Tazorac凝胶的适应症和用法

1.1斑块状牛皮癣

TAZORAC®（他扎罗汀）凝胶（0.05％和0.1％）适用于局部表面积高达20％的斑块状牛皮癣患者的局部治疗。

1.2寻常痤疮

TAZORAC（他扎罗汀）凝胶（0.1％）也用于局部治疗轻度至中度寻常型痤疮的患者。

尚未确定Tazorac凝胶在治疗痤疮中的功效，该痤疮以前用其他类维生素A或对口服抗生素具有抗药性。

1.3使用限制

在牛皮癣或粉刺中尚未确定Tazorac凝胶在超过20％的身体表面积上使用的安全性[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和在特定人群中使用（ 8.1 ）]。

Tazorac凝胶剂量和给药

Tazorac凝胶仅用于局部使用。 Tazorac凝胶不适用于眼科，口服或阴道内使用。避免将Tazorac Gel意外转移到眼，口或其他粘膜中。如果发生与粘膜的接触，请用水彻底冲洗[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

涂抹后要彻底洗手。

2.1牛皮癣

建议从0.05％的Tazorac凝胶开始治疗，如果可以耐受并在医学上适应症，则将强度增加至0.1％。每天一次，晚上使用一次Tazorac Gel薄膜（2 mg / cm 2 ），晚上仅覆盖牛皮癣皮损，不超过身体表面积的20％。如果在使用之前先洗澡或淋浴，则在使用凝胶之前应先使皮肤干燥。如果使用润肤剂，应在使用Tazorac Gel之前至少一个小时使用。由于未受影响的皮肤可能更容易受到刺激，因此应小心避免将他扎罗汀应用于这些区域。在牛皮癣的临床试验期间，对Tazorac Gel的研究长达12个月。

2.2痤疮

轻轻清洁面部。皮肤干燥后，每天晚上在夜间出现粉刺病的皮肤上涂一层薄薄的Tazorac Gel 0.1％（2 mg / cm 2 ）。使用足够覆盖整个受影响的区域。在痤疮的临床试验期间，对Tazorac Gel进行了长达12周的研究。

使用Tazorac Gel时，请使用有效的防晒霜并穿防护服[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

剂型和优势

在30 g和100 g试管中分别加入0.05％和0.1％的凝胶。每克0.05％和0.1％的Tazorac凝胶在半透明的水性凝胶中分别含有0.5 mg和1 mg他扎罗汀。

禁忌症

Tazorac凝胶禁忌于：

• 怀孕。当给予妊娠雌性类视黄醇可以引起胎儿危害[见警告和注意事项（5.1），使用在特殊人群中（8.1，8.3）]。
  
• 已知对其任何成分过敏的个人[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。

警告和注意事项

5.1胚胎胎儿毒性

根据动物繁殖研究，类维生素A药理学和全身吸收的潜力，Tazorac Gel对怀孕的女性服用可能会造成胎儿伤害，在怀孕期间禁用。在器官发生过程中，对怀孕的大鼠和兔子局部和口服给药后，他扎罗汀会引起类维生素A的畸形和发育影响。

他扎罗汀酸的全身暴露取决于所治疗的身体表面积的程度。在足够的体表部位进行局部治疗的患者，其暴露程度可能与经口治疗的动物相同。

尽管由于使用的表面积较小，仅治疗面部痤疮的全身暴露量可能较少，但他扎罗汀是一种致畸物质，会引起动物胎儿畸形，因此尚不知道其致畸性需要多大程度的暴露。人类[参见临床药理学（ 12.3 ）]。

据报道，参加局部他扎罗汀的临床试验的受试者中有13例怀孕。 9名受试者接受了局部他扎罗汀治疗，而其他4名接受了媒介物治疗。接受他扎罗汀治疗的受试者之一因与治疗无关的非医学原因而选择终止妊娠。在临床试验期间无意中接触了他扎罗汀外用的其他八名孕妇随后分娩出显然健康的婴儿。由于与妊娠时间相关的确切暴露时间和范围尚不确定，因此这些发现的意义尚不清楚。

育龄女性

当使用Tazorac Gel时，应警告有生育能力的女性潜在的风险，并采取适当的节育措施。治疗时应考虑有生育能力的女性怀孕的可能性。

Tazorac Gel治疗前2周内应获得妊娠试验阴性结果。 Tazorac凝胶疗法应在正常的月经期开始[见在特定人群中使用（ 8.1 ）]。

5.2局部刺激和超敏反应

使用Tazorac Gel可能会引起某些敏感个体的皮肤过度刺激。局部他扎罗汀可以观察到局部反应（包括起泡和皮肤脱屑，瘙痒，灼热，红斑）和超敏反应不良反应（包括荨麻疹）。

如果发生这些不良反应，请酌情考虑停药或降低给药频率，直到皮肤完整性恢复为止。或者，可以将接受0.1％浓度治疗的牛皮癣患者切换为较低的浓度。应仔细观察临床治疗反应和皮肤耐受性，密切监测应用频率。随着患者能够耐受治疗，可以恢复治疗，或者可以增加药物浓度或应用频率。

应避免同时使用具有强干燥作用的局部用药和化妆品。还建议在开始使用Tazorac凝胶治疗之前，先“休息”患者的皮肤，直到这种制剂的作用消退为止。

Tazorac Gel不应在湿疹性皮肤上使用，因为它可能引起严重刺激。

使用Tazorac Gel的极端天气（例如风或冷）可能会更刺激患者。

5.3光敏性和晒伤风险

由于较高的燃烧敏感性，除非有医学上的必要，否则应避免暴露在阳光下（包括日光灯），在这种情况下，应在使用Tazorac Gel的过程中尽量减少暴露。使用Tazorac Gel时，必须警告患者使用防晒霜和防护服。建议晒伤患者在完全康复之前不要使用Tazorac Gel。由于职业原因可能会暴露在大量阳光下的患者以及对阳光具有固有敏感性的患者在使用Tazorac Gel时应格外小心。

如果患者还服用已知是光敏剂的药物（例如，噻嗪类，四环素类，氟喹诺酮类，吩噻嗪类，磺酰胺类），则应谨慎使用Tazorac Gel，因为增加了光敏性的可能性。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

•胚胎胎儿毒性[参见警告和注意事项（ 5.1 ）]

•光敏性和晒伤风险[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

银屑病

在两项对照临床试验中，总计439位年龄在14至87岁之间的受试者接受了Tazorac Gel（0.05％和0.1％）的治疗。 Tazorac Gel报道的最常见不良事件有0.05％和0.1％，按降序发生在10％至30％的受试者中，包括瘙痒，灼热/刺痛，红斑，牛皮癣恶化，刺激和皮肤疼痛。 1％至10％的受试者发生的反应包括皮疹，脱屑，刺激性接触性皮炎，皮肤炎症，裂痕，出血和皮肤干燥。与一年期研究的前三个月相比，在治疗的第4到第12个月中，某些受试者注意到“牛皮癣恶化”和“阳光诱发的红斑”增加。通常，Tazorac Gel 0.05％的不良反应发生率比Tazorac Gel 0.1％的不良反应发生率低2％至5％。

粉刺

在两项对照临床试验中，总共12到44岁的596名受试者接受了Tazorac Gel的治疗（0.05％和0.1％）。在Tazorac Gel临床试验中报告的最常见不良事件（治疗痤疮的0.1％）按降序发生在10％至30％的受试者中，包括脱屑，灼热/刺痛，皮肤干燥，红斑和瘙痒。在1％至10％的受试者中发生的反应包括刺激，皮肤疼痛，裂痕，局部水肿和皮肤变色。

6.2售后经验

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。在他扎罗汀的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。

皮肤和皮下组织疾病：水疱，皮炎，荨麻疹，皮肤剥脱，皮肤变色（包括皮肤色素沉着或皮肤色素沉着不足），施用部位或附近的肿胀和疼痛。

药物相互作用

Tazorac Gel尚未进行正式的药物相互作用研究。

在一项对年龄在20-55岁之间的健康女性受试者进行的一项试验中，该受试者接受了包含1 mg炔诺酮和35 mcg乙炔雌二醇的联合口服避孕药，口服他扎罗汀的剂量为1.1 mg（平均±SD C max和AUC 0他扎罗汀酸-24的分别为28.9±9.4 ng / mL和120.6±28.5 ng•hr / mL）在一个完整的周期内不影响炔诺酮和炔雌醇的药代动力学。

尚未评估他扎罗汀对仅口服避孕药（即小药丸）孕激素药代动力学的影响。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

根据动物繁殖研究，类维生素A药理学和全身吸收的潜力，Tazorac Gel对怀孕女性服用可能会造成胎儿伤害，在怀孕期间禁用。尚未确定孕妇的安全性。 Tazorac Gel在怀孕期间对胎儿的潜在风险大于对母亲的潜在收益；因此，一旦确认怀孕，应停止使用Tazorac Gel [请参阅禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。参加Tazorac Gel临床试验的女性怀孕的有限病例报告尚未与他扎罗汀和主要的出生缺陷或流产风险建立明确的关联。由于与妊娠年龄相关的确切暴露时间和范围尚不确定，因此这些发现的意义尚不清楚。

在对怀孕大鼠进行的动物生殖研究中，他扎罗汀在器官发生过程中以最大全身暴露量的0.5倍于他扎罗汀烯醇的最大推荐人剂量（MRHD）治疗时，局部给药剂量为最大全身暴露量的0.5倍，导致胎儿体重减少和骨骼骨化减少。在动物繁殖研究中，怀孕的兔子在接受他扎罗汀凝胶MRHD治疗的受试者中以最大全身暴露量的最大全身暴露量的7倍服用他扎罗汀凝胶，剂量为0.1％，只有一次已知的类维生素A畸形发生，包括脊柱裂，脑积水和心脏异常。

在对怀孕大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，他扎罗汀在器官发生过程中分别口服0.5倍和13倍，他扎罗汀凝胶的MRHD治疗对象的最大全身暴露量为0.1％，导致畸形，胎儿毒性，发育迟缓和/或行为延迟。在怀孕的大鼠中，他扎罗汀在通过早孕交配之前口服给药会导致产仔减少，活胎数量减少，胎儿体重减少以及畸形增加，其剂量约为接受MRHD治疗的受试者最大全身暴露量的2倍他扎罗汀凝胶的含量为0.1％ [参见数据] 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况或药物使用情况如何，妊娠的不良后果都会发生。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在大鼠中，他扎罗汀凝胶，在妊娠第6至17天以0.25 mg / kg /天的剂量局部用0.05％的制剂配制，相当于用他扎罗汀凝胶MRHD治疗的受试者最大全身暴露量的0.5倍，即0.1％（即2毫克/厘米2（超过20％的身体表面积），可减少胎儿体重，并减少骨骼骨化。注意到在妊娠第6到18天，用0.25 mg / kg /天的他扎罗汀凝胶局部给药的兔子，占接受他扎罗汀凝胶MRHD治疗的受试者最大全身暴露量的0.1倍（0.1％），是已知类维生素A畸形的单发，包括脊柱裂，脑积水和心脏异常。

当将他扎罗汀口服给予动物时，大鼠发育迟缓，分别以0.5和13倍的剂量观察到大鼠和兔子的畸形和植入后损失，这是用他扎罗汀MRHD治疗的受试者的最大全身暴露量凝胶，0.1％。

从交配前15天到妊娠第7天，口服雌性大鼠他扎罗汀2 mg / kg /天，这是他扎罗汀凝胶MRHD治疗受试者最大全身暴露量的2倍，为0.1％，类维生素A的经典发育作用是观察到的问题包括减少了植入位点的数量，减少了窝数，减少了活胎儿的数量以及减少了胎儿的体重。在该剂量下观察到的类视黄醇相关的畸形发生率较低。

在产前和产后发育毒性研究中，从妊娠第16天到哺乳第20天向怀孕的雌性大鼠局部施用他扎罗汀凝胶（0.125 mg / kg /天）可降低幼崽的存活率，但不影响其后代的繁殖能力。根据另一项研究的数据，在接受他扎罗汀凝胶MRHD治疗的受试者中，大鼠的最大全身暴露量是最大全身暴露量的0.3倍，即0.1％。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于人乳中他扎罗汀的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。向哺乳期大鼠皮肤单次局部施用14 C-他扎罗汀凝胶后，在大鼠乳汁中检测到放射性。哺乳期间缺乏临床数据无法明确确定哺乳期Tazorac Gel对婴儿的风险；因此，应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Tazorac凝胶的临床需求以及Tazorac凝胶或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

8.3生殖潜力的男性和女性

验孕

建议在开始Tazorac Gel治疗之前2周内对有生殖能力的女性进行妊娠试验，该疗法应在月经期开始。

避孕

女性

根据动物研究，当将Tazorac凝胶施用于孕妇时可能会造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（ 8.1 ）”] 。建议有生育潜力的女性在使用Tazorac Gel治疗期间使用有效的避孕方法。

8.4小儿使用

对于12岁以下的牛皮癣或痤疮的小儿患者，尚未确定Tazorac Gel的安全性和有效性。

8.5老年用途

在Tazorac Gel斑块牛皮癣临床试验的受试者总数中，有163名年龄在65岁以上。与使用Tazorac Gel相比，使用Tazorac Gel 12周后，65岁以上的受试者经历了更多的不良事件和更低的治疗成功率65岁以下。目前，尚无其他有关老年人与年轻受试者反应差异的临床经验，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。他扎罗汀治疗痤疮的凝胶尚未在65岁以上的人群中进行临床评估。

过量

局部过量使用0.05％和0.1％的Tazorac Gel可能会导致明显的泛红，脱皮或不适[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。

Tazorac Gel 0.05％和0.1％不可口服。口服摄入该药物可能导致与口服过量摄入维生素A（高维生素A）或其他类维生素A相关的不良反应。如果发生口服摄入，则应对患者进行监测，并在必要时采取适当的支持措施。

Tazorac凝胶说明

塔佐拉克 （他扎罗汀）凝胶（0.05％和0.1％）用于局部使用，并且含有活性成分他扎罗汀。每克0.05％和0.1％的Tazorac凝胶在半透明的水性凝胶中分别含有0.5和1 mg的他扎罗汀。

他扎罗汀是类维生素A的炔类的成员。在化学上，他扎罗汀是6-[[（4,4-二甲基硫代苯并菲-6-基）乙炔基]烟酸乙酯。该化合物的经验式为C21H21NO2S，分子量为351.46。结构式如下所示：

Tazorac凝胶包含以下非活性成分：

1％苯甲醇;抗坏血酸;丁基化羟基茴香醚；丁基化羟基甲苯；卡波姆均聚物类型B；乙二胺四乙酸钠；己二醇泊洛沙姆407;聚乙二醇400;聚山梨酯40;净化水;和氨丁三醇。

Tazorac凝胶-临床药理学

12.1行动机制

他扎罗汀是一种类维生素A前药，可通过脱酯作用转化为其活性形式，他扎罗汀的羧酸。他扎罗汀酸与视黄酸受体（RAR）家族的所有三个成员结合：RARα，RARβ和RARγ，但对RARβ和RARγ表现出相对选择性，并可能修饰基因表达。这些发现对斑块状牛皮癣和寻常性面部痤疮的临床意义尚不清楚。

12.2药效学

Tazorac凝胶治疗斑块状牛皮癣和寻常性痤疮的药效学是未知的。

12.3药代动力学

局部应用后，他扎罗汀进行酯酶水解以形成其活性代谢产物他扎罗汀酸。在血浆中几乎检测不到母体化合物。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合（大于99％）。

他扎罗汀和他扎罗汀酸被代谢为亚砜，砜和其他极性代谢物，这些代谢物通过尿和粪便途径被清除。他扎罗汀在正常，粉刺或牛皮癣皮肤上局部应用他扎罗汀后，他扎罗汀酸的半衰期约为18小时。

下文所述的人体体内研究是使用他扎罗汀凝胶以约2 mg / cm 2的浓度局部施用，并在皮肤上放置10至12小时。血浆峰值浓度（C max ）和血浆浓度时间曲线下的面积（AUC）均仅指活性代谢物。

使用14 C-他扎罗汀凝胶进行了两次单次局部剂量研究。由排泄物中的放射性确定的全身吸收在六个患有牛皮癣的受试者中小于施加剂量的1％（无闭塞），而在六个健康受试者中小于吸收剂量的5％（在闭塞下）。一项非放射性标记的单剂量研究比较了健康受试者中0.05％的凝胶和0.1％的凝胶，结果表明，0.1％的凝胶的C max和AUC高40％。

在24位健康受试者中，在20％的全身表面上用剂量剂量的他扎罗汀0.1％的他扎罗汀0.1％凝胶局部用药7天后，他扎罗汀酸的C max为0.72±0.58 ng / mL（平均值±SD），持续9小时最后一次给药后，他扎罗汀酸的AUC 0-24hr为10.1±7.2 ng·hr / mL。全身吸收为施用剂量的0.91±0.67％。

在一项针对五名牛皮癣患者的为期14天的研究中，护理人员每天在未阻塞的皮肤上使用一定剂量的他扎罗汀0.1％的他扎罗汀凝胶（占总表面积的8至18％；平均值±SD：13±5％） 。最终剂量后6小时，他扎罗汀酸的C max为12.0±7.6 ng / mL，他扎罗汀酸的AUC 0-24hr为105±55 ng·hr / mL。全身吸收为施用剂量的14.8±7.6％。这些结果的外推值代表了他扎罗汀酸在全身表面的20％剂量，其C max为18.9±10.6 ng / mL，AUC 0-24hr为172±88 ng·hr / mL。

使用放射性标记的药物和新鲜切除的人皮肤或尸体皮肤进行的体外经皮吸收研究表明，角质层中所用剂量的约4％至5％（他扎罗汀：他扎罗汀酸= 5：1）和2-4在局部施用凝胶24小时后，％在活的表皮-真皮层中（他扎罗汀：他扎罗汀酸＝ 2∶1）。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

长期对他扎罗汀进行口服研究后，每天向大鼠口服0.025、0.050和0.125 mg / kg / kg，未发现增加致癌风险的迹象。根据大鼠短期研究的药代动力学数据，预计最大剂量0.125 mg / kg /天的大鼠全身性暴露是他扎罗汀凝胶MRHD治疗对象的0.3倍，为0.1％。

一项在88周终止的小鼠中局部给药凝胶制剂中高达0.1％他扎罗汀的长期研究表明，剂量水平为0.05、0.125、0.25和1 mg / kg /天（降低至0.5 mg / kg /天与严重的皮肤刺激相比，41周后的雄性雄性小鼠的第1天的第3天暴露出明显的致癌作用。最高剂量的全身暴露量是接受他扎罗汀凝胶MRHD治疗的受试者的两倍，为0.1％。

他扎罗汀在Ames分析中没有致突变性，并且在人淋巴细胞分析中不产生结构性染色体畸变。他扎罗汀在CHO / HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验中无致突变性，在体内小鼠微核试验中无致死性。

当在交配前对雄性动物进行70天治疗，在交配前对雌性动物进行14天治疗，并继续妊娠和哺乳期间，使用剂量达0.125 mg / kg / day的他扎罗汀凝胶继续进行妊娠和哺乳，大鼠的生育力没有受到损害。根据另一项研究的数据，大鼠最高剂量的全身药物暴露量是用他扎罗汀凝胶MRHD（0.1％）治疗的受试者观察到的剂量的0.3倍。

在交配前口服达1 mg / kg /天的他扎罗汀的剂量治疗70天的雄性大鼠中，未观察到交配性能或生育力的损害，其全身暴露与在MRHD治疗的受试者中观察到的大致相等他扎罗汀凝胶的含量为0.1％。

在交配前15天治疗的雌性大鼠中，未观察到交配性能或生育能力的损害，并持续至妊娠第7天，口服他扎罗汀的剂量最高为2 mg / kg /天。然而，在该剂量下，发情阶段数显着减少，并且发育效应增加，全身性暴露量是用他扎罗汀凝胶MRHD治疗的受试者的两倍，为0.1％ [请参见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

临床研究

牛皮癣：在两项大型的媒介物对照临床试验中，每天一次，连续12周施用0.05％和0.1％的Tazorac Gel在减少高达20％体表的斑块状牛皮癣的临床症状严重程度方面，比媒介物显着提高。区。在一项研究中，在停止使用TAZORAC治疗后，对受试者进行了另外的12周随访 凝胶。表1显示了这两项试验中的平均基线评分和治疗后相对于基线的变化（降低）。

表2显示了这两项试验在治疗12周结束时相对于基线的总体改善。

0.1％的凝胶比0.05％的凝胶更有效，但是0.05％的凝胶比0.1％的凝胶具有更少的局部刺激性[见不良反应（ 6.1 ）] 。

痤疮：在两项大型的媒介对照试验中，每天一次应用0.1％的Tazorac Gel在治疗轻度至中度严重的面部痤疮方面比媒介显着有效。表3显示了这两项试验中治疗12周后病灶计数减少的百分比。

表4显示了这两项试验在治疗12周结束时相对于基线的总体改善。

供应/存储和处理方式

TAZORAC（他扎罗汀）凝胶是一种半透明的水性凝胶，浓度为0.05％和0.1％。它可用可折叠的铝管制成，在开口处带有明显的防篡改铝膜和白色的丙烯螺旋盖，规格分别为30 g和100 g。

Tazorac凝胶0.05％30克NDC 16110-833-30
Tazorac凝胶0.05％100克NDC 16110-833-10
Tazorac凝胶0.1％30克NDC 16110-042-30
Tazorac凝胶0.1％100克NDC 16110-042-10

存放：存放在20°C至25°C（68°F至77°F）。允许从15°C到30°C（59°F到86°F）的漂移。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

胚胎胎儿毒性

告知女性生殖潜能对胎儿的潜在危险。建议这些患者在使用Tazorac Gel治疗期间使用有效的避孕方法。建议患者告知一个已知或怀疑怀孕的他们的医疗保健提供者[见警告和注意事项（5.1），并使用在特殊人群中（8.1，8.3）]。

光敏性和晒伤风险

建议患者避免过度日晒，并使用防晒霜和防护措施（帽子，遮阳板）。如果也服用其他药物可能会增加对阳光的敏感性，建议患者避免使用Tazorac Gel。

重要管理说明

告知患者以下几点：

1. 对于牛皮癣患者，仅将Tazorac Gel应用于牛皮癣皮肤病变，避免皮肤受累。
2. 如果发生不适当的刺激（发红，脱皮或不适），请减少使用频率或暂时中断治疗。一旦刺激消退，可以恢复治疗[见剂量和用法（2.1）] 。
3. 可以根据需要频繁使用保湿剂。
4. 牛皮癣患者可在使用Tazorac Gel之前至少1小时使用乳膏或乳液软化或润湿皮肤。
5. 避免接触眼睛。如果Tazorac Gel进入眼睛或附近，请用水彻底冲洗。如果眼睛刺激持续，就医。
6. Tazorac凝胶仅用于局部使用。请勿用于眼睛，嘴巴或其他粘膜。不适用于眼科，口服或阴道内使用。
7. 使用Tazorac Gel后，请彻底洗手。

修订日期：08/2019

发行：Almirall，LLC
宾夕法尼亚州埃克斯顿19341

©2019 Almirall，Inc.保留所有权利。
所有商标均为其各自所有者的财产。

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药剂师：请在虚线处切割或撕开，并将此患者包装插页提供给您的客户。

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塔佐拉克 他扎罗汀凝胶

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：16110-833 行政途径 即时的 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 塔扎罗汀（TAZAROTENE） 塔扎罗汀 1克0.5毫克

非活性成分 成分名称 强度 苯甲醇 注意：本文档包含有关他扎罗汀局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Tazorac品牌。 综上所述 Tazorac的常见副作用包括：皮肤灼热感，牛皮癣加重，瘙痒，皮肤刺激，皮肤刺痛，皮肤红斑，局部红斑，皮肤疼痛和皮肤干燥。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于他扎罗汀外用剂：外用乳膏，外用泡沫剂，外用凝胶/果冻 需要立即就医的副作用 他扎罗汀局部用药（Tazorac中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用他扎罗汀局部用药时，请立即咨询您的医生是否出现以下任何副作用： 比较普遍;普遍上 灼伤或刺痛皮肤（严重） 治疗后皮肤的颜色变化 皮肤上的深沟或线条 皮肤干燥，瘙痒，脱皮或发红（严重） 治疗后的皮肤疼痛或肿胀 皮疹（仅对牛皮癣患者） 发病率未知 皮肤起泡，结s或发炎 龟裂，干燥，鳞屑状的皮肤 剥落和脱落 在应用部位或附近肿胀 不需要立即就医的副作用 他扎罗汀局部用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 涂抹后灼伤或刺痛 皮肤干燥，瘙痒，脱皮或发红（轻度） 对于医疗保健专业人员 适用于他扎罗汀局部用药：局部用乳膏，局部用泡沫，局部用凝胶，局部用洗剂 皮肤科 非常常见（10％或更多）：脱屑（29％），皮肤干燥（27％），红斑（21％），灼热感（14％） 常见（1％至10％）：瘙痒，刺激，非特异性皮疹，刺激性接触性皮炎，皮肤疼痛，牛皮癣加重，刺痛感，炎症 罕见（0.1％至1％）：唇炎，皮肤脱落，湿疹，阳光引起的红斑，丘疹，皮肤紧绷，痤疮恶化 上市后报道：水疱，皮炎，荨麻疹，皮肤脱落，应用部位或附近出现肿胀，皮肤变色（包括皮肤色素沉着或皮肤色素沉着不足） [参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：高甘油三酯血症[参考] 其他 常见（1％至10％）：面部疼痛[参考] 眼科 常见（1％至10％）：眼睑浮肿，眼睑刺激，眼睑发炎[参考] 免疫学的 罕见（0.1％至1％）：感染[参考] 呼吸道 罕见（0.1％至1％）：咽炎[Ref] 神经系统 罕见（0.1％至1％）：头痛，感觉不足[Ref] 参考文献 1.“产品信息。Tazorac（他扎罗汀局部用）。”加利福尼亚州欧文市的Allergan Inc. 2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 粉刺 轻轻清洁面部。皮肤干燥后，每天晚上于夜间在皮肤上出现粉刺病斑的地方涂一层薄薄的一层（2 mg / cm 2 ）0.1％的TAZORAC Cream。使用足够覆盖整个受影响的区域。 使用TAZORAC Cream时，请使用有效的防晒霜并穿上防护服[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。 Tazorac霜的适应症和用法 斑块状银屑病 TAZORAC®（他扎罗汀）霜，被指示为局部治疗的患者的斑块型银屑病0.05％和0.1％。 寻常痤疮 TAZORAC（他扎罗汀）乳膏（0.1％）也可用于寻常性痤疮患者的局部治疗。 Tazorac奶油的剂量和用法 重要管理说明 Tazorac霜仅用于局部使用。 Tazorac霜不适用于眼科，口服或阴道内使用。如果发生与粘膜的接触，请用水彻底冲洗[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。 涂抹后要彻底洗手。 银屑病 建议从0.05％的Tazorac乳霜开始治疗，如果可以接受并在医学上适应症，则强度可增加至0.1％。每天晚上在夜间涂一次Tazorac乳脂薄膜（2 mg / cm 2 ），以仅覆盖银屑病皮损。如果在使用之前先洗澡或淋浴，则在涂抹面霜之前应使皮肤干燥。如果使用润肤剂，应在使用Tazorac Cream之前至少一个小时使用。由于未受影响的皮肤可能更容易受到刺激，因此应小心避免将Tazorac Cream涂在这些部位。 粉刺 轻轻清洁面部。皮肤干燥后，每天晚上于夜间在皮肤上出现粉刺病斑的地方涂一层薄薄的Tazorac霜0.1％（2 mg / cm 2 ）。使用足够覆盖整个受影响的区域。 使用Tazorac Cream时，请使用有效的防晒霜并穿上防护服[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。 剂型和优势 乳霜，分别为0.05％和0.1％。每克0.05％和0.1％的Tazorac乳膏在白色乳膏基质中分别含有0.5 mg和1 mg他扎罗汀。 禁忌症 Tazorac奶油禁忌于： 怀孕。当给予妊娠雌性类视黄醇可以引起胎儿危害[见警告和注意事项（ 5.1 ），使用在特殊人群中（ 8.1 ， 8.3 ）]。 已知对其任何成分过敏的个人[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。 警告和注意事项 胚胎胎儿毒性 他扎罗汀酸的全身暴露取决于所治疗的身体表面积的程度。在足够的体表部位进行局部治疗的患者，其暴露程度可能与经口治疗的动物相同。尽管由于使用的表面积较小，仅治疗面部痤疮的全身暴露量可能较少，但他扎罗汀是一种致畸物质，而且尚不知道人类致畸性需要多少暴露水平[请参见临床药理学（ 12.3 ）] 。 据报道，参加局部他扎罗汀的临床试验的受试者中有13例怀孕。发现其中9名受试者已接受局部他扎罗汀治疗，而其他4名已接受媒介物治疗。接受他扎罗汀治疗的受试者之一因与治疗无关的非医学原因而选择终止妊娠。其他八名孕妇在临床试验中无意中接受了他扎罗汀的局部治疗，随后分娩出显然健康的婴儿。由于与妊娠时间相关的确切暴露时间和范围尚不确定，因此这些发现的意义尚不清楚。 育龄女性 使用Tazorac霜时，应警告有生育能力的女性潜在的风险，并采取适当的节育措施。治疗时应考虑有生育能力的女性怀孕的可能性。 Tazorac Cream治疗前2周内应获得妊娠试验阴性结果。 Tazorac乳膏疗法应在月经期开始[见特定人群使用（ 8.1 ）] 。 局部刺激和超敏反应 局部他扎罗汀可以观察到局部耐受性反应（包括起泡和皮肤脱屑）和超敏反应不良反应（包括荨麻疹）。使用Tazorac Cream可能会对某些敏感个体的皮肤造成过度刺激。有些人可能会出现过度的瘙痒，灼热，皮肤发红或脱皮。如果出现这些影响，则应停止使用药物，直到皮肤完整性恢复为止，或者应将剂量减少至患者可以耐受的时间间隔。但是，尚未确定降低应用频率的功效。或者，可以将接受0.1％浓度治疗的牛皮癣患者切换为较低的浓度。应仔细观察临床治疗反应和皮肤耐受性，密切监测应用频率。随着患者能够耐受治疗，可以恢复治疗，或者可以增加药物浓度或应用频率。 应避免同时使用具有强干燥作用的局部用药和化妆品。还建议在开始使用Tazorac Cream之前，先“休息”患者的皮肤，直到这种制剂的作用消退为止。 Tazorac霜，不应在湿疹性皮肤上使用，因为它可能引起严重刺激。 使用Tazorac Cream的极端天气（例如风或寒冷）可能会更刺激患者。 光敏性和晒伤风险 由于较高的燃烧敏感性，除非有医学上的必要，否则应避免暴露在阳光下（包括日光灯），在这种情况下，应在使用Tazorac Cream期间尽量减少暴露。使用Tazorac Cream时必须警告患者使用防晒霜和防护服。建议晒伤患者在完全康复之前不要使用Tazorac Cream。由于职业原因可能会遭受大量日晒的患者以及对日光具有固有敏感性的患者在使用Tazorac Cream时应格外小心。 如果患者还服用已知是光敏剂的药物（例如，噻嗪类，四环素类，氟喹诺酮类，吩噻嗪类，磺酰胺类），则应谨慎服用Tazorac Cream，因为增加了光敏性的可能性。 不良反应 标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应： 胚胎胎儿毒性[参见警告和注意事项（ 5.1 ）] 光敏性和晒伤风险[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 临床试验经验 由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。 在人体皮肤安全性试验中，0.05％和0.1％的Tazorac乳膏不会引起过敏性接触致敏，光毒性或光敏性。 银屑病 Tazorac Cream报道的最常见不良反应为0.05％和0.1％，依次发生在10％至23％的受试者中，包括瘙痒，红斑和烧灼感。超过1％至少于10％的受试者发生的反应按降序排列包括刺激，脱皮，刺痛，接触性皮炎，皮炎，湿疹，牛皮癣恶化，皮肤疼痛，皮疹，高甘油三酯血症，皮肤干燥，皮肤发炎和周围水肿。 与0.05％的乳霜相比，0.1％的Tazorac乳霜与更大程度的局部刺激相关。 Tazorac霜在银屑病试验中报告的刺激性不良反应率为0.1％，比Tazorac霜为0.05％的刺激不良反应率高0.1-0.4％。 粉刺 在临床试验中，以0.1％的Tazorac乳膏治疗痤疮时，最常见的不良反应是降屑，皮肤干燥，红斑和灼热感，其降序发生在10-30％的受试者中。在1％至5％的受试者中发生的反应包括瘙痒，刺激，面部疼痛和刺痛。 上市后经验 在他扎罗汀的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 皮肤和皮下组织疾病：水疱，皮炎，荨麻疹，皮肤剥脱，皮肤变色（包括皮肤色素沉着或皮肤色素沉着不足），施用部位或附近的肿胀和疼痛。 药物相互作用 Tazorac Cream尚未进行正式的药物相互作用研究。 在一项对年龄在20-55岁之间的健康女性受试者进行的一项试验中，该受试者接受了包含1 mg炔诺酮和35 mcg乙炔雌二醇的联合口服避孕药，口服他扎罗汀的剂量为1.1 mg（平均±SD C max和AUC 0他扎罗汀酸-24的浓度为28.9±9.4 ng / mL，120.6±28.5 ng • hr / mL）在一个完整的周期内不影响炔诺酮和炔雌醇的药代动力学。 尚未评估他扎罗汀对仅口服避孕药（即小药丸）孕激素药代动力学的影响。 在特定人群中的使用 怀孕 风险摘要 根据动物繁殖研究，类维生素A药理学和全身吸收的潜力，Tazorac乳霜在给怀孕的女性服用时可能会造成胎儿伤害，在怀孕期间禁用。尚未确定孕妇的安全性。 Tazorac霜在怀孕期间对胎儿的潜在风险大于对母亲的潜在收益；因此，一旦确认怀孕，应停止使用Tazorac Cream [见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ），临床药理学（ 12.3 ）]。参加Tazorac霜临床试验的女性怀孕的有限病例报告尚未与他扎罗汀和主要的出生缺陷或流产风险明确相关。由于与妊娠年龄相关的确切暴露时间和范围尚不确定，因此这些发现的意义尚不清楚。 在对怀孕大鼠进行的动物生殖研究中，他扎罗汀在器官发生过程中以最大推荐人体剂量（MRHD）他扎罗汀乳膏（0.1％）治疗的受试者全身最大暴露量的2倍局部给药，导致胎儿体重减少和骨骼骨化减少。在动物繁殖研究中，怀孕的兔子在接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者中以最大全身暴露量的26倍最大剂量暴露于他扎罗汀凝胶中，剂量为0.1％，发生了一次已知的类维生素A畸形事件，包括脊柱裂，脑积水和心脏异常。 在对怀孕大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，他扎罗汀在器官发生过程中分别口服2次和52次，在接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者中，最大全身暴露量为0.1％，导致畸形，胎儿毒性，发育迟缓和/或行为延迟。在怀孕的大鼠中，他扎罗汀在通过早孕交配之前口服给药会导致产仔减少，活胎数量减少，胎儿体重减少以及畸形增加，其剂量比接受MRHD治疗的受试者的最大全身暴露量高约7倍他扎罗汀奶油的含量为0.1％ [参见数据]。 对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况或药物使用情况如何，妊娠的不良后果都会发生。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。 数据 动物资料 在大鼠中，他扎罗汀凝胶剂在妊娠第6至17天以0.25 mg / kg /天的剂量局部给药0.05％的他扎罗汀凝胶，这是用他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者最大全身暴露量的2倍，为0.1％（即2毫克/厘米2（超过15％的身体表面积），可减少胎儿体重，并减少骨骼骨化。在妊娠第6至18天，接受MRHD的他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者的局部全身性剂量为0.25 mg / kg /天的他扎罗汀凝胶剂量为最大全身暴露量的0.1倍，为0.1％，包括已知的类维生素A畸形，包括脊柱裂，脑积水和心脏异常。 当将他扎罗汀口服给予动物时，大鼠发育迟缓，分别以2倍和52倍的剂量在大鼠和兔子中观察到畸形和植入后损失，这是接受MRHD治疗的受试者最大的全身暴露量。他扎罗汀奶油0.1％。 从交配前15天到妊娠第7天，口服雌性他扎罗汀2 mg / kg /天，这是接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者最大全身暴露量的7倍，为0.1％，类维生素A的经典发育作用是观察到的问题包括减少了植入位点的数量，减少了窝数，减少了活胎儿的数量以及减少了胎儿的体重。在该剂量下观察到的类视黄醇相关的畸形发生率较低。 在产前和产后发育毒性研究中，从妊娠第16天到哺乳第20天向怀孕的雌性大鼠局部施用他扎罗汀凝胶（0.125 mg / kg /天）可降低幼崽的存活率，但不影响其后代的繁殖能力。根据另一项研究的数据，大鼠的最大全身暴露量相当于接受他扎罗汀乳膏MRHD治疗的受试者的最大全身暴露量，为0.1％。 哺乳期 风险摘要 没有关于人乳中他扎罗汀的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。向哺乳期大鼠皮肤单次局部施用14 C-他扎罗汀凝胶后，在大鼠乳汁中检测到放射性。哺乳期间缺乏临床数据无法明确确定哺乳期婴儿对他唑拉克乳膏的风险。因此，应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Tazorac乳膏的临床需求以及Tazorac乳膏或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。 生殖潜力的男性和女性 验孕 建议在开始Tazorac Cream治疗之前2周内对有生殖能力的女性进行妊娠试验，该治疗应在月经期开始。 避孕 女性 根据动物研究，当将Tazorac Cream应用于孕妇时，可能会造成胎儿伤害[请参见“特定人群的使用（ 8.1 ）”。建议有生育潜力的女性在使用Tazorac Cream治疗期间使用有效的避孕方法。 儿科用 对于18岁以下的牛皮癣患者或12岁以下的痤疮患者，尚未确定Tazorac Cream的安全性和有效性。 老人用 Tazorac霜治疗痤疮尚未在65岁以上的人群中进行临床测试。 在Tazorac Cream斑块状牛皮癣的临床试验中，有120名年龄在65岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间，没有观察到安全性或有效性的总体差异。目前，尚无其他有关老年人与年轻受试者反应差异的临床经验，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。 过量 过度局部使用0.05％和0.1％的Tazorac乳霜可能导致明显的泛红，脱皮或不适[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。 Tazorac乳霜（0.05％和0.1％）不可口服。口服摄入该药物可能导致与口服过量摄入维生素A（高维生素A）或其他类维生素A相关的不良反应。如果发生口服摄入，则应对患者进行监测，并在必要时采取适当的支持措施。 Tazorac霜描述 TAZORAC（他扎罗汀）乳膏（0.05％和0.1％）可局部使用，并含有他扎罗汀活性成分。每克0.05％和0.1％的Tazorac乳膏在白色乳膏基质中分别含有0.5和1 mg他扎罗汀。 他扎罗汀是类维生素A的炔类的成员。化学上，他扎罗汀是6-[[（4,4-二甲基硫代苯并吡喃-6-基）乙炔基]烟酸乙酯。该化合物的化学式为C 21 H 21 NO 2 S，分子量为351.46。结构式如下所示： Tazorac面霜包含以下非活性成分：1％的苯甲醇；卡波姆1342;卡波姆均聚物类型B；乙二胺四乙酸钠；中链甘油三酸酯；矿物油;净化水;氢氧化钠;硫代硫酸钠;和脱水山梨糖醇单油酸酯。 Tazorac Cream-临床药理学 作用机理 他扎罗汀是一种类维生素A前药，可通过脱酯作用转化为其活性形式，他扎罗汀的羧酸。他扎罗汀酸与视黄酸受体（RAR）家族的所有三个成员结合：RARα，RARβ和RARɣ，但对RARβ和RARɣ具有相对选择性，并可能修饰基因表达。这些发现的临床意义尚不清楚。 药代动力学 局部应用后，他扎罗汀进行酯酶水解以形成其活性代谢产物他扎罗汀酸。在血浆中几乎检测不到母体化合物。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合（大于99％）。他扎罗汀和他扎罗汀酸被代谢为亚砜，砜和其他极性代谢物，这些代谢物通过尿和粪便途径被清除。他扎罗汀在正常，粉刺或牛皮癣皮肤上局部应用他扎罗汀后，他扎罗汀酸的半衰期约为18小时。 在9位银屑病受试者（男性= 5；女性= 4）中，连续14天每天一次的多剂量试验中，医务人员将0.1％的Tazorac Cream实测剂量用于受累皮肤，无阻塞（5至35占总表面积的百分比：平均值±SD：14±11％）。在接受最终剂量2剂的5名受试者中，他扎罗汀酸的C max为最终剂量后8小时出现的2.31±2.78 ng / mL，AUC 0-24h在第15天时为31.2±35.2 ng·hr / mL。 mg奶油/ cm 2 。 在使用Tazorac乳膏进行0.05％或0.1％的斑块状牛皮癣治疗的临床试验期间，在139名接受全身暴露监测的受试者中，有3名可检测到血浆他扎罗汀浓度，最高值为0.09 ng / mL。 139名受试者中有78名检测到他扎罗汀酸（LLOQ = 0.05 ng / mL）。使用0.1％他扎罗汀霜的三名受试者血浆他扎罗汀酸浓度大于1 ng / mL。最高值为2.4 ng / mL。但是，由于采血时间的变化，牛皮癣的受累面积以及他扎罗汀的使用剂量，实际最大血浆水平尚不清楚。 Tazorac霜0.1％每天一次施用于中度至重度痤疮女性受试者的面部（N = 8）或体表面积的15％（N = 10）。两种剂量组的他扎罗汀酸的平均C max和AUC值在第29天的治疗期间均在第15天达到峰值。平均数C最大值，并从15％体表面积剂量组中的受试者他扎罗汀酸的AUC 0-24h值比更高的10倍以上，从面部仅给药组中的受试者。扩大剂量组在第15天的整个试验期间，单个最高C max为1.91 ng / mL。在仅面部治疗组中，他扎罗汀酸的C max和AUC 0-24h在第15天的平均值±SD值分别为0.10±0.06 ng / mL和1.54±1.01 ng·hr / mL，而在15％体表面积给药组，他扎罗汀酸第15天的C max和AUC 0-24h的平均值±SD值分别为1.20±0.41 ng / mL和17.01±6.15 ng·hr / mL。他扎罗汀酸的稳态药代动力学仅在面部使用时达到第8天，在15％的体表面积给药组中达到了第15天。 在一项3期临床试验中，Tazorac乳霜每天向48名患有寻常性痤疮的受试者（22名女性和26名男性）中的每名患者应用0.1％Tazorac Cream，持续12周。在第4和第8周血浆他扎罗汀酸的平均值±SD值分别为0.078±0.073 ng / mL（N = 47）和0.052±0.037 ng / mL（N = 42）。在第4周，来自女性受试者的最高血浆单个他扎罗汀酸浓度为0.41 ng / mL。血浆他扎罗汀酸浓度的大小似乎与性别，年龄和体重无关。 非临床毒理学 致癌，诱变，生育力受损 致癌作用 长期对他扎罗汀进行口服研究后，每天向大鼠口服0.025、0.050和0.125 mg / kg / kg，未发现增加致癌风险的迹象。根据大鼠短期研究的药代动力学数据，预计最高剂量为0.125 mg / kg /天，在大鼠中的全身暴露量相当于用0.1％他扎罗汀乳膏2 mg治疗的银屑病患者的全身暴露量的0.6倍。在受控药代动力学研究中，在35％的身体表面积上/ kg / cm 2 。该估计的大鼠全身暴露量是他扎罗汀乳膏，0.1％乳膏（2 mg / cm 2）和15％体表面积治疗的痤疮患者最大全身暴露量的2倍。 一项在88周后终止的小鼠的凝胶制剂中高达0.1％的他扎罗汀的长期局部应用研究表明，剂量水平为0.05、0.125、0.25和1 mg / kg /天（降低至0.5 mg / kg /天与严重的皮肤刺激相比，在41周后的雄性雄性小鼠的第1天的第3天，没有显示出明显的致癌作用。在对照药代动力学研究中，最高剂量的全身暴露量是在35％体表面积上以0.1 mg他莫罗汀霜以2 mg / cm 2的剂量治疗2％的牛皮癣患者的3.9倍，是痤疮患者最大全身暴露量的13倍用他扎罗汀乳膏（2 mg / cm 2）的0.1％在15％的身体表面积上治疗。 在评估光致癌性方面，在慢性局部给药后，在他扎罗汀浓度分别为0.001％，0.005％和0.01％的紫外线照射下同时进行紫外线局部照射后，无毛小鼠的平均发病时间减少了，肿瘤数量增加了。凝胶配方长达40周。 诱变 在Ames分析中发现他扎罗汀是非诱变的，并且在人淋巴细胞分析中并未产生结构性染色体畸变。他扎罗汀在CHO / HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验中无致突变性，在体内小鼠微核试验中无致死性。 生育能力受损 当在交配前对雄性动物进行70天治疗，在交配前对雌性动物进行14天治疗，并继续妊娠和哺乳期间，使用剂量达0.125 mg / kg / day的他扎罗汀凝胶继续进行妊娠和哺乳，大鼠的生育力没有受到损害。根据另一项研究的数据，在对照药代动力学研究中，大鼠的全身药物暴露量相当于在3％体表面积上以0.1 mg他莫罗汀霜2 mg / cm 2接受0.1％他扎罗汀霜治疗的银屑病患者的0.6倍。和三倍于他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量的2倍，在2 mg / cm 2的情况下在15％的身体表面积上为0.1％。 在交配前经达1 mg / kg /天他扎罗汀的口服剂量处理70天的雄性大鼠中，未观察到交配性能或生育力的损害。该剂量产生的全身暴露是在35％的表面积上以0.1 mg他扎罗汀乳膏以2 mg / cm 2治疗的银屑病患者的全身暴露量的1.9倍，是使用他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量的6.3倍在15％的身体表面积上为0.1％（2 mg / cm 2） 。 在交配前治疗15天的雌性大鼠中，未观察到交配性能或生育力的损害，并持续至妊娠第7天，口服他扎罗汀的剂量为2 mg / kg / day。然而，在该剂量下，发情阶段的数量显着减少，并且发育效应增加[见在特定人群中的使用（ 8.1 ）] 。该剂量产生的全身暴露量是在35％的表面积上以0.1％他扎罗汀乳膏以2 mg / cm 2治疗的银屑病患者的全身暴露量的3.4倍，是使用他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量的11倍， 0.1％以2mg / cm 2的在15％的身体表面区域。 从妊娠第16天到哺乳第20天，以最大耐受剂量0.125 mg / kg /天向雌性F0亲本大鼠局部施用他扎罗汀凝胶，不会影响F1动物的生殖能力，包括F2的存活和发育。根据另一项研究的数据，在大鼠中，全身性药物暴露量相当于在35％的体表面积上用0.1％他扎罗汀霜2 mg / cm 2接受0.1％他扎罗汀霜治疗的银屑病患者中观察到的0.6倍。使用他扎罗汀乳膏治疗的痤疮患者的最大全身暴露量，在15％的体表面积上以2 mg / cm 2的剂量为0.1％。 临床研究 在两项为期12周的媒介物对照临床试验中，Tazorac Cream（0.05％和0.1％）在减少稳定斑块状牛皮癣的严重程度方面比媒介物显着更高。开始治疗后，分别在1周和2周时，0.1％和0.05％的Tazorac霜分别显示出优于载体霜的优势。 在这些试验中，主要功效终点为“临床成功”，定义为在第12周时没有，仅有最小或轻微总体病变评估的受试者比例，如表1所示。在大多数随访中，与载体相比，Tazorac Cream的“临床成功率”也明显更高，分别为0.05％和0.1％。 表1.在两项针对银屑病的对照临床试验中，基线（BL），治疗结束（第12周）和停止治疗后第12周（第24周）的总体病灶评估得分和“临床成功”的受试者人数和百分比 0没有高于正常皮肤水平的斑块升高；可能有残留的非红斑变色；无银屑病鳞片 1个基本平坦，可能有痕迹的标高；可能有中度红斑（红色）；无银屑病鳞片 2高于正常皮肤水平的斑块轻微但确定的升高；可能有中度红斑（红色）；细鳞片，部分病变被部分覆盖 3高程，边缘呈圆形或倾斜到斑块；中度红斑（红色）；鳞片较粗，大部分病变被部分覆盖 4个标高，坚硬，锋利的边缘斑块；严重的红斑（非常红色）；鳞片厚，几乎所有病变均被覆盖，表面粗糙 5个非常明显的标高，带有非常坚硬，锋利的边缘，可形成斑块；非常严重的红斑（极度红色）；非常粗糙的鳞片，覆盖了所有病灶，表面非常粗糙 临床成功定义为总的病变评估评分为无，最低或轻微。 ＃试验1在停止治疗后有12周的治疗后观察期，不属于试验2。 *表示“临床成功”与媒介相比在统计学上的显着差异。 Tazorac奶油，0.05％ Tazorac奶油0.1％ 汽车霜 试验1 N = 218 试用2 N = 210 试验1 N = 221 试用2 N = 211 试验1 N = 229 试用2 N = 214 得分 BL 周12 周24 BL 周12 BL 周12 周24 BL 周12 BL 周12 周24 BL 周12 无（0） 0 1个 （0.5％） 1个 （0.5％） 0 2 （1％） 0 0 0 0 6 （3％） 0 0 1个 （0.4％） 0 1个 （0.5％） 极小（1） 0 11 （5％） 12 （6％） 0 7 （3％） 0 12 （5％） 14 （6％） 0 11 （5％） 0 7 （3％） 6 （3％） 0 1个 （0.5％） 轻度 （2） 0 79 （36％） 60 （28％） 0 76 （36％） 0 75 （34％） 53 （24％） 0 90 （43％） 0 49 （21％） 43 （19％） 0 54 （25％） 中度（3） 141 （65％） 86 （39％） 90 （41％） 100 （48％） 74 （35％） 122 （55％） 97 （44％） 107 （48％） 96 （45％） 62 （29％） 139 （61％） 119 （52％） 114 （50％） 97 （45％） 99 （46％） 严重 （4） 69 （32％） 39 （18％） 51 （23％） 80 （38％） 36 （17％） 91 （41％） 36 （16％） 46 （21％） 86 （41％） 29 （14％） 81 （35％） 51 （22％） 61 （27％） 93 （44％） 47 （22％） 非常严重 （5） 8 （4％） 2 （0.9％） 4 （2％） 30 （14％） 15 （7％） 8 （4％） 1个 （0.5％） 1个 （0.5％） 29 （14％） 13 （6％） 9 （4％） 3 （1％） 4 （2％） 24 （11％） 12 （6％） “临床 成功” 0 91 （42％*） 73 （33％*） 0 85 （40％*） 0 87 （39％*） 67 （30％*） 0 107 （51％*） 0 56 （24％） 50 （22％） 0 56 （26％） 在治疗的12周结束时，0.05％和0.1％的Tazorac霜在减少牛皮癣的斑块厚度方面一直优于溶媒。使用Tazorac Cream，红斑和脱屑的改善通常明显大于溶媒，分别为0.05％和0.1％。通常，0.1％的Tazorac乳膏比0.05％的Tazorac乳膏在减轻个别疾病迹象的严重性方面也更有效。然而，0.1％的Tazorac Cream比0.05％的Tazorac Cream具有更大的局部刺激性。 表2.在两项针对牛皮癣的对照临床试验中，斑块升高，结垢和红斑的平均下降 斑块升高，结垢和红斑以0-4评分，0 =无，1 =轻度，2 =中度，3 =严重和4 =非常严重。 B＃=平均基线严重性； C-12 =治疗12周结束时相对于基线的平均变化； C-24 ＝在第24周（治疗结束后12周）自基线的平均变化。 *表示与车辆相比在统计上有显着差异。 Tazorac奶油，0.05％ Tazorac奶油0.1％ 汽车霜 病灶 行李箱/手臂/ 腿部病变 膝盖/肘部 病灶 全部治疗 行李箱/手臂/ 腿部病变 膝盖/肘部 病灶 全部治疗 行李箱/手臂/ 腿部病变 膝盖/肘部 病灶 全部治疗 试验1 试用2 试验1 试用2 试验1 试用2 试验1 试用2 试验1 试用2 试验1 试用2 试验1 试用2 试验1 试用2 试验1 试用2 N = 218 N = 210 N = 218 N = 210 N = 218 N = 210 N = 221 N = 211 N = 221 N = 211 N = 221 N = 211 N = 229 N = 214 N = 229 N = 214 N = 229 N = 214 牌匾 海拔 B＃ C-12 C-24 2.29 -0.83 * -0.75 * 2.50 -0.98 * 2.40 -0.91 * -0.73 * 2.52 -1.04 * 2.28 -0.75 * -0.60 * 2.51 -0.90 * 2.34 -1.08 * -0.87 * 2.52 -1.25 * 2.35 -0.96 * -0.73 * 2.49 -1.21 * 2.32 -0.83 * -0.63 * 2.51 -1.08 * 2.28 -0.59 -0.57 2.51 -0.69 2.35 -0.57 -0.49 2.51 -0.68 2.29 -0.48 -0.42 2.51 -0.61 缩放比例 B＃ C-12 C-24 2.26 -0.75 -0.68 2.45 -0.90 2.47 -0.78 * -0.62 * 2.60 -0.98 * 2.32 -0.67 * -0.51 * 2.47 -0.80 2.37 -0.84 * -0.79 * 2.45 -1.06 * 2.40 -0.76 * -0.61 * 2.57 -1.13 * 2.36 -0.73 * -0.59 * 2.53 -1.03 * 2.34 -0.66 -0.56 2.46 -0.79 2.45 -0.62 -0.45 2.61 -0.76 2.31 -0.46 -0.34 2.53 -0.70 红斑 B＃ C-12 C-24 2.26 -0.49 -0.52 2.51 -0.65 * 2.17 -0.44 -0.44 2.40 -0.66 * 2.23 -0.40 -0.41 2.48 -0.62 2.25 -0.49 -0.55 2.53 -0.82 * 2.17 -0.57 * -0.52 * 2.42 -0.82 * 2.21 -0.42 * -0.39 * 2.51 -0.78 * 2.24 -0.42 -0.43 2.47 -0.46 2.17 -0.38 -0.34 2.34 -0.44 2.24 -0.37 -0.33 2.47 -0.47 粉刺： 在两项大型的媒介对照试验中，招募了12岁及12岁以上的面部痤疮，其严重程度适合于局部用单药治疗。晚上洁面后，每天将0.1％的Tazorac乳霜薄薄地涂于整个面部。 Tazorac霜（0.1％）在治疗寻常性痤疮方面比溶媒有效得多。治疗12周后的疗效结果列于表3 ： 表3.治疗痤疮十二周后两个对照临床试验的疗效结果 *表示与车辆相比在统计上有显着差异。 Tazorac奶油0.1％ 汽车霜 试验1 N = 218 试用2 N = 206 试验1 N = 218 试用2 N = 205 减少的中位数百分比 非炎性病变 46％* 41％* 27％ 21％ 炎性病变 41％* 44％* 27％ 25％ 总病变 44％* 42％* 24％ 21％ 没有粉刺或最小粉刺的受试者百分比 18％* 20％* 11％ 6％ 没有粉刺，最小粉刺或轻度粉刺的受试者百分比 55％* 53％* 36％ 36％ 供应/存储和处理方式 Tazorac Cream是一种白色乳膏，浓度为0.05％和0.1％。它以可折叠的铝管提供，在开口处带有明显的防篡改铝膜和白色的聚丙烯螺旋盖，规格分别为30 g和60 g。 药物相互作用（9） 疾病相互作用（2） 已知共有9种药物与Tazorac（他扎罗汀外用）相互作用。 1主要药物相互作用 8种适度的药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Tazorac（他扎罗汀局部使用）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Tazorac（他扎罗汀局部用）的相互作用。 已知与Tazorac相互作用的药物（他扎罗汀局部用药） 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 氨基乙酰丙酸 氨基乙酰丙酸外用 异维A酸 甲氧沙林 氨基乙酰丙酸甲酯外用 卟啉 水杨酸外用 硫磺外用 维替泊芬 Tazorac（他扎罗汀局部使用）疾病的相互作用 与Tazorac（他扎罗汀外用）有两种疾病相互作用，包括： 湿疹 晒斑 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA于1997年批准 相关药物 倍他米松局部 强力霉素 甲氨蝶呤 奥特兹拉 斯泰拉拉 克林霉素外用 胡米拉 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Oran Aaronson MD 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 三角和雄 经验：21年以上 临床试验 双铅丘脑深脑记录（DBR）-DBS接口，用于严重震颤的闭环控制 运动对睡眠和大脑健康的影响 某些可编程阀注册表（某些） 听妈妈2：神经，临床和语言结果 磁性大脑刺激可以改善主要进行性失语症的语言功能 脑出血后恢复（接触） Midura-study（Duraplasty中的Neuro-Patch）（Midura） 用于治疗主要进行性失语症的TMS HCRN内窥镜与分流治疗婴儿中的脑积水（ESTHI） 立体定向操作与基底神经节出血疏散II（SOITBE II）中的溶栓相结合（SOITBE II）