替比夫定（口服）

特拉比夫上迪恩

常用品牌名称

在美国

• 蒂泽卡

化学类别：胸苷核苷类似物

替比夫定的用途

替比夫定用于治疗慢性乙型肝炎感染。替比夫定不能治愈乙型肝炎，但是它可能会降低体内的病毒数量，并可能降低病毒的繁殖能力。

替比夫定只能在医生的处方下使用。

在使用替比夫定之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于替比夫定，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对替比夫定或任何其他药物有过异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

关于年龄与替比夫定在儿科人群中的影响之间的关系，尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

尽管尚未在老年人群中进行关于年龄与替比夫定作用的关系的适当研究，但预计老年人所特有的问题不会限制替比夫定在老年人中的应用。但是，老年患者更容易出现与年龄有关的肾脏问题，这可能需要谨慎并调整接受替比夫定的患者的剂量。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用替比夫定时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不建议将替比夫定与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 聚乙二醇干扰素Alfa-2a

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响替比夫定的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 肾脏疾病-谨慎使用。由于药物从体内的清除速度较慢，因此效果可能会增强。

• 肌病（肌肉疼痛，疼痛，无力）或
• 周围神经病变（神经麻木，麻痹）-谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

正确使用替比夫定

完全按照医生的指示服用替比夫定。不要服用更多的替比夫定，也不要比医生命令的服用次数更多。如果血液中含量恒定，替比夫定效果最好。为保持血液水平恒定，每天同一时间服用替比夫定，不要错过任何剂量。

替比夫定应随附用药指南和患者信息插页。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。

您可以带或不带食物一起服用替比夫定。

使用包装随附的带标记的计量杯正确测量口服液。每次使用后，用水冲洗计量杯。

口服液含有钠。如果您饮食中钠含量低，请咨询医生。

当替比夫定的供应量不足时，请提前联系您的医生或药剂师。不要让自己耗尽替比夫定。

加药

替比夫定的剂量因人而异。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括替比夫定的平均剂量。如果您的剂量不同，除非您的医生告诉您，否则请勿更改。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样，每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

• 对于口服剂型（溶液剂或片剂）：
  • 对于乙型肝炎感染：
    • 16岁及以上的成年人和青少年-每天一次600毫克（mg）或30毫升（mL）。
    • 儿童-用法和剂量必须由医生决定。

错过的剂量

如果您错过了一剂替比夫定，请尽快服用。但是，如果您下一次服药的时间已经差不多了，请跳过错过的剂量，然后回到常规的服药时间表。不要加倍剂量。

存储

将药物在室温下存放在密闭容器中，远离热源，湿气和直射光。避免冻结。

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

打开瓶子60天后，丢弃所有未使用的口服液。未使用或过期的药品不应直接放入垃圾桶。首先将其放在密闭容器中，例如密封袋中，然后再放入家庭垃圾中。您还可以将其带入社区回收计划（如果有）。

使用替比夫定时的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保替比夫定工作正常。可能需要进行血液或尿液检查以检查不良影响。

如果您还使用聚乙二醇化干扰素α-2a（Pegasys®），请不要使用替比夫定。一起使用这些药物可能会增加周围神经病变的风险。

替比夫定的两种罕见但严重的反应是乳酸酸中毒（血液中酸过多）和肝毒性，其中包括肝脏肿大。如果您是女性，非常超重（肥胖）或长期服用抗HIV药物，则更常见。如果您有以下一种或多种症状，请立即致电医生：腹部或胃部不适或抽筋；尿色深食欲下降；腹泻;普遍的不适感；浅色的凳子；肌肉痉挛或疼痛；恶心;异常疲倦或虚弱；呼吸困难；呕吐或眼睛或皮肤发黄。

如果使用替比夫定后出现肌肉疼痛，疼痛，压痛或无力，请立即致电医生。这些可能是称为肌病的症状。

停止使用替比夫定，如果手臂，手，腿或脚有烧灼感，麻木感，刺痛感或疼痛感，请立即咨询医生。这些可能是称为周围神经病变的症状。

如果停止使用替比夫定治疗，乙型肝炎感染可能会恶化。在未事先咨询医生的情况下，请勿停止服用替比夫定。

在进行任何医学检查之前，请告知主管医生您正在服用替比夫定。替比夫定可能会影响某些测试的结果。

替比夫定不会阻止您在性生活中将乙肝病毒传播给伴侣。即使您的伴侣也患有乙型肝炎，也要确保您理解并进行安全的性行为。男性伴侣在性爱时应使用乳胶避孕套。请勿与任何人共享可能沾有血液或体液的针头和个人物品，例如牙刷或剃须刀。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

替比夫定的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 咳嗽
• 腹泻
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 流鼻涕
• 发抖
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 出汗
• 睡觉有麻烦
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 背疼
• 胸痛
• 移动困难
• 肌肉抽筋
• 肌肉僵硬
• 肌肉压痛，消瘦或无力
• 疼痛
• 四肢疼痛
• 关节肿胀

罕见

• 胸部或腹部有灼热感
• 消化不良
• 大便稀疏
• 肚子不舒服
• 胃部压痛

发病率未知

• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 深色尿液
• 食欲下降
• 快速，浅呼吸
• 肌肉疼痛或痉挛
• 气促
• 嗜睡

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 失去声音
• 鼻充血
• 打喷嚏
• 鼻塞

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 头晕
• 胃灼热
• 皮疹
• 失眠
• 胃部不适
• 无法入睡

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于替比夫定：口服片剂

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 出现肝脏问题的迹象，例如尿黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，大便色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄。
• 血液中乳酸过多的迹象（乳酸性酸中毒），如呼吸加快，心跳加快，心跳不正常，胃部不适或呕吐非常严重，感到困倦，呼吸短促，感到非常疲倦或虚弱，头晕非常严重，感到寒冷，或肌肉疼痛或抽筋。
• 胰腺问题（胰腺炎）的迹象，例如非常严重的胃痛，非常严重的背痛或非常严重的胃部不适或呕吐。
• 无法通过尿液或无法通过多少尿液。
• 不正常的灼热，麻木或刺痛感。
• 余额变动。
• 行走困难。
• 发热。
• 腹部肿胀。
• 这种药物发生了某种肌肉问题（横纹肌溶解）。很少导致器官问题甚至死亡。如果您有肌肉疼痛或无力，请立即致电医生。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 腹部疼痛。
• 头痛。
• 感到疲倦或虚弱。
• 咳嗽。
• 腹泻。
• 胃部不适。
• 背疼。
• 头晕。
• 睡眠困难。
• 关节痛。
• 咽喉痛。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于替比夫定：口服溶液，口服片剂

一般

通常，该药物在临床研究中耐受良好，大多数副作用被描述为轻度或中度。最常见的副作用包括3或4级肌酸磷酸激酶升高，疲劳，头痛和恶心。 ^[参考]

肌肉骨骼

据报道13％的患者的CPK升高超过正常上限（7 x ULN）的7倍。

在临床试验中，这种药物治疗期间CPK增加的频率更高。经过104周的治疗，使用该药的患者中有79％（使用拉米夫定的患者为47％）报告的CPK升高了1至4级。使用这种药物的患者中有13％（使用拉米夫定的患者为4％）报告了3或4级CPK升高。大多数CPK升高的患者没有表现出症状，但是使用这种药物比使用拉米夫定的平均恢复时间更长。使用这种药物使CPK升高1至4级的患者中，有10％具有肌肉骨骼副作用（相比之下，使用拉米夫定的患者为5％）；这些副作用包括腰背痛，胸壁痛，非心脏性胸痛，胸部不适，胁腹痛，肌肉痉挛，肌肉无力，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼胸部疼痛，肌肉骨骼不适，肌肉骨骼僵硬，肌痛，肌筋膜疼痛综合征，肌病，肌炎，颈部疼痛和四肢疼痛。经过208周的治疗，使用该药的患者中有16％的患者报告CPK升高3或4级，其中大部分无症状（74％的患者没有与肌肉相关的副作用），短暂的（98％的患者进行了1或2次随访） ，并自发解决或恢复至基线水平（93％）。

与肌肉相关的症状（占2％）包括背痛，纤维肌痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼性胸痛，肌痛，肌病（包括肌炎），疼痛，四肢疼痛和压痛。

不到1％的患者被诊断出肌病/肌炎（表现为肌无力）。开始使用这种药物后数周至数月，曾有肌病/肌炎病例的报道。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：血肌酸磷酸激酶（CPK）增加

常见（1％至10％）：关节痛，背痛，肌痛，肌肉相关症状

罕见（0.1％至1％）：肌病，肌炎，肌肉无力，四肢疼痛，肌肉痉挛，颈部疼痛，胁腹疼痛

未报告频率：纤维肌痛，肌肉劳损，胸壁疼痛，非心脏性胸痛，胸部不适，肌肉抽筋，肌肉骨骼胸痛，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼不适，肌肉骨骼僵硬，肌筋膜疼痛综合征，压痛

上市后报告：横纹肌溶解症^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳（高达13％）

常见（1％至10％）：不适，发热

未报告的频率：疼痛，流感，类似流感的症状，术后疼痛^[参考]

神经系统

头痛包括头痛，偏头痛，窦性头痛和紧张性头痛。

上市后的经验中也有感觉异常和感觉不足的报道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头痛，头晕

罕见（0.1％至1％）：周围神经病变，消化不良，感觉不足，感觉异常，坐骨神经痛

未报告频率：偏头痛，窦性头痛，紧张性头痛，眩晕^[参考]

肝的

常见（1％到10％）：ALT升高，AST升高，急性肝炎发作，乙肝加重，ALT发作

罕见（0.1％至1％）：总胆红素升高

未报告频率：高胆固醇血症，肝炎后加重

核苷类似物：

-未报告频率：严重肝肿大伴脂肪变性^[参考]

据报道，高达ALT升高（大于10倍ULN和基线的2倍），ALT升高（大于3倍基线），AST升高（大于3倍基线）和总胆红素升高（大于5倍ULN）。分别有6％，7％，6％和不到1％的患者。

在最初的6个月中，此药物和拉米夫定的ALT发作（ALT大于10倍ULN且大于基线的2倍）的发生率相似（3％）。在第24周后，该药物的ALT发作报告降至2％，而拉米夫定为5％。

在早期停止治疗（出于疗效原因除外）或决定在另一项试验中不继续使用该药的患者中，有6％的患者报告在治疗后4个月内肝炎恶化（ALT升高大于10倍ULN且大于基线的2倍）。

停药的患者有严重的肝炎急性发作的报道。尽管大多数病例表现为自限性或通过重新开始治疗可缓解，但已报道严重肝炎恶化（包括死亡）。

据报道，单独使用核苷类似物或与抗逆转录病毒药物联合使用可导致乳酸性酸中毒和严重的肝肿大伴脂肪变性（包括死亡）。 ^[参考]

胃肠道

据报道，分别有2％和少于1％的患者出现脂肪酶升高（大于2.5 x ULN）和淀粉酶升高（大于3 x ULN）。

腹泻/稀便包括腹泻，稀便和频繁的排便。腹痛包括腹部不适，腹痛，下腹痛，上腹痛和胃肠道疼痛。 ^[参考]

常见（1％至10％）：腹泻/稀便，脂肪酶增加，恶心，腹痛，血液淀粉酶增加，上腹痛，腹胀，消化不良

未报告频率：胃炎，喉咙痛，口干，食欲下降，腹部不适，下腹部疼痛，胃肠道疼痛，频繁排便^[参考]

呼吸道

咳嗽包括咳嗽和生产性咳嗽。 ^[参考]

常见（1％至10％）：咳嗽，咽喉痛

未报告频率：上呼吸道感染，咽炎/鼻咽炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

未报告频率：痤疮^[参考]

血液学

据报道，分别有2％和少于1％的患者出现中性粒细胞减少症（绝对嗜中性粒细胞计数最高749 / mm3）和血小板减少症（血小板最高49,999 / mm3）。 ^[参考]

常见（1％至10％）：中性粒细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

新陈代谢

上市后报道：乳酸性酸中毒

核苷类似物：

-未报告频率：乳酸性酸中毒^[参考]

据报道，单独使用核苷类似物或与抗逆转录病毒药物联合使用可导致乳酸性酸中毒和严重的肝肿大伴脂肪变性（包括死亡）。 ^[参考]

泌尿生殖

至少有1名接受利尿剂治疗的腹水患者报告多尿。 ^[参考]

未报告频率：血尿，月经不调，多尿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性乙型肝炎的常用剂量

每天一次600毫克口服
治疗时间：未确定最佳治疗时间

用途：用于治疗具有病毒复制证据和持续血清氨基转移酶（ALT或AST）升高或组织学活跃的疾病的患者的慢性HBV感染

慢性乙型肝炎的常用儿科剂量

16岁以上：每天600毫克口服
治疗时间：未确定最佳治疗时间

用途：用于治疗具有病毒复制证据和持续血清氨基转移酶（ALT或AST）升高或组织学活跃的疾病的患者的慢性HBV感染

肾脏剂量调整

CrCl至少50 mL / min：不建议调整。

CrCl 30至49 mL / min ：
-口服溶液：每天一次口服400毫克
-片剂：每48小时口服600毫克

CrCl低于30 mL / min（无需透析） ：
-口服溶液：每天一次200毫克口服
-片剂：每72小时口服600毫克

肝剂量调整

不建议调整。

预防措施

美国盒装警告：
乳酸酸/严重脂肪变性伴脂肪变性：单独或与抗逆转录病毒药物联合使用核苷类似物时，乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性（包括死亡）。
乙型肝炎的治疗后加重：停止抗乙型肝炎治疗（包括该药）的患者中报告了严重的乙型肝炎急性加重。停止抗乙肝治疗的患者应通过临床和实验室随访密切监测肝功能至少几个月。如果合适，可能需要恢复抗乙肝治疗。

未确定16岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

ESRD血液透析：
-口服溶液：每天一次口服120毫克
-片剂：每96小时口服600毫克

评论：
-在血液透析日应在血液透析后给予剂量。

其他的建议

行政建议：
-有关开始使用该药物时要考虑的方面，请咨询制造商产品信息。
-由于病毒抑制不完全的患者长期治疗可能产生更高的耐药率，因此仅在以下患者中使用该药（如果已知治疗前的HBV DNA和ALT值） ：
---乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性：HBV DNA低于9 log10拷贝/ mL，且ALT至少为治疗前正常上限的2倍
--- HBeAg阴性：治疗前HBV DNA小于7 log10拷贝/ mL
-可在不考虑食物的情况下进行管理
-可为吞咽片剂有困难的患者考虑口服溶液
-开瓶2个月后丢弃口服溶液。
-根据治疗反应指导继续治疗。
-治疗24周后，或者如果患者在最初反应后的任何时间检测到HBV DNA阳性，则对病毒抑制不完全（HBV DNA至少300拷贝/ mL）/可检测到的HBV DNA的患者开始替代治疗。
-使用抵抗力测试指导最佳疗法。

储存要求：
-储存在25°C（77F）的原始容器中；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。
-不要冷冻口服液。

一般：
-基于核苷治疗的初治成人HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性乙型肝炎，肝功能得到补偿的基于组织学，病毒学，生化和血清学反应的适应症。
-尚未对已证实对核苷类似物逆转录酶抑制剂具有耐药性的HBV感染的患者进行治疗；与拉米夫定具有交叉耐药性。
-未在肝移植受者，失代偿性肝病患者或合并感染HIV，HCV或D型肝炎病毒的HBV感染患者中未对该药物进行评估。
-在黑人/非裔美国人或西班牙裔患者中未确立安全性和有效性。
-尚未确定初始治疗反应与长期预后之间的相关性（例如，肝细胞癌，代偿性肝硬化）。
-口服溶液每600毫克剂量（30毫升）含有约47毫克钠。

监控：
-一般：HBV DNA（每6个月[以确保持续反应]）
-肝：肝功能（在治疗期间定期出现）；肝功能以及临床和实验室随访（停止治疗后至少几个月）
-肾脏：老年患者的肾功能

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南和使用说明）。
-及时报告无法解释的肌肉无力，压痛或疼痛。
-及时报告手臂和/或腿部有任何麻木，刺痛和/或灼热感，无论是否行走困难。