他扎罗汀

介绍

合成炔类视黄醇。 ^{1 2 3 4 5 6 7 16 19}

他扎罗汀的用途

银屑病

≤20％体表面积受累的稳定斑块状牛皮癣的治疗。 ^{1 3 4 16 19}

与中效或高效局部皮质类固醇激素联合治疗比单独使用任何一种药物更有效。 ^{21 22 23}

0.1％的乳膏或凝胶对改善牛皮癣表现更有效； ^{1 19} 0.05％的乳膏或凝胶与较少的局部刺激相关。 ^{1 4 17 19}

粉刺

轻度至中度寻常痤疮的治疗。 ^{1 6 7 19}

对口服抗生素耐药或先前未使用其他类维生素A治疗的患者的疗效。 ^1个

光老化

姑息治疗，以改善与光损伤相关的皮肤病学变化（例如，细皱纹，斑驳的色素沉着或色素沉着过度，良性扁桃体）。 ²⁷

用作全面的皮肤护理计划和避免日晒计划的辅助工具。 ²⁷ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

不消除或防止皱纹，修复光损伤的皮肤，反向光老化或恢复年轻或更年轻的皮肤组织学模式。 ^27未显示出对长期暴露于阳光下的严重表现（例如，粗/深皱纹，触觉粗糙，毛细血管扩张，皮肤松弛，角化细胞异型症，黑素细胞异型症，皮肤弹性病）没有缓解作用。 ²⁷

对于非白人（例如，亚洲人，西班牙裔）或费兹帕特里克V型和VI型皮肤使用的安全性和功效尚未确定。 ²⁷

他扎罗汀的剂量和给药

一般

• 过度使用不会增加治疗效果，并且可能会产生明显的炎症反应（例如红斑，脱皮，不适）。 ^{1 19 27} （请参阅警告中的皮肤病影响。）

行政

局部管理

以乳霜或凝胶的形式局部涂抹在皮肤上。 ^{1 19 27}

仅用于皮肤病学；避免接触口腔，眼睛和其他粘膜。 ^{1 19 27}

涂上霜或凝胶后洗手（除非正在对牛皮癣进行治疗）。 ^{1 19 27}

不应使用封闭的敷料或包裹物。 ^dè

使用后可能会出现短暂的瘙痒，灼热或刺痛感。 ^{1 17 19}

如果刺激过度，请暂时停止治疗，降低剂量强度（牛皮癣患者）或减少使用频率；当患者能够耐受药物时，重新开始治疗或增加药物浓度或应用频率。 ^{1 19 27}密切监视患者对药物浓度或使用频率变化的反应和耐受性。 ^{19 27}

银屑病

涂抹足够量的（2 mg / cm ² ）乳霜或凝胶，轻轻覆盖患处。 ^{1 19}

在干性皮肤上涂上霜或凝胶。 ^{1 19}如果需要，在涂上霜或凝胶之前，应先涂保湿霜≥1小时；仅在确保皮肤表面不再有保湿剂后才使用他扎罗汀。 ^{1 19}

避免在未受影响的皮肤上涂抹乳霜或凝胶；这些区域可能更容易受到刺激。 ^{1 17 19} （请参阅警告中的皮肤病影响。）

粉刺

涂抹前请轻轻清洗并擦干患处。 ^{1 19}

应用足够量的0.1％乳霜或凝胶（2 mg / cm ² ），用薄膜覆盖所有病变。 ^{1 19}

光老化

在脸上局部涂抹0.1％的乳霜；轻轻遮盖脸部（必要时包括眼睑）所需的最小量；避免眼睛和嘴巴。 ²⁷

用温和的肥皂轻轻洗净面部，轻拍并擦干，并等待20–30分钟，然后再将他扎罗汀涂在脸上。 ²⁷

可以在他扎罗汀应用之前或之后在皮肤上使用保湿剂。但是，在应用第二种制剂之前，应先将第一种局部制剂吸收到皮肤中并完全干燥。 ²⁷

与全面的皮肤护理计划和防晒计划一起管理； ²⁷每天早晨涂抹保湿防晒霜（≥15 SPF）。 ²⁷

剂量

小儿患者

粉刺

外用

大于12岁的儿童：晚上每天一次，足量（2 mg / cm ² ）的0.1％乳膏或凝胶剂。 ^{1 19}

通常在开始治疗的4周内即可发现好转。 ^d

大人

银屑病

外用

最初，晚上每天使用一次0.05％的乳霜或凝胶（2 mg / cm ² ）。 ^{1 19}

如果可以忍受并有临床指示，则每天晚上增加一次至0.1％的乳膏或凝胶；如果过度刺激皮肤，将浓度降低至0.05％。 ¹⁹

牛皮癣斑块和鳞片的改善通常可在开始治疗后的1至4周内检测到。红斑的改善可能需要更长的时间。 ^d

粉刺

外用

晚上每天一次，涂一次足量（2 mg / cm ² ）的0.1％乳霜或凝胶。 ^{1 19}

治疗效果可能需要> 4周的治疗。 ^dè

光老化

外用

每天睡前一次，将豌豆大小的0.1％乳霜（直径5毫米或¼英寸直径）涂在脸上。 ^{f 27}

限度

每天少于一次的应用功效尚未确定。 ^{19 27}

小儿患者

粉刺

外用

≥12岁的儿童：在临床研究中，治疗时间不超过12周。 ^{1 3 4 5 8 19}

大人

银屑病

外用

未确定使用0.05％和0.1％凝胶治疗> 12个月的安全性和有效性。^一种

尚未确定在大于20％的人体表面积上使用安全性。 ^1个

粉刺

外用

未确定使用0.1％乳膏或凝胶治疗超过12周的安全性和有效性。 ^{A b}

光老化

外用

未确定使用0.1％乳霜治疗> 52周的安全性和有效性。 ²⁷

他扎罗汀的注意事项

禁忌症

• 已知或怀疑怀孕。 ^{1 19 27} （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

• 对他扎罗汀或制剂中任何成分的超敏反应。 ^{1 19 27}

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害； ^{9 10 11 12 13 14 15 19 27}在接受局部和口服他扎罗汀的动物中显示出致畸性和胚胎毒性。 ^{1 19 27}

全身暴露取决于所治疗的身体表面积。 ¹⁹产生人类致畸作用的暴露水平未知。 ^{19 27}

在开始他扎罗汀之前的2周内，采用可靠的血液妊娠试验排除妊娠，该试验对人绒毛膜促性腺激素（HCG）的敏感性≥50mIU / mL。在下一个正常月经期开始治疗。 ^{1 19 27}

他扎罗汀治疗期间应使用适当的避孕方法。 ^{1 19 27}

如果发生怀孕，请立即停产并告知潜在的胎儿危害。 ^{1 19 27}

敏感性反应

光敏性

晒伤的风险增加。 ^1个

在有大量职业性日光照射的患者以及对阳光固有敏感性的患者中，建议谨慎使用；当无法避免暴露时，建议在治疗区域内使用防晒产品（≥SPF 15）和防护服。 ^{1 19 27}

建议谨慎使用光敏剂。 ^{1 19 27} （请参阅相互作用下的特定药物。）

不建议用于晒伤患者，直到完全恢复。 ^{1 19 27}

尽量减少治疗区暴露在阳光下，并避免使用日光灯。 ^{1 19 27}

一般注意事项

用于湿疹患者

可能严重刺激湿疹皮肤。 ^{1 19 27}湿疹患者不建议使用。 ^{1 19 27}

皮肤病影响

可能出现严重的红斑，瘙痒，灼痛或刺痛。 ^{1 19 c}如果刺激过度，请暂时停止治疗，直至皮肤完整性恢复，或将剂量降低至一定浓度（牛皮癣患者）或间隔期患者可以耐受；但是，降低给药频率（即<每天一次）的功效尚未确立。 ^{1 19 27} （请参阅剂量和管理中的剂量。）

避免药物与口腔，眼睛和其他粘膜接触。 ^{1 19 27}如果发生眼部接触，应用大量冷水冲洗受影响的眼睛。如果眼睛刺激持续，请咨询临床医生。 ^{1 19 27}

环境刺激

暴露于极端环境（例如风，冷）的患者可能会增加皮肤刺激性。 ^{1 19 27}

恶性伦蒂戈

在应用他扎罗汀治疗进行光老化之前，应由临床医师评估面部色素沉着的病变。 ^ç恶性雀斑样不应该与他扎罗汀进行治疗。 ^C

特定人群

怀孕

类X. ^{1 19 27（}参照胎儿/新生儿发病率和死亡率，并注意事项下也禁忌。）

哺乳期

尚不清楚局部他扎罗汀是否分布在人乳中；如果使用局部他扎罗汀，应特别注意。 ^{1 19 27}

儿科用

对于18岁以下儿童的牛皮癣治疗，12岁以下儿童的痤疮治疗或17岁以下儿童的光老化治疗，尚未建立安全性和有效性。 ^{19 27}

老人用

在> 65岁的人群中治疗银屑病和光老化的安全性和/或功效与年轻人相似；在老年患者中存在对该药物更高的敏感性的可能性。 ^{19 27}

未评估65岁以上痤疮患者的安全性和疗效。 ¹⁹

常见不良反应

牛皮癣患者：瘙痒，红斑，灼痛/刺痛，牛皮癣恶化，刺激感，皮肤疼痛。 ^{1 19 27}

在痤疮患者中：脱屑，灼热/刺痛，皮肤干燥，红斑，瘙痒。 ^{1 19 27}

在接受过光老化治疗的患者中：脱屑，红斑，灼热，皮肤干燥，皮肤刺激，瘙痒。 ^{1 19 27}

他扎罗汀的相互作用

特殊药物

其他外用制剂

潜在的药效相互作用（增加皮肤刺激性）。 ^{1 19 27}避免与高浓度的酒精，薄荷醇，香料或酸橙（例如洗剂，收敛剂，香水）一起使用局部制剂； ^{1 17 19 27有}刺激性的化妆品（例如，碳粉，脱皮剂）；永久波解；电解;脱毛机;或其他可能会干燥或刺激皮肤的制剂或过程。 ^{1 19 27}在开始他扎罗汀治疗之前，请留出一定时间使皮肤干燥制剂的作用减弱。 ^{1 19 27}

他扎罗汀的药代动力学

吸收性

生物利用度

局部应用后吸收最少； ^{a b c}然而，全身性暴露取决于所治疗的身体表面积的程度。^{第19 C}

分配

程度

尚不清楚局部他扎罗汀是否分布在人乳中。 ^{1 19 27}

血浆蛋白结合

> 99％。 ^{a b c}

消除

代谢

通过酯酶水解代谢为活性代谢物他扎罗汀酸。 ^{a b c}已鉴定出其他代谢物（即亚砜，砜和其他极性代谢物）。 ^{a b c}

淘汰路线

主要在尿液和粪便中排泄。 ^{a b c}

半衰期

他扎罗汀酸：大约18小时。 ^{a b c}

稳定性

存储

外用

奶油

25°C（可能暴露于-5–30°C）。 ^{b C}

凝胶

25°C（可能暴露于15–30°C）。^一种

动作

• 与其他类维生素A（例如维生素A，维甲酸，异维A酸）相似的药理作用；然而，他扎罗汀对特定的核视黄酸受体（RAR）蛋白RARβ和RARγ显示出选择性亲和力，并可能修饰基因表达。 ^{2 6 7 16 a b c}

• 尚未确定治疗牛皮癣的确切作用机制。 5月^1日至¹⁹日影响调节细胞（例如表皮）分化，增殖和炎症的基因的表达， ^{2 3 5 6 7 16}导致角质形成细胞分化正常化并减少细胞过度增殖和炎症。 ^{16 19一}

• 尚未完全了解治疗痤疮的确切作用机制。 ¹似乎可以调节卵泡角质化，细胞增殖和炎症，从而抑制角质细胞的积累和凝聚力，并减少炎症性和非炎症性痤疮病变。 ^{6 7 19 a}

• 尚不确定治疗光老化的确切作用机制。 5月²⁷日会增加颗粒细胞层的数量，并增加表皮水肿的发生率。 ²⁷

给病人的建议

• 临床医生指导患者正确使用药物的重要性，包括相关的预防措施。 ^{1 19}提供制造商的患者说明的副本。 ^{a b c d e f}

• 女性告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划进行母乳喂养的重要性。 ^{1 19 27}临床医生必须在治疗期间使用适当的避孕方法来描述先天缺陷的风险并建议女性避免怀孕。 ^{1 19 27} （请参阅警告中的胎儿/新生儿发病率和死亡率。）

• 避免过度使用局部他扎罗汀的重要性。 ^d电子网

• 他扎罗汀治疗如果皮肤病恶化，请联系临床医生。 ^{1 19}

• 避免使用剃须液，收敛剂，香水，色粉，脱皮剂（脱皮剂），永久波溶液，电解，脱毛剂或其他可能刺激皮肤的制剂或工艺的重要性。 ^{1 17 19 27}

• 咨询临床医生有关日常皮肤护理，使用化妆品，保湿剂和防晒霜的特定说明的重要性。 ^{27 c}

• 遵守规定的使用说明的重要性；避免接触眼睛，嘴巴或粘膜。 ^{1 19 27}

• 告知患者皮肤治疗区域的重要性，除非由其临床医生指示，否则请勿用绷带包扎或以其他方式覆盖或包裹皮肤，以使其闭塞。 ^dè

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药以及化妆品或程序。 ^{a b c}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

通常报道的他扎罗汀外用副作用包括：灼热感，皮肤灼热感，脱屑，牛皮癣加重，瘙痒，皮肤刺激，皮肤刺痛，皮肤红斑，局部红斑，皮肤疼痛和皮肤干燥。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于他扎罗汀外用剂：外用乳膏，外用泡沫剂，外用凝胶/果冻

需要立即就医的副作用

他扎罗汀外用剂及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用他扎罗汀局部用药时，请立即咨询您的医生是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 灼伤或刺痛皮肤（严重）
• 治疗后皮肤的颜色变化
• 皮肤上的深沟或线条
• 皮肤干燥，瘙痒，脱皮或发红（严重）
• 治疗后的皮肤疼痛或肿胀
• 皮疹（仅对牛皮癣患者）

发病率未知

• 皮肤起泡，结s或发炎
• 龟裂，干燥，鳞屑状的皮肤
• 剥落和脱落
• 在应用部位或附近肿胀

不需要立即就医的副作用

他扎罗汀局部用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 涂抹后灼伤或刺痛
• 皮肤干燥，瘙痒，脱皮或发红（轻度）

对于医疗保健专业人员

适用于他扎罗汀局部用药：局部用乳膏，局部用泡沫，局部用凝胶，局部用洗剂

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱屑（29％），皮肤干燥（27％），红斑（21％），灼热感（14％）

常见（1％至10％）：瘙痒，刺激，非特异性皮疹，刺激性接触性皮炎，皮肤疼痛，牛皮癣加重，刺痛感，炎症

罕见（0.1％至1％）：唇炎，皮肤脱落，湿疹，阳光引起的红斑，丘疹，皮肤紧绷，痤疮恶化

上市后报道：水疱，皮炎，荨麻疹，皮肤脱落，应用部位或附近出现肿胀，皮肤变色（包括皮肤色素沉着或皮肤色素沉着不足） ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高甘油三酯血症^[参考]

其他

常见（1％至10％）：面部疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼睑浮肿，眼睑刺激，眼睑发炎^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：感染^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：咽炎^[Ref]

神经系统

罕见（0.1％至1％）：头痛，感觉不足^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人斑块状牛皮癣的常用剂量

初始剂量：晚上每天一次，使用0.05％的凝胶或乳膏薄膜，仅覆盖牛皮癣病变
-如果耐受并有医学指征，则增加至0.1％

评论：
-适用于干燥的皮肤；如果在使用前先洗澡或淋浴，则在使用前要先让皮肤干燥。如果使用润肤剂，则应至少提前1小时使用。
-避免在未受影响的皮肤上使用凝胶或乳霜，因为它可能更容易受到刺激。
-尚未确定在超过20％的身体表面积上使用凝胶的安全性，因此不建议使用。

用途：
-用于斑块状牛皮癣的局部治疗

通常的成人痤疮剂量

晚上每天一次，薄薄地涂一层0.1％的凝胶/霜/泡沫，以遮盖痤疮

评论：
-涂抹前请轻轻清洁面部并干燥。
-使用这种药物时，请使用防晒霜并穿防护服。

用途：用于寻常性痤疮的局部治疗

成人皮肤色素沉着症的常用剂量

每天睡前涂豌豆大小的量，轻轻遮盖整个脸部，包括眼睑。

评论：
-卸妆和洗完脸后，在使用前让皮肤完全干燥；可以在此乳霜之前使用润肤剂/保湿剂，但是在使用此乳霜之前要使其吸收并完全干燥；面部保湿剂可根据需要频繁使用。
-此面霜不能消除或预防皱纹，也不能使皮肤恢复年轻。
-此乳霜不会逆转光老化或修复阳光受损的皮肤；它不能减轻粗糙或深层的皱纹，触觉粗糙，毛细血管扩张，皮肤松弛，角化细胞型异型症，黑素细胞型异型症或皮肤弹性病。
-尚未确定预防和治疗光化性角化病，皮肤肿瘤或恶性扁豆的安全性和有效性。

用途：作为辅助剂，用于使用全面皮肤护理和避免阳光照射程序的患者，可减轻（减轻）面部细纹，面部，斑驳的色素沉着和色素不足，以及良性面部白粉病。

痤疮的常用儿科剂量

年龄：12岁以上：
晚上每天一次，薄薄地涂一层0.1％的凝胶/霜/泡沫，以遮盖痤疮

评论：
-涂抹前请轻轻清洁面部并干燥。
-使用这种药物时，请使用防晒霜并穿防护服。

用途：用于寻常性痤疮的局部治疗

斑块状牛皮癣的常用儿科剂量

年龄：12岁以上：
初始剂量：晚上每天一次，使用0.05％的凝胶或乳膏薄膜，仅覆盖牛皮癣病变
-如果耐受并有医学指征，则增加至0.1％

评论：
-适用于干燥的皮肤；如果在使用前先洗澡或淋浴，则在使用前要先让皮肤干燥。如果使用润肤剂，则应至少提前1小时使用。
-避免在未受影响的皮肤上使用凝胶或乳霜，因为它可能更容易受到刺激。
-尚未确定在超过20％的身体表面积上使用凝胶的安全性，因此不建议使用。

用途：
-用于斑块状牛皮癣的局部治疗

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-怀孕
-对任何产品成分过敏

未确定12岁以下患者的安全性和有效性
17岁以下的患者尚未确定Avage（R）乳霜的安全性和有效性

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于局部使用；不适用于眼科，口服或阴道内使用
-避免眼睛，嘴，嘴唇和粘膜；如果与粘膜接触，请用水彻底冲洗
-适用于清洁干燥的皮肤；如果事先使用润肤剂或保湿剂，请在使用该药物之前留出一定时间让皮肤完全吸收并干燥
-应用后彻底洗手
-使用该药物时，患者应使用有效的防晒霜和防护服

泡沫：
-使用前摇匀；保持罐子成直角并用力按以分配
-在手掌中分配少量泡沫；用指尖仅涂抹足够的泡沫，以薄薄的一层轻轻覆盖脸部和/或上躯干的整个患处；轻轻按摩泡沫至皮肤，直至消失

储存要求：
泡沫：直立存放，防止冰冻；易燃的

一般：
-低浓度治疗与局部不良事件发生率降低相关；但是，更高浓度的处理可产生更快且数值更高的响应率。
-尚未确定在超过20％的身体表面积上使用凝胶的安全性。

监控：
-监测皮肤过度刺激

患者建议：
-应指导患者正确使用，应用后需要彻底洗手；应避免意外转移到眼，口或其他粘膜中，如果发生接触，请用水彻底冲洗。
-患者应了解该药可能会引起皮肤刺激，医疗保健人员应密切监视其临床反应和皮肤耐受性；保湿剂可能会有所帮助，并可以根据需要使用，但是，患者应联系医疗保健提供者，以防皮肤过度刺激。
-应指导患者在治疗期间穿有效的防晒霜并穿防护服。
-有生育能力的妇女如果要怀孕，应了解对胎儿的潜在风险；建议在怀孕期间进行有效避孕。