塔尔岑纳的适应症和用法

Talzenna适用于治疗患有有害或疑似有害种系的乳腺癌易感基因（BRCA）突变（ gBRCAm ）人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。根据FDA批准的Talzenna伴随诊断选择患者进行治疗[请参阅剂量和给药方法（2.1） ] 。

Talzenna剂量和给药

患者选择

根据种系BRCA突变的存在选择用于治疗Talzenna的晚期乳腺癌的患者[请参阅适应症和用法（1） ，临床研究（14） ] 。可通过http://www.fda.gov/companiondiagnostics获得有关FDA批准的检测BRCA突变的测试的信息。

推荐剂量

Talzenna的建议剂量是每天1次口服，有或没有食物。

0.25 mg胶囊可用于降低剂量。

应该对患者进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

硬胶囊应完全吞下，不得打开或溶解。如果患者呕吐或未服药，则不应再服药。下一次处方剂量应在通常时间服用。

不良反应的剂量调整

要处理不良反应，请根据严重程度和临床表现考虑中断治疗，无论是否减少剂量。表1和表2列出了建议的剂量减少量。如果需要减少三剂以上，则应停止用Talzenna进行治疗。

表2.剂量修改和管理

每月监测一次全血细胞计数，并按照临床指示进行监测[见警告和注意事项（5.2） ] 。

肾功能不全患者的剂量调整

对于中度肾功能不全（CLcr 30 – 59 mL / min）的患者，Talzenna的推荐剂量为每天0.75 mg [请参阅在特定人群中使用（8.6） ，临床药理学（12.3） ] 。

用于P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的剂量修饰

与某些P-gp抑制剂并用时，应将Talzenna剂量每天减少一次至0.75 mg。有关相互作用的P-gp抑制剂的更多信息，请参见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） 。

当停用P-gp抑制剂时，将Talzenna剂量（在P-gp抑制剂的3–5半衰期之后）增加到开始使用P-gp抑制剂之前的剂量[请参阅药物相互作用（7.1） ， [临床药理学（12.3） 。

剂型和优势

胶囊：

• 0.25毫克胶囊，带有象牙盖（黑色印有“辉瑞”）和白色主体（黑色印有“ TLZ 0.25”）
• 1毫克胶囊，带有浅红色的瓶盖（黑色印有“辉瑞”）和白色主体（黑色印有“ TLZ 1”）

禁忌症

没有。

警告和注意事项

骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病

据报道，接受塔尔金那（Talzenna）的患者患有骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病（MDS / AML）。总体而言，在临床研究中，有584例（0.3％）接受Talzenna治疗的实体瘤患者中有2例报告了MDS / AML。在发展MDS / AML之前，这两名患者的Talzenna治疗持续时间分别为4个月和24个月。两名患者均已接受过铂类药物和/或其他DNA破坏性药物（包括放疗）的化学疗法。

在患者从先前的化学疗法引起的血液学毒性中完全康复之前，请勿开始使用Talzenna。在基线和此后每月监测血细胞减少症的全血细胞计数。对于长期的血液学毒性，可中断Talzenna并每周监测血球计数直至恢复。如果4周后仍未恢复水平，请将该患者转介至血液科医生进行进一步检查，包括进行骨髓分析和血液样本进行细胞遗传学检查。如果确认了MDS / AML，请停止使用Talzenna。

骨髓抑制

据报道，用Talzenna治疗的患者出现了由贫血，白细胞减少/中性粒细胞减少和/或血小板减少组成的骨髓抑制[见不良反应（6） ] 。据报道，接受Talzenna治疗的患者中，≥3级贫血，中性粒细胞减少和血小板减少症发生率分别为39％，21％和15％。 0.7％，0.3％和0.3％的患者分别因贫血，中性粒细胞减少和血小板减少而中断治疗。

在基线时及其后每月监测全血细胞减少症。在患者从先前治疗引起的血液学毒性中完全康复之前，请勿开始使用Talzenna。如果发生这种情况，建议调整剂量（减少剂量或不减少剂量的剂量中断） [请参阅剂量调整（2.3） ] 。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机理和从动物数据中得出的发现，Talzenna对孕妇给药可引起胎儿伤害。在一项动物生殖研究中，在器官发生期间给怀孕的大鼠服用他唑帕尼会导致胎儿畸形和骨骼结构变异，以及暴露时胚胎-胎儿死亡的浓度是接受浓度-时间曲线（AUC）的患者的0.24倍建议的人剂量为每天1 mg。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次服用Talzenna后至少7个月内使用有效的避孕药[请参见“在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ，临床药理学（12.1） ]” 。

根据遗传毒性和动物繁殖研究的结果，建议具有生殖潜能的女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间以及最后一次服用Talzenna后至少4个月内使用有效避孕措施（请参阅“在特定人群中使用（8.1 ， 8.3） ，非临床毒理学（13.1） ] 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 骨髓增生异常综合症/急性髓性白血病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

gBRCAm HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗

恩布拉卡

在HER2阴性，局部晚期或转移性乳腺癌的gBRCAm患者中评估了Talzenna作为单一疗法的安全性，这些患者先前接受了不超过3线的化疗来治疗局部晚期/转移性疾病。 EMBRACA是一项随机，开放标签，多中心研究，其中412名患者接受了医疗保健提供者选择的每日一次1剂量的塔尔岑纳（n = 286）或化疗药物（卡培他滨，依立布林，吉西他滨或长春瑞滨）的接受（n = 126），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。接受Talzenna的患者的研究治疗中位时间为6.1个月，接受化疗的患者为3.9个月。 65％的接受Talzenna的患者和50％的接受化疗的患者因任何级别的不良反应均导致给药中断； 53％的Talzenna患者和40％的化疗患者因任何原因导致剂量减少。 5％的Talzenna患者和6％的化疗患者因不良反应而永久停药。

表3和表4分别总结了EMBRACA研究中接受Talzenna或化学疗法治疗的患者最常见的不良反应和实验室异常。

在接受Talzenna的286名患者中，有不到20％识别出以下不良反应，因此未包括在表3中：腹痛（19％），头晕（17％），白细胞减少症（17％），消化不良（10％） ），消化不良（10％），口腔炎（8％）和淋巴细胞减少症（7％）。

药物相互作用

其他药物对塔尔岑纳的作用

P-gp抑制剂的作用

与P-gp抑制剂共同给药可能增加他拉唑帕尼的暴露。

在临床研究中，与P-gp抑制剂（包括胺碘酮，卡维地洛，克拉霉素，伊曲康唑和维拉帕米）共同给药可导致他唑帕尼的暴露量增加约45％，并且塔尔西那剂量减少的速率增加。如果无法避免将Talzenna与这些P-gp抑制剂并用，请降低Talzenna的剂量[见剂量和用法（2.5） ] 。当停用P-gp抑制剂时，将Talzenna剂量（在该抑制剂的3-5个半衰期之后）增加到开始使用P-gp抑制剂之前的剂量[请参见《剂量与用法》（2.5） ，临床药理学（（12.3） ] 。

当将Talzenna与以上未列出的P-gp抑制剂并用时，监测患者潜在的不良反应增加[参见剂量和用法（2.5） ，临床药理学（12.3） ] 。

BCRP抑制剂的作用

与BCRP抑制剂并用可能会增加他拉唑帕尼的暴露。如果无法避免共同给药，则在共同给药时监测患者潜在的不良反应增加[见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物研究的结果及其作用机理[请参见临床药理学（12.1） ] ，将塔尔岑纳（ Talzenna ）给予孕妇后可引起胚胎对胎儿的伤害。目前尚无有关孕妇使用Talzenna来告知与药物相关的风险的数据。在一项动物生殖研究中，在器官发生期间给怀孕的大鼠服用他唑帕尼会导致胎儿畸形和骨骼结构变化以及母体暴露时胚胎胎儿死亡，这是接受每日建议剂量1 mg的患者的AUC的0.24倍（见数据） 。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在危险。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国一般人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在一项胚胎-胎儿发育毒性研究中，怀孕的大鼠在器官发生期间接受口服剂量为0.015、0.05和0.15 mg / kg /天的他拉唑帕尼。塔拉唑帕尼以≥0.015 mg / kg /天的剂量（约建议剂量的患者AUC的0.24倍）引起胚胎-胎儿死亡。每天0.015 mg / kg的剂量会导致胎儿体重下降，胎儿畸形（凹陷的眼球，小眼，胸骨裂和融合的颈椎弓形）发生率增加，并且结构变化（包括胸骨畸形或不完全骨化）头骨，肋骨和椎骨。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中他唑帕尼的存在，该药物对产奶量的影响或该药物对母乳喂养的孩子的影响的数据。由于使用他唑帕尼的母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在使用Talzenna治疗期间以及最终剂量后至少1个月内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

验孕

建议在开始Talzenna治疗之前对有生殖能力的女性进行妊娠试验。

避孕

女性

Talzenna对孕妇给药可能会造成胎儿伤害[请参阅“在特定人群中使用（8.1）” ] 。劝告有生殖潜能的女性在治疗期间以及在末次服用Talzenna后至少7个月内使用有效的避孕方法。

雄性

根据遗传毒性和动物繁殖研究，建议具有生殖潜能的女性伴侣和怀孕伴侣的男性患者在使用Talzenna治疗期间以及在最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕药[请参见“在特殊人群中使用（8.1） ，非临床毒理学” （13.1） ] 。

不孕症

雄性

根据动物研究，Talzenna可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力[请参见非临床毒理学（13.1） ]。

儿科用

Talzenna的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

老人用

在Talzenna纳入的494例实体瘤患者的临床试验中，他们每天接受Talzenna 1 mg单药治疗，其中85岁（17％）≥65岁，其中19岁（4％）≥75岁。有5名≥85岁的患者。在这些患者和年轻患者之间，未观察到Talzenna在安全性或有效性方面的总体差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。

肾功能不全

在中度肾功能不全（CLcr 30 – 59 mL / min）的患者中降低Talzenna的推荐剂量[参见剂量和用法（2.4） ，临床药理学（12.3） ] 。轻度肾功能不全（CLcr 60 – 89 mL / min）的患者无需调整剂量。 Talzenna尚未在严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min）或需要血液透析的患者中进行研究[见临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

对于中度肝功能不全（总胆红素> 1.5至3.0×正常[ULN]上限和任何天冬氨酸转氨酶[AST]的上限）或严重肝功能不全（总胆红素> 3.0×ULN和任何AST）的患者，尚未对Talzenna进行过研究。轻度肝功能不全（总胆红素≤1×ULN和AST> ULN，或总胆红素> 1.0至1.5×ULN和任何AST）的患者无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

过量

如果过量服用Talzenna，则没有特殊的治疗方法，而且尚未发现过量的症状。如果发生过量，请停止使用Talzenna的治疗，考虑进行胃净化，采取一般的支持措施并对症治疗。

Talzenna说明

Talazoparib是哺乳动物多腺苷5'-二磷酸核糖聚合酶（PARP）酶的抑制剂。他唑帕尼甲苯磺酸盐的化学名称为（8 S ，9 R ）-5-氟8-（4-氟苯基）-9-（1-甲基-1 H -1,2,4-三唑-5-基）- 2,7,8,9-四氢-3 H-吡啶并[4,3,2- de ]酞嗪-3-一4-甲基苯磺酸盐（1：1）。他唑帕尼甲苯磺酸盐的化学式为C 26 H 22 F 2 N 6 O 4 S，相对分子质量为552.56道尔顿。他唑帕尼甲苯磺酸盐的化学结构如下所示：

他拉帕尼甲苯磺酸盐为白色至黄色固体。 Talzenna口服胶囊为0.25 mg硬质羟丙甲纤维素（HPMC）胶囊，其中含有0.363 mg甲苯磺酸他唑帕尼相当于0.25 mg他拉帕尼游离碱；或者是1 mg HPMC胶囊，其中包含1.453 mg他唑帕尼甲苯磺酸酯相当于1 mg talazoparib游离碱。

非活性成分：硅化微晶纤维素（sMCC）。白色/象牙色和白色/浅红色不透明胶囊壳包含HPMC，黄色氧化铁，红色氧化铁和二氧化钛。印刷油墨中含有紫胶，氧化铁黑，氢氧化钾，氢氧化铵和丙二醇。

Talzenna-临床药理学

作用机理

Talazoparib是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶的抑制剂，包括PARP1和PARP2，它们在DNA修复中起作用。对癌细胞系进行了体外研究，该细胞系具有DNA修复基因（包括BRCA 1和2）中的缺陷，已表明他拉唑帕利诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA复合物形成的增加，从而导致DNA损伤，细胞减少增殖和凋亡。在表达突变或野生型BRCA 1和2的人类患者源性异种移植乳腺癌模型中观察到Talazoparib的抗肿瘤活性。

药效学

心脏电生理学

在37例晚期实体瘤患者中评估了他唑帕尼对心脏复极的影响。塔拉唑帕尼在推荐剂量下没有较大的QTc延长期（即> 20 ms）。

药代动力学

患者每天口服1 mg Talzenna后，稳态下他拉帕尼的推荐剂量，AUC的几何平均值[变异系数（CV％）％]和塔拉唑帕尼的最大观察血浆浓度（C max ）为208（37 ％）ng.hr/mL和16.4（32％）ng / mL。他唑帕尼的药代动力学（PK）在0.025 mg至2 mg（推荐剂量的2倍）之间呈线性关系。每天重复口服1 mg一次他乐唑的中位累积比在2.3至5.2的范围内。塔拉唑帕尼的血浆浓度在2至3周内达到稳态。

吸收性

talataparib口服后，达到C max （T max ）的中位时间通常为给药后1至2小时。

食物效应

在单次口服0.5毫克塔尔兹纳与高脂，高热量食物（分别来自蛋白质，碳水化合物和脂肪的热量分别为800至1000和150、250和500至600卡路里）后，平均C max为他拉唑帕尼降低了46％，中位数T max延迟了1至4小时，AUC inf不受影响。

分配

他唑帕尼的平均表观分布体积为420L。在体外，他唑帕尼的蛋白结合率为74％，与他唑帕尼的浓度无关。

消除

他唑帕尼的平均终末血浆半衰期（±标准差）为90（±58）小时，癌症患者的平均表观口腔清除率（受试者间变异性）为6.45 L / h（31.1％）。

代谢

塔拉唑帕尼的肝脏代谢最少。他唑帕尼在人中确定的代谢途径包括单氧化，脱氢，单去氟他唑帕尼的半胱氨酸偶联和葡糖苷酸偶联。

排泄

尿中他拉帕尼的排泄是消除尿的主要途径。尿液中回收的放射性总剂量[ 14 C]他唑帕尼约为总剂量的68.7％（未变化的54.6％），粪便中已回收了19.7％（未变化的13.6％）。

特定人群

年龄（18至88岁），性别，种族（361位白人，41位亚裔，16位黑人，9位其他人和63位未报告）和体重（36至162公斤）对他唑帕尼的PK无临床相关影响。

小儿患者

达拉唑帕尼的药代动力学尚未在<18岁的患者中进行评估。

肾功能不全的患者

与正常肾脏的患者相比，轻度肾功能不全患者（CLcr 60 – 89 mL / min）的Talazoparib CL / F降低了14.4％，而中度肾功能不全患者（CLcr 30 – 59 mL / min）降低了37.1％功能（CLcr≥90 mL / min）。 talazoparib的PK尚未在严重肾功能不全（CLcr <30 mL / min）或需要血液透析的患者中进行研究。

肝功能不全患者

轻度肝功能损害（总胆红素≤1.0×ULN和AST> ULN，或总胆红素> 1.0至1.5×ULN和任何AST）对他唑帕尼的PK无影响。在中度（总胆红素> 1.5至3.0×ULN和任何AST）或严重肝功能不全（总胆红素> 3.0×ULN和任何AST）的患者中，尚未研究他唑帕尼的PK。

药物相互作用研究

其他药物对他拉唑帕尼的影响

P-gp抑制剂的作用：在临床研究中与P-gp抑制剂（包括胺碘酮，卡维地洛，克拉霉素，伊曲康唑和维拉帕米）共同给药可将他唑帕尼的暴露增加45％ [见剂量和给药方法（2.5） ，药物相互作用（7.1） ]。

在临床研究中，与P-gp抑制剂（包括阿奇霉素，阿托伐他汀，地尔硫卓，非洛地平，氟伏沙明和槲皮素）共同给药可使他拉唑帕尼的暴露量增加8％ [参见剂量和用法（2.5） ，药物相互作用（7） ] 。

P-gp诱导剂的作用：尚未研究P-gp诱导剂对他拉唑帕尼PK的影响。

BCRP抑制剂的作用：尚未研究BCRP抑制剂对他拉唑帕尼PK的影响。与BCRP抑制剂并用可能会增加他拉帕尼的暴露[见药物相互作用（7） ] 。

减酸剂对他拉唑帕尼的影响：包括质子泵抑制剂（PPI），组胺受体2拮抗剂（H 2 RA）或其他减酸剂的减酸剂并用对他拉唑帕尼的吸收没有影响。

体外研究

Talazoparib是P-gp和BCRP转运蛋白的底物。

Talazoparib不是有机阴离子转运多肽[OATP] 1B1，OATP1B3，有机阳离子转运蛋白[OCT] 1，OCT2，有机阴离子转运蛋白[OAT] 1，OAT3，胆汁盐输出泵[BSEP]，多种药物和毒素挤出的底物[ MATE] 1和MATE2-K。

Talazoparib不是细胞色素（CYP）1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6或CYP3A4 / 5的抑制剂，也不是CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4的诱导剂。

Talazoparib不是转运蛋白的抑制剂，包括P-gp，BCRP，OATP1B1，OATP1B3，OCT1，OCT2，OAT1，OAT3，BSEP，MATE1和MATE2-K。

Talazoparib不是尿苷二磷酸葡萄糖醛糖苷转移酶（UGT）亚型（1A1、1A4、1A6、1A9、2B7和2B15）的抑制剂。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

talazoparib尚未进行致癌性研究。

在人外周血淋巴细胞的体外染色体畸变测定中和大鼠的体内骨髓微核测定中，Talazoparib具有致死性。这种致分裂性与他拉帕尼的主要药理作用导致的基因组不稳定性一致，表明其对人类有遗传毒性。在细菌反向突变（Ames）测试中，Talazoparib没有致突变性。

talazoparib尚未在动物中进行生育力研究。在长达3个月的重复剂量毒性研究中，大鼠≥0.04mg / kg /天和狗≥0.01mg / kg /天的剂量在睾丸和附睾中与他拉唑帕相关的发现包括器官重量减少，管腔细胞减少碎片，精子减少和变性/萎缩。在大鼠和狗中，这些剂量分别导致推荐剂量下人的暴露量（AUC）约为1.0倍和0.2倍。他拉帕尼的剂量≥1mg / kg /天，在大鼠中观察到卵巢的卵泡闭锁，是推荐剂量下患者AUC的约9.5倍。

临床研究

EMBRACA研究（NCT01945775）

有害或可疑有害生殖系BRCA突变（gBRCAm） HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌

EMBRACA（NCT01945775）是一项开放标签研究，其中将gBRCAm HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者（N = 431）随机以2：1的比例接受Talzenna 1 mg或医疗服务提供者选择的化疗药物（卡培他滨，艾立布林，吉西他滨或长春瑞滨）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。根据转移性疾病的先期使用化疗（0对1、2或3），三阴性疾病状态（三阴性乳腺癌[TNBC]与非TNBC）和中枢神经系统病史对随机分组。 CNS）转移（是与否）。

患者因转移或局部晚期疾病而接受的细胞毒性化疗方案不超过3种。在新辅助，辅助和/或转移性治疗环境中，要求患者接受蒽环类和/或紫杉烷类药物（除非禁用）治疗。如果研究者确定对照组的4种化疗方案中有1种是适合患者的治疗方案，则可以在不进行辅助化疗的情况下对晚期或转移性疾病进行一线治疗。先前接受过铂金治疗晚期疾病的患者在铂金治疗期间无任何疾病进展的证据。不允许事先使用PARP抑制剂治疗。在EMBRACA研究中随机分配的431位患者中，有408位（95％）通过临床试验测定被中央确认患有gBRCAm有害或可疑。出的354（82％）的，使用的BRACAnalysis CDx将®证实。在两个治疗组中，BRCA突变状态（乳腺癌敏感性基因1 [BRCA1]阳性或乳腺癌敏感性基因2 [BRCA2]阳性）相似。

在接受化疗的患者中，接受Talzenna治疗的患者的中位年龄为45岁（27至84岁）和50岁（24至88岁）。在所有随机分组的患者中，男性占1％，男性占2％，白人占67％，而男性占75％。在塔尔岑纳和化疗组中，亚裔分别为11％和11％，黑人或非裔美国人分别为4％和1％。双臂几乎所有患者（98％）的东部合作肿瘤小组（ECOG）表现状态为0或1。大约56％的患者患有雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性疾病； 44％的患者患有三阴性疾病，并且在两个治疗组之间的比例是平衡的。 Talzenna组中有15％（15％）的患者，化疗组中有14％的患者有CNS转移史。在任何情况下，Talzenna组中有91％（91％）的患者曾接受紫杉烷治疗，而85％的患者曾接受蒽环类药物治疗。在任何情况下，Talzenna组中有16％（16％）的患者和化疗组中有21％的患者接受过铂金治疗。晚期乳腺癌患者的先前细胞毒性治疗方案的中位数为一； 38％的人没有接受过针对晚期或转移性疾病的细胞毒治疗方案，37％的人接受了一种，20％的人接受了两种，5％的人接受了三种或更多种以前的细胞毒治疗方案。

主要功效结局指标是根据盲法独立中央评价（BICR）评估的实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版评估的无进展生存期（PFS）。与化学疗法相比，Talzenna的PFS有统计学意义的改善。研究者评估的PFS的敏感性分析与BICR评估的PFS结果一致。在由研究分层因素（治疗线，TNBC状态和中枢神经系统转移史）定义的患者亚组中观察到了一致的PFS结果。最终的PFS分析时，总生存（OS）数据尚不成熟（38％的患者已死亡）。表5总结了EMBRACA研究的功效数据，图1显示了PFS的Kaplan-Meier曲线。

图1. PFS的Kaplan-Meier曲线– EMBRACA研究

供应/存储和处理方式

Talzenna的强度和包装配置如表6所述：

存储

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

• MDS / AML ：如果患者出现虚弱，感到疲倦，发烧，体重减轻，频繁感染，瘀伤，容易出血，呼吸困难，尿液或粪便中的血液和/或实验室检查到的低血细胞计数，建议患者与医疗保健提供者联系，或者需要输血。这可能是血液学毒性的征兆或称为MDS或AML的更严重的罕见骨髓问题，已在接受PARP抑制剂的患者中报道[见警告和注意事项（5.1） ] 。
• 骨髓抑制：建议患者Talzenna可能会影响造血功能，并可能导致贫血，白细胞减少/中性粒细胞减少和/或血小板减少[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。
• 服用说明：建议患者每天服用一次或不服用食物可服用Talzenna。告知患者如果错过了一定剂量的塔尔岑纳，则应在平时服用下一次正常剂量。还建议患者吞下整个胶囊，并且不得将胶囊打开或溶解[见剂量和用法（2.2） ] 。
• 胚胎-胎儿毒性：建议女性如果怀孕或怀孕，应告知其医疗保健提供者。告知女性患者胎儿的风险和潜在的怀孕损失[请参见“在特定人群中使用（8.1） ” 。劝告有生殖潜力的女性在用Talzenna治疗期间以及末次给药后至少7个月内使用有效的避孕方法。建议具有生育潜力的女性伴侣或怀孕的男性患者在治疗期间以及在接受最后一剂Talzenna的治疗后至少4个月内使用有效的避孕方法[请参阅警告和注意事项（5.3） ，特殊人群的使用（ 8.1，8.3 ） ] 。
• 哺乳期：建议患者在服用Talzenna期间以及在接受最后一剂药物后至少1个月内不要母乳喂养[见在特定人群中使用（8.2） ] 。

该产品的标签可能已更新。有关当前的完整处方信息，请访问www.Talzenna.com。

LAB-1271-1.0

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。	发行于10/2018
患者信息 Talzenna™（Tal-ZEN-ah） （他拉唑帕尼） 胶囊
关于Talzenna，我最应该了解的信息是什么？ Talzenna可能引起严重的副作用，包括： 骨髓问题称为骨髓增生异常综合症（MDS）或急性髓细胞性白血病（AML）。一些患有癌症并曾接受过化学疗法或某些其他药物治疗过的癌症患者在用Talzenna治疗期间或之后已发展为MDS或AML。 MDS或AML可能导致死亡。如果您开发MDS或AML，您的医疗保健提供者将停止使用Talzenna的治疗。 Talzenna治疗期间血细胞计数低的症状很常见，但可能是严重问题的迹象，包括MDS或AML。 Tell your healthcare provider if you have any of the following symptoms during treatment with Talzenna:
弱点 减肥 发热 频繁感染	blood in urine or stool 气促 feeling very tired bruising or bleeding more easily
Your healthcare provider will do blood tests to check your blood cell counts: before treatment with Talzenna every month during treatment with Talzenna weekly if you have low blood cell counts that last a long time. Your healthcare provider may stop treatment with Talzenna until your blood cell counts improve. See " What are the possible side effects of Talzenna? " below for other side effects of Talzenna.
What is Talzenna? Talzenna is a prescription medicine used to treat adults with: a certain type of breast cancer (human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]-negative), and an abnormal inherited BRCA gene, and whose cancer has spread to other parts of the body (locally advanced or metastatic). Your healthcare provider will perform a test to make sure that Talzenna is right for you. It is not known if Talzenna is safe and effective in children.
Before taking Talzenna, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you: 有肾脏问题 正在怀孕或打算怀孕。 Talzenna can harm your unborn baby, and may cause loss of pregnancy (miscarriage). You should not become pregnant during treatment with Talzenna. Tell your healthcare provider right away if you are pregnant or become pregnant during treatment with Talzenna. If you are able to become pregnant, your healthcare provider may do a pregnancy test before you start treatment with Talzenna. Females who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Talzenna and for at least 7 months after receiving the last dose of Talzenna. Talk to your healthcare provider about forms of birth control that may be right for you. Males with female partners who are pregnant or are able to become pregnant should use effective birth control during treatment with Talzenna and for at least 4 months after receiving the last dose of Talzenna. 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 It is not known if Talzenna passes into your breast milk. Do not breastfeed during treatment with Talzenna and for at least 1 month after receiving the last dose of Talzenna. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby during this time. Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription medicines, over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Taking Talzenna and certain other medicines can affect how Talzenna works and may cause side effects. 知道你吃的药。 Keep a list of your medicines and show it to your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.
How should I take Talzenna? Take Talzenna exactly as your healthcare provider tells you. Do not change your dose or stop taking Talzenna without first talking with your healthcare provider. Take Talzenna 1 time a day. Take Talzenna with or without food. Swallow Talzenna capsules whole. Do not dissolve or open Talzenna capsules. Your healthcare provider may change your dose of Talzenna or tell you to stop taking Talzenna depending on how you respond to treatment. If you miss a dose of Talzenna or vomit, take your next dose at your regular time. Do not take an extra dose to make up for a missed dose. If you take too much Talzenna, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.
What are 药物相互作用（207） 疾病相互作用（3） 已知共有207种药物与Talzenna（talazoparib）相互作用。 38种主要药物相互作用 169种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示可能与Talzenna（talazoparib）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Talzenna（talazoparib）的相互作用。 已知与Talzenna（talazoparib）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 一种 阿比特龙 阿达木单抗 腺病毒疫苗 阿法替尼 阿莱法西普 阿仑单抗 阿尔培昔布 胺碘酮 阿纳金拉 吸附的炭疽疫苗 前者 阿托伐他汀 硫唑嘌呤 阿奇霉素 乙 巴立替尼 bcg BCG疫苗 贝普地尔 婴儿双歧杆菌 博西泼韦 啤酒酵母 C 卡博替尼 卡那基单抗 白色念珠菌提取物 卡马替尼 卡托普利 卡维地洛 赛立替尼 塞妥珠单抗 氯霉素 氯霉素眼药 霍乱疫苗 霍乱疫苗，活的 克拉屈滨 克拉霉素 氯氮平 考比司他 球蛋白皮肤测试 康尼普坦 克唑替尼 环孢素 d 达卡他韦 达洛鲁胺 达鲁纳韦 去铁酮 地拉夫定 地诺单抗 地尔硫卓 富马酸二甲酯 富马酸酯 决奈达隆 Ë 依法珠单抗 Elagolix 依格司他 Eltrombopag 依拉西多林 恩可拉非尼 恩替替尼 红霉素 依那西普 依佐加滨 F 非洛地平 非达索霉素 非格司亭 芬戈莫德 氟班色林 福他替尼 福斯特沙韦 G 更昔洛韦 吉非替尼 戈利木单抗 H 嗜血杆菌b结合物（hboc）疫苗 嗜血杆菌b结合物（prp-omp）疫苗 嗜血杆菌b结合物（prp-t）疫苗 甲型肝炎成人疫苗 肝炎小儿疫苗 乙肝成人疫苗 乙肝儿科疫苗 组织浆蛋白 人乳头瘤病毒疫苗 一世 依鲁替尼 依达拉西布 茚地那韦 英夫利昔单抗 流感病毒疫苗，h1n1，已灭活 流感病毒疫苗，h1n1，活 流感病毒疫苗，h5n1 流感病毒疫苗，灭活的 活三价流感病毒疫苗 异氟康唑 伊曲康唑 依伐卡托 Ĵ 日本entph疫苗sa14-14-2，已灭活 日本脑炎病毒疫苗中山 ķ 酮康唑 大号 嗜酸乳杆菌 罗伊氏乳杆菌 鼠李糖乳杆菌 鼠李糖乳杆菌gg 拉帕替尼 来氟米特 罗米肽 洛伐他汀 莱姆病疫苗 中号 麻疹病毒疫苗 脑膜炎球菌结合疫苗 B型脑膜炎球菌疫苗 脑膜炎球菌多糖疫苗 米贝地尔 米多牛磺酸 米非司酮 米拉贝隆 混合呼吸道疫苗 富马酸单甲酯 腮腺炎皮肤测试抗原 腮腺炎病毒疫苗 ñ 那他珠单抗 奈非那韦 奈拉替尼 硝苯地平 尼罗替尼 尼拉帕利布 Ø 奥珠单抗 奥拉帕尼 奥马他汀 奥西替尼 奥扎尼莫德 P palbociclib palifermin 吡非司亭 鼠疫疫苗 肺炎球菌13价疫苗 肺炎球菌23多价疫苗 肺炎球菌7价疫苗 脊髓灰质炎病毒疫苗，灭活的 脊髓灰质炎病毒活三价疫苗 帕那替尼 泊沙康唑 普罗帕酮 问 奎尼丁 奎宁 [R 狂犬病疫苗，人类二倍体细胞 狂犬病疫苗，纯化的鸡胚细胞 223氯化镭 雷诺嗪 雷戈非尼 利血平 核糖体 利罗那普 利托那韦 罗氟司特 罗非匹 轮状病毒疫苗 风疹病毒疫苗 rucaparib 小号 布尔酵母菌 沙非酰胺 sm sm 153 lexidronam 沙奎那韦 sargramostim 西美泼韦 辛伐他汀 西波莫德 西普赛尔 皮肤测试抗原，多种 天花疫苗 磷酸钠p32 索拉非尼 螺内酯 staphage裂解液（spl） 89氯化锶 优色 Ť 他克莫司 他莫替丁 他莫昔芬 博非司亭 替佐利 特拉普韦 泰利霉素 特氟米特 破伤风类毒素 替卡格雷 提拉那韦 托法替尼 托伐普坦 拓扑替康 癣菌皮试验 结核菌素纯化蛋白衍生物 图卡替尼 姜黄 伤寒疫苗，灭活 伤寒疫苗，活 ü 乌利司他 达帕替尼 尿苷 乌斯替单抗 V 伐苯那嗪 缬更昔洛韦 凡德他尼 水痘病毒疫苗 威罗非尼 静脉曲张 维拉帕米 ÿ 黄热病疫苗 ž 齐多夫定 带状疱疹疫苗活 带菌疫苗，灭活 Talzenna（talazoparib）疾病相互作用 与Talzenna（talazoparib）有3种疾病相互作用，包括： 肝功能不全 骨髓抑制 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2018 相关药物 瑞宁得 智慧 Faslodex 韦尔泽尼奥 赫赛汀 费玛拉 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 评估接受同种异体SCT（COSI）AML和MD的成年人结果影响的治疗试验 犬类气味诊断（KDOG1）的乳腺癌诊断（KDOG1） 结直肠癌患者和健康对照组中的挥发性有机化合物（VOC）谱。 癌症，营养和味觉（CANUT-1） 一项关于使用短信提醒使用Palbociclib的研究 NAB-甲氟甲酰胺和alpelisib用于用PIK3CA或PTEN改变的蒽环类药物治疗难治性三重阴性乳腺癌 对患有晚期恶性肿瘤受试者的牛thotinib的研究 现代疗法治疗的癌症患者的血液，唾液和尿液的拉曼光谱的临床研究 与化学疗法和预防冰水浸入指甲色素沉着相关的指甲变化（Nipper） 曲妥珠单抗生物仿制药（Samfenet®）加上HER2阳性实体瘤（BIOS-HER）患者的医师选择（TPC）的治疗