坛子

坦赞的适应症和用法

Tanzeum可以作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制[见临床研究（14）]。

使用限制：

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对于饮食和运动控制不充分的患者，不建议使用Tanzeum作为一线治疗，因为啮齿动物C细胞肿瘤发现与人类之间的不确定性相关。仅向认为潜在益处大于潜在风险的患者开具Tanzeum处方[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

•

尚未在有胰腺炎病史的患者中研究过Tanzeum [请参阅警告和注意事项（5.2）] 。有胰腺炎病史的患者应考虑其他抗糖尿病治疗方法。

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Tanzeum未用于治疗1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒患者。在这些患者中，Tanzeum不能替代胰岛素。

•

在患有严重胃肠道疾病（包括严重胃轻瘫）的患者中，尚未研究过Tanzeum。不建议已患有严重胃肠道疾病的患者使用Tanzeum [见不良反应（6.1）]。

•

坦西姆尚未与餐前胰岛素联合研究。

坦佐姆剂量和给药

剂量

Tanzeum的推荐剂量是每周一次在腹部，大腿或上臂区域皮下注射30 mg。如果血糖反应不充分，则可每周一次将剂量增加至50 mg。

Tanzeum可以在一天中的任何时间使用，而无需考虑进餐。指导患者在每周的同一天每周一次使用Tanzeum。只要有必要，可以改变每周一次的给药日期，只要在4天或更长时间之前给药最后一次剂量即可。

如果错过剂量，请指示患者在错过剂量后3天内尽快给药。此后，患者可以在通常的给药日恢复用药。如果在错过剂量之后超过3天，请指示患者等到下一次定期计划的每周剂量。

与胰岛素促分泌剂（如磺脲类）或胰岛素同时使用

当开始使用Tanzeum时，请考虑减少同时使用的胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲类）或胰岛素的剂量，以降低发生低血糖的风险[见警告和注意事项（5.3）] 。

冻干粉的重建

笔中包含的冻干粉在给药前必须重新配制。有关完整的给药说明和插图，请参阅患者使用说明。该说明也可以在www.Tanzeum.com上找到。指导患者如下：

笔重组

一种）

握住笔身，使透明墨盒向上，以查看数字窗口中的[1]。

b）

要用笔中的稀释剂重新配制冻干粉，请沿箭头方向扭转笔上的透明药筒，直到感觉到/听到笔“咔哒”一声，并在数字窗口中看到[2]。将稀释剂与冻干粉混合。

C）

缓慢并轻轻地左右摇动笔5次，以混合重新配制的Tanzeum溶液。建议患者不要用力摇动笔，以免产生泡沫。

d）

等待30毫克的Pen，等待15分钟，等待50毫克的Pen，等待30分钟，以确保重新配制的溶液混合在一起。

准备注射笔

e）

缓慢并轻轻地左右摇动笔另外5次以混合重新配制的溶液。

F）

在查看窗口中目视检查重新配制的溶液中是否有颗粒物。重构的溶液将为黄色。复原后，请在8小时内使用Tanzeum。

G）

垂直握住笔，笔直向下推直到将其卡入到位，直至将其卡入到位。轻拍透明墨盒，将大气泡带到顶部。

有关重要的给药说明（包括注射程序） ，请参见剂量和给药方法（2.5） 。

替代复原方法（仅医疗专业人员使用）

患者使用说明书为患者提供了指导，在冻干粉剂和稀释剂混合以确保复原后，患者需要等待15分钟的30毫克笔和30分钟的50毫克笔。

医疗保健专业人员可以采用以下替代的重建方法。由于此方法依赖于溶液的适当旋流和视觉检查，因此只能由医疗保健专业人员执行。

一种）

按照使用说明中的步骤A（检查笔并混合使用药物）。确保您具有：

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在数字窗口和到期日期中检查笔的[1]。

•

旋转透明墨盒，直到[2]出现在数字窗口中，并且听到“喀哒”声。这将药粉和液体混合在透明药筒中。

b）

握住笔，使透明墨盒朝上，并在整个重组过程中保持此方向。

C）

以较小的圆周运动轻轻旋转笔至少一分钟。避免摇晃，因为这会导致起泡，从而影响剂量。

d）

检查溶液，如果需要，继续轻轻旋转笔，直到所有粉末溶解为止，您会看到透明的黄色溶液，没有颗粒。重构结束后，溶液顶部会有少量泡沫是正常现象。

•

对于30毫克的钢笔：完全溶解通常会在2分钟内发生，但可能需要5分钟，这是通过目视检查确认的，无颗粒的澄清黄色溶液。

•

对于50毫克的钢笔：完全溶解通常会在7分钟内发生，但可能需要10分钟。

e）

复原后，继续按照使用说明中的步骤进行操作，从步骤B：连接针开始。

重要管理说明

指导患者如下：

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在重新安装针头之前，应在重构后的8小时内使用笔。

•

装上随附的针后，通过缓慢旋转笔来消除气泡，直到在数字窗口中看到[3]。同时，注射按钮将从笔底部自动释放。

•

针头装好并灌注后立即使用。如果在灌注好的针中晾干，产品可能会堵塞针。

•

将针头皮下插入腹部，大腿或上臂区域的皮肤后，按注射按钮。按住注射按钮，直到听到“喀哒”声，然后再按住按钮5秒钟，以提供全部剂量。

当Tanzeum与胰岛素一起使用时，请指示患者分开注射，不要混用产品。在同一身体部位注射Tanzeum和胰岛素是可以接受的，但注射剂不应彼此相邻。

在同一身体部位进行注射时，建议患者每周使用不同的注射部位。 Tanzeum不得静脉或肌肉注射。

剂型和优势

Tanzeum提供如下：

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注射：在单剂量笔（笔式注射器）中将30 mg冻干粉重新配制。

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注射：在单剂量笔（笔式注射器）中将50 mg冻干粉重新配制。

禁忌症

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甲状腺髓样癌

具有个人或家族甲状腺甲状腺癌（MTC）病史或患有2型多发性内分泌肿瘤形成综合征（MEN 2）的患者禁用Tanzeum [见警告和注意事项（5.1）] 。

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过敏症

Tanzeum禁用于先前对albiglutide或任何产品成分有严重超敏反应的患者。 Tanzeum报道了严重的超敏反应，包括血管性水肿[见警告和注意事项（5.4）]。

警告和注意事项

甲状腺C细胞肿瘤的风险

由于药物清除，抗药物抗体的迅速发展，无法在啮齿动物中评估阿比鲁肽的致癌性[参见非临床毒理学（13.1）] 。其他GLP-1受体激动剂已引起啮齿动物的剂量相关和治疗时间依赖性的甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤或癌）。尚未确定啮齿动物中GLP-1受体激动剂诱导的C细胞肿瘤与人的相关性。 Tanzeum是否会在人类中引起甲状腺C细胞肿瘤（包括MTC）尚不明了[请参阅盒装警告，禁忌症（4.1）] 。

在8项III期临床试验中[参见临床研究（14）] ，在1名接受Tanzeum的患者和1名接受安慰剂的患者中诊断出MTC。两名患者在基线时血清降钙素水平明显升高。在上市后期间，已经报道了另一种GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗的MTC病例。这些报告中的数据不足以建立或排除人类使用MTC和GLP-1受体激动剂之间的因果关系。

患有MTC的个人或家族病史或MEN 2的患者禁忌使用Tanzeum。建议患者使用Tanzeum可能引起MTC的潜在风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如颈部肿块，吞咽困难，呼吸困难或持续嘶哑）。

常规测定血清降钙素或使用甲状腺超声检查对坦赞治疗的患者早期检测MTC的价值不确定。由于对MTC的血清降钙素检测的特异性低，且甲状腺疾病的背景发生率较高，因此此类监测可能会增加不必要程序的风险。血清降钙素明显升高可能表明MTC，患有MTC的患者通常降钙素值> 50 ng / L。如果测得血清降钙素升高，则应进一步评估患者。体格检查或颈部影像学检查发现有甲状腺结节的患者也应进一步评估。

急性胰腺炎

在临床试验中，已经报告了与Tanzeum相关的急性胰腺炎。

在8项III期临床试验中[参见临床研究（14）] ，被判定为可能与治疗相关的胰腺炎发生率比接受安慰剂的患者（占0的468 [0％ ]中，发生于接受Tanzeum的患者（占2,365的6 [0.3％]）更频繁]）或有效的比较器（2,062中的2 [0.1％]）。

开始服用Tanzeum后，应仔细观察患者的胰腺炎体征和症状（包括持续的严重腹痛，有时会放射至背部，可能伴有或不伴有呕吐）。如果怀疑是胰腺炎，请立即停药Tanzeum。如果确认为胰腺炎，则不应重新开始使用Tanzeum。

尚未对有胰腺炎病史的患者进行Tanzeum的研究，以确定这些患者是否罹患胰腺炎的风险增加。有胰腺炎病史的患者应考虑其他抗糖尿病治疗方法。

低血糖症并发使用胰岛素促分泌素或胰岛素

当Tanzeum与胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）或胰岛素结合使用时，发生低血糖症的风险会增加。因此，在这种情况下，患者可能需要较低剂量的磺酰脲或胰岛素以降低发生低血糖的风险[参见剂量和给药方法（2.2），不良反应（6.1）] 。

过敏反应

Tanzeum已报道严重的超敏反应（包括血管性水肿和全身性瘙痒和皮疹伴呼吸困难）。如果发生超敏反应，请停止使用Tanzeum。按照护理标准及时治疗，并监测直至症状和体征消失。对先前对Tanzeum过敏反应的患者请勿使用[请参阅禁忌症（4）] 。

已经报道了其他GLP-1受体激动剂的过敏反应和血管性水肿。有过敏反应或血管水肿病史的患者使用另一种GLP-1受体激动剂时要格外小心，因为尚不清楚此类患者是否易与Tanzeum发生这些反应。

急性肾损伤

坦泽姆（Tanzeum）治疗的患者中有上市后肾脏功能恶化和急性肾损伤的病例，其中一些需要进行血液透析。据报道，一些上市后事件没有胃肠道不良反应，也没有已知的潜在肾脏疾病患者。

在Tanzeum对肾功能不全患者的一项试验中[见临床研究（14.3）] ，这种胃肠道反应的频率随着肾功能的下降而增加[见在特定人群中使用（8.6）] 。由于这些反应可能会使肾功能恶化，因此在肾功能不全患者和/或报告严重胃肠道症状的患者中开始或逐步增加Tanzeum剂量时应谨慎行事。告知接受Tanzeum治疗的患者与胃肠道副作用有关的潜在脱水风险，并采取预防措施避免体液消耗[见在特定人群中使用（8.6）]。

大血管结局

尚无临床试验建立使用Tanzeum降低大血管风险的确凿证据。

不良反应

以下严重反应将在下面或处方信息中描述：

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甲状腺C细胞肿瘤的风险[请参阅警告和注意事项（5.1）]

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急性胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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低血糖症并发使用胰岛素促分泌素或胰岛素[请参阅警告和注意事项（5.3）]

•

过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]

•

肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.5）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

安慰剂对照试验池

表1中的数据来自4个安慰剂对照试验。 Tanzeum在1个试验中用作单一疗法，在3个试验中用作附加疗法[请参阅临床研究（14）] 。这些数据反映了923名患者接触Tanzeum，平均接触时间为93周。受试者的平均年龄为55岁，1％的受试者为75岁或以上，53％的受试者为男性。这些研究中的人口为48％的白人，13％的非洲/非洲裔美国人，7％的亚洲人和29％的西班牙裔/拉丁美洲人。基线时，该人群患有2型糖尿病的平均时间为7年，平均HbA1c为8.1％。在基线时，这些研究中有17％的人群报告了周围神经病变，有4％的患者报告了视网膜病变。基线估计的肾功能在91％的研究人群中正常或轻度受损（eGFR> 60 mL / min / 1.73 m 2 ），在9％的中度受损（eGFR 30至60 mL / min / 1.73 m 2 ）。

表1显示了在安慰剂对照试验中，与使用Tanzeum有关的低血糖症以外的常见不良反应。这些不良反应在基线时不存在，在Tanzeum上比在安慰剂上更常见，并且至少有5％的Tanzeum治疗患者发生。

表1.接受坦泽姆a治疗的患者中≥5％的安慰剂对照试验中的不良反应

a报道的不良反应包括使用降糖药引起的不良反应，其中包括二甲双胍（安慰剂为17％，坦泽姆为10％）和胰岛素（安慰剂为24％，坦泽姆为14％）。

b有关报告的注射部位反应的其他事件，请参见下文。

胃肠道不良反应：在安慰剂对照试验中，接受坦赞（Tanzeum）的患者（39％）比接受安慰剂的患者（33％）胃肠道不适的发生率更高。除了腹泻和恶心（见表1），接受坦赞治疗的患者还会发生以下胃肠道不良反应：呕吐（安慰剂与坦赞治疗组分别为2.6％和4.2％），胃食管反流病（安慰剂为1.9％对3.5％）与Tanzeum相比）和消化不良（2.8％vs安慰剂与Tanzeum为3.4％）。便秘也促成了经常报告的反应。在Tanzeum治疗组中，研究人员将胃肠道反应的严重程度分为56％的病例为“轻度”，37％的病例为“中度”和7％的程度为“严重”。在tanzeum或安慰剂上有2％的人因胃肠道不良反应而终止治疗。

注射部位反应：在安慰剂对照试验库中，Tanzeum（18％）发生频率高于安慰剂（8％）发生注射部位反应。除了术语“注射部位反应”（见表1）外，在Tanzeum上还更频繁地发生以下其他类型的注射部位反应：注射部位血肿（安慰剂与Tanzeum分别为1.9％和2.1％），注射部位红斑（安慰剂与Tanzeum的比例分别为0.4％和1.7％），注射部位皮疹（安慰剂与Tanzeum的比例分别为0％和1.4％），注射部位超敏反应（安慰剂与Tanzeum的比例分别为0％与0.8％）和注射部位出血（0.6％与0.7安慰剂与Tanzeum的百分比）。注射部位瘙痒也促成了经常报告的反应。两组的研究人员都将大多数注射部位反应判定为“轻度”（Tanzeum为73％，而安慰剂为94％）。使用Tanzeum的患者多于使用安慰剂的患者：因注射部位反应而中止（2％比0.2％），经历2种以上反应（38％比20％），调查者认为该反应为“中度”或“严重” ”（27％对6％），并且需要对反应进行局部或全身治疗（36％对11％）。

安慰剂对照和主动对照试验

还对参加7项安慰剂和活性对照试验的大量2型糖尿病患者进行了不良反应的发生评估。这些试验评估了将Tanzeum用作单一疗法，口服抗糖尿病药的附加疗法以及基础胰岛素的附加疗法的用途[参见临床研究（14）] 。在该库中，总共2116例2型糖尿病患者接受Tanzeum治疗，平均疗程为75周。接受Tanzeum治疗的患者的平均年龄为55岁，在这些研究中，人口的1.5％为75岁以上，男性为51％。 48％的患者是白人，15％的非洲/非裔美国人，9％的亚洲人和26％的西班牙裔/拉丁美洲人。基线时，该人群平均患有糖尿病8年，平均HbA1c为8.2％。在基线时，21％的人群报告了周围神经病，5％的患者报告了视网膜病变。基线估计的肾功能在92％的人群中正常或轻度受损（eGFR> 60 mL / min / 1.73 m 2 ），在8％的人群中中度受损（eGFR 30至60 mL / min / 1.73 m 2 ）。

在安慰剂对照和活性药物对照试验中，常见的不良反应的类型和发生频率（不包括低血糖症）与表1相似。

其他不良反应

低血糖：在临床试验中，在Tanzeum上发生至少一种有症状的低血糖发作的患者比例和在Tanzeum上发生至少一种严重低血糖发作的患者比例[见临床研究（14）]见表2。在磺酰脲或胰岛素中添加坦西姆的情况很常见[见警告和注意事项（5.3）] 。

表2. Tanzeum a临床试验中低血糖的发生率（％）

OAD =口服降糖药。

a所提供的数据针对主要终点，仅包括随机药物治疗后发生的事件，不包括使用血糖急救药物（即主要是二甲双胍或胰岛素）后发生的事件。

b在该试验中，Tanzeum 50 mg未报告任何症状性或严重的低血糖症，表中省略了这些数据。

c血浆葡萄糖浓度≤70mg / dL，并存在降血糖症状。

d需要其他人实施复苏行动的事件。

e活动对照的有症状的低血糖发生率记录为18％（格列美脲）和2％（西他列汀）。

肺炎：在7项安慰剂对照和活性药物对照试验中，接受坦赞治疗的患者发生肺炎的不良反应发生率更高（1.8％），而全比较组的患者发生肺炎的不良反应发生率更高（0.8％）。接受Tanzeum的人群中有更多的肺炎病例是严重的（Tanzeum为0.4％，所有比较者为0.1％）。

心房纤颤/颤动：在7项安慰剂对照和主动对照试验的集合中， Tanzeum的房颤（1.0％）和心房扑动（0.2％）不良反应的发生率高于所有比较者（0.5％和0 ％， 分别）。在这两组中，事件的患者通常为男性，年龄较大，并有潜在的肾功能不全或心脏病（例如心律不齐，心pit，充血性心力衰竭，心肌病等）。

阑尾炎：在安慰剂对照和活性对照试验中，使用坦赞治疗的患者中有0.3％发生了严重的阑尾炎，而所有比较者中只有0％。

与albiglutide与人GLP-1的高度同源性相一致，大多数具有抗albiglutide抗体的患者（约79％）也检测出抗GLP-1抗体阳性。没有人中立。少数抗阿比鲁肽抗体检测呈阳性的患者（约17％）也瞬时检测到人白蛋白抗体呈阳性。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，不能将阿比鲁肽抗体的发生率与其他产品的抗体发生率直接比较。

肝酶异常：在安慰剂对照和活性对照试验中，相似比例的患者至少发生过一次丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高超过正常上限（0.9％和0.9）3倍或更多的事件所有比较器与Tanzeum的百分比）。 Tanzeum上的三名受试者和全比较组中的一名受试者经历了至少一次ALT增加至正常上限10倍或更高的事件。在这三例病例中的一例中，确定了另一种病因来解释肝酶升高（急性病毒性肝炎）。在一种情况下，没有获得足够的信息来确定或驳斥与药物相关的因果关系。在第三种情况下，ALT升高（正常值上限的10倍）伴随总胆红素增加（正常值上限的4倍），并在首次服用Tanzeum后8天发生。肝细胞损伤的病因可能与Tanzeum有关，但事件发生后3周经超声诊断为胆结石病，导致直接归因于Tanzeum 。

γ谷氨酰转移酶（GGT）升高：在安慰剂对照试验中，使用Tanzeum治疗的组中，GGT升高的不良事件发生频率更高（安慰剂与Tanzeum相比为0.9％和1.5％）。

心率增加：在安慰剂对照试验库中，相比于研究访问期间接受安慰剂治疗的患者的平均心率，使用Tanzeum治疗的患者的平均心率平均高出1至2 bpm。心率增加的长期临床效果尚未确定[参见警告和注意事项（5.6）] 。

免疫原性

与蛋白质和肽类药物的潜在免疫原性相一致，使用Tanzeum治疗的患者可能会产生抗阿比鲁肽抗体。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，下面描述的研究中抗阿比鲁肽的抗体发生率不能与其他研究或其他产品中的抗体发生率直接比较。

在7项安慰剂对照和活性药物对照试验的库中，暴露于Tanzeum的2,098例患者中有116例（5.5％）在试验期间的任何时间测得的抗阿比鲁肽抗体均为阳性。在体外生物测定中，这些抗体均未显示出能中和阿比鲁肽的活性。

上市后经验

在批准使用Tanzeum的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血管性水肿。

药物相互作用

Tanzeum不会影响任何临床相关程度的临床药理学研究中测试的口服药物的吸收[见临床药理学（12.3）] 。但是，Tanzeum会导致胃排空延迟，从而有可能影响伴随口服药物的吸收。当与Tanzeum一起口服药物时，应谨慎行事。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

没有针对孕妇的Tanzeum的充分且对照良好的研究。非临床研究显示，根据最大推荐剂量50 mg /周（基于AUC），用阿比鲁肽治疗的小鼠暴露于人暴露量的39倍时，具有生殖毒性，但没有致畸性[请参阅非临床毒理学（13.1，13.3）]。除非预期的益处超过潜在的风险，否则在怀孕期间不应使用Tanzeum。

由于Tanzeum的洗脱期较长，请考虑在计划怀孕前至少1个月停止使用Tanzeum。

没有关于Tanzeum对人类生育力影响的数据。小鼠研究显示对生育力没有影响[见非临床毒理学（13.1）] 。人类生育的潜在风险未知。

护理母亲

没有足够的数据来支持人类泌乳期间使用坦泽姆。

不知道在哺乳期是否将Tanzeum排泄到人乳中。鉴于Tanzeum是一种基于白蛋白的蛋白质治疗剂，它很可能存在于人乳中。在妊娠和哺乳期间，用Tanzeum治疗的小鼠观察到后代体重降低[参见非临床毒理学（13.3）] 。应考虑到该药物对母亲的重要性以及对婴儿的潜在风险，决定是否停止护理或停止使用Tanzeum。

儿科用

Tanzeum在儿童患者（小于18岁）中的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在8项接受Tanzeum的III期临床试验的患者总数（N = 2,365）中，19％（n = 444）为65岁及以上，<3％（n = 52）为75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些年龄较大的患者的敏感性更高。

肾功能不全

在8项接受Tanzeum的三期临床试验的患者中（N = 2,365），其中54％（n = 1,267）有轻度肾功能不全（eGFR 60至89 mL / min / 1.73 m 2 ），12％（n = 275）有中度肾功能不全（eGFR 30至59 mL / min / 1.73 m 2 ），1％（n = 19）有严重肾功能不全（eGFR 15至<30 mL / min / 1.73 m 2 ）。

轻度（eGFR 60至89 mL / min / 1.73 m 2 ），中度（eGFR 30至59 mL / min / 1.73 m 2 ）或重度（eGFR 15至<30 mL / min / 1.73 m 2 ）肾功能不全。

Tanzeum在2型糖尿病和肾功能不全患者中的疗效在其他地方已有描述[请参见临床研究（14.3）] 。严重肾功能不全患者（19名受试者）的临床经验有限。胃肠道事件的频率随着肾功能下降而增加。对于轻度，中度或重度障碍患者，其各自的事件发生率分别为：腹泻（6％，13％，21％），恶心（3％，5％，16％）和呕吐（1％，2％， 5％）。因此，在肾功能不全的患者和/或有严重胃肠道症状的患者中开始或逐步增加Tanzeum的剂量时，建议谨慎[见警告和注意事项（5.5），临床药理学（12.3）]。

过量

没有关于人类过量用药的数据。药物过量的预期症状可能是严重的恶心，呕吐和头痛。

如果服药过量，应根据患者的临床体征和症状来开始适当的支持治疗。考虑到Tanzeum的半衰期（5天），可能需要长时间观察和治疗这些症状。

坛子描述

Tanzeum是一种GLP-1受体激动剂，一种重组融合蛋白，由2个串联拷贝的修饰的人GLP-1串联拷贝组成，这些拷贝的人GLP-1基因串联在一起与人白蛋白融合。为了赋予对二肽基肽酶IV（DPP-IV）介导的蛋白水解的抗性，已对人类GLP-1片段序列7 – 36进行了修饰，用甘氨酸替代了天然存在的8位丙氨酸。重组融合蛋白的人白蛋白部分与DPP-IV抗性一起延长了半衰期，允许每周一次给药。 Tanzeum的分子量为72,970道尔顿。

坦佐姆由经过修饰以表达治疗性蛋白质的酿酒酵母菌株生产。

Tanzeum 30 mg注射用笔（用于皮下使用）包含40.3 mg冻干的albiglutide和0.65 mL注射用水稀释剂，设计用于在重构后以0.5 mL的体积递送30 mg的剂量。

Tanzeum 50 mg注射用笔（用于皮下使用）包含67 mg冻干的albiglutide和0.65 mL注射用水稀释剂，设计用于在重构后以0.5 mL的体积输送50 mg的剂量。

两种剂量强度的冻干粉末为白色至黄色，溶剂为透明无色溶液。重构溶液为黄色。

非活性成分包括153 mM甘露醇，0.01％（w / w）聚山梨酸酯80、10 mM磷酸钠和117 mM海藻糖二水合物。 Tanzeum不包含防腐剂。

Tanzeum-临床药理学

作用机理

Tanzeum是GLP-1受体的激动剂，可增加葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。 Tanzeum还可以减缓胃排空。

药效学

Tanzeum可降低2型糖尿病患者的空腹血糖并减少餐后血糖波动。观察到的绝大部分空腹血糖降低发生在单剂量后，这与阿比鲁肽的药代动力学特征一致。在接受Tanzeum 30 mg的日本2型糖尿病患者的II期试验中，与混合安慰剂后混合使用安慰剂相比，在稳态（第16周）时，餐后葡萄糖AUC （0-3小时）减少了（22％）膳食。

单剂Tanzeum 50 mg皮下（SC）不会损害胰高血糖素对低葡萄糖浓度的反应。

胃动力

在健康受试者中，单次服用100mg阿比鲁肽（最大批准剂量的2倍）时，坦索姆与安慰剂相比，固体和液体的胃排空速度均较安慰剂慢。

心脏电生理学

在达到最大推荐剂量（50毫克）的剂量下，Tanzeum不会将QTc延长至任何临床相关程度。

药代动力学

吸收性

在对2型糖尿病受试者进行单次30 mg剂量的SC给药后，给药后3至5天达到最大浓度的阿比鲁肽。在2型受试者中单次服用30 mg albiglutide之后，albiglutide的平均峰值浓度（C max ）和时间-浓度曲线下的平均面积（AUC）分别为1.74 mcg / mL和465 mcg.h / mL。糖尿病。每周一次给药4到5周后达到稳态暴露。 30 mg和50 mg剂量水平的暴露与剂量成比例的增加一致。在腹部，大腿或上臂SC施用albiglutide可获得相似的暴露。尚未评估SC施用后albiglutide的绝对生物利用度。

分配

在SC施用后，阿比鲁肽的表观分布体积的平均估计为11L。由于阿比鲁肽是白蛋白融合分子，所以尚未评估血浆蛋白结合。

代谢

Albiglutide是一种蛋白质，其预期的代谢途径是被普遍存在的蛋白水解酶降解为小肽和单个氨基酸。尚未进行经典的生物转化研究。由于阿比鲁肽是白蛋白融合蛋白，它可能遵循与天然人血清白蛋白相似的代谢途径，该途径主要在血管内皮中分解代谢。

消除

阿比鲁肽的平均表观清除率为67 mL / h，消除半衰期约为5天，这使阿比鲁肽适合每周一次给药。

特定人群

年龄，性别，种族和体重：基于从1113名受试者收集的数据进行的群体药代动力学分析，年龄，性别，种族和体重对阿比鲁肽的药代动力学没有临床相关影响。

小儿患者：小儿患者没有药代动力学数据。

肾功能不全的患者：在包括轻度，中度和重度肾功能不全患者的人群药代动力学分析（包括一项III期试验）中，与2型糖尿病患者相比，重度肾功能不全患者的暴露量增加了约30％至40％肾功能正常。

肝功能不全的患者：没有进行临床试验来检查轻度，中度或重度肝功能不全对阿比鲁肽的药代动力学的影响。治疗性蛋白质（如阿比鲁肽）被广泛分布的蛋白水解酶分解代谢，这些酶不限于肝组织；因此，肝功能的改变不太可能对消除阿比鲁肽有任何影响。

药物相互作用研究

在多剂量，药物-药物相互作用试验中，除辛伐他汀外，未观察到共同给药药物的全身暴露有明显变化（见表3）。当阿比鲁肽与辛伐他汀共同施用时，辛伐他汀及其活性代谢产物辛伐他汀酸的C max分别增加约18％和98％。在同一试验中，辛伐他汀的AUC降低了40％，辛伐他汀酸的AUC升高了36％。这些变化的临床相关性尚未确定（见表3）。

另外，当同时使用阿比鲁肽和口服避孕药联合用药时，未观察到对黄体生成素，促卵泡激素或孕激素的临床相关药效学作用。 Albiglutide did not significantly alter the pharmacodynamic effects of warfarin as measured by the international normalized ratio (INR).

Table 3. Effect of Albiglutide on Systemic Exposure of Coadministered Drugs

qw = Once weekly.

a Single dose unless otherwise noted.

b AUC inf for drugs given as a single dose and AUC 24h for drugs g