磷酸地唑啉

介绍

抗菌;恶唑烷酮。 ^{1 5 6 10}

磷酸替地唑酯的用途

皮肤和皮肤结构感染

由易感的金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌[MRSA；也称为耐奥沙西林的金黄色葡萄球菌或ORSA]和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌），链球菌引起的急性细菌皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的治疗酿脓链球菌（A组β溶血性链球菌，GAS），无乳链球菌（B组链球菌，GBS），咽峡炎链球菌S.基（包括咽峡炎链球菌S.，中间型链球菌，和S.星座），或粪肠球菌。 ^{1 2 3}

替地唑啉磷酸盐的剂量和给药

行政

口服或静脉输注。 ^1个

口头管理

口服时不考虑进餐。 ^1个

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

仅通过静脉输注给药； ¹不通过快速或直接静脉注射给药。 ¹不适用于IM，动脉内，鞘内，腹膜内或sub-Q给药。 ^1个

在静脉输注之前必须重新配制并进一步稀释。 ^1个

不要添加或与其他物质IV，添加剂或药物同时注入。 ^1个

如果同一静脉输液管用于顺序输注几种不同的药物，则输液前后应用0.9％氯化钠注射液冲洗静脉输液管。 ^1个

小瓶不含防腐剂；仅用于单次使用。 ^1个

重组

通过添加4 mL无菌注射用水，重新配制含有200 mg磷酸替硝唑的小瓶。 ¹轻轻旋转小瓶；静置直至冻干的粉末或饼溶解并分散泡沫。 ¹避免剧烈搅动或摇动以减少泡沫。 ^1个

检查以确保没有微粒，粉末或滤饼附着在样品瓶的侧面。 ¹如果需要，翻转并轻轻旋转小瓶以溶解所有残留的粉末。 ¹复配溶液应显得澄清无色至浅黄色。 ^1个

稀释

倾斜重建的小瓶，并用注射器从小瓶的底角取出4 mL的重建溶液；避免在取出溶液时倒置样品瓶。 ¹将4 mL复溶溶液缓慢加入装有250 mL 0.9％氯化钠注射液的IV袋中。 ¹轻轻倒置袋子进行混合；不要摇晃。 ^1个

复溶和稀释的IV溶液应显得澄清无色至浅黄色。 ¹给药前目视检查颗粒物；如果观察到颗粒则丢弃。 ^1个

管理率

静脉输注1小时以上。 ^1个

剂量

可作为磷酸替硝唑（替硝唑的非活性前药）使用； ¹剂量以替硝唑磷酸酯表示。 ^1个

大人

皮肤和皮肤结构感染

口服或静脉注射

每天一次200毫克，共6天。 ^1个

特殊人群

无需根据性别，种族，体重或体重指数（BMI）进行剂量调整。 ^{1 19}

肝功能不全

肝功能不全患者无需调整剂量。 ^{1 19 20}

肾功能不全

肾功能不全或接受血液透析的患者无需调整剂量。 ^{1 19 20}

老年患者

无需根据年龄调整剂量。 ¹⁹

磷酸替地唑酯的注意事项

禁忌症

• 制造商未声明。 ^1个

警告/注意事项

中性粒细胞减少症患者

未评估中性粒细胞减少症（即中性粒细胞计数<1000细胞/ mm ³ ）患者的安全性和有效性。 ¹在感染的动物模型中，在不存在粒细胞的情况下，泰替唑的抗菌活性降低。 ^1个

在中性粒细胞减少症患者中治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染时，应考虑其他疗法。 ^1个

血液学影响

在接受替硝唑治疗21天的健康成人的1期研究中，有证据表明第6天后剂量和持续时间可能对血液学参数产生影响^。1在3级研究中，急性细菌性皮肤和皮肤结构感染患者的临床重要血液学发生率泰地唑德（6天治疗方案）或利奈唑胺（10天治疗方案）治疗组的变化通常相似。 ^1个

神经病

据报道，接受另一种恶唑烷酮抗感染药（非替佐利德）治疗> 28天的患者出现周围和视神经病变。 ¹在泰替唑治疗患有急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的患者的第3期研究中，据报道，替泰唑和利奈唑胺治疗的患者外周神经病和视神经疾病的发生频率相似。 ¹无法获得暴露于teizolid超过6天的患者的数据。 ^1个

超级感染/艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD）

非敏感细菌或真菌的可能出现和过度生长。 ¹仔细监控；如果发生重叠感染，请采取适当的治疗措施。 ^1个

用抗感染药治疗会改变正常的结肠菌群，并可能使艰难梭菌过度生长。 ^{1 12 14 15}艰难梭菌感染和艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD；也称为抗生素相关性腹泻和结肠炎或假膜性结肠炎）据报道几乎所有抗感染药，包括泰地唑胺，范围可能从轻度腹泻到致命性结肠炎的严重程度。 ^{1 12 14 15}艰难梭菌产生毒素A和B，有助于CDAD的发展； ^{1 12}产高毒素梭状芽胞杆菌菌株与发病率和死亡率增加有关，因为它们可能难以抵抗抗感染药，可能需要行结肠切除术。 ^1个

如果在治疗期间或之后出现腹泻，请考虑CDAD并进行相应处理。 ^{1 12 14 15要}获得仔细的病史，因为CDAD可能会在抗感染治疗终止后≥2个月发生。 ^1个

如果怀疑或证实了CDAD，请尽可能停用非针对艰难梭菌的抗感染药。 ^{1 12}开始进行适当的支持治疗（例如，液体和电解质管理，蛋白质补充），针对艰难梭菌的抗感染治疗（例如，甲硝唑，万古霉素）以及临床评估的手术评估。 ^{1 12 14 15}

抗感染药的选择和使用

为减少耐药菌的产生并保持泰替唑和其他抗菌药的有效性，仅用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。 ^1个

选择或修改抗感染疗法时，请使用培养结果和体外药敏试验。 ¹在没有此类数据的情况下，选择抗感染剂进行经验治疗时应考虑当地的流行病学和易感性模式。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才在怀孕期间使用。 ^1个

没有对孕妇进行充分且对照良好的研究；^一项动物研究（小鼠，大鼠，兔子）显示出胎儿体重降低，肋软骨异常，骨骼变异增加和/或母体体重降低，其剂量至少为人体暴露量的4倍。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中； ¹未知是否分配到人乳中。 ^1个

在哺乳期妇女慎用。 ^1个

儿科用

<18岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 ^1个

老人用

临床研究中≥65岁的患者数量不足，无法确定他们对年轻人的反应是否不同。 ¹老年和年轻患者之间未观察到药代动力学差异； ¹无需调整剂量。 ^1个

肝功能不全

中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：没有临床上重要的药代动力学变化。 ^1个

肾功能不全

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟/1.73 m ² ）：无临床重要的药代动力学变化； ¹在血液透析期间没有临床上重要的清除。 ^1个

常见不良反应

恶心， ^{1 2 3}头痛， ^{1 2 3}腹泻， ^{1 2 3}呕吐， ^{1 2 3}头晕， ^{1 2}疲劳。 ³

磷酸替地唑酯的相互作用

磷酸Tedizolid和tedizolid在体外不是底物，也不抑制或诱导CYP同工酶（CYP1A2、2B6、2D6、2C8、2C9、2C19、3A4）。 ^{1 21}不太可能发生涉及氧化代谢和CYP同工酶的药物相互作用。 ^1个

对药物吸收或药物流出膜转运蛋白（例如，有机阴离子转运蛋白[OAT] 1，OAT3，有机阴离子转运多肽[OATP] 1B1，OATP1B3，有机阳离子转运蛋白[OCT] 1，OCT2，P-糖蛋白[ P-gp]，乳腺癌抗性蛋白[BCRP]）。 ^1个

特殊药品和食品

替地唑酯磷酸盐的药代动力学

吸收性

生物利用度

磷酸Tedizolid磷酸酯在体内通过磷酸酶快速转化为活性部分tedizolid。 ^{1 10 11}口服后吸收良好；绝对生物利用度约为91％。 ^{1 8 11 19}

在空腹状态下或口服1小时静脉输注结束后约3小时，替硝唑的血浆峰值浓度达到最高。 ^1个

餐饮

禁食时口服或高脂高热量餐时的全身暴露相似。 ^{1 13}

血浆浓度

口服或静脉注射后约3天内达到稳态浓度；每天一次≥7天后，累积量约为30％。 ^{1 11 13}

分配

程度

以类似于血浆浓度的浓度分布到脂肪和骨骼肌组织的间质液中。 ^{1 8}

以高于血浆浓度的浓度分布到肺组织的上皮衬液中。 ¹⁶

分布在大鼠乳汁中； ¹未知是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

70-90％与血浆蛋白结合。 ^1个

消除

代谢

磷酸Tedizolid和tedizolid似乎不是CYP酶的底物。 ^{1 21}

在粪便和尿液中鉴定出主要代谢物（硫酸替硝唑）和几种次要代谢物。 ¹⁰

淘汰路线

单次口服剂量的替硝唑磷酸盐后，主要作为非循环硫酸盐结合物排泄到粪便（82％）和尿液（18％）中； ^{1 10 20} <3％的粪便和尿液中残留的替硝唑已消除。 ^{1 10}

大约10％的剂量通过血液透析清除。 ²⁰

半衰期

12小时。 ^1个

特殊人群

在中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级），严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL / min每1.73 m ² ）或老年患者中，未观察到血浆血浆浓度或AUC的临床重要变化≥65岁的成年人。 ^{1 20}

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

肠胃外

静脉输液粉

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

重新配制或稀释的溶液应在冷藏（即2-8°C）或室温下保存。 ^1个

无论是储存在2–8°C还是室温下，从复原到给药的总时间不应超过24小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1

动作与频谱

• 恶唑烷酮抗感染剂。 ^{1 5 6 10}磷酸Tedizolid是一种前药，直到在体内水解为替硝唑才有效。 ^{1 5}

• 与细菌核糖体的50S亚基结合，导致抑制细菌翻译和抑制蛋白质合成。 ^{1 5}核糖体结合位点与其他恶唑烷酮（例如利奈唑胺）相似，[ ^5]但与利奈唑胺相比，替替唑酯可能参与其他位点。 ^{5 6}

• 对某些革兰氏阳性细菌，包括葡萄球菌，链球菌和肠球菌的体外抑菌。 ^{1 5}

• 对金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌[MRSA；也称为耐奥沙西林的金黄色葡萄球菌]），化脓性链球菌（β-溶血性链球菌A组，GAS）具有体外和临床感染活性。无乳杆菌（B链球菌组，GBS）， S。anginosus组（包括S. anginosus，S。intermedius和S. constellatus ）和E. faecalis 。 ^{1 5 9}一些体外证据表明，替硝唑在治疗易感细菌方面可能比利奈唑胺更有效。 ^{5 6 9} tedizolid对某些抗利奈唑胺的金黄色葡萄球菌具有活性。 ^{5 18}

• 活性体外抗屎肠球菌^，1表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株[苯唑西林耐药株^]），1个溶血葡萄球菌^，1和S路邓; ¹尚未确定治疗由这些细菌引起的临床感染的安全性和有效性。 ¹在体外有一些抗结核分枝杆菌活性的证据。 ¹⁷

• 在药物浓度不断增加的情况下，通过连续传代在体外产生的对金葡菌和粪肠球菌具有降低的敏感性或对铁定唑的抗性； ^{5 7个}自发突变导致体外敏感性降低。 ^1个

• 泰替唑和利奈唑胺之间存在交叉耐药性。 ^{5 7}通过编码23S rRNA的染色体基因或核糖体蛋白（L3和L4）的染色体基因突变，对恶唑烷酮具有抗性的细菌通常对tedizolid具有交叉抗性。 ¹体外数据表明，在不存在染色体突变的情况下，金黄色葡萄球菌对氯霉素的抗性（ cfr ）基因的存在可能导致对利奈唑胺的抗性可能不会导致对替硝唑的抗性。 ^{1 5 6 7}

• 替硝唑和非恶唑烷酮类抗感染药之间没有交叉耐药性。 ^1个

给病人的建议

• 告诫患者，抗菌药（包括替硝唑）应仅用于治疗细菌感染，而不应用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。 ^1个

• 即使几天后感觉好些，完成完整疗程的重要性。 ^1个

• 告知患者，不服药或未完成整个疗程可能会降低疗效，并增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用泰替唑德或其他抗菌素治疗。 ^1个

• 劝告患者服用泰迪唑酯可不考虑进餐和饮食限制。 ^1个

• 告知患者如果他们错过了某个剂量，并且要在预定时间之后的8小时内记住该信息，则应尽快服用该剂量，然后在通常的时间服用下一个预定剂量。 ¹如果下一次服药前少于8小时，请跳过该剂量并等待下一次计划的服药。 ^1个

• 告知患者腹泻是由抗感染药引起的普遍问题，通常在停药后会终止。 ¹如果在最后一次服药后两个月或更长时间内出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请联系临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

较常报道的副作用包括：腹泻。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于tedizolid：口服片剂

其他剂型：

• 静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的效果，替佐利可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用tedizolid时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 模糊的视野
• 胸部紧迫感
• 腹泻
• 头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 阴道或生殖器瘙痒
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 紧张
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 皮肤发红
• 严重的腹部或胃痉挛和疼痛
• 缓慢或快速的心跳
• 口或舌酸痛
• 胃痛
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 白带厚实，白带，无或无异味
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 水样或严重腹泻，也可能是血腥的
• 口腔或舌头上有白色斑点

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 尿液或大便中有血
• 发冷
• 咳嗽
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点

不需要立即就医的副作用

替硝唑的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 恶心

不常见

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 双重视野
• 温暖的感觉
• 感到无法睁开眼睛
• 增强眼睛对光的敏感性
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 在眼前看到浮点
• 脖子，肩膀或背部酸痛
• 眼睛疼痛，疲倦，灼热或发痒
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 呕吐
• 水汪汪或干眼

对于医疗保健专业人员

适用于tedizolid：静脉注射粉剂，口服片剂

一般

最常见的副作用是恶心，头痛，腹泻，呕吐和头晕。发作的中位时间为5天。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，呕吐

罕见（0.1％至1％）：艰难梭菌结肠炎，口腔念珠菌病，腹痛，便秘，腹部不适，口干，消化不良，上腹痛，肠胃气胀，胃食管反流病，便血，呕吐^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，周围神经病变

罕见（0.1％至1％）：嗜睡，消化不良，震颤，感觉不足，感觉异常

未报告频率：第七神经麻痹^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血红蛋白减少，血小板计数减少

罕见（0.1％至1％）：绝对中性粒细胞减少，淋巴结肿大，白细胞减少

未报告频率：贫血^[参考]

血红蛋白减少（男性小于10.1 g / dL；女性小于9 g / dL），血小板计数（小于112 x 10 [3] / mm3）和中性粒细胞绝对计数（小于0.8 x 10 [3]） / mm3）分别报道了3.4％，2.1％和0.4％的患者。 ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：全身性瘙痒

罕见（0.1％至1％）：皮肤癣菌病，瘙痒，荨麻疹，多汗症，皮疹，脱发，红斑疹，全身性皮疹，痤疮，过敏性瘙痒，斑丘疹，流行性皮疹，瘙痒性皮疹

未报告频率：皮炎^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳

罕见（0.1％至1％）：真菌感染，脓肿，潮红，潮热，发冷，发烧，发热，周围水肿，握力下降

本地

常见（1％至10％）：与输液/注射相关的副作用（包括但不限于静脉炎，注射/输液部位疼痛，注射/输液部位肿胀，注射部位反应，注射部位红斑，注射部位硬结，输液相关反应），输液部位反应（静脉炎）

罕见（0.1％至1％）：与输液有关的反应，输液部位疼痛^[Ref]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心动过缓

未报告频率：心pit，心动过速，高血压^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝转氨酶升高

未报告频率：ALT升高，AST升高，GGT升高，肝功能异常检查^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：失眠，睡眠障碍，焦虑，噩梦，烦躁^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：药物过敏

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：关节痛，肌肉痉挛，背部疼痛，四肢不适，颈部疼痛

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：脱水，糖尿病控制不佳，高钾血症

眼科

罕见（0.1％至1％）：视神经疾病，视力模糊，玻璃体漂浮物

未报告频率：弱视，视力障碍^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸道感染，咳嗽，鼻干，肺充血

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：外阴真菌感染，外阴念珠菌病，异常尿味，外阴瘙痒

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人皮肤和结构感染的常用剂量

每天一次，口服200毫克，连续6天

用途：用于治疗因金黄色葡萄球菌易感菌株（包括耐甲氧西林和耐甲氧西林的菌株），化脓性链球菌，无乳链球菌，S Anginosus组（包括S. anginosus，S intermedius和）而引起的急性细菌皮肤和皮肤结构感染。 S constellatus），粪肠球菌

皮肤和结构感染的常用儿科剂量

12岁以上：每天200毫克，口服一次，连续6天

用途：用于治疗因金黄色葡萄球菌的敏感分离株（包括耐甲氧西林和对甲氧西林敏感的分离株），化脓性葡萄球菌，无乳链球菌，S Anginosus组（包括S. Angiosus，S intermedius和）而引起的急性细菌皮肤和皮肤结构感染。粪便），粪便

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

禁忌症：无

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：不建议调整。
腹膜透析：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-IV：在1小时内通过IV输注给药；不要静脉推注或推注。该药物不适用于动脉内，IM，鞘内，腹膜内或皮下给药。
-IV：给药期间请勿与其他药物混合；如果同一IV管线用于顺序输注几种药物，则在输注该药物之前和之后，请用兼容的输注溶液冲洗管线。
-从静脉给药改为口服给药时，请勿调整剂量（无需调整）。
口服：有或没有食物时服用；没有饮食限制。
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。

储存要求：
-IV：从复原到给药的总时间在室温下或在2C至8C（36F至46F）冷藏的时间不应超过24小时；丢弃未使用的部分。

重构/准备技术：
-IV配方：必须重新配制然后稀释；应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-兼容的稀释剂和IV溶液：无菌注射用水； USP 0.9％氯化钠注射液
-不相容：任何含有二价阳离子（例如钙，镁）的溶液，包括乳酸林格注射液和哈特曼溶液
-有关该药物与其他IV物质，添加剂或其他药物的相容性的有限数据；请勿将其添加到tedizolid单剂量药瓶中或同时注入。

一般：
-为减少耐药菌的发展并保持有效的治疗，该药物应仅用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。
-选择/修改抗菌疗法时应考虑文化和药敏信息；如果没有可用数据，则在选择经验疗法时应考虑局部流行病学和药敏模式。

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-避免丢失剂量并完成整个治疗过程。
-如果出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请立即就医。
-潜在生育能力的患者：告知医疗服务提供者已知/怀疑怀孕的信息。