Tambocor说明

Tambocor™（醋酸氟卡因）是一种抗心律不齐药物，可以口服50、100或150 mg片剂。

乙酸氟卡尼酯是苯甲酰胺，N-（2-哌啶基-甲基）-2,5-双（2,2,2-三氟乙氧基）-单乙酸酯。结构式如下。

乙酸氟卡尼酯是白色晶体，pKa为9.3。在37°C下的水溶解度为48.4 mg / mL。

Tambocor片剂还包含：交联羧甲基纤维素钠，氢化植物油，硬脂酸镁，微晶纤维素和淀粉。

Tambocor-临床药理学

Tambocor具有局部麻醉作用，属于抗心律不齐药物的膜稳定剂（1类）组。它具有IC类抗心律不齐药物的电生理效应。

电生理学

在男性中，Tambocor在心脏的所有部位产生与剂量相关的心内传导减少，这对His-Purkinje系统（HV传导）影响最大。尽管对房室（AV）淋巴结传导时间和心房内传导时间的影响不如对心室传导速度的影响明显。仅在心室中观察到对不应期的显着影响。起搏和自发周期长度后的窦房结恢复时间（校正）有所增加。后一种效应在窦房结功能不全的患者中可能变得很明显。 （请参阅警告。）

Tambocor会导致单个和多个PVC的剂量相关性和血浆水平相关性下降，并能抑制室性心动过速的复发。在对有室性心动过速史的患者的有限研究中，Tambocor在成功地通过程序性电刺激完全抑制心律失常的诱导性方面取得了30％至40％的成功率。基于PVC抑制作用，似乎需要0.2至1.0 µg / mL的血浆水平才能获得最大的治疗效果。评估抑制严重心律不齐所需的剂量更加困难，但成功治疗复发性室性心动过速的患者的血浆血浆水平在0.2至1.0 µg / mL之间。血浆水平高于0.7–1.0 µg / mL与较高的心脏不良经历（如传导缺陷或心动过缓）相关。血浆水平与心律失常事件之间的关系尚未确定，但是在室速性心动过速患者的临床试验中剂量减少似乎导致此类事件的频率和严重性降低。

血液动力学

尽管偶尔有心动过缓和心动过速的报道，Tambocor通常不会改变心率。

在动物和孤立的心肌中，氟卡尼的负性肌力作用已得到证实。在人单次服用200至250毫克药物后，观察到射血分数降低，与负性肌力作用相一致。在常规治疗剂量的多剂量治疗期间，射血分数的增加和减少都已遇到。 （请参阅警告。）

人类的新陈代谢

口服后，Tambocor的吸收几乎完成。在大多数人中，血浆峰值水平大约在三小时左右达到（1-6小时）。氟卡尼特不进行任何相应的系统前生物转化（首过效应）。食物或抗酸剂不会影响吸收。但是，牛奶可能会抑制婴儿的吸收。从婴儿饮食中除去牛奶时，应考虑减少Tambocor剂量。

室性早搏（PVC）的患者在多次口服给药后，平均血浆平均半衰期约为20小时，并且变化很大（范围为12至27小时）。多次给药后，血浆水平升高，因为其半衰期长，在3至5天内达到稳态水平；一旦处于稳定状态，在长期治疗期间血浆中不会发生其他（或意外的）药物积聚。在通常的治疗范围内，数据表明个体血浆水平与剂量大致成正比，仅略微偏离线性度（平均每100 mg约10％至15％）。

在健康受试者中，单次口服剂量的大约30％（范围为10％到50％）作为未改变的药物排泄在尿液中。两种主要的尿代谢物是间-O-去烷基化的氟卡尼（活性，但约五分之一有效）和间-O-去烷基化的氟卡尼内酰胺（非活性代谢物）。这两种代谢物（主要是共轭的）占剩余剂量的大部分。尿液中还发现了几种次要代谢物（占剂量的3％或更少）。粪便中仅排泄了5％的口服剂量。在患者中，两种主要代谢物的游离（未结合）血浆水平非常低（小于0.05 µg / mL）。

体外代谢研究已证实，细胞色素P450IID6参与了flecainide的代谢。

当尿液的pH值呈碱性（8或更高）时（如在极少数情况下（例如，肾小管性酸中毒，严格的素食饮食）可能会发生），血浆中氟卡尼的清除速度要慢得多。

氟卡尼从体内的消除取决于肾脏功能（即尿液中10％至5​​0％作为不变的药物出现）。随着肾功能损害的增加，尿液中药物排泄的不变程度降低，氟卡尼的血浆半衰期延长。由于氟卡尼也被广泛代谢，因此肌酐清除率与氟卡尼从血浆中消除的速率之间没有简单的关系。 （请参阅剂量和用法。）

在患有NYHA III级充血性心力衰竭（CHF）的患者中，氟卡尼从血浆中消除的速度（平均半衰期为19小时）比健康受试者（平均半衰期为14小时）略慢，但与没有CHF的PVC患者的治疗率。尿中未改变药物的排泄程度也相似。 （请参阅剂量和用法。）

一岁以下，目前可获得的数据有限，但表明出生时的半衰期可能长达29小时，三个月大时降至11–12小时，一岁时为6小时。尚未研究过水生婴儿的药代动力学，但病例报告表明消除时间较长。在1岁至12岁的儿童中，半衰期约为8小时。在青少年（12至15岁）中，血浆消除半衰期约为11–12小时。由于牛奶可能会抑制婴儿的吸收，因此从饮食中删除牛奶（例如，肠胃炎，断奶）时，应考虑减少Tambocor剂量。饮食奶摄入量的重大变化期间应监测血浆氟卡尼的水平。

从20岁到80岁，随着年龄的增长，血浆水平仅略高；老年受试者从血浆中氟卡尼清除的速度比年轻受试者慢。 80岁以上的患者已接受常规剂量的安全治疗。

氟卡尼与人血浆蛋白结合的程度约为40％，在0.015至约3.4 µg / mL的范围内与血浆药物水平无关。因此，基于蛋白质结合作用的临床上显着的药物相互作用将是无法预期的。

与未改变的氟卡尼相比，血液透析仅去除约1％的口服剂量。

将Tambocor与地高辛合用时，血浆地高辛水平略有增加。在这两种药物共同给药期间，氟卡尼胺和普萘洛尔血浆水平均出现小幅增加。 （请参阅预防措施，药物相互作用。）

临床试验

在两项为期16周，双盲，安慰剂对照的随机，交叉，交叉的临床试验中，阵发性室上性心动过速（PSVT）的患者中有flecainide不受攻击的比例为79％，而接受安慰剂的患者中仍有15％的患者无攻击。接受安慰剂的患者PSVT的中位复发前时间为11至12天，而接受氟卡尼的患者中有超过85％的患者在60天无复发。

在两项为期16周，双盲，随机，交叉，安慰剂对照的临床试验中，阵发性心房颤动/扑动（PAF）患者接受氟卡尼的治疗无31％发作，而接受安慰剂的患者仍有8％不受发作。接受安慰剂的患者中，PAF的中位复发前时间约为2至3天，而接受氟卡尼治疗的患者中，PAF的中位复发前时间为15天。

Tambocor的适应症和用法

对于没有结构性心脏病的患者，Tambocor可以预防

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阵发性室上性心动过速（PSVT），包括房室结折返性心动过速，房室折返性心动过速和其他与残疾症状相关的机制不明的心动过速

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阵发性心房颤动/颤动（PAF）与残疾症状相关

Tambocor还可以预防

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记录的室性心律不齐，例如持续性室性心动过速（持续性VT），在医师看来是危及生命的。

与其他抗心律不齐药物一样，应在医院开始使用Tambocor治疗持续性VT。即使是有症状的心律不齐的患者，也不建议使用Tambocor。

由于Tambocor的心律失常作用，应保留其使用范围，因为医师认为治疗的益处大于风险。

Tambocor不应用于近期有心肌梗塞的患者。 （请参阅盒装警告。）

Tambocor在慢性心房纤颤中的使用尚未得到充分研究，因此不建议使用。 （请参阅盒装警告。）

与其他抗心律失常药一样，对照试验中没有证据表明坦波高的使用有利于生存或突然死亡的发生。

禁忌症

Tambocor禁用于既往患有二度或三度房室传导阻滞，或与左半阻滞（双束阻滞）相关的右束支传导阻滞的患者，除非出现起搏器以维持心脏节律，否则完全性心脏阻滞发生。在存在心源性休克或已知对该药物过敏的情况下，也禁止使用Tambocor。

警告事项

心律失常作用

与其他抗心律不齐药物一样，Tambocor可以引起新的或恶化的室上性或室性心律失常。室性心律失常的影响范围从增加PVC的频率到发展更严重的室性心动过速，例如对持续转为窦性心律更持久或更耐受的心动过速，具有潜在的致命后果。在接受Tambocor治疗的室性心律失常患者的研究中，四分之三的心律失常事件是新的或恶化的室性快速性心律失常，其余的是PVC频率增加或新的室上性心律失常。在使用氟卡尼治疗持续性室性心动过速的患者中，治疗开始后的14天内发生了80％（51/64）的心律不齐事件。在对225例室上性心律失常患者（108例阵发性室上性心动过速和117例阵发性心房颤动）的研究中，发生了9例（占4％）心律失常事件，其中8例为阵发性房颤。在9例中，有7例（包括PSVT患者中的1例）是室上性心律失常加重（持续时间更长，速度更快，更难逆转），而2例是室性心律不齐，包括1例致命的VT / VF和1例复杂的VT （但是，在停用氟卡尼后，患者显示出可诱导的VT），包括阵发性房颤和已知的冠心病患者。

尚不确定患有慢性心房纤颤（CAF），高心室率和/或运动的患者是否会夸大Tambocor的心律失常的风险。在接受最大运动耐力测试的12位CAF患者中，有2位报告了广泛的复杂性心动过速和心室纤颤。

在患有复杂性室性心律不齐的患者中，通常难以区分患者潜在的节律障碍的自发变化与药物诱发的恶化，因此必须将以下发生率视为近似值。它们的频率似乎与剂量和潜在的心脏病有关。

在接受持续性室速治疗的患者中（经常有CHF，低射血分数，有心肌梗塞病史和/或发生心跳发作），以200 mg /天的剂量开始时，心律失常事件的发生率为13％缓慢的向上滴定，并且在大多数患者中不超过300毫克/天。在早期的持续性室速患者中，采用较高的初始剂量（400毫克/天），心律失常事件的发生率为26％。此外，尽管有及时的医疗护理，但在治疗心律失常事件的患者中约有10％导致死亡。在较低的初始剂量下，导致死亡的心律失常事件的发生率降至这些患者的0.5％。因此，遵循建议的剂量时间表极为重要。 （请参阅剂量和用法。）

持续性室速和严重基础心脏病患者的心律失常事件发生频率相对较高，需要仔细滴定和监测，这要求在医院开始治疗持续性室速患者。 （请参阅剂量和用法。）

心脏衰竭

Tambocor具有负性肌力作用，可能导致CHF或加重CHF，尤其是在患有心肌病，已存在严重心力衰竭（NYHA功能类别III或IV）或射血分数低（小于30％）的患者中。在室上性心律失常的患者中，有0.4％（1/225）的患者出现新的或恶化的CHF。在Tambocor治疗平均持续时间7.9个月的持续性室性心动过速患者中，有6.3％（20/317）出现新的CHF。在持续性室性心动过速和有CHF病史的患者中，在Tambocor治疗的平均5.4个月期间，有25.7％（78/304）的CHF恶化。与排除此类患者的研究相比，在包括III级或IV级患者的研究中，更常见的是先前存在的CHF恶化。在有CHF或心肌功能障碍病史的患者中，应谨慎使用Tambocor。此类患者的初始剂量应不超过100 mg bid（请参阅剂量和用法），并应仔细监测患者。必须密切注意心脏功能的维持，包括优化洋地黄，利尿剂或其他疗法。如果在用Tambocor治疗期间CHF发生或恶化，则发病时间从开始治疗后的数小时到数月不等。有些患者在使用Tambocor时出现心肌功能降低的证据，可以继续调整洋地黄或利尿剂继续使用Tambocor，而另一些患者则可能需要降低Tambocor的剂量或停用。如果可行，建议监测血浆氟卡尼水平。应尝试将槽中血浆水平保持在0.7至1.0 µg / mL以下。

对心脏传导的影响

Tambocor在大多数患者中减慢了心脏传导，从而导致PR，QRS和QT间隔的剂量相关性增加。

PR间隔平均增加约25％（0.04秒），在某些患者中高达118％。大约三分之一的患者可能会出现新的一级AV心脏阻滞（PR间隔≥0.20秒）。 QRS复合体平均增加约25％（0.02秒），在某些患者中增加多达150％。许多患者发展QRS复合物的持续时间为0.12秒或更长。在一项研究中，有4％的患者在Tambocor上出现了新的束支传导阻滞。 PR和QRS间隔的延长程度不能预测疗效或心脏不良反应的发生。在临床试验中，PR间隔增加到0.30秒或更多，QRS间隔增加到0.18秒或更多是不寻常的。因此，当出现这种间隔时应谨慎，并应考虑减少剂量。 QT间隔扩大了大约8％，但是这种扩大的大部分（大约60％至90％）是由于QRS持续时间的扩大。 JT间隔（QT减去QRS）平均仅扩大约4％。不到2％的患者发生显着的JT延长。与Tambocor治疗相关的Torsade de Pointes型心律失常很少见。

在这些速率下已观察到临床上显着的传导变化：窦房结功能障碍，例如窦停顿，窦房骤停和症状性心动过缓（1.2％），二级房室传导阻滞（0.5％）和三级房室传导阻滞（0.4％）。应尝试以最低有效剂量管理患者，以尽量减少这些影响。 （请参阅剂量和用法。）如果发生二级或三级房室传导阻滞或与左半阻滞相关的右束支传导阻滞，除非应使用临时或植入的心室起搏器以确保足够的心室率，否则应停止坦博高疗法。

疾病性窦综合征（心动过速-心动过速综合征）

Tambocor仅在患有病态窦房结综合征的患者中格外小心，因为它可能导致窦性心动过缓，窦性停顿或窦性停搏。

对起搏器阈值的影响

众所周知，Tambocor会增加心内膜起搏阈值，并可能抑制心室逃逸的节奏。如果停用氟卡尼，这些作用是可逆的。在有永久性起搏器或临时起搏电极的患者中，应谨慎使用，并且除非适用的起搏救助措施，否则不应将其用于阈值较弱或起搏器不可编程的患者。

起搏器患者的起搏阈值应在开始使用Tambocor治疗之前确定，给药一周后再次确定，其后定期进行。通常，阈值变化在多可编程起搏器的范围内，并且当发生这些变化时，通常将电压或脉冲宽度加倍即可恢复捕获。

电解质扰动

低钾血症或高钾血症可能会改变I类抗心律不齐药物的作用。给予Tambocor之前，应纠正先前存在的低钾血症或高钾血症。

儿科用

Tambocor在胎儿，婴儿或儿童中的安全性和有效性尚未在双盲，随机，安慰剂对照试验中确定。如前所述，Tambocor的心律失常作用也适用于儿童。在患有结构性心脏病的小儿患者中，Tambocor与心脏骤停和猝死有关。 Tambocor应该在医院进行节奏监测。任何在儿童中使用Tambocor的药物，都应直接由熟练治疗儿童心律失常的心脏病专家监督。

预防措施

药物相互作用

Tambocor已被给予接受洋地黄制剂或β-肾上腺素阻断剂的患者，且无不良影响。在对健康受试者进行多次口服Tambocor剂量维持稳定的地高辛剂量期间，给药后6小时血浆地高辛水平增加了13％–19％。

在一项涉及健康受试者同时接受Tambocor和普萘洛尔的研究中，血浆氟卡尼水平与对照组相比增加了约20％，普萘洛尔水平增加了约30％。在这项正式的相互作用研究中，坦波高和普萘洛尔均被发现具有负性肌力作用。当药物一起使用时，效果是累加的。 Tambocor和普萘洛尔同时给药对PR间隔的影响小于累加。在Tambocor临床试验中，同时接受β受体阻滞剂治疗的患者并未出现增加的副作用发生率。然而，应该认识到β受体阻滞剂和氟卡尼具有加性负性变力作用的可能性。

氟卡尼特未广泛结合血浆蛋白。可以同时给药的几种药物的体外研究表明，氟卡尼与人血浆蛋白结合的程度没有改变，或者只有很小的程度。因此，将不会与蛋白质高度结合的其他药物（例如抗凝剂）发生相互作用。 Tambocor已被用于接受利尿剂而无明显相互作用的大量患者。接受已知酶诱导剂（苯妥英，苯巴比妥，卡马西平）的患者的数据有限，表明氟卡尼消除的速率仅增加了30％。在接受西咪替丁（每天1 gm）治疗一周的健康受试者中，血浆氟卡尼水平增加了约30％，半衰期增加了约10％。

如果不降低氟卡尼的剂量，在氟卡尼治疗中加入胺碘酮后，血浆氟卡尼的水平可能会增加两倍甚至更多。 （请参阅剂量和用法。）

抑制细胞色素P450IID6的药物（例如奎尼丁）可能会增加正在接受慢性氟卡尼治疗的患者的血浆氟卡尼浓度。特别是如果这些患者是广泛代谢者。

坦博哥与二吡酰胺或维拉帕米并用的经验很少。由于这两种药物都有负性肌力特性合用与Tambocor的影响是未知的，既不是双异丙吡胺，也不应该维拉帕米同时与Tambocor，除非在医生的判断，这样的组合带来的好处大于风险进行管理。 Tambocor与硝苯地平或地尔硫卓合用的经验很少，无法推荐同时使用。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠和小鼠中对氟卡尼胺进行长期研究，剂量高达60 mg / kg / day，未发现任何与化合物相关的致癌作用。致突变性研究（Ames试验，小鼠淋巴瘤和体内细胞遗传学）未发现任何诱变作用。一项大鼠生殖研究的最高剂量为50 mg / kg /天（是普通人类剂量的7倍），并未发现对男性或女性生育能力有任何不利影响。

怀孕

氟卡尼胺已被证明具有一定的致畸作用（棍爪，胸骨和椎骨异常，苍白的心，心室间隔狭窄）和一种剂量为30的兔子（新西兰白）对胚胎有毒性作用（吸收增加）。 35 mg / kg / day，但剂量不超过30 mg / kg / day的另一种兔子（荷兰腰带）则没有。在分别给定剂量高达50和80 mg / kg / day的大鼠和小鼠中，未观察到致畸作用。然而，在大剂量大鼠中，观察到了延迟的椎骨和椎骨骨化。由于没有对孕妇进行充分且对照良好的研究，因此只有在潜在的益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Tambocor。

人工与分娩

尚不知道在分娩或分娩时使用Tambocor对母亲或胎儿有直接或延迟的不良影响，是否会影响分娩或分娩的持续时间，或增加分娩钳子或其他产科干预的可能性。

护理母亲

分娩后不久在母亲中进行的多剂量研究结果表明，氟卡尼在人母乳中的排泄浓度高达相应血浆水平的4倍（平均水平约为2.5倍）；假设孕妇血浆水平处于治疗范围的最高水平（1 µg / mL），则计算的护理婴儿的日剂量（假设24小时内约700 mL母乳）将少于3 mg。

儿科用

Tambocor在胎儿，婴儿或儿童中的安全性和有效性尚未在双盲，随机，安慰剂对照试验中确定（请参阅临床药理学，警告和剂量与给药方法）。

肝功能不全

由于患有严重肝功能不全的患者血浆中氟卡尼清除的速度明显较慢，因此，除非潜在益处明显超过风险，否则不应在此类患者中使用Tambocor。如果使用，需要频繁和早期的血浆水平监测以指导剂量（请参阅血浆水平监测）；当血浆水平达到稳定水平时（超过四天），应非常谨慎地增加剂量。

不良反应

在无症状PVC和非维持性室性心动过速的心肌梗死患者中，Tambocor治疗与5.1％的死亡和非致命性心搏停止有关，而在安慰剂对照组中，这一比率为2.3％。 （请参阅警告。）

报告的Tambocor不良反应是新的或加重的心律失常，在108例PSVT患者中有7％，在117例PAF患者中为7％。以及1330例非持续性或持续性室速持续性PVC患者中，有7％发生新的或加剧的室性心律失常。在用氟卡尼治疗持续性室速的患者中，在开始治疗后的14天内发生了80％（51/64）的心律不齐事件。当以200 mg /天开始剂量并缓慢向上滴定时，198例持续性VT患者发生新发或加重的室性心律失常的发生率为13％，而在大多数患者中不超过300 mg /天。在某些患者中，Tambocor治疗与无法复苏的VT或心室纤颤（心脏骤停）相关。 （请参阅警告。）在1046例PVC，非持续性或持续性室速患者中，有6.3％发生新的CHF或恶化。在297例持续性室速患者中，有9.1％经历了新的或恶化的CHF。 225例室上性心律失常患者中有0.4％报道了新的或恶化的CHF。也有二度（0.5％）或三度（0.4％）AV块的情况。患者发展为窦性心动过缓，窦性停顿或窦性停搏，总计约占1.2％（请参阅警告）。随着低谷血浆水平的升高，大多数此类严重不良事件的发生频率可能​​会增加，尤其是当这些低谷水平超过1.0 µg / mL时。

很少有报告指出血清碱性磷酸酶水平升高和血清转氨酶水平升高。这些高程无症状，与Tambocor的因果关系尚未建立。在国外的售后监测研究中，鲜有关于肝功能异常的报道，包括胆汁淤积和肝衰竭的报道，以及极少的关于血液异常的报道。尽管尚未建立因果关系，但建议在出现无法解释的黄疸或肝功能不全或血液异常的患者中停用Tambocor，以消除Tambocor作为可能的病因。

室性心律不齐患者中其他不良反应的发生率数字是基于一项多中心功效研究得出的，该研究采用200 mg /天的起始剂量，逐步向上滴定至400 mg /天。患者平均接受治疗4.7个月，有些患者接受长达22个月的治疗。在该试验中，有5.4％的患者因非心脏不良反应而停药。

在急性和慢性研究中，还报告了以下可能与Tambocor治疗有关的不良反应，发生在1％至3％以下的患者中：整体-全身不适，发烧；心血管–心动过速，窦性停搏或停止；胃肠道–呕吐，腹泻，消化不良，厌食；皮肤–皮疹；视觉–复视；神经系统–感觉不足，感觉异常，轻瘫，共济失调，潮红，出汗增多，眩晕，晕厥，嗜睡，耳鸣；精神科–焦虑，失眠，抑郁。

不到1％的患者报告了以下可能与Tambocor相关的其他不良经历：整体–嘴唇，舌头和嘴巴肿胀；关节痛，支气管痉挛，肌痛; Cardiovascular – angina pectoris, second-degree and third-degree AV block, bradycardia, hypertension, hypotension; Gastrointestinal – flatulence; Urinary System – polyuria, urinary retention; Hematologic – leukopenia, granulocytopenia, thrombocytopenia; Skin – urticaria, exfoliative dermatitis, pruritis, alopecia; Visual – eye pain or irritation, photophobia, nystagmus; Nervous System – twitching, weakness, change in taste, dry mouth, convulsions, impotence, speech disorder, stupor, neuropathy; Respiratory – pneumonitis/pulmonary infiltration possibly due to chronic flecainide treatment; Psychiatric – amnesia, confusion, decreased libido, depersonalization, euphoria, morbid dreams, apathy.

For patients with supraventricular arrhythmias, the most commonly reported noncardiac adverse experiences remain consistent with those known for patients treated with Tambocor for ventricular arrhythmias. Dizziness is possibly more frequent in PAF patients.

过量

No specific antidote has been identified for the treatment of Tambocor overdosage. Overdoses ranging up to 8000 mg have been survived, with peak plasma flecainide concentrations as high as 5.3 µg/ mL. Untoward effects in these cases included nausea and vomiting, convulsions, hypotension, bradycardia, syncope, extreme widening of the QRS complex, widening of the QT interval, widening of the PR interval, ventricular tachycardia, AV nodal block, asystole, bundle branch block, cardiac failure, and cardiac arrest. The spectrum of events observed in fatal cases was much the same as that seen in the non-fatal cases. Death has resulted following ingestion of as little as 1000 mg; concomitant overdose of other drugs and/or alcohol in many instances undoubtedly contributed to the fatal outcome. Treatment of overdosage should be supportive and may include the following: removal of unabsorbed drug from the gastrointestinal tract, administration of inotropic agents or cardiac stimulants such as dopamine, dobutamine or isoproterenol; mechanically assisted respiration; circulatory assists such as intra-aortic balloon pumping; and transvenous pacing in the event of conduction block. Because of the long plasma half-life of flecainide (12 to 27 hours in patients receiving usual doses), and the possibility of markedly non-linear elimination kinetics at very high doses, these supportive treatments may need to be continued for extended periods of time.

Hemodialysis is not an effective means of removing flecainide from the body. Since flecainide elimination is much slower when urine is very alkaline (pH 8 or higher), theoretically, acidification of urine to promote drug excretion may be beneficial in overdose cases with very alkaline urine. There is no evidence that acidification from normal urinary pH increases excretion.

Tambocor Dosage and Administration

For patients with sustained VT, no matter what their cardiac status, Tambocor, like other antiarrhythmics, should be initiated in-hospital with rhythm monitoring.

Flecainide has a long half-life (12 to 27 hours in patients). Steady-state plasma levels, in patients with normal renal and hepatic function, may not be achieved until the patient has received 3 to 5 days of therapy at a given dose. Therefore, increases in dosage should be made no more frequently than once every four days , since during the first 2 to 3 days of therapy the optimal effect of a given dose may not be achieved.

For patients with PSVT and patients with PAF the recommended starting dose is 50 mg every 12 hours. Tambocor doses may be increased in increments of 50 mg bid every four days until efficacy is achieved. For PAF patients, a substantial increase in efficacy without a substantial increase in discontinuations for adverse experiences may be achieved by increasing the Tambocor dose from 50 to 100 mg bid. The maximum recommended dose for patients with paroxysmal supraventricular arrhythmias is 300 mg/day.

For sustained VT the recommended starting dose is 100 mg every 12 hours. This dose may be increased in increments of 50 mg bid every four days until efficacy is achieved. Most patients with sustained VT do not require more than 150 mg every 12 hours (300 mg/day) and the maximum dose recommended is 400 mg/day.

In patients with sustained VT, use of higher initial doses and more rapid dosage adjustments have resulted in an increased incidence of proarrhythmic events and CHF, particularly during the first few days of dosing (see Warnings ). Therefore, a loading dose is not recommended.

Intravenous lidocaine has been used occasionally with Tambocor while awaiting the therapeutic effect of Tambocor. No adverse drug interactions were apparent. However, no formal studies have been performed to demonstrate the usefulness of this regimen.

An occasional patient not adequately controlled by (or intolerant to) a dose given at 12-hour intervals may be dosed at eight-hour intervals.

Once adequate control of the arrhythmia has been achieved, it may be possible in some patients to reduce the dose as necessary to minimize side effects or effects on conduction. In such patients, efficacy at the lower dose should be evaluated.

Tambocor should be used cautiously in patients with a history of CHF or myocardial dysfunction (see Warnings ).

Any use of Tambocor in children should be directly supervised by a cardiologist skilled in the treatment of arrhythmias in children. Because of the evolving nature of information in this area, specialized literature should be consulted. Under six months of age, the initial starting dose of Tambocor in children is approximately 50 mg/M 2 body surface area daily, divided into two or three equally spaced doses. Over six months of age, the initial starting dose may be increased to 100 mg/M 2 per day. The maximum recommended dose is 200 mg/M 2 per day. This dose should not be exceeded. In some children on higher doses, despite previously low plasma levels, the level has increased rapidly to far above therapeutic values while taking the same dose. Small changes in dose may also lead to disproportionate increases in plasma levels. Plasma trough (less than one hour pre-dose) flecainide levels and electrocardiograms should be obtained at presumed steady state (after at least five doses) either after initiation or change in Tambocor dose, whether the dose was increased for lack of effectiveness, or increased growth of the patient. For the first year on therapy, whenever the patient is seen for reasons of clinical follow-up, it is suggested that a 12-lead electrocardiogram and plasma trough flecainide level are obtained. The usual therapeutic level of flecainide in children is 200–500 ng/mL. In some cases, levels as high as 800 ng/mL may be required for control.

In patients with severe renal impairment (creatinine clearance of 35 mL/min/1.73 square meters or less), the initial dosage should be 100 mg once daily (or 50 mg bid); when used in such patients, frequent plasma level monitoring is required to guide dosage adjustments (see Plasma Level Monitoring ). In patients with less severe renal disease, the initial dosage should be 100 mg every 12 hours; plasma level monitoring may also be useful in these patients during dosage adjustment. In both groups of patients, dosage increases should be made very cautiously when plasma levels have plateaued (after more than four days), observing the patient closely for signs of adverse cardiac effects or other toxicity. It should be borne in mind that in these patients it may take longer than four days before a new steady-state plasma level is reached following a dosage change.

Based on theoretical considerations, rather than experimental data, the following suggestion is made: when transferring patients from another antiarrhythmic drug to Tambocor allow at least two to four plasma half-lives to elapse for the drug being discontinued before starting Tambocor at the usual dosage. In patients where withdrawal of a previous antiarrhythmic agent is likely to produce life-threatening arrhythmias, the physician should consider hospitalizing the patient.

When flecainide is given in the presence of amiodarone, reduce the usual flecainide dose by 50% and monitor the patient closely for adverse effects. Plasma level monitoring is strongly recommended to guide dosage with such combination therapy (see below).

Plasma Level Monitoring

The large majority of patients successfully treated with Tambocor were found to have trough plasma levels between 0.2 and 1.0 µg/mL. The probability of adverse experiences, especially cardiac, may increase with higher trough plasma levels, especially when these exceed 1.0 µg/mL. Periodic monitoring of trough plasma levels may be useful in patient management. Plasma level monitoring is required in patients with severe renal failure or severe hepatic disease, since elimination of flecainide from plasma may be markedly slower. Monitoring of plasma levels is strongly recommended in patients on concurrent amiodarone therapy and may also be helpful in patients with CHF and in patients with moderate renal disease.

How is Tambocor Supplied

All tablets are embossed with G on one side and TR 50, TR 100 or TR 150 on the other side.

Tambocor, 50 mg per white, round tablet, is available in

Bottles of 100 – NDC #99207-180-50

Tambocor, 100 mg per white, round, scored tablet, is available in

Bottles of 100 – NDC #99207-181-10

Tambocor, 150 mg per white, oval, scored tablet, is available in

Bottles of 100 – NDC #99207-182-15

Store at controlled room temperature 15°–30°C (59°–86°F) in a tight, light-resistant container.

仅Rx

制造用于：

Medicis, The Dermatology Company
Scottsdale, AZ 85256

通过：
3M Drug Delivery Systems
Northridge, CA 91324
634400-MED

Rev 12/11

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 50 mg Bottle Label

NDC 99207-180-50
100片

Tambocor ™
(flecainide acetate)

50 mg

仅Rx

制造用于：
Medicis, The Dermatology Company
Scottsdale, AZ 85256
by: 3M Drug Delivery Systems
Northridge, CA 91324

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 mg Bottle Label

NDC 99207-181-10
100片

Tambocor ™
(flecainide acetate)

100毫克

仅Rx

制造用于：
Medicis, The Dermatology Company
Scottsdale, AZ 85256
by: 3M Drug Delivery Systems
Northridge, CA 91324

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 150 mg Bottle Label

NDC 99207-182-15
100片

Tambocor ™
(flecainide acetate)

150毫克

仅Rx

制造用于：
Medicis, The Dermatology Company
Scottsdale, AZ 85256
by: 3M Drug Delivery Systems
Northridge, CA 91324

Tambocor flecainide acetate tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:99207-180 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 FLECAINIDE ACETATE (FLECAINIDE) FLECAINIDE ACETATE 50毫克

非活性成分 成分名称 强度 羧甲纤维素钠 硬脂酸镁 纤维素，微晶 玉米淀粉

产品特征 颜色 白色 得分 没有分数 形状 椭圆 尺寸 6毫米 味道 印记代码 G;TR;50 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:99207-180-50 100 TABLET (TABLET) in 1 BOTTLE

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA018830 11/28/2011

Tambocor flecainide acetate tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:99207-181 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 FLECAINIDE ACETATE (FLECAINIDE) FLECAINIDE ACETATE 100 mg

非活性成分 成分名称 强度 羧甲纤维素钠 硬脂酸镁 纤维素，微晶 玉米淀粉

产品特征 颜色 白色 得分 2 pieces 形状 椭圆 尺寸 9毫米 味道 印记代码 G;TR;100 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:99207-181-10 100 TABLET (TABLET) in 1 BOTTLE

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA018830 11/28/2011

Tambocor flecainide acetate tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:99207-182 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 FLECAINIDE ACETATE (FLECAINIDE) FLECAINIDE ACETATE 150毫克

非活性成分 成分名称 强度 羧甲纤维素钠 硬脂酸镁 纤维素，微晶 玉米淀粉

产品特征 颜色 白色 得分 2 pieces 形状 椭圆 尺寸 13毫米 味道 印记代码 G;TR;150 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:99207-182-15 100 TABLET (TABLET) in 1 BOTTLE

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA018830 11/28/2011

Labeler - Medicis Pharmaceutical Corp (182837492)

成立时间
名称	地址	ID / FEI	运作方式
3M Drug Delivery Systems		128688199	MANUFA 药物相互作用（319） 疾病相互作用（6） 已知共有319种药物与Tambocor（氟来尼特）相互作用。 61种主要药物相互作用 241种中等程度的药物相互作用 17种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Tambocor（flecainide）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Tambocor（flecainide）的相互作用。 最常检查的互动 查看Tambocor（氟卡尼胺）与以下药物的相互作用报告。 阿司匹林 阿托伐他汀 比索洛尔 Crestor（瑞舒伐他汀） 地高辛 埃利奎斯（apixaban） 加巴喷丁 葡萄柚 氢氯噻嗪 Lasix（速尿） 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 二甲双胍 美托洛尔 美托洛尔 奥美拉唑 top托拉唑 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Plavix（氯吡格雷） 强的松 拟甲状腺素（左甲状腺素） Toprol-XL（美托洛尔） 维生素D3（胆钙化固醇） 华法林 Xarelto（利伐沙班） 坦博哥（flecainide）疾病相互作用 与Tambocor（氟卡尼）有6种疾病相互作用，包括： 心血管功能障碍 心律失常作用 窦房结功能异常 电解质失衡 肝功能障碍 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA 1985年批准 相关药物 美托洛尔 阿替洛尔 普萘洛尔 Xarelto 胺碘酮 地高辛 利多卡因 维拉帕米 穆尔塔克 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究