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Tazorac奶油
在本页面
- 适应症和用法
- 剂量和给药
- 剂型和优势
- 禁忌症
- 警告和注意事项
- 不良反应/副作用
- 药物相互作用
- 在特定人群中使用
- 过量
- 描述
- 临床药理学
- 非临床毒理学
- 临床研究
- 供应/存储和处理方式
- 病人咨询信息
Tazorac霜的适应症和用法
斑块状银屑病
TAZORAC®（他扎罗汀）霜，被指示为局部治疗的患者的斑块型银屑病0.05％和0.1％。
寻常痤疮
TAZORAC（他扎罗汀）乳膏（0.1％）也可用于寻常性痤疮患者的局部治疗。
Tazorac奶油的剂量和用法
重要管理说明
Tazorac霜仅用于局部使用。 Tazorac霜不适用于眼科，口服或阴道内使用。如果发生与粘膜的接触，请用水彻底冲洗[参见警告和注意事项（5.2）] 。
涂抹后要彻底洗手。
银屑病
建议从0.05％的Tazorac乳霜开始治疗，如果可以接受并在医学上适应症，则强度可增加至0.1％。每天晚上在夜间涂一次Tazorac乳脂薄膜（2 mg / cm 2 ），以仅覆盖银屑病皮损。如果在使用之前先洗澡或淋浴，则在涂抹面霜之前应使皮肤干燥。如果使用润肤剂，应在使用Tazorac Cream之前至少一个小时使用。由于未受影响的皮肤可能更容易受到刺激，因此应小心避免将Tazorac Cream涂在这些部位。
粉刺
轻轻清洁面部。皮肤干燥后，每天晚上于夜间在皮肤上出现粉刺病斑的地方涂一层薄薄的Tazorac霜0.1％（2 mg / cm 2 ）。使用足够覆盖整个受影响的区域。
使用Tazorac Cream时，请使用有效的防晒霜并穿上防护服[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。
剂型和优势
乳霜，分别为0.05％和0.1％。每克0.05％和0.1％的Tazorac乳膏在白色乳膏基质中分别含有0.5 mg和1 mg他扎罗汀。
禁忌症
Tazorac奶油禁忌于：
- 怀孕。当给怀孕的女性服用类维生素A可能会造成胎儿伤害[请参阅警告和注意事项（5.1），在特定人群中使用（8.1，8.3）] 。
- 已知对其任何成分过敏的个人[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
警告和注意事项
胚胎胎儿毒性
他扎罗汀酸的全身暴露取决于所治疗的身体表面积的程度。在足够的体表部位进行局部治疗的患者，其暴露程度可能与经口治疗的动物相同。尽管由于使用的表面积较小，仅治疗面部痤疮的全身暴露量可能会减少，但他扎罗汀是一种致畸物质，尚不清楚人的致畸性需要达到何种水平[参见临床药理学（ 12.3）] 。
据报道，参加局部他扎罗汀的临床试验的受试者中有13例怀孕。发现其中9名受试者已接受局部他扎罗汀治疗，而其他4名已接受媒介物治疗。接受他扎罗汀治疗的受试者之一因与治疗无关的非医学原因而选择终止妊娠。其他八名孕妇在临床试验中无意中接受了他扎罗汀的局部治疗，随后分娩出显然健康的婴儿。由于与妊娠时间相关的确切暴露时间和范围尚不确定，因此这些发现的意义尚不清楚。
育龄女性
使用Tazorac霜时，应警告有生育能力的女性潜在的风险，并采取适当的节育措施。治疗时应考虑有生育能力的女性怀孕的可能性。
Tazorac Cream治疗前2周内应获得妊娠试验阴性结果。 Tazorac乳膏疗法应在月经期开始[见特定人群使用（8.1）] 。
局部刺激和超敏反应
局部他扎罗汀可以观察到局部耐受性反应（包括起泡和皮肤脱屑）和超敏反应不良反应（包括荨麻疹）。使用Tazorac Cream可能会对某些敏感个体的皮肤造成过度刺激。有些人可能会出现过度的瘙痒，灼热，皮肤发红或脱皮。如果出现这些影响，则应停止使用药物，直到皮肤完整性恢复为止，或者应将剂量减少至患者可以耐受的时间间隔。但是，尚未确定降低应用频率的功效。或者，可以将接受0.1％浓度治疗的牛皮癣患者切换为较低的浓度。应仔细观察临床治疗反应和皮肤耐受性，密切监测应用频率。随着患者能够耐受治疗，可以恢复治疗，或者可以增加药物浓度或应用频率。
应避免同时使用具有强干燥作用的局部用药和化妆品。还建议在开始使用Tazorac Cream之前，先“休息”患者的皮肤，直到这种制剂的作用消退为止。
Tazorac霜，不应在湿疹性皮肤上使用，因为它可能引起严重刺激。
使用Tazorac Cream的极端天气（例如风或寒冷）可能会更刺激患者。
光敏性和晒伤风险
由于较高的燃烧敏感性，除非有医学上的必要，否则应避免暴露在阳光下（包括日光灯），在这种情况下，应在使用Tazorac Cream期间尽量减少暴露。使用Tazorac Cream时必须警告患者使用防晒霜和防护服。建议晒伤患者在完全康复之前不要使用Tazorac Cream。由于职业原因可能会遭受大量日晒的患者以及对日光具有固有敏感性的患者在使用Tazorac Cream时应格外小心。
如果患者还服用已知是光敏剂的药物（例如，噻嗪类，四环素类，氟喹诺酮类，吩噻嗪类，磺酰胺类），则应谨慎服用Tazorac Cream，因为增加了光敏性的可能性。
不良反应
标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：
- 胚胎胎儿毒性[参见警告和注意事项（5.1）]
- 光敏性和晒伤风险[请参阅警告和注意事项（5.3）]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
在人体皮肤安全性试验中，0.05％和0.1％的Tazorac乳膏不会引起过敏性接触致敏，光毒性或光敏性。
银屑病
Tazorac Cream报道的最常见不良反应为0.05％和0.1％，依次发生在10％至23％的受试者中，包括瘙痒，红斑和烧灼感。超过1％至少于10％的受试者发生的反应按降序排列包括刺激，脱皮，刺痛，接触性皮炎，皮炎，湿疹，牛皮癣恶化，皮肤疼痛，皮疹，高甘油三酯血症，皮肤干燥，皮肤发炎和周围水肿。
与0.05％的乳霜相比，0.1％的Tazorac乳霜与更大程度的局部刺激相关。 Tazorac霜在银屑病试验中报告的刺激性不良反应率为0.1％，比Tazorac霜为0.05％的刺激不良反应率高0.1-0.4％。
粉刺
在临床试验中，以0.1％的Tazorac乳膏治疗痤疮时，最常见的不良反应是降屑，皮肤干燥，红斑和灼热感，其降序发生在10-30％的受试者中。在1％至5％的受试者中发生的反应包括瘙痒，刺激，面部疼痛和刺痛。
上市后经验
在他扎罗汀的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
皮肤和皮下组织疾病：水疱，皮炎，荨麻疹，皮肤剥脱，皮肤变色（包括皮肤色素沉着或皮肤色素沉着不足），施用部位或附近的肿胀和疼痛。
药物相互作用
Tazorac Cream尚未进行正式的药物相互作用研究。
在一项对年龄在20-55岁之间的健康女性受试者进行的一项试验中，该受试者接受了包含1 mg炔诺酮和35 mcg乙炔雌二醇的联合口服避孕药，口服他扎罗汀的剂量为1.1 mg（平均±SD C max和AUC 0他扎罗汀酸-24的浓度为28.9±9.4 ng / mL，120.6±28.5 ng • hr / mL）在一个完整的周期内不影响炔诺酮和炔雌醇的药代动力学。
尚未评估他扎罗汀对仅口服避孕药（即小药丸）孕激素药代动力学的影响。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
根据动物繁殖研究，类维生素A药理学和全身吸收的潜力，Tazorac乳霜在给怀孕的女性服用时可能会造成胎儿伤害，在怀孕期间禁用。尚未确定孕妇的安全性。 Tazorac霜在怀孕期间对胎儿的潜在风险大于对母亲的潜在收益；因此，一旦确认怀孕，应停止使用Tazorac Cream [见禁忌症（4），警告和注意事项（5.1），临床药理学（12.3）]。参加Tazorac霜临床试验的女性怀孕的有限病例报告尚未与他扎罗汀和主要的出生缺陷或流产风险明确相关。由于与妊娠年龄相关的确切暴露时间和范围尚不确定，因此这些发现的意义尚不清楚。
在对怀孕大鼠进行的动物生殖研究中，他扎罗汀在器官发生过程中以最大推荐人体剂量（MRHD）他扎罗汀乳膏（0.1％）治疗的受试者全身最大暴露量的2倍局部给药，导致胎儿体重减少和骨骼骨化减少。在动物繁殖研究中，怀孕的兔子在接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者中以最大全身暴露量的26倍最大剂量暴露于他扎罗汀凝胶中，剂量为0.1％，发生了一次已知的类维生素A畸形事件，包括脊柱裂，脑积水和心脏异常。
在对怀孕大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，他扎罗汀在器官发生过程中分别口服2次和52次，在接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者中，最大全身暴露量为0.1％，导致畸形，胎儿毒性，发育迟缓和/或行为延迟。在怀孕的大鼠中，他扎罗汀在通过早孕交配之前口服给药会导致产仔减少，活胎数量减少，胎儿体重减少以及畸形增加，其剂量比接受MRHD治疗的受试者的最大全身暴露量高约7倍他扎罗汀霜的含量为0.1％ [参见数据]。
对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况或药物使用情况如何，妊娠的不良后果都会发生。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。
数据
动物资料
在大鼠中，他扎罗汀凝胶剂在妊娠第6至17天以0.25 mg / kg /天的剂量局部给药0.05％的他扎罗汀凝胶，这是用他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者最大全身暴露量的2倍，为0.1％（即2毫克/厘米2（超过15％的身体表面积），可减少胎儿体重，并减少骨骼骨化。在妊娠第6至18天，接受MRHD的他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者的局部全身性剂量为0.25 mg / kg /天的他扎罗汀凝胶剂量为最大全身暴露量的0.1倍，为0.1％，包括已知的类维生素A畸形，包括脊柱裂，脑积水和心脏异常。
当将他扎罗汀口服给予动物时，大鼠发育迟缓，分别以2倍和52倍的剂量在大鼠和兔子中观察到畸形和植入后损失，这是接受MRHD治疗的受试者最大的全身暴露量。他扎罗汀奶油0.1％。
从交配前15天到妊娠第7天，口服雌性他扎罗汀2 mg / kg /天，这是接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者最大全身暴露量的7倍，为0.1％，类维生素A的经典发育作用是观察到的问题包括减少了植入位点的数量，减少了窝数，减少了活胎儿的数量以及减少了胎儿的体重。在该剂量下观察到的类视黄醇相关的畸形发生率较低。
在产前和产后发育毒性研究中，从妊娠第16天到哺乳第20天向怀孕的雌性大鼠局部施用他扎罗汀凝胶（0.125 mg / kg /天）可降低幼崽的存活率，但不影响其后代的繁殖能力。根据另一项研究的数据，大鼠的最大全身暴露量相当于接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者的最大全身暴露量，为0.1％。
哺乳期
风险摘要
没有关于人乳中他扎罗汀的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。向哺乳期大鼠皮肤单次局部施用14 C-他扎罗汀凝胶后，在大鼠乳汁中检测到放射性。哺乳期间缺乏临床数据无法明确确定哺乳期婴儿对他唑拉克乳膏的风险。因此，应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Tazorac乳膏的临床需求以及Tazorac乳膏或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。
生殖潜力的男性和女性
验孕
建议在开始Tazorac Cream治疗之前2周内对有生殖能力的女性进行妊娠试验，该治疗应在月经期开始。
避孕
女性
根据动物研究，当将Tazorac Cream应用于孕妇时，可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（8.1）”]。建议有生育潜力的女性在使用Tazorac Cream治疗期间使用有效的避孕方法。
儿科用
对于18岁以下的牛皮癣患者或12岁以下的痤疮患者，尚未确定Tazorac Cream的安全性和有效性。
老人用
Tazorac霜治疗痤疮尚未在65岁以上的人群中进行临床测试。
在Tazorac Cream斑块状牛皮癣的临床试验中，有120名年龄在65岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间，没有观察到安全性或有效性的总体差异。目前，尚无其他有关老年人与年轻受试者反应差异的临床经验，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。
过量
过度局部使用0.05％和0.1％的Tazorac乳霜可能会导致明显的发红，脱皮或不适[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
Tazorac乳霜（0.05％和0.1％）不可口服。口服摄入该药物可能导致与口服过量摄入维生素A（高维生素A）或其他类维生素A相关的不良反应。如果发生口服摄入，则应对患者进行监测，并在必要时采取适当的支持措施。
Tazorac霜描述
TAZORAC（他扎罗汀）乳膏（0.05％和0.1％）可局部使用，并含有他扎罗汀活性成分。每克0.05％和0.1％的Tazorac乳膏在白色乳膏基质中分别含有0.5和1 mg他扎罗汀。
他扎罗汀是类维生素A的炔类的成员。化学上，他扎罗汀是6-[[（4,4-二甲基硫代苯并吡喃-6-基）乙炔基]烟酸乙酯。该化合物的化学式为C 21 H 21 NO 2 S，分子量为351.46。结构式如下所示：
Tazorac面霜包含以下非活性成分：1％的苯甲醇；卡波姆1342;卡波姆均聚物类型B；乙二胺四乙酸钠；中链甘油三酸酯；矿物油;净化水;氢氧化钠;硫代硫酸钠;和脱水山梨糖醇单油酸酯。
Tazorac Cream-临床药理学
作用机理
他扎罗汀是一种类维生素A前药，可通过脱酯作用转化为其活性形式，他扎罗汀的羧酸。他扎罗汀酸与视黄酸受体（RAR）家族的所有三个成员结合：RARα，RARβ和RARɣ，但对RARβ和RARɣ具有相对选择性，并可能修饰基因表达。这些发现的临床意义尚不清楚。
药代动力学
局部应用后，他扎罗汀进行酯酶水解以形成其活性代谢产物他扎罗汀酸。在血浆中几乎检测不到母体化合物。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合（大于99％）。他扎罗汀和他扎罗汀酸被代谢为亚砜，砜和其他极性代谢物，这些代谢物通过尿和粪便途径被清除。他扎罗汀在正常，粉刺或牛皮癣皮肤上局部应用他扎罗汀后，他扎罗汀酸的半衰期约为18小时。
在9位银屑病受试者（男性= 5；女性= 4）中，连续14天每天一次的多剂量试验中，医务人员将0.1％的Tazorac Cream实测剂量用于受累皮肤，无阻塞（5至35占总表面积的百分比：平均值±SD：14±11％）。在接受最终剂量2剂的5名受试者中，他扎罗汀酸的C max为最终剂量后8小时出现的2.31±2.78 ng / mL，AUC 0-24h在第15天时为31.2±35.2 ng·hr / mL。 mg奶油/ cm 2 。
在使用Tazorac乳膏进行0.05％或0.1％的斑块状牛皮癣治疗的临床试验期间，在139名接受全身暴露监测的受试者中，有3名可检测到血浆他扎罗汀浓度，最高值为0.09 ng / mL。 139名受试者中有78名检测到他扎罗汀酸（LLOQ = 0.05 ng / mL）。使用0.1％他扎罗汀霜的三名受试者血浆他扎罗汀酸浓度大于1 ng / mL。最高值为2.4 ng / mL。但是，由于采血时间的变化，牛皮癣的受累面积以及他扎罗汀的使用剂量，实际最大血浆水平尚不清楚。
Tazorac霜0.1％每天一次施用于中度至重度痤疮女性受试者的面部（N = 8）或体表面积的15％（N = 10）。两种剂量组的他扎罗汀酸的平均C max和AUC值在第29天的治疗期间均在第15天达到峰值。平均数C最大值，并从15％体表面积剂量组中的受试者他扎罗汀酸的AUC 0-24h值比更高的10倍以上，从面部仅给药组中的受试者。扩大剂量组在第15天的整个试验期间，单个最高C max为1.91 ng / mL。在仅面部治疗组中，他扎罗汀酸的C max和AUC 0-24h在第15天的平均值±SD值分别为0.10±0.06 ng / mL和1.54±1.01 ng·hr / mL，而在15％体表面积给药组，他扎罗汀酸第15天的C max和AUC 0-24h的平均值±SD值分别为1.20±0.41 ng / mL和17.01±6.15 ng·hr / mL。他扎罗汀酸的稳态药代动力学仅在面部使用时达到第8天，在15％的体表面积给药组中达到了第15天。
在一项3期临床试验中，Tazorac乳霜每天向48名患有寻常性痤疮的受试者（22名女性和26名男性）中的每名患者应用0.1％Tazorac Cream，持续12周。在第4和第8周血浆他扎罗汀酸的平均值±SD值分别为0.078±0.073 ng / mL（N = 47）和0.052±0.037 ng / mL（N = 42）。在第4周，来自女性受试者的最高血浆单个他扎罗汀酸浓度为0.41 ng / mL。血浆他扎罗汀酸浓度的大小似乎与性别，年龄和体重无关。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
致癌作用
长期对他扎罗汀进行口服研究后，每天向大鼠口服0.025、0.050和0.125 mg / kg / kg，未发现增加致癌风险的迹象。根据大鼠短期研究的药代动力学数据，预计最高剂量为0.125 mg / kg /天，在大鼠中的全身暴露量相当于用0.1％他扎罗汀乳膏2 mg治疗的银屑病患者的全身暴露量的0.6倍。在受控药代动力学研究中，在35％的身体表面积上/ kg / cm 2 。该估计的大鼠全身暴露量是他扎罗汀乳膏，0.1％乳膏（2 mg / cm 2）和15％体表面积治疗的痤疮患者最大全身暴露量的2倍。
一项在88周后终止的小鼠的凝胶制剂中高达0.1％的他扎罗汀的长期局部应用研究表明，剂量水平为0.05、0.125、0.25和1 mg / kg /天（降低至0.5 mg / kg /天与严重的皮肤刺激相比，在41周后的雄性雄性小鼠的第1天的第3天，没有显示出明显的致癌作用。在对照药代动力学研究中，最高剂量的全身暴露量是在35％体表面积上以0.1 mg他莫罗汀霜以2 mg / cm 2的剂量治疗2％的牛皮癣患者的3.9倍，是痤疮患者最大全身暴露量的13倍用他扎罗汀乳膏（2 mg / cm 2）的0.1％在15％的身体表面积上治疗。
在评估光致癌性方面，在慢性局部给药后，在他扎罗汀浓度分别为0.001％，0.005％和0.01％的紫外线照射下同时进行紫外线局部照射后，无毛小鼠的平均发病时间减少了，肿瘤数量增加了。凝胶配方长达40周。
诱变
在Ames分析中发现他扎罗汀是非诱变的，并且在人淋巴细胞分析中并未产生结构性染色体畸变。他扎罗汀在CHO / HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验中无致突变性，在体内小鼠微核试验中无致死性。
生育能力受损
当在交配前对雄性动物进行70天治疗，在交配前对雌性动物进行14天治疗，并继续妊娠和哺乳期间，使用剂量达0.125 mg / kg / day的他扎罗汀凝胶继续进行妊娠和哺乳，大鼠的生育力没有受到损害。根据另一项研究的数据，在对照药代动力学研究中，大鼠的全身药物暴露量相当于在3％体表面积上以0.1 mg他莫罗汀霜2 mg / cm 2接受0.1％他扎罗汀霜治疗的银屑病患者的0.6倍。和三倍于他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量的2倍，在2 mg / cm 2的情况下在15％的身体表面积上为0.1％。
在交配前经达1 mg / kg /天他扎罗汀的口服剂量处理70天的雄性大鼠中，未观察到交配性能或生育力的损害。该剂量产生的全身暴露是在35％的表面积上以0.1 mg他扎罗汀乳膏以2 mg / cm 2治疗的银屑病患者的全身暴露量的1.9倍，是使用他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量的6.3倍在15％的身体表面积上为0.1％（2 mg / cm 2） 。
在交配前治疗15天的雌性大鼠中，未观察到交配性能或生育力的损害，并持续至妊娠第7天，口服他扎罗汀的剂量为2 mg / kg / day。然而，在该剂量下，发情阶段的数量显着减少，并且发育效应增加[见特定人群的使用（8.1）] 。该剂量产生的全身暴露量是在35％的表面积上以0.1％他扎罗汀乳膏以2 mg / cm 2治疗的银屑病患者的全身暴露量的3.4倍，是使用他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量的11倍， 0.1％以2mg / cm 2的在15％的身体表面区域。
从妊娠第16天到哺乳第20天，以最大耐受剂量0.125 mg / kg /天向雌性F0亲本大鼠局部施用他扎罗汀凝胶，不会影响F1动物的生殖能力，包括F2的存活和发育。根据另一项研究的数据，在大鼠中，全身性药物暴露量相当于在35％的体表面积上用0.1％他扎罗汀霜2 mg / cm 2接受0.1％他扎罗汀霜治疗的银屑病患者中观察到的0.6倍。使用他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量，在15％的体表面积上以2 mg / cm 2的剂量为0.1％。
临床研究
在两项为期12周的媒介物对照临床试验中，Tazorac Cream（0.05％和0.1％）在减少稳定斑块状牛皮癣的严重程度方面比媒介物显着更高。开始治疗后，分别在1周和2周时，0.1％和0.05％的Tazorac霜分别显示出优于载体霜的优势。
在这些试验中，主要疗效终点为“临床成功率”，定义为在第12周时无，最小或轻度总体病变评估的受试者比例，如表1所示。Tazorac的“临床成功率”也明显更高在大多数随访中，乳膏相对于赋形剂分别为0.05％和0.1％。
0没有高于正常皮肤水平的斑块升高；可能有残留的非红斑变色；无银屑病鳞片 | |||||||||||||||
1个基本平坦，可能有痕迹的标高；可能有中度红斑（红色）；无银屑病鳞片 | |||||||||||||||
2高于正常皮肤水平的斑块轻微但确定的升高；可能有中度红斑（红色）；细鳞片，部分病变被部分覆盖 | |||||||||||||||
3高程，边缘呈圆形或倾斜到斑块；中度红斑（红色）；鳞片较粗，大部分病变被部分覆盖 | |||||||||||||||
4个标高，坚硬，锋利的边缘斑块；严重的红斑（非常红色）；鳞片厚，几乎所有病变均被覆盖，表面粗糙 | |||||||||||||||
5个非常明显的标高，带有非常坚硬，锋利的边缘，可形成斑块；非常严重的红斑（极度红色）；非常粗糙的鳞片，覆盖了所有病灶，表面非常粗糙 | |||||||||||||||
| Tazorac奶油，0.05％ | Tazorac奶油0.1％ | 汽车霜 | |||||||||||||
| 试验1 N = 218 | 试用2 N = 210 | 试验1 N = 221 | 试用2 N = 211 | 试验1 N = 229 | 试用2 N = 214 | ||||||||||
| 得分 | BL | 周12 | 周24 | BL | 周12 | BL | 周12 | 周24 | BL | 周12 | BL | 周12 | 周24 | BL | 周12 |
| 无（0） | 0 | 1个 （0.5％） | 1个 （0.5％） | 0 | 2 （1％） | 0 | 0 | 0 | 0 | 6 （3％） | 0 | 0 | 1个 （0.4％） | 0 | 1个 （0.5％） |
| 极小（1） | 0 | 11 （5％） | 12 （6％） | 0 | 7 （3％） | 0 | 12 （5％） | 14 （6％） | 0 | 11 （5％） | 0 | 7 （3％） | 6 （3％） | 0 | 1个 （0.5％） |
| 轻度 （2） | 0 | 79 （36％） | 60 （28％） | 0 | 76 （36％） | 0 | 75 （34％） | 53 （24％） | 0 | 90 （43％） | 0 | 49 （21％） | 43 （19％） | 0 | 54 （25％） |
| 中度（3） | 141 （65％） | 86 （39％） | 90 （41％） | 100 （48％） | 74 （35％） | 122 （55％） | 97 （44％） | 107 （48％） | 96 （45％） | 62 （29％） | 139 （61％） | 119 （52％） | 114 （50％） | 97 （45％） | 99 （46％） |
| 严重 （4） | 69 （32％） | 39 （18％） | 51 （23％） | 80 （38％） | 36 （17％） | 91 （41％） | 36 （16％） | 46 （21％） | 86 （41％） | 29 （14％） | 81 （35％） | 51 （22％） | 61 （27％） | 93 （44％） | 47 （22％） |
| 非常严重 （5） | 8 （4％） | 2 （0.9％） | 4 （2％） | 30 （14％） | 15 （7％） | 8 （4％） | 1个 （0.5％） | 1个 （0.5％） | 29 （14％） | 13 （6％） | 9 （4％） | 3 （1％） | 4 （2％） | 24 （11％） | 12 （6％） |
| “临床 成功” | 0 | 91 （42％*） | 73 （33％*） | 0 | 85 （40％*） | 0 | 87 （39％*） | 67 （30％*） | 0 | 107 （51％*） | 0 | 56 （24％） | 50 （22％） | 0 | 56 （26％） |
在治疗的12周结束时，0.05％和0.1％的Tazorac霜在减少牛皮癣的斑块厚度方面一直优于溶媒。使用Tazorac Cream，红斑和脱屑的改善通常明显大于溶媒，分别为0.05％和0.1％。通常，0.1％的Tazorac乳膏比0.05％的Tazorac乳膏在减轻个别疾病迹象的严重性方面也更有效。然而，0.1％的Tazorac Cream比0.05％的Tazorac Cream具有更大的局部刺激性。
斑块升高，结垢和红斑以0-4评分，0 =无，1 =轻度，2 =中度，3 =严重和4 =非常严重。 | |||||||||||||||||||
B＃=平均基线严重性； | |||||||||||||||||||
C-12 =治疗12周结束时相对于基线的平均变化； | |||||||||||||||||||
C-24 ＝在第24周（治疗结束后12周）自基线的平均变化。 | |||||||||||||||||||
*表示与车辆相比在统计上有显着差异。 | |||||||||||||||||||
| Tazorac奶油，0.05％ | Tazorac奶油0.1％ | 汽车霜 | |||||||||||||||||
病灶 | 行李箱/手臂/ 腿部病变 | 膝盖/肘部 病灶 | 全部治疗 | 行李箱/手臂/ 腿部病变 | 膝盖/肘部 病灶 | 全部治疗 | 行李箱/手臂/ 腿部病变 | 膝盖/肘部 病灶 | 全部治疗 | ||||||||||
| 试验1 | 试用2 | 试验1 | 试用2 | 试验1 | 试用2 | 试验1 | 试用2 | 试验1 | 试用2 | 试验1 | 试用2 | 试验1 | 试用2 | 试验1 | 试用2 | 试验1 | 试用2 | ||
| N = 218 | N = 210 | N = 218 | N = 210 | N = 218 | N = 210 | N = 221 | N = 211 | N = 221 | N = 211 | N = 221 | N = 211 | N = 229 | N = 214 | N = 229 | N = 214 | N = 229 | N = 214 | ||
| 牌匾 海拔 | B＃ C-12 C-24 | 2.29 -0.83 * -0.75 * | 2.50 -0.98 * | 2.40 -0.91 * -0.73 * | 2.52 -1.04 * | 2.28 -0.75 * -0.60 * | 2.51 -0.90 * | 2.34 -1.08 * -0.87 * | 2.52 -1.25 * | 2.35 -0.96 * -0.73 * | 2.49 -1.21 * | 2.32 -0.83 * -0.63 * | 2.51 -1.08 * | 2.28 -0.59 -0.57 | 2.51 -0.69 | 2.35 -0.57 -0.49 | 2.51 -0.68 | 2.29 -0.48 -0.42 | 2.51 -0.61 |
| 缩放比例 | B＃ C-12 C-24 | 2.26 -0.75 -0.68 | 2.45 -0.90 | 2.47 -0.78 * -0.62 * | 2.60 -0.98 * | 2.32 -0.67 * -0.51 * | 2.47 -0.80 | 2.37 -0.84 * -0.79 * | 2.45 -1.06 * | 2.40 -0.76 * -0.61 * | 2.57 -1.13 * | 2.36 -0.73 * -0.59 * | 2.53 -1.03 * | 2.34 -0.66 -0.56 | 2.46 -0.79 | 2.45 -0.62 -0.45 | 2.61 -0.76 | 2.31 -0.46 -0.34 | 2.53 -0.70 |
| 红斑 | B＃ C-12 C-24 | 2.26 -0.49 -0.52 | 2.51 -0.65 * | 2.17 -0.44 -0.44 | 2.40 -0.66 * | 2.23 -0.40 -0.41 | 2.48 -0.62 | 2.25 -0.49 -0.55 | 2.53 -0.82 * | 2.17 -0.57 * -0.52 * | 2.42 -0.82 * | 2.21 -0.42 * -0.39 * | 2.51 -0.78 * | 2.24 -0.42 -0.43 | 2.47 -0.46 | 2.17 -0.38 -0.34 | 2.34 -0.44 | 2.24 -0.37 -0.33 | 2.47 -0.47 |
粉刺：
在两项大型的媒介对照试验中，招募了12岁及12岁以上的面部痤疮，其严重程度适合于局部用单药治疗。晚上洁面后，每天将0.1％的Tazorac乳霜薄薄地涂于整个面部。 Tazorac霜（0.1％）在治疗寻常性痤疮方面比溶媒有效得多。表3显示了治疗12周后的疗效结果：
*表示与车辆相比在统计上有显着差异。 | ||||
| Tazorac奶油0.1％ | 汽车霜 | |||
| 试验1 N = 218 | 试用2 N = 206 | 试验1 N = 218 | 试用2 N = 205 | |
| 减少的中位数百分比 | ||||
| 46％* | 41％* | 27％ | 21％ |
| 41％* | 44％* | 27％ | 25％ |
| 44％* | 42％* | 24％ | 21％ |
| 没有粉刺或最小粉刺的受试者百分比 | 18％* | 20％* | 11％ | 6％ |
| 没有粉刺，最小粉刺或轻度粉刺的受试者百分比 | 55％* | 53％* | 36％ | 36％ |
供应/存储和处理方式
Tazorac Cream是一种白色乳膏，浓度为0.05％和0.1％。它以可折叠的铝管提供，在开口处带有明显的防篡改铝膜和白色的聚丙烯螺旋盖，规格分别为30 g和60 g。
| Tazorac奶油，0.05％ | Tazorac奶油0.1％ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 30克 | NDC 16110-915-30 | NDC 16110-916-30 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 60克 | NDC 161 注意：本文档包含有关他扎罗汀局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Tazorac品牌。 综上所述Tazorac的常见副作用包括：皮肤灼热感，牛皮癣加重，瘙痒，皮肤刺激，皮肤刺痛，皮肤红斑，局部红斑，皮肤疼痛和皮肤干燥。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者适用于他扎罗汀外用剂：外用乳膏，外用泡沫剂，外用凝胶/果冻 需要立即就医的副作用他扎罗汀局部用药（Tazorac中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用他扎罗汀局部用药时，请立即咨询您的医生是否出现以下任何副作用： 比较普遍;普遍上
发病率未知
不需要立即就医的副作用他扎罗汀局部用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上
对于医疗保健专业人员适用于他扎罗汀局部用药：局部用乳膏，局部用泡沫，局部用凝胶，局部用洗剂 皮肤科非常常见（10％或更多）：脱屑（29％），皮肤干燥（27％），红斑（21％），灼热感（14％） 常见（1％至10％）：瘙痒，刺激，非特异性皮疹，刺激性接触性皮炎，皮肤疼痛，牛皮癣加重，刺痛感，炎症 罕见（0.1％至1％）：唇炎，皮肤脱落，湿疹，阳光引起的红斑，丘疹，皮肤紧绷，痤疮恶化 上市后报道：水疱，皮炎，荨麻疹，皮肤脱落，应用部位或附近出现肿胀，皮肤变色（包括皮肤色素沉着或皮肤色素沉着不足） [参考] 新陈代谢常见（1％至10％）：高甘油三酯血症[参考] 其他常见（1％至10％）：面部疼痛[参考] 眼科常见（1％至10％）：眼睑浮肿，眼睑刺激，眼睑发炎[参考] 免疫学的罕见（0.1％至1％）：感染[参考] 呼吸道罕见（0.1％至1％）：咽炎[Ref] 神经系统罕见（0.1％至1％）：头痛，感觉不足[Ref] 参考文献1.“产品信息。Tazorac（他扎罗汀局部用）。”加利福尼亚州欧文市的Allergan Inc. 2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 粉刺轻轻清洁面部。皮肤干燥后，每天晚上于夜间在皮肤上出现粉刺病斑的地方涂一层薄薄的一层（2 mg / cm 2 ）0.1％的TAZORAC Cream。使用足够覆盖整个受影响的区域。 使用TAZORAC Cream时，请使用有效的防晒霜并穿上防护服[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。 Tazorac霜的适应症和用法斑块状银屑病TAZORAC®（他扎罗汀）霜，被指示为局部治疗的患者的斑块型银屑病0.05％和0.1％。 寻常痤疮TAZORAC（他扎罗汀）乳膏（0.1％）也可用于寻常性痤疮患者的局部治疗。 Tazorac奶油的剂量和用法重要管理说明Tazorac霜仅用于局部使用。 Tazorac霜不适用于眼科，口服或阴道内使用。如果发生与粘膜的接触，请用水彻底冲洗[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。 涂抹后要彻底洗手。 银屑病建议从0.05％的Tazorac乳霜开始治疗，如果可以接受并在医学上适应症，则强度可增加至0.1％。每天晚上在夜间涂一次Tazorac乳脂薄膜（2 mg / cm 2 ），以仅覆盖银屑病皮损。如果在使用之前先洗澡或淋浴，则在涂抹面霜之前应使皮肤干燥。如果使用润肤剂，应在使用Tazorac Cream之前至少一个小时使用。由于未受影响的皮肤可能更容易受到刺激，因此应小心避免将Tazorac Cream涂在这些部位。 粉刺轻轻清洁面部。皮肤干燥后，每天晚上于夜间在皮肤上出现粉刺病斑的地方涂一层薄薄的Tazorac霜0.1％（2 mg / cm 2 ）。使用足够覆盖整个受影响的区域。 使用Tazorac Cream时，请使用有效的防晒霜并穿上防护服[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。 剂型和优势乳霜，分别为0.05％和0.1％。每克0.05％和0.1％的Tazorac乳膏在白色乳膏基质中分别含有0.5 mg和1 mg他扎罗汀。 禁忌症Tazorac奶油禁忌于：
警告和注意事项胚胎胎儿毒性他扎罗汀酸的全身暴露取决于所治疗的身体表面积的程度。在足够的体表部位进行局部治疗的患者，其暴露程度可能与经口治疗的动物相同。尽管由于使用的表面积较小，仅治疗面部痤疮的全身暴露量可能较少，但他扎罗汀是一种致畸物质，而且尚不知道人类致畸性需要多少暴露水平[请参见临床药理学（ 12.3 ）] 。 据报道，参加局部他扎罗汀的临床试验的受试者中有13例怀孕。发现其中9名受试者已接受局部他扎罗汀治疗，而其他4名已接受媒介物治疗。接受他扎罗汀治疗的受试者之一因与治疗无关的非医学原因而选择终止妊娠。其他八名孕妇在临床试验中无意中接受了他扎罗汀的局部治疗，随后分娩出显然健康的婴儿。由于与妊娠时间相关的确切暴露时间和范围尚不确定，因此这些发现的意义尚不清楚。 育龄女性 使用Tazorac霜时，应警告有生育能力的女性潜在的风险，并采取适当的节育措施。治疗时应考虑有生育能力的女性怀孕的可能性。 Tazorac Cream治疗前2周内应获得妊娠试验阴性结果。 Tazorac乳膏疗法应在月经期开始[见特定人群使用（ 8.1 ）] 。 局部刺激和超敏反应局部他扎罗汀可以观察到局部耐受性反应（包括起泡和皮肤脱屑）和超敏反应不良反应（包括荨麻疹）。使用Tazorac Cream可能会对某些敏感个体的皮肤造成过度刺激。有些人可能会出现过度的瘙痒，灼热，皮肤发红或脱皮。如果出现这些影响，则应停止使用药物，直到皮肤完整性恢复为止，或者应将剂量减少至患者可以耐受的时间间隔。但是，尚未确定降低应用频率的功效。或者，可以将接受0.1％浓度治疗的牛皮癣患者切换为较低的浓度。应仔细观察临床治疗反应和皮肤耐受性，密切监测应用频率。随着患者能够耐受治疗，可以恢复治疗，或者可以增加药物浓度或应用频率。 应避免同时使用具有强干燥作用的局部用药和化妆品。还建议在开始使用Tazorac Cream之前，先“休息”患者的皮肤，直到这种制剂的作用消退为止。 Tazorac霜，不应在湿疹性皮肤上使用，因为它可能引起严重刺激。 使用Tazorac Cream的极端天气（例如风或寒冷）可能会更刺激患者。 光敏性和晒伤风险由于较高的燃烧敏感性，除非有医学上的必要，否则应避免暴露在阳光下（包括日光灯），在这种情况下，应在使用Tazorac Cream期间尽量减少暴露。使用Tazorac Cream时必须警告患者使用防晒霜和防护服。建议晒伤患者在完全康复之前不要使用Tazorac Cream。由于职业原因可能会遭受大量日晒的患者以及对日光具有固有敏感性的患者在使用Tazorac Cream时应格外小心。 如果患者还服用已知是光敏剂的药物（例如，噻嗪类，四环素类，氟喹诺酮类，吩噻嗪类，磺酰胺类），则应谨慎服用Tazorac Cream，因为增加了光敏性的可能性。 不良反应标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：
临床试验经验由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。 在人体皮肤安全性试验中，0.05％和0.1％的Tazorac乳膏不会引起过敏性接触致敏，光毒性或光敏性。 银屑病 Tazorac Cream报道的最常见不良反应为0.05％和0.1％，依次发生在10％至23％的受试者中，包括瘙痒，红斑和烧灼感。超过1％至少于10％的受试者发生的反应按降序排列包括刺激，脱皮，刺痛，接触性皮炎，皮炎，湿疹，牛皮癣恶化，皮肤疼痛，皮疹，高甘油三酯血症，皮肤干燥，皮肤发炎和周围水肿。 与0.05％的乳霜相比，0.1％的Tazorac乳霜与更大程度的局部刺激相关。 Tazorac霜在银屑病试验中报告的刺激性不良反应率为0.1％，比Tazorac霜为0.05％的刺激不良反应率高0.1-0.4％。 粉刺 在临床试验中，以0.1％的Tazorac乳膏治疗痤疮时，最常见的不良反应是降屑，皮肤干燥，红斑和灼热感，其降序发生在10-30％的受试者中。在1％至5％的受试者中发生的反应包括瘙痒，刺激，面部疼痛和刺痛。 上市后经验在他扎罗汀的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 皮肤和皮下组织疾病：水疱，皮炎，荨麻疹，皮肤剥脱，皮肤变色（包括皮肤色素沉着或皮肤色素沉着不足），施用部位或附近的肿胀和疼痛。 药物相互作用Tazorac Cream尚未进行正式的药物相互作用研究。 在一项对年龄在20-55岁之间的健康女性受试者进行的一项试验中，该受试者接受了包含1 mg炔诺酮和35 mcg乙炔雌二醇的联合口服避孕药，口服他扎罗汀的剂量为1.1 mg（平均±SD C max和AUC 0他扎罗汀酸-24的浓度为28.9±9.4 ng / mL，120.6±28.5 ng • hr / mL）在一个完整的周期内不影响炔诺酮和炔雌醇的药代动力学。 尚未评估他扎罗汀对仅口服避孕药（即小药丸）孕激素药代动力学的影响。 在特定人群中的使用怀孕风险摘要 根据动物繁殖研究，类维生素A药理学和全身吸收的潜力，Tazorac乳霜在给怀孕的女性服用时可能会造成胎儿伤害，在怀孕期间禁用。尚未确定孕妇的安全性。 Tazorac霜在怀孕期间对胎儿的潜在风险大于对母亲的潜在收益；因此，一旦确认怀孕，应停止使用Tazorac Cream [见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ），临床药理学（ 12.3 ）]。参加Tazorac霜临床试验的女性怀孕的有限病例报告尚未与他扎罗汀和主要的出生缺陷或流产风险明确相关。由于与妊娠年龄相关的确切暴露时间和范围尚不确定，因此这些发现的意义尚不清楚。 在对怀孕大鼠进行的动物生殖研究中，他扎罗汀在器官发生过程中以最大推荐人体剂量（MRHD）他扎罗汀乳膏（0.1％）治疗的受试者全身最大暴露量的2倍局部给药，导致胎儿体重减少和骨骼骨化减少。在动物繁殖研究中，怀孕的兔子在接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者中以最大全身暴露量的26倍最大剂量暴露于他扎罗汀凝胶中，剂量为0.1％，发生了一次已知的类维生素A畸形事件，包括脊柱裂，脑积水和心脏异常。 在对怀孕大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，他扎罗汀在器官发生过程中分别口服2次和52次，在接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者中，最大全身暴露量为0.1％，导致畸形，胎儿毒性，发育迟缓和/或行为延迟。在怀孕的大鼠中，他扎罗汀在通过早孕交配之前口服给药会导致产仔减少，活胎数量减少，胎儿体重减少以及畸形增加，其剂量比接受MRHD治疗的受试者的最大全身暴露量高约7倍他扎罗汀奶油的含量为0.1％ [参见数据]。 对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况或药物使用情况如何，妊娠的不良后果都会发生。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。 数据 动物资料 在大鼠中，他扎罗汀凝胶剂在妊娠第6至17天以0.25 mg / kg /天的剂量局部给药0.05％的他扎罗汀凝胶，这是用他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者最大全身暴露量的2倍，为0.1％（即2毫克/厘米2（超过15％的身体表面积），可减少胎儿体重，并减少骨骼骨化。在妊娠第6至18天，接受MRHD的他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者的局部全身性剂量为0.25 mg / kg /天的他扎罗汀凝胶剂量为最大全身暴露量的0.1倍，为0.1％，包括已知的类维生素A畸形，包括脊柱裂，脑积水和心脏异常。 当将他扎罗汀口服给予动物时，大鼠发育迟缓，分别以2倍和52倍的剂量在大鼠和兔子中观察到畸形和植入后损失，这是接受MRHD治疗的受试者最大的全身暴露量。他扎罗汀奶油0.1％。 从交配前15天到妊娠第7天，口服雌性他扎罗汀2 mg / kg /天，这是接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者最大全身暴露量的7倍，为0.1％，类维生素A的经典发育作用是观察到的问题包括减少了植入位点的数量，减少了窝数，减少了活胎儿的数量以及减少了胎儿的体重。在该剂量下观察到的类视黄醇相关的畸形发生率较低。 在产前和产后发育毒性研究中，从妊娠第16天到哺乳第20天向怀孕的雌性大鼠局部施用他扎罗汀凝胶（0.125 mg / kg /天）可降低幼崽的存活率，但不影响其后代的繁殖能力。根据另一项研究的数据，大鼠的最大全身暴露量相当于接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者的最大全身暴露量，为0.1％。 哺乳期风险摘要 没有关于人乳中他扎罗汀的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。向哺乳期大鼠皮肤单次局部施用14 C-他扎罗汀凝胶后，在大鼠乳汁中检测到放射性。哺乳期间缺乏临床数据无法明确确定哺乳期婴儿对他唑拉克乳膏的风险。因此，应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Tazorac乳膏的临床需求以及Tazorac乳膏或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。 生殖潜力的男性和女性验孕 建议在开始Tazorac Cream治疗之前2周内对有生殖能力的女性进行妊娠试验，该治疗应在月经期开始。 避孕 女性 根据动物研究，当将Tazorac Cream应用于孕妇时，可能会造成胎儿伤害[请参见“特定人群的使用（ 8.1 ）”。建议有生育潜力的女性在使用Tazorac Cream治疗期间使用有效的避孕方法。 儿科用对于18岁以下的牛皮癣患者或12岁以下的痤疮患者，尚未确定Tazorac Cream的安全性和有效性。 老人用Tazorac霜治疗痤疮尚未在65岁以上的人群中进行临床测试。 在Tazorac Cream斑块状牛皮癣的临床试验中，有120名年龄在65岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间，没有观察到安全性或有效性的总体差异。目前，尚无其他有关老年人与年轻受试者反应差异的临床经验，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。 过量过度局部使用0.05％和0.1％的Tazorac乳霜可能导致明显的泛红，脱皮或不适[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。 Tazorac乳霜（0.05％和0.1％）不可口服。口服摄入该药物可能导致与口服过量摄入维生素A（高维生素A）或其他类维生素A相关的不良反应。如果发生口服摄入，则应对患者进行监测，并在必要时采取适当的支持措施。 Tazorac霜描述TAZORAC（他扎罗汀）乳膏（0.05％和0.1％）可局部使用，并含有他扎罗汀活性成分。每克0.05％和0.1％的Tazorac乳膏在白色乳膏基质中分别含有0.5和1 mg他扎罗汀。 他扎罗汀是类维生素A的炔类的成员。化学上，他扎罗汀是6-[[（4,4-二甲基硫代苯并吡喃-6-基）乙炔基]烟酸乙酯。该化合物的化学式为C 21 H 21 NO 2 S，分子量为351.46。结构式如下所示：
Tazorac面霜包含以下非活性成分：1％的苯甲醇；卡波姆1342;卡波姆均聚物类型B；乙二胺四乙酸钠；中链甘油三酸酯；矿物油;净化水;氢氧化钠;硫代硫酸钠;和脱水山梨糖醇单油酸酯。 Tazorac Cream-临床药理学作用机理他扎罗汀是一种类维生素A前药，可通过脱酯作用转化为其活性形式，他扎罗汀的羧酸。他扎罗汀酸与视黄酸受体（RAR）家族的所有三个成员结合：RARα，RARβ和RARɣ，但对RARβ和RARɣ具有相对选择性，并可能修饰基因表达。这些发现的临床意义尚不清楚。 药代动力学局部应用后，他扎罗汀进行酯酶水解以形成其活性代谢产物他扎罗汀酸。在血浆中几乎检测不到母体化合物。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合（大于99％）。他扎罗汀和他扎罗汀酸被代谢为亚砜，砜和其他极性代谢物，这些代谢物通过尿和粪便途径被清除。他扎罗汀在正常，粉刺或牛皮癣皮肤上局部应用他扎罗汀后，他扎罗汀酸的半衰期约为18小时。 在9位银屑病受试者（男性= 5；女性= 4）中，连续14天每天一次的多剂量试验中，医务人员将0.1％的Tazorac Cream实测剂量用于受累皮肤，无阻塞（5至35占总表面积的百分比：平均值±SD：14±11％）。在接受最终剂量2剂的5名受试者中，他扎罗汀酸的C max为最终剂量后8小时出现的2.31±2.78 ng / mL，AUC 0-24h在第15天时为31.2±35.2 ng·hr / mL。 mg奶油/ cm 2 。 在使用Tazorac乳膏进行0.05％或0.1％的斑块状牛皮癣治疗的临床试验期间，在139名接受全身暴露监测的受试者中，有3名可检测到血浆他扎罗汀浓度，最高值为0.09 ng / mL。 139名受试者中有78名检测到他扎罗汀酸（LLOQ = 0.05 ng / mL）。使用0.1％他扎罗汀霜的三名受试者血浆他扎罗汀酸浓度大于1 ng / mL。最高值为2.4 ng / mL。但是，由于采血时间的变化，牛皮癣的受累面积以及他扎罗汀的使用剂量，实际最大血浆水平尚不清楚。 Tazorac霜0.1％每天一次施用于中度至重度痤疮女性受试者的面部（N = 8）或体表面积的15％（N = 10）。两种剂量组的他扎罗汀酸的平均C max和AUC值在第29天的治疗期间均在第15天达到峰值。平均数C最大值，并从15％体表面积剂量组中的受试者他扎罗汀酸的AUC 0-24h值比更高的10倍以上，从面部仅给药组中的受试者。扩大剂量组在第15天的整个试验期间，单个最高C max为1.91 ng / mL。在仅面部治疗组中，他扎罗汀酸的C max和AUC 0-24h在第15天的平均值±SD值分别为0.10±0.06 ng / mL和1.54±1.01 ng·hr / mL，而在15％体表面积给药组，他扎罗汀酸第15天的C max和AUC 0-24h的平均值±SD值分别为1.20±0.41 ng / mL和17.01±6.15 ng·hr / mL。他扎罗汀酸的稳态药代动力学仅在面部使用时达到第8天，在15％的体表面积给药组中达到了第15天。 在一项3期临床试验中，Tazorac乳霜每天向48名患有寻常性痤疮的受试者（22名女性和26名男性）中的每名患者应用0.1％Tazorac Cream，持续12周。在第4和第8周血浆他扎罗汀酸的平均值±SD值分别为0.078±0.073 ng / mL（N = 47）和0.052±0.037 ng / mL（N = 42）。在第4周，来自女性受试者的最高血浆单个他扎罗汀酸浓度为0.41 ng / mL。血浆他扎罗汀酸浓度的大小似乎与性别，年龄和体重无关。 非临床毒理学致癌，诱变，生育力受损致癌作用 长期对他扎罗汀进行口服研究后，每天向大鼠口服0.025、0.050和0.125 mg / kg / kg，未发现增加致癌风险的迹象。根据大鼠短期研究的药代动力学数据，预计最高剂量为0.125 mg / kg /天，在大鼠中的全身暴露量相当于用0.1％他扎罗汀乳膏2 mg治疗的银屑病患者的全身暴露量的0.6倍。在受控药代动力学研究中，在35％的身体表面积上/ kg / cm 2 。该估计的大鼠全身暴露量是他扎罗汀乳膏，0.1％乳膏（2 mg / cm 2）和15％体表面积治疗的痤疮患者最大全身暴露量的2倍。 一项在88周后终止的小鼠的凝胶制剂中高达0.1％的他扎罗汀的长期局部应用研究表明，剂量水平为0.05、0.125、0.25和1 mg / kg /天（降低至0.5 mg / kg /天与严重的皮肤刺激相比，在41周后的雄性雄性小鼠的第1天的第3天，没有显示出明显的致癌作用。在对照药代动力学研究中，最高剂量的全身暴露量是在35％体表面积上以0.1 mg他莫罗汀霜以2 mg / cm 2的剂量治疗2％的牛皮癣患者的3.9倍，是痤疮患者最大全身暴露量的13倍用他扎罗汀乳膏（2 mg / cm 2）的0.1％在15％的身体表面积上治疗。 在评估光致癌性方面，在慢性局部给药后，在他扎罗汀浓度分别为0.001％，0.005％和0.01％的紫外线照射下同时进行紫外线局部照射后，无毛小鼠的平均发病时间减少了，肿瘤数量增加了。凝胶配方长达40周。 诱变 在Ames分析中发现他扎罗汀是非诱变的，并且在人淋巴细胞分析中并未产生结构性染色体畸变。他扎罗汀在CHO / HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验中无致突变性，在体内小鼠微核试验中无致死性。 生育能力受损 当在交配前对雄性动物进行70天治疗，在交配前对雌性动物进行14天治疗，并继续妊娠和哺乳期间，使用剂量达0.125 mg / kg / day的他扎罗汀凝胶继续进行妊娠和哺乳，大鼠的生育力没有受到损害。根据另一项研究的数据，在对照药代动力学研究中，大鼠的全身药物暴露量相当于在3％体表面积上以0.1 mg他莫罗汀霜2 mg / cm 2接受0.1％他扎罗汀霜治疗的银屑病患者的0.6倍。和三倍于他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量的2倍，在2 mg / cm 2的情况下在15％的身体表面积上为0.1％。 在交配前经达1 mg / kg /天他扎罗汀的口服剂量处理70天的雄性大鼠中，未观察到交配性能或生育力的损害。该剂量产生的全身暴露是在35％的表面积上以0.1 mg他扎罗汀乳膏以2 mg / cm 2治疗的银屑病患者的全身暴露量的1.9倍，是使用他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量的6.3倍在15％的身体表面积上为0.1％（2 mg / cm 2） 。 在交配前治疗15天的雌性大鼠中，未观察到交配性能或生育力的损害，并持续至妊娠第7天，口服他扎罗汀的剂量为2 mg / kg / day。然而，在该剂量下，发情阶段的数量显着减少，并且发育效应增加[见在特定人群中的使用（ 8.1 ）] 。该剂量产生的全身暴露量是在35％的表面积上以0.1％他扎罗汀乳膏以2 mg / cm 2治疗的银屑病患者的全身暴露量的3.4倍，是使用他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量的11倍， 0.1％以2mg / cm 2的在15％的身体表面区域。 从妊娠第16天到哺乳第20天，以最大耐受剂量0.125 mg / kg /天向雌性F0亲本大鼠局部施用他扎罗汀凝胶，不会影响F1动物的生殖能力，包括F2的存活和发育。根据另一项研究的数据，在大鼠中，全身性药物暴露量相当于在35％的体表面积上用0.1％他扎罗汀霜2 mg / cm 2接受0.1％他扎罗汀霜治疗的银屑病患者中观察到的0.6倍。使用他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量，在15％的体表面积上以2 mg / cm 2的剂量为0.1％。 临床研究在两项为期12周的媒介物对照临床试验中，Tazorac Cream（0.05％和0.1％）在减少稳定斑块状牛皮癣的严重程度方面比媒介物显着更高。开始治疗后，分别在1周和2周时，0.1％和0.05％的Tazorac霜分别显示出优于载体霜的优势。
在治疗的12周结束时，0.05％和0.1％的Tazorac霜在减少牛皮癣的斑块厚度方面一直优于溶媒。使用Tazorac Cream，红斑和脱屑的改善通常明显大于溶媒，分别为0.05％和0.1％。通常，0.1％的Tazorac乳膏比0.05％的Tazorac乳膏在减轻个别疾病迹象的严重性方面也更有效。然而，0.1％的Tazorac Cream比0.05％的Tazorac Cream具有更大的局部刺激性。
粉刺： 在两项大型的媒介对照试验中，招募了12岁及12岁以上的面部痤疮，其严重程度适合于局部用单药治疗。晚上洁面后，每天将0.1％的Tazorac乳霜薄薄地涂于整个面部。 Tazorac霜（0.1％）在治疗寻常性痤疮方面比溶媒有效得多。治疗12周后的疗效结果列于表3 ：
供应/存储和处理方式Tazorac Cream是一种白色乳膏，浓度为0.05％和0.1％。它以可折叠的铝管提供，在开口处带有明显的防篡改铝膜和白色的聚丙烯螺旋盖，规格分别为30 g和60 g。
药物状态
美国日本医生 Gregory Aaen MD经验：11-20年  Brian Aalbers DO经验：11-20年  Oran Aaronson MD经验：11-20年  Glen Scott DO经验：21年以上  Cecile Becker MD经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||