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Vemlidy
Vemlidy
什么是Vemlidy？
Vemlidy（替诺福韦alafenamide）是一种处方抗病毒药，可防止乙型肝炎病毒在您体内繁殖。
Vemlidy用于治疗患有代偿性肝病的成人慢性乙型肝炎患者。
Vemlidy可能会降低您体内的HBV量并可能改善肝脏状况。
尚不知道Vemlidy在18岁以下的儿童中是否安全有效。
重要信息
如果您患有乙型肝炎，在停止使用Vemlidy后可能会变得活跃或变得更糟。您可能需要频繁进行几个月的肝功能检查。
在未先咨询医生之前，请勿停止使用Vemlidy。如果您曾经患过乙型肝炎，停止用替诺福韦治疗可能会导致乙型肝炎急性加重。您需要经常进行血液检查以检查肝功能。
请勿将替诺福韦alafenamide与阿德福韦（Hepsera）或含有替诺福韦（Atripla，Biktarvy，Cimduo，Complera，Descovy，Genvoya，Odefsey，Stribild，Symfi或Truvada）的联合药物一起服用。
晚期肾病患者不建议使用Vemlidy。
Tenofovir alafenamide（Vemlidy）用于治疗慢性乙型肝炎患者。Tenofovir disoproxil（Viread）用于治疗HIV-1感染和慢性B型肝炎。
在服药之前
如果您对替诺福韦过敏，则不应服用Vemlidy。
请勿将Vemlidy与阿德福韦（Hepsera）或含有替诺福韦的组合药物（Atripla，Biktarvy，Cimduo，Complera，Descovy，Genvoya，Odefsey，Stribild，Symfi或Truvada）一起服用。
为确保该药对您安全，请告知您的医生是否患有：
肝病（尤其是乙肝，如果您也有艾滋病毒）；
艾滋病病毒;
肾脏疾病;要么
骨矿物质密度低。
您可能会发展乳酸性酸中毒，这是血液中乳酸的危险堆积。如果您患有其他疾病或如果您是女性，则更有可能发生这种情况。向您的医生询问您的风险。
告诉医生您是否怀孕，并正确使用药物控制感染。
使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
我应该如何服用Vemlidy？
在开始使用Vemlidy治疗之前，您的医生可能会进行测试以确保您没有HIV。
遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。
Vemlidy的推荐剂量是每天一次，每天一次，每次25mg。带食物。
仔细遵循药品标签上的所有说明。
在未先咨询医生之前，请勿停止使用Vemlidy。
按照指示使用所有药物，并阅读您收到的所有药物指南。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。
存放在室温下，远离湿气和热源。不使用时，请保持瓶子密闭。
如果您患有乙型肝炎，在您停止使用Vemlidy后的几个月内，该病毒可能变得活跃或变得更严重。您可能需要在使用这种药物时以及上次服药后的几个月内频繁进行肝功能检查。
如果我错过剂量怎么办？
尽早服药，但如果快到下一次服药的时间了，则跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
在完全用完药物之前，请先补充您的处方。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Vemlidy时应避免什么？
避免喝酒。它可能会增加肝脏受损的风险。
服用这种药不会阻止您将乙肝传播给其他人。
Vemlidy副作用
如果您对Vemlidy有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
乳酸酸中毒的轻度症状可能会随着时间的流逝而恶化，这种情况可能是致命的。如果您有以下情况，请寻求紧急医疗帮助：异常的肌肉疼痛，呼吸困难，胃痛，呕吐，心律不齐，头晕，感到寒冷，或感到非常虚弱或疲倦。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
喉咙痛，流感症状，容易瘀伤或异常出血；
肾脏问题-排尿很少或没有排尿，排尿疼痛或困难，脚或脚踝肿胀，感到疲倦或呼吸短促；要么
肝脏问题-上腹部周围肿胀，上腹部疼痛，异常疲倦，食欲不振，尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）。
替诺福韦会影响您的免疫系统，可能会引起某些副作用（服用这种药物后数周或数月）。告诉医生您是否有：
新发感染的迹象-发烧，盗汗，腺体肿胀，唇疱疹，咳嗽，喘息，腹泻，体重减轻；
说话或吞咽困难，平衡或眼睛移动困难，虚弱或刺痛;要么
颈部或喉咙肿胀（甲状腺肿大），月经改变，阳imp。
常见的Vemlidy副作用可能包括：
胃痛，恶心，呕吐，腹泻；
发烧，疼痛；
虚弱，头晕；
头痛;
情绪低落
瘙痒，皮疹；要么
睡眠问题（失眠）。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Vemlidy？
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
替诺福韦会损害肾脏，特别是如果您还使用某些药物来感染，癌症，骨质疏松症，器官移植排斥反应，肠病或疼痛或关节炎（包括阿司匹林，泰诺，阿德维尔和阿列夫）。
许多药物可以与替诺福韦相互作用。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：13.01。
注意：本文档包含有关Tenofovir alafenamide的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Vemlidy。
综上所述
更常见的副作用包括：骨矿物质密度降低。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于替诺福韦阿拉芬酰胺：口服片剂
警告
口服途径（平板电脑）
据报道，已停止抗乙型肝炎治疗的患者（包括替诺福韦阿拉芬酰胺）严重乙型肝炎急性加重。停药后几个月应密切监测这些患者的肝功能，并在必要时恢复抗HBV治疗。
需要立即就医的副作用
除其所需的作用外，替诺福韦阿拉芬酰胺（Vemlidy中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用tenofovir alafenamide时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
发病率未知
- 腹部或胃部不适
- 血尿
- 黑尿
- 食欲下降
- 尿频或尿量减少
- 腹泻
- 快速，浅呼吸
- 总体感觉不适
- 浅色凳子
- 食欲不振
- 下背部或侧面疼痛
- 肌肉疼痛或抽筋
- 恶心和呕吐
- 右上腹或胃痛和饱胀
- 嗜睡
- 面部，手指或小腿肿胀
- 呼吸困难
- 异常疲倦或虚弱
- 眼睛和皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
替诺福韦alafenamide可能会出现某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 咳嗽
- 头痛
不常见
- 背疼
对于医疗保健专业人员
适用于替诺福韦阿拉芬酰胺：口服粉剂，口服片剂
一般
在临床试验中，tenofovir alafenamide（Vemlidy中包含的活性成分）报告的最常见副作用是头痛，恶心和疲劳。
在对照临床试验中，替诺福韦富马酸替诺福韦酯（DF）报道的HIV-1感染患者最常见的副作用包括皮疹，腹泻，头痛，疼痛，抑郁，乏力和恶心。与该药联合使用其他抗逆转录病毒药物最常见的副作用包括治疗经验丰富的患者出现轻度至中度的胃肠道事件（例如恶心，腹泻，呕吐和肠胃气胀），初治时轻度至中度的胃肠道事件和头晕耐心。临床试验中约有1％的患者由于胃肠道副作用而终止治疗。
在对照临床试验中，替诺福韦DF在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染和代偿性肝病患者中报告的最常见副作用包括恶心，腹痛，腹泻，头痛，头晕，疲劳，鼻咽炎，背痛和皮肤皮疹。在患有慢性HBV和失代偿性肝病的患者中，在对照试验中报告的最常见副作用包括腹痛，恶心，失眠，瘙痒，呕吐，头晕和发热。 [参考]
胃肠道
使用替诺福韦DF的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）的患者出现腹部疼痛（严重度：22％），恶心（严重度：20％）和呕吐（严重度：13％）。
在使用替诺福韦DF的上市后经验期间，也有胰腺炎，腹痛和淀粉酶升高的报道。 [参考]
替诺福韦alafenamide：
-常见（1％至10％）：腹痛（包括上腹痛，腹痛，下腹痛，腹部压痛），恶心，腹泻，消化不良，血清淀粉酶升高，呕吐，肠胃胀气，腹胀
-未报告频率：淀粉酶水平升高并伴有相关症状（例如，恶心，下背部疼痛；腹部压痛，疼痛，扩张；胆源性胰腺炎，胰腺炎），脂肪酶升高
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：腹痛（最高22％），恶心（最高20％），腹泻（最高16％），呕吐（最高13％）
-常见（1％至10％）：血清淀粉酶升高，肠胃气胀，消化不良，腹胀，上腹部疼痛
-罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，血清脂肪酶升高[参考]
其他
在使用替诺福韦阿拉芬酰胺（Vemlidy中包含的活性成分）的慢性乙型肝炎患者的研究中，血清中磷降低了0.1 mg / dL。
据报道，使用替诺福韦DF治疗慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）的患者出现高热（任何严重程度：11％）。据报道，使用替诺福韦DF的慢性HBV和失代偿性肝病患者的血清磷低于2 mg / dL。
泰诺福韦DF上市后的经验中也发现了乏力。 [参考]
替诺福韦alafenamide：
-常见（1％至10％）：疲劳，空腹低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高
-未报告频率：血清磷减少，禁食总胆固醇减少，禁食高密度脂蛋白（HDL）胆固醇减少，禁食甘油三酸酯增加
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或更多）：空腹胆固醇升高（最高22％），疼痛（最高13％），发热/发烧（最高11％），乏力（最高11％），甘油三酸酯升高（最高至11％）
-常见（1％至10％）：疲劳，体重减轻，胸痛，程序性疼痛，空腹甘油三酯升高，碱性磷酸酶升高
-未报告频率：血清磷低于2 mg / dL，空腹总胆固醇降低，空腹HDL胆固醇降低，空腹LDL胆固醇降低，空腹甘油三酸酯降低
抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：体重增加，血脂水平升高[参考]
皮肤科
据报道，使用替诺福韦DF治疗的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）患者出现瘙痒（任何严重程度：16％）。
在上市后使用替诺福韦DF的过程中也有皮疹的报道。 [参考]
替诺福韦alafenamide：
-普通（1％至10％）：皮疹，瘙痒
-售后报告：血管性水肿，荨麻疹
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或更多）：皮疹事件（包括皮疹，瘙痒，斑丘疹，荨麻疹，囊泡性皮疹，脓疱疹，剥脱性皮疹，全身性皮疹，黄斑皮疹，瘙痒性皮疹，水疱疹；高达18％），瘙痒（高达16％）
-普通（1％至10％）：出汗
-罕见（0.1％至1％）：脂肪营养不良
-罕见（0.01％至0.1％）：血管性水肿
-未报道频率：类苔藓药物与嗜酸性粒细胞增多[参考]
精神科
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：失眠（最高18％），抑郁（最高11％）
-常见（1％至10％）：焦虑，不正常的梦
据报道，使用替诺福韦DF治疗的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）患者失眠（严重程度：18％）。
神经系统
替诺福韦alafenamide（Vemlidy中包含的活性成分）
-非常常见（10％或以上）：头痛（高达12％）
-普通（1％至10％）：头晕
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：头痛（最高14％），头晕（最高13％）
-常见（1％至10％）：周围神经病变（包括周围神经炎和神经病变）
-未报告频率：嗜睡，感觉异常[参考]
据报道，使用替诺福韦DF治疗的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）患者出现头晕（严重程度：13％）。 [参考]
肌肉骨骼
替诺福韦alafenamide（Vemlidy中包含的活性成分）
-常见（1％至10％）：背痛，关节痛，肌酸激酶升高
-未报告频率：骨矿物质密度降低
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：肌酸激酶升高（最高12％）
-常见（1％至10％）：关节痛，肌痛，背痛
-罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解，肌肉无力
-罕见（小于0.1％）：肌病
-未报告频率：骨矿物质密度降低，骨代谢的生化指标增加（血清骨特异性碱性磷酸酶，血清骨钙素，血清C端肽，尿N端肽），临床相关的骨折（不包括手指和脚趾），骨骼异常（不常见）导致骨折），骨坏死
-售后报告：骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折） [参考]
在使用替诺福韦DF的上市后经验中，也曾报道过横纹肌溶解，肌肉无力和肌病。
由于近端肾小管病变，可能发生横纹肌溶解，骨软化症，肌无力和肌病。 [参考]
新陈代谢
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：低磷血症
-常见（1％至10％）：厌食症，血糖升高/高血糖症
-罕见（0.1％至1％）：低钾血症
-稀有（0.01％至0.1％）：乳酸性酸中毒
-未报告频率：更高的1,25维生素D水平
抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：体内脂肪的重新分布/累积（包括中型肥胖，子宫颈脂肪增大，外周消耗，面部消耗，乳房增大，“类盘状外观”），葡萄糖水平升高[参考]
替诺福韦DF上市后的经验中也有乳酸酸中毒，低血钾和低磷血症的报道。
据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。
低血钾和低磷血症可能是近端肾小管病变的结果。 [参考]
肝的
据报道，使用替诺福韦DF的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）的患者中，有4％因肝病的进展而死亡。
已有报道使用替诺福韦DF治疗慢性HBV患者的治疗中ALT或肝耀斑。通常，ALT发作在治疗的前4至8周内发生，并伴随HBV-DNA水平降低，并在4至8周内消失，而无需改变治疗。
替诺福韦DF上市后的经验中也有肝脂肪变性和肝炎的报道。
据报道，停药后乙型肝炎患者严重急性加重。
据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。 [参考]
替诺福韦alafenamide：
-常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高
-罕见（0.1％至1％）：治疗性ALT耀斑
替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：转氨酶升高，ALT升高，AST升高，肝病进展导致死亡
-罕见（0.1％至1％）：治疗性ALT耀斑
-罕见（0.01％至0.1％）：肝脂肪变性，肝炎
-未报告频率：治疗中的ALT或肝耀斑，重度肝肿大伴脂肪变性（包括致命病例），肝炎的严重急性加重
-售后报告：肝酶升高（主要是AST，ALT，GGT） [参考]
肾的
在使用Tenofovir alafenamide（Vemlidy中包含的活性成分）的慢性乙型肝炎患者的研究中，平均血清肌酐增加量少于0.1 mg / dL。
据报道，使用替诺福韦DF的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）的患者中，有9％的患者血清肌酐增加了0.5 mg / dL；但是，由于替诺福韦DF和失代偿性肝病可能会影响肾功能，因此难以确定替诺福韦DF对这些患者肾功能损害的贡献。
停用该药后，近端肾小管病变通常可以缓解或改善。但是，在停止替诺福韦DF后，某些患者的CrCl下降不能完全解决。由于近端肾小管病变，可能会发生横纹肌溶解，骨软化症，骨骼异常（很少导致骨折），低血钾，肌肉无力，肌病和低磷血症。
替诺福韦DF上市后的经验还报道了肾功能衰竭，急性肾功能衰竭，范科尼综合征，近端肾小管病变，肌酐升高，肾病性尿崩症和急性肾小管坏死。 [参考]
替诺福韦alafenamide：
-未报告频率：血清肌酐升高
替诺福韦DF：
-普通（1％至10％）：肌酐升高
-罕见（0.1％至1％）：近端肾小管病变（包括范科尼综合征）
-罕见（0.01％至0.1％）：急性肾衰竭，肾衰竭，急性肾小管坏死，尿崩症
-未报告频率：新发或恶化的肾功能不全，肾炎，CrCl降低
-上市后报告：肾功能不全，间质性肾炎（包括急性病例） [参考]
呼吸道
替诺福韦alafenamide（Vemlidy中包含的活性成分）
-普通（1％至10％）：咳嗽
替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：鼻窦炎，上呼吸道感染，鼻咽炎，肺炎，咽喉痛
-未报告频率：鼻塞
-售后报告：呼吸困难[参考]
血液学
替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：中性粒细胞减少[参考]
泌尿生殖
替诺福韦alafenamide（Vemlidy中包含的活性成分）
-普通（1％至10％）：糖尿（至少3岁以上）
替诺福韦DF：
-常见（1％至10％）：血尿，糖尿
-未报告频率：尿量减少
-上市后报告：蛋白尿，多尿症[参考]
过敏症
替诺福韦DF：
-售后报告：过敏反应（包括血管性水肿） [参考]
免疫学的
替诺福韦DF：
-未报告频率：免疫重建综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征，自身免疫性肝炎）
内分泌
替诺福韦DF：
-未报告频率：较高的血清甲状旁腺激素水平
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
肾功能不全患者的剂量
对于估计的肌酐清除率大于或等于每分钟15 mL的患者或正在接受慢性血液透析的终末期肾脏疾病（ESRD；估计的肌酐清除率在每分钟15 mL以下）的患者，无需调整VEMLIDY的剂量。在血液透析的日子，在完成血液透析治疗后再服用VEMLIDY。
不接受慢性血液透析的ESRD患者不推荐使用VEMLIDY [请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。
肝功能不全患者的剂量
对于轻度肝功能不全（Child-Pugh A）的患者，无需调整VEMLIDY的剂量。对于失代偿（Child-Pugh B或C）肝功能不全的患者，不建议使用VEMLIDY [请参见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3）]。
停止抗乙肝治疗（包括Vemlidy）可能会导致乙肝严重急性加重。在停止抗乙肝治疗的患者中，应通过临床和实验室随访密切监测肝功能至少几个月，包括Vemlidy。如果合适，可能有必要恢复抗乙型肝炎治疗[见警告和注意事项（5.1） ] 。
Vemlidy的适应症和用法
Vemlidy用于治疗患有代偿性肝病的成人的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染[参见临床研究（14） ] 。
Vemlidy剂量和管理
启动Vemlidy之前的测试
在开始使用Vemlidy之前，应先检查患者的HIV-1感染情况。 HIV-1感染的患者不应单独使用Vemlidy [参见警告和注意事项（5.2） ] 。
在开始Vemlidy之前或开始时以及在Vemlidy治疗期间，按照临床适当的时间表，评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷[参见警告和注意事项（5.3） ]。
成人推荐剂量
Vemlidy的推荐剂量为25毫克（一片），每天与食物一起口服[见临床药理学（12.3） ]。
肾功能不全患者的剂量
对于估计的肌酐清除率大于或等于每分钟15 mL的患者或正在接受慢性血液透析的终末期肾脏疾病（ESRD；估计的肌酐清除率在每分钟15 mL以下）的患者，无需调整Vemlidy的剂量。在血液透析的日子，在血液透析治疗完成后给予Vemlidy。
不接受慢性血液透析的ESRD患者不建议使用Vemlidy [请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ] 。
肝功能不全患者的剂量
轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A）无需调整Vemlidy剂量。对于失代偿性（Child-Pugh B或C）肝功能不全的患者，不建议使用Vemlidy [参见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ]。
剂型和优势
片剂：25 mg替诺福韦阿拉芬酰胺（相当于28 mg富马替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯）-黄色，圆形，薄膜包衣片剂，在片剂的一侧凹陷有“ GSI”，在另一侧凹陷了“ 25”。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
停药后乙肝严重急性加重
停止抗乙型肝炎治疗（包括Vemlidy）可能会导致严重的乙型肝炎急性加重。停用Vemlidy的患者应在停止治疗后至少几个月进行临床和实验室随访密切监测。如果合适，可能需要恢复抗乙肝治疗。
合并感染HBV和HIV-1的患者出现HIV-1耐药性的风险
由于发展为HIV-1耐药性的风险，建议不要单独使用Vemlidy治疗HIV-1感染。在同时感染HBV和HIV-1的患者中尚未确定Vemlidy的安全性和有效性。在开始使用Vemlidy治疗之前，应向所有HBV感染患者提供HIV抗体检测，如果呈阳性，则应针对合并HIV-1的患者使用推荐的适当抗逆转录病毒联合治疗方案。
新发或恶化的肾功能不全
在动物毒理学研究和人体试验中均已报道使用替诺福韦前药可引起肾功能不全，包括急性肾衰竭和范科尼综合征（肾小管损伤伴严重低磷血症）。在Vemlidy的临床试验中，没有Fanconi综合征或近端肾小管病变（PRT）的病例。
服用替诺福韦前药的肾功能受损患者和服用肾毒性药物（包括非甾体类抗炎药）的患者发生肾脏相关不良反应的风险增加[见药物相互作用（7.2） ] 。
在开始Vemlidy之前或开始时以及在Vemlidy治疗期间，按照临床适当的时间表，评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。肾功能临床上显着下降或有范可尼综合症证据的患者中止Vemlidy [参见不良反应（6.1）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。
乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性
据报道，通过使用核苷类似物，包括替诺福韦二富马酸富马酸酯（TDF），替诺福韦的另一种前药，单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用，可导致乳酸性酸中毒和严重脂肪变性的肝炎，包括致命病例。任何出现临床或实验室检查结果提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（即使没有明显的转氨酶升高也可能包括肝肿大和脂肪变性）的患者，均应暂停使用Vemlidy治疗。
不良反应
标签的其他部分讨论了以下不良反应：
- 乙肝严重急性加重[见警告和注意事项（5.1） ]
- 肾功能不全的新发作或加重[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.4） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
成人慢性乙型肝炎和代偿性肝病患者的不良反应
Vemlidy的安全性评估基于96周的数据分析，该数据来自1298名受试者的两项随机，双盲，主动对照试验（试验108和110），用于成年慢性乙型肝炎和代偿性肝病受试者。共有866名受试者每天接受一次Vemlidy 25 mg的治疗[见临床研究（14.2） ] 。进一步的安全性评估是基于来自试验108和110的汇总数据，这些数据来自在第120周继续接受其原始盲治疗的受试者，以及从第96周到第120周接受了开放性Vemlidy治疗的受试者（n = 361仍在Vemlidy上；在第96周，n = 180从TDF切换到Vemlidy）。
根据第96周的分析，在Vemlidy组中，至少有10％的受试者报告了最常见的不良反应（所有等级）。因任何严重不良反应而终止使用Vemlidy或TDF治疗的受试者比例分别为1.5％和0.9％。表1显示了Vemlidy组不良反应（所有等级）的发生率大于或等于5％。
| Vemlidy （N = 866） | TDF （N = 432） | |
|---|---|---|
| ||
| 头痛 | 12％ | 10％ |
| 腹痛‡ | 9％ | 6％ |
| 咳嗽 | 8％ | 8％ |
| 背疼 | 6％ | 6％ |
| 疲劳 | 6％ | 5％ |
| 恶心 | 6％ | 6％ |
| 关节痛 | 5％ | 6％ |
| 腹泻 | 5％ | 5％ |
| 消化不良 | 5％ | 5％ |
在试验108和110中，不到5％的受试者发生了其他不良反应，包括呕吐，皮疹和肠胃气胀。
在第120周持续接受盲治疗的受试者中Vemlidy的安全性与第96周相似。在开放标签阶段直至第120周仍留在Vemlidy的受试者中的Vemlidy的安全性与受试者相似在第96周从TDF转到Vemlidy。
肾脏实验室检查
在对患有慢性乙型肝炎的成年受试者进行的108和110试验的汇总分析中，基线估计的肌酐清除率中位数在每分钟106和105 mL之间（分别对于Vemlidy和TDF组），平均血清肌酐增加量少于0.1 mg在第96周时，两个治疗组的/ dL和中值血清磷均下降了0.1 mg /dL。Vemlidy组中从估计基线到第96周的肌酐清除率中位数变化为-1.2 mL / min，接受接受治疗的患者的-2.8 mL / min TDF。
在试验108和110的第96周之后仍保持盲法治疗的受试者中，第120周时每组的肾脏实验室参数值相对于基线的变化与第96周时的相似。在开放标签阶段，估计的肌酐变化中位数从第96周到第120周，通过Cockcroft-Gault方法清除的血浆为-0.6 mL /分钟，而在96周从TDF改为Vemlidy的患者为+1.8 mL /分钟。平均血肌酐和中值血磷值在第120周时，仍留在Vemlidy上的受试者和从TDF改为Vemlidy的受试者与第96周的相似。
这些肾实验室改变对Vemlidy和TDF之间不良反应频率的长期临床意义尚不清楚。
骨矿物质密度效应
在对试验108和110的汇总分析中，Vemlidy对双能量X射线骨密度仪（DXA）评估的从基线到第96周的骨矿物质密度（BMD）从基线到第96周的平均百分比变化为-0.7％，而-2.6％腰椎的TDF为-0.3％，全髋关节的为-2.5％。在第96周，11％的Vemlidy受试者和25％的TDF受试者的腰椎BMD下降5％或更大。5％的Vemlidy受试者和13的股骨颈的BMD下降7％或更高。第96周时的TDF受试者百分比。
在试验108和110中，在第96周之后仍保持盲法治疗的受试者中，每组在120周时BMD的平均百分比变化与第96周相似。在开放标签阶段，从96周起BMD的平均百分比变化到第120周时，保持Vemlidy的受试者腰椎为0.6％，全髋为0％，而从TDF改为Vemlidy的受试者为腰椎为1.7％，全髋为0.6％。
这些BMD变化的长期临床意义尚不清楚。
实验室异常
表2列出了在试验108和110中至少有2％接受Vemlidy的受试者发生实验室异常的频率（3-4级）。
| 实验室参数异常† | Vemlidy （N = 866） | TDF （N = 432） |
|---|---|---|
| ULN =正常上限 | ||
| ||
| ALT（> 5×ULN） | 8％ | 10％ |
| LDL-胆固醇（禁食）（> 190 mg / dL） | 6％ | 1％ |
| 糖尿（≥3+） | 5％ | 2％ |
| AST（> 5×ULN） | 3％ | 5％ |
| 肌酸激酶（≥10×ULN） | 3％ | 3％ |
| 血清淀粉酶（> 2.0×ULN） | 3％ | 3％ |
Vemlidy（0.6％）和TDF（0.9％）的盲治疗性ALT发作的总发生率（定义为在基线后连续2次就诊时确认的血清ALT大于2×基线且大于10×ULN）的总发生率相似）直至第96周。ALT发作通常与胆红素的同时升高无关，在治疗的前12周内发生，并且复发后未复发。
根据第120周的分析，在开放标签阶段保留在Vemlidy上的受试者的实验室异常发生频率与第96周从TDF转换为Vemlidy的受试者相似。
淀粉酶和脂肪酶升高与胰腺炎
在第96周的108和110试验中，八名接受Vemlidy治疗且淀粉酶水平升高的受试者出现了相关症状，例如恶心，下背部疼痛。腹部压痛，疼痛和膨胀；和胆源性胰腺炎和胰腺炎。在这八名受试者中，两名受试者由于淀粉酶和/或脂肪酶升高而中断了Vemlidy治疗；重新开始Vemlidy后，一名受试者经历了不良事件的复发。没有使用TDF治疗的受试者出现相关症状或停止治疗。
从第96周到第120周，又有一名继续开放标签Vemlidy的受试者，而从TDF转变为Vemlidy的受试者均未出现淀粉酶水平升高和相关症状。
血脂
表3列出了在试验108和110中接受Vemlidy和TDF治疗的受试者中总胆固醇，HDL-胆固醇，LDL-胆固醇，甘油三酸酯和总胆固醇与HDL之比的基线变化。
| Vemlidy （N = 866） | TDF （N = 432） | |||
|---|---|---|---|---|
| 基准线 | 第96周 | 基准线 | 第96周 | |
| 毫克/分升 | 变更* | 毫克/分升 | 变更* | |
| ||||
| 总胆固醇（禁食） | 188 [n = 835] | -1 [n = 742] | 193 [n = 423] | -25 [n = 368] |
| HDL胆固醇（禁食） | 60 [n = 835] | -5 [n = 740] | 61 [n = 423] | -12 [n = 368] |
| LDL胆固醇（禁食） | 116 [n = 835] | +7 [n = 741] | 120 [n = 423] | -10 [n = 368] |
| 甘油三酸酯（禁食） | 102 [n = 836] | +13 [n = 743] | 102 [n = 423] | -7 [n = 368] |
| 总胆固醇与高密度脂蛋白比率 | 3 [n = 835] | 0 [n = 740] | 3 [n = 423] | 0 [n = 368] |
在开放标签阶段，留在Vemlidy的受试者在120周时的脂质参数与第96周的相似。在从TDF改为Vemlidy的受试者中，从96周到120周的总胆固醇平均变化为23 mg / dL，HDL-胆固醇为5 mg / dL，LDL-胆固醇为16 mg / dL，甘油三酸酯为30 mg / dL，总胆固醇与HDL的比率为0 mg / dL。
在病毒学上抑制成人慢性乙型肝炎患者的不良反应
Vemlidy在经病毒抑制的成年人中的安全性基于第48周的随机，双盲，主动对照试验（试验4018）中的数据，该试验中，基线时服用TDF的受试者被随机分为Vemlidy（N = 243）或继续他们的TDF治疗（N = 245）。在试验4018中观察到的Vemlidy不良反应与试验108和110相似[参见临床研究（14.3） ]。
肾脏实验室检查，骨矿物质密度影响和血脂
在试验4018中受病毒抑制的成年人中，Vemlidy和TDF组在第48周时肾功能，BMD和脂质参数相对于基线的变化与第108周和试验108中观察到的相似。
成人慢性乙型肝炎和肾功能不全患者的不良反应
在一项经过公开标记的试验（试验4035）中，对被病毒抑制的慢性乙型肝炎改用Vemlidy 25 mg的成年受试者，评估了78例中至重度肾功能不全（估计的肌酐清除率介于15至59 mL / ml之间）的Vemlidy的安全性。每分钟通过Cockcroft-Gault方法进行； A部分，队列1）和15名ESRD（估计的肌酐清除率低于15 mL /分钟）的受试者接受了慢性血液透析（A部分，队列2）。 Vemlidy的安全性，包括肾功能，BMD和脂质参数的基线变化，与Vemlidy在患有代偿性肝病但无肾功能不全的受试者中的临床试验中观察到的安全性相似[请参见在特定人群中的使用（8.6）和临床研究（14.4） ]。
上市后经验
在Vemlidy的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
皮肤和皮下组织疾病
血管性水肿，荨麻疹
药物相互作用
其他药物影响Vemlidy的潜力
Vemlidy是P-糖蛋白（P-gp）和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性的药物可能会导致Tenofovir alafenamide吸收的变化（请参见表4 ）。预期诱导P-gp活性的药物会降低Tenofovir alafenamide的吸收，导致Tenofovir alafenamide的血浆浓度降低，这可能会导致Vemlidy的治疗效果丧失。 Vemlidy与其他抑制P-gp和BCRP的药物合用可能会增加Tenofovir alafenamide的吸收和血浆浓度。
影响肾功能的药物
由于替诺福韦主要通过肾小球滤过和活动性肾小管分泌而被肾脏排泄，因此将Vemlidy与降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌的药物并用可能会增加替诺福韦和其他经肾清除的药物的浓度，这可能增加风险不良反应。通过主动肾小管分泌物消除的药物的一些例子包括但不限于阿昔洛韦，西多福韦，更昔洛韦，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，氨基糖苷类药物（例如庆大霉素）和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项（5.3 ） ] 。
已建立的和其他潜在的重大交互
表4列出了已建立的或可能具有临床意义的药物相互作用。描述的药物相互作用基于对Tenofovir alafenamide的研究，或者是与Vemlidy可能发生的预测药物相互作用[有关相互作用的程度，请参见临床药理学（12.3） ] 。未提供有关与HIV抗逆转录病毒药物潜在药物相互作用的信息（请参阅恩曲他滨/替诺福韦alafenamide与HIV抗逆转录病毒药物相互作用的处方信息）。该表包括潜在的重要交互，但并不全部包含在内。
| 伴随药物类别： 药品名称 | 对浓度的影响† | 临床评论 |
|---|---|---|
| ||
| 抗惊厥药： 卡马西平‡ § 奥卡西平§ 苯巴比妥§ 苯妥英钠§ | ↓替诺福韦阿拉芬酰胺 | 当与卡马西平合用时，替诺福韦阿拉芬酰胺的剂量应增加至每天两次，每次两次。 不建议将Vemlidy与奥卡西平，苯巴比妥或苯妥英钠合用。 |
| 抗分枝杆菌药： 利福布汀§ 利福平§ 利福喷丁§ | ↓替诺福韦阿拉芬酰胺 | 不建议将Vemlidy与rifabutin，rifampin或rifapentine并用。 |
| 草药产品： 圣约翰草§ （贯叶连翘） | ↓替诺福韦阿拉芬酰胺 | 不建议将Vemlidy与圣约翰草同时服用。 |
没有与Vemlidy发生临床上显着相互作用的药物
根据与Vemlidy进行的药物相互作用研究，未观察到以下药物的临床相互作用：乙炔雌二醇，ledipasvir / sofosbuvir，midazolam，norgestimate，舍曲林，sofosbuvir，sofosbuvir / velpatasvir和sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间暴露于Vemlidy的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。
风险摘要
APR的可用数据显示，在美国大都会亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）的参考人群中，替诺福韦alafenamide（TAF）的出生缺陷总体风险与2.7％的主要出生缺陷本底率相比没有显着差异（参见数据）。 APR中未报告流产率。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中流产的估计本底率是15％至20％。
在动物研究中，在器官形成期间以推荐的每日剂量Vemlidy服用Tenofovir alafenamide等于或51倍（分别为大鼠和兔子）时，施用Tenofovir alafenamide时未观察到不利的发育影响（参见数据）。当泰诺福韦暴露量是建议的每日剂量维姆利定暴露量的约12倍时，通过哺乳期施用TDF时，在后代中未观察到不良反应。
数据
人数据
根据关于孕妇在怀孕期间接触含TAF的方案导致活产的APR的前瞻性报告（包括在孕早期暴露超过200例，在孕中期/孕晚期暴露超过80例），活产中出生缺陷的患病率为在含有TAF的方案中，孕早期和孕中期/孕中期分别暴露了5.2％（95％CI：2.7％至8.8％）和1.2％（95％CI：0％至6.5％）。 APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较组。 MACDP人群不是特定疾病的人群，仅在有限的地理区域内评估妇女和婴儿，并且不包括妊娠小于20周的分娩结局。
动物资料
在大鼠和兔子中进行的胚胎胎儿发育研究没有发现生育力受损或对胎儿有害的证据。大鼠和兔子的胚胎-胎儿NOAELs（未观察到不良反应水平）发生在Tenofovir alafenamide暴露下，其暴露量与建议日剂量下人类暴露量分别相近且高出51倍。替诺福韦alafenamide迅速转化为替诺福韦；在建议的每日剂量下，观察到的大鼠和兔子中替诺福韦的暴露量比人替诺福韦暴露量高54倍（大鼠）和85倍（兔子）。
通过器官发生（妊娠第6至17天和第7至20天）对怀孕的大鼠（25、100或250 mg / kg /天）和兔子（10、30或100 mg / kg /天）口服替诺福韦alafenamide ， 分别）。替诺福韦阿拉芬酰胺的暴露量比建议的每日剂量Vemlidy对人的暴露量（大鼠）高约51倍（兔子），在大鼠和兔子中未观察到不利的胚胎胎儿影响。替诺福韦alafenamide迅速转化为替诺福韦；在建议的每日剂量下，观察到的大鼠和兔子中的替诺福韦暴露量比人替诺福韦暴露量高54倍（大鼠）和85倍（兔子）。由于Tenofovir alafenamide迅速转化为Tenofovir且与TDF相比，tenofovir alafenamide给药后大鼠和小鼠的Tenofovir暴露量较低，这是Tenofovir的另一种前药，因此仅使用TDF进行了大鼠的出生前/产后发育研究。泌乳期最高剂量为600 mg / kg /天；在妊娠第7天（和哺乳第20天）后代中观察到的替诺福韦暴露量比人类建议的每日剂量Vemlidy高约12 [18]倍，对后代没有观察到不利影响。
哺乳期
风险摘要
尚不知道Vemlidy及其代谢物是否存在于人母乳中，影响人乳产量或对母乳喂养婴儿有影响。已证明在给予TDF后，乳汁中存在替诺福韦存在于哺乳期大鼠和恒河猴的乳汁中（参见数据）。目前尚不清楚动物奶中是否存在替诺福韦阿拉芬酰胺。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Vemlidy的临床需求以及Vemlidy或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
数据
动物资料
在大鼠和猴子中的研究表明，替诺福韦是牛奶中分泌的。在哺乳第11天，口服最高剂量的动物中的TDF（最高600 mg / kg /天）后，将Tenofovir排泄到泌乳大鼠的乳汁中（最高至中值血浆浓度的约24％ ）（参见数据8.1 ）。在单次皮下（30 mg / kg）剂量的替诺福韦以最高血浆浓度的约4％的浓度给药后，替诺福韦被排泄到哺乳期的猴子的乳汁中，导致血浆暴露量（AUC）约为血浆暴露量的20％。
儿科用
尚未确定Vemlidy在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。
老人用
在临床试验中，将Vemlidy应用于89位65岁以上的受试者。在老年受试者和18岁至65岁以下的受试者之间，未观察到安全性或疗效的临床显着差异。
肾功能不全
患有轻度，中度或重度肾功能不全的患者或正在接受慢性血液透析的ESRD患者（肌酐清除率估计低于15 mL /分钟），无需调整Vemlidy的剂量。在血液透析的日子，在血液透析治疗完成后给予Vemlidy [请参阅剂量和给药方法（2.3） ]。
Vemlidy在中度至重度肾功能不全（通过Cockcroft-Gault方法估计的肌酐清除率每分钟15至59 mL）和ESRD（通过Cockcroft估计的肌酐清除率每分钟低于15 mL）的成年HBV感染成人受试者中的安全性和有效性-Gault方法）在一项开放性试验（试验4035，A部分）中分别评估了78位和15位接受慢性血液透析的患者。总体而言，有98％的受试者在第24周时达到HBV DNA <20 IU / mL（第1组，97％；第2组，100％），Vemlidy的安全性与在有代偿性肝病的Vemlidy的临床试验中观察到的安全性相似。疾病，但没有肾功能损害[见不良反应（6.1）和临床研究（14.4） ]。
先前在一项开放标签研究（1825试验）中，对55名经病毒学抑制的HIV-1感染，患有ESRD并接受了慢性血液透析的ESRD患者，评估了Elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir alafenamide 150/150/200/10 mg的安全性和有效性。比较Eloftegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir alafenamide的一部分Tenofovir alafenamide 25 mg和Tenofovir alafenamide 10 mg时，tenofovir alafenamide的暴露情况相似。
在接受慢性血液透析并给予替诺福韦阿拉芬酰胺治疗的ESRD受试者中，与被HIV感染的受试者（试验1825）相比，在HBV感染的受试者（试验4035 A部分）中观察到了更高的替诺福韦暴露。这些较高的暴露量的临床意义尚未确定[见临床药理学（12.3） ]。
对于未接受慢性血液透析的ESRD患者（Cockcroft-Gault法估计的肌酐清除率低于15 mL /分钟），不建议使用Vemlidy，因为该人群尚未确定Vemlidy的安全性[见剂量和给药方法（2.3）和临床药理学（12.3） ]。
肝功能不全
轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A）无需调整Vemlidy剂量。 Vemlidy在失代偿性肝硬化（Child-Pugh B或C）患者中的安全性和疗效尚未确定。因此，对于失代偿性（Child-Pugh B或C）肝功能不全的患者，不建议使用Vemlidy [参见剂量和给药方法（2.4）和临床药理学（12.3） ] 。
过量
如果发生过量，请监测患者的毒性证据。用Vemlidy进行过量治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状况。通过血液透析有效地去除替诺福韦，提取系数约为54％。
Vemlidy说明
Vemlidy是一种含有替诺福韦alafenamide的口服片剂。替诺福韦alafenamide，一种乙型肝炎病毒（HBV）核苷类似物逆转录酶抑制剂，在体内被转化为替诺福韦，即替诺福韦，一种无环核苷膦酸酯（核苷酸）类似物的5'-单磷酸腺苷。
每片含有25 mg替诺福韦alafenamide富马酸酯（相当于28 mg替诺福韦alafenamide富马酸酯）。该片剂包含以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，乳糖一水合物，硬脂酸镁和微晶纤维素。片剂用包含以下材料的包衣薄膜包衣：氧化铁黄，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石粉和二氧化钛。
替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸盐原料药的化学名称为L-丙氨酸， N -[（ S ）-[[（1 R ）-2-（6-氨基-9 H-嘌呤-9-基）-1-甲基乙氧基]甲基[苯氧基膦基]-，1-甲基乙酯，（ 2E ）-2-丁烯二酸酯（2∶1）。
它的经验公式为C 21 H 29 O 5 N 6 P∙½（C 4 H 4 O 4 ），公式重量为534.50。它具有以下结构式：
替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯为白色至类白色或棕褐色粉末，在20°C下的水中溶解度为4.7 mg / mL。
Vemlidy-临床药理学
作用机理
替诺福韦alafenamide是抗乙型肝炎病毒的抗病毒药[参见微生物学（12.4） ] 。
药效学
心脏电生理学
在针对48位健康受试者的全面QT / QTc研究中，推荐剂量或推荐剂量5倍的替诺福韦阿拉芬酰胺不会影响QT / QTc间隔，也不会延长PR间隔。
药代动力学
表5提供了Vemlidy的药代动力学特性。表6提供了Tenofovir alafenamide及其代谢产物Tenofovir的多剂量PK参数。
| 替诺福韦阿拉芬酰胺 | |
|---|---|
| CES1 =羧酸酯酶1; PBMC =外周血单核细胞。 | |
| |
| 吸收性 | |
| 最高温度（h） | 0.48 |
| 高脂餐（相对于禁食）的影响：AUC最后比率* | 1.65（1.51，1.81） |
| 分配 | |
| 与人血浆蛋白结合的百分比 | 80％ |
| 蛋白质结合数据的来源 | 离体 |
| 血浆比 | 1.0 |
| 代谢 | |
| 代谢† | CES1（肝细胞） 组织蛋白酶A（PBMC） CYP3A（最低） |
| 消除 | |
| 消除的主要途径 | 代谢（> 80％的口服剂量） |
| t 1/2 （小时） ‡ | 0.51 |
| 尿中排出剂量的百分比§ | <1 |
| 粪便中排出的剂量百分比§ | 31.7 |
| 参数平均值（CV％） | 替诺福韦Alafenamide * | 替诺福韦* |
|---|---|---|
| CV =变异系数； NA =不适用 | ||
| ||
| 最高温度 （微克每毫升） | 0.27（63.3） | 0.03（24.6） |
| 牛头 （微克∙小时/毫升） | 0.27（47.8） | 0.40（35.2） |
| C槽（每毫升微克） | 不适用 | 0.01（39.6） |
特定人群
老年患者，种族和性别
65岁及65岁以上受试者的有限数据表明，替诺福韦alafenamide或替诺福韦药代动力学缺乏临床相关差异。尚未发现由于种族或性别引起的替诺福韦阿拉芬酰胺或替诺福韦药代动力学的临床相关差异[参见在特定人群中的使用（8.5） ] 。
肾功能不全的患者
在第1阶段的开放标签研究中，对严重肾功能不全的受试者和肾功能正常的受试者进行了Tenofovir alafenamide和Tenofovir全身暴露（AUC inf ）评估（表7）。在Elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / tenofovir alafenamide 150/150/200/10 mg的开放标签试验中，替诺福韦alafenamide和Tenofovir AUC在接受慢性血液透析的ESRD的一部分病毒学抑制的HIV-1感染受试者中进行了评估（表7 ）。在一项2期开放标签试验中，在接受慢性血液透析的ESRD的一部分病毒学抑制的HBV感染受试者中评估了替诺福韦alafenamide和替诺福韦AUC（表7） [参见在特定人群中的使用（8.6） ]。肾功能正常的受试者，严重肾功能不全的受试者以及接受慢性血液透析的ESRD受试者的替诺福韦alafenamide的药代动力学相似。相对于肾功能正常的患者，在患有严重肾功能不全的患者和接受慢性血液透析的ESRD患者中观察到替诺福韦的暴露增加。在慢性血液透析人群中，与HIV感染者相比，HBV感染者的替诺福韦暴露增加。
| Estimated Creatinine Clearance * Mean (CV%) | ≥90 mL per minute 25 mg TAF (N=13) † | 15–29 mL per minute 25 mg TAF (N=14) † | <15 mL per minute 25 mg TAF ‡ (N=5) | <15 mL per minute 10 mg TAF § (N=12) |
|---|---|---|---|---|
| CV = coefficient of variation | ||||
| ||||
| Tenofovir alafenamide | ||||
| AUC (mcg∙hour per mL) | 0.27 (49.2) ¶ | 0.51 (47.3) ¶ | 0.30 (26.7) # | 0.23 (53.2) # |
| C max (mcg per mL) | 0.20 (62.1) | 0.36 (65.7) | 0.23 (48.4) | 0.25 (75.4) |
| 替诺福韦 | ||||
| AUC (mcg∙hour per mL) | 0.34 (27.2) ¶ | 2.07 (47.1) ¶ | 18.8 (30.4) Þ | 8.72 (39.4) Þ , ß |
| C max (mcg per mL) | 0.01 (36.5) | 0.03 (32.4) | 0.89 (26.4) | 0.44 (40.9) |
| C 24h (mcg per mL) | 0.004 (25.6) | 0.02 (41.9) | 0.89 (26.4) | 0.26 (73.2) ß |
肝功能不全患者
Tenofovir alafenamide and tenofovir pharmacokinetics are similar in subjects with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment and in subjects with normal hepatic function.
HIV and/or Hepatitis C Virus Coinfection
The pharmacokinetics of tenofovir alafenamide have not been fully evaluated in subjects coinfected with HIV and/or hepatitis C virus.
药物相互作用研究
[see Drug Interactions (7) ]
The effects of coadministered drugs on the exposure of tenofovir alafenamide are shown in Table 8. The effects of tenofovir alafenamide on the exposure of coadministered drugs are shown in Table 9 [For information regarding clinical recommendations, see Drug Interactions (7) ]. Information regarding potential drug-drug interactions with HIV antiretrovirals is not provided (see the prescribing information for emtricitabine/tenofovir alafenamide for interactions with HIV antiretrovirals).
| Coadministered Drug | Dose of Coadministered Drug (mg) | Tenofovir Alafenamide (mg) | ñ | Geometric Mean Ratio of TAF Pharmacokinetic Parameters (90% CI) † ; No effect = 1.00 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 最高温度 | AUC | C min | |||||||
| NC =未计算 | |||||||||
| |||||||||
| 卡马西平 | 300 twice daily | 25 once daily ‡ | 26 | 0.43 (0.36, 0.51) | 0.45 (0.40, 0.51) | 数控 | |||
| Cobicistat § | 150 once daily | 8 once daily | 12 | 2.83 (2.20, 3.65) | 2.65 (2.29, 3.07) | 数控 | |||
| Ledipasvir/ Sofosbuvir | 90/400 once daily | 25 once daily ¶ | 42 | 1.03 (0.94, 1.14) | 1.32 (1.25, 1.40) | 数控 | |||
| 舍曲林 | 50 single dose | ||||||||
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Suzanne Reitz MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
村上和成 教授
