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Temixys
Temixys
警告
- 在某些乙型肝炎患者中停止使用这种药物（Temixys）后，乙肝变得更糟。在乙型肝炎患者停止治疗时，需要密切随访几个月。不要停止服用这种药物（Temixys）不用打电话给医生
Temixys的用途：
- 它用于治疗HIV感染。
在服用Temixys之前，我需要告诉我的医生什么？
- 如果您对此药过敏（Temixys）；该药的任何部分（Temixys）；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
- 如果您患有肾脏疾病。
- 如果您正在服用另一种含有相同药物的药物。
- 如果您服用的药物中含有山梨糖醇。
- 如果您正在服用任何会增加肾脏疾病几率的药物。有许多药物可以做到这一点。如果不确定，请咨询您的医生或药剂师。
- 如果您正在母乳喂养。服用这种药物（Temixys）时请勿母乳喂养。
这不是与该药物（Temixys）相互作用的所有药物或健康问题的列表。
告诉您的医生和药剂师所有药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保对所有药物和健康问题服用该药（Temixys）都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。
服用Temixys时，我需要了解或做什么？
- 告诉所有医疗保健提供者您服用了这种药物（Temixys）。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
- 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
- 乙肝测试需要按照医生的指示进行。与医生交谈。
- 按照医生的指示检查尿液。
- 这种药物（Temixys）已发生肾脏问题，例如肾衰竭。告诉医生您是否曾经有肾脏问题。
- 发生了骨头疼痛，软骨头和薄骨头等骨骼问题。这可能会导致骨折。您可能需要进行骨测试。
- 按照医生的指示服用钙和维生素D。
- 这种药不能治愈艾滋病。保持在医生的照料下。
- 这种药物不能阻止通过血液或性行为传播的艾滋病毒或肝炎等疾病。不使用乳胶或聚氨酯安全套就不要做任何事情。不要共用针头或其他东西，例如牙刷或剃刀。
- 这种药物（Temixys）很少会引起肝脏肿胀和血液中酸的积累。有时，这可能是致命的。女性，超重人群以及长期服用此类药物的人群的患病风险可能更高。
- 当同时感染艾滋病毒和丙型肝炎的人同时服用这种药物和其他一些用于治疗丙型肝炎的药物时，肝病变得更加严重。有时这是致命的。如果您患有HIV和丙型肝炎，请咨询您的医生。
- 服用拉米夫定或不服用其他HIV药物的儿童发生了胰腺问题（胰腺炎）。有时这是致命的。如有疑问，请咨询医生。
- 告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。您需要在怀孕期间谈论使用这种药物（Temixys）的益处和风险。
如何最好地服用这种药物（Temixys）？
按照医生的指示使用这种药物（Temixys）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
- 食用或不食用。
- 即使您感觉良好，也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用这种药物（Temixys）。
- 重要的是，在治疗过程中不要错过或跳过该药（Temixys）的剂量。
如果我错过了剂量怎么办？
- 想一想就服用一次错过的剂量。
- 如果已接近您下一次服药的时间，请跳过错过的服药时间，然后回到正常时间。
- 请勿同时服用2剂或额外剂量。
- 如果不确定如果错过服药怎么办，请致电医生。
我需要马上打电话给我的医生什么副作用？
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：
- 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
- 肾脏问题的迹象，例如无法通过尿液，改变通过的尿液数量，尿液中的血液或体重增加很大。
- 出现肝脏问题的迹象，例如尿黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，大便色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄。
- 血液中乳酸过多的迹象（乳酸性酸中毒），如呼吸加快，心跳加快，心跳不正常，胃部不适或呕吐非常严重，感到困倦，呼吸短促，感到非常疲倦或虚弱，头晕非常严重，感到寒冷，或肌肉疼痛或抽筋。
- 胰腺问题（胰腺炎）的迹象，例如非常严重的胃痛，非常严重的背痛或非常严重的胃部不适或呕吐。
- 骨痛。
- 肌肉疼痛或无力。
- 手臂或腿部疼痛。
- 体内脂肪变化。
- 情绪低落（抑郁）。
- 当您开始服用治疗HIV的药物时，免疫系统可能发生变化。如果您不知道自己患有某种感染，那么服用这种药物（Temixys）时可能会出现这种感染。开始服用这种药物（Temixys）后，即使服用了几个月后，也要立即告诉医生您是否有任何新的症状。这包括发烧，嗓子疼，虚弱，咳嗽或呼吸急促等感染迹象。
Temixys还有哪些其他副作用？
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：
- 头晕。
- 头痛。
- 腹泻。
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
如果怀疑OVERDOSE：
如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
如何存储和/或丢弃Temixys？
- 在室温下存放在原始容器中。
- 存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
- 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
- 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
消费者信息使用
- 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
- 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
- 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对这种药物（Temixys）有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗保健人员联系。
- 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
注意：本文档包含有关拉米夫定/替诺福韦的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Temixys。
对于消费者
适用于拉米夫定/替诺福韦：口服片剂
警告
口服途径（平板电脑）
警告：乙型肝炎的治疗后急性加重据报道，乙肝病毒（HBV）和人类免疫缺陷病毒（HIV-1）合并感染且停用拉米夫定或替诺福韦二氢呋喃替尼富马酸盐的患者严重乙型肝炎急性加重。停用拉米夫定/替诺福韦富马酸替诺福韦酯的患者并被HIV-1和HBV共同感染的患者，至少要在临床和实验室随访中密切监测肝功能至少几个月。如果合适，开始抗乙型肝炎治疗。
需要立即就医的副作用
拉米夫定/替诺福韦及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用拉米夫定/替诺福韦时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 发热
- 疼痛
- 肚子痛
不常见
- 胸痛
- 发冷
- 咳嗽
- 移动困难
- 关节疼痛或肿胀
- 肌肉疼痛，抽筋，疼痛或僵硬
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 胸闷
- 呼吸困难
发病率未知
- 肿
- 血尿
- 模糊的视野
- 骨折，尤其是股骨骨折
- 骨痛
- 尿液混浊
- 便秘
- 黑尿
- 食欲下降
- 尿频或尿量减少
- 腹泻
- 吞咽困难
- 头晕
- 口干
- 快速的心跳
- 快速，浅呼吸
- 潮红，皮肤干燥
- 尿频
- 水果味的气味
- 总体感觉不适
- 荨麻疹，瘙痒，皮疹
- 血压升高
- 饥饿加剧
- 口渴
- 排尿增加
- 苍白稀尿量增加
- 消化不良
- 心律不齐
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
- 浅色凳子
- 食欲不振
- 下背部或侧面疼痛
- 情绪变化
- 肌肉无力
- 恶心
- 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
- 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
- 皮肤苍白
- 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
- 癫痫发作
- 嗜睡
- 胃部不适
- 出汗
- 面部，手指或小腿肿胀
- 劳累呼吸困难
- 无法解释的体重减轻
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
- 右上腹或胃痛
- 呕吐
- 体重增加
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
拉米夫定/替诺福韦可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 焦虑
- 背疼
- ching
- 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
- 灰心
- 感到悲伤或空虚
- 头痛
- 胃灼热
- 消化不良
- 易怒
- 力量不足或丧失
- 失去兴趣或愉悦
- 体内脂肪的重新分布或积累
- 肚子不舒服
- 疲倦
- 麻烦集中
- 睡眠困难
- 不稳定或尴尬
- 手臂，手，腿或脚无力
发病率未知
- 脱发或头发稀疏
对于医疗保健专业人员
适用于拉米夫定/替诺福韦：口服片剂
一般
在拉米夫定，替诺福韦富马酸替诺福韦（DF）和依非韦伦的对照试验中，最常见的副作用是轻度至中度胃肠道事件和头晕。轻度副作用（1级）很常见，包括头晕，腹泻和恶心。 [参考]
新陈代谢
据报道，分别有19％和1％的患者使用拉米夫定，替诺福韦DF和依非韦伦使空腹胆固醇升高（大于240 mg / dL）和空腹甘油三酯（大于750 mg / dL）。
据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。
低血钾和低磷血症是近端肾小管病变的结果。 [参考]
非常常见（10％或更多）：空腹胆固醇升高（19％）
罕见（0.1％至1％）：脂肪营养不良，空腹甘油三酯升高
未报告频率：较高的1,25维生素D水平
拉米夫定：
-非常罕见（少于0.01％）：乳酸性酸中毒
-售后报告：高血糖，乳酸性酸中毒，体内脂肪的重新分布/积累
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：低磷血症
-罕见（0.1％至1％）：低钾血症
-罕见（0.01％至0.1％）：乳酸性酸中毒
-售后报告：乳酸酸中毒，低血钾，低磷血症
抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：血糖水平升高
联合抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：体内脂肪的重新分布/累积（包括中型肥胖，子宫颈脂肪增大，外周消耗，面部消耗，乳房增大，“类盘状外观”） [参考]
皮肤科
非常常见（10％或更多）：皮疹事件（包括皮疹，瘙痒，斑丘疹，荨麻疹，囊性皮疹，脓疱疹； 18％）
拉米夫定：
-普通（1％至10％）：皮疹，脱发
-罕见（0.01％至0.1％）：血管性水肿
-售后报告：荨麻疹，脱发，瘙痒
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：皮疹
-罕见（0.01％至0.1％）：血管性水肿
-上市后报告：皮疹[参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（14％）
普通（1％至10％）：头晕
罕见（0.1％至1％）：周围神经病变（包括周围神经炎，神经病变）
拉米夫定：
-普通（1％至10％）：头痛
-非常罕见（少于0.01％）：周围神经病变/感觉异常
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：头晕
-普通（1％至10％）：头痛[参考]
其他
很常见（10％或更多）：疼痛（13％）
常见（1％至10％）：发烧，虚弱
拉米夫定：
-常见（1％至10％）：疲劳，不适，发烧
-上市后报告：弱点
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：虚弱
-普通（1％至10％）：疲劳
-上市后报告：虚弱
抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：体重增加，血脂水平升高[参考]
肌肉骨骼
据报道，在使用拉米夫定，替诺福韦DF和依非韦伦的患者中，有12％的患者肌酸磷酸激酶升高（男性：大于990单位/升；女性：大于845单位/升）。
据报道，近端肾小管病变（包括范科尼综合症）有时会导致骨骼异常（很少导致骨折）。
由于近端肾小管病变，发生了横纹肌溶解，骨软化症，肌无力和肌病。 [参考]
非常常见（10％或更多）：肌酸磷酸激酶升高（12％）
常见（1％至10％）：背痛，关节痛，肌痛
未报告的频率：骨矿物质密度降低，骨代谢的生化指标增加（血清骨特异性碱性磷酸酶，血清骨钙素，血清C端肽，尿N端肽），临床相关的骨折（不包括手指和脚趾）
拉米夫定：
-常见（1％至10％）：关节痛，肌肉疾病
-稀有（0.01％至0.1％）：横纹肌溶解
-售后报告：肌肉无力，肌酸磷酸激酶升高，横纹肌溶解
替诺福韦DF：
-罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解，肌肉无力
-罕见（0.01％至0.1％）：肌病
-未报告频率：骨异常（很少导致骨折）
-上市后报告：横纹肌溶解症，骨软化症（表现为骨痛，很少导致骨折），肌肉无力，肌病
联合抗逆转录病毒疗法：
-未报告频率：骨坏死[参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：腹泻（11％）
常见（1％至10％）：恶心，血清淀粉酶升高，腹痛，呕吐，消化不良
拉米夫定：
-常见（1％至10％）：恶心，呕吐，腹痛/痉挛，腹泻
-少见（0.01％至0.1％）：胰腺炎，血清淀粉酶升高
替诺福韦DF：
-非常常见（10％或以上）：腹泻，呕吐，恶心
-常见（1％至10％）：腹痛，腹胀，肠胃气胀
-罕见（0.1％至1％）：胰腺炎
-售后报告：胰腺炎，淀粉酶增加，腹痛[参考]
据报道，在使用拉米夫定，替诺福韦DF和依非韦伦的患者中，有9％的患者血清淀粉酶升高（大于175单位/ L）。
曾有抗逆转录病毒核苷经验的小儿患者单独使用拉米夫定或与其他抗逆转录病毒药物联用，已报道了胰腺炎（某些情况下是致命的）。 [参考]
精神科
很常见（10％或更多）：抑郁症（11％）
常见（1％至10％）：焦虑，失眠
拉米夫定：
-常见（1％至10％）：失眠[参考]
泌尿生殖
据报道，使用拉米夫定，替诺福韦DF和依非韦伦的患者中有7％发生血尿（大于100 RBC /高倍视野）。 [参考]
常见（1％至10％）：血尿
替诺福韦DF：
-上市后报告：蛋白尿，多尿症[参考]
肝的
常见（1％至10％）：AST升高，ALT升高
拉米夫定：
-罕见（0.1％至1％）：短暂的肝酶升高（AST，ALT）
-罕见（0.01％至0.1％）：肝炎
-上市后报告：肝脂肪变性，乙肝的治疗后恶化
替诺福韦DF：
-普通（1％至10％）：转氨酶升高
-罕见（0.01％至0.1％）：肝脂肪变性，肝炎
-未报告频率：肝炎急性加重
-售后报告：肝脂肪变性，肝炎，肝酶升高（最常见的是AST，ALT，GGT）
联合抗逆转录病毒疗法：
-频率未报告：肝代偿失调[参考]
据报道，AST（男性：大于180单位/升；女性：大于170单位/升）和ALT（男性：大于215单位/升；女性：大于170单位/升）升高的比例分别为5％和4分别使用拉米夫定，替诺福韦DF和依非韦伦的患者百分比。
据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。
据报道，在停用拉米夫定或替诺福韦DF后，合并感染HIV-1和乙型肝炎病毒的患者出现了严重的乙型肝炎急性发作。
据报道，合并感染HIV-1和丙型肝炎的患者接受了抗逆转录病毒疗法治疗HIV-1和干扰素α联合利巴韦林或不联合利巴韦林时，出现肝代偿失调（部分致命）。 [参考]
血液学
据报道，使用拉米夫定，替诺福韦DF和依非韦伦的患者中有3％的患者中性粒细胞减少（低于750 / mm3）。
拉米夫定偶有严重中性粒细胞减少和严重贫血的报道。 [参考]
常见（1％至10％）：中性粒细胞减少
拉米夫定：
-罕见（0.1％至1％）：中性粒细胞减少，贫血，血小板减少
-非常罕见（少于0.01％）：纯红细胞发育不良
-售后报告：贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血） [参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：肺炎
拉米夫定：
-普通（1％至10％）：咳嗽，鼻部症状
替诺福韦DF：
-售后报告：呼吸困难[参考]
肾的
替诺福韦DF停药后，近端肾小管病变通常可以缓解或改善。但是，在停止替诺福韦DF后，某些患者的CrCl下降不能完全解决。尽管已停用替诺福韦DF，但存在肾功能不全风险的患者（例如，基线肾脏危险因素，晚期HIV疾病，伴随的肾毒性药物）处于肾功能不完全恢复的风险增加。
由于近端肾小管病变，发生了横纹肌溶解，骨软化症，骨骼异常（很少导致骨折），低钾血症，肌肉无力，肌病和低磷血症。 [参考]
替诺福韦DF：
-罕见（0.1％至1％）：肌酐升高，近端肾小管病变（包括范科尼综合征）
-罕见（0.01％至0.1％）：肾功能不全，肾衰竭，急性肾衰竭，急性肾小管坏死，尿崩症
-售后报告：肾功能不全，急性肾功能衰竭，肾功能衰竭，急性肾小管坏死，范科尼综合征，近端肾小管病，间质性肾炎（包括急性病例），肾性尿崩症，肌酐增加，肾炎（包括急性间质性肾炎） [参考]
过敏症
拉米夫定：
-上市后报告：过敏反应
替诺福韦DF：
-售后报告：过敏反应（包括血管性水肿） [参考]
免疫学的
未报告的频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建时的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征，自身免疫性肝炎） [参考]
内分泌
未报告频率：血清甲状旁腺激素水平升高[参考]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
2.“产品信息。Cimduo（拉米夫定-替诺福韦）。”西弗吉尼亚州摩根敦Mylan Specialty。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
不推荐用于肾功能不全
由于TEMIXYS是固定剂量的组合制剂，无法调整剂量，因此不建议用于肾功能受损（肌酐清除率低于50 mL / min）的患者或需要血液透析的终末期肾脏疾病（ESRD）的患者[请参见在特定人群中使用（8.6）] 。
据报道，合并感染了乙型肝炎病毒（HBV）和人免疫缺陷病毒（HIV-1）并停用拉米夫定或替诺福韦富马酸替诺福韦的患者严重乙型肝炎急性加重。终止Temixys并被HIV-1和HBV共同感染的患者，应通过临床和实验室随访密切监测肝功能至少几个月。如果合适，可能有必要开始抗乙型肝炎治疗[见警告和注意事项（5.1） ] 。
Temixys的适应症和用法
Temixys与其他抗逆转录病毒药物合用于治疗体重至少35公斤的成年和儿科患者的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。
Temixys剂量和用法
在开始使用Temixys之前和期间进行测试
在开始用Temixys治疗之前，应先测试患者是否感染了乙型肝炎病毒[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
在开始使用Temixys之前和使用Temixys的过程中，应按照临床上适当的时间表评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷[见警告和注意事项（5.2） ] 。
成人和儿童体重至少35公斤的推荐剂量
Temixys是两种药物的固定剂量组合产品，其中包含300 mg拉米夫定（3TC）和300 mg替诺福韦二富马酸富马酸酯（TDF）。在体重至少35千克的HIV-1感染的成年和小儿患者中，推荐的Temixys剂量为每天口服一次，含或不含食物。
不推荐用于肾功能不全
由于Temixys是固定剂量的联合制剂，无法调整剂量，因此不建议用于肾功能受损（肌酐清除率低于50 mL / min）的患者或需要血液透析的终末期肾脏疾病（ESRD）的患者[请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。
剂型和优势
Temixys包含300毫克的拉米夫定和300毫克的替诺福韦二富马酸富马酸酯。
片剂为白色，椭圆形，薄膜包衣的片剂，在一侧凹陷有“ C 0”，而在另一侧凹陷了。
禁忌症
Temixys禁止用于先前对制剂中任何成分有超敏反应的患者。
警告和注意事项
合并感染HIV-1和HBV的患者的乙型肝炎严重急性加重
在开始抗逆转录病毒治疗之前，应对所有HIV-1患者进行慢性乙型肝炎病毒（HBV）检测。
肝炎的治疗后加重：停用抗HBV治疗（包括3TC和TDF）可能与严重的急性肝炎加重有关。停止使用Temixys的HBV感染患者应在停止治疗后至少几个月进行临床和实验室随访密切监测。如果适当的话，可能有必要恢复抗乙型肝炎治疗，尤其是对于患有晚期肝病或肝硬化的患者，因为治疗后肝炎的加重可能导致肝功能不全和肝功能衰竭。
如果针对患有未经确认或未经治疗的HIV-1感染的患者开出了用EPIVIR-HBV，TDF或含替诺福韦阿拉芬酰胺（TAF）的产品治疗慢性乙型肝炎的处方药，则可能会导致HIV-1耐药性迅速出现，因为亚治疗剂量和HIV-1单药治疗的不当性。
新发或恶化的肾功能不全
TDF是Temixys的组成部分，主要通过肾脏消除。使用TDF报道了肾功能不全，包括急性肾功能衰竭和范可尼综合征（肾小管损伤伴严重低磷血症） [见不良反应（6.2） ] 。
在开始使用Temixys之前以及在使用Temixys的过程中，应按照临床上适当的时间表评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。
避免同时或近期使用肾毒性药物（例如大剂量或多种非甾体类抗炎药[NSAID]）的Temixys [见药物相互作用（7.1） ] 。据报道，HIV感染的具有肾功能不全危险因素的患者在大剂量或多种NSAID引发后出现急性肾功能衰竭，这些患者对替诺福韦二富马酸富马酸盐表现稳定。一些患者需要住院和肾脏替代治疗。如有必要，对于有肾功能不全风险的患者，应考虑使用NSAID替代药物。
持续性或恶化性骨痛，四肢疼痛，骨折和/或肌肉痛或无力可能是近端肾小管病变的表现，应提示有肾功能不全风险的患者进行肾功能评估。
免疫重建综合症
据报道，使用3TC和TDF联合抗逆转录病毒疗法治疗的HIV感染患者存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的HIV-1感染患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，大肠杆状肺炎性肺炎（PCP）或结核病）产生炎症反应。可能需要进一步评估和治疗。
据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林-巴利综合征）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，并且可能在开始治疗后数月发生。
骨丢失和矿化缺陷
骨矿物质密度（BMD）：
在HIV-1感染的成年人的临床试验中，TDF与BMD的更大降低和骨骼代谢的生化标志物增加相关，这表明相对于比较者，骨骼更新率增加。接受TDF的受试者的血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平也较高[见不良反应（6.1） ] 。
进行了评估儿科受试者含TDF方案的临床试验。在正常情况下，小儿患者的BMD会迅速增加。在未满18岁的HIV-1感染的儿科受试者中，骨骼效应与成人受试者中观察到的相似，表明骨骼更新率增加。与对照组相比，经TDF处理过的HIV-1感染的儿科患者体内的总体BMD增幅较低。在所有的儿科试验中，正常的骨骼生长（高度）在临床试验期间不会受到影响。
与TDF相关的BMD和生化标志物变化对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。下脊柱和全身BMD对小儿患者骨骼生长的长期影响，尤其是年幼儿童长期暴露的影响尚不清楚。
尽管未研究补充钙和维生素D的效果，但这种补充可能是有益的。有病理性骨折病史或其他骨质疏松或骨质疏松危险因素的成年人和儿童患者应考虑对BMD的评估。如果怀疑骨骼异常，应进行适当的咨询。
矿化缺陷：
与TDF的使用相关的报道有伴有近端肾小管病变的骨软化症病例，表现为骨痛或四肢疼痛，可能与骨折有关[见不良反应（6.2） ] 。近端肾小管病变的病例也有关节痛和肌肉疼痛或无力的报道。对于有肾功能不全风险的患者，如果在接受含TDF的产品时出现持续或恶化的骨骼或肌肉症状，应考虑继发于近端肾小管病变的低磷酸盐血症和骨软化症[参见警告和注意事项（5.2） ] 。
乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性
据报道，单独使用核苷类似物或与其他抗逆转录病毒药物联合使用可导致乳酸性酸中毒和严重脂肪变性的肝肿大，包括致命病例。如果出现临床或实验室检查结果提示有乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（即使没有明显的转氨酶升高，可能包括肝肿大和脂肪变性），应暂停使用Temixys的治疗。
药物相互作用产生不良反应的风险
混合使用Temixys和其他药物可能会导致已知或潜在的显着药物相互作用，其中某些相互作用可能会导致更大剂量的并用药物引起临床上显着的不良反应[请参阅药物相互作用（7.2） ] 。
有关防止或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用（包括给药建议）的步骤，请参阅表3。考虑在使用Temixys治疗之前和期间可能发生药物相互作用的可能性；在使用Temixys进行治疗期间复查伴随用药；并监视与伴随药物有关的不良反应。
与基于干扰素和利巴韦林的方案一起使用时肝失代偿的风险
体外研究表明，利巴韦林可以减少嘧啶核苷类似物（如3TC）的磷酸化，Temixys的一种成分。尽管在HIV-1 / HCV合并感染的患者中，病毒唑和3TC并用利巴韦林时未见药代动力学或药效学相互作用的证据（例如，HIV-1 / HCV病毒学抑制作用的丧失） [见临床药理学（12.3） ] ，肝在接受HIV-1和干扰素α联合或不联合利巴韦林的抗逆转录病毒疗法的HIV-1 / HCV合并感染患者中，发生代偿失调（某些致命）。接受或不接受利巴韦林和3TC的干扰素阿尔法治疗的患者应密切监测与治疗相关的毒性，尤其是肝脏代偿失调。
停用3TC应该被认为在医学上是适当的。如果观察到临床毒性恶化，包括肝代偿失调（例如，Child-Pugh大于6），也应考虑减少剂量或减少干扰素α，利巴韦林或两者的剂量。参见干扰素和利巴韦林的完整处方信息。
胰腺炎
在既往有抗逆转录病毒核苷暴露史，胰腺炎史或其他发展为胰腺炎的重要危险因素的小儿患者中，应谨慎使用3TC（Temixys的成分）。如果临床症状，症状或提示胰腺炎的实验室异常发生，应立即停止使用Temixys的治疗[见不良反应（6.1） ] 。
不良反应
标签的其他部分讨论了以下不良反应：
- 乙型肝炎病情加重[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1） ]
- 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 骨丢失和矿化缺陷[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
- 乳酸性酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.5） ]
- HIV-1和丙型肝炎合并感染患者的肝代偿失调[见警告和注意事项（5.7） ]
- 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
拉米夫定和替诺福韦富马酸酯
初治HIV-1感染成人受试者的临床试验
在903号试验中，有600名初次接受抗逆转录病毒治疗的受试者接受了TDF（N = 299）或司他夫定（d4T）（N = 301）与拉米夫定（3TC）和依非韦伦（EFV）联合给药144周。最常见的不良反应是轻度至中度的胃肠道事件和头晕。轻度不良反应（1级）常见于两只手臂，发生率相似，包括头晕，腹泻和恶心。表1提供了在任何治疗组中接受治疗的受试者中大于或等于5％发生的治疗紧急不良反应（2-4级）。
表1：在903试验（0-144周）中，任何治疗组中≥5％的选定不良反应a （2-4级）
TDF + 3TC + EFV | d4T + 3TC + EFV | |
N = 299 | N = 301 | |
皮疹事件b | 18％ | 12％ |
头痛 | 14％ | 17％ |
疼痛 | 13％ | 12％ |
腹泻 | 11％ | 13％ |
萧条 | 11％ | 10％ |
背疼 | 9％ | 8％ |
恶心 | 8％ | 9％ |
发热 | 8％ | 7％ |
腹痛 | 7％ | 12％ |
虚弱 | 6％ | 7％ |
焦虑 | 6％ | 6％ |
呕吐 | 5％ | 9％ |
失眠 | 5％ | 8％ |
关节痛 | 5％ | 7％ |
肺炎 | 5％ | 5％ |
消化不良 | 4％ | 5％ |
头晕 | 3％ | 6％ |
肌痛 | 3％ | 5％ |
脂肪营养不良症c | 1％ | 8％ |
周围神经病变d | 1％ | 5％ |
a不良反应的发生频率基于所有治疗中出现的不良事件，无论与研究药物的关系如何。
b皮疹事件包括皮疹，瘙痒症，斑丘疹，荨麻疹，囊泡性皮疹和脓疱疹。
c脂肪营养不良代表研究人员描述的各种不良事件，而不是协议定义的综合征。
d周围神经病变包括周围神经炎和神经病变。
实验室异常：表2列出了在903试验中观察到的实验室异常列表（3-4级）。与替诺福韦相比，d4T组中空腹胆固醇和空腹甘油三酯升高更为常见（分别为40％和9％）。富马酸倍他罗尔组（分别为19％和1％），在该试验中观察到的实验室异常发生在替诺福韦富马酸倍托罗尔和d4T治疗组中的发生频率相似。
表2：在903试验中（0-144周），在替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯治疗受试者中，≥1％报道了3-4级实验室异常
TDF + 3TC + EFV | d4T + 3TC + EFV | |
N = 299 | N = 301 | |
任何≥3级实验室异常 | 36％ | 42％ |
空腹胆固醇（> 240 mg / dL） | 19％ | 40％ |
肌酸激酶（M：> 990 U / L; F：> 845 U / L） | 12％ | 12％ |
血清淀粉酶（> 175 U / L） | 9％ | 8％ |
AST（M：> 180 U / L； F：> 170 U / L） | 5％ | 7％ |
ALT（M：> 215 U / L； F：> 170 U / L） | 4％ | 5％ |
血尿（> 100 RBC / HPF） | 7％ | 7％ |
中性粒细胞（<750 / mm 3 ） | 3％ | 1％ |
空腹甘油三酸酯（> 750 mg / dL） | 1％ | 9％ |
胰腺炎：
在单独接受3TC或与其他抗逆转录病毒药物联合使用的抗逆转录病毒核苷经验小儿科受试者中，观察到胰腺炎在某些情况下是致命的[见警告和注意事项（5.8） ] 。
骨矿物质密度的变化
在903试验中，感染了HIV-1的成年受试者中，与接受d4T + 3TC +的受试者相比，接受TDF + 3TC + EFV的受试者的腰椎BMD基线的平均百分比降低幅度明显更大（-2.2％±3.9） 144周内的EFV（-1.0％±4.6）。两个治疗组之间髋部BMD的变化相似（TDF组为-2.8％±3.5，而d4T组为-2.4％±4.5）。在两组中，BMD降低的大部分都发生在试验的前24-48周，并且这种降低一直持续到第144周。28％的TDF治疗受试者与21％的d4T治疗受试者在脊柱处损失了至少5％的BMD或在髋部失去了7％的BMD在TDF组的4名受试者和d4T组的6名受试者中报告了临床相关的骨折（不包括手指和脚趾）。此外，TDF组的骨代谢生化指标（血清骨特异性碱性磷酸酶，血清骨钙素，血清C端肽和尿N端肽）显着增加，血清甲状旁腺激素水平和维生素D为1,25相对于d4T组；然而，除了骨骼特异性碱性磷酸酶外，这些变化导致其值保持在正常范围内[见警告和注意事项（5.4） ] 。
上市后经验
对于Temixys的各个单独成分，在批准后使用过程中已经确定了以下不良反应。由于这些反应是自愿从未知大小的人群中报告的，因此并非总是可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应的严重性，报告频率或与3TC和TDF的潜在因果关系综合考虑，选择了将这些反应包括在内。
拉米夫定
整体身体：体内脂肪的重新分布/累积。
内分泌和代谢：高血糖。
一般：弱点。
血液和淋巴性：贫血（包括纯红细胞发育不全和治疗过程中发生的严重贫血）。
肝和胰腺：乳酸性酸中毒和肝脂肪变性[见警告和注意事项（5.5） ] ，乙肝的治疗后加重[见警告和注意事项（5.1） ] 。
过敏症：过敏反应，荨麻疹。
肌肉骨骼：肌肉无力，CPK升高，横纹肌溶解。
皮肤：脱发，瘙痒。
替诺福韦酯富马酸
免疫系统疾病：过敏反应，包括血管性水肿。
代谢和营养失调：乳酸性酸中毒，低血钾，低磷血症。
呼吸系统，胸部和纵隔疾病：呼吸困难。
胃肠道疾病：胰腺炎，淀粉酶增加，腹痛。
肝胆疾病：肝脂肪变性，肝炎，肝酶升高（最常见的是AST，ALTγGT）。
皮肤和皮下组织疾病：皮疹。
肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解，骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折），肌肉无力，肌病。
肾和泌尿系统疾病：急性肾衰竭，肾衰竭，急性肾小管坏死，范科尼综合症，近端肾小管病变，间质性肾炎（包括急性病例），肾原性尿崩症，肾功能不全，肌酐增加，蛋白尿，多尿。
一般性疾病和管理场所状况：虚弱。
由于近端肾小管病变，可能发生以下不良反应，列于人体系统下面的标题：横纹肌溶解，骨软化症，低血钾，肌肉无力，肌病，低磷血症。
药物相互作用
影响肾功能的药物
替诺福韦是Temixys的成分，主要通过肾脏消除[见临床药理学（12.3） ] 。 Temixys与通过主动肾小管分泌消除的药物共同给药可能会增加替诺福韦和/或共同给药药物的血清浓度。一些例子包括但不限于阿昔洛韦，西多福韦，更昔洛韦，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，氨基糖苷（例如庆大霉素）和大剂量或多种NSAID [见警告和注意事项（5.2） ] 。降低肾功能的药物可能会增加替诺福韦的浓度。
请勿将Temixys与HEPSERA（阿德福韦酯）合用。
已建立的重要互动
表3列出了已建立的或临床上重要的药物相互作用。所描述的药物相互作用是基于TDF进行的研究[见临床药理学（12.3） ] 。
| 伴随药品类别：药品名称 | 对浓度的影响b | 临床评论 |
| NRTI： 去羟肌苷 | ↑羟肌苷 | 应严密监测接受TDF（Temixys的成分）和去氧肌苷的患者的去氧肌苷相关的不良反应。发生与肌苷相关的不良反应的患者应停止使用肌苷。较高的二羟肌苷浓度可以增强与二羟肌苷相关的不良反应，包括胰腺炎和神经病。每天接受400毫克去羟肌苷的TDF患者观察到CD4 +细胞计数降低。 对于体重超过60公斤的患者，将其与TDF并用时，将其剂量降低至250毫克。对于体重不足60公斤的患者，将其与TDF并用时，将其剂量降低至200毫克。当共同给药，富马酸替诺福韦酯和VIDEX® - EC可以禁食条件下或用便餐（小于400千卡，20％脂肪）服用。 |
| HIV-1蛋白酶抑制剂： 阿扎那韦 | ↓阿扎那韦 | 与Temixys共同给药时，应将300毫克的阿扎那韦与100毫克的利托那韦同时给药。 |
| 洛匹那韦/利托那韦 阿扎那韦/利托那韦 达那那韦/利托那韦 | ↑替诺福韦 | 监测接受替米韦与洛匹那韦/利托那韦，利托那韦增强的阿扎那韦或利托那韦增强的达鲁那韦同时发生的与TDF相关的不良反应的患者。在与TDF相关的不良反应的患者中停用Temixys。 |
| 丙型肝炎抗病毒药物： sofosbuvir / velpatasvir sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir | ↑替诺福韦 | 接收Temixys伴随地EPCLUSA®（索非布韦/ velpatasvir），用于与相关联的TDF不良反应监测患者。 |
| 雷地帕韦/索非布韦 | 接收Temixys伴随地HARVONI监控患者®（ledipasvir /索非布韦）不具有HIV-1蛋白酶抑制剂/利托那韦或用于与相关联的TDF不良反应的HIV-1蛋白酶抑制剂/ cobicistat组合。在接收Temixys伴随地HARVONI®和HIV-1蛋白酶抑制剂/利托那韦或HIV-1蛋白酶抑制剂/ cobicistat组合的患者，考虑替代HCV或抗逆转录病毒治疗，因为增加的替诺福韦的浓度在此设置的安全性尚未确定。如果需要共同给药，请监测与TDF相关的不良反应。 |
一种。该表并不全部包含在内。
b。 ↑=增加，↓=减少
抑制药物的有机阳离子转运蛋白
3TC是Temixys的成分，主要通过活性有机阳离子分泌在尿液中消除。应考虑与其他药物同时给药的相互作用的可能性，特别是当它们的主要消除途径是通过有机阳离子转运系统（例如甲氧苄啶）主动分泌肾脏时[见临床药理学（12.3） ] 。没有与其他具有类似于3TC的肾脏清除机制的药物相互作用的数据。
山梨糖醇
单剂量拉米夫定和山梨糖醇的共同给药导致拉米夫定暴露量的山梨糖醇剂量依赖性降低。尽可能避免将含有山梨糖醇的药物与拉米夫定一起使用[见临床药理学（12.3） ] 。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间暴露于Temixys的妇女的怀孕结局。鼓励医疗服务提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。
风险摘要
拉米夫定： APR的可用数据显示，在美国大都会亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）的参考人群中，3TC总体主要出生缺陷的风险与2.7％的主要出生缺陷的背景发生率相比没有差异（请参阅数据）。 。
3TC对兔子产生胚胎毒性，其剂量与推荐的临床剂量相似，可产生相似的人类暴露。动物发现与人类妊娠登记数据的相关性尚不清楚。
替诺福韦富马酸替诺福韦酯： APR的可用数据表明，与妊娠初期美国本底2.7％的重大出生缺陷背景发生率相比，特诺福韦富马酸替硝洛韦（TDF）（2.1％）的孕早期暴露总体风险没有增加。亚特兰大都会先天性缺陷计划（MACDP）的参考人口（请参阅数据）。 APR中未报告个别药物的流产率。在美国普通人群中，经临床认可的妊娠估计流产的背景风险为15％至20％。
在动物繁殖研究，当TDF剂量/暴露≥14（TDF）和2.7（替诺福韦）倍那些推荐每日剂量TDF（见的给药没有观察到不利发育效应数据）。
数据
人数据
拉米夫定：根据APR的前瞻性报告，怀孕期间31,000例以上的3TC暴露导致活产（包括头三个月中的4,500例以上）暴露，拉米夫定和总体出生缺陷与背景出生缺陷率相比没有差异。在MACDP的美国参考人群中占2.7％。头三个月的缺陷患病率为3.1％（95％CI：2.6％至3.6％）。
在南非进行的2项临床试验中，对孕妇进行了3TC药代动力学的研究。该试验评估了16名孕妇在妊娠36周时每天两次使用150 mg 3TC与齐多夫定的药代动力学，10名孕妇在妊娠38周时每天两次使用150 mg拉米夫定与齐多夫定，以及10名孕妇在妊娠38周时使用3TC 300 mg，每天两次，无其他药代动力学。抗逆转录病毒药物。这些试验并未设计或提供功效信息。孕妇中的3TC药代动力学与未怀孕的成年人和产后妇女中的相似。母体，新生儿和脐带血清样品中的3TC浓度通常相似。在一部分受试者中，羊膜标本自然破裂后收集了羊水样本，并证实3TC穿过了人类的胎盘。 3TC的羊水浓度通常比母体血清水平高2倍，范围从1.2到2.5 mcg / mL（每天两次，150 mg）和2.1-5.2 mcg / mL（每天两次，300 mg）。
替诺福韦酯富马酸替索罗非酯：根据怀孕期间APR暴露于含TDF方案导致活产的前瞻性报告（包括早孕期3,342例，孕中期/中期3,475例），总体主要出生人数没有增加TDF的缺陷，而美国MACDP参考人群的本底出生缺陷率为2.7％。头三个月的含TDF方案的活产婴儿中主要出生缺陷的患病率为2.3％（95％CI：1.8％至2.8％），第二次为2.1％（95％CI：1.4％至3.0％）。 /晚期妊娠接触含TDF的方案。
根据APR的前瞻性报告，将暴露于TDF的孕妇中的总体主要出生缺陷与美国本底的主要出生缺陷发生率进行了比较。 APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较器组。使用外部比较器的局限性包括方法和人群的差异以及由于潜在疾病引起的混淆。
动物资料
拉米夫定：对怀孕大鼠的研究表明3TC通过胎盘转移至胎儿。口服3TC的生殖研究已经在大鼠和兔子中进行，其剂量产生的血浆水平约为成人推荐HIV剂量的35倍。没有观察到由于3TC导致致畸的证据。在兔子中，与人类观察到的暴露水平相似，可以看到早期胚胎致死性的证据，但是在大鼠中，暴露水平高达人类的35倍，没有证据表明这种作用在大鼠中产生。
替诺福韦富马酸替索罗非酯：通过器官形成（妊娠时）对妊娠大鼠（ 0、50、150或450 mg / kg /天）和兔子（ 0、30、100或300 mg / kg /天）口服TDF第7至17天和第6至18天）。根据体表面积比较，在使用TDF进行的大鼠至人剂量的14倍剂量下，在大鼠中进行TDF的胚胎-胎儿毒性研究中，未观察到明显的毒理作用，而在根据体表面积比较的人剂量的19倍于兔中，在兔子中未观察到明显的毒理作用。 。在大鼠的产前/产后发育研究中，通过哺乳期口服TDF的剂量高达600 mg / kg / day；在推荐的每日剂量的TDF下，替诺福韦的暴露量比人的暴露量高约2.7倍，在后代中没有观察到不良反应。
哺乳期
疾病控制与预防中心建议感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以免冒产后传播HIV-1感染的风险。
由于存在以下可能性：1）HIV传播（在HIV阴性婴儿中）； 2）（在HIV阳性婴儿中）产生病毒耐药性； 3）母乳喂养婴儿的不良反应与成人相似，请指示母亲在接受Temixys时不要母乳喂养。
拉米夫定：3TC被排泄到人乳中。从20名接受3TC单药治疗的母亲中抽取的母乳样品，每天两次300 mg（是Temixys中剂量的2倍），具有可测量的3TC浓度。没有关于3TC对母乳喂养婴儿的影响或3TC对牛奶生产的影响的信息。
替诺福韦富马酸替索罗非酯：根据已发布的数据，已证明替诺福韦存在于人母乳中。目前尚不清楚替诺福韦会影响产奶量或对母乳喂养的孩子产生影响。
儿科用
根据使用单独成分（拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦酯）的临床研究，已经确定了Temixys作为固定剂量制剂在感染HIV-1且体重至少35公斤的小儿患者中的安全性和有效性。
老人用
拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的临床试验未包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者服用Temixys时应谨慎行事，以反映肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并伴有疾病或其他药物治疗。
肾功能不全
不建议将Temixys用于肾功能不全的患者（例如，肌酐清除率低于50 mL / min）或需要血液透析的终末期肾病（ESRD）患者，因为它是固定剂量的组合制剂，无法调整[请参见[剂量与管理（2.3） 。
过量
如果发生用药过量，必须对患者进行毒性监测，并在必要时应用标准的支持治疗。
拉米夫定：尚无针对3TC过量用药的具体治疗方法。如果发生用药过量，应对患者进行监测，并根据需要应用标准的支持治疗。由于通过（4小时）血液透析，连续非卧床腹膜透析和自动腹膜透析去除了微不足道的3TC，因此不知道连续血液透析是否在3TC过量事件中可提供临床益处。
替诺福韦富马酸替索罗非酯：剂量高于TDF治疗剂量的临床经验有限。
通过血液透析有效地去除替诺福韦，提取系数约为54％。在单次服用300 mg TDF之后，经过4小时的血液透析疗程大约除去了10％的替诺福韦剂量。
Temixys说明
Temixys用于口服。每个薄膜包衣的片剂均包含300毫克拉米夫定USP（也称为3TC）和300毫克替诺福韦富马酸替诺福韦或替诺福韦DF（替诺福韦双异丙氧基氧羰基甲氧基甲基酯前体的富马酸盐（相当于245毫克替诺福韦二异丙酚））有效成分。此外，每片含有以下非活性成分：纤维素80（乳糖一水合物和粉末状纤维素），胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，乳糖一水合物，硬脂酸镁，以及含有羟丙甲纤维素，聚乙二醇和二氧化钛的薄膜衣。
拉米夫定
拉米夫定是一种具有抗HIV-1和HBV活性的合成核苷类似物。拉米夫定的化学名称为（-）-1-[（ 2R，5S ）-2-羟甲基-1,3-氧杂硫杂环戊-5-基]胞嘧啶。拉米夫定是胞苷二脱氧类似物的（-）对映体。拉米夫定也被称为（-）2'，3'-二脱氧，3'-硫代胞苷。其分子式为C 8 H 11 N 3 O 3 S，分子量为229.26 g / mol。它具有以下结构式：
拉米夫定是白色至类白色结晶固体，在20°C下的水中溶解度约为70 mg / mL。
替诺福韦酯富马酸
替诺福韦DF的化学名称为富马酸酯9-[（R）-2-[[双[[（异丙氧基羰基）氧基]甲氧基]次膦酰基] [甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸酯。它的分子式为C 19 H 3 0 N 5 O 10 P•C 4 H 4 O 4 ，分子量为635.52。它具有以下结构式：
替诺福韦DF是白色至类白色结晶粉末，在25°C下在蒸馏水中的溶解度为13.4 mg / mL。在25°C时，辛醇/磷酸盐缓冲液（pH 6.5）的分配系数（log p）为1.25。
Temixys-临床药理学
作用机理
Temixys是抗病毒药物3TC（300毫克）和TDF（300毫克）的固定剂量组合，具有抗HIV-1的抗病毒活性[请参见微生物学（12.4） ]
药代动力学
拉米夫定：每天对9名HIV-1成年人口服2 mg / kg的3TC两次，其血清3TC峰值浓度（C max ）为1.5 ± 0.5 mcg / mL（平均值± SD）。在0.25至10 mg / kg的范围内，血浆浓度与时间的关系曲线下面积（AUC）和C max与口服剂量成正比，并且12例成年患者的绝对生物利用度为86％±16％（平均值±SD） 150毫克片剂，口服溶液的浓度为87％±13％。 3TC与人血浆蛋白的结合率很低（<36％）。在6名感染HIV-1的成年人中单次口服3TC后12小时内，尿中的反式亚砜代谢物被排出了5.2％±1.4％（平均值±SD）。在大多数单剂量研究中，在给药后24小时进行血清采样，在大多数单剂量研究中，大部分3TC通过尿液中的活性有机阳离子分泌被不变地消除，观察到的平均消除半衰期（t 1/2 ）为5至7小时。
替诺福韦酯富马酸替诺福韦：在禁食状态下向受HIV-1感染的受试者口服单次300 mg的TDF口服后，在1.0 ± 0.4小时（平均±SD），C max和AUC达到最大血清浓度（C max ）值分别为296±90 ng / mL和2287±685 ng•hr / mL。禁食受试者中来自TDF的替诺福韦的口服生物利用度约为25％。少于0.7％的替诺福韦在体外与人血浆蛋白结合，且结合浓度在0.01至25 mcg / mL范围内与浓度无关。替诺福韦静脉给药剂量的约70％至80％作为尿中未改变的药物被回收。
Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion with a renal clearance in adults with normal renal function of 243 ± 33 mL/min (mean ± SD). Following a single oral dose, the terminal elimination half-life of tenofovir is approximately 17 hours.
特定人群
Geriatric Patients: The pharmacokinetics of lamivudine and tenofovir disoproxil fumarate have not been studied in patients over 65 years of age.
Gender: There are no significant or clinically relevant gender differences in the pharmacokinetics of lamivudine and tenofovir.
种族
Lamivudine: There are no significant or clinically relevant racial differences in 3TC pharmacokinetics.
Tenofovir Disoproxil Fumarate: There were insufficient numbers from racial and ethnic groups other than Caucasian to adequately determine potential pharmacokinetic differences among these populations.
Patients with Renal Impairment: [see Use in Specific Populations (8.6) ].
Lamivudine: The pharmacokinetic of lamivudine are altered in subjects with impaired renal function (Table 4).
| 参数 | Creatinine Clearance Criterion (Number of Subjects) | ||
|---|---|---|---|
| >60 mL/min (n = 6) | 10-30 mL/min (n = 4) | <10 mL/min (n = 6) | |
| Creatinine clearance (mL/min) | 111 ± 14 | 28 ± 8 | 6 ± 2 |
| 最高C（mcg / mL） | 2.6 ± 0.5 | 3.6 ± 0.8 | 5.8 ± 1.2 |
| AUC ∞ (mcg•hr/mL) | 11.0 ± 1.7 | 48.0 ± 19 | 157 ± 74 |
| Cl/F (mL/min) | 464 ± 76 | 114 ± 34 | 36 ± 11 |
Tenofovir Disoproxil Fumarate: The pharmacokinetics of tenofovir are altered in subjects with renal impairment [see Warnings and Precautions (5.2) ] . In subjects with creatinine clearance below 50 mL/min or with end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis, C max , and AUC 0 -∞ of tenofovir were increased (Table 5).
| Baseline Creatinine Clearance （毫升/分钟） | >80 (N=3) | 50-80 (N=10) | 30-49 (N=8) | 12-29 (N=11) |
|---|---|---|---|---|
| 最高C（mcg / mL） | 0.34 ± 0.03 | 0.33 ± 0.06 | 0.37 ± 0.16 | 0.60 ± 0.19 |
| AUC 0-∞ (mcg•hr/mL) | 2.18 ± 0.26 | 3.06 ± 0.93 | 6.01 ± 2.50 | 15.98 ± 7.22 |
| CL/F (mL/min) | 1043.7 ± 115.4 | 807.7 ± 279.2 | 444.4 ± 209.8 | 177.0 ± 97.1 |
| CL renal (mL/min) | 243.5 ± 33.3 | 168.6 ± 27.5 | 100.6 ± 27.5 | 43.0 ± 31.2 |
肝功能不全患者
Lamivudine: The pharmacokinetics of lamivudine were not altered by diminishing hepatic function. Safety and efficacy of lamivudine have not been established in the presence of decompensated liver disease.
Tenofovir Disoproxil Fumarate: The pharmacokinetics of tenofovir following a 300 mg single dose of TDF have been studied in non-HIV infected subjects with moderate to severe (Child-Pugh B to C) hepatic impairment. There were no substantial alterations in tenofovir pharmacokinetics in subjects with hepatic impairment compared with unimpaired subjects.
Assessment of Drug Interactions : [see Drug Interactions (7) ]
Lamivudine
Effect of Lamivudine on the Pharmacokinetics of Other Agents: Based on in vitro study results, 3TC at therapeutic drug exposures is not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: organic anion transporter polypeptide 1B1/3 (OATP1B1/3), breast cancer resistance protein (BCRP), P-glycoprotein (P-gp), multidrug and toxin extrusion protein 1 (MATE1), MATE2-K, organic cation transporter 1 (OCT1), OCT2, or OCT3.
Effect of Other Agents on the Pharmacokinetics of 3TC: 3TC is a substrate of MATE1, MATE2-K, and OCT2 in vitro . Trimethoprim (an inhibitor of these drug transporters) has been shown to increase 3TC plasma concentrations. This interaction is not considered clinically significant as no dose adjustment of 3TC is needed.
3TC is a substrate of P-gp and BCRP; however, considering its absolute bioavailability (87%), it is unlikely that these transporters play a significant role in the absorption of 3TC. Therefore, coadministration of drugs that are inhibitors of these efflux transporters is unlikely to affect the disposition and elimination of 3TC.
Interferon Alfa: There was no significant pharmacokinetic interaction between 3TC and interferon alfa in a trial of 19 healthy male subjects [see Warnings and Precautions (5.7) ].
Ribavirin: In vitro data indicate ribavirin reduces phosphorylation of 3TC, stavudine, and zidovudine. However, no pharmacokinetic (eg, plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (eg, loss of HIV-1/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and 3TC (n = 18), stavudine (n = 10), or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi-drug regimen to HIV-1/HCV co-infected subjects [see Warnings and Precautions (5.7) ].
Sorbitol (Excipient): 3TC and sorbitol solutions were coadministered to 16 healthy adult subjects in an open-label, randomized-sequence, 4-period, crossover trial. Each subject received a single 300-mg dose of 3TC oral solution alone or coadministered with a single dose of 3.2 grams, 10.2 grams, or 13.4 grams of sorbitol in solution. Coadministration of 3TC with sorbitol resulted in dose-dependent decreases of 20%, 39%, and 44% in the AUC (0-24) , 14%, 32%, and 36% in the AUC ( ∞ ) , and 28%, 52%, and 55% in the C max of 3TC, respectively.
Trimethoprim/Sulfamethoxazole: 3TC and TMP/SMX were coadministered to 14 HIV-1-positive subjects in a single-center, open-label, randomized, crossover trial. Each subject received treatment with a single 300-mg dose of 3TC and TMP 160 mg/SMX 800 mg once a day for 5 days with concomitant administration of 3TC 300 mg with the fifth dose in a crossover design. Coadministration of TMP/SMX with 3TC resulted in an increase of 43% ± 23% (mean ± SD) in lamivudine AUC ∞ , a decrease of 29% ±13% in lamivudine oral clearance, and a decrease of 30% ± 36% in 3TC renal clearance. The pharmacokinetic properties of TMP and SMX were not altered by coadministration with 3TC. There is no information regarding the effect on 3TC pharmacokinetics of higher doses of TMP/SMX such as those used in treat PCP.
Tenofovir Disoproxil Fumarate : At concentrations substantially higher (~300-fold) than those observed in vivo , tenofovir did not inhibit in vitro CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, or CYP2E1. However, a small (6%) but statistically significant reduction in metabolism of CYP1A substrate was observed. Based on the results of in vitro experiments and the known elimination pathway of tenofovir, the potential for CYP-mediated interactions involving tenofovir with other medicinal products is low.
TDF has been evaluated in healthy volunteers in combination with other antiretroviral and potential concomitant drugs. Tables 6 and 7 summarize pharmacokinetic effects of coadministered drug on tenofovir pharmacokinetics and effects of TDF on the pharmacokinetics of coadministered drug.
TDF is a substrate of P-glycoprotein (P-gp) and breast cancer resistance protein (BCRP) transporters. When TDF is coadministered with an inhibitor of these transporters, an increase in absorption may be observed.
No clinically significant drug interactions have been observed between TDF and efavirenz, methadone, nelfinavir, oral contraceptives, ribavirin, or sofosbuvir.
| % Change of Tenofovir Pharmacokinetic Parameters b (90% CI) | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Coadministered Drug | Dose of Coadministered Drug (mg) | ñ | 最高温度 | AUC | C分钟 | ||||||||
| a Subjects received VIREAD ® 300 mg once daily. b Increase = ↑; Decrease = ↓; No Effect = ↔ c Reyataz ® (atazanavir) Prescribing Information. d Prezista ® (darunavir) Prescribing Information. e Data generated from simultaneous dosing with HARVONI ® (ledipasvir/sofosbuvir). Staggered administration (12 hours apart) provided similar results. f Comparison based on exposures when administered as atazanavir/ritonavir + FTC/TDF. g Comparison based on exposures when administered as darunavir/ritonavir + FTC/TDF. h Study conducted with ATRIPLA ® (EFV/FTC/TDF) coadministered with HARVONI ® ; coadministration with HARVONI ® also results in comparable increases in tenofovir exposure when tenofovir DF is administered as COMPLERA ® (FTC/rilpivirine/TDF), or TRUVADA ® + dolutegravir. i Study conducted with ATRIPLA ® coadministered with SOVALDI ® (sofosbuvir). j Study conducted with COMPLERA ® coadministered with EPCLUSA ® ; coadministration with EPCLUSA ® also results in comparable increases in tenofovir exposures when TDF is administered as ATRIPLA ® , STRIBILD ® (elvitegravir/cobicistat/FTC/TDF), TRUVADA ® + atazanavir/ritonavir, or TRUVADA ® + darunavir/ritonavir. k Administered as raltegravir + FTC/TDF. 已知共有195种药物与Temixys（拉米夫定/替诺福韦）相互作用。
检查互动已知与Temixys相互作用的药物（拉米夫定/替诺福韦）注意：仅显示通用名称。 一种
乙
C
d
Ë
F
G
一世
ķ
大号
中号
ñ
Ø
P
问
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小号
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V
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Temixys（拉米夫定/替诺福韦）酒精/食物相互作用Temixys（拉米夫定/替诺福韦）与酒精/食物有2种相互作用 Temixys（拉米夫定/替诺福韦）疾病相互作用与Temixys（拉米夫定/替诺福韦）有7种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Gregory Aaen MD经验：11-20年  Brian Aalbers DO经验：11-20年  Glen Scott DO经验：21年以上  Cecile Becker MD经验：11-20年  Shruti Badhwar DO经验：11-20年  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上  山内広平经验：21年以上 | |||||||||||||