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非减肥汽水）。
如果您患有严重的低血糖症，医生可能会开出胰高血糖素注射剂。确保您的家人或密友知道在紧急情况下如何给您注射。
还要注意高血糖（高血糖）的征兆，例如口渴或排尿增加。
血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。
您的医生可能会在服用Synjardy时服用额外的维生素B12。仅服用医生处方的维生素B12。
如果您持续呕吐或腹泻，或者出汗比平时更多，请致电医生。服用这种药物很容易脱水，这可能导致血压严重降低或电解质严重失衡。
如果您需要手术或医学检查，请告诉任何治疗您的医生您正在使用Synjardy。
Synjardy只是治疗计划的一部分，该计划可能还包括饮食，运动，体重控制，血糖测试和特殊医疗护理。请严格按照医生的指示进行操作。
存放在室温下，远离湿气和热源。
Synjardy剂量信息
2型糖尿病的成人剂量：
根据患者当前的治疗方案个性化剂量
恩帕列净/二甲双胍立即发布：
使用二甲双胍的患者：
-初始剂量：依帕列净10毫克，加上类似的二甲双胍每日总剂量，每天口服两次
依帕列净治疗的患者：
-初始剂量：依帕列净以相同的总日剂量加二甲双胍1000 mg /天，每天口服两次
Synjardy患者：
-初始剂量：每种成分的每日总剂量相同（或最接近的二甲双胍适当剂量），每天口服两次
恩帕列净/二甲双胍延长发布期：
使用二甲双胍的患者：
-初始剂量：依帕列净10毫克，加上每日一次口服二甲双胍的相似每日总剂量
依帕列净治疗的患者：
-初始剂量：依帕列净以相同的总日剂量加二甲双胍1000 mg /天，每天口服一次
Synjardy患者：
-初始剂量：每天一次，每种成分的总日剂量相同（或最接近的适当剂量的二甲双胍）
维持：根据疗效和耐受性调整剂量；逐步增加二甲双胍的剂量将有助于减少胃肠道副作用。
最大剂量：依帕列净：25 mg /天；二甲双胍：2000毫克/天
评论：
-当与胰岛素或胰岛素促分泌素合用时，应考虑使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素以降低低血糖的风险。
-已显示恩格列净可降低2型糖尿病和已确定的CV疾病成年人的心血管（CV）死亡风险，但是，尚未确定这种联合用药在降低CV死亡风险方面的有效性。
-在开始使用这种药物之前，先纠正体力消耗。
用途：在两种Synjardy均适合治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段来改善2型糖尿病成人的血糖控制。
如果我错过剂量怎么办？
请尽快服药（与食物一起服用），但如果快到下一次服药的时间了，请跳过漏服的剂量。不要一次服用两剂。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。您的血糖可能严重低下（极度虚弱，恶心，震颤，出汗，精神错乱，说话困难，心跳加快或癫痫发作）。
服用Synjardy时应该避免什么？
避免喝酒。它可以降低血糖，并可能增加乳酸性酸中毒的风险。
避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。缓慢起床并稳定自己，以防止跌倒。
Synjardy副作用
如果您对Synjardy有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有罕见但严重的生殖器感染（阴茎或阴道）体征，请立即就医：生殖器或直肠区域灼热，发痒，有异味，分泌物，疼痛，压痛，发红或肿胀，发烧，不适。这些症状可能会迅速恶化。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
排尿很少或没有;
脱水症状-头晕，虚弱，头晕（就像您可能晕倒一样）；
酮症酸中毒（血液中酸过多） -恶心，呕吐，胃痛，精神错乱，异常嗜睡或呼吸困难；
乳酸性酸中毒-异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，呕吐，心律不齐，头晕，感到寒冷或感到非常虚弱或疲倦;要么
膀胱感染的迹象-小便时疼痛或灼烧，排尿增加，尿液中的血液，发烧，骨盆或背部疼痛。
老年人中更可能发生副作用。
常见的Synjardy副作用可能包括：
头痛;
胃痛，气，消化不良，恶心，呕吐，腹泻；
弱点;要么
流鼻涕，喉咙痛。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Synjardy？
许多药物可以与依格列净和二甲双胍相互作用，从而使该药无效或增加您发生乳酸性酸中毒的风险。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：3.01。
注意：本文档包含有关恩帕格列净/二甲双胍的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Synjardy。
综上所述
Synjardy的常见副作用包括：乳酸性酸中毒，尿路感染和神经病。其他副作用包括：外阴阴道念珠菌病，细菌性阴道病，宫颈炎，生殖器念珠菌病，泌尿生殖道感染，阴道感染，外阴炎，外阴阴道炎和ldl胆固醇升高。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于恩帕格列净/二甲双胍：口服片剂，口服片剂缓释
警告
口服途径（平板电脑；平板电脑，扩展版）
上市后的二甲双胍相关乳酸性酸中毒病例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。症状包括不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。实验室异常包括血液乳酸水平升高，阴离子间隙酸中毒，乳酸/丙酮酸比例增加和二甲双胍血浆水平通常大于5 mcg / mL。危险因素包括肾功能不全，同时使用某些药物（例如碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯），65岁或以上，放射学检查，对比剂，手术和其他程序，低氧状态，过量饮酒和肝功能不全。如果怀疑是乳酸性酸中毒，请在医院环境中停用依帕列净/盐酸二甲双胍，并采取一般的支持措施。
需要立即就医的副作用
依帕列净/二甲双胍及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用恩帕格列净/二甲双胍时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：
比较普遍;普遍上
- 膀胱疼痛
- 血尿或浑浊
- 模糊的视野
- 发冷
- 混乱
- 凉爽，白皙的皮肤
- 食欲下降
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 灰心
- 头晕
- 快速的心跳
- 快速，浅呼吸
- 感到悲伤或空虚
- 尿频
- 总体感觉不适
- 头痛
- 饥饿加剧
- 易怒
- 食欲不振
- 意识丧失
- 失去兴趣或愉悦
- 下背部或侧面疼痛
- 肌肉疼痛或抽筋
- 恶心
- 噩梦
- 癫痫发作
- 颤抖
- 嗜睡
- 言语不清
- 胃部不适
- 疲倦
- 麻烦集中
- 睡眠困难
- 异常疲倦或虚弱
不常见
- 阴茎有难闻的气味
- 阴道或生殖器瘙痒
- 阴道部位瘙痒，刺痛或发红
- 阴茎发红，发痒，肿胀或疼痛
- 白带厚实，白带，无或无异味
发病率未知
- 黑尿
- 尿频或尿量减少
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，头晕或头昏眼花
- 口干
- 发热
- 潮红，皮肤干燥
- 水果味的气味
- 口渴
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
- 浅色凳子
- 肛门和生殖器之间区域的疼痛，压痛，发红或肿胀
- 胃痛，持续
- 无法解释的体重减轻
- 呕吐
- 体重增加
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
依帕列净/二甲双胍可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 肿胀或饱胀感
- 腹泻
- 胃或肠中过量的空气或气体
- 消化不良
- 通过气体
- 胃部不适
对于医疗保健专业人员
适用于恩帕格列净/二甲双胍：口服片剂，口服片剂缓释
一般
依帕列净：最常报告的副作用包括尿路感染和女性生殖器真菌感染。
二甲双胍：最常报告的副作用包括腹泻，恶心，呕吐，肠胃气胀，腹部不适，消化不良，虚弱和头痛。 [参考]
心血管的
已知Empagliflozin会引起渗透性利尿，导致血管内体积收缩以及与体积减少有关的不良反应。分别有0.5％和0.3％的接受依帕列净10 mg（n = 999）或25 mg（n）的患者发生了与体质消耗相关的不良反应，例如门诊/收缩压降低，脱水，低血压，血容量不足，体位性低血压和晕厥。 = 977），每天一次。 [参考]
恩帕格列净：
罕见（0.1％至1％）：低血压，体位性低血压，晕厥，收缩压降低，动态血压降低[参考]
泌尿生殖
在对恩帕格列净联合二甲双胍加磺脲类药物进行的24周研究中，据报道，一次接受10 mg（n = 224）或25 mg（n = 217）恩帕格列净的患者尿路感染（UTI）分别为9.4％和6.9％分别。来自5项研究的汇总数据显示，与安慰剂相比，依帕列净治疗的患者的UTI发生率（例如，UTI，无症状菌尿和膀胱炎）有所增加，女性比男性更频繁，并且更容易发生慢性或复发性UTI史。每天一次接受10 mg或25 mg依格列净的患者分别有0.2％和0.1％的患者因UTI停药。
自SGLT2抑制剂获批以来的5年（2013年至2018年），已报告了12例Fournier坏疽。男性和女性的报告几乎相等（男性= 7；女性= 5），年龄在38至78岁之间，开始使用SGLT2抑制剂后的平均发病时间为9.2个月（7天至25个月不等）。报告中包括除ertugliflozin以外的所有SGLT2抑制剂药物。 Ertugliflozin是最近被批准的药物，预计具有相同的风险，但患者使用不足以评估风险。所有患者均入院，均需要手术，均需要手术清创，5例需要进行1次以上手术，1例需要植皮。糖尿病酮症酸中毒，急性肾损伤和败血性休克并发4例，导致住院时间延长，死亡1例。在普通人群中，每年100,000例男性中约有1.6例发生Fournier坏疽，其中50至79岁的男性发病率最高。由于糖尿病是傅尼叶坏疽的危险因素，因此对过去34年的FAERS数据库进行了回顾，仅发现6例（所有男性，中位年龄57岁）患有其他几种抗糖尿病药物。 SGLT2抑制剂的发现似乎在较短的时间内显示出一种关联，涉及男性和女性。 [参考]
恩帕格列净-二甲双胍：
常见（1％至10％）：尿路感染
恩帕格列净：
常见（1％到10％）：尿路感染，女性生殖器真菌感染，男性生殖器真菌感染，排尿增加（例如，多尿，多尿症和夜尿症）
罕见（0.1％至1％）：排尿困难
稀有（小于0.1％）：包茎
上市后报告：尿毒症，肾盂肾炎，付氏坏疽[参考]
新陈代谢
低血糖的频率取决于所用背景疗法的类型。当使用恩帕格列净作为单一疗法时，据报道有0.4％的10毫克和25毫克剂量的患者出现低血糖。与二甲双胍合用时，据报道低血糖的发生率为1.8％（10毫克）和1.4％（25毫克）。与二甲双胍和磺脲类药物合用时，低剂量血糖的报告为16.1％（10毫克）和11.5％（25毫克）。与基础胰岛素联合使用时，低剂量血糖的报告为：10 mg剂量为19.5％，25 mg剂量为28.4％。
在2013年3月至6月6日期间的美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中，已经确定了20例接受SGLT-2抑制剂治疗的患者的酸中毒报告，包括糖尿病性酮症酸中毒（DKA），酮症酸中毒或酮症。 2014年。所有患者都需要急诊室治疗或住院。这些病例不是典型的酮症酸中毒或DKA，因为它们发生在2型糖尿病患者中，并且血糖水平仅略有升高。被确定为可能导致酸中毒的一些因素包括重大疾病，食物和液体摄入减少以及胰岛素剂量减少。 [参考]
恩帕格列净-二甲双胍：
非常常见（10％或更高）：低血糖症（15.6％）
恩帕格列净：
常见（1％至10％）：血脂异常，多饮，LDL-C升高
罕见（0.1％至1％）：脱水，血容量不足，低血糖
未报告频率：血清肌酐升高
上市后报告：酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，酮症酸中毒或酮症
二甲双胍：
非常罕见（小于0.01％）：乳酸性酸中毒[参考]
皮肤科
恩帕格列净-二甲双胍：
常见（1％至10％）：瘙痒
恩帕格列净：
上市后报告：皮肤反应（例如皮疹，荨麻疹）
二甲双胍：
非常罕见（少于0.01％）：红斑，荨麻疹[参考]
胃肠道
恩帕格列净：
常见（1％至10％）：恶心
二甲双胍：
常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹泻，肠胃气胀，腹部不适，消化不良[参考]
过敏症
恩帕格列净：
上市后报告：血管性水肿[参考]
血液学
恩帕格列净：
常见（1％至10％）：血细胞比容升高
二甲双胍：
常见（1％至10％）：维生素B12水平不正常
上市后报告：血液学反应可能与维生素B12水平过低有关[参考]
肝的
二甲双胍：
非常罕见（少于0.01％）：肝炎，肝功能异常
上市后报告：胆汁淤积性，肝细胞性，混合性肝细胞性肝损伤[参考]
肌肉骨骼
恩帕格列净：
常见（1％至10％）：关节痛[Ref]
神经系统
二甲双胍：
常见（1％至10％）：头痛，味觉障碍
上市后报告：神经系统反应可能与维生素B12水平过低有关[参考]
肾的
接受SGLT2抑制剂（包括依帕列净）治疗的患者出现了急性肾损伤的上市后报告，其中一些需要住院和透析。一些报告涉及65岁以下的患者。 [参考]
恩帕格列净：
未报告频率：eGFR降低
上市后报告：急性肾损伤[参考]
呼吸道
恩帕格列净-二甲双胍：
常见（1％至10％）：鼻咽炎
恩帕格列净：
常见（1％至10％）：上呼吸道感染[参考]
其他
二甲双胍：
常见（1％至10％）：乏力[参考]
参考文献
1.“产品信息。Synjardy（empagliflozin-metFORMIN）。”勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），康涅狄格州里奇菲尔德。
2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
3. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
4. FDA“ FDA警告SGLT2糖尿病抑制剂在生殖器区域发生严重感染的罕见情况。可从以下网址获得：URL：https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM618466.pdf。” （[2018年8月29日]）：
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
终止碘化造影剂成像程序
eGFR为45至60 mL / min / 1.73 m 2的患者在碘化造影剂检查时或之前停止Syndardy。有肝病，酒精中毒或心力衰竭病史的患者；或将接受动脉碘碘造影剂治疗的患者。成像程序后48小时重新评估eGFR；如果肾功能稳定，请重新开始SYNJARDY [请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
上市后的二甲双胍相关乳酸性酸中毒病例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性心律失常。二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的发作通常很轻微，仅伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，呼吸窘迫，嗜睡和腹痛。与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的特征是血液中乳酸水平升高（> 5 mmol / L），阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮症的迹象），乳酸/丙酮酸比增加；和二甲双胍血浆水平通常> 5 mcg / mL [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
二甲双胍相关性乳酸性酸中毒的危险因素包括肾功能不全，某些药物（例如碳酸酐酶抑制剂，如托吡酯）的同时使用，年龄在65岁或以上，接受影像学检查，对比，手术和其他程序，低氧状态（例如，急性充血性心力衰竭），过量饮酒和肝功能不全。
完整的处方信息中提供了降低和管理这些高危人群中与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险的步骤[请参阅剂量和给药方法（2.2） ，禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1） ，药物相互作用（7.2） ） ，以及在特定人群中的使用（ 8.6，8.7） ]。
如果怀疑与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，请立即停用Synjardy，并在医院中采取一般的支持措施。建议立即进行血液透析[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
Synjardy的适应症和用法
Synjardy是恩帕列净和盐酸二甲双胍的组合，当适当使用恩帕列净和盐酸二甲双胍治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人的血糖控制。
Empagliflozin可以降低2型糖尿病和已确定的心血管疾病的成年人心血管死亡的风险[参见临床研究（14.2） ] 。但是，尚未确定Synjardy在降低2型糖尿病和心血管疾病成年人心血管死亡风险中的有效性。
使用限制
不建议将Synjardy用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。
Synjardy剂量和给药
推荐剂量
- 对于先前未使用恩帕格列净治疗的体力消耗患者，应在开始Synjardy之前纠正此情况[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
- 根据患者当前的治疗方案个性化Synjardy的起始剂量：
- –
- 对于使用盐酸二甲双胍的患者，应改用含有依帕格列净5 mg且每日总剂量与盐酸二甲双胍相近的Synjardy；
- –
- 对于使用恩帕格列净的患者，应改用含有500 mg盐酸二甲双胍且每日总剂量相似的恩帕格列净的Synjardy。
- –
- 在已经接受依格列净和盐酸二甲双胍治疗的患者中，改用含有相同总日剂量每种成分的Synjardy。
- 每天两次服用Synjardy，用餐；逐步增加剂量，以减少由于二甲双胍引起的胃肠道副作用[请参见剂型和强度（3） ]。
- 根据有效性和耐受性调整剂量，但不要超过建议的每日最大剂量二甲双胍盐酸盐2000 mg和依帕格列净25 mg [参见剂量和用法（2.2） ]。
肾功能不全患者的推荐剂量
- 在Synjardy发作之前和之后定期评估肾功能。
- eGFR低于45 mL / min / 1.73 m 2的患者禁用Synjardy [见禁忌症（4）和警告和注意事项（ 5.1，5.4） ] 。
终止碘化造影剂成像程序
eGFR为45至60 mL / min / 1.73 m 2的患者在碘化造影剂成像过程中或之前停止Synjardy治疗；有肝病，酒精中毒或心力衰竭病史的患者；或将接受动脉碘碘造影剂治疗的患者。成像程序后48小时重新评估eGFR；如果肾功能稳定，请重启Synjardy [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
剂型和优势
Synjardy是依帕列净和盐酸二甲双胍的组合。 Synjardy具有以下剂型和强度：
- 5毫克依帕格列净/ 500毫克盐酸二甲双胍片为橙黄色，椭圆形，双凸，薄膜衣片。一侧凹陷有勃林格殷格翰公司标志和“ S5”；另一面凹陷有“ 500”。
- 5毫克依帕格列净/ 1000毫克盐酸二甲双胍片为棕黄色，椭圆形，双凸，薄膜衣片。一侧凹陷有勃林格殷格翰公司标志和“ S5”；另一面凹陷有“ 1000”。
- 12.5毫克依帕列净/ 500毫克盐酸二甲双胍片为浅棕紫色，椭圆形，双凸，薄膜衣片。一侧凹陷有勃林格殷格翰公司标志和“ S12”；另一面凹陷有“ 500”。
- 12.5毫克依帕列净/ 1000毫克盐酸二甲双胍片为深棕紫色，椭圆形，双凸，薄膜衣片。一侧凹陷有勃林格殷格翰公司标志和“ S12”；另一面凹陷有“ 1000”。
禁忌症
Synjardy禁用于以下患者：
- 中度至重度肾功能不全（eGFR低于45 mL / min / 1.73 m 2 ），终末期肾脏疾病或透析[请参阅警告和注意事项（ 5.1，5.4）和在特定人群中使用（8.6） ]。
- 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒。糖尿病性酮症酸中毒应使用胰岛素治疗[见警告和注意事项（5.1） ]。
- 在Synjardy中对empagliflozin，metformin或任何赋形剂发生严重超敏反应的历史[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。
警告和注意事项
乳酸性酸中毒
二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的上市后案例包括致命案例。这些病例起病较轻，并伴有非特异性症状，例如不适，肌痛，腹痛，呼吸窘迫或嗜睡感增加；然而，严重酸中毒时会出现体温过低，血压低和耐药性心律失常。与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的特征是血液中的乳酸浓度升高（> 5 mmol / L），阴离子间隙酸中毒（无酮尿症或酮症的迹象）和乳酸：丙酮酸比率增加。二甲双胍血浆水平通常> 5 mcg / mL。二甲双胍降低了乳酸对肝脏的摄取，增加了乳酸血水平，这可能会增加乳酸酸中毒的风险，特别是在有风险的患者中。
如果怀疑与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒，应立即在医院内采取一般的支持措施，并立即停用Synjardy。对于经Synjardy治疗，诊断为或怀疑为乳酸性酸中毒的患者，建议立即进行血液透析以纠正酸中毒并清除累积的二甲双胍（盐酸二甲双胍可透析，在良好的血液动力学条件下清除率高达170 mL /分钟）。血液透析经常导致症状逆转和恢复。
对患者及其家属进行乳酸酸中毒症状的教育，如果出现这些症状，则指示他们停用Synjardy，并将这些症状报告给医疗保健提供者。
对于与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的每个已知和可能的危险因素，以下提供减少和管理与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒的风险的建议：
肾功能不全：上市后与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒病例主要发生在有严重肾功能不全的患者中。二甲双胍累积和与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险随着肾脏功能损害的严重程度而增加，因为二甲双胍基本上被肾脏排泄。基于患者肾功能的临床建议包括[参见剂量和用法（2.2） ，临床药理学（12.3） ] 。
- 启动Synjardy之前，请获取估计的肾小球滤过率（eGFR）。
- eGFR低于45 mL / min / 1.73 m 2的患者禁用Synjardy [见禁忌症（4） ]。
- 至少每年在所有服用Synjardy的患者中获得eGFR。对于有发生肾功能不全的风险较高的患者（例如老年人），应更频繁地评估其肾功能。
药物相互作用： Synjardy与特定药物的同时使用可能增加二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险：那些损害肾功能，导致明显的血流动力学改变，干扰酸碱平衡或增加二甲双胍积累的药物[见药物相互作用（7.2 ） ] 。因此，考虑对患者进行更频繁的监测。
65岁或65岁以上：与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险随患者年龄的增加而增加，因为老年患者比年轻患者更有可能患肝，肾或心脏疾病。在老年患者中更频繁地评估肾脏功能[请参见在特定人群中使用（8.5） ] 。
对比放射学研究：在二甲双胍治疗的患者中给予血管内碘化造影剂已导致肾功能急剧下降和发生乳酸性酸中毒。对于eGFR在45至60 mL / min / 1.73 m 2之间的患者，在进行碘造影成像程序时或之前停止Synjardy；有肝功能不全，酒精中毒或心力衰竭病史的患者；或将接受动脉碘碘造影剂治疗的患者。影像学检查后48小时重新评估eGFR，如果肾功能稳定则重新开始Synjardy。
手术和其他程序：在手术或其他程序中禁用食物和液体可能会增加体力消耗，低血压和肾功能不全的风险。当患者的食物和液体摄入量受限时，应暂时停用Synjardy。
缺氧状态：与二甲双胍相关的乳酸酸中毒的上市后案例中，有好几例发生在急性充血性心力衰竭的情况下（尤其是伴随低灌注和低氧血症）。乳酸性酸中毒与心血管衰竭（休克），急性心肌梗塞，败血症和其他与低氧血症有关的疾病有关，也可能引起肾前性氮质血症。发生此类事件时，请停止Synjardy。
过量饮酒：酒精会增强二甲双胍对乳酸代谢的影响，这可能会增加与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的风险。警告患者在服用Synjardy时不要过量饮酒。
肝功能不全：肝功能不全的患者已发生二甲双胍相关的乳酸性酸中毒。这可能是由于乳酸清除能力受损导致乳酸血水平升高所致。因此，在有肝病临床或实验室证据的患者中避免使用Synjardy。
低血压
依帕列净引起血管内体积收缩。服用依帕格列净后可能发生症状性低血压[见不良反应（6.1） ]，特别是在肾功能不全的患者，老年人，收缩压低的患者和利尿剂的患者中。在启动Synjardy之前，请评估体积收缩，并根据指示纠正体积状态。在开始治疗后监测低血压的体征和症状，并在预期会发生体积收缩的临床情况中增加监测[见在特定人群中使用（8.5） ] 。
酮症酸中毒
酮症酸中毒是一种严重的危及生命的疾病，需要对紧急情况进行紧急住院治疗的报道已在上市后监测中发现，接受钠共葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（包括依帕格列净）的1型和2型糖尿病患者。服用恩帕格列净的患者已报告致命的酮症酸中毒病例。 Synjardy不适用于1型糖尿病患者的治疗[参见适应症和用法（1） ] 。
表现为严重代谢性酸中毒的症状和体征的Synjardy治疗患者，无论是否出现血糖水平，都应评估酮症酸中毒，因为即使血糖水平低于250 mg / dL，也可能存在与Synjardy相关的酮症酸中毒。如果怀疑有酮症酸中毒，应停用Synjardy，对患者进行评估，并迅速采取治疗措施。酮症酸中毒的治疗可能需要更换胰岛素，液体和碳水化合物。
在许多售后报告中，尤其是在1型糖尿病患者中，并未立即发现酮症酸中毒的存在，并且由于目前的血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒的典型预期水平（通常少于250 mg / dL）。出现的体征和症状与脱水和严重的代谢性酸中毒相一致，包括恶心，呕吐，腹痛，全身不适和呼吸急促。在某些情况下（并非全部），易患酮症酸中毒的因素包括胰岛素剂量减少，急性发热疾病，热量摄入减少，手术，提示胰岛素缺乏的胰腺疾病（例如1型糖尿病，胰腺炎或胰腺手术史）和酗酒被确定。
在开始Synjardy之前，请考虑患者病史中可能诱发酮症酸中毒的因素，包括由于任何原因引起的胰腺胰岛素缺乏，热量限制和酗酒。
对于接受计划手术的患者，考虑在手术前至少3天暂时停用Synjardy [请参见临床药理学（ 12.2，12.3 ） ] 。
考虑对酮症酸中毒进行监测，并在已知有酮症酸中毒的其他临床情况下暂时停用Synjardy（例如，由于急性疾病或手术后长期禁食）。重新启动Synjardy之前，请确保解决了酮症酸中毒的危险因素。
对患者进行酮症酸中毒的体征和症状的教育，并指示患者中止Synjardy并在出现体征和症状时立即就医。
急性肾损伤和肾功能损害
依帕格列净引起血管内体积收缩[见警告和注意事项（5.2） ]，并可能引起肾功能损害[见不良反应（6.1） ] 。上市后有接受SGLT2抑制剂（包括依帕格列净）治疗的患者的急性肾损伤的报道，其中一些需要住院和透析。一些报告涉及65岁以下的患者。
在开始Synjardy之前，请考虑可能导致患者急性肾损伤的因素，包括血容量不足，慢性肾功能不全，充血性心力衰竭和伴随用药（利尿剂，ACEI，ARB，NSAID）。考虑在口腔摄入减少（例如急性疾病或禁食）或体液减少（例如胃肠道疾病或过度热暴露）的任何情况下暂时停用Synjardy；监测患者急性肾损伤的体征和症状。如果发生急性肾损伤，请立即终止Synjardy并开始治疗。
依帕列净增加血清肌酐并降低eGFR。血容量不足的患者可能更容易受到这些变化的影响。启动Synjardy后可发生肾功能异常[见不良反应（6.1） ] 。开始Synjardy之前应评估肾功能，此后定期监测。 eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2的患者建议更频繁地监测肾功能。 eGFR低于45 mL / min / 1.73 m 2的患者禁用Synjardy的使用[参见剂量和用法（2.2） ，禁忌症（4）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。
尿毒症和肾盂肾炎
上市后有严重尿路感染（包括尿道炎和肾盂肾炎）的上市报告，接受SGLT2抑制剂（包括依帕列净）的患者需要住院治疗。 SGLT2抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。对患者进行尿路感染的体征和症状评估，并在有指征的情况下及时治疗[见不良反应（6） ] 。
低血糖症与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用
恩格列净
已知胰岛素和胰岛素促分泌素会引起低血糖症。当将依帕列净与胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素组合使用时，发生低血糖症的风险会增加[见不良反应（6.1） ] 。因此，当与Synjardy组合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素以降低低血糖的风险。
二甲双胍
在通常的使用情况下，仅接受二甲双胍的患者不会发生低血糖，但是当热量摄入不足，剧烈运动无法通过热量补充来弥补时，或者与其他降糖药（例如SUs和胰岛素）同时使用时，可能发生低血糖）或乙醇。老年，虚弱或营养不良的患者以及患有肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的患者特别容易发生降血糖作用。低血糖症在老年人以及服用β-肾上腺素阻断药的人中可能难以识别。监测是否需要降低Synjardy的剂量，以最大程度地降低这些患者发生低血糖的风险。
会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）
在接受SGLT2抑制剂（包括依帕格列净）治疗的糖尿病患者的上市后监测中，已经发现了会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）的报道，这种罕见但严重且危及生命的坏死性感染需要紧急手术干预。男性和女性均有报道。严重的后果包括住院，多次手术和死亡。
经Synjardy治疗的患者在生殖器或会阴部出现疼痛或压痛，红斑或肿胀，并伴有发热或不适，应评估其坏死性筋膜炎。如果怀疑，立即开始使用广谱抗生素治疗，必要时进行手术清创术。停用Synjardy，密切监测血糖水平，并提供适当的替代疗法来控制血糖。
生殖器真菌感染
依帕列净增加生殖器真菌感染的风险[见不良反应（6.1） ] 。有慢性或复发性生殖器真菌感染史的患者更容易发生生殖器真菌感染。进行适当的监控和处理。
过敏反应
上市后已经有报道称用依帕格列净治疗的患者（Synjardy的一种成分）出现严重的超敏反应（例如，血管性水肿）。如果发生超敏反应，请终止Synjardy；按照护理标准及时治疗，并监测直至症状和体征消失。 Synjardy禁用于先前对Empagliflozin或Synjardy中任何赋形剂有严重超敏反应的患者[见禁忌症（4） ] 。
维生素B12含量
在二甲双胍的对照，为期29周的临床试验中，大约有7％的二甲双胍治疗患者观察到先前的正常血清维生素B 12水平降至亚正常水平，而没有临床表现。从B 12 -intrinsic因子复合物，例如减少，这可能是由于与乙12吸收的干扰，但是，很少有贫血或神经系统表现由于临床试验的持续时间短（<1岁）相关联。该风险可能与长期接受二甲双胍治疗的患者有关，据报道上市后不良血液学和神经系统反应。在维生素B 12级水平的下降似乎是与二甲双胍或维生素B 12补充停药迅速可逆的。建议对Synjardy患者每年进行血液学参数测量，任何明显的异常都应进行适当的调查和处理。某些人（维生素B 12不足或钙摄入或吸收不足的人）似乎倾向于发展出低于正常水平的维生素B 12 。在这些患者中，以2至3年为间隔的常规血清维生素B 12测量可能会有用。
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高
依帕列净可能导致LDL-C升高。进行适当的监控和处理。
大血管结局
尚无临床研究确定Synjardy降低大血管风险的确凿证据。
不良反应
以下和标签中其他地方描述了以下重要的不良反应：
- 乳酸性酸中毒[见盒装警告和警告和注意事项（5.1） ]
- 低血压[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 酮症酸中毒[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 急性肾损伤和肾功能损害[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
- 尿毒症和肾盂肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
- 低血糖症与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
- 会阴坏死性筋膜炎（夫尼尔氏坏疽） [请参阅警告和注意事项（5.7） ]
- 生殖器真菌感染[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
- 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
- 维生素B 12缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
- 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在3456例接受2型糖尿病治疗16至24周的患者中，评估了同时给予恩格列净（每日剂量10 mg和25 mg）和盐酸二甲双胍（平均每日剂量约1800 mg）的安全性。安慰剂：1271例患者每日服用恩帕格列净10毫克，1259例患者每日服用恩帕格列净25毫克。安慰剂，恩帕格列净10 mg和恩帕格列净25 mg的不良事件导致治疗中断在各治疗组中分别为3.0％，2.8％和2.9％。
Empagliflozin联合二甲双胍联合治疗
在每天一次给予二甲双胍10 mg和25 mg依帕列净的24周安慰剂对照试验中，无论研究者是否对因果关系进行评估，≥5％的患者均无不良反应的报道，并且比接受安慰剂的患者更常见。
Empagliflozin联合二甲双胍和磺酰脲类联合疗法
在一项为期24周的安慰剂对照试验中，每天一次向二甲双胍和磺酰脲中添加10 mg和25 mg恩帕格列净的患者，无论研究者是否对因果关系进行了评估，均报告了≥5％的患者发生了不良反应，并且比接受安慰剂的患者更常见在表1中（另请参阅表4 ）。
| 病人数（％） | |||
|---|---|---|---|
| 安慰剂 n = 225 | 恩格列净10毫克 n = 224 | 恩格列净25毫克 n = 217 | |
| 低血糖症 | 22（9.8） | 35（15.6） | 28（12.9） |
| 尿路感染 | 15（6.7） | 21（9.4） | 15（6.9） |
| 鼻咽炎 | 11（4.9） | 18（8.0） | 13（6.0） |
恩格列净
表2中的数据来自四项24周的安慰剂对照试验和18周的基础胰岛素安慰剂对照试验。恩帕格列净在一项试验中被用作单一疗法，在四项试验中被用作附加疗法[参见临床研究（14） ] 。
这些数据反映了1976名患者暴露于依帕格列净的暴露时间，平均暴露时间约为23周。患者每天接受一次安慰剂（N = 995），依帕列净10 mg（N = 999）或依帕列净25 mg（N = 977）。人口的平均年龄为56岁，3％的年龄大于75岁。超过一半（55％）的人口为男性；白人占46％，亚裔占50％，黑人或非裔美国人占3％。基线时，有57％的人口患有5年以上的糖尿病，平均血红蛋白A1c（HbA1c）为8％。基线时已建立的糖尿病微血管并发症包括糖尿病肾病（7％），视网膜病（8％）或神经病（16％）。基线肾功能在91％的患者中正常或轻度受损，在9％的患者中为中度受损（平均eGFR 86.8 mL / min / 1.73 m 2 ）。
表2显示了与依帕格列净使用相关的常见不良反应（低血糖症除外）。不良反应在基线时不存在，在依帕列净上比在安慰剂上更常见，并且发生在大于或等于2％的依帕列净10 mg或依帕列净25 mg治疗的患者中。
| 病人数（％） | |||
|---|---|---|---|
| 安慰剂 N = 995 | 恩格列净10毫克 N = 999 | 恩格列净25毫克 N = 977 | |
| 预定义的不良事件分组，包括但不限于尿路感染，无症状性菌尿，膀胱炎 | |||
| b女性生殖器霉菌感染包括以下不良反应：外阴阴道霉菌感染，阴道感染，外阴炎，外阴阴道念珠菌病，生殖器感染，生殖器念珠菌病，生殖器感染真菌，生殖泌尿道感染，外阴阴道炎，宫颈炎，泌尿生殖道细菌感染。以每组中女性受试者的人数为分母计算的百分比：安慰剂（N = 481），恩帕格列净10 mg（N = 443），恩帕格列净25 mg（N = 420）。 | |||
| c预定义的不良事件分组，包括但不限于多尿症，多尿症和夜尿症 | |||
| d男性生殖器霉菌感染包括以下不良反应：龟头炎，龟头炎，生殖器真菌，生殖泌尿道感染，念珠菌龟头炎，阴囊脓肿，阴茎感染。以每组中男性受试者的人数为分母计算的百分比：安慰剂（N = 514），恩格列净10 mg（N = 556），恩格列净25 mg（N = 557）。 | |||
| 尿路感染 | 7.6％ | 9.3％ | 7.6％ |
| 女性生殖器霉菌感染b | 1.5％ | 5.4％ | 6.4％ |
| 上呼吸道感染 | 3.8％ | 3.1％ | 4.0％ |
| 排尿增加c | 1.0％ | 3.4％ | 3.2％ |
| 血脂异常 | 3.4％ | 3.9％ | 2.9％ |
| 关节痛 | 2.2％ | 2.4％ | 2.3％ |
| 男性生殖器霉菌感染d | 0.4％ | 3.1％ | 1.6％ |
| 恶心 | 1.4％ | 2.3％ | 1.1％ |
据报道，安慰剂，恩帕格列净10 mg和恩帕列净25 mg的干渴（包括多饮）分别为0％，1.7％和1.5％。
血容量不足
依帕格列净引起渗透性利尿，这可能导致血管内容积收缩和与容积减少有关的不良反应。在五项安慰剂对照的临床试验中，与容量减少有关的不良反应（例如，血压（门诊）降低，血压收缩压降低，脱水，低血压，血容量不足，体位性低血压和晕厥）报告为0.3％，分别有0.5％和0.3％的患者接受安慰剂，依帕列净10 mg和依帕列净25 mg治疗。 Empagliflozin可能会增加有体积收缩风险的患者发生低血压的风险[参见警告和注意事项（5.2）和在特定人群中使用（ 8.5，8.6） ]。
排尿增加
在五项安慰剂对照的临床试验中，依帕格列净上排尿增加的不良反应（例如，多尿，多尿症和夜尿症）发生率高于安慰剂（见表3 ）。具体而言，据报道夜尿症的发生率分别为安慰剂，依帕列净10 mg和依帕列净25 mg治疗的患者的0.4％，0.3％和0.8％。
急性肾功能损害
依帕列净治疗与血清肌酐升高和eGFR降低有关（见表3 ）。基线时患有中度肾功能不全的患者的平均变化较大[参见警告和注意事项（5.4）和在特定人群中的使用（ 8.5，8.6） ] 。
在一项长期的心血管结局试验中，观察到中断治疗后肾功能的急性损害得以逆转，这表明急性血流动力学改变在依帕格列净观察到的肾功能改变中起作用。
| a观察病例治疗。 | ||||
| b来自肾功能不全研究的eGFR 30患者的亚群低于60 mL / min / 1.73 m 2 。 | ||||
| c治疗结束后约3周。 | ||||
| 24周安慰剂对照研究库 | ||||
| 安慰剂 | 恩格列净10毫克 | 恩格列净25毫克 | ||
| 基准均值 | ñ | 825 | 830 | 822 |
| 肌酐（mg / dL） | 0.84 | 0.85 | 0.85 | |
| eGFR（mL / min / 1.73 m 2 ） | 87.3 | 87.1 | 87.8 | |
| 第12周变更 | ñ | 771 | 797 | 783 |
| 肌酐（mg / dL） | 0.00 | 0.02 | 0.01 | |
| eGFR（mL / min / 1.73 m 2 ） | -0.3 | -1.3 | -1.4 | |
| 第24周变更 | ñ | 708 | 769 | 754 |
| 肌酐（mg / dL） | 0.00 | 0.01 | 0.01 | |
| eGFR（mL / min / 1.73 m 2 ） | -0.3 | -0.6 | -1.4 | |
| 中度肾功能不全b | ||||
| 安慰剂 | 恩格列净25毫克 | |||
| 基准均值 | ñ | 187 | - | 187 |
| 肌酐（mg / dL） | 1.49 | - | 1.46 | |
| eGFR（mL / min / 1.73 m 2 ） | 44.3 | - | 45.4 | |
| 第12周变更 | ñ | 176 | - | 179 |
| 肌酐（mg / dL） | 0.01 | - | 0.12 | |
| eGFR（mL / min / 1.73 m 2 ） | 0.1 | - | -3.8 | |
| 第24周变更 | ñ | 170 | - | 171 |
| 肌酐（mg / dL） | 0.01 | - | 0.10 | |
| eGFR（mL / min / 1.73 m 2 ） | 0.2 | - | -3.2 | |
| 第52周更改 | ñ | 164 | - | 162 |
| 肌酐（mg / dL） | 0.02 | - | 0.11 | |
| eGFR（mL / min / 1.73 m 2 ） | -0.3 | - | -2.8 | |
| 治疗后变更c | ñ | 98 | - | 103 |
| 肌酐（mg / dL） | 0.03 | - | 0.02 | |
| eGFR（mL / min / 1.73 m 2 ） | 0.16 | - | 1.48 | |
低血糖症
通过研究得出的低血糖发生率示于表4。当依帕列净与胰岛素或磺脲类药物合用时，低血糖发生率增加[见警告和注意事项（5.6） ] 。
| a总体降血糖事件：血浆或毛细血管葡萄糖小于或等于70 mg / dL | |||
| b严重的降血糖事件：无论血糖如何均需要帮助 | |||
| c治疗组（已接受至少一剂研究药物的患者） | |||
| d在最初的18周治疗期内无法调整胰岛素剂量 | |||
| 单一疗法 （24周） | 安慰剂 （n = 229） | 恩格列净10毫克 （n = 224） | 恩格列净25毫克 （n = 223） |
| 总体 （％） | 0.4％ | 0.4％ | 0.4％ |
| 严重 （％） | 0％ | 0％ | 0％ |
| 与二甲双胍合用 （24周） | 安慰剂+二甲双胍 （n = 206） | Empagliflozin 10毫克+二甲双胍 （n = 217） | Empagliflozin 25毫克+二甲双胍 （n = 214） |
| 总体 （％） | 0.5％ | 1.8％ | 1.4％ |
| 严重 （％） | 0％ | 0％ | 0％ |
| 与二甲双胍+磺脲类药物合用 （24周） | 安慰剂 （n = 225） | 恩帕格列净10毫克+二甲双胍+磺脲类 （n = 224） | 恩帕列净25毫克+二甲双胍+磺脲类 （n = 217） |
| 总体 （％） | 8.4％ | 16.1％ | 11.5％ |
| 严重 （％） | 0％ | 0％ | 0％ |
| 与吡格列酮+/-二甲双胍合用 （24周） | 安慰剂 （n = 165） | Empagliflozin 10毫克+吡格列酮+/-二甲双胍 （n = 165） | Empagliflozin 25毫克+吡格列酮+/-二甲双胍 （n = 168） |
| 总体 （％） | 1.8％ | 1.2％ | 2.4％ |
| 严重 （％） | 0％ | 0％ | 0％ |
| 与基础胰岛素+/-二甲双胍联合使用 （第18天） | 安慰剂 （n = 170） | 恩格列净10毫克 （n = 169） | 恩格列净25毫克 （n = 155） |
| 总体 （％） | 20.6％ | 19.5％ | 28.4％ |
| 严重 （％） | 0％ | 0％ | 1.3％ |
| 与MDI胰岛素+/-二甲双胍合用 （第18天） | 安慰剂 （n = 188） | 恩格列净10毫克 （n = 186） | 恩格列净25毫克 （n = 189） |
| 总体 （％） | 37.2％ | 39.8％ | 41.3％ |
| 严重 （％） | 0.5％ | 0.5％ | 0.5％ |
生殖器真菌感染
在五项安慰剂对照的临床试验中，与安慰剂相比，使用依帕格列净治疗的患者生殖器真菌感染（例如阴道真菌感染，阴道感染，生殖器真菌，阴道念珠菌病和外阴炎）的发生率与安慰剂相比有所增加。分别有0.9％，4.1％和3.7％的患者随机接受安慰剂，依帕列净10 mg和依帕列净25 mg。由于生殖器感染而导致的研究中止发生在0％的安慰剂治疗患者和0.2％的Empagliflozin 10或25 mg治疗的患者中。
女性的生殖器霉菌感染发生率比男性高（见表2 ）。
与安慰剂（0％）相比，接受10mg依帕列净治疗（少于0.1％）和25mg依帕列净治疗（0.1％）的男性患者包茎发生率更高。
尿路感染
在五项安慰剂对照的临床试验中，与安慰剂相比，依帕列净治疗的患者尿路感染（例如，尿路感染，无症状菌尿和膀胱炎）的发生率增加（见表2 ）。有慢性或复发性尿路感染病史的患者更容易发生尿路感染。安慰剂，依帕列净10 mg和依帕列净25 mg因尿路感染引起的治疗中止率分别为0.1％，0.2％和0.1％。
女性患者尿路感染发生率更高。随机分配给安慰剂，依帕列净10 mg和依帕列净25 mg的女性患者的尿路感染发生率分别为16.6％，18.4％和17.0％。随机分配给安慰剂，恩帕格列净10 mg和恩帕格列净25 mg的男性患者的尿路感染发生率分别为3.2％，3.6％和4.1％ [请参阅警告和注意事项（5.5）和在特定人群中的使用（8.5） ] 。
二甲双胍
由于开始服用二甲双胍引起的最常见（> 5％）不良反应为腹泻，恶心/呕吐，肠胃气胀，腹部不适，消化不良，虚弱和头痛。
二甲双胍的长期治疗与维生素B 12吸收减少有关，维生素B 12吸收很少会导致临床上明显的维生素B 12缺乏症（例如，巨幼细胞性贫血） [参见警告和注意事项（5.10） ]。
实验室测试
恩格列净
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的增加：依帕列净治疗的患者中，剂量相关的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的增加。安慰剂，恩帕格列净10毫克和恩帕列净25毫克治疗的患者的LDL-C分别升高2.3％，4.6％和6.5％ [参见警告和注意事项（5.11） ] 。各治疗组的平均基线LDL-C水平范围为90.3至90.6 mg / dL。
血细胞比容的增加：在四项安慰剂对照研究中，安慰剂的中位血细胞比容降低了1.3％，依帕列净10 mg和经依帕列净25 mg治疗的患者，中位数血细胞比容升高了2.8％。在治疗结束时，最初在参考范围内的血细胞比容患者中有0.6％，2.7％和3.5％的患者的值分别高于安慰剂，依帕列净10 mg和依帕列净25 mg的参考范围上限。
二甲双胍
在为期29周的二甲双胍的对照临床试验中，约有7％的患者观察到先前的正常血清维生素B 12水平降至亚正常水平，无临床表现。这样降低，可能是由于与从B 12 -intrinsic因子络合物B 12吸收的干扰，然而，很少与贫血相关，似乎是与二甲双胍或维生素B 12补充停药迅速可逆[见警告和注意事项（ 5.10） ] 。
上市后经验
在批准后使用期间，还发现了其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
恩格列净
- 酮症酸中毒[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 尿毒症和肾盂肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
- 会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽） [请参阅警告和注意事项（5.7） ]
- 血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
- Skin Reactions (eg, rash, urticaria)
Metformin hydrochloride
- Cholestatic, hepatocellular, and mixed hepatocellular liver injury
药物相互作用
Drug Interactions with Empagliflozin
利尿剂
Coadministration of empagliflozin with diuretics resulted in increased urine volume and frequency of voids, which might enhance the potential for volume depletion [see Warnings and Precautions (5.2) ] .
Insulin or Insulin Secretagogues
Coadministration of empagliflozin with insulin or insulin secretagogues increases the risk for hypoglycemia [see Warnings and Precautions (5.6) ].
尿葡萄糖试验阳性
服用SGLT2抑制剂的患者不建议用尿葡萄糖测试监测血糖控制，因为SGLT2抑制剂会增加尿葡萄糖排泄并会导致尿葡萄糖测试阳性。使用替代方法来监测血糖控制。
干扰1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）分析
不建议使用1,5-AG测定监测血糖控制，因为1,5-AG的测定在评估服用SGLT2抑制剂的患者的血糖控制中并不可靠。使用替代方法来监测血糖控制。
Drug Interactions with Metformin Hydrochloride
Drugs that Reduce Metformin Clearance
Concomitant use of drugs that interfere with common renal tubular transport systems involved in the renal elimination of metformin (eg, organic cationic transporter-2 [OCT2] / multidrug and toxin extrusion [MATE] inhibitors such as ranolazine, vandetanib, dolutegravir, and cimetidine) could increase systemic exposure to metformin and may increase the risk for lactic acidosis [see Clinical Pharmacology (12.3) ]. Consider the benefits and risks of concomitant use.
Carbonic Anhydrase Inhibitors
Topiramate or other carbonic anhydrase inhibitors (eg, zonisamide, acetazolamide or dichlorphenamide) frequently causes a decrease in serum bicarbonate and induce non-anion gap, hyperchloremic metabolic acidosis. Concomitant use of these drugs with Synjardy may increase the risk of lactic acidosis. Consider more frequent monitoring of these patients [see Warnings and Precautions
已知共有454种药物与Synjardy（empagliflozin / metformin）相互作用。
- 19种主要药物相互作用
- 407种中等程度的药物相互作用
- 28种次要药物相互作用
检查互动
最常检查的互动
查看Synjardy（empagliflozin / metformin）与下列药物的相互作用报告。
- 氨氯地平
- Aspir 81（阿司匹林）
- 阿司匹林
- 阿托伐他汀
- 氯吡格雷
- 非诺贝特
- 加巴喷丁
- Jardiance（empagliflozin）
- 左甲状腺素
- 赖诺普利
- 氯沙坦
- 二甲双胍
- 奥美拉唑
- Ozempic（semaglutide）
- top托拉唑
- 罗苏伐他汀
- 坦洛新
- 特雷西巴（胰岛素degludec）
- 杜绝（杜拉鲁肽）
- 维生素D3（胆钙化固醇）
Synjardy（empagliflozin / metformin）酒精/食物相互作用
Synjardy（empagliflozin / metformin）与酒精/食物有3种相互作用
Synjardy（Empagliflozin / metformin）疾病相互作用
与Synjardy（empagliflozin / metformin）有7种疾病相互作用，包括：
- 乳酸性酸中毒
- 心血管风险
- 肾功能不全
- 低血糖症
- B12缺乏症
- 高脂血症
- 低血压
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
村上和成 教授
