硫鸟嘌呤小报

介绍

抗肿瘤药；抗代谢物，合成嘌呤拮抗剂。 ^103羽

硫鸟嘌呤小报的用途

急性髓性白血病（AML）

急性髓样（粒细胞性，非淋巴细胞性）白血病（AML，ANLL）的缓解诱导（与其他抗肿瘤药合用）。 ^{103 104 115 116}

诱导完全缓解后，已与其他抗肿瘤药一起用于AML巩固治疗方案中；这种治疗延长缓解的最佳方案仍有待建立，但通常是短期给药。 ^115羽

不建议用于维持或长期连续治疗。 ¹⁰³ （请参阅“注意肝功能”。）

硫鸟嘌呤小报剂量和给药

一般

• 有关正确处理和处置抗肿瘤药物的程序，请咨询专业参考。 ^103羽

• 根据临床和血液学反应以及患者的耐受性个体化剂量。 ¹⁰³

行政

口头管理

计算每日总剂量至20 mg的最接近倍数，并每天口服一次。 ^b

剂量

有关组合方案，给药方法和给药顺序的详细信息，请参阅当前发布的方案。 ¹⁰³

如果与其他骨髓抑制剂同时使用，可能需要减少剂量。 ¹⁰³ （请参阅相互作用下的特定药物。）

在开始硫鸟嘌呤治疗时，遗传性硫嘌呤S-甲基转移酶（TPMT）活性遗传缺陷的患者面临威胁生命的骨髓毒性的风险增加；可能需要大量减少剂量。 ¹⁰³ （请参阅“小心血液学影响”。）

小儿患者

急性髓性白血病

诱导和巩固疗法

如果适合采用单一疗法，则最初约为每天2 mg / kg。 ¹⁰³如果初始剂量使用4周后仍无临床改善且白细胞或血小板计数没有下降，则可以谨慎地将剂量增加至每天3 mg / kg。 ¹⁰³

硫鸟嘌呤不应作为维持疗法的一部分。 ¹⁰³ （请参阅“注意肝功能”。）

大人

急性髓性白血病

诱导和巩固疗法

如果合适的话，最初大约每天2 mg / kg。 ¹⁰³如果初始剂量使用4周后仍无临床改善且白细胞或血小板计数没有下降，则可以谨慎地将剂量增加至每天3 mg / kg。 ¹⁰³

硫鸟嘌呤不应作为维持疗法的一部分。 ¹⁰³ （请参阅“注意肝功能”。）

特殊人群

肝功能不全

考虑减少剂量；但是，目前没有具体的剂量建议。 ¹⁰³ （请参阅“注意肝功能”。）

肾功能不全

考虑减少剂量；但是，目前没有具体的剂量建议。 ¹⁰³

老年患者

谨慎选择剂量，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降以及伴随的疾病和药物治疗。 ¹⁰³

硫鸟嘌呤小报的注意事项

禁忌症

• 如果尚未充分确定AML的诊断，并且没有负责任的临床医生对评估化疗反应有足够的知识。 ¹⁰³

• 其疾病对先前使用该药物治疗有抵抗力的患者。 ^103.认为硫鸟嘌呤和巯基嘌呤之间具有完全的交叉抗性。 ¹⁰³

警告/注意事项

警告事项

毒性

剧毒；低治疗指数没有某些毒性证据，不太可能产生治疗反应。 ^b仅在具有细胞毒性疗法使用经验的合格临床医生的监督下进行管理。 ^103羽

肝功能

与血管内皮损伤相关的肝毒性风险；通常表现为肝静脉闭塞性疾病（如高胆红素血症，肝肿大，腹水）或门脉高压症（如脾肿大，血小板减少症与中性粒细胞减少症，食管静脉曲张不成比例）。 ¹⁰³

可能的黄疸和血清氨基转移酶（AST，ALT），碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶浓度增加。 ¹⁰³肝门硬化，结节性再生增生，腹泻性肝炎和门静脉纤维化。 ¹⁰³

如果出现肝毒性（例如黄疸）证据，请立即停药；停药后的体征和症状通常是可逆的。 ¹⁰³

必须仔细监测肝功能。 ¹⁰³治疗开始时应每周测定一次血清转氨酶，碱性磷酸酶和胆红素的浓度，此后每月测定一次。 ¹⁰³在既往有肝病的患者和接受其他肝毒性药物的患者中进行更频繁的测试。 ¹⁰³

血液学影响

骨髓抑制的风险（表现为贫血，白细胞减少症和/或血小板减少症）；通常与剂量有关。 ¹⁰³必须仔细监测血液学状态。 ¹⁰³

除非需要诱导骨髓发育不全，否则在白细胞，血小板或血红蛋白浓度异常大或快速下降或骨髓异常凹陷的最初征兆时暂时中断。 ^{103 b}骨髓检查（抽吸和/或活检）可能有助于区分白血病的进展，对治疗的抵抗力和由治疗引起的骨髓发育不全。 ^103羽

治疗期间每周至少进行一次CBC，包括血小板计数和白细胞鉴别；可能需要更频繁的血液计数，尤其是在缓解诱导治疗以及与其他抗肿瘤药同时治疗期间。 ^103羽

当开始硫鸟嘌呤治疗时，遗传性硫嘌呤S-甲基转移酶（TPMT）活性遗传不足的患者面临威胁生命的骨髓毒性的风险增加；可能需要大量减少剂量。 ¹⁰³与抑制TPMT的药物（例如，奥沙拉嗪，美沙拉敏，柳氮磺胺吡啶）同时使用可能会加剧这种毒性。 ¹⁰³在开始治疗之前，考虑测试TPMT缺乏症。 ¹⁰³

感染性并发症和出血性并发症

可能会发生由于粒细胞减少症而威胁生命的感染。 ¹⁰³可能需要抗感染药或粒细胞输血。 ¹⁰³

可能因血小板减少症而流血。 ¹⁰³可能需要输注血小板。 ¹⁰³

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性。 ¹⁰³

治疗期间避免怀孕。 ¹⁰³如果在怀孕期间使用或如果患者怀孕，则表明有潜在的胎儿危害。 ¹⁰³

主要毒性

GI效果

可能出现恶心，呕吐，厌食和口腔炎。 ¹⁰³

一般注意事项

高尿酸血症

高尿酸血症经常发生，因为广泛的嘌呤分解代谢伴随着快速的细胞破坏。 ¹⁰³适当的水合作用，尿碱化和/或别嘌醇可以使高尿酸血症减至最低或得到预防。 ¹⁰³

免疫接种

硫鸟嘌呤对免疫能力的影响尚不清楚。 ¹⁰³在免疫受损的患者中避免使用活病毒疫苗。 ¹⁰³

特定人群

怀孕

类D. ^103（见胎儿/新生儿发病率和死亡率的注意事项下）。

哺乳期

不知道硫鸟嘌呤是否分布在牛奶中。 ¹⁰³停止护理或药物。 ¹⁰³

老人用

临床研究未包括足够多的≥65岁的患者来确定老年患者的反应是否与年轻成年人不同。谨慎选择剂量。 ¹⁰³

常见不良反应

骨髓抑制，高尿酸血症，肝毒性。 ¹⁰³

硫鸟嘌呤小报的相互作用

特殊药物

硫鸟嘌呤小报药代动力学

吸收性

生物利用度

胃肠道的吸收是可变且不完整的；大约可吸收30％的口服剂量。 ¹⁰³

分配

程度

掺入骨髓细胞的DNA和RNA中。 ¹⁰³

脑脊液中未达到治疗浓度。 ¹⁰³

硫鸟嘌呤穿过胎盘；不知道是否分配到牛奶中。 ¹⁰³

消除

代谢

在肝脏和其他组织中迅速而广泛地代谢，主要是毒性较小和活性较低的甲基化衍生物2-氨基-6-甲基硫代嘌呤。 ¹⁰³

淘汰路线

主要在尿中作为代谢产物排出。 ^103羽

半衰期

双相终端的半衰期平均为11小时。 ^b

稳定性

存储

口服

平板电脑

15–25°C。 ¹⁰³

动作

• 在细胞内转化为核糖核苷酸，导致顺序阻断嘌呤和鸟嘌呤核苷酸的合成和利用。 ^103羽

• 硫鸟嘌呤核糖核苷酸整合到DNA和RNA中；细胞毒性作用可能主要与将核糖核苷酸替换为DNA有关。 ^103羽

• 通常在硫鸟嘌呤和巯基嘌呤之间具有完全的交叉抗性。 ^103羽

给病人的建议

• 告知患者该药物的主要毒性与骨髓抑制，肝毒性和胃肠道毒性有关。 ¹⁰³

• 仅在医疗监督下服用药物的重要性。 ¹⁰³

• 如果发烧，喉咙痛，黄疸，恶心，呕吐，局部感染迹象，任何部位出血或提示贫血症状，应告知临床医生。 ¹⁰³

• 妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性；临床医生有必要建议妇女在治疗期间避免怀孕，并建议孕妇有胎儿危险。 ¹⁰³

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于硫鸟嘌呤：口服片剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，硫鸟嘌呤可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用硫鸟嘌呤时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 尿液或大便中有血
• 发冷
• 咳嗽
• 发热
• 嘶哑
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 下背部，侧面或胃痛
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 脚或小腿肿胀
• 异常出血或瘀伤

发病率未知

• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 尿量减少
• 胃灼热
• 消化不良
• 恶心
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 右上腹胀痛
• 严重的胃痛，痉挛或灼痛
• 胃胀
• 手指或手肿胀
• 呼吸困难
• 休息时呼吸困难
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用硫鸟嘌呤时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 模糊的视野
• 尿液混浊
• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，头晕或头昏眼花
• 口干
• 普遍感到不适或生病
• 出汗增加
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

可能会发生硫鸟嘌呤的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 食欲不振
• 口腔肿胀或发炎
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于硫鸟嘌呤：口服片剂

血液学

非常常见（10％或更多）：骨髓衰竭，脾肿大，血小板减少

未报告频率：粒细胞缺乏症^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：食道静脉曲张

常见（1％至10％）：口腔炎，恶心，呕吐，腹泻，厌食

稀有（小于0.1％）：坏死性结肠炎，穿孔^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：静脉阻塞性肝病，高胆红素血症，肝肿大，门脉高压，肝酶升高，血碱性磷酸酶升高，γ-谷氨酰转移酶升高，黄疸，门脉纤维化，结节性再生增生，肥大性肝炎

常见（1％至10％）：静脉阻塞性肝病

罕见（小于0.1％）：肝坏死

肾的

常见（1％至10％）：高尿酸血症，尿酸尿过多，尿酸肾病^[参考]

皮肤科

未报告频率：光敏性^[参考]

免疫学的

未报告频率：与短暂治疗相关的巨幼细胞骨髓改变^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：体重增加（由于液体retention留和腹水）

常见（1％至10％）：高尿酸血症^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿酸肾病^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人急性粒细胞白血病的常用剂量

联合疗法：
可以耐受和有效的剂量根据所治疗癌症的阶段和类型而变化。由于通常的治疗方法涉及将该药物与其他药物联合使用，因此，在使用癌症化学疗法和机构规程中，应有经验的医生负责这些治疗方法的使用。

单药疗法：
每天口服2 mg / kg；如果在4周后仍无改善且白细胞或血小板没有下降，则可以每天口服3 mg / kg剂量；每日总剂量可以一次服用

评论：
-此处提供的剂量是制造商建议的。给药的确切剂量和持续时间将取决于与该药物联合给予的其他细胞毒性药物的性质和剂量。咨询机构协议。

用途：用于急性髓样白血病的缓解诱导和缓解巩固治疗；但是，由于肝毒性的高风险，不建议在维持疗法或类似的长期连续治疗中使用

急性非淋巴细胞白血病的成人剂量

联合疗法：
可以耐受和有效的剂量根据所治疗癌症的阶段和类型而异。由于通常的治疗方法涉及将该药物与其他药物联合使用，因此，在使用癌症化学疗法和机构规程中，应有经验的医生负责这些治疗方法的使用。

单药疗法：
每天口服2 mg / kg；如果在4周后仍无改善且白细胞或血小板没有下降，则可以每天口服3 mg / kg剂量；每日总剂量可以一次服用

评论：
-此处提供的剂量是制造商建议的。给药的确切剂量和持续时间将取决于与该药物联合给予的其他细胞毒性药物的性质和剂量。咨询机构协议。

用途：用于急性髓样白血病的缓解诱导和缓解巩固治疗；但是，由于肝毒性的高风险，不建议在维持疗法或类似的长期连续治疗中使用

急性髓样白血病的常规儿科剂量

联合疗法：
可以耐受和有效的剂量根据所治疗癌症的阶段和类型而异。由于通常的治疗方法涉及将该药物与其他药物联合使用，因此，在使用癌症化学疗法和机构规程中，应有经验的医生负责这些治疗方法的使用。

单药疗法：
每天口服2 mg / kg；如果在4周后仍无改善并且白细胞或血小板没有下降，则可以每天口服3 mg / kg剂量；每日总剂量可以一次服用

评论：
-此处提供的剂量是制造商建议的。给药的确切剂量和持续时间将取决于与该药物联合给予的其他细胞毒性药物的性质和剂量。咨询机构协议。

用途：用于急性髓样白血病的缓解诱导和缓解巩固治疗；但是，由于肝毒性的高风险，不建议在维持疗法或类似的长期连续治疗中使用

急性非淋巴细胞白血病的常规儿科剂量

联合疗法：
可以耐受和有效的剂量根据所治疗癌症的阶段和类型而异。由于通常的治疗方法涉及将该药物与其他药物联合使用，因此，在使用癌症化学疗法和机构规程中，应有经验的医生负责这些治疗方法的使用。

单药疗法：
每天口服2 mg / kg；如果在4周后仍无改善且白细胞或血小板没有下降，则可以每天口服3 mg / kg剂量；每日总剂量可以一次服用

评论：
-此处提供的剂量是制造商建议的。给药的确切剂量和持续时间将取决于与该药物联合给予的其他细胞毒性药物的性质和剂量。咨询机构协议。

用途：用于急性髓样白血病的缓解诱导和缓解巩固治疗；但是，由于肝毒性的高风险，不建议在维持疗法或类似的长期连续治疗中使用

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

小心谨慎。

剂量调整

TPMT或NUDT15酶纯合子缺乏的患者通常需要标准剂量的10％或更少。减少已知患有纯合子TPMT或NUDT15缺乏症的患者的初始剂量。多数患有杂合子TPMT或NUDT15缺乏症的患者可耐受推荐的硫鸟嘌呤剂量，但有些患者需要根据毒性降低剂量。 TPMT和NUDT15均为杂合的患者可能需要更大量的剂量降低。根据耐受性降低剂量。

预防措施

禁忌症：
-该药物不得用于已显示出先前耐药的疾病患者。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-给药的确切剂量和持续时间将取决于与这种药物一起给予的其他细胞毒性药物的性质和剂量。
-口服后该药物会被不同程度地吸收，呕吐或进食后血浆水平可能会降低。
-该药物可在短期周期的各个治疗阶段使用；但是，由于肝毒性的高风险，不建议在维持治疗或类似的长期连续治疗中使用。

储存要求：
-在15C至25C（59F至77F）的干燥环境中存放。

一般：
-这是一种有效的药物。除非已经充分确定了急性非淋巴细胞性白血病的诊断，并且负责的医师在评估对化学疗法的反应方面有丰富的知识，否则不应使用该药物。

监控：
-考虑对患有严重骨髓毒性或反复出现骨髓抑制的患者进行TPMT和NUDT15缺乏症的检测。
-首次开始治疗时应每周监测一次肝功能测试（血清转氨酶，碱性磷酸酶，胆红素），此后每月一次。
-建议在已知已有肝病的患者中或与其他肝毒性药物一起接受此药物的患者中，更频繁地进行肝功能检查。

患者建议：
-如果检测到黄疸，请立即停用该药物。