拟合体的适应症和用法

甲状腺功能减退

甲状旁腺适用于先天性（甲状腺），继发性（垂体）和三级（下丘脑）先天性或获得性甲状腺功能减退的替代疗法。

垂体促甲状腺激素（促甲状腺激素，TSH）抑制

拟甲状腺激素在甲状腺素依赖性高分化甲状腺癌的治疗中是外科手术和放射性碘治疗的辅助手段。

• 使用限制：

• 对于没有碘的患者，不建议使用Synthroid抑制甲状腺良性结节和无毒弥散性甲状腺肿，因为它没有临床益处，并且过度使用Synthroid可能会诱发甲状腺功能亢进[见警告和注意事项（5.4） ] 。
• 在亚急性甲状腺炎的恢复期，没有拟用甲状腺激素治疗甲状腺功能减退症。

拟合成剂量和给药

一般行政信息

早餐前半小时至一小时，空腹服用Synthroid，每日一次。

至少在已知会干扰Synthroid吸收的药物之前或之后4个小时，对Synthroid进行给药[请参见药物相互作用（7.1） ] 。

在某些可能会影响类固醇吸收的食物中，在一小时内定期服用时，请评估剂量调整的必要性[见药物相互作用（7.9）和临床药理学（12.3） ] 。

对不能吞咽完整片剂的婴幼儿服用Synthroid，方法是将其压碎，将刚压碎的片剂以少量水（5至10 mL或1至2茶匙）悬浮，然后立即用汤匙或滴管给药。不要存放悬架。请勿在会降低Synthroid吸收的食物中服用，例如以大豆为基础的婴儿配方食品[见药物相互作用（7.9） ] 。

通用剂量原则

用于甲状腺功能减退症或垂体促甲状腺激素抑制的Synthroid的剂量取决于多种因素，包括：患者的年龄，体重，心血管状况，伴随的医疗状况（包括怀孕），伴随的药物，共同使用的食物以及该状况的特殊性质正在治疗中[请参阅剂量和用法（2.3） ，警告和注意事项（5）和药物相互作用（7） ] 。必须个性化剂量以考虑这些因素，并基于对患者临床反应和实验室参数的定期评估做出剂量调整[请参见剂量和给药方法（2.4） ] 。

给定剂量的Synthroid可能在4至6周内未达到峰值治疗效果。

特定患者人群的剂量

对于仅在短时间内（例如几个月）甲状腺功能减退的其他健康，非老年个体，以全替代剂量开始使用Synthroid。 Synthroid的平均完全替代剂量约为每公斤每天1.6 mcg（例如：对于70公斤的成年人，每天100至125 mcg）。

每4至6周以12.5至25 mcg的增量调整剂量，直到临床上甲状腺功能正常，血清TSH恢复正常。每天不需要超过200 mcg的剂量。对每天大于300 mcg的每日剂量反应不足的情况很少见，并且可能表明依从性差，吸收不良，药物相互作用或这些因素的组合。

对于老年患者或有潜在心脏病的患者，开始剂量为每天12.5至25 mcg。根据需要，每6至8周增加一次剂量，直到患者临床正常甲状腺功能正常，血清TSH恢复正常为止。在老年患者中，Synthroid的完全替代剂量每天可能少于1 mcg / kg。

对于患有严重的长期甲状腺功能减退症的患者，开始剂量为每天12.5至25 mcg。每2至4周以12.5至25 mcg的增量调整剂量，直到临床上甲状腺功能正常，血清TSH水平恢复正常为止。

对于其他健康的非老年人，应以全剂量开始使用Synthroid。如上所述，从老年患者，潜在的心血管疾病患者或长期严重甲状腺功能减退症患者开始，应降低剂量。血清TSH并不是继发性或三级甲状腺功能减退症患者甲状旁腺激素剂量充足的可靠指标，因此不应用于监测治疗情况。使用血清游离T4水平来监测该患者人群的治疗充分性。按照上述说明滴定类固醇剂量，直到患者临床甲状腺功能正常，并且血清游离T4水平恢复到正常范围的上半部。

如表1所示，甲状腺功能减退的小儿甲状旁腺的推荐每日剂量是根据体重和随年龄的变化而变化的。大多数小儿患者均应以全日剂量开始使用。在有心力衰竭风险的新生儿（0-3个月）和有活动过度风险的儿童中以较低的起始剂量开始（见下文）。监测临床和实验室反应[参见剂量和给药方法（2.4） ] 。

有心脏衰竭风险的新生儿（0-3个月） ：考虑有心脏衰竭风险的新生儿，应考虑降低起始剂量。

根据临床和实验室反应，每4至6周增加一次剂量。

有多动症风险的儿童：为了最大程度地降低儿童多动症的风险，应从建议的全部替代剂量的四分之一开始，然后每周以建议的全部替代剂量的四分之一增加直到达到建议的全部替代剂量。

既往甲状腺功能减退症：妊娠期间甲状腺激素的剂量要求可能会增加。确认妊娠后，至少在妊娠的每个三个月中，测量血清TSH和游离T4。对于患有原发性甲状腺功能减退症的患者，应将血清TSH维持在三个月特定的参考范围内。对于血清TSH高于正常三个月特异性范围的患者，将Synthroid的剂量增加12.5至25 mcg /天，并每4周测量一次TSH，直到达到稳定的Synthroid剂量并且血清TSH处于正常三个月特异性范围内。分娩后立即将Synthroid剂量降低至孕前水平，并在产后4至8周测量血清TSH水平，以确保Synthroid剂量合适。

新发甲状腺功能减退症：尽快恢复甲状腺功能。对于有中度至重度甲状腺功能减退的症状和体征的患者，以全替代剂量（每天每公斤体重1.6 mcg）开始使用Synthroid。对于轻度甲状腺功能减退症（TSH <10 IU /升）的患者，应以每天每公斤体重1.0 mcg的剂量开始服用Synthroid。每4周评估一次血清TSH并调整Synthroid的剂量，直到血清TSH处于正常的三个月特定范围内[请参阅在特定人群中使用（8.1） ] 。

通常，TSH被抑制到每升0.1 IU以下，这通常需要大于2 mcg / kg每天的Synthroid剂量。但是，对于高危肿瘤患者，抑制TSH的目标水平可能会更低。

监测TSH和/或甲状腺素（T4）水平

通过定期评估实验室测试和临床评估来评估治疗的适当性。尽管明显补充了足够的Synthroid剂量，但仍存在持续的甲状腺功能减退的临床和实验室证据，可能是吸收不足，依从性差，药物相互作用或这些因素结合的证据。

在患有原发性甲状腺功能减退症的成年患者中，在任何剂量变化后的6至8周间隔内监测血清TSH水平。对于稳定且适当的替代剂量的患者，每6至12个月以及患者的临床状况发生变化时，都要评估临床和生化反应。

对于先天性甲状腺功能减退的患者，通过测量血清TSH和总T4或游离T4来评估替代疗法的充分性。如下监测儿童的TSH和总T4或游离T4：开始治疗后2周和4周，任何剂量变化2周后，然后在剂量稳定后每3至12个月直至生长完成。依从性差或值异常可能需要更频繁地进行监视。定期进行常规临床检查，包括评估发育，心理和身体发育以及骨骼成熟度。

虽然一般治疗的目的是使血清TSH水平正常化，但由于子宫内甲状腺功能减退症会导致垂体-甲状腺反馈的复位，因此某些患者的TSH可能不会正常化。在开始Synthroid治疗后2周内血清T4未能升高至正常范围的上半部和/或在4周内血清TSH未能降至每升20 IU以下可能表明该儿童未接受适当的治疗。在增加Synthroid的剂量之前，请评估依从性，所用药物的剂量以及给药方法[请参阅警告和注意事项（5.1）和在特定人群中的使用（8.4） ] 。

监测这些患者的血清游离T4水平并维持在正常范围的上半部分。

剂型和优势

Synthroid片剂有以下几种：

禁忌症

肾上腺功能不全未得到纠正的患者禁用Synthroid [见警告和注意事项（5.3） ] 。

警告和注意事项

老年人和基础心血管疾病患者的心脏不良反应

过度使用左甲状腺素可能会导致心率，心脏壁厚度和心脏收缩力增加，并可能导致心绞痛或心律不齐，特别是在患有心血管疾病的患者和老年患者中。以低于年轻个体或无心脏病患者推荐的剂量，在该人群中开始类固醇治疗[见剂量和给药方法（2.3） ，在特定人群中使用（8.5） ] 。

监测接受抑制性Synthroid治疗的冠心病患者在手术过程中的心律不齐。监测接受伴随类​​固醇和拟交感神经药的患者的冠状动脉供血不足的体征和症状。

如果心脏症状恶化或恶化，请减少Synthroid的剂量或停药一周，然后以较低的剂量重新开始。

粘液性水肿昏迷

粘液性水肿昏迷是危及生命的紧急事件，其特征是血液循环不良和新陈代谢不足，可能导致胃肠道对左甲状腺素钠的吸收无法预测。不建议使用口服甲状腺激素药物产品治疗粘液性水肿昏迷。管理配制用于静脉给药的甲状腺激素产品，以治疗粘液水肿昏迷。

伴有肾上腺功能不全的急性肾上腺危机

甲状腺激素可增加糖皮质激素的代谢清除率。在开始糖皮质激素治疗之前开始甲状腺激素治疗可能会导致肾上腺皮质功能不全患者发生急性肾上腺危机。在开始使用Synthroid治疗之前，先用替代糖皮质激素治疗肾上腺功能不全的患者[见禁忌症（4） ] 。

预防甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症的不完全治疗

Synthroid具有狭窄的治疗指数。过度使用Synthroid可能会对生长发育，心血管功能，骨骼代谢，生殖功能，认知功能，情绪状态，胃肠功能以及葡萄糖和脂质代谢产生负面影响。仔细滴定Synthroid的剂量，并监测对滴定的反应，以避免这些影响[见剂量和用法（2.4） ] 。使用Synthroid时监视药物或食物相互作用的存在，并根据需要调整剂量[请参阅药物相互作用（7.9）和临床药理学（12.3） ] 。

糖尿病控制恶化

在糖尿病患者中加用左甲状腺素治疗可能会使血糖控制恶化，并导致抗糖尿病药或胰岛素需求增加。在开始，改变或终止类固醇合成后，仔细监测血糖控制[见药物相互作用（7.2） ] 。

甲状腺激素过度置换引起的骨矿物质密度降低

过量补充左甲状腺素可能导致骨吸收增加和骨矿物质密度降低，尤其是在绝经后妇女中。骨吸收增加可能与血清水平升高和尿中钙和磷排泄，骨碱性磷酸酶升高以及血清甲状旁腺激素水平降低有关。管理可达到所需临床和生化反应的Synthroid的最小剂量，以减轻这种风险。

不良反应

与Synthroid疗法相关的不良反应主要是由于治疗过量导致甲状腺功能亢进[见警告和注意事项（5） ，过量（10） ] 。其中包括：

• 一般：疲劳，食欲不振，体重减轻，不耐高温，发烧，出汗过多
• 中枢神经系统：头痛，活动过度，神经质，焦虑，烦躁，情绪不稳，失眠
• 肌肉骨骼：震颤，肌肉无力，肌肉痉挛
• 心血管疾病：心pit，心动过速，心律不齐，脉搏和血压升高，心力衰竭，心绞痛，心肌梗塞，心脏骤停
• 呼吸道：呼吸困难
• 胃肠道：腹泻，呕吐，腹部绞痛，肝功能检查升高
• 皮肤病：脱发，潮红，皮疹
• 内分泌：骨矿物质密度降低
• 生殖：月经不调，生育能力受损

很少有人报告使用左甲状腺素治疗癫痫发作。

儿童不良反应

据报道，接受左甲状腺素治疗的儿童出现假性脑小脑和股骨骨epi滑脱。过度治疗可能会导致婴儿颅骨融合症，并导致儿童骨phy过早闭合，从而导致成人身高受损。

过敏反应

用甲状腺激素产品治疗的患者发生了对无效成分的超敏反应。这些包括荨麻疹，瘙痒，皮疹，潮红，血管性水肿，各种胃肠道症状（腹痛，恶心，呕吐和腹泻），发烧，关节痛，血清病和喘息。尚不清楚对左甲状腺素本身过敏。

药物相互作用

已知会影响甲状腺激素药代动力学的药物

许多药物可对甲状腺激素的药代动力学和代谢产生影响（例如，吸收，合成，分泌，分解代谢，蛋白质结合和靶组织反应），并可能改变对Synthroid的治疗反应（请参见下表2-5）。

抗糖尿病治疗

在糖尿病患者中加用Synthroid治疗可能会使血糖控制恶化，并导致抗糖尿病药或胰岛素需求增加。仔细监测血糖控制，尤其是在开始，更改或终止甲状腺治疗时[见警告和注意事项（5.5） ] 。

口服抗凝剂

Synthroid增加对口服抗凝治疗的反应。因此，可以通过纠正甲状腺功能减退状态或增加Synthroid剂量来减少抗凝剂的剂量。密切监测凝血试验，以允许适当及时地调整剂量。

洋地黄苷

Synthroid可能会降低洋地黄苷的治疗作用。甲状腺功能减退患者的甲状腺功能正常时，血清洋地黄苷的含量可能会降低，因此必须增加洋地黄苷的剂量。

抗抑郁疗法

同时使用三环类（例如阿米替林）或四环类（例如马普替林）和Synthroid可能会增加两种药物的治疗和毒性作用，这可能是由于受体对儿茶酚胺的敏感性增加所致。毒性作用可能包括增加心律不齐和中枢神经系统刺激的风险。突触可能会加速三环类药物的发作。在Synthroid稳定的患者中给予舍曲林可能导致Synthroid需求增加。

氯胺酮

氯胺酮和Synthroid的同时使用可能会产生明显的高血压和心动过速。密切监测这些患者的血压和心率。

拟交感神经药

同时使用拟交感神经药和类固醇可能会增加拟交感神经药或甲状腺激素的作用。当拟交感神经药应用于冠心病患者时，甲状腺激素可能会增加冠状动脉供血不足的风险。

酪氨酸激酶抑制剂

同时使用酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼）可能会导致甲状腺功能减退。密切监测此类患者的TSH水平。

药物-食物相互作用

食用某些食物可能会影响类固醇的吸收，因此需要调整剂量[见剂量和用法（2.1） ] 。大豆粉，棉籽粉，核桃和膳食纤维可能会结合并减少合成胃肠道对胃肠道的吸收。葡萄柚汁可能会延迟左甲状腺素的吸收并降低其生物利用度。

药物实验室测试的相互作用

解释T4和T3值时，请考虑TBG浓度的变化。在这种情况下，测量和评估未结合的（游离）激素和/或确定游离T4指数（FT4I）。怀孕，传染性肝炎，雌激素，含雌激素的口服避孕药和急性间歇性卟啉症可增加TBG浓度。肾病，严重的低蛋白血症，严重的肝脏疾病，肢端肥大症，雄激素和皮质类固醇会降低TBG浓度。已经描述了家族性高甲状腺素或低甲状腺素结合球蛋白血症，TBG缺乏症的发生率约为9000分之一。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用左甲状腺素的经验，包括来自上市后研究的数据，均未报告严重的先天缺陷或流产发生率增加[见数据]。未经治疗的甲状腺功能减退症会给母亲和胎儿带来风险。由于TSH水平在怀孕期间可能会升高，因此应在怀孕期间监测TSH并调整Synthroid的剂量[请参见临床注意事项] 。怀孕期间尚无动物用左甲状腺素进行研究。妊娠期间不应停止使用类固醇，应及时治疗在妊娠期间诊断为甲状腺功能减退的患者。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

孕妇在怀孕期间的甲状腺功能减退症与更高的并发症发生率有关，包括自然流产，妊娠高血压，先兆子痫，死产和早产。未经治疗的母亲甲状腺功能减退症可能对胎儿神经认知发育有不利影响。

孕期和产后的剂量调整

怀孕可能会增加Synthroid的需求。怀孕期间应监测血清TSH水平并调整Synthroid剂量。由于产后TSH的水平与孕前的水平相似，因此，合成激素的剂量应在分娩后立即恢复到孕前的水平[见剂量和用法（2.3） ]。

数据

人数据

左甲状腺素被批准用作甲状腺功能减退的替代疗法。在孕妇中使用左甲状腺素有很长的经验，包括来自上市后研究的数据，这些数据尚未报告与孕妇使用左甲状腺素有关的胎儿畸形，流产或其他不利的母婴后果。

哺乳期

风险摘要

有限的已发表研究报告说人乳中存在左甲状腺素。但是，没有足够的信息来确定左甲状腺素对母乳喂养婴儿的影响，也没有关于左甲状腺素对产奶量的影响的可用信息。甲状腺功能低下的哺乳母亲在哺乳期间适当的左甲状腺素治疗可以使产奶正常化。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Synthroid的临床需求以及Synthroid或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Synthroid的初始剂量随年龄和体重而变化。剂量调整是基于对单个患者的临床和实验室参数的评估[请参阅剂量和给药方法（ 2.3，2.4） ] 。

对于尚未确定患有永久性甲状腺功能减退症的儿童，应在试验期中停止Synthroid的给药，但必须在该儿童至少3岁之后停止。在试验期结束时获得血清T4和TSH水平，并在必要时使用实验室测试结果和临床评估指导诊断和治疗。

先天性甲状腺功能减退[见剂量和给药（ 2.3 ， 2.4） ]

快速恢复正常的血清T4浓度对于预防先天性甲状腺功能减退症对智力发育以及整体身体发育和成熟的不利影响至关重要。因此，在诊断后应立即开始进行Synthroid治疗。在这些患者中，左甲状腺素通常可以持续一生。

在Synthroid治疗的前两周，应密切监测婴儿的心脏超负荷，心律不齐和狂热的乳汁吸入。

密切监视患者，以避免治疗不足或过度治疗。待遇不足可能对智力发展和线性增长产生有害影响。过度治疗与婴儿颅前突增生有关，可能对脑成熟的速度产生不利影响，并可能加速骨骼年龄并导致骨epi过早闭合和成年身材受损。

小儿患者获得性甲状腺功能减退

密切监视患者，以避免治疗不足和过度治疗。注意力不集中可能会导致注意力不集中，智力下降和成人身高下降，从而导致学校成绩不佳。过度治疗可能会加速骨骼年龄，并导致骨closure过早闭合和成年身材受损。

接受治疗的儿童可能表现出一定的追赶性成长时期，在某些情况下可能足以使成年人的身高恢复正常。对于患有严重或长期甲状腺功能减退症的儿童，追赶性生长可能不足以使成人身高正常化。

老人用

由于老年人中心血管疾病的患病率增加，因此应以低于完全替代剂量的剂量开始服用Synthroid [请参阅警告和注意事项（5.1）和剂量与用法（2.3） ] 。老年患者可发生房性心律不齐。心房纤颤是在老年人中过度使用左甲状腺素治疗所观察到的最常见的心律不齐。

过量

用药过量的体征和症状是甲亢[见警告和注意事项（5）和不良反应（6） ] 。另外，可能发生混乱和迷失方向。有脑栓塞，休克，昏迷和死亡的报道。摄入3.6 mg左甲状腺素的3岁儿童发生癫痫发作。症状可能不一定很明显，或者直到摄入左甲状腺素钠后几天才出现。

如果出现过量的体征或症状，请减少Synthroid的剂量或暂时停药。根据患者的医疗状况，开始适当的支持治疗。

有关中毒或过量管理的最新信息，请致电1-800-222-1222或访问www.poison.org与国家毒物控制中心联系。

副词说明

Synthroid（左甲状腺素钠片，USP）含有合成的晶体L-3,3'，5,5'-四碘甲甲状腺素钠盐[左甲状腺素（T4）钠]。合成的T4在化学上与人类甲状腺产生的T4在化学上相同。左甲状腺素（T4）钠的化学式为C 15 H 10 I 4 N NaO 4 •H 2 O，分子量为798.86（无水），结构式如下所示：

口服给药的合成型片剂以以下强度提供：25 mcg，50 mcg，75 mcg，88 mcg，100 mcg，112 mcg，125 mcg，137 mcg，150 mcg，175 mcg，200 mcg和300 mcg。每个Synthroid片剂均含有非活性成分阿拉伯胶，糖果糖（包含玉米淀粉），一水合乳糖，硬脂酸镁，聚维酮和滑石粉。 Synthroid片剂不包含由含麸质的谷物（小麦，大麦或黑麦）制成的成分。每种片剂强度均符合USP溶出度测试3。表6按片剂强度列出了颜色添加剂：

Synthroid-临床药理学

作用机理

甲状腺激素通过控制DNA转录和蛋白质合成发挥其生理作用。 Triiodothyronine（T3）和L-甲状腺素（T4）扩散进入细胞核，并与附着在DNA上的甲状腺受体蛋白结合。这种激素核受体复合物激活基因转录和信使RNA和细胞质蛋白的合成。

甲状腺激素的生理作用主要由T3产生，其中大部分（约80％）是由T4通过在周围组织中脱碘而产生的。

药效学

口服左甲状腺素钠是一种合成的T4激素，其发挥与内源性T4相同的生理作用，从而在出现缺陷时保持正常的T4水平。

药代动力学

吸收性

口服给药的T4从胃肠道的吸收范围为40％至80％。 Synthroid剂量的大部分从空肠和回肠吸收。与等量口服左甲状腺素钠溶液相比，Synthroid片剂的相对生物利用度约为93％。禁食可增加T4的吸收，吸收不良综合征和某些食物（例如大豆）可降低T4吸收。膳食纤维会降低T4的生物利用度。吸收也可能随着年龄而减少。此外，许多药物和食物也会影响T4的吸收[请参见药物相互作用（7） ] 。

分配

循环甲状腺激素与血浆蛋白的结合大于99％，包括甲状腺素结合球蛋白（TBG），甲状腺素结合前白蛋白（TBPA）和白蛋白（TBA），它们的容量和亲和力随每种激素而变化。 TBG和TBPA对T4的亲和力更高，部分说明了与T3相比，T4的血清水平更高，代谢清除率较低且半衰期更长。结合蛋白质的甲状腺激素与少量的游离激素反向平衡存在。仅未结合的激素具有代谢活性。许多药物和生理条件会影响甲状腺激素与血清蛋白的结合[见药物相互作用（7） ] 。甲状腺激素不易穿过胎盘屏障[见在特定人群中使用（8.1） ] 。

消除

代谢

T4被缓慢消除（参见表7）。甲状腺激素代谢的主要途径是通过顺序碘化作用。循环中的T3大约80％是通过单碘化作用从外围T4衍生而来的。肝脏是T4和T3降解的主要部位，T4碘化作用也发生在许多其他部位，包括肾脏和其他组织。每天约有80％的T4脱碘，以产生等量的T3和反向T3（rT3）。 T3和rT3进一步被去碘化为二碘甲甲状腺素。甲状腺激素也可通过与葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合而代谢，并直接排入胆汁和肠道，并在那里进行肠肝循环。

排泄

甲状腺激素主要由肾脏消除。一部分结合激素未改变地到达结肠，并在粪便中被清除。粪便中约有20％的T4被清除。 T4的尿排泄随着年龄的增长而减少。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行标准的动物研究来评估左旋甲状腺素的致癌潜力，诱变潜力或对生育能力的影响。

供应/存储和处理方式

Synthroid（左甲状腺素钠，USP）片剂的供应如下：