Taztia XT说明

仅接收

盐酸地尔硫卓，USP是一种钙离子细胞内流抑制剂（慢通道阻滞剂）。化学上，盐酸地尔硫卓是1，5-苯并噻嗪-4（5 H ）-一，3-（乙酰氧基）-5- [2-（二甲基氨基）乙基] -2、3-二氢-2-（4-甲氧基苯基）- ，一盐酸盐，（+）-顺式-。化学结构为：

盐酸地尔硫卓是一种白色至类白色结晶性粉末，味苦。可溶于水，甲醇和氯仿，分子量为450.98。盐酸地尔硫卓缓释胶囊，美国药典（每日一次）在缓释微丸中含有盐酸地尔硫卓，剂量为120、180、240、300和360 mg。

盐酸地尔硫卓缓释胶囊，USP（每日一次）还包含：黑色氧化铁，玉米淀粉，乙基纤维素，D＆C黄色＃10铝色淀，FD＆C蓝色＃1铝色淀，FD＆C蓝色＃2铝色淀，FD＆C红色＃40铝色淀，明胶，羟丙甲纤维素2910，硬脂酸镁，壬诺酚100，药用釉料，聚山梨酸酯80，聚丙烯酸酯分散体，聚维酮，丙二醇，蔗糖，滑石粉和二氧化钛。 120毫克胶囊还包含：D＆C红色＃28，FD＆C蓝色＃1和FD＆C红色＃40。 180毫克胶囊还包含：D＆C黄色＃10，FD＆C蓝色＃1和FD＆C黄色＃6。 240毫克胶囊还包含：D＆C红色＃28，FD＆C蓝色＃1和FD＆C红色＃40。 300毫克胶囊还包含：D＆C红色＃28，D＆C黄色＃10，FD＆C蓝色＃1，FD＆C红色＃40和FD＆C黄色＃6。 360毫克胶囊还包含：FD＆C蓝色＃1。

用于口服。

符合USP溶出度测试要求15。

Taztia XT-临床药理学

据信盐酸地尔硫卓的治疗作用与其在心脏和血管平滑肌的膜去极化过程中抑制钙离子的细胞流入的能力有关。

行动机制

高血压：地尔硫卓主要通过舒张血管平滑肌并降低周围血管阻力来产生降压作用。血压降低的幅度与高血压的程度有关：因此，高血压个体会产生降压作用，而正常血压者的血压仅会适度下降。

心绞痛：盐酸地尔硫卓已显示出可增加运动耐量，这可能是由于其降低心肌需氧量的能力。这可以通过在最大和最小工作量下降低心率和全身血压来实现。

地尔硫卓已被证明是心外膜和心内膜下冠状动脉的有效扩张剂。地尔硫卓抑制自发和麦角新碱诱导的冠状动脉痉挛。

在动物模型中，地尔硫卓会干扰可兴奋组织中缓慢的内向（去极化）电流。它在各种心肌组织中引起兴奋收缩解偶联，而动作电位的构型没有变化。地尔硫卓在药物水平上产生冠状血管平滑肌的松弛和大，小冠状血管平滑肌的扩张以及大，小冠状动脉的扩张，这几乎没有或没有负性变力作用。在缺血和非缺血模型中，冠状动脉血流量增加（心外膜和心内膜下），并伴随着全身血压的剂量依赖性降低和外周阻力的降低。

血流动力学和电生理效应

像其他钙通道拮抗剂一样，地尔硫卓可减少离体组织的窦房和房室传导，并且对离体制剂具有负性肌力作用。在完整的动物中，高剂量可观察到AH间隔的延长。

在人类中，地尔硫卓可预防自发性和麦角新碱引起的冠状动脉痉挛。在正常血压的个体中，它会导致周围血管阻力的降低和血压的适度下降，并且在缺血性心脏病患者的运动耐力研究中，对于任何给定的工作量，心率-血压乘积都会降低。迄今为止的研究主要针对心室功能良好的患者，尚无证据显示负性肌力作用的证据。心输出量，射血分数和左心室舒张末期压力未受影响。这样的数据对于心室功能不佳的患者的疗效没有预测价值，并且已有心室功能受损的患者出现心力衰竭的报道。心功能不佳的患者中关于地尔硫卓和β-受体阻滞剂相互作用的数据还很少。地尔硫卓通常会使静息心率稍微降低。

盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每天一次）在仰卧位和站立位均可产生降压作用。突然采取直立姿势时，很少出现姿势性低血压。没有反射性心动过速与慢性降压作用有关。

盐酸地尔硫卓可降低血管阻力，增加心输出量（通过增加中风量），并会导致心率轻微降低或无变化。在动态运动过程中，抑制了舒张压的增加，而通常可达到的最大收缩压却降低了。盐酸地尔硫卓的长期治疗不会引起血浆儿茶酚胺的改变或增加。尚未观察到肾素-血管紧张素-醛固酮轴的活性增加。盐酸地尔硫卓降低了血管紧张素II的肾脏和外周作用。高血压动物模型对地尔硫卓的反应是血压降低，尿量增加和尿钠增多，而尿钠/钾比没有变化。在男性中，曾报道过短暂性利钠和利尿，但仅在静脉内剂量为0.5 mg / kg体重的情况下。

一级心脏传导阻滞患者中地尔硫卓相关的AH间隔延长并不明显。在患有鼻窦综合症的患者中，地尔硫卓可显着延长鼻窦循环长度（某些情况下可延长至50％）。静脉使用地尔硫卓20 mg可使AH传导时间延长，AV节点的功能和有效不应期延长约20％。

在两项短期，双盲，安慰剂对照研究中，对256例最高剂量为540 mg /天的高血压患者，盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每天一次）显示出临床上不重要但具有统计学意义的剂量相关的PR间隔增加（0.008秒）。在任何一项临床试验中，均没有大于一级房室传导阻滞的情况（请参阅警告）。

药效学

高血压：在短期，双盲，安慰剂对照的临床试验中，盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每日一次）显示了轻至中度高血压患者的剂量相关性降压反应。在一项对198位患者进行的平行研究中，盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每天一次）的剂量为4周。安慰剂90 mg，180 mg，360 mg和540 mg的安慰剂在谷底（给药后24小时）测得的舒张压变化分别为-5.4，-6.3，-6.2，-8.2和-11.8 mm Hg。 。仰卧舒张压，站立舒张压和收缩压也显示出统计学上显着的线性剂量反应效应。

在遵循剂量递增设计的另一项临床试验中，盐酸地尔硫卓缓释胶囊（一日一次剂量）也以线性剂量相关的方式降低了血压。在两周的治疗间隔后测得的仰卧舒张压降低了-3.7 mm Hg（120 mg /天）相对于-2.0 mm Hg（安慰剂），升高后为-7.6 mm Hg（升高至240 mg / day），而安慰剂则为-2.3 mm Hg安慰剂，在增加至360 mg /天后为-8.1毫米汞柱，而使用安慰剂为-0.9毫米汞柱；在增加至480/540 mg /天后，为-10.8毫米汞柱，而使用安慰剂则为-2.2 mm Hg。

心绞痛：在一项双盲平行组安慰剂对照试验中（约50名患者/组，在慢性稳定型心绞痛患者中），盐酸地尔硫卓的剂量为120至540 mg / day，增加了运动耐力时间。在低谷，给药后24小时，使用Bruce运动方案的运动耐受时间比安慰剂和120 mg，240 mg，360 mg和540 mg治疗的患者组的基线时间分别增加了14、26、41、33和32秒， 分别。在高峰期，给药后8小时，安慰剂组和120 mg，240 mg，360 mg和540 mg盐酸地尔硫卓治疗的患者相对于基线的运动耐受时间在统计学上显着增加了13、38、64、55和42秒。与基线相比，盐酸地尔硫卓治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比，在心绞痛发作方面有统计学上的显着降低，而硝酸甘油的需求却在下降。

药代动力学与代谢

地尔硫卓可从胃肠道充分吸收，但会经历大量的肝脏首过效应。口服剂型（与静脉内给药相比）的绝对生物利用度约为40％。不变的地尔硫卓仅2％至4％出现在尿液中。地尔硫卓的血浆消除半衰期约为3.0至4.5 h。诱导或抑制肝微粒体酶的药物可能会改变地尔硫卓的分布。地尔硫卓的治疗性血液水平似乎在40至200 ng / mL的范围内。当剂量强度增加时，会偏离线性。半衰期随剂量而略有增加。

地尔硫卓的两种主要代谢产物是去乙酰基地尔硫卓和去甲基地尔硫卓。脱乙酰基代谢产物的有效量约为地尔硫卓的25％至50％，是血浆中地尔硫卓的浓度，并且血浆中母体地尔硫卓的浓度为10％至20％。然而，最近采用敏感和特异性分析方法的研究证实了地尔硫卓的几种连续代谢途径的存在。在人类尿液中已鉴定出多达9种地尔硫卓代谢物。在健康志愿者中单次静脉内给药后的总放射性测量结果表明存在其他未知的代谢物。这些代谢物的排泄速度较慢（总放射性的半衰期约为20小时），并且其浓度超过地尔硫卓。

体外结合研究显示盐酸地尔硫卓与血浆蛋白的结合率为70％至80％。竞争性体外配体结合研究还显示，地高辛，氢氯噻嗪，苯基丁a，普萘洛尔，水杨酸或华法林的治疗浓度不会改变盐酸地尔硫卓的结合。一项将肝功能正常的患者与接受速释地尔硫卓的肝硬化患者进行比较的研究发现，肝功能不全患者的地尔硫卓消除半衰期增加，生物利用度提高了69％。与肾功能正常的患者相比，接受速释地尔硫卓的肾功能严重受损（肌酐清除率<50 mL / min）的患者地尔硫卓的浓度有适度增加。

盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每日一次）：与稳态下的速释片剂相比，约有93％的药物从盐酸地尔硫卓缓释胶囊制剂中吸收。当将盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每日一次）与高脂早餐一起服用时，地尔硫卓的吸收程度不会受到影响。然而，T max发生得稍早一些。单次或多次给药后的表观消除半衰期为4至9.5小时（平均6.5小时）。

盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每天一次）显示出非线性的药代动力学。随着盐酸地尔硫卓缓释胶囊的每日剂量（每日一次）从120毫克增加至540毫克，地尔硫卓的血浆浓度增加超过比例，如AUC，C max和C的增加所证明min分别为6.8、6和8.6倍，剂量增加4.5倍。

Taztia XT的适应症和用法

高血压

盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每日一次）可用于治疗高血压。它可以单独使用或与其他降压药联合使用。

慢性稳定型心绞痛

盐酸地尔硫卓的缓释胶囊（每天一次）适用于治疗慢性稳定型心绞痛。

禁忌症

地尔硫卓禁忌症：

• 患有鼻窦综合症的患者，除非存在功能正常的心室起搏器
• 患有二度或三度房室传导阻滞的患者，除非存在功能正常的心室起搏器
• 严重低血压（收缩压小于90毫米汞柱）的患者
• 对药物过敏的患者
• 入院时用X射线记录的急性心肌梗塞和肺充血患者。

警告事项

1.心脏传导：盐酸地尔硫卓可延长房室结的不应期，而不会明显延长窦房结的恢复时间，但患有病窦综合征的患者除外。这种作用很少会导致异常的心律减慢（特别是在患有窦性综合症的患者中）或二级或三级房室传导阻滞（3007名患者中的13名，占0.43％）。地尔硫卓与β-受体阻滞剂或洋地黄的并用可能会导致心脏传导的累加效应。单药60 mg地尔硫卓后，Prinzmetal心绞痛患者出现心搏停止期（2至5秒）。

2.充血性心力衰竭：尽管地尔硫卓在离体动物组织制剂中对正性肌力有负面影响，但对具有正常心室功能的人的血流动力学研究并未显示心脏指数降低或对收缩力（dP / dt）持续产生负面影响。对心室功能受损（射血分数24％±6％）的患者进行的口服地尔硫卓的一项急性研究显示，心室功能指数有所改善，而收缩功能（dP / dt）却没有明显降低。已有充血性心力衰竭的患者已有心室功能受损的报道。心功能受损的患者使用盐酸地尔硫卓联合β-受体阻滞剂的经验有限。使用此组合时应格外小心。

3.低血压：与盐酸地尔硫卓有关的血压降低有时可能导致症状性低血压。

4.急性肝损伤：在临床研究中观察到转氨酶轻度升高，碱性磷酸酶和胆红素升高或不升高。这种升高通常是短暂的，即使继续使用地尔硫卓治疗也常常可以解决。在极少数情况下，已经注意到诸如碱性磷酸酶，LDH，SGOT和SGPT等酶的显着升高，以及与急性肝损伤相一致的其他现象。这些反应倾向于在治疗开始后的早期（1至8周）发生，并且在药物治疗中断后可逆。在某些情况下，与盐酸地尔硫卓的关系尚不确定，但在某些情况下则有可能（参见注意事项）。

预防措施

一般

盐酸地尔硫卓在肝脏中广泛代谢，并在肾脏和胆汁中排泄。如同长期服用任何药物一样，应定期监测肾和肝功能的实验室参数。肾或肝功能受损的患者应谨慎使用该药物。在旨在产生毒性的亚急性和慢性狗和大鼠研究中，高剂量地尔硫卓与肝损害有关。在特殊的亚急性肝研究中，大鼠口服剂量为125 mg / kg或更高与肝脏的组织学改变有关，当停用该药物时可逆转。在狗中，20 mg / kg的剂量也与肝脏变化有关。但是，这些变化在继续给药后是可逆的。

尽管继续使用盐酸地尔硫卓，皮肤病事件（见不良反应）可能是短暂的，并且可能消失。然而，也很少有报道皮肤发展为多形性红斑和/或剥脱性皮炎。如果皮肤反应持续存在，应停药。

药物相互作用

由于可能会产生累加作用，因此在接受盐酸地尔硫卓与其他已知会影响心脏收缩和/或传导的药物同时使用的患者中，应谨慎行事并谨慎滴定（请参阅警告）。药理研究表明，当与β-受体阻滞剂或洋地黄同时使用盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每天一次）时，延长AV传导可能具有加和作用（请参阅“警告” ）。与所有药物一样，使用多种药物治疗患者时应格外小心。地尔硫卓既是细胞色素P450 3A4酶系统的底物又是抑制剂。作为酶系统特异性底物，抑制剂或诱导剂的其他药物可能会对地尔硫卓的功效和副作用产生重大影响。服用其他以CYP450 3A4为底物的药物的患者，尤其是肾和/或肝功能不全的患者，在开始或停止同时给予地尔硫卓时可能需要调整剂量，以维持最佳的治疗性血液水平。

麻醉药：钙通道阻滞剂可增强心脏收缩力，传导性和自动性的降低以及与麻醉药有关的血管扩张。与麻醉药和钙通道阻滞剂同时使用时，应小心滴定。

苯二氮卓类药物：研究表明，与安慰剂相比，地尔硫卓可使咪达唑仑和三唑仑的AUC升高3至4倍，Cmax升高2倍。与地尔硫卓合用时，咪达唑仑和三唑仑的消除半衰期也增加了（1.5到2.5倍）。地尔硫卓共同给药期间观察到的这些药代动力学作用可导致咪达唑仑和三唑仑的临床作用（例如，延长的镇静作用）增加。

β-受体阻滞剂：对照和非对照的国内研究表明，盐酸地尔硫卓和β-受体阻滞剂的同时使用通常具有良好的耐受性，但可用数据不足以预测左心功能不全或心脏传导异常患者的伴随治疗效果。在五名正常志愿者中，盐酸地尔硫卓与普萘洛尔同时给药导致所有受试者中普萘洛尔水平升高，普萘洛尔的生物利用度提高了约50％。在体外，普萘洛尔似乎被地尔硫卓从其结合位点置换。如果开始或与普萘洛尔一起退出联合治疗，则可能需要调整普萘洛尔剂量（请参阅警告）。

丁螺环酮：在9名健康受试者中，地尔硫卓与安慰剂相比显着提高了平均丁螺环酮AUC的5.5倍和C max 4.1倍。该T½和T最大丁螺环酮并没有显著地尔硫卓的影响。与地尔硫卓联用时，可能会增强丁螺环酮的作用并增加毒性。共同给药期间可能需要后续剂量调整，并且应基于临床评估。

卡马西平：地尔硫卓与卡马西平并用会导致血清卡马西平水平升高（增加40％至72％），在某些情况下会导致毒性。同时接受这些药物的患者应进行监测以了解潜在的药物相互作用。

西咪替丁：一项针对六位健康志愿者的研究显示，西咪替丁1200 mg /天和单次地尔硫卓60 mg的每周剂量治疗后，地尔硫卓的血浆峰值水平（58％）和AUC（53％）显着增加。雷尼替丁的产生较小，无明显增加。西咪替丁对肝细胞色素P450（已知的地尔硫卓首过代谢的酶系统）的抑制作用可能是介导的。在开始和终止西咪替丁治疗时，应仔细监测当前接受地尔硫卓治疗的患者的药理作用变化。可能需要调整地尔硫卓的剂量。

可乐定：已报道导致可住院和起搏器插入的窦性心动过缓与可乐定与地尔硫卓同时使用有关。监测同时接受地尔硫卓和可乐定的患者的心率。

环孢菌素：在涉及肾脏和心脏移植患者的研究中，观察到地尔硫卓与环孢菌素之间的药代动力学相互作用。在肾和心脏移植受者中，必须将环孢霉素的剂量降低15％至48％，以保持环孢霉素谷浓度类似于添加地尔硫卓之前所见的浓度。如果要同时使用这些药物，则应监测环孢菌素的浓度，尤其是在开始，调整或中止地尔硫卓的治疗时。

尚未评估环孢素对地尔硫卓血浆浓度的影响。

洋地黄：在24位健康的男性受试者中，将地尔硫卓盐酸盐与地高辛合用会增加血浆地高辛浓度约20％。另一位研究者未发现12例冠心病患者的地高辛水平升高。由于关于地高辛水平的影响存在矛盾的结果，建议在开始，调整和终止盐酸地尔硫卓治疗时监测地高辛水平，以避免可能的数字化或数字化过低（请参阅警告）。

伊伐布雷定：同时使用地尔硫卓会增加伊伐布雷定的暴露，并可能加剧心动过缓和传导障碍。避免同时使用伊伐布雷定和地尔硫卓。

奎尼丁：地尔硫卓可将奎尼丁的AUC （0→∞）显着增加51％，T½增加36％，口服CL降低33％。可能需要监测奎尼丁的不良反应，并相应地调整剂量。

利福平：利福平与地尔硫卓合用会降低地尔硫卓的血浆浓度至不可检测的水平。在可能的情况下，应避免将地尔硫卓与利福平或任何已知的CYP3A4诱导剂并用，并应考虑其他治疗方法。

他汀类药物：地尔硫卓是CYP3A4的抑制剂，并已显示可显着增加某些他汀类药物的AUC。并用地尔硫卓会增加CYP3A4代谢他汀类药物引起肌病和横纹肌溶解的风险。如果可能，使用非CYP3A4代谢他汀类药物与地尔硫卓。否则，减少地尔硫卓和他汀类药物的剂量，并监测肌肉毒性的体征和症状。

在一项健康的自愿交叉研究（N = 10）中，在14天疗程结束时与120 mg BID地尔硫卓SR共同服用单次20 mg辛伐他汀导致平均辛伐他汀AUC升高5倍单独使用辛伐他汀。地尔硫卓的平均稳态暴露量增加的受试者显示辛伐他汀暴露量的增加更大。如果需要同时使用辛伐他汀和地尔硫卓，则限制辛伐他汀的每日剂量为10 mg，地尔硫卓的每日剂量为240 mg。

在一项十项随机，开放标签，四向交叉研究中，地尔硫卓（120 mg BID地尔硫卓SR持续2周）与单剂20 mg洛伐他汀的共同给药导致氯地他汀的3至4倍增加平均洛伐他汀AUC和C max与单独洛伐他汀相比。在同一研究中，地尔硫卓并用期间20 mg单剂量普伐他汀AUC和C max没有明显变化。洛伐他汀或普伐他汀对地尔硫卓的血浆水平无明显影响。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠中口服剂量最高为100 mg / kg /天的24个月研究和在小鼠口服剂量最高为30 mg / kg /天的21个月研究均未显示致癌性。在哺乳动物细胞试验中或在细菌体外，在体外或体内也没有诱变反应。在雄性和雌性大鼠口服剂量不超过100 mg / kg / day的研究中，没有观察到生育力受损的证据。

怀孕

已经在小鼠，大鼠和兔子中进行了生殖研究。剂量为临床试验中最佳剂量范围上限的4至6倍（取决于种类）（对于60千克患者为480毫克/天或8毫克/千克/天）导致胚胎和胎儿致死率。这些研究表明，在一个物种或另一个物种中，骨骼，心脏，视网膜和舌头异常的倾向。还观察到早期个体幼崽体重的减少和幼崽的存活，分娩时间延长以及死产的发生率增加。孕妇没有良好对照的研究；因此，仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕妇中使用盐酸地尔硫卓。

护理母亲

地尔硫卓从人乳中排出。一份报告表明母乳中的浓度可能接近血清水平。如果认为必须使用盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每天一次），则应采用另一种婴儿喂养方法。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性。

老人用

地尔硫卓的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

在盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每天一次）以及其他地尔硫卓制剂的研究中，严重的不良反应很少见。应该认识到，这些研究通常排除了心室功能受损和心脏传导异常的患者。总共256例高血压患者接受了4至8周的治疗；总共207例慢性稳定型心绞痛患者接受了盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每日一次）的治疗，治疗范围为3周，每天一次，剂量为120至540 mg。两名患者在540 mg剂量时发生了一级房室传导阻滞。下表列出了接受盐酸地尔硫卓缓释胶囊（每日一次）至360 mg至540 mg盐酸地尔硫卓的患者在安慰剂对照试验中报告的最常见的不良反应（无论是否与药物相关）显示安慰剂患者的比率以进行比较。

*不良事件发生率在接受治疗的患者中比安慰剂治疗的患者高2％。

此外，其他地尔硫卓产品的临床试验中很少报告以下事件（少于2％）：

心血管疾病：心绞痛，心律不齐，房室传导阻滞（二级或三级），束支传导阻滞，充血性心力衰竭，心电图异常，低血压，心pal，晕厥，心动过速，心室舒张期。

神经系统：异常的梦，健忘症，抑郁，步态异常，幻觉，失眠，神经质，感觉异常，性格改变，嗜睡，耳鸣，震颤。

胃肠道：厌食，便秘，腹泻，口干，消化不良，SGOT，SGPT，LDH和碱性磷酸酶轻度升高（请参阅警告，急性肝损伤），恶心，口渴，呕吐，体重增加。

皮肤科： Petechiae，光敏性，瘙痒。

其他：蛋白尿，过敏反应，弱视，乏力，CPK增加，结晶尿，呼吸困难，水肿，鼻出血，眼刺激，头痛，高血糖，高尿酸血症，阳imp，肌肉痉挛，鼻充血，颈部僵硬，夜尿，骨关节痛，疼痛，多尿，鼻炎，性障碍，女性乳房发育症。

此外，接受盐酸地尔硫卓治疗的患者很少发生以下上市后事件：急性广泛性皮炎性脓疱病，脱发，多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，锥体束外症状，牙龈增生，溶血性贫血时间，光敏性（包括暴露在阳光下的皮肤区域的类苔质角化病和色素沉着过度），白细胞减少症，紫癜，视网膜病和血小板减少症。另外，已经观察到诸如心肌梗塞的事件，这些事件在这些患者中不易与疾病的自然病史区分开。已经报道了许多有据可查的全身性皮疹病例，其特征为白细胞碎裂性血管炎。然而，这些事件与盐酸地尔硫卓的治疗之间尚无确切的因果关系。

要报告可疑的不良事件，请致电1-800-272-5525与Actavis或联系1-800-FDA-1088或FDA的http://www.fda.gov/自愿报告不良反应。

过量

小鼠和大鼠的口服LD50分别为415至740 mg / kg和560至810 mg / kg。这些物种的静脉内LD50分别为60和38 mg / kg。狗的口服LD50被认为超过50 mg / kg，而猴子的致死率则为360 mg / kg。

人体内的毒性剂量未知。由于广泛的新陈代谢，标准剂量地尔硫卓后的血液水平可能变化十倍以上，从而限制了在过量情况下血液水平的有用性。已有29篇关于地尔硫卓过量的报道，其剂量范围从小于1克到10.8克不等。这些报告中有十六个涉及多次药物摄入。 22份报告表明，患者从过量的地尔硫卓中恢复的范围小于1 gm至10.8 gm。有七份报告有致命的后果；尽管地尔硫卓的摄入量未知，但在七份报告中有六份证实了多次药物摄入。

地尔硫卓过量后观察到的事件包括心动过缓，低血压，心脏传导阻滞和心力衰竭。大多数关于药物过量的报道都描述了一些支持性的医学措施和/或药物治疗。 Bradycardia frequently responded favorably to atropine as did heart block, although cardiac pacing was also frequently utilized to treat heart block. Fluids and vasopressors were used to maintain blood pressure, and in cases of cardiac failure, inotropic agents were administered. In addition, some patients received treatment with ventilatory support, activated charcoal, and/or intravenous calcium. Evidence of the effectiveness of intravenous calcium administration to reverse the pharmacological effects of diltiazem overdose was conflicting.

In the event of overdose or exaggerated response, appropriate supportive measures should be employed in addition to gastrointestinal decontamination. Diltiazem does not appear to be removed by peritoneal or hemodialysis. Based on the known pharmacological effects of diltiazem and/or reported clinical experiences, the following measures may be considered:

Bradycardia: Administer atropine (0.60 to 1.0 mg). If there is no response to vagal blockage, administer isoproterenol cautiously.

High-Degree AV Block: Treat as for bradycardia above. Fixed high-degree AV block should be treated with cardiac pacing.

Cardiac Failure: Administer inotropic agents (isoproterenol, dopamine, or dobutamine) and diuretics.

Hypotension: Vasopressors (eg, dopamine or norepinephrine). Actual treatment and dosage should depend on the severity of the clinical situation and the judgment and experience of the treating physician.

In a few reported cases, overdose with calcium channel blockers has been associated with hypotension and bradycardia, initially refractory to atropine but becoming more responsive to this treatment when the patients received large doses (close to 1 gram/hour for more than 24 hours) of calcium chloride.

Due to extensive metabolism, plasma concentrations after a standard dose of diltiazem can vary over tenfold, which significantly limits their value in evaluation cases of overdosage.

Charcoal hemoperfusion has been used successfully as an adjunct therapy to hasten drug elimination. Overdoses with as much as 10.8 gm of oral diltiazem have been successfully treated using appropriate supportive care.

Taztia XT Dosage and Administration

Hypertension: Dosage needs to be adjusted by titration to individual patient needs. When used as monotherapy, usual starting doses are 120 to 240 mg once daily. Maximum antihypertensive effect is usually observed by 14 days of chronic therapy; therefore, dosage adjustments should be scheduled accordingly. The usual dosage range studied in clinical trials was 120 to 540 mg once daily. Current clinical experience with 540 mg dose is limited; however, the dose may be increased to 540 mg once daily.

Angina: Dosages for the treatment of angina should be adjusted to each patient's needs, starting with a dose of 120 mg to 180 mg once daily. Individual patients may respond to higher doses of up to 540 mg once daily. When necessary, titration should be carried out over 7 to 14 days.

Concomitant use with Other Cardiovascular Agents:

1. Sublingual Nitroglycerin (NTG): May be taken as required to abort acute anginal attacks during diltiazem hydrochloride therapy.

2. Prophylactic Nitrate Therapy: Diltiazem hydrochloride may be safely coadministered with short- and long-acting nitrates.

3. Beta-blockers: (See WARNINGS and PRECAUTIONS .)

4. Antihypertensives: Diltiazem hydrochloride has an additive antihypertensive effect when used with other antihypertensive agents. Therefore, the dosage of diltiazem hydrochloride or the concomitant antihypertensives may need to be adjusted when adding one to the other.

Hypertensive or anginal patients who are treated with other formulations of diltiazem can safely be switched to diltiazem hydrochloride extend-release capsules (once-a-day dosage) at the nearest equivalent total daily dose. Subsequent titration to higher or lower doses may, however, be necessary and should be initiated as clinically indicated.

Sprinkling the Capsule Contents on Food:

Diltiazem hydrochloride extended-release capsules (once-a-day-dosage) may also be administered by carefully opening the capsule and sprinkling the capsule contents on a spoonful of applesauce. The applesauce should be swallowed immediately without chewing and followed with a glass of cool water to ensure complete swallowing of the capsule contents. The applesauce should not be hot, and it should be soft enough to be swallowed without chewing. Any capsule contents/applesauce mixture should be used immediately and not stored for future use. Subdividing the contents of a diltiazem hydrochloride extended-release capsule (once-a-day-dosage) is not recommended.

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