Pegasys(peginterferon alfa-2b)由人类蛋白质制成,可帮助人体抵抗病毒感染。
Pegasys可单独使用或与其他药物一起用于治疗5岁以上的成人和儿童的慢性丙型肝炎。
当病毒开始损害至少3岁的成年人和儿童的肝脏时,Pegasys还可以用于治疗慢性乙型肝炎。
如果您患有肝衰竭或自身免疫性肝炎,则不应使用Pegasys。
如果您已怀孕,或者您的性伴侣已怀孕,则不应将Pegasys与利巴韦林一起使用。服用利巴韦林时以及在最后一次服药后至少6个月内,应使用有效的节育措施防止怀孕。
Pegasys可能导致严重或致命的副作用。
告诉您的医生任何新的或恶化的情绪症状,例如烦躁,敌对,激进,沮丧,对自杀或伤害自己的念头。
如果您有胸痛,心跳加快,呼吸困难,麻木或无力,视力或言语问题,发烧,发冷,咳嗽,粘液性咳嗽,小便时灼痛或腹泻等症状,请立即致电医生。
如果出现以下情况,则不应使用Pegasys:
您对任何类型的干扰素都过敏;要么
您患有自身免疫性肝炎或严重的肝损伤。
与其他药物一起服用Pegasys时:为确保所有药物对您安全,请告知您的医生所有健康状况以及是否怀孕或母乳喂养。
为确保Pegasys对您安全,请告诉您的医生是否曾经:
乙型和丙型肝炎,或艾滋病毒/艾滋病;
乙型或丙型肝炎以外的肝脏问题;
心脏病,高血压或心脏病发作;
肺部疾病;
糖尿病或甲状腺疾病;
结肠炎(肠道疾病);
癌症;
自身免疫性疾病,例如类风湿关节炎,狼疮或牛皮癣;
血细胞计数低;
血红蛋白血细胞疾病,例如镰状细胞性贫血或地中海贫血;
器官移植;
肾脏疾病;
高甘油三酸酯(血液中的一种脂肪);
毒品或酒精成瘾;要么
抑郁,精神疾病,自杀念头或行为。
Pegasys可能包含会在非常年轻或早产婴儿中引起严重副作用或死亡的成分。请勿给1岁以下的孩子服用这种药。
开始此治疗之前,您可能需要接受阴性的妊娠试验。
Pegasys有时与利巴韦林联用。使用利巴韦林的男人和女人都应使用有效的节育措施来预防怀孕。如果母亲或父亲使用Pegasys,利巴韦林可导致先天缺陷,流产或死亡。
如果您已怀孕,或者您是男性并且性伴侣已怀孕,则不应服用利巴韦林。使用有效的节育措施防止怀孕。上次服用利巴韦林后应继续使用节育至少6个月。
如果母亲或父亲使用利巴韦林时发生怀孕,请立即告诉医生。
使用Pegasys时,请勿哺乳。患有艾滋病毒或艾滋病的妇女不应母乳喂养婴儿。即使您的婴儿出生时没有感染HIV,该病毒也可能会通过母乳传播给婴儿。
严格按照医生的规定使用Pegasys。遵循处方标签上的所有说明,并阅读所有用药指南或说明表。
Pegasys通常在每周的同一天每周一次地注射在皮肤下。医护人员可能会教您如何自行正确使用药物。
阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不了解所有说明,请咨询您的医生或药剂师。
仅在准备好注射时才准备使用Pegasys注射剂。如果药物看起来浑浊,变色或有颗粒,请勿使用。致电您的药剂师购买新药。
聚乙二醇干扰素α-2a的剂量基于儿童的体表面积(身高和体重)。如果孩子仍在成长,则其剂量需求可能会改变。
如果您改用其他品牌,强度或形式的药物,您的剂量需求可能会改变。通过仅使用医生规定的形式和强度来避免用药错误。
您将需要频繁的医学检查。您的视力和肺功能也可能需要检查。
每个Pegasys样品瓶(瓶),预填充注射器或自动进样器设备只能使用一次。一次使用后将其扔掉,即使里面仍然有药物。
存放在冰箱中,避光。不要摇动或冷冻这种药物。
在注射剂量之前,请按照包装上的说明进行操作,以使药物达到室温。请勿将药品放在冰箱中超过24小时。
只能使用针头和注射器一次,然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵守州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。
没有HIV感染的患者:
组合疗法:
-HCV基因型1、2、3、4:每周一次皮下注射180 mcg
-HCV基因型5、6:数据不足,无法推荐剂量
与其他HCV抗病毒药物一起使用时的治疗时间:
-HCV基因型1、2、3、4:应咨询其他HCV抗病毒药物的制造商产品信息。
与利巴韦林同时使用其他HCV抗病毒药物时的治疗持续时间:
-HCV基因型1、4:48周
-HCV基因型2、3、24周
单一疗法:每周一次皮下注射180 mcg,持续48周
HCV基因型1的中止治疗(当与利巴韦林一起使用或单独使用时):
-如果在治疗12周后HCV RNA与基线相比未降低至少2 log10,或者在治疗24周后仍可检测到HCV RNA,则应停止治疗。
-应根据具体的治疗反应,咨询特定联合使用的HCV抗病毒药物的生产商产品信息,以了解有关停药的信息。
HIV合并感染的患者:
联合疗法:每周一次皮下注射180 mcg
治疗时间:
-与其他HCV抗病毒药一起使用时:应咨询其他HCV抗病毒药的制造商产品信息。
-与利巴韦林同时使用其他HCV抗病毒药物时:48周,无论HCV基因型如何
评论:
-应咨询并用HCV抗病毒药物的制造商产品信息。
-此药物不能单独使用,也不能与利巴韦林联合使用,而无需使用其他HCV抗病毒药物来治疗先前在干扰素阿尔法治疗失败的慢性丙型肝炎(CHC)患者。
-不建议将这种药物用于已进行实体器官移植的CHC患者。
-如果发生肝代偿失调,应立即停止治疗。
用途:用于治疗代偿性肝病的CHC患者(有或没有HIV合并感染)
-作为与其他HCV抗病毒药物合用方案的一部分
-如果对其他HCV抗病毒药物有禁忌症或明显不耐受,则作为单一疗法
昔加昔洛韦治疗慢性乙型肝炎的成人剂量:
每周一次皮下注射180 mcg,持续48周
用途:用于治疗HBeAG阳性和HBeAG阴性的慢性乙型肝炎的患者,这些患者已经补偿了肝脏疾病,并具有病毒复制和肝炎的证据
Pegasys治疗慢性丙型肝炎的常用儿科剂量:
5岁或以上:每周一次皮下注射180 mcg / 1.73 m2 x BSA
最大剂量:180 mcg
治疗时间:
-HCV基因型2、3、24周
-其他HCV基因型:48周
评论:
-与利巴韦林一起使用
-应咨询利巴韦林的制造商产品信息。
-在18岁生日之前开始治疗的患者应保持推荐的儿科剂量,直到治疗结束。
用途:与利巴韦林联用,用于治疗代偿性肝病的CHC患者
记住后立即使用药物,然后返回常规注射时间表。不要一次使用两次。
如果您的注射迟到2天以上,请致电您的医生以获取指导。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
避免喝酒。它可能会增加肝脏受损的风险。
除非您知道Pegasys将如何影响您,否则请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。
使用Pegasys并不能阻止您的疾病传播。遵循医生的指示,以防止疾病传染给他人。
如果您有对Pegasys的过敏反应迹象(荨麻疹,呼吸困难,脸部或喉咙肿胀)或严重的皮肤反应(发热,嗓子痛,眼睛灼热,皮肤疼痛,红色或紫色皮疹)获得紧急医疗帮助起泡和脱皮)。
聚乙二醇干扰素α-2a可能导致威胁生命的感染,自身免疫性疾病,严重的情绪或行为问题或中风。
如果您的情绪或行为出现异常变化,请立即致电您的医生,例如:抑郁,烦躁,攻击性,幻觉,对自己造成伤害的念头或退回到以前的吸毒模式。
聚乙二醇干扰素α-2a可能导致严重或致命的副作用。如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
严重的胃痛和血性腹泻;
新的或恶化的咳嗽,黄色或粉红色粘液咳嗽,呼吸困难;
手臂或腿部麻木,刺痛或灼痛;
小便时疼痛或灼痛;
突然的麻木或虚弱,言语不清,平衡问题;
视力改变;
血细胞计数低-发烧,发冷,疲倦,口疮,皮肤疮,容易瘀伤,异常出血,皮肤苍白,手脚冰冷,头晕或呼吸急促;
高血糖或低血糖-头痛,饥饿,精神错乱,出汗,口渴,排尿增加,无力,果味气息,感到焦虑或摇晃,体重减轻或晕厥;
胰腺炎-上腹部的严重疼痛扩散到背部,恶心和呕吐;
甲状腺问题-体重变化,皮肤变化,注意力不集中,始终感到热或冷;要么
肝脏症状加重-上腹部周围肿胀,恶心,腹泻,食欲不振,精神错乱,嗜睡,皮肤或眼睛发黄,意识丧失。
如果您有某些副作用,您的下一次注射可能会延迟。
Pegasys可影响儿童的成长。告诉您的医生,如果您的孩子在使用这种药物时生长不正常。
常见的Pegasys副作用可能包括:
发烧,发冷;
肌肉或关节疼痛;
头痛;要么
感到虚弱或疲倦。
这不是完整的副作用列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
告诉您的医生您所有其他药物的信息,尤其是:
美沙酮
替比夫定
茶碱要么
任何治疗艾滋病毒或艾滋病的药物。
此列表不完整。其他药物可能与聚乙二醇干扰素α-2a相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2020 Cerner Multum,Inc.版本:8.01。
注意:本文档包含有关聚乙二醇干扰素alfa-2a的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Pegasys。
适用于聚乙二醇干扰素alfa-2a:皮下溶液
皮下途径(溶液)
α干扰素可能导致或加重致命或危及生命的神经精神病,自身免疫性疾病,缺血性和感染性疾病。建议进行临床和实验室监测。如果出现这些情况的严重或恶化迹象或症状,应停止治疗。
除其所需的作用外,peginterferon alfa-2a(Pegasys中包含的活性成分)可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
立即服用peginterferon alfa-2a时,有以下任何副作用的情况请咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
可能会出现peginterferon alfa-2a的某些副作用,这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
适用于聚乙二醇干扰素α-2a:皮下试剂盒,皮下溶液
在丙型肝炎研究期间,据报道,在10%的慢性丙型肝炎(CHC)患者和19%的HIV合并感染的CHC患者中,至少有1种严重的副作用。最常见的严重副作用是细菌感染(包括败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎)。其他严重的副作用包括自杀,自杀意念,精神病,攻击性,焦虑,药物滥用和药物过量,心绞痛,肝功能障碍,脂肪肝,胆管炎,心律不齐,糖尿病,自身免疫现象(例如甲状腺功能亢进,甲状腺功能低下,结节病,系统性狼疮红斑,类风湿性关节炎,周围神经病,再生障碍性贫血,消化性溃疡,胃肠道出血,胰腺炎,结肠炎,角膜溃疡,肺栓塞,昏迷,肌炎,脑出血,血栓性血小板减少性紫癜,精神病和幻觉。最常见的副作用是精神病反应(包括抑郁,失眠,易怒,焦虑),类流感症状(例如疲劳,发热,肌痛,头痛,僵硬),厌食,恶心和呕吐,腹泻,关节痛,注射部位反应,脱发和瘙痒。精神疾病,流感样综合征(例如嗜睡,疲劳,头痛),皮肤病,胃肠道疾病和实验室异常(血小板减少,中性粒细胞减少,贫血)是中止治疗的最常见原因。
在临床试验中,慢性乙型肝炎患者与peginterferon alfa-2a(Pegasys中包含的活性成分)单一疗法的CHC患者具有相似的副作用,除了加剧肝炎。乙型肝炎研究中最常见或最重要的严重副作用是感染(败血症,阑尾炎,结核,流感),乙型肝炎发作,血栓性血小板减少性紫癜,发热,头痛,乏力,肌痛,脱发和厌食。由于实验室异常(中性白血球减少症,血小板减少症,ALT升高),最经常停止治疗。 [参考]
头痛(单一疗法:高达54%;联合疗法:43%),头晕(眩晕除外)(单一疗法:16%;联合疗法:14%)和记忆力减退(单一疗法:5%;联合疗法:5%)已报告在CHC患者中。
据报道,使用聚乙二醇干扰素α-2a(Pegasys中的活性成分)加利巴韦林联合感染HIV的CHC患者中,多达2%发生耳鸣。
一名40岁的男性同时感染丙型肝炎病毒和艾滋病毒,伴有peginterferon alfa-2a治疗,伴有舞蹈病和静坐症。每周给他皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a180 mcg,口服利巴韦林每天1 g。在治疗的第20周,患者到诊所就诊,表现为烦躁不安,难以入睡以及明显的舞蹈性不自主运动以及上,下肢肌阵挛性活动。他被诊断出患有舞蹈症和静坐症。他接受了罗匹尼罗,普萘洛尔和氯硝西am的治疗。 5天后停用Peginterferon alfa-2a和利巴韦林,症状完全缓解。 [参考]
非常常见(10%或更高):头晕(最高89%),头痛(最高56%),注意力不集中
常见(1%至10%):眩晕,晕厥,偏头痛,记忆力减退,虚弱,感觉不足,感觉异常,感觉异常,震颤,味觉障碍,嗜睡,耳鸣
罕见(0.1%至1%):周围神经病变,听力下降
罕见(0.01%至0.1%):脑出血,昏迷,抽搐,面神经麻痹
未报告频率:脑缺血,舞蹈症和静坐不稳
上市后报告:癫痫发作,听力障碍[参考]
非常常见(10%或更多):类似流感的体征/症状,疲劳/乏力(高达65%),发热(高达54%),疲劳(高达51%),严酷(高达35%),虚弱(最高30%),疼痛(最高11%),整体抵抗机制障碍(最高12%)
常见(1%至10%):发烧,发冷,胸痛,流感样疾病,不适,嗜睡,发抖,潮热,口渴,感染(真菌,病毒,细菌),周围水肿,潮红,耳痛
稀有(0.01%至0.1%):粘膜色素沉着,外耳道炎,药物过量
未报告的频率:细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎),感染(阑尾炎,肺结核,流感) [参考]
流感样症状和体征(疲劳/乏力[单一疗法:56%;联合疗法:65%],发热[单一疗法:高达54%;联合疗法:41%],严谨性[单一疗法:35%;联合疗法:25在CHC患者中已报告了%],疼痛[单一疗法:11%;联合疗法:10%])和总体抵抗机制疾病(单一疗法:10%;联合疗法:12%)。
乙型肝炎研究期间报告的最常见或重要的严重副作用包括感染(败血症,阑尾炎,肺结核,流感)。
据报道,在乙型肝炎研究中有24%的患者患有疲劳。 [参考]
已在CHC中报告了肌痛(单药治疗:最高37%;联合疗法:40%),关节痛(单一疗法:28%;联合疗法:22%)和背痛(单一疗法:9%;联合疗法:5%)耐心。 [参考]
非常常见(10%或更多):肌痛(高达44%),关节痛(高达32%)
常见(1%至10%):背痛,关节炎,肌肉无力,骨骼疼痛,颈部疼痛,肌肉骨骼疼痛,肌肉痉挛
罕见(0.01%至0.1%):肌炎
未报告频率:横纹肌溶解症[参考]
中性粒细胞减少症(单一疗法:21%;联合疗法:最高40%),淋巴细胞减少症(单一疗法:3%;联合疗法:14%),贫血(单一疗法:2%;联合疗法:最高14%)和血小板减少症(单一疗法) :已报道5%;联合治疗:高达8%)。
据报道,使用peginterferon alfa-2a的患者中度中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值[ANC] 0.5至0.749 x 10 [9] / L:24%)和严重(ANC小于0.5 x 10 [9] / L:5%)。 (Pegasys中包含的有效成分)加利巴韦林48周。
在一项研究中,患有晚期纤维化或肝硬化且基线血小板计数低至50,000 / mm3的CHC患者接受了48周的治疗。前20周的血液学实验室异常包括ANC低于750 / mm3(30%),血红蛋白低于10 g / dL(26.3%)和血小板低于50,000 / mm3(13%)。
据报道,在peginterferon alfa-2a加利巴韦林治疗的HIV合并感染的CHC患者中,中性粒细胞减少症(40%),贫血(14%)和血小板减少症(8%)。 ANC水平降低至500细胞/ mm3以下(单一疗法:13%;联合疗法:11%),血小板降低至50,000 / mm3以下(单一疗法:10%;联合疗法:8%),血红蛋白低于10 g / dL在合并感染的患者中(单药治疗:7%;联合治疗:高达28%)。
实验室异常(血小板减少,中性粒细胞减少,贫血)是中断治疗的最常见原因。
乙型肝炎研究期间报告的最常见或重要的严重副作用包括血栓性血小板减少性紫癜。 [参考]
非常常见(10%或更多):中性粒细胞减少症(最高40%),贫血(最高28%),淋巴细胞减少(最高14%)
常见(1%至10%):血小板减少症,淋巴结病
稀有(0.01%至0.1%):全血细胞减少
非常罕见(少于0.01%):再生障碍性贫血,特发性或血栓性血小板减少性紫癜
未报告的频率:白细胞减少症,血红蛋白减少,CD4 +绝对细胞计数减少(CD4 +细胞百分比未减少)
上市后报告:纯红细胞发育不良[参考]
非常常见(10%或更多):恶心(最高40%),腹泻(最高26%),恶心/呕吐(最高25%),腹痛(最高15%),呕吐(最高13%) ),上腹痛(高达12%)
常见(1%至10%):口干,消化不良,吞咽困难,口腔溃疡,牙龈出血,舌炎,口腔炎,肠胃气胀,胃炎,牙龈炎,唇炎,便秘,口腔念珠菌病
罕见(0.1%至1%):胃肠道出血
稀有(0.01%至0.1%):舌头色素沉着,消化性溃疡,胰腺炎
未报告的频率:结肠炎,缺血性结肠炎,可逆性胰腺反应(即,有或没有腹痛的淀粉酶/脂肪酶增加)
上市后报告:舌头色素沉着[参考]
胃肠道副作用是中断治疗的最常见原因。
恶心/呕吐(单一疗法:24%;联合疗法:25%),腹泻(单一疗法:16%;联合疗法:11%),腹痛(单一疗法:15%;联合疗法:8%),口干(单一疗法:在CHC患者中已报告了6%;联合疗法:4%)和消化不良(单一疗法:少于1%;联合疗法:6%)。
据报道,使用peginterferon alfa-2a加利巴韦林合并感染艾滋病毒的CHC患者中,多达2%发生唇炎。 [参考]
精神方面的副作用是中断治疗的最常见原因。
烦躁/焦虑/神经紧张(单一疗法:19%;联合疗法:33%),失眠(单一疗法:19%;联合疗法:30%),抑郁症(单一疗法:18%;联合疗法:20%),注意力不集中(单一疗法) CHC患者中:8%;联合疗法:10%)和情绪改变(单一疗法:3%;联合疗法:5%)。
据报道,使用peginterferon alfa-2a(Pegasys中包含的活性成分)和利巴韦林共同感染艾滋病毒的CHC患者中,多达2%的患者发生了不稳定性和冷漠。
在男性患者中,peginterferon alfa-2a加利巴韦林已报道了欲望受损,性满意度受影响(潜在)和性功能障碍。 [参考]
非常常见(10%或更多):失眠(最高36%),烦躁/焦虑/神经紧张(最高33%),烦躁(最高28%),抑郁(最高27%),焦虑
常见(1%至10%):注意力不集中,情绪改变,噩梦,攻击性,情绪障碍,神经质,性欲下降,影响不稳定性,冷漠
罕见(0.1%至1%):自杀观念,幻觉
罕见(0.01%至0.1%):自杀,精神病
未报告的频率:精神病,药物滥用/过量服用,性欲减退,性满意度受到影响(潜在),性功能障碍,躁狂症,躁郁症
上市后报告:杀人主意[参考]
皮肤病副作用是中断治疗的最常见原因。
脱发(单一疗法:最高23%;联合疗法:28%),瘙痒症(单一疗法:12%;联合疗法:19%),皮炎(单一疗法:8%;联合疗法:16%),皮肤干燥(单一疗法:4 %;联合疗法:10%),出汗增多(单一疗法:6%;联合疗法:6%),皮疹(单一疗法:5%;联合疗法:8%)和湿疹(单一疗法:1%;联合疗法:5 %)已在CHC患者中报告。
据报道,使用peginterferon alfa-2a(Pegasys中包含的活性成分)和利巴韦林联合感染HIV的CHC患者中,多达2%的患者获得了脂质营养不良。
与联合疗法相关的皮肤疾病包括苔藓样皮疹和斑丘疹。 [参考]
非常常见(10%或更多):脱发(最高28%),瘙痒(最高25%),皮炎(最高16%),皮疹(最高16%),皮肤干燥(最高13%)
常见(1%至10%):出汗,湿疹,牛皮癣,荨麻疹,皮肤疾病,光敏反应,盗汗,单纯疱疹,脂肪营养不良症增加
罕见(0.1%至1%):皮肤感染
非常罕见(少于0.01%):史蒂文斯-约翰逊综合症,中毒性表皮坏死,血管性水肿,多形性红斑
未报告频率:地衣样皮疹,斑丘疹,药物诱发的Sweet's综合征
上市后报告:严重的皮肤反应[参考]
在CHC患者中已报告了注射部位反应(单药治疗:22%;联合治疗:23%)。
与联合疗法相关的皮肤疾病包括在peginterferon alfa-2a(Pegasys中包含的活性成分)注射部位出现皮肤坏死。 [参考]
非常常见(10%或更多):注射部位反应(高达28%)
未报告频率:注射部位皮肤坏死,注射部位周围/上方色素沉着[参考]
非常常见(10%或更高):ALT升高(最高27%)
常见(1%至10%):肝失代偿
罕见(0.1%至1%):肝功能障碍
罕见(0.01%至0.1%):肝衰竭,脂肪肝,胆管炎
未报告频率:ALT升高有时与高胆红素血症,肝炎加重,乙型肝炎发作,胆红素升高有关[参考]
乙型肝炎治疗期间出现短暂性ALT升高。据报道,在HBeAg阴性和HBeAg阳性患者中,治疗期间的ALT升高比正常上限高出10倍,分别为12%和18%,以及治疗后分别为7%和12%。
据报道,在2%的HIV合并感染的CHC患者中发生肝代偿失调。
乙型肝炎研究期间报告的最常见或重要的严重副作用包括乙型肝炎发作。 [参考]
据报道,CHC患者厌食(单药治疗:高达17%;联合治疗:24%)和体重减轻(单一治疗:4%;联合治疗:10%)。
据报道,使用peginterferon alfa-2a(Pegasys中包含的活性成分)和利巴韦林联合感染HIV的CHC患者中,有多达2%的CHC患者发生了高乳酸血症/乳酸酸中毒。 [参考]
非常常见(10%或更多):厌食(最高27%),体重减轻(最高16%),食欲下降(最高16%)
常见(1%至10%):高乳酸血症/乳酸性酸中毒
罕见(0.1%至1%):脱水,糖尿病
罕见(0.01%至0.1%):糖尿病酮症酸中毒
未报告频率:甘油三酸酯升高,电解质紊乱(低血钾,低血钙,低磷血症),高血糖,低血糖[参考]
据报道,CHC有呼吸困难(单一疗法:4%;联合疗法:13%),咳嗽(单一疗法:4%;联合疗法:10%)和劳累性呼吸困难(单一疗法:少于1%;联合疗法:4%)。耐心。
据报道,使用peginterferon alfa-2a(Pegasys的活性成分)加利巴韦林联合感染HIV的CHC患者中,多达2%的CHC患者患有肺炎,流感和咽喉痛。 [参考]
非常常见(10%或更多):咳嗽(高达19%),呼吸困难(高达15%)
常见(1%至10%):咽炎,劳累性呼吸困难,鼻出血,鼻咽炎,鼻窦充血,鼻充血,鼻炎,咽喉痛,支气管炎,上呼吸道感染,肺部充血,胸闷,肺炎,流感,咽喉痛
罕见(0.1%至1%):喘息
罕见(0.01%至0.1%):间质性肺炎(包括死亡),肺栓塞
未报告频率:下呼吸道感染[参考]
常见(1%至10%):开发中和性抗干扰素抗体
罕见(0.1%至1%):结节病
罕见(0.01%至0.1%):系统性红斑狼疮,类风湿关节炎
未报告频率:自身免疫现象,与peginterferon alfa-2a(Pegasys中包含的活性成分)结合抗体的发展Vogt-Koyanagi-Harada病
上市后报告:肝移植排斥,肾移植排斥
α干扰素:
-未报告频率:自身免疫性疾病(包括肌炎,肝炎,血栓性血小板减少性紫癜,特发性血小板减少性紫癜,牛皮癣,类风湿关节炎,间质性肾炎,甲状腺炎,系统性红斑狼疮)的发生或加重[参考]
自身免疫现象的例子包括甲亢,甲状腺功能低下,结节病,系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,免疫性血小板减少性紫癜,甲状腺炎,牛皮癣。
据报道,在治疗的第7个月,一名65岁的男子出现结节病。在停止治疗后的接下来的三个月中,大多数症状得到改善。 [参考]
常见(1%至10%):心动过速,心
罕见(0.1%至1%):高血压
罕见(0.01%至0.1%):心肌梗塞,充血性心力衰竭,心肌病,心绞痛,心律不齐,心房颤动,心包炎,室上性心动过速,心内膜炎,血管炎
未报告频率:周围缺血[参考]
据报道,CHC患者视力模糊(单一疗法:4%;联合疗法:5%)。 [参考]
常见(1%至10%):视力模糊,眼痛,眼部炎症,干眼症
罕见(0.1%至1%):视网膜出血
罕见(0.01%至0.1%):视神经病变,乳头水肿,视网膜血管疾病,视网膜病变,角膜溃疡
非常罕见(小于0.01%):视力下降
上市后报告:浆液性视网膜脱离[参考]
慢性丙型肝炎患者甲状腺功能减退(单药治疗:3%;联合治疗:4%)已有报道。
常见(1%至10%):甲状腺功能低下,甲状腺功能亢进,临床上明显的甲状腺异常实验室值
罕见(0.1%至1%):甲状腺炎
常见(1%至10%):阳Imp,血尿[参考]
据报道,使用peginterferon alfa-2a加利巴韦林合并感染HIV的CHC患者中,多达2%出现色觉异常。 [参考]
罕见(0.1%至1%):肝肿瘤
未报告频率:恶性肝肿瘤
乙型肝炎研究期间已报告过敏性休克。
稀有(0.01%至0.1%):过敏反应
未报告频率:过敏性休克
罕见(0.01%至0.1%):肾功能不全
1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3. Dove LM,Rosen RC,Ramcharran D等。 “在慢性丙型肝炎的抗病毒治疗期间和之后,男性的性欲,功能和满意度下降。”胃肠病学137(2009):873-84
4.“产品信息。Pegasys(peginterferon alfa-2a)。”。罗氏实验室,新泽西州纳特利。
5. Guilabert A,Bosch X,Julia M,Iranzo P,Mascaro JM Jr,“聚乙二醇化的干扰素阿尔法诱发结节病:同一枚硬币的两面。” Br J Dermatol 152(2005):377-9
6. Brito MO,Doyle T,“与在HIV /丙型肝炎合并感染中使用干扰素有关的运动和锥体束外疾病”。艾滋病21(2007):1987-9
7. Mlika RB,Kerkeni N,Marrak H,Fenniche S,Mokhtar I,Debbiche A“在非高加索慢性丙型肝炎患者中,PEG-干扰素-α/利巴韦林治疗期间舌头色素沉着过多:一例病例并文献复习。” Int J Dermatol 52(2013):643-4
8.Peck-Radosavljevic M,Wichlas M,Homoncik-Kraml M等。 “通过标准或聚乙二醇化干扰素-α快速抑制造血功能。”胃肠病学123(2002):141-51
9. Espinosa M,MD Arenas,Aumente MD等。 “在血液透析患者中,与聚乙二醇化干扰素-α2a和α2b治疗相关的贫血。”临床肾病67(2007):366-73
10.密苏里州阿卡索伊市(Arcasoy MO),罗基(Rockey)特区,马萨诸塞州黑尼根(Heneghan)“聚乙二醇干扰素α治疗后的纯红细胞发育不良”。美国医学杂志117号(2004):619-20
11. Mize DS,Riley TR,“聚乙二醇干扰素α对慢性丙型肝炎患者血小板计数的影响的回顾性分析。” Am J胃肠98(9S)(2003):S96
12.Udina M,Castellvi P,Moreno-Espana J等。 “干扰素引起的慢性丙型肝炎抑郁症:系统评价和荟萃分析。” J临床精神病学73(2012):1128-38
13. Gheorghe L,Cotruta B,Trifu V,Cotruta C,Becheanu G,Gheorghe C“继丙型肝炎抗病毒治疗后的药物诱发的Sweet's综合征”。 Int J Dermatol 47(2008):957-9
14. Lin J,Lott JP,Amorosa VK,Kovarik CL“用聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗的慢性感染丙型肝炎患者的医源性色素沉着过度。” J Am Acad Dermatol 60(2009):882-3
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
成人艾滋病毒合并感染的剂量
在患有CHC和HIV合并感染的成人中,建议的PEGASYS剂量是每周在大腿或腹部皮下注射180 mcg。如果将PEGASYS与其他抗病毒药物联合使用,请参考其他HCV抗病毒药物的处方信息,以获取其他HCV抗病毒药物的推荐剂量和整个治疗方案的持续时间(包括PEGASYS)。如果在不使用其他HCV抗病毒药物的情况下使用PEGASYS和利巴韦林,则建议的治疗时间为48周(与HCV基因型无关)。
PEGASYS每周一次皮下注射180 mcg / 1.73 m 2 ×BSA,最大剂量为180 mcg,应与利巴韦林联用。 HCV基因型2或3的儿科患者的推荐治疗时间为24周,其他HCV基因型的推荐治疗时间为48周。谁之前,他们的18岁生日开始治疗的患者,应通过治疗结束维持推荐小儿用量(而不是成人剂量)。有关推荐的剂量和持续时间,请参考利巴韦林的处方信息。
成人CHB的推荐PEGASYS剂量为在大腿或腹部皮下每周一次180 mcg,持续48周。
推荐的剂量PEGASYS儿科患者HBeAg阳性CHB为180微克/1.73米2×BSA皮下每周一次至180微克的最大剂量。建议的治疗时间为48周。
在治疗过程中年满18岁的患者在整个治疗过程中均应维持推荐的儿科剂量。
派罗欣剂量修改由于不良反应,中性粒细胞减少或血小板减少成人
表2显示了由于不良反应,成人中性粒细胞减少症或血小板减少症而推荐的PEGASYS剂量修改建议。不良反应,中性粒细胞减少或血小板减少症改善后,考虑将剂量重新增加至先前的剂量[见警告和注意事项(5)和不良反应(6)]。
实验室价值 | 推荐的PEGASYS剂量 |
---|---|
ANC =中性粒细胞绝对计数 | |
中性粒细胞减少 | |
ANC 500至小于750个/ mm 3 | 每周一次皮下减少至135 mcg |
ANC小于500个/ mm 3 | 停止治疗,直到ANC值恢复到1000个/ mm 3以上。每周一次皮下注射90 mcg,并监测ANC。 |
血小板减少症 | |
血小板25,000至少于50,000个细胞/ mm 3 | 每周一次皮下减少至90 mcg |
血小板少于25,000细胞/ mm 3 | 停药 |
成人ALT升高导致PEGASYS剂量修改
如果尽管剂量减少或伴有胆红素升高或肝代偿失调的证据,但ALT的升高仍在进行中,则应立即停止治疗。对于进展性ALT升高至基线以上的CHC患者,应将PEGASYS的剂量减少至135 mcg,并应更频繁地监测肝功能。在降低或停用PEGASYS的剂量后,可以在ALT消退后恢复治疗。
在ALT升高(大于5×ULN)的CHB患者中,应更频繁地监测肝功能,并应考虑将PEGASYS的剂量减少至135 mcg或暂时中止治疗。在降低或停用PEGASYS的剂量后,可以在ALT消退后恢复治疗。
在持续,严重(ALT高于正常上限的10倍)乙型肝炎发作的成年患者中,应考虑终止治疗。
由于成年人和小儿抑郁而引起的PEGASYS剂量调整
表3显示了在成人和儿童患者中推荐的PEGASYS剂量修改方案,这些患者患有干扰素相关的抑郁症或潜在的抑郁症恶化。表3还列出了建议的精神科就诊频率。
抑郁程度 | 初始抑郁症管理 (4-8周) | 8周后的抑郁症管理 | |||
---|---|---|---|---|---|
剂量修改 | 参观时间表 | 抑郁严重程度保持稳定 | 抑郁症严重程度提高 | 抑郁严重程度加重 | |
轻度 | 没变化 | 每周通过访问和/或电话评估一次 | 继续每周访问时间表 | 恢复正常的访问时间表 | 考虑进行精神科咨询。停用PEGASYS或将剂量降低至成人135 mcg(小儿患者为135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA)或成人每周一次90 mcg(小儿患者为90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA) |
中等 | 每周一次将PEGASYS的剂量降低至成人135 mcg(儿童患者为135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA)或成人为90 mcg(儿童患者为90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA) | 每周评估一次(至少每隔一周进行一次办公室拜访) | 考虑进行精神科咨询。继续减少剂量 | 如果症状改善并稳定4周,则可以恢复正常的就诊时间表。继续降低剂量或恢复正常剂量 | 立即获得精神科咨询永久终止PEGASYS。 |
严重 | 永久停止PEGASYS | 立即获得精神科咨询 | 必要的精神病治疗 |
小儿患者由于不良反应或实验室异常引起的PEGASYS剂量修改
表4显示了由于不良反应,嗜中性白血球减少症,血小板减少症或ALT升高引起的小儿患者推荐的PEGASYS剂量修改。
实验室异常 | 推荐的PEGASYS剂量修改 | ||
---|---|---|---|
CHC | CHB | ||
ANC =中性粒细胞绝对计数 | |||
中性粒细胞减少 | ANC 750-999孔/ mm 3 | 1-2周:立即修改为135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA 3-48周:无修改。 | 没有剂量修改。 |
ANC 500-749孔/ mm 3 | 第1-2周:
3-48周:立即修改为135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA。 | 立即修改为135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA。 | |
ANC 250-499格/毫米3 | 1-2周:延迟或保持剂量直至ANC超过750细胞/ mm 3,然后以90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA的剂量恢复剂量; 3-48周:延迟或保持剂量,直到ANC超过750细胞/ mm 3为止,然后以135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA重新开始剂量。 | 中断给药,直到ANC大于或等于1000细胞/ mm 3为止,然后以90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA的剂量恢复剂量并进行监测。 | |
ANC小于250细胞/ mm 3 (或发热性中性粒细胞减少症): | 停止治疗。 | 停止治疗。 | |
血小板减少症 | 血小板25,000至少于50,000个细胞/ mm 3 | 减少剂量至90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA。 | 减少剂量至90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA。 |
血小板少于25,000细胞/ mm 3 | 停止治疗。 | 停止治疗。 | |
丙氨酸转氨酶(ALT)升高 | 对于持续或不断增加的海拔,大于或等于5但小于10×ULN |
|
|
对于持续ALT值大于或等于10×ULN | 停止治疗。 | 停止治疗。 |
成年人肾功能损害的PEGASYS剂量调整
在使用PEGASYS之前,请评估肾功能。表5显示了对于肌酐清除率低于30 mL / min的成年人(包括患有需要血液透析的终末期肾脏疾病的患者)建议的剂量调整方案(请参见“在特定人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)”)。有关在肾功能不全患者中使用其他HCV抗病毒药物的相关处方信息,请参见。
肌酐清除率 | 推荐的PEGASYS剂量 |
---|---|
| |
30至50毫升/分钟 | 每周一次180 mcg |
低于30毫升/分钟,包括接受血液透析的患者 | 每周一次135 mcg |
低于30毫升/分钟,包括接受血液透析的患者* | 每周一次135 mcg |
小儿肾功能不全患者的PEGASYS剂量修改:
没有针对肾功能不全的小儿的剂量建议。
成人的准备和给药:接受皮下注射的适当培训后,如果医疗保健提供者确定合适,则患者可以皮下自我注射PEGASYS [请参阅使用说明] 。施用前目视检查PEGASYS是否存在颗粒物和变色(如果可见颗粒物或产品变色,请勿使用)。
表6显示了针对不同剂量建议(即每周一次180、135或90 mcg)的单剂量小瓶,预填充注射器和自动注射器形式建议的PEGASYS推荐使用量。将PEGASYS的未使用部分丢弃到一次性小瓶或预装注射器中,并超过标记的体积。
推荐的PEGASYS剂量 | PEGASYS剂型 | |||
---|---|---|---|---|
小瓶中180 mcg / mL | 预装注射器中为180 mcg / 0.5 mL * | 自动进样器中180 mcg / 0.5 mL | 自动进样器中135 mcg / 0.5 mL | |
| ||||
180微克 | 使用全部1毫升 | 整个使用0.5毫升 | 可以使用整个0.5毫升 | 不使用 |
135微克 | 使用0.75毫升 | 使用0.375毫升 | 不使用 | 可以使用整个0.5毫升 |
90微克 | 使用0.5毫升 | 使用0.25毫升 | 不使用 | 不使用 |
儿科患者的准备和给药:使用180 mcg / ml小瓶准备儿科剂量。儿科给药的PEGASYS推荐体积基于剂量(180 mcg / 1.73 m 2 ×BSA)。应使用1 mL结核菌素注射器从180 mcg / mL小瓶中提取。
严重疾病的风险
包括Pegasys(peginterferon alfa-2a)在内的α干扰素可能导致或加重致命或威胁生命的神经精神病,自身免疫性疾病,缺血性和感染性疾病。应定期对患者进行定期临床和实验室评估。对于这些症状持续或严重或恶化的患者,应撤消治疗。在许多,但不是所有的情况下,这些疾病的决心停止派罗欣治疗后[见警告和注意事项(5.2 , 5.5 , 5.8 , 5.11 , 5.14 , 5.16) ,不良反应(6.1)和非临床毒理学(13.1) ]。
成年患者: Pegasys作为与其他丙型肝炎病毒(HCV)抗病毒药物联合治疗方案的一部分,适用于治疗患有CHC和代偿性肝病的成人。有关与Pegasys结合使用的其他HCV抗病毒药物的安全有效使用信息,请参阅其处方信息。如果对其他HCV抗病毒药物有禁忌症或明显不耐受,则Pegasys单一疗法仅适用于CHC和代偿性肝病患者的治疗。
儿科患者: Pegasys联合利巴韦林可用于治疗5岁及以上的CHC和代偿性肝病的儿科患者。
使用限制:
成年患者: Pegasys适用于治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB感染的成年人,这些成年人已经补偿了肝脏疾病,并获得了病毒复制和肝脏炎症的证据。
儿科患者: Pegasys适用于3岁及以上的非肝硬化儿科患者的HBeAg阳性CHB治疗,并有病毒复制和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的迹象。
每周一次在腹部或大腿内皮下注射Pegasys,用于治疗:
对于CHC的治疗,将Pegasys与其他HCV抗病毒药物联合使用。有关推荐剂量和给药方式以及这些其他HCV抗病毒药物安全有效使用的信息,请参阅其处方信息。仅当对其他HCV抗病毒药物有禁忌症或明显不耐受时,才可将Pegasys单药疗法用于CHC治疗。
对于CHC或CHB患者的剂量调整:
对于所有的派罗欣注射介绍重要的管理指令(即,瓶,预充式注射器,自动注射器)[见剂量和给药方法(2.6) ]。
在没有HIV合并感染的成人CHC中的剂量
表1显示了根据HCV基因型在患有CHC(无HIV共感染)的成人中使用Pegasys和其他HCV抗病毒药物的推荐剂量和持续时间。
对于Pegasys与利巴韦林联用或单独治疗HCV基因型1的患者,如果在12周的治疗中未证明HCV RNA的基线水平至少降低了2 log 10 ,或者如果尚未检测到HCV RNA,则建议停止治疗治疗24周后达到[见临床研究(14) ] 。有关根据治疗反应停止治疗的信息,请参阅与Pegasys结合使用的特定HCV抗病毒药物的处方信息。
立即停用Pegasys进行肝代偿(Child-Pugh评分大于6 [B和C级])。
丙型肝炎病毒基因型 | Pegasys剂量 | Pegasys持续时间 |
---|---|---|
| ||
基因型1,4 † | 大腿或腹部皮下注射180 mcg,每周一次 | 请参考HCV抗病毒药物的处方信息。 |
基因型2,3 ‡ | ||
基因型5、6 | 数据不足,无法推荐剂量 |
如果使用Pegasys单药治疗CHC,推荐的Pegasys推荐剂量是通过大腿或腹部皮下注射每周一次,持续48周,剂量为180 mcg。
成人艾滋病毒合并感染的剂量
在患有CHC和HIV共感染的成人中,推荐的Pegasys剂量为大腿或腹部皮下每周一次180 mcg。如果将Pegasys与其他抗病毒药物联合使用,请参考其他HCV抗病毒药物的处方信息,以获取其他HCV抗病毒药物的推荐剂量和整个治疗方案的持续时间(包括Pegasys)。如果未使用Pegasys和利巴韦林而不使用其他HCV抗病毒药物,则建议的治疗时间为48周(与HCV基因型无关)。
Pegasys每周一次皮下注射180 mcg / 1.73 m 2 ×BSA,最大剂量为180 mcg,应与利巴韦林联用。 HCV基因型2或3的儿科患者的推荐治疗时间为24周,其他HCV基因型的推荐治疗时间为48周。谁之前,他们的18岁生日开始治疗的患者,应通过治疗结束维持推荐小儿用量(而不是成人剂量)。有关推荐的剂量和持续时间,请参考利巴韦林的处方信息。
在患有CHB的成人中,推荐的Pegasys剂量为在大腿或腹部皮下每周一次皮下注射180 mcg,持续48周。
对于HBeAg阳性CHB的小儿患者,推荐的Pegasys剂量为每周皮下注射一次180 mcg / 1.73 m 2 ×BSA,最大剂量为180 mcg。建议的治疗时间为48周。
在治疗过程中年满18岁的患者在整个治疗过程中均应维持推荐的儿科剂量。
成人不良反应,中性粒细胞减少或血小板减少症引起的Pegasys剂量修改
表2显示了由于不良反应,成人中性粒细胞减少或血小板减少症而导致的Pegasys推荐剂量修改。在不良反应,中性粒细胞减少症或血小板减少症改善后,考虑将剂量重新增加至先前的剂量[见警告和注意事项(5)和不良反应(6) ]。
实验室价值 | 推荐的Pegasys剂量 |
---|---|
ANC =中性粒细胞绝对计数 | |
中性粒细胞减少 | |
ANC 500至小于750个/ mm 3 | 每周一次皮下减少至135 mcg |
ANC小于500个/ mm 3 | 停止治疗,直到ANC值恢复到1000个/ mm 3以上。每周一次皮下注射90 mcg,并监测ANC。 |
血小板减少症 | |
血小板25,000至少于50,000个细胞/ mm 3 | 每周一次皮下减少至90 mcg |
血小板少于25,000细胞/ mm 3 | 停药 |
成人ALT升高引起的Pegasys剂量修改
如果尽管剂量减少或伴有胆红素升高或肝代偿失调的证据,但ALT的升高仍在进行中,则应立即停止治疗。对于进行性ALT升高至基线以上的CHC患者,Pegasys的剂量应降至135 mcg,并应更频繁地监测肝功能。在降低或停用Pegasys剂量后,可以在ALT消退后恢复治疗。
在ALT升高(大于5×ULN)的CHB患者中,应更频繁地监测肝功能,并应考虑将Pegasys的剂量减少至135 mcg或暂时中止治疗。在降低或停用Pegasys剂量后,可以在ALT消退后恢复治疗。
在持续,严重(ALT高于正常上限的10倍)乙型肝炎发作的成年患者中,应考虑终止治疗。
由于成人和小儿抑郁症而引起的Pegasys剂量修改
表3显示了在成人和儿童患者中推荐的Pegasys剂量修改方案,这些患者患有干扰素相关的抑郁症或潜在的抑郁症恶化。表3还列出了建议的精神科就诊频率。
抑郁程度 | 初始抑郁症管理 (4-8周) | 8周后的抑郁症管理 | |||
---|---|---|---|---|---|
剂量修改 | 参观时间表 | 抑郁严重程度保持稳定 | 抑郁症严重程度提高 | 抑郁严重程度加重 | |
轻度 | 没变化 | 每周通过访问和/或电话评估一次 | 继续每周访问时间表 | 恢复正常的访问时间表 | 考虑进行精神科咨询。停用Pegasys或将剂量降低至成人135 mcg(儿童患者为135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA)或成人每周一次90 mcg(儿童患者为90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA) |
中等 | 每周一次将Pegasys剂量降低至成人135 mcg(儿童患者为135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA)或成人90 mcg(儿童患者为90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA) | 每周评估一次(至少每隔一周进行一次办公室拜访) | 考虑进行精神科咨询。继续减少剂量 | 如果症状改善并稳定4周,则可以恢复正常的就诊时间表。继续降低剂量或恢复正常剂量 | 立即获得精神科咨询永久终止Pegasys。 |
严重 | 永久终止Pegasys | 立即获得精神科咨询 | 必要的精神病治疗 |
小儿患者由于不良反应或实验室异常导致的Pegasys剂量修改
表4显示了由于不良反应,嗜中性白血球减少症,血小板减少症或ALT升高引起的儿科患者推荐的Pegasys剂量修改。
实验室异常 | 推荐的Pegasys剂量修改 | ||
---|---|---|---|
CHC | CHB | ||
ANC =中性粒细胞绝对计数 | |||
中性粒细胞减少 | ANC 750-999孔/ mm 3 | 1-2周:立即修改为135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA 3-48周:无修改。 | 没有剂量修改。 |
ANC 500-749孔/ mm 3 | 第1-2周:
| 立即修改为135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA。 | |
ANC 250-499格/毫米3 | 1-2周:延迟或保持剂量直至ANC超过750细胞/ mm 3,然后以90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA的剂量恢复剂量; 3-48周:延迟或保持剂量,直到ANC超过750细胞/ mm 3为止,然后以135 mcg / 1.73 m 2 ×BSA重新开始剂量。 | 中断给药,直到ANC大于或等于1000细胞/ mm 3为止,然后以90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA的剂量恢复剂量并进行监测。 | |
ANC小于250细胞/ mm 3 (或发热性中性粒细胞减少症): | 停止治疗。 | 停止治疗。 | |
血小板减少症 | 血小板25,000至少于50,000个细胞/ mm 3 | 减少剂量至90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA。 | 减少剂量至90 mcg / 1.73 m 2 ×BSA。 |
血小板少于25,000细胞/ mm 3 | 停止治疗。 | 停止治疗。 | |
丙氨酸转氨酶(ALT)升高 | 对于持续或不断增加的海拔,大于或等于5但小于10×ULN |
|
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对于持续ALT值大于或等于10×ULN | 停止治疗。 | 停止治疗。 |
肾功能不全成人的Pegasys剂量修改
在使用Pegasys之前,请评估肾功能。表5显示了肌酐清除率低于30 mL / min的成年人(包括患有需要血液透析的终末期肾脏疾病的患者)的推荐剂量修改[请参见在特定人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3) ]。有关在肾功能不全患者中使用其他HCV抗病毒药物的相关处方信息,请参见。
肌酐清除率 | 推荐的Pegasys剂量 |
---|---|
| |
30至50毫升/分钟 | 每周一次180 mcg |
低于30毫升/分钟,包括接受血液透析的患者 | 每周一次135 mcg |
少于30毫升/分钟,包括接受血液透析的患者* | 每周一次135 mcg |
肾功能不全儿科患者的Pegasys剂量修改:
没有针对肾功能不全的小儿的剂量建议。
成人的准备和给药:在接受皮下注射的适当培训后,如果医疗保健提供者确定合适,则患者可以皮下注射Pegasys [请参见使用说明] 。给药前目视检查Pegasys是否存在颗粒物和变色(如果可见颗粒物或产品变色,请勿使用)。
表6显示了针对不同剂量建议(即每周一次180、135或90 mcg)的单剂量小瓶,预填充注射器和自动注射器形式建议使用的Pegasys推荐体积。将Pegasys中未使用的部分丢弃到一次性小瓶或预装的注射器中,并超过标记的体积。
推荐的Pegasys剂量 | Pegasys剂型 | |||
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小瓶中180 mcg / mL | 预装注射器中为180 mcg / 0.5 mL * | 自动进样器中180 mcg / 0.5 mL | 自动进样器中135 mcg / 0.5 mL | |
| ||||
180微克 | 使用全部1毫升 | 整个使用0.5毫升 | 可以使用整个0.5毫升 | 不使用 |
135微克 | 使用0.75毫升 | 使用0.375毫升 | 不使用 | 可以使用整个0.5毫升 |
90微克 | 使用0.5毫升 | 使用0.25毫升 | 不使用 | 不使用 |
儿科患者的准备和给药:使用180 mcg / ml小瓶准备儿科剂量。儿科给药的Pegasys推荐体积基于剂量(180 mcg / 1.73 m 2 ×BSA)。应使用1 mL结核菌素注射器从180 mcg / mL小瓶中提取。
Pegasys是无色至微黄色溶液,可注射使用(以下所有介绍均为单剂量):
Pegasys禁用于以下患者:
Pegasys在新生儿和婴儿中禁用,因为它含有苯甲醇。苯甲醇与神经系统疾病和其他并发症的发生率增加有关,有时对新生儿和婴儿来说是致命的。
当Pegasys与其他HCV抗病毒药物联合使用时,适用于那些药物的禁忌症适用于联合疗法。 Pegasys与利巴韦林联合治疗在孕妇和女性伴侣已怀孕的男人中是禁忌的[见警告和注意事项(5.1)和在特定人群中的使用(8.1) ]。
请参阅其他HCV抗病毒药物(包括利巴韦林)的处方信息以获取禁忌症清单。
有关其警告和注意事项,请参阅其他HCV抗病毒药物(包括利巴韦林)的处方信息。
利巴韦林可能会导致先天缺陷和/或暴露的胎儿死亡。患者在接受Pegasys和病毒唑联合治疗时必须避免怀孕(女性患者或男性患者的女性伴侣)。除非在开始治疗前已获得确认的阴性妊娠试验,否则不应开始利巴韦林治疗。有生育能力的妇女和男子必须在治疗期间以及治疗结束后至少6个月内使用两种有效避孕方式。在这段时间内必须进行例行的每月妊娠检查[参见禁忌症(4) ,患者咨询信息(17)和利巴韦林标签] 。
接受Pegasys治疗的所有患者都可能出现危及生命或致命的神经精神反应,包括自杀,自杀意念,杀人意念,抑郁,吸毒成瘾复发和药物过量。这些反应可能发生在有或没有精神病的患者中。
在所有有抑郁史的患者中,均应非常谨慎地使用Pegasys。用α干扰素治疗观察到的神经精神不良事件包括攻击性行为,精神病,幻觉,躁郁症和躁狂症。医师应监视所有患者是否有抑郁和其他精神症状的证据。应建议患者向其处方医生报告任何抑郁或自杀意向的症状或体征。在严重的情况下,应立即停止治疗并采取精神病干预措施[见盒装警告,不良反应(6.1)和剂量与给药方法(2.6) ] 。
在使用Pegasys治疗的患者中观察到高血压,室上性心律不齐,胸痛和心肌梗塞。已有心脏病的患者应谨慎服用Pegasys。由于利巴韦林引起的贫血可能使心脏疾病恶化,因此具有严重或不稳定心脏疾病病史的患者不应接受Pegasys /利巴韦林[请参阅利巴韦林处方信息] 。
Pegasys会抑制骨髓功能,并可能导致严重的血细胞减少。利巴韦林可能增强包括Pegasys在内的α干扰素诱导的中性粒细胞减少和淋巴细胞减少。 α干扰素很少与再生障碍性贫血有关。建议在治疗前获得全血细胞计数(CBC),并在治疗期间进行常规监测[参见利巴韦林处方信息] 。
基线中性粒细胞计数低于1,500细胞/ mm 3 ,基线血小板计数低于90,000细胞/ mm 3或基线血红蛋白低于10 g / dL的患者应谨慎使用Pegasys /利巴韦林。在中性粒细胞和/或血小板计数严重下降的患者中,至少应暂时停用Pegasys治疗[参见剂量和给药方法(2.6) ] 。
重感染中性粒细胞减少症和血小板减少症的患者在HIV合并感染的患者中比单感染的患者高,并且可能导致严重的感染或出血[见不良反应(6.1) ] 。
文献报道全血细胞减少症(红细胞,中性粒细胞和血小板的明显减少)和骨髓抑制发生在聚乙二醇化干扰素/利巴韦林和硫唑嘌呤同时给药后的3至7周内。在这个数量有限的患者中(n = 8),在撤消HCV抗病毒治疗和同时使用硫唑嘌呤后的4至6周内,骨髓毒性是可逆的,并且仅在再次采用任何一种治疗后都没有复发。对于全血细胞减少症,应停用Pegasys,利巴韦林和硫唑嘌呤,并且不应将硫唑嘌呤重新引入聚乙二醇化干扰素/利巴韦林。
据报道,接受α干扰素的患者有自身免疫性疾病的发展或加剧,包括肌炎,肝炎,血栓性血小板减少性紫癜,特发性血小板减少性紫癜,牛皮癣,类风湿性关节炎,间质性肾炎,甲状腺炎和系统性红斑狼疮。患有自身免疫性疾病的患者应谨慎使用Pegasys [请参阅盒装警告] 。
Pegasys会导致或加重甲状腺功能减退和甲亢。观察到在接受Pegasys治疗的患者中会出现高血糖,低血糖和糖尿病。处于基线状态且无法通过药物有效治疗的患者不应开始Pegasys治疗。在治疗期间出现这些状况且无法通过药物控制的患者,可能需要停用Pegasys治疗。
视力下降或丧失,视网膜病变(包括黄斑水肿,视网膜动脉或静脉血栓形成),视网膜出血和棉絮斑,视神经炎,乳头水肿和浆液性视网膜脱离可通过Pegasys或其他α干扰素治疗引起或加重。所有患者均应在基线时接受眼睛检查。患有先前存在的眼科疾病(例如糖尿病性或高血压性视网膜病)的患者应在α干扰素治疗期间接受定期的眼科检查。任何出现眼部症状的患者均应立即进行彻底的眼科检查。发生新的或恶化的眼科疾病的患者应停止Pegasys治疗。
在以干扰素α为基础的疗法(包括Pegasys)治疗的患者中,已观察到缺血性和出血性脑血管事件。事件发生在很少或没有报道中风危险因素的患者中,包括小于45岁的患者。由于这些是自发报告,因此无法估算频率,并且难以确定基于干扰素α的疗法与这些事件之间的因果关系[请参阅框内警告] 。
慢性丙型肝炎(CHC)肝硬化患者使用α干扰素(包括Pegasys)治疗时,可能有肝失代偿和死亡的风险。与未接受HAART的患者相比,合并感染HIV的肝硬化CHC患者接受高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)和有或没有利巴韦林的干扰素alfa-2a出现肝代偿失调的风险增加。在研究7 [请参阅临床研究(14.3) ]中,在接受HAART的129例CHC / HIV肝硬化患者中,所有治疗组中有14例(11%)患者发生肝代偿失调,导致6人死亡。所有14名受试者均接受NRTI治疗,包括司他夫定,二羟肌苷,阿巴卡韦,齐多夫定和拉米夫定。这些少量的患者不允许针对相关风险区分特定的NRTI。在治疗期间,应密切监测患者的临床状况和肝功能,对于肝代偿失调的患者,应立即停用Pegasys /利巴韦林治疗[见禁忌症(4) ] 。
在乙型肝炎治疗期间,肝炎加重并不罕见,其特征是血清ALT短暂升高并可能严重升高。在Pegasys治疗期间(12%和18%)和治疗后(7%和12%),慢性乙型肝炎患者经历了乙型肝炎的短暂急性加重(发作)(ALT升高超过正常上限的10倍) )分别在HBeAg阴性和HBeAg阳性受试者中进行。在进行Pegasys治疗时,转氨酶耀斑明显,并伴有其他肝脏测试异常。患有ALT发作的患者应更频繁地监测肝功能。发生转氨酶耀斑的患者应考虑降低Pegasys剂量。如果在降低Pegasys剂量的情况下ALT的升高是进行性的,或者伴有胆红素升高或肝代偿失调的证据,则应立即停用Pegasys [请参阅不良反应(6.1)和剂量与用法(2.6) ] 。
Pegasys或α干扰素治疗可能诱发或加重呼吸困难,肺部浸润,肺炎,闭塞性细支气管炎,间质性肺炎,肺动脉高压和结节病,从而导致呼吸衰竭和/或患者死亡。干扰素再攻击已观察到呼吸衰竭的复发。发生肺部浸润或肺功能损害的患者应暂停Pegasys联合治疗。恢复干扰素治疗的患者应密切监测。
尽管发烧可能与干扰素治疗期间普遍报告的流感样综合征有关,但必须排除高发或持续发烧的其他原因,尤其是在中性粒细胞减少症患者中。据报道,在使用α-干扰素(包括Pegasys)治疗期间,严重和严重的感染(细菌,病毒或真菌)(有些是致命的)已报告。应立即开始适当的抗感染治疗,并应考虑终止治疗[见框内警告] 。
在开始α干扰素治疗后12周内观察到溃疡性和出血性/缺血性结肠炎,有时甚至致命。腹痛,血性腹泻和发烧是结肠炎的典型表现。如果出现这些症状,应立即停用Pegasys。结肠炎通常在中断α干扰素后1-3周内消退。
在α干扰素和利巴韦林治疗期间发生了胰腺炎,有时是致命的。如果观察到提示胰腺炎的症状或体征,则应暂停培加西酯/利巴韦林的使用。经诊断患有胰腺炎的患者应停用Pegasys /利巴韦林。
在α干扰素和利巴韦林治疗期间已观察到严重的急性超敏反应(例如荨麻疹,血管性水肿,支气管收缩和过敏反应)。如果发生此类反应,应终止使用Pegasys /利巴韦林的治疗,并立即开始适当的医学治疗。接受Pegasys接受或不接受利巴韦林治疗的患者均出现严重的皮肤反应,包括膀胱小管爆发,史蒂文斯-约翰逊综合症(多形性红斑),皮肤和粘膜受累程度不同,以及剥脱性皮炎(红皮病)。出现严重皮肤反应的体征或症状的患者必须停止治疗[见不良反应(6.2) ] 。
在Pegasys加利巴韦林联合治疗期间,在5至17岁的CHC儿科受试者中观察到生长抑制长达48周。在治疗结束时,43%的受试者的体重比基线体重曲线低15%以上,25%的受试者的基线身高曲线低于15%。治疗后2年的随访结束时,大多数受试者的体重和身高已恢复至基线标准曲线百分位。 16%的受试者的体重低于基线体重曲线15%以上,而11%的受试者的基线高度曲线低于15%。
关于治疗后长达6年的受试者的可用长期数据太有限,无法确定某些患者的成人身高降低的风险[见临床试验经验(6.1) ] 。
在Pegasys治疗期间,在3至17岁的CHB儿科受试者中也观察到了生长抑制,持续了48周。在治疗的第48周,有11%的受试者低于其基线体重曲线超过15个百分点,而6%的受试者则比其基线身高曲线降低15个百分点。治疗结束后第24周,有12%的受试者低于其基线体重曲线超过15个百分点,而12%的受试者则低于其基线身高曲线超过15个百分点。这些患者的长期随访治疗尚无数据[见临床试验经验(6.1) ]。
当α干扰素与替比夫定联用时,有周围神经病变的报道。在一项临床试验中,与单独使用替比夫定相比,联合使用替比夫定和Pegasys会增加周围神经病变的风险和严重性。尚未证明替比夫定联合干扰素治疗CHB的安全性和有效性。
在开始进行Pegasys或Pegasys联合治疗之前,建议所有患者进行标准的血液学和生化实验室检查。必须对有生育能力的妇女进行孕期筛查。患有先前存在的心脏异常的患者应在接受Pegasys /利巴韦林治疗之前接受心电图检查。
开始治疗后,应在2周和4周时进行血液学检查,并应在4周时进行生化检查。治疗期间应定期进行其他测试。在成人临床研究中,分别在第1、2、4、6和8周测量CBC(包括血红蛋白水平,白细胞和血小板计数)和化学成分(包括肝功能检查和尿酸),然后每4周至如果发现异常,则至少需要6周或更长时间。在儿科临床试验中,血液和化学评估分别在第1、3、5和8周进行,然后每4周进行一次。每12周测量一次促甲状腺激素(TSH)。联合治疗期间和停止治疗后的6个月应进行每月妊娠试验。
用于Pegasys的临床研究的入院标准可被视为开始治疗的可接受基线值的指南:
在临床试验中,谁收到派罗欣剂量180微克的48周,单独或与COPEGUS组合1010名受试者中观察到的各种广泛的严重不良反应®[见黑框警告和警告和注意事项(5) ]。由Pegasys和COPEGUS诱发或加重的最常见的威胁生命或致命的事件包括抑郁症,自杀,药物滥用/用药过量复发和细菌感染,每种发生频率均低于1%。在2%(10/574)的CHC / HIV受试者中发生肝代偿失调[见警告和注意事项(5.9) ] 。
由于临床试验是在广泛变化且受控的条件下进行的,因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
慢性丙型肝炎
成人科目
在所有丙型肝炎研究中,仅接受Pegasys或与COPEGUS联用的10%的CHC单一感染受试者和19%的CHC / HIV受试者发生一种或多种严重不良反应。最常见的严重不良反应(CHC中的3%,CHC / HIV中的5%)是细菌感染(例如败血症,骨髓炎,心内膜炎,肾盂肾炎,肺炎)。其他SAE发生的频率不到1%,包括:自杀,自杀意念,攻击性,焦虑,药物滥用和药物过量,心绞痛,肝功能障碍,脂肪肝,胆管炎,心律不齐,糖尿病,自身免疫现象(例如甲亢) (甲状腺功能减退,结节病,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎),周围神经病变,再生障碍性贫血,消化性溃疡,胃肠道出血,胰腺炎,结肠炎,角膜溃疡,肺栓塞,昏迷,肌炎,脑出血,血栓性血小板减少性血友病幻觉。
在临床试验中,98%至99%的受试者经历了一种或多种不良反应。对于丙型肝炎受试者,最常见的不良反应是精神病学反应,包括抑郁症,失眠,易怒,焦虑和类似流感的症状,例如疲劳,发热,肌痛,头痛和僵硬。其他常见的反应是厌食,恶心和呕吐,腹泻,关节痛,注射部位反应,脱发和瘙痒。表7显示了在Pegasys单药治疗和Pegasys / COPEGUS联合治疗临床试验中,超过5%的受试者发生不良反应的合并率。
总共11%的CHC单一感染受试者接受了单独或与COPEGUS联合停用Pegasys 48周的治疗; 16%的CHC / HIV合并感染受试者中止治疗。停止治疗的最常见原因是精神病,流感样综合征(例如嗜睡,疲劳,头痛),皮肤病和胃肠道疾病以及实验室异常(血小板减少,中性粒细胞减少和贫血)。
总共39%的患有CHC或CHC / HIV的受试者需要修改Pegasys和/或COPEGUS治疗。在CHC和CHC / HIV受试者中修改Pegasys剂量的最常见原因是中性粒细胞减少症(分别为20%和27%)和血小板减少症(分别为4%和6%)。在CHC和CHC / HIV受试者中改变COPEGUS剂量的最常见原因是贫血(分别为22%和16%)。 Pegasys剂量在48周内接受1000 mg至1200 mg COPEGUS的受试者中有12%降低,而在24周中接受800 mg COPEGUS的受试者中有7%降低。接受1000 mg COPEGUS治疗48周的受试者中有21%的受试者降低了COPEGUS剂量,接受800 mg COPEGUS治疗24周的受试者中有12%降低了COPEGUS剂量。
Chronic hepatitis C monoinfected subjects treated for 24 weeks with Pegasys and 800 mg COPEGUS were observed to have lower incidence of serious adverse reactions (3% vs. 10%), Hgb less than 10 g/dL (3% vs. 15%), dose modification of Pegasys (30% vs. 36%) and COPEGUS (19% vs. 38%) and of withdrawal from treatment (5% vs. 15%) compared to subjects treated for 48 weeks with Pegasys and 1000 mg or 1200 mg COPEGUS. The overall incidence of adverse reactions appeared to be similar in the two treatment groups.
CHC Monotherapy (Pooled Studies 1-3) | CHC Combination Therapy (Study 4) | |||||||
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身体系统 | Pegasys 180微克 48 week * | ROFERON-A Either 3 MIU † or 6/3 MIU † of ROFERON-A 48 week * | Pegasys 180 mcg + 1000 mg or 1200 mg COPEGUS 48 week ‡ | Intron ® A + 1000 mg or 1200 mg Rebetol ® 48 week ‡ | ||||
N=559 | N=554 | N=451 | N=443 | |||||
% | % | % | % | |||||
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Application Site Disorders | ||||||||
注射部位反应 | 22 | 18岁 | 23 | 16 | ||||
Endocrine Disorders | ||||||||
甲状腺功能减退 | 3 | 2 | 4 | 5 | ||||
Flu-like Symptoms and Signs | ||||||||
Fatigue/Asthenia | 56 | 57 | 65岁 | 68 | ||||
发热 | 37 | 41 | 41 | 55 | ||||
严密 | 35 | 44 | 25 | 37 | ||||
疼痛 | 11 | 12 | 10 | 9 | ||||
胃肠道 | ||||||||
恶心,呕吐 | 24 | 33 | 25 | 29 | ||||
腹泻 | 16 | 16 | 11 | 10 | ||||
腹痛 | 15 | 15 | 8 | 9 | ||||
口干 | 6 | 3 | 4 | 7 | ||||
消化不良 | <1 | 1个 | 6 | 5 | ||||
Hematologic § | ||||||||
淋巴细胞减少 | 3 | 5 | 14 | 12 | ||||
贫血 | 2 | 1个 | 11 | 11 | ||||
中性粒细胞减少 | 21 | 8 | 27 | 8 | ||||
血小板减少症 | 5 | 2 | 5 | <1 | ||||
Metabolic and Nutritional | ||||||||
厌食症 | 17 | 17 | 24 | 26 | ||||
Weight decrease | 4 | 3 | 10 | 10 | ||||
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone | ||||||||
肌痛 | 37 | 38 | 40 | 49 | ||||
关节痛 | 28 | 29 | 22 | 23 | ||||
背疼 | 9 | 10 | 5 | 5 | ||||
Neurological |
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |