替诺福韦Alafenamide富马酸酯

介绍

抗病毒物质;对HBV具有活性的核苷酸逆转录酶抑制剂； ¹也具有抗HIV的抗逆转录病毒活性。 ^{6 7 243 244 245}

替诺福韦阿芬太尼富马酸酯的用途

慢性乙肝病毒感染的治疗

成人代偿性肝病的慢性HBV感染的治疗。 ^1个

代偿性肝硬化患者（Child-Pugh B级或C级）的安全性和疗效尚未确立； ¹不推荐用于此类患者的HBV感染治疗。 ^1个

慢性HBV感染的治疗是复杂且不断发展的。咨询专业参考和专家。 ^{97 98}来自美国肝病研究协会（AASLD）的有关HBV感染管理的信息，包括初始治疗的建议，可在[Web]上获得。 ⁹⁷

替诺福韦Alafenamide富马酸酯剂量和给药

一般

• 在开始治疗HBV感染之前，对患者进行HIV-1感染测试。 ^1，不要在患者的HBV和HIV合并感染单独使用。 ¹ （请参见在谨慎下患有HBV和HIV合并感染的人。）

• 在开始治疗之前评估_Scr ，血清磷，估计的_Clcr ，尿葡萄糖和尿蛋白，并在用药物治疗期间进行临床监测。 ¹ （请参见“新的肾病”或“加重肾功能不全”）。

行政

口头管理

每天口服一次食物。 ^1个

剂量

可作为替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯使用；以替诺福韦阿拉芬酰胺表示的¹剂剂量。 ^1个

大人

慢性乙肝病毒感染的治疗

口服

每天一次25毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。 ^1个

代偿性肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：不推荐。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度，中度或重度肾功能不全：无需调整剂量。 ^1个

终末期肾脏疾病（Cl _cr <15 mL / min）：不推荐使用Tenofovir alafenamide治疗。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

有限的数据表明，与年轻成年人相比，老年患者的药代动力学没有临床上的重要差异。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

替诺福韦阿芬酸富马酸酯的注意事项

禁忌症

• 制造商未声明。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

中止治疗后HBV感染的严重急性加重

终止HBV治疗（包括替诺福韦alafenamide）后，可能会发生HBV感染的严重急性加重期。 ^1个

Tenofovir alafenamide停药后至少几个月，应通过临床和实验室随访密切监测肝功能。 ¹如果适当，可以保证恢复HBV治疗。 ^1个

其他警告/注意事项

HBV和HIV合并感染的个体

HBV和HIV-1合并感染患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

Tenofovir alafenamide不能单独用于治疗HIV-1感染，也不能单独用于治疗HBV和HIV-1合并感染的患者的HBV感染，因为这会产生HIV-1耐药性。 ^1个

在开始使用替诺福韦阿拉芬酰胺治疗慢性HBV感染之前，应向所有患者提供HIV抗体检测，如果呈阳性，请使用推荐用于HBV和HIV-1合并感染患者的适当抗逆转录病毒疗法。 ^1个

新发或恶化的肾功能不全

在接受替诺福韦前药（如替诺福韦DF）感染HIV-1的患者中报告了肾功能不全，包括急性肾功能衰竭和Fanconi综合征（肾小管损伤伴严重低磷酸盐血症）；动物毒理学研究报告了^{1 221种}相似的作用。 ^{1 221}

在临床试验中没有报告评估替诺福韦阿拉芬酰胺治疗慢性HBV感染的Fanconi综合征或近端肾小管病变（PRT）病例。 ^1个

在对患有慢性HBV感染的成人进行的临床研究的汇总分析中，在使用替诺福韦alafenamide或替诺福韦DF治疗之前，基线估计的GFR（eGFR）中位数分别为106或105 mL /分钟。 ¹在两个治疗组中，平均_Scr浓度增加了<0.1 mg / dL，血清中磷浓度下降了0.1 mg / dL。 ¹替诺福韦阿拉芬酰胺治疗的患者eGFR与基线相比的中位数变化为-1.2 mL /分钟，而替诺福韦DF治疗的患者的eGFR与基线相比为-5.4 mL /分钟。 ¹这些替诺福韦前药报道的这些肾实验室改变对不良反应发生率的长期临床重要性尚不清楚。 ^1个

接受替诺福韦前药，肾功能受损或正在接受肾毒性药物（例如非甾体类抗炎药[NSAIAs]）的患者，发生肾不良反应的风险增加。 ¹ （参见肾毒性药物或在相互作用下被肾脏排泄消除的药物。）

评估小号_CR，血清磷，氯估计_CR，尿葡萄糖，和尿蛋白启动替诺福韦艾拉酚胺并且与药物治疗期间的临床相应的显示器之前。 ¹在肾功能出现临床上重要的下降或出现Fanconi综合征证据的患者中止治疗。 ^1个

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

单独或与其他抗逆转录病毒药物联用的接受核苷或核苷酸类似物（例如替诺福韦前药替诺福韦富马酸替诺福韦[tenofovir DF]）的患者，发生乳酸性酸中毒和重症肝肿大，包括死亡。 ^{1 221}

凡临床或实验室检查结果提示乳酸性酸中毒或明显的肝毒性（即使在血清氨基转移酶浓度没有明显增加的情况下，肝毒性的迹象可能包括肝肿大和脂肪变性）的患者，均应停用替诺福韦阿拉芬酰胺治疗。 ^1个

骨效应

在动物研究和临床试验中，替诺福韦前药（替诺福韦阿拉芬酰胺，替诺福韦DF）与骨矿物质密度（BMD）降低和骨代谢生化标志物增加有关，提示骨转换增加。 ^{1 221 243 244}这些BMD变化的长期临床重要性尚不清楚。 ^{1 243 244}

特定人群

怀孕

没有有关孕妇使用的数据。 ^1个

在动物研究中，没有证据表明生育力受损或对胎儿有害。 ¹在器官发生过程中，在接受替诺福韦阿拉芬酰胺治疗的大鼠或兔子中未观察到不利的发育影响。 ^1个

抗逆转录病毒妊娠注册（APR），电话：800-258-4263。 ^1个

哺乳期

不知道替诺福韦阿拉芬酰胺和代谢物是否会分布到人乳中，影响人乳生产或对母乳喂养婴儿产生影响。 ^1个

替诺福韦分布在接受替诺福韦DF的哺乳期大鼠和恒河猴的乳汁中。 ^1个

考虑母乳喂养的好处和药物对妇女的重要性； ¹还应考虑药物或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。 ^1个

儿科用

<18岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 ^1个

老人用

临床试验未包括足够多的65岁以上的患者来确定他们的反应是否与年轻人不同。 ^1个

肝功能不全

代偿性肝硬化（Child-Pugh B级或C级）：安全性和有效性尚未确立；在此类患者中不推荐使用¹ 。 ^1个

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

Cl _cr <15 mL /分钟：未研究药代动力学；在此类患者中不推荐使用¹ 。 ^1个

轻度，中度或重度肾功能不全：无需调整剂量。 ^1个

常见不良反应

成年人患有HBV感染并患有代偿性肝病：头痛¹腹痛， ¹疲劳， ¹咳嗽， ¹恶心， ¹背痛。 ^1个

Tenofovir Alafenamide Fumarate的相互作用

CYP3A的弱抑制剂在体外; ^{25 243 244 245}不诱导或抑制其它CYP同工酶，包括CYP1A2，2B6，2C8，2C9，2C19，或2D6。 ^{25 243 244 245}

P-糖蛋白（P-gp）传输系统的底物。 ^{1 3}

乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物。 ^{1 3}

以下药物相互作用是基于使用替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯的研究或预计发生。 ^1个

影响P糖蛋白转运系统的药物

P-gp诱导剂：预期的Tenofovir alafenamide的吸收减少； ¹可能导致Tenofovir alafenamide浓度降低并失去治疗效果。 ^1个

P-gp抑制剂：Tenofovir alafenamide的吸收可能增加，导致药物的血浆浓度增加。 ^1个

影响乳腺癌抗性蛋白的药物

BCRP抑制剂：Tenofovir alafenamide的吸收可能增加，导致药物的血浆浓度增加。 ^1个

肾毒性药物或肾脏排泄消除的药物

降低肾功能或竞争活动性肾小管分泌的药物：替诺福韦和/或伴随药物的浓度可能增加； ¹可能增加不良反应的风险。 ^1个

特殊药物

替诺福韦Alafenamide富马酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

替诺福韦alafenamide是替诺福韦的膦酰胺前药。 ^1个

口服后，峰值血浆浓度在给药后约0.5小时出现。 ^{1 2}

餐饮

与在禁食状态下相比，高脂餐食可以使AUC增加1.65倍。 ^1个

特殊人群

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：与正常肝功能患者相比，替诺福韦alafenamide和替诺福韦血浆暴露分别减少了7.5％和11％。 ^1个

严重肾功能不全：与肾功能正常的患者相比，替诺福韦阿拉芬酰胺和替诺福韦血浆暴露分别高1.9倍和5.7倍。 ^1个

分配

血浆蛋白结合

80％。 ^1个

消除

代谢

替诺福韦alafenamide需要进行初始水解，以进行细胞内转化为替诺福韦，随后需要通过细胞酶进行磷酸化以形成活性替诺福韦二磷酸酯。 ^{1 2 3}

主要在肝细胞中被羧酸酯酶1（CES1）在细胞内水解，而在外周血单核细胞（PBMC）和巨噬细胞中被组织蛋白酶A水解。 ^{1 3 7}

仅被CYP3A代谢最少。 ^1个

淘汰路线

通过结合肾小球滤过和活动性肾小管分泌物消除肾脏。 ^1个

粪便中32％的剂量排泄； ¹ <1％从尿中排出。 ^1个

半衰期

终末血浆半衰期中位数：0.5小时。 ^{1 2}

稳定性

存储

口服

薄膜衣片

<30°C。 ^1个

存放在原始容器中； ^1.保持紧闭。 ^1个

动作与频谱

• 核苷酸逆转录酶抑制剂抗病毒剂。 ¹替诺福韦的磷酰胺盐前药； ¹无活性，直到在体内水解成替诺福韦，然后磷酸化为活性代谢物（替诺福韦二磷酸酯）。 ^{1 2 3}

• 替诺福韦alafenamide通过被动扩散和有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1和1B3进入原代肝细胞。 ^{1 3}通过水解（主要是由CES1）转化为肝细胞内的替诺福韦，随后被细胞激酶磷酸化为替诺福韦二磷酸。 ^{1 2 3}也通过组织蛋白酶A水解而在PBMC和巨噬细胞中转化为替诺福韦，随后被细胞激酶磷酸化为替诺福韦二磷酸。 ^{1 3 7}

• 对乙肝病毒有效； ¹也具有抗HIV-1的活性，并具有抗HIV-2的体外活性。 ^{6 7 243 244 245}

• 替诺福韦二磷酸通过通过HBV逆转录酶掺入病毒DNA来抑制HBV复制，从而导致DNA链终止。 ¹哺乳动物DNA聚合酶的弱抑制剂，包括线粒体DNA聚合酶γ； ¹在细胞培养中没有证据表明对线粒体有毒性。 ^1个

• 在瞬时转染试验（HepG2细胞）中评估了替诺福韦阿拉芬酰胺对一组代表A–H基因型的HBV临床分离株的抗病毒活性。 ¹替诺福韦阿拉芬酰胺的EC ₅₀ （有效浓度的50％）为34.7–134.4 nM，总EC ₅₀为86.6 nM。 ^1个

• 在某些HBV分离株中观察到治疗性氨基酸取代；然而，没有足够的频率发生特定的取代，与替诺福韦阿拉芬酰胺耐药相关。 ^1个

• 对用于治疗HBV感染的某些其他核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂抗病毒药（例如，阿德福韦，恩替卡韦，拉米夫定）具有抗性的HBV分离株也可能对替诺福韦的敏感性降低。 ^1个

给病人的建议

• 读取制造商提供的患者信息的重要性。 ^1个

• 与食物一起服用Tenofovir alafenamide的重要性以及定期服用剂量，避免漏服剂量，因为这可能导致耐药性的发展。 ^1个

• 据报道，告知患者停药（包括替诺福韦阿拉芬酰胺）停药后，严重急性加重了HBV感染的重要性。 ¹建议患者在未事先通知临床医生的情况下不要停用替诺福韦阿拉芬酰胺。 ^1个

• 告知患者如果他们患有或感染了HIV并没有得到有效的HIV治疗的重要性，仅使用替诺福韦alafenamide可能会增加对HIV治疗产生抗药性的风险。 ^1个

• 告知患者接受替诺福韦前药治疗的患者出现肾功能不全，包括急性肾功能衰竭或Fanconi综合征。 ^1个

• 告知患者，接受替诺福韦阿拉芬酰胺类药物治疗的患者发生乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性。 ¹如果出现表明乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床症状，立即联系临床医生并停用替诺福韦阿拉芬酰胺的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药产品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹告知患者妊娠登记信息，以监测暴露于替诺福韦阿拉芬酰胺的孕妇的胎儿结局。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

替诺福韦阿拉芬酰胺的常见副作用包括：腹痛，抑郁，恶心，呕吐和膀胱小管反应。其他副作用包括：肺炎和骨矿物质密度降低。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于替诺福韦阿拉芬酰胺：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，替诺福韦阿拉芬酰胺可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用tenofovir alafenamide时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 腹部或胃部不适
• 血尿
• 黑尿
• 食欲下降
• 尿频或尿量减少
• 腹泻
• 快速，浅呼吸
• 总体感觉不适
• 血压升高
• 口渴
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心和呕吐
• 右上腹或胃痛和饱胀
• 嗜睡
• 面部，手指或小腿肿胀
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

替诺福韦alafenamide可能会出现某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 头痛

不常见

• 背疼

对于医疗保健专业人员

适用于替诺福韦阿拉芬酰胺：口服粉剂，口服片剂

一般

在临床试验中，tenofovir alafenamide报道的最常见的副作用是头痛，恶心和疲劳。

在对照临床试验中，替诺福韦富马酸替诺福韦酯（DF）报道的HIV-1感染患者最常见的副作用包括皮疹，腹泻，头痛，疼痛，抑郁，乏力和恶心。与该药联合使用其他抗逆转录病毒药物最常见的副作用包括治疗经验丰富的患者出现轻度至中度的胃肠道事件（例如恶心，腹泻，呕吐和肠胃气胀），以及初治时轻度至中度的胃肠道事件和头晕耐心。临床试验中约有1％的患者由于胃肠道副作用而终止治疗。

在对照临床试验中，替诺福韦DF在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染和代偿性肝病患者中报告的最常见副作用包括恶心，腹痛，腹泻，头痛，头晕，疲劳，鼻咽炎，背痛和皮肤皮疹。在患有慢性HBV和失代偿性肝病的患者中，在对照试验中报告的最常见副作用包括腹痛，恶心，失眠，瘙痒，呕吐，头晕和发热。 ^[参考]

胃肠道

使用替诺福韦DF的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）的患者出现腹部疼痛（严重度：22％），恶心（严重度：20％）和呕吐（严重度：13％）。

替诺福韦DF上市后的经验中也有胰腺炎，腹痛和淀粉酶升高的报道。 ^[参考]

替诺福韦alafenamide：

-常见（1％至10％）：腹痛（包括上腹痛，腹痛，下腹痛，腹部压痛），恶心，腹泻，消化不良，血清淀粉酶升高，呕吐，肠胃胀气，腹胀

-未报告频率：淀粉酶水平升高并伴有相关症状（例如，恶心，下背部疼痛；腹部压痛，疼痛，扩张；胆源性胰腺炎，胰腺炎），脂肪酶升高

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：腹痛（最高22％），恶心（最高20％），腹泻（最高16％），呕吐（最高13％）

-常见（1％至10％）：血清淀粉酶升高，肠胃气胀，消化不良，腹胀，上腹部疼痛

-罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，血清脂肪酶升高^[参考]

其他

在使用替诺福韦阿拉芬酰胺的慢性乙型肝炎患者的研究中，血清磷中位数降低了0.1 mg / dL。

据报道，使用替诺福韦DF治疗慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）的患者出现高热（任何严重程度：11％）。据报道，使用替诺福韦DF的慢性HBV和失代偿性肝病患者的血清磷低于2 mg / dL。

泰诺福韦DF上市后的经验中也发现了乏力。 ^[参考]

替诺福韦alafenamide：

-常见（1％至10％）：疲劳，空腹低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高

-未报告频率：血清磷减少，禁食总胆固醇减少，禁食高密度脂蛋白（HDL）胆固醇减少，禁食甘油三酸酯增加

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或更多）：空腹胆固醇升高（最高22％），疼痛（最高13％），发热/发烧（最高11％），乏力（最高11％），甘油三酸酯升高（最高至11％）

-常见（1％至10％）：疲劳，体重减轻，胸痛，程序性疼痛，空腹甘油三酯升高，碱性磷酸酶升高

-未报告频率：血清磷低于2 mg / dL，空腹总胆固醇降低，空腹HDL胆固醇降低，空腹LDL胆固醇降低，空腹甘油三酸酯降低

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体重增加，血脂水平升高^[参考]

皮肤科

据报道，使用替诺福韦DF治疗的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）患者出现瘙痒（任何严重程度：16％）。

在上市后使用替诺福韦DF的过程中也有皮疹的报道。 ^[参考]

替诺福韦alafenamide：

-普通（1％至10％）：皮疹，瘙痒

-售后报告：血管性水肿，荨麻疹

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或更多）：皮疹事件（包括皮疹，瘙痒，斑丘疹，荨麻疹，囊泡性皮疹，脓疱疹，剥脱性皮疹，全身性皮疹，黄斑疹，瘙痒性皮疹，水疱疹；最多18％）瘙痒（高达16％）

-普通（1％至10％）：出汗

-罕见（0.1％至1％）：脂肪营养不良

-罕见（0.01％至0.1％）：血管性水肿

-未报道频率：类苔藓药物与嗜酸性粒细胞增多^[参考]

精神科

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：失眠（最高18％），抑郁（最高11％）

-常见（1％至10％）：焦虑，不正常的梦

据报道，使用替诺福韦DF治疗的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）患者失眠（严重程度：18％）。

神经系统

替诺福韦alafenamide：

-非常常见（10％或以上）：头痛（高达12％）

-普通（1％至10％）：头晕

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：头痛（最高14％），头晕（最高13％）

-常见（1％至10％）：周围神经病变（包括周围神经炎和神经病变）

-未报告频率：嗜睡，感觉异常^[参考]

据报道，使用替诺福韦DF治疗的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）患者出现头晕（严重程度：13％）。 ^[参考]

肌肉骨骼

替诺福韦alafenamide：

-常见（1％至10％）：背痛，关节痛，肌酸激酶升高

-未报告频率：骨矿物质密度降低

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：肌酸激酶升高（最高12％）

-常见（1％至10％）：关节痛，肌痛，背痛

-罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解，肌肉无力

-罕见（小于0.1％）：肌病

-未报告频率：骨矿物质密度降低，骨代谢的生化指标增加（血清骨特异性碱性磷酸酶，血清骨钙素，血清C端肽，尿N端肽），临床相关的骨折（不包括手指和脚趾），骨骼异常（不常见）导致骨折），骨坏死

-售后报告：骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折） ^[参考]

在使用替诺福韦DF的上市后经验中，也曾报道过横纹肌溶解，肌肉无力和肌病。

由于近端肾小管病变，可能发生横纹肌溶解，骨软化症，肌无力和肌病。 ^[参考]

新陈代谢

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：低磷血症

-常见（1％至10％）：厌食症，血糖升高/高血糖症

-罕见（0.1％至1％）：低钾血症

-罕见（0.01％至0.1％）：乳酸性酸中毒

-未报告频率：更高的1,25维生素D水平

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体内脂肪的重新分布/累积（包括中型肥胖，子宫颈脂肪增大，外周消耗，面部消耗，乳房增大，“类盘状外观”），葡萄糖水平升高^[参考]

替诺福韦DF上市后的经验中也有乳酸酸中毒，低血钾和低磷血症的报道。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

低血钾和低磷血症可能是近端肾小管病变的结果。 ^[参考]

肝的

据报道，使用替诺福韦DF的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）的患者中，有4％因肝病的进展而死亡。

已有报道使用替诺福韦DF治疗慢性HBV患者的治疗中ALT或肝耀斑。通常，ALT发作在治疗的前4至8周内发生，并伴随HBV-DNA水平降低，并在4至8周内消失，而无需改变治疗。

替诺福韦DF上市后的经验中也有肝脂肪变性和肝炎的报道。

据报道，停药后乙型肝炎患者严重急性加重。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。 ^[参考]

替诺福韦alafenamide：

-常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高

-罕见（0.1％至1％）：治疗性ALT耀斑

替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：转氨酶升高，ALT升高，AST升高，肝病进展导致死亡

-罕见（0.1％至1％）：治疗性ALT耀斑

-罕见（0.01％至0.1％）：肝脂肪变性，肝炎

-未报告频率：治疗中的ALT或肝耀斑，重度肝肿大伴脂肪变性（包括致命病例），肝炎的严重急性加重

-售后报告：肝酶升高（主要是AST，ALT，GGT） ^[参考]

肾的

在使用替诺福韦阿拉芬酰胺治疗的慢性乙型肝炎患者的研究中，平均血清肌酐增加量少于0.1 mg / dL。

据报道，使用替诺福韦DF的慢性HBV和失代偿性肝病（n = 45）的患者中，有9％的患者血清肌酐增加了0.5 mg / dL；但是，由于替诺福韦DF和失代偿性肝病可能会影响肾功能，因此难以确定替诺福韦DF对这些患者肾功能损害的贡献。

停用该药后，近端肾小管病变通常可以缓解或改善。但是，在停止替诺福韦DF后，某些患者的CrCl下降不能完全解决。由于近端肾小管病变，可能发生横纹肌溶解，骨软化症，骨骼异常（很少导致骨折），低血钾，肌肉无力，肌病和低磷血症。

替诺福韦DF上市后的经验还报道了肾功能衰竭，急性肾功能衰竭，范科尼综合征，近端肾小管病变，肌酐升高，肾病性尿崩症和急性肾小管坏死。 ^[参考]

替诺福韦alafenamide：

-未报告频率：血清肌酐升高

替诺福韦DF：

-普通（1％至10％）：肌酐升高

-罕见（0.1％至1％）：近端肾小管病变（包括范科尼综合征）

-罕见（0.01％至0.1％）：急性肾衰竭，肾衰竭，急性肾小管坏死，尿崩症

-未报告频率：新发或恶化的肾功能不全，肾炎，CrCl降低

-上市后报告：肾功能不全，间质性肾炎（包括急性病例） ^[参考]

呼吸道

替诺福韦alafenamide：

-普通（1％至10％）：咳嗽

替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：鼻窦炎，上呼吸道感染，鼻咽炎，肺炎，咽喉痛

-未报告频率：鼻塞

-售后报告：呼吸困难^[参考]

血液学

替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：中性粒细胞减少^[参考]

泌尿生殖

替诺福韦alafenamide：

-普通（1％至10％）：糖尿（至少3岁以上）

替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：血尿，糖尿

-未报告频率：尿量减少

-上市后报告：蛋白尿，多尿症^[参考]

过敏症

替诺福韦DF：

-售后报告：过敏反应（包括血管性水肿） ^[参考]

免疫学的

替诺福韦DF：

-未报告频率：免疫重建综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林-巴利综合征，自身免疫性肝炎）

内分泌

替诺福韦DF：

-未报告频率：较高的血清甲状旁腺激素水平

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

替诺福韦富马酸替索罗非酯（DF）：每天口服300 mg

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

成年人慢性乙型肝炎的常用剂量

替诺福韦alafenamide：每天口服25 mg
替诺福韦DF：每天口服300毫克

评论：
-替诺福韦DF：最佳治疗持续时间未知。

用途：
-替诺福韦阿拉芬酰胺：用于治疗代偿性肝病患者的慢性HBV感染
-替诺福韦DF：用于治疗慢性HBV

成人职业暴露剂量

美国公共卫生服务工作组建议：
替诺福韦DF：每天口服300毫克
治疗时间：28天（如果可以忍受的话）

评论：
-推荐该药物和恩曲他滨（恩曲他滨-替诺福韦DF）加雷格列韦作为HIV暴露后预防的首选方案；还推荐将该药物作为各种替代方案的组成部分。
-预防应尽快开始，最好在接触后数小时内开始。
-最佳的预防时间是未知的，并且可能因机构规程而异。
-有关更多信息，请参考当前指南。

非职业性接触的成人剂量

美国疾病预防控制中心建议：
替诺福韦DF：每天口服300毫克
治疗时间：28天

评论：
-推荐该药物和恩曲他滨（恩曲他滨-替诺福韦DF）加（raltegravir或dolutegravir）作为成人（包括孕妇）暴露于CrCl至少60 mL / min的HIV的非职业性暴露后预防的首选方案;推荐这种药物和恩曲他滨（恩曲他滨-替诺福韦DF）加达那韦/利托那韦作为此类患者的替代方案。如果考虑其他替代方法，则建议将该药物作为各种治疗方案的组成部分。
-不建议在未使用有效避孕方法的具有生殖潜能的未怀孕女性或距上月经期不满8周的孕妇中使用Dolutegravir。
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-有关更多信息，请参考当前指南。

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

替诺福韦DF ：
2岁以上：
-体重至少10到35公斤：每天一次口服8毫克/公斤
-最大剂量：300毫克/剂量
-体重至少35公斤：每天口服300毫克

2岁或2岁以上小儿患者的体重剂量：
口腔粉剂：
-体重10到12公斤以下：每天口服80毫克（2勺粉末）
-体重12到14公斤以下：每天一次口服100毫克（2.5勺粉末）
-体重14到17公斤以下：每天一次口服120毫克（3勺粉末）
-体重17到19公斤以下：每天一次口服140毫克（3.5勺粉末）
-体重19到22公斤以下：每天一次口服160毫克（4勺粉末）
-体重22至24公斤以下：每天一次口服180毫克（4.5勺粉末）
-体重24到27公斤以下：每天一次口服200毫克（5勺粉末）
-体重27到29公斤以下：每天一次口服220毫克（5.5勺粉末）
-体重29到32公斤以下：240毫克（6勺粉末），每天一次
-体重32到34公斤以下：每天一次，口服260毫克（6.5勺粉末）
-体重34到35公斤以下：每天一次口服280毫克（7勺粉末）
-体重至少35公斤：每天一次口服300毫克（7.5勺粉末）

平板电脑：
-体重17到22公斤以下：每天一次口服150毫克
-体重22到28公斤以下：每天一次200毫克口服
-体重28到35公斤以下：每天口服250毫克
-体重至少35公斤：每天口服300毫克

评论：
-应定期监测体重，并相应地调整剂量。
-慢性HBV治疗的最佳持续时间未知。

用途：
-用于治疗慢性乙型肝炎
-与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

慢性乙型肝炎的常用儿科剂量

替诺福韦DF ：
2岁以上：
-体重至少10到35公斤：每天一次口服8毫克/公斤
-最大剂量：300毫克/剂量
-体重至少35公斤：每天口服300毫克

2岁或2岁以上小儿患者的体重剂量：
口腔粉剂：
-体重10到12公斤以下：每天口服80毫克（2勺粉末）
-体重12到14公斤以下：每天一次口服100毫克（2.5勺粉末）
-体重14到17公斤以下：每天一次口服120毫克（3勺粉末）
-体重17到19公斤以下：每天一次口服140毫克（3.5勺粉末）
-体重19到22公斤以下：每天一次口服160毫克（4勺粉末）
-体重22至24公斤以下：每天一次口服180毫克（4.5勺粉末）
-体重24到27公斤以下：每天一次口服200毫克（5勺粉末）
-体重27到29公斤以下：每天一次口服220毫克（5.5勺粉末）
-体重29到32公斤以下：240毫克（6勺粉末），每天一次
-体重32到34公斤以下：每天一次，口服260毫克（6.5勺粉末）
-体重34到35公斤以下：每天一次口服280毫克（7勺粉末）
-体重至少35公斤：每天一次口服300毫克（7.5勺粉末）

平板电脑：
-体重17到22公斤以下：每天一次口服150毫克
-体重22到28公斤以下：每天一次200毫克口服
-体重28到35公斤以下：每天口服250毫克
-体重至少35公斤：每天口服300毫克

评论：
-应定期监测体重，并相应地调整剂量。
-慢性HBV治疗的最佳持续时间未知。

用途：
-用于治疗慢性乙型肝炎
-与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

非职业性暴露的常规儿科剂量

美国疾病预防控制中心建议：
替诺福韦DF ：
2岁以上：
口服粉剂：每天一次口服8 mg / kg
最大剂量：300毫克/剂量

平板电脑：
-体重17到22公斤以下：每天一次口服150毫克
-体重22到28公斤以下：每天一次200毫克口服
-体重28到35公斤以下：每天口服250毫克
-体重至少35公斤：每天口服300毫克

治疗时间：28天

评论：
-推荐该药物作为儿童（2至12岁）非职业性暴露后预防HIV感染的首选（或替代性）3药物治疗方案的组成部分。
-推荐该药物和恩曲他滨（恩曲他滨-替诺福韦DF）加（raltegravir或dolutegravir）作为CrCl至少60 mL / min的青少年（13岁或13岁以上）非职业性暴露后预防HIV感染的首选方案；推荐这种药物和恩曲他滨（恩曲他滨-替诺福韦DF）加达那韦/利托那韦作为此类患者的替代方案。
-不建议在未使用有效避孕方法的具有生殖潜能的未怀孕女性或距上月经期不满8周的孕妇中使用Dolutegravir。
-如果考虑其他替代方法，则建议将该药物作为各种治疗方案的组成部分。
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-有关更多信息，请参考当前指南。

肾脏剂量调整

替诺福韦alafenamide ：
-估计的CrCl至少15 mL / min：不建议调整。
-ESRD（估计CrCl低于15 mL / min）未接受慢性血液透析：不建议。

替诺福韦DF ：
成人：
-CrCl至少50 mL / min：不建议调整。
-CrCl 30至49 mL / min：每48小时口服300 mg
-CrCl 10至29 mL / min：每72至96小时口服300 mg
-CrCl低于10 mL / min（非血液透析）：无可用数据

小儿患者：无可用数据

评论（tenofovir DF） ：
-使用这些给药指南的肾功能不全患者无安全性或疗效数据；应权衡治疗的潜在益处和肾毒性的潜在风险。
-美国疾病预防控制中心（CDC）建议：对于估计CrCl低于60 mL / min的患者，该药物被认为是非职业性的预防性接触后预防。

肝剂量调整

替诺福韦alafenamide ：
-轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不建议调整。
-代偿失调的（Child-Pugh B或C）肝功能障碍：不推荐。

替诺福韦DF：不建议调整。

预防措施

美国盒装警告：
-治疗后乙肝严重急性加重（替诺福韦阿拉贝酰胺）：停止抗乙肝治疗（包括该药）时，可能会发生乙肝严重急性加重。停药后至少几个月，应通过临床和实验室随访密切监测HBV感染患者的肝功能。如果合适，可能需要恢复抗乙肝治疗。
治疗乙肝后急性加重（TENOFOVIR DF）：据报道，在停止抗乙肝治疗（包括该药）后，HBV感染患者的HBV严重急性加重。停药后至少几个月，应通过临床和实验室随访密切监测HBV感染患者的肝功能。如果合适，可能需要开始/恢复抗乙肝治疗。

禁忌症：无

Tenofovir alafenamide：尚未确定18岁以下患者的安全性和疗效。
替诺福韦DF：对于2岁以下或10公斤以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

替诺福韦alafenamide ：
-ESRD（估计CrCl低于15 mL / min）接受慢性血液透析：不建议调整。

替诺福韦DF ：
成人：
-血液透析：每7天或总共透析12小时后口服300 mg
-腹膜透析：无可用数据

小儿患者：无可用数据

评论：
-在血液透析的日子，应在血液透析完成后服用该药。
-替诺福韦DF：通常每周使用一次，假设每周进行3次4小时的血液透析
-替诺福韦DF：使用这些剂量指导原则接受该药物的肾功能不全患者无安全性或有效性数据；应权衡治疗的潜在益处和肾毒性的潜在风险。

其他的建议

行政建议：
-替诺福韦（Tenofovir）alafenamide：在开始使用这种药物之前先测试患者的HIV-1感染情况；对于HIV-1感染的患者，不要单独使用这种药物。
-替诺福韦阿拉芬酰胺：在所有患者中，在开始临床治疗之前/开始时和临床治疗期间，应评估血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白；在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。
-替诺福韦阿拉芬酰胺：与食物同时服用。
-替诺福韦DF：在开始使用这种药物之前/开始时测试患者的HBV感染和HIV-1感染；对于HIV-1感染的患者，不要单独使用这种药物。
-替诺福韦DF：在所有患者中，应在临床上适当的开始和治疗期间评估血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白；在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。
-替诺福韦DF：可在不考虑食物的情况下使用
-替诺福韦DF：对于无法可靠吞咽完整片剂的患者可以使用口服粉剂
-替诺福韦DF：将口服粉剂与软食品混合后，立即摄入整个混合物，以免产生苦味。不要以液体形式服用口服粉剂，因为即使在搅拌后，粉剂也可能会漂浮在液体上。

储存要求：
-仅在原始容器中分配；保持瓶子密闭。
-替诺福韦（Tenofovir）阿拉芬酰胺（Afenofamide）：储存在30C（86F）以下。
-替诺福韦DF：储存在25C（77F）;允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。

重构/制备技术（替诺福韦DF） ：
-口服粉末应仅使用提供的剂量勺进行测量； 1勺（1克粉末）含有40毫克替诺福韦DF。
-口服粉应与2至4盎司不需要咀嚼的软食品（例如，苹果酱，婴儿食品，酸奶）混合在容器中。
-有关其他说明，请查阅制造商的产品信息。

监控：
-一般：儿童患者的体重（定期）
-肝：临床和实验室随访（停止治疗后至少几个月）的HBV感染患者的肝功能
-感染/侵染：对于HIV-1感染（在开始使用替诺福韦alafenamide之前）； HBV感染和HIV-1感染（开始使用替诺福韦DF之前/之时）
-代谢：慢性肾脏病患者的血清磷（开始治疗之前/开始时以及治疗期间临床上适当时）
-肌肉骨骼：使用替诺福韦DF的患者的骨矿物质密度，具有病理性骨折史或其他骨质疏松或骨质流失的危险因素
-肾脏：所有患者的血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白（开始治疗之前/开始时以及治疗期间临床上适当的情况）；替诺福韦DF用于CrCl低于50 mL / min的肾功能

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息[tenofovir alafenamide]；患者信息和使用说明[tenofovir DF]）。
-如果您患有HBV（有或没有HIV），请在未咨询医疗保健提供者的情况下停止使用此药。
-避免同时或最近使用肾毒性药物时服用tenofovir DF。
-立即与医疗保健提供者联系，如果出现表明乳酸性酸中毒或明显的肝毒性的症状，应停止服用该药物。
-如有感染症状，立即通知医疗服务提供者。
-定期服用该药物；不要错过或跳过剂量，因为可能会产生抗药性。