Tiadylt ER

Tiadylt ER说明

Tiadylt（盐酸地尔硫卓）是一种钙离子细胞内流抑制剂（慢通道阻滞剂）。化学上，盐酸地尔硫卓是1,5-苯并噻唑啉-4（5 H ）-1、3-（乙酰氧基）-5- [2（二甲基氨基）乙基] -2、3-二氢-2-（4-甲氧基苯基）-，一盐酸盐，（+）-顺式-。化学结构为：

盐酸地尔硫卓是一种白色，无味的结晶性粉末或小晶体。在氯仿，甲酸，甲醇和水中易溶。微溶于脱水酒精；不溶于醚，分子量为450.98。盐酸地尔硫卓缓释胶囊在缓释微珠中含有盐酸地尔硫卓，剂量为120、180、240、300、360和420 mg。

每个Tiadylt®ER胶囊胶囊用于口服给药含有120毫克或180毫克或240毫克或300毫克或360毫克或420毫克盐酸地尔硫。此外，每个胶囊均包含以下非活性成分：胶体二氧化硅，乙基纤维素，明胶，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，糖球，滑石粉和二氧化钛。另外，每个120 mg，240 mg和300 mg胶囊壳包含FD＆C蓝色＃1，FD＆C红色＃3和FD＆C红色＃40；每粒180 mg和360 mg胶囊壳均包含FD＆C蓝色＃1和FD＆C红色＃3。每个胶囊均印有黑色药物墨水，其中包含黑色氧化铁，丁醇，脱水醇，异丙醇，氢氧化钾，丙烯乙二醇，虫胶和强氨溶液。

用于口服。

USP溶出度测试待定。

Tiadylt ER-临床药理学

据信盐酸地尔硫卓的治疗作用与其在心脏和血管平滑肌的膜去极化过程中抑制钙离子的细胞流入的能力有关。

行动机制

高血压：地尔硫卓主要通过舒张血管平滑肌并降低周围血管阻力来产生降压作用。血压降低的幅度与高血压的程度有关：因此，高血压个体会产生降压作用，而正常血压者的血压仅会适度下降。

心绞痛：盐酸地尔硫卓已显示出可增加运动耐量，这可能是由于其降低心肌需氧量的能力。这可以通过在最大和最小工作量下降低心率和全身血压来实现。

地尔硫卓已被证明是心外膜和心内膜下冠状动脉的有效扩张剂。地尔硫卓抑制自发和麦角新碱诱导的冠状动脉痉挛。

在动物模型中，地尔硫卓会干扰可兴奋组织中缓慢的内向（去极化）电流。它在各种心肌组织中引起兴奋收缩解偶联，而动作电位的构型没有变化。地尔硫卓在药物水平上产生冠状血管平滑肌的松弛和大，小冠状血管平滑肌的扩张以及大，小冠状动脉的扩张，这几乎没有或没有负性变力作用。在缺血和非缺血模型中，冠状动脉血流量增加（心外膜和心内膜下），并伴随着全身血压的剂量依赖性降低和外周阻力的降低。

血流动力学和电生理效应

像其他钙通道拮抗剂一样，地尔硫卓可减少离体组织的窦房和房室传导，并且对离体制剂具有负性肌力作用。在完整的动物中，高剂量可观察到AH间隔的延长。

在人类中，地尔硫卓可预防自发性和麦角新碱引起的冠状动脉痉挛。在正常血压的个体中，它会导致周围血管阻力的降低和血压的适度下降，并且在缺血性心脏病患者的运动耐力研究中，对于任何给定的工作量，心率-血压乘积都会降低。迄今为止的研究主要针对心室功能良好的患者，尚无证据显示负性肌力作用的证据。心输出量，射血分数和左心室舒张末期压力未受影响。这样的数据对于心室功能不佳的患者的疗效没有预测价值，并且已有心室功能受损的患者出现心力衰竭的报道。心功能不佳的患者中关于地尔硫卓和β-受体阻滞剂相互作用的数据还很少。地尔硫卓通常会使静息心率稍微降低。

Tiadylt在仰卧位和站立位均产生降压作用。突然采取直立姿势时，很少出现姿势性低血压。没有反射性心动过速与慢性降压作用有关。

盐酸地尔硫卓可降低血管阻力，增加心输出量（通过增加中风量），并会导致心率轻微降低或无变化。在动态运动过程中，抑制了舒张压的增加，而通常可达到的最大收缩压却降低了。盐酸地尔硫卓的长期治疗不会引起血浆儿茶酚胺的改变或增加。尚未观察到肾素-血管紧张素-醛固酮轴的活性增加。盐酸地尔硫卓降低了血管紧张素II的肾脏和外周作用。高血压动物模型对地尔硫卓的反应是血压降低，尿量增加和尿钠增多，而尿钠/钾比没有变化。在男性中，曾报道过短暂性利钠和利尿，但仅在静脉内剂量为0.5 mg / kg体重的情况下。

一级心脏传导阻滞患者中地尔硫卓相关的AH间隔延长并不明显。在患有鼻窦综合症的患者中，地尔硫卓可显着延长鼻窦循环长度（某些情况下可延长至50％）。静脉使用地尔硫卓20 mg可使AH传导时间延长，AV节点的功能和有效不应期延长约20％。

在对256例最高剂量为540 mg / day的高血压患者进行的两项短期，双盲，安慰剂对照研究中，Tiadylt显示PR间隔（0.008秒）与临床无关，但具有统计学意义的剂量相关性增加。在任何一项临床试验中，均没有大于一级房室传导阻滞的情况（请参阅警告）。

药效学

高血压：在短期，双盲，安慰剂对照的临床试验中，Tiadylt证明了轻度至中度高血压患者的剂量相关性降压反应。在一项对198例患者的平行研究中，Tiadylt接受了为期4周的治疗。安慰剂90 mg，180 mg，360 mg和540 mg的安慰剂在谷底（给药后24小时）测得的舒张压变化分别为-5.4，-6.3，-6.2，-8.2和-11.8 mm Hg。 。仰卧舒张压，站立舒张压和收缩压也显示出统计学上显着的线性剂量反应效应。

在遵循剂量递增设计的另一项临床试验中，Tiadylt还以线性剂量相关的方式降低了血压。在两周的治疗间隔后测得的仰卧舒张压降低了-3.7 mm Hg（120 mg /天）相对于-2.0 mm Hg（安慰剂），升高后为-7.6 mm Hg（升高至240 mg / day），而安慰剂则为-2.3 mm Hg安慰剂，在增加至360 mg /天后为-8.1毫米汞柱，而使用安慰剂为-0.9毫米汞柱；在增加至480/540 mg /天后，为-10.8毫米汞柱，而使用安慰剂则为-2.2 mm Hg。

心绞痛：在一项双盲，平行组安慰剂对照试验中（约50名患者/组，在慢性稳定型心绞痛患者中），Tiadylt的剂量为120至540 mg / day，增加了运动耐力时间。在低谷，给药后24小时，使用Bruce运动方案的运动耐受时间比安慰剂和120 mg，240 mg，360 mg和540 mg治疗的患者组的基线时间分别增加了14、26、41、33和32秒， 分别。在高峰期，给药后8小时，安慰剂组和120 mg，240 mg，360 mg和540 mg Tiadylt治疗的患者相对于基线的运动耐受时间在统计学上显着增加了13、38、64、55和42秒。与基线相比，与安慰剂治疗的患者相比，经Tiadylt治疗的患者在心绞痛发作方面有统计学显着的降低，而硝酸甘油的需求降低。

药代动力学与代谢

地尔硫卓可从胃肠道充分吸收，但会经历大量的肝脏首过效应。口服剂量的速释制剂（与静脉内给药相比）的绝对生物利用度约为40％。不变的地尔硫卓仅2％至4％出现在尿液中。地尔硫卓的血浆消除半衰期约为3至4.5 h。诱导或抑制肝微粒体酶的药物可能会改变地尔硫卓的分布。地尔硫卓的治疗性血液水平似乎在40至200 ng / mL的范围内。当剂量强度增加时，会偏离线性。半衰期随剂量而略有增加。

地尔硫卓的两种主要代谢产物是去乙酰基地尔硫卓和去甲基地尔硫卓。脱乙酰基代谢产物的有效量约为地尔硫卓的25％至50％，是血浆中地尔硫卓的浓度，并且血浆中母体地尔硫卓的浓度为10％至20％。然而，最近采用敏感和特异性分析方法的研究证实了地尔硫卓的几种连续代谢途径的存在。在人类尿液中已鉴定出多达9种地尔硫卓代谢物。在健康志愿者中单次静脉内给药后的总放射性测量结果表明存在其他未知的代谢物。这些代谢物的排泄速度较慢（总放射性的半衰期约为20小时），并且其浓度超过地尔硫卓。

体外结合研究表明硫氮酮盐酸盐为70％〜80％与血浆蛋白结合。有竞争力的体外配体结合研究还表明硫氮酮盐酸盐的结合不被地高辛，双氢，保泰松，普萘洛尔，水杨酸，或华法林的治疗浓度改变。一项将肝功能正常的患者与接受速释地尔硫卓的肝硬化患者进行比较的研究发现，肝功能不全患者的地尔硫卓消除半衰期增加，生物利用度提高了69％。与肾功能正常的患者相比，接受速释地尔硫卓的肾功能严重受损（肌酐清除率<50 mL / min）的患者地尔硫卓的浓度有适度增加。

Tiadylt®ER胶囊：当与在稳态速释片剂的治疗方案，药物的约93％被从Tiadylt®ER胶囊制剂吸收。当Tiadylt®缓释胶囊与脂肪含量高的早餐联合给药，地尔硫的吸收程度并没有受到影响;然而，T max发生得稍早一些。单次或多次给药后的表观消除半衰期为4至9.5小时（平均6.5小时）。

Tiadylt®缓释胶囊演示非线性药代动力学。作为Tiadylt®ER胶囊的每日剂量从120增加至540毫克，有一个超过如由增加AUC，C max和6.8 C最小值，6和8.6倍分别证实，在硫氮酮的血浆浓度成比例的增加，剂量增加4.5倍。

Tiadylt ER的适应症和用法

高血压：

Tiadylt®缓释胶囊的适应症是治疗高血压。它可以单独使用或与其他降压药联合使用。

慢性稳定型心绞痛：

Tiadylt®缓释胶囊的适应症是慢性稳定型心绞痛的治疗。

禁忌症

地尔硫卓禁忌症：

• 患有鼻窦综合症的患者，除非存在功能正常的心室起搏器
• 患有二度或三度房室传导阻滞的患者，除非存在功能正常的心室起搏器
• 严重低血压（收缩压小于90毫米汞柱）的患者
• 对药物过敏的患者
• 入院时用X射线记录的急性心肌梗塞和肺充血患者。

警告事项

1. 心脏传导：盐酸地尔硫卓可延长AV结的不应期，而不会明显延长窦结的恢复时间，除非患有病窦综合征的患者。这种作用很少会导致异常的心律减慢（特别是在患有窦性综合症的患者中）或二级或三级房室传导阻滞（3007名患者中的13名，占0.43％）。地尔硫卓与β-受体阻滞剂或洋地黄的并用可能会导致心脏传导的累加效应。单药60 mg地尔硫卓后，Prinzmetal心绞痛患者出现心搏停止期（2至5秒）。
2. 充血性心力衰竭：尽管地尔硫卓在离体动物组织制剂中对正性肌力有负面影响，但对具有正常心室功能的人的血流动力学研究并未显示心脏指数降低或对收缩力（dP / dt）持续产生负面影响。对心室功能受损（射血分数24％±6％）的患者进行的口服地尔硫卓的一项急性研究显示，心室功能指数有所改善，而收缩功能（dP / dt）却没有明显降低。已有充血性心力衰竭的患者已有心室功能受损的报道。心功能受损的患者使用盐酸地尔硫卓联合β-受体阻滞剂的经验有限。使用此组合时应格外小心。
3. 降压：与盐酸地尔硫卓有关的血压降低有时可能导致症状性低血压。
4. 急性肝损伤：在临床研究中观察到转氨酶轻度升高，碱性磷酸酶和胆红素升高或不升高。这种升高通常是短暂的，即使继续使用地尔硫卓治疗也常常可以解决。在极少数情况下，已经注意到诸如碱性磷酸酶，LDH，SGOT和SGPT等酶的显着升高，以及与急性肝损伤相一致的其他现象。这些反应倾向于在治疗开始后的早期（1至8周）发生，并且在药物治疗中断后可逆。在某些情况下，与盐酸地尔硫卓的关系尚不确定，但在某些情况下则有可能（参见注意事项）。

预防措施

一般

盐酸地尔硫卓在肝脏中广泛代谢，并在肾脏和胆汁中排泄。如同长期服用任何药物一样，应定期监测肾和肝功能的实验室参数。肾或肝功能受损的患者应谨慎使用该药物。在旨在产生毒性的亚急性和慢性狗和大鼠研究中，高剂量地尔硫卓与肝损害有关。在特殊的亚急性肝研究中，大鼠口服剂量为125 mg / kg或更高与肝脏的组织学改变有关，当停用该药物时可逆转。在狗中，20 mg / kg的剂量也与肝脏变化有关。但是，这些变化在继续给药后是可逆的。

尽管继续使用盐酸地尔硫卓，皮肤病事件（见不良反应）可能是短暂的，并且可能消失。然而，也很少有报道皮肤发展为多形性红斑和/或剥脱性皮炎。如果皮肤反应持续存在，应停药。

药物相互作用

由于可能会产生累加作用，因此在接受盐酸地尔硫卓与其他已知会影响心脏收缩和/或传导的药物同时使用的患者中，应谨慎行事并谨慎滴定（请参阅警告）。药理研究表明，当与β-受体阻滞剂或洋地黄同时使用Tiadylt时，延长AV传导可能具有加和作用（请参阅警告）。与所有药物一样，使用多种药物治疗患者时应格外小心。地尔硫卓既是细胞色素P450 3A4酶系统的底物又是抑制剂。作为酶系统特异性底物，抑制剂或诱导剂的其他药物可能会对地尔硫卓的功效和副作用产生重大影响。服用其他以CYP450 3A4为底物的药物的患者，尤其是肾和/或肝功能不全的患者，在开始或停止同时给予地尔硫卓时可能需要调整剂量，以维持最佳的治疗性血液水平。

麻醉药：钙通道阻滞剂可增强心脏收缩力，传导性和自动性的降低以及与麻醉药有关的血管扩张。与麻醉药和钙通道阻滞剂同时使用时，应小心滴定。

苯二氮卓类药物：研究表明，与安慰剂相比，地尔硫卓可使咪达唑仑和三唑仑的AUC升高3至4倍，C max升高2倍。与地尔硫卓合用时，咪达唑仑和三唑仑的消除半衰期也增加了（1.5到2.5倍）。在地尔硫卓共同给药过程中观察到的这些药代动力学作用可导致咪达唑仑和三唑仑的临床作用（例如，延长的镇静作用）增加。

β-受体阻滞剂：对照和非对照的国内研究表明，盐酸地尔硫卓和β-受体阻滞剂的同时使用通常具有良好的耐受性，但可用数据不足以预测左心功能不全或心脏传导异常患者的伴随治疗效果。在五名正常志愿者中，盐酸地尔硫卓与普萘洛尔同时给药导致所有受试者中普萘洛尔水平升高，普萘洛尔的生物利用度提高了约50％。在体外，普萘洛尔似乎被地尔硫卓从其结合位点置换。如果开始或与普萘洛尔一起退出联合治疗，则可能需要调整普萘洛尔的剂量（请参阅警告）。

丁螺环酮：在9名健康受试者中，地尔硫卓与安慰剂相比显着提高了平均丁螺环酮AUC的5.5倍和C max 4.1倍。经t½和T最大丁螺环酮并没有显著地尔硫卓的影响。与地尔硫卓联用时，可能会增强丁螺环酮的作用并增加毒性。共同给药期间可能需要后续剂量调整，并且应基于临床评估。

卡马西平：地尔硫卓与卡马西平并用会导致血清卡马西平水平升高（增加40％至72％），在某些情况下会导致毒性。同时接受这些药物的患者应进行监测以了解潜在的药物相互作用。

西咪替丁：一项针对六位健康志愿者的研究显示，西咪替丁1200 mg /天和单次地尔硫卓60 mg的每周剂量治疗后，地尔硫卓的血浆峰值水平（58％）和AUC（53％）显着增加。雷尼替丁产生的较小，无明显增加。西咪替丁对肝细胞色素P450（已知的地尔硫卓首过代谢的酶系统）的抑制作用可能是介导的。在开始和终止西咪替丁治疗时，应仔细监测当前接受地尔硫卓治疗的患者的药理作用变化。可能需要调整地尔硫卓的剂量。

可乐定：已报道导致可住院和起搏器插入的窦性心动过缓与可乐定与地尔硫卓同时使用有关。监测同时接受地尔硫卓和可乐定的患者的心率。

环孢菌素：在涉及肾脏和心脏移植患者的研究中，观察到地尔硫卓与环孢菌素之间的药代动力学相互作用。在肾和心脏移植受者中，必须将环孢霉素的剂量降低15％至48％，以保持环孢霉素谷浓度类似于添加地尔硫卓之前所见的浓度。如果要同时使用这些药物，则应监测环孢菌素的浓度，尤其是在开始，调整或中止地尔硫卓的治疗时。

尚未评估环孢素对地尔硫卓血浆浓度的影响。

洋地黄：在24位健康的男性受试者中，将地尔硫卓盐酸盐与地高辛合用会增加血浆地高辛浓度约20％。另一位研究者未发现12例冠心病患者的地高辛水平升高。由于关于地高辛水平的影响存在矛盾的结果，建议在开始，调整和终止盐酸地尔硫卓治疗时监测地高辛水平，以避免可能的数字化或数字化过低（请参阅警告）。

伊伐布雷定：同时使用地尔硫卓会增加伊伐布雷定的暴露，并可能加剧心动过缓和传导障碍。避免同时使用伊伐布雷定和地尔硫卓。

奎尼丁：地尔硫卓可将奎尼丁的AUC （0→∞）显着增加51％，奎尼丁的T½增加36％，口服CL降低33％。可能需要监测奎尼丁的不良反应，并相应地调整剂量。

利福平：利福平与地尔硫卓合用会降低地尔硫卓的血浆浓度至不可检测的水平。在可能的情况下，应避免将地尔硫卓与利福平或任何已知的CYP3A4诱导剂并用，并应考虑其他治疗方法。

他汀类药物：地尔硫卓是CYP3A4的抑制剂，并已显示可显着增加某些他汀类药物的AUC。并用地尔硫卓会增加CYP3A4代谢他汀类药物引起肌病和横纹肌溶解的风险。如果可能，将非CYP3A4代谢的他汀类药物与地尔硫卓联用。否则，减少地尔硫卓和他汀类药物的剂量，并监测肌肉毒性的体征和症状。

在一项健康的自愿交叉研究中（N = 10），在14天疗程结束时与120 mg BID地尔硫卓缓释剂共同给药20 mg辛伐他汀单剂导致辛伐他汀平均升高5倍AUC与单纯辛伐他汀相比。地尔硫卓的平均稳态暴露量增加的受试者显示辛伐他汀暴露量的增加更大。如果需要同时使用辛伐他汀和地尔硫卓，则限制辛伐他汀的每日剂量为10 mg，地尔硫卓的每日剂量为240 mg。

在一项十项随机，开放标签，四向交叉研究中，地尔硫卓（120 mg BID地尔硫卓持续释放2周）与单剂量20 mg洛伐他汀的共同给药导致增加3至4倍与单独的洛伐他汀相比，洛伐他汀的平均AUC和C max更高。在同一研究中，地尔硫卓并用期间20 mg单剂量普伐他汀AUC和Cmax没有明显变化。洛伐他汀或普伐他汀对地尔硫卓的血浆水平无明显影响。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠中口服剂量最高为100 mg / kg /天的24个月研究和在小鼠口服剂量最高为30 mg / kg /天的21个月研究均未显示致癌性。也有在体外或在哺乳动物细胞测定法或体外在细菌体内无诱变反应。在雄性和雌性大鼠口服剂量不超过100 mg / kg / day的研究中，没有观察到生育力受损的证据。

怀孕

已经在小鼠，大鼠和兔子中进行了生殖研究。剂量为临床试验中最佳剂量范围上限的4至6倍（取决于种类）（对于60千克患者为480毫克/天或8毫克/千克/天）导致胚胎和胎儿致死率。这些研究表明，在一个物种或另一个物种中，骨骼，心脏，视网膜和舌头异常的倾向。还观察到早期个体幼崽体重的减少和幼崽的存活，分娩时间延长以及死产的发生率增加。孕妇没有良好对照的研究；因此，仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕妇中使用盐酸地尔硫卓。

护理母亲

地尔硫卓从人乳中排出。一份报告表明母乳中的浓度可能接近血清水平。如果认为必须使用Tiadylt，则应尝试另一种婴儿喂养方法。

儿科用

尚未确定儿童的安全性和有效性。

老人用

地尔硫卓的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

在使用Tiadylt以及其他地尔硫卓制剂的研究中，严重的不良反应很少见。应该认识到，这些研究通常排除了心室功能受损和心脏传导异常的患者。总共256例高血压患者接受了4至8周的治疗；总共207例慢性稳定型心绞痛患者接受Tiadylt每天120至540 mg的剂量治疗3周。两名患者在540 mg剂量时发生了一级房室传导阻滞。下表列出了在接受Tiadylt最高360 mg和最高540 mg接受安慰剂治疗的患者中，在安慰剂对照试验中报告的最常见的不良反应，无论是否与药物相关，并进行了比较。

此外，其他地尔硫卓产品的临床试验中很少报告以下事件（少于2％）：

心血管疾病：心绞痛，心律不齐，房室传导阻滞（二级或三级），束支传导阻滞，充血性心力衰竭，心电图异常，低血压，心pal，晕厥，心动过速，心室舒张期。

神经系统：异常的梦，健忘症，抑郁，步态异常，幻觉，失眠，神经质，感觉异常，性格改变，嗜睡，耳鸣，震颤。

胃肠道：厌食症，便秘，腹泻，口干，消化不良，SGOT，SGPT，LDH和碱性磷酸酶轻度升高（请参阅警告，急性肝损伤），恶心，口渴，呕吐，体重增加。

皮肤科： Petechiae，光敏性，瘙痒。

其他：蛋白尿，过敏反应，弱视，乏力，CPK增加，结晶尿，呼吸困难，水肿，鼻出血，眼刺激，头痛，高血糖，高尿酸血症，阳imp，肌肉痉挛，鼻充血，颈部僵硬，夜尿，骨关节痛，疼痛，多尿，鼻炎，性障碍，女性乳房发育症。

此外，接受盐酸地尔硫卓治疗的患者很少发生以下上市后事件：急性广泛性皮炎性脓疱病，脱发，多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，锥体束外症状，牙龈增生，溶血性贫血时间，光敏性（包括暴露在阳光下的皮肤区域的类苔质角化病和色素沉着过度），白细胞减少症，紫癜，视网膜病和血小板减少症。另外，已经观察到诸如心肌梗塞的事件，这些事件在这些患者中不易与疾病的自然病史区分开。已经报道了许多有据可查的全身性皮疹病例，其特征为白细胞碎裂性血管炎。然而，这些事件与盐酸地尔硫卓的治疗之间尚无确切的因果关系。

要报告可疑的不良反应，请致电1-877-993-8779与Zydus Pharmaceuticals USA Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

小鼠和大鼠的口服LD 50分别为415至740 mg / kg和560至810 mg / kg。这些物种的静脉内LD 50分别为60和38 mg / kg。狗的口服LD 50被认为超过50 mg / kg，而猴子的致死性为360 mg / kg。

人体内的毒性剂量未知。由于广泛的新陈代谢，标准剂量地尔硫卓后的血液水平可能变化十倍以上，从而限制了在过量情况下血液水平的有用性。已有29篇关于地尔硫卓过量的报道，其剂量范围从小于1 g到10.8 g。这些报告中有十六个涉及多次药物摄入。 22份报告表明，患者从过量的地尔硫卓中恢复的范围小于1 g至10.8 g。有七份报告有致命的后果；尽管地尔硫卓的摄入量未知，但在七份报告中有六份证实了多次药物摄入。

地尔硫卓过量后观察到的事件包括心动过缓，低血压，心脏传导阻滞和心力衰竭。大多数关于药物过量的报道都描述了一些支持性的医学措施和/或药物治疗。心动过缓经常对阿托品产生良好的反应，如心脏阻滞，尽管心脏起搏也经常用于治疗心脏阻滞。使用液体和血管升压药维持血压，在心力衰竭的情况下，使用正性肌力药。此外，一些患者接受了通气支持，活性炭和/或静脉内补钙治疗。静脉补钙可逆转地尔硫卓过量药理作用的有效性证据相互矛盾。

如果过量或反应过度，除胃肠道污染外，还应采取适当的支持措施。地尔硫卓似乎没有通过腹膜或血液透析去除。根据地尔硫卓的已知药理作用和/或报告的临床经验，可以考虑采取以下措施：

心动过缓：服用阿托品（0.60至1毫克）。如果对迷走神经阻滞没有反应，请谨慎使用异丙肾上腺素。

高程度房室传导阻滞：与上述心动过缓相同。固定的高度房室传导阻滞应通过心脏起搏治疗。

心脏衰竭：施用正性肌力药（异丙肾上腺素，多巴胺或多巴酚丁胺）和利尿剂。

低血压：血管加压药（例如，多巴胺或去甲肾上腺素）。实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。

在一些报道的病例中，过量使用钙通道阻滞剂已引起低血压和心动过缓，最初对阿托品难治，但当患者接受大剂量（接近1克/小时，持续24小时以上）时对这种治疗反应更强氯化钙。

由于广泛的新陈代谢，标准剂量地尔硫卓后的血浆浓度可能变化十倍以上，这大大限制了其在过量用药评估案例中的价值。

木炭血液灌流已成功用作辅助药物，以加快药物清除。使用适当的支持治疗已成功治疗了过量服用10.8克口服地尔硫卓。

Tiadylt ER剂量和给药

高血压：需要通过滴定调整剂量以适应个别患者的需求。当用作单一疗法时，通常的起始剂量是每天一次120至240毫克。通常在14天的长期治疗中即可观察到最大的降压作用。因此，应相应安排剂量调整。在临床试验中研究的通常剂量范围是每天一次120至540 mg。目前540 mg剂量的临床经验有限；但是，剂量可以增加到每天一次540毫克。

心绞痛：应对心绞痛的剂量应根据每个患者的需要进行调整，从每天一次120毫克至180毫克的剂量开始。个别患者每天可能对高达540 mg的更高剂量有反应。必要时，应在7到14天内进行滴定。

与其他心血管药物同时使用：

1.舌下硝酸甘油（NTG）：在盐酸地尔硫卓治疗期间中止急性心绞痛发作可能需要服用。

2.预防性硝酸盐疗法：盐酸地尔硫卓可与短效和长效硝酸盐安全合用。

3. Beta受体阻滞剂：（请参阅警告和注意事项。 ）

4.降压药：盐酸地尔硫卓与其他降压药一起使用时具有加和的降压作用。因此，当将一种地尔硫卓或另一种降压药合用时，可能需要调整其剂量。

高血压或谁是地尔硫卓的其他制剂处理的心绞痛患者可以安全地在就近相当于每日总剂量可以切换到Tiadylt®缓释胶囊。但是，可能需要随后滴定至更高或更低的剂量，并且应根据临床指示开始。

将胶囊内容物撒在食物上：

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊也可以通过仔细地打开胶囊和一勺苹果酱的喷洒胶囊内容物给药。应立即将苹果酱吞咽而不咀嚼，然后再喝一杯冷水以确保完全吞服胶囊内容物。苹果酱不应该太热，并且应该足够柔软，可以不被咀嚼地吞下。任何胶囊内容物/苹果酱混合物应立即使用，而不应储存以备将来使用。细分一个Tiadylt®ER的内容（盐酸地尔硫缓释）不推荐胶囊。

Tiadylt ER如何提供

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，120mg的是白色至填充在尺寸白色的球粒“2”空的硬明胶胶囊，粉红色不透明着色帽＆粉红色不透明的有色体上打印黑色墨水帽“745”并提供如下：

NDC 68382-745-06每瓶30胶囊

NDC 68382-745-16每瓶90胶囊

NDC 68382-745-01瓶装100胶囊

NDC 68382-745-05瓶装500胶囊

NDC 68382-745-10每瓶1000粒

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，180mg的是白色至填充在尺寸为“1”空的硬明胶胶囊中，蓝色的不透明着色帽和白色不透明的有色体“746”印记白色的球粒上用黑色墨水帽并提供如下：

NDC 68382-746-06每瓶30胶囊

NDC 68382-746-16每瓶90胶囊

NDC 68382-746-01瓶装100胶囊

NDC 68382-746-05每瓶500粒胶囊

NDC 68382-746-10每瓶1000粒

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，240毫克是白色至填充在尺寸为“0”的空的硬明胶胶囊，粉红色不透明着色帽＆蓝色不透明的有色体“747”上用黑色墨水帽印迹白色的球粒并提供如下：

NDC 68382-747-06每瓶30胶囊

NDC 68382-747-16每瓶90胶囊

NDC 68382-747-01每瓶100粒

NDC 68382-747-05每瓶500胶囊

NDC 68382-747-10每瓶1000粒

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，300mg的是白色至填充在尺寸白色的球粒“0el”空的硬明胶胶囊，粉红色不透明着色帽和白色不透明的有色体“748”在黑色油墨帽印迹并提供如下：

NDC 68382-748-06每瓶30胶囊

NDC 68382-748-16瓶装90胶囊

NDC 68382-748-01瓶装100胶囊

NDC 68382-748-05每瓶500胶囊

NDC 68382-748-10每瓶1000粒

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，360mg的是白色至填充在尺寸“00”空的硬明胶胶囊中，蓝色的不透明着色帽＆蓝色不透明的有色体“749”印记白色的球粒上用黑色墨水帽并提供如下：

NDC 68382-749-06瓶装30胶囊

NDC 68382-749-16瓶装90胶囊

NDC 68382-749-01瓶装100胶囊

NDC 68382-749-05 500胶囊瓶装

NDC 68382-749-10每瓶1000胶囊

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，420毫克是白色至填充在尺寸“00”空的硬明胶胶囊中，用白色不透明色的盖帽和白色不透明的有色体“750”上用黑色墨水帽印迹白色的球粒并提供如下：

NDC 68382-750-06每瓶30胶囊

NDC 68382-750-16瓶装90胶囊

NDC 68382-750-01瓶装100胶囊

NDC 68382-750-05瓶装500胶囊

NDC 68382-750-10每瓶1000粒

储存条件：储存于20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP室温控制] 。避免过度潮湿。

分配在USP定义的密闭容器中。

由制造：

卡迪拉医疗保健有限公司

印度艾哈迈达巴德

发行人：

Zydus Pharmaceuticals USA Inc.

彭宁顿，NJ 08534

修订版：08/17

包装标签，主要显示面板

NDC 68382-745-16每瓶90胶囊

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，120毫克

90粒

仅Rx

Zydus

NDC 68382-746-16每瓶90胶囊

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，180毫克

90粒

仅Rx

Zydus

NDC 68382-747-16每瓶90胶囊

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，240毫克

90粒

仅Rx

Zydus

NDC 68382-748-16瓶装90胶囊

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，300毫克

90粒

仅Rx

Zydus

NDC 68382-749-16瓶装90胶囊

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，360毫克

90粒

仅Rx

Zydus

NDC 68382-750-16瓶装90胶囊

Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，420毫克

90粒

仅Rx

Zydus

Tiadylt ER 盐酸地尔硫卓胶囊，缓释

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：68382-745 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸地尔硫卓（DILTIAZEM） 盐酸地西TI 120毫克

非活性成分 成分名称 强度 乙基纤维素 FD＆C蓝色1个 FD＆C红号3 FD＆C红号40 明胶 糖 聚乙二醇8000 二氧化硅 蔗糖 滑石 二氧化钛

产品特征 颜色 粉色（粉红色的帽子），粉色（粉红色的身体） 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 18毫米 味道 印记代码 745 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：68382-745-06 1瓶装30粒胶囊，延长释放时间 2 NDC：68382-745-16 1瓶90粒胶囊，延长释放时间 3 NDC：68382-745-01 1瓶100粒胶囊，延长释放时间 4 NDC：68382-745-05 1瓶500粒胶囊，延长释放时间 5 NDC：68382-745-10 1瓶1000粒胶囊，延长释放时间

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA206641 11/08/2017

Tiadylt ER 盐酸地尔硫卓胶囊，缓释

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：68382-746 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸地尔硫卓（DILTIAZEM） 盐酸地西TI 180毫克

注意：本文档包含有关地尔硫卓的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Tiadylt ER品牌。 综上所述 较常见的副作用包括：头晕，浮肿，乏力，头痛和血管舒张。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于地尔硫卓：口服胶囊延长释放，口服胶囊延长释放12 hr，口服胶囊延长释放24 hr，口服片剂，口服片剂延长释放，口服片剂延长释放24 hr 其他剂型： 静脉用溶液粉，静脉用溶液 需要立即就医的副作用 地尔硫卓（Tiadylt ER中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用地尔硫卓时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生： 比较普遍;普遍上 身体酸痛或疼痛 拥塞 咳嗽 喉咙干燥或酸痛 发热 嘶哑 流鼻涕 颈部压痛或肿胀 吞咽麻烦 声音变化 不常见 胸痛或不适 发冷 腹泻 呼吸困难或劳累 感到头晕，头晕或头晕 温暖或热的感觉 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部 普遍感到不适或生病 头痛 关节痛 食欲不振 肌肉酸痛 恶心 发抖 心律缓慢或不规则 出汗 手，脚踝，脚或小腿肿胀 胸闷 睡眠困难 异常疲倦或虚弱 呕吐 发病率未知 皮肤起泡，脱皮或松弛 瘙痒 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀 没有心跳 皮肤病变为红色，中心常为紫色 眼睛发红 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑 不需要立即就医的副作用 地尔硫卓可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 打喷嚏 鼻塞 不常见 胃酸或酸 ching 便秘 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音 关节退行性疾病 移动困难 听力损失 胃灼热 消化不良 力量不足或丧失 肌肉酸痛或抽筋 肌肉疼痛或僵硬 眼睛和che骨周围疼痛或压痛 皮疹 胃部不适，不适或疼痛 关节肿胀 发病率未知 脱发或头发稀疏 对于医疗保健专业人员 适用于地尔硫卓：复方粉，静脉注射粉剂，静脉溶液，口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂缓释 一般 最常见的副作用包括浮肿，头痛和头晕。 [参考] 心血管的 一次60 mg的Prinzmetal心绞痛患者出现心搏停止。 心肌梗塞与疾病的自然病程不易区分。 血管扩张事件（例如外周水肿，头痛，潮红）与剂量有关，在老年患者中可能更常见。 较高剂量的一级房室传导阻滞和窦性心动过缓发生率更高。 [参考] 很常见（10％或更多）：周围水肿（高达15％） 常见（1％至10％）：心律失常（结节律/等速性心律失常），无症状/有症状的低血压，房室（AV）阻滞（一度/二度/三度），心动过缓，束支传导阻滞，心电图异常，水肿，收缩期/心室收缩期，潮红，下肢水肿，心，血管舒张 罕见（0.1％至1％）：体位性低血压 未报告的频率：心绞痛，心搏停止/心脏骤停，心房扑动，胸痛，充血性心力衰竭的发展/加重，低血压，窦房传导阻滞，窦房结功能障碍，窦性停顿/逮捕，血管炎，室性心律不齐，心室纤颤，室性心动过速/心动过速 上市后报告：心肌梗塞，血管扩张症状（潮红，下肢浮肿，出汗） [参考] 其他 常见（1％至10％）：乏力，疲劳，流感综合症，感染，不适，疼痛 未报告频率：口渴，耳鸣[参考] 胃肠道 常见（1％至10％）：腹部肿大，便秘，消化不良，胃痛，恶心 罕见（0.1％至1％）：腹泻，呕吐 稀有（0.01％至0.1％）：口干 未报告频率：胃肠道疾病，牙龈炎，牙龈增生[参考] 皮肤科 皮疹（如白细胞碎裂性血管炎）的文献充分报道，但这些事件与该药物之间没有明确的定义。 暴露在阳光下的皮肤中出现类苔质角化病和色素沉着过度。 [参考] 常见（1％至10％）：红斑，潮热，皮疹，荨麻疹 未报告频率：急性广泛性皮疹性脓疱性皮炎，有/无发热性剥脱性红斑，剥脱性皮炎，面部水肿，多汗/多汗，色素沉着，白细胞碎裂性血管炎，瘀斑，光敏性（类苔藓角化病），瘙痒 上市后报告：过敏性皮炎，脱发，血管性神经性浮肿，多形性红斑，全身性皮炎，肌肉皮肤反应，单纯性红斑，毒性表皮坏死[参考] 呼吸道 常见（1％至10％）：支气管炎，咳嗽，咳嗽加重，咽炎，鼻窦/鼻塞 未报告频率：呼吸困难，鼻st 上市后报告：哮喘加重，支气管痉挛[参考] 神经系统 高剂量头晕发生的频率更高。 [参考] 常见（1％至10％）：头晕，头痛，头晕 未报告频率：健忘症，消化不良，锥体外系综合征/症状，步态异常，感觉异常，嗜睡，晕厥，震颤[参考] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：肌痛 未报告频率：肌酸磷酸激酶（CPK）增加，肌肉痉挛，肌肉疼痛，肌肉无力，肌病，颈部僵硬，骨关节痛[参考] 新陈代谢 普通（1％至10％）：痛风 未报告频率：厌食症，高血糖症，高尿酸血症，碱性磷酸酶轻度升高，乳酸脱氢酶轻度升高，口渴，体重增加[参考] 泌尿生殖 普通（1％至10％）：阳Imp 未报告频率：蛋白尿，结晶尿，夜尿症，多尿，性困难[参考] 眼科 常见（1％至10％）：结膜炎 未报告频率：弱视，眼刺激，眼眶周围水肿，视网膜病变[参考] 本地 常见（1％至10％）：注射部位反应（例如瘙痒，灼热） [Ref] 精神科 罕见（0.1％至1％）：失眠，神经质 未报告的频率：异常的梦，抑郁，幻觉，情绪变化（包括抑郁），性格变化[参考] 肝的 罕见（0.1％至1％）：肝酶升高（ALT，AST） 未报告频率：临床肝炎/肝炎[参考] 停药后可逆转的罕见临床肝炎病例。 [参考] 血液学 未报告频率：嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，出血时间增加，白细胞减少症，淋巴结病，血小板减少症 上市后报告：紫癜[参考] 过敏症 未报告频率：过敏反应，血管性水肿（包括面部/周周水肿） [参考] 内分泌 未报告频率：男性乳房发育症[参考] 参考文献 1.“产品信息。Cardizem（diltiazem）。”密苏里州堪萨斯市的Hoechst Marion-Roussel Inc. 2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 4.“产品信息。Dilacor XR（地尔硫卓）。” Aventis制药公司，新泽西州布里奇沃特。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 Tiadylt ER说明 Tiadylt（盐酸地尔硫卓）是一种钙离子细胞内流抑制剂（慢通道阻滞剂）。化学上，盐酸地尔硫卓是1,5-苯并噻唑啉-4（5 H ）-1、3-（乙酰氧基）-5- [2（二甲基氨基）乙基] -2、3-二氢-2-（4-甲氧基苯基）-，一盐酸盐，（+）-顺式-。化学结构为： 盐酸地尔硫卓是一种白色，无味的结晶性粉末或小晶体。在氯仿，甲酸，甲醇和水中易溶。微溶于脱水酒精；不溶于醚，分子量为450.98。盐酸地尔硫卓缓释胶囊在缓释微珠中含有盐酸地尔硫卓，剂量为120、180、240、300、360和420 mg。 每个Tiadylt®ER胶囊胶囊用于口服给药含有120毫克或180毫克或240毫克或300毫克或360毫克或420毫克盐酸地尔硫。此外，每个胶囊均包含以下非活性成分：胶体二氧化硅，乙基纤维素，明胶，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，糖球，滑石粉和二氧化钛。另外，每个120 mg，240 mg和300 mg胶囊壳包含FD＆C蓝色＃1，FD＆C红色＃3和FD＆C红色＃40；每粒180 mg和360 mg胶囊壳均包含FD＆C蓝色＃1和FD＆C红色＃3。每个胶囊均印有黑色药物墨水，其中包含黑色氧化铁，丁醇，脱水醇，异丙醇，氢氧化钾，丙烯乙二醇，虫胶和强氨溶液。 用于口服。 USP溶出度测试待定。 Tiadylt ER-临床药理学 据信盐酸地尔硫卓的治疗作用与其在心脏和血管平滑肌的膜去极化过程中抑制钙离子的细胞流入的能力有关。 行动机制 高血压：地尔硫卓主要通过舒张血管平滑肌并降低周围血管阻力来产生降压作用。血压降低的幅度与高血压的程度有关：因此，高血压个体会产生降压作用，而正常血压者的血压仅会适度下降。 心绞痛：盐酸地尔硫卓已显示出可增加运动耐量，这可能是由于其降低心肌需氧量的能力。这可以通过在最大和最小工作量下降低心率和全身血压来实现。 地尔硫卓已被证明是心外膜和心内膜下冠状动脉的有效扩张剂。地尔硫卓抑制自发和麦角新碱诱导的冠状动脉痉挛。 在动物模型中，地尔硫卓会干扰可兴奋组织中缓慢的内向（去极化）电流。它在各种心肌组织中引起兴奋收缩解偶联，而动作电位的构型没有变化。地尔硫卓在药物水平上产生冠状血管平滑肌的松弛和大，小冠状血管平滑肌的扩张以及大，小冠状动脉的扩张，这几乎没有或没有负性变力作用。在缺血和非缺血模型中，冠状动脉血流量增加（心外膜和心内膜下），并伴随着全身血压的剂量依赖性降低和外周阻力的降低。 血流动力学和电生理效应 像其他钙通道拮抗剂一样，地尔硫卓可减少离体组织的窦房和房室传导，并且对离体制剂具有负性肌力作用。在完整的动物中，高剂量可观察到AH间隔的延长。 在人类中，地尔硫卓可预防自发性和麦角新碱引起的冠状动脉痉挛。在正常血压的个体中，它会导致周围血管阻力的降低和血压的适度下降，并且在缺血性心脏病患者的运动耐力研究中，对于任何给定的工作量，心率-血压乘积都会降低。迄今为止的研究主要针对心室功能良好的患者，尚无证据显示负性肌力作用的证据。心输出量，射血分数和左心室舒张末期压力未受影响。这样的数据对于心室功能不佳的患者的疗效没有预测价值，并且已有心室功能受损的患者出现心力衰竭的报道。心功能不佳的患者中关于地尔硫卓和β-受体阻滞剂相互作用的数据还很少。地尔硫卓通常会使静息心率稍微降低。 Tiadylt在仰卧位和站立位均产生降压作用。突然采取直立姿势时，很少出现姿势性低血压。没有反射性心动过速与慢性降压作用有关。 盐酸地尔硫卓可降低血管阻力，增加心输出量（通过增加中风量），并会导致心率轻微降低或无变化。在动态运动过程中，抑制了舒张压的增加，而通常可达到的最大收缩压却降低了。盐酸地尔硫卓的长期治疗不会引起血浆儿茶酚胺的改变或增加。尚未观察到肾素-血管紧张素-醛固酮轴的活性增加。盐酸地尔硫卓降低了血管紧张素II的肾脏和外周作用。高血压动物模型对地尔硫卓的反应是血压降低，尿量增加和尿钠增多，而尿钠/钾比没有变化。在男性中，曾报道过短暂性利钠和利尿，但仅在静脉内剂量为0.5 mg / kg体重的情况下。 一级心脏传导阻滞患者中地尔硫卓相关的AH间隔延长并不明显。在患有鼻窦综合症的患者中，地尔硫卓可显着延长鼻窦循环长度（某些情况下可延长至50％）。静脉使用地尔硫卓20 mg可使AH传导时间延长，AV节点的功能和有效不应期延长约20％。 在对256例最高剂量为540 mg / day的高血压患者进行的两项短期，双盲，安慰剂对照研究中，Tiadylt显示PR间隔（0.008秒）与临床无关，但具有统计学意义的剂量相关性增加。在任何一项临床试验中，均没有大于一级房室传导阻滞的情况（请参阅警告）。 药效学 高血压：在短期，双盲，安慰剂对照的临床试验中，Tiadylt证明了轻度至中度高血压患者的剂量相关性降压反应。在一项对198例患者的平行研究中，Tiadylt接受了为期4周的治疗。安慰剂90 mg，180 mg，360 mg和540 mg的安慰剂在谷底（给药后24小时）测得的舒张压变化分别为-5.4，-6.3，-6.2，-8.2和-11.8 mm Hg。 。仰卧舒张压，站立舒张压和收缩压也显示出统计学上显着的线性剂量反应效应。 在遵循剂量递增设计的另一项临床试验中，Tiadylt还以线性剂量相关的方式降低了血压。在两周的治疗间隔后测得的仰卧舒张压降低了-3.7 mm Hg（120 mg /天）相对于-2.0 mm Hg（安慰剂），升高后为-7.6 mm Hg（升高至240 mg / day），而安慰剂则为-2.3 mm Hg安慰剂，在增加至360 mg /天后为-8.1毫米汞柱，而使用安慰剂为-0.9毫米汞柱；在增加至480/540 mg /天后，为-10.8毫米汞柱，而使用安慰剂则为-2.2 mm Hg。 心绞痛：在一项双盲，平行组安慰剂对照试验中（约50名患者/组，在慢性稳定型心绞痛患者中），Tiadylt的剂量为120至540 mg / day，增加了运动耐力时间。在低谷，给药后24小时，使用Bruce运动方案的运动耐受时间比安慰剂和120 mg，240 mg，360 mg和540 mg治疗的患者组的基线时间分别增加了14、26、41、33和32秒， 分别。在高峰期，给药后8小时，安慰剂组和120 mg，240 mg，360 mg和540 mg Tiadylt治疗的患者相对于基线的运动耐受时间在统计学上显着增加了13、38、64、55和42秒。与基线相比，与安慰剂治疗的患者相比，经Tiadylt治疗的患者在心绞痛发作方面有统计学显着的降低，而硝酸甘油的需求降低。 药代动力学与代谢 地尔硫卓可从胃肠道充分吸收，但会经历大量的肝脏首过效应。口服剂量的速释制剂（与静脉内给药相比）的绝对生物利用度约为40％。不变的地尔硫卓仅2％至4％出现在尿液中。地尔硫卓的血浆消除半衰期约为3至4.5 h。诱导或抑制肝微粒体酶的药物可能会改变地尔硫卓的分布。地尔硫卓的治疗性血液水平似乎在40至200 ng / mL的范围内。当剂量强度增加时，会偏离线性。半衰期随剂量而略有增加。 地尔硫卓的两种主要代谢产物是去乙酰基地尔硫卓和去甲基地尔硫卓。脱乙酰基代谢产物的有效量约为地尔硫卓的25％至50％，是血浆中地尔硫卓的浓度，并且血浆中母体地尔硫卓的浓度为10％至20％。然而，最近采用敏感和特异性分析方法的研究证实了地尔硫卓的几种连续代谢途径的存在。在人类尿液中已鉴定出多达9种地尔硫卓代谢物。在健康志愿者中单次静脉内给药后的总放射性测量结果表明存在其他未知的代谢物。这些代谢物的排泄速度较慢（总放射性的半衰期约为20小时），并且其浓度超过地尔硫卓。 体外结合研究表明硫氮酮盐酸盐为70％〜80％与血浆蛋白结合。有竞争力的体外配体结合研究还表明硫氮酮盐酸盐的结合不被地高辛，双氢，保泰松，普萘洛尔，水杨酸，或华法林的治疗浓度改变。一项将肝功能正常的患者与接受速释地尔硫卓的肝硬化患者进行比较的研究发现，肝功能不全患者的地尔硫卓消除半衰期增加，生物利用度提高了69％。与肾功能正常的患者相比，接受速释地尔硫卓的肾功能严重受损（肌酐清除率<50 mL / min）的患者地尔硫卓的浓度有适度增加。 Tiadylt®ER胶囊：当与在稳态速释片剂的治疗方案，药物的约93％被从Tiadylt®ER胶囊制剂吸收。当Tiadylt®缓释胶囊与脂肪含量高的早餐联合给药，地尔硫的吸收程度并没有受到影响;然而，T max发生得稍早一些。单次或多次给药后的表观消除半衰期为4至9.5小时（平均6.5小时）。 Tiadylt®缓释胶囊演示非线性药代动力学。作为Tiadylt®ER胶囊的每日剂量从120增加至540毫克，有一个超过如由增加AUC，C max和6.8 C最小值，6和8.6倍分别证实，在硫氮酮的血浆浓度成比例的增加，剂量增加4.5倍。 Tiadylt ER的适应症和用法 高血压： Tiadylt®缓释胶囊的适应症是治疗高血压。它可以单独使用或与其他降压药联合使用。 慢性稳定型心绞痛： Tiadylt®缓释胶囊的适应症是慢性稳定型心绞痛的治疗。 禁忌症 地尔硫卓禁忌症： 患有鼻窦综合症的患者，除非存在功能正常的心室起搏器 患有二度或三度房室传导阻滞的患者，除非存在功能正常的心室起搏器 严重低血压（收缩压小于90毫米汞柱）的患者 对药物过敏的患者 入院时用X射线记录的急性心肌梗塞和肺充血患者。 警告事项 心脏传导：盐酸地尔硫卓可延长AV结的不应期，而不会明显延长窦结的恢复时间，除非患有病窦综合征的患者。这种作用很少会导致异常的心律减慢（特别是在患有窦性综合症的患者中）或二级或三级房室传导阻滞（3007名患者中的13名，占0.43％）。地尔硫卓与β-受体阻滞剂或洋地黄的并用可能会导致心脏传导的累加效应。单药60 mg地尔硫卓后，Prinzmetal心绞痛患者出现心搏停止期（2至5秒）。 充血性心力衰竭：尽管地尔硫卓在离体动物组织制剂中对正性肌力有负面影响，但对具有正常心室功能的人的血流动力学研究并未显示心脏指数降低或对收缩力（dP / dt）持续产生负面影响。对心室功能受损（射血分数24％±6％）的患者进行的口服地尔硫卓的一项急性研究显示，心室功能指数有所改善，而收缩功能（dP / dt）却没有明显降低。已有充血性心力衰竭的患者已有心室功能受损的报道。心功能受损的患者使用盐酸地尔硫卓联合β-受体阻滞剂的经验有限。使用此组合时应格外小心。 降压：与盐酸地尔硫卓有关的血压降低有时可能导致症状性低血压。 急性肝损伤：在临床研究中观察到转氨酶轻度升高，碱性磷酸酶和胆红素升高或不升高。这种升高通常是短暂的，即使继续使用地尔硫卓治疗也常常可以解决。在极少数情况下，已经注意到诸如碱性磷酸酶，LDH，SGOT和SGPT等酶的显着升高，以及与急性肝损伤相一致的其他现象。这些反应倾向于在治疗开始后的早期（1至8周）发生，并且在药物治疗中断后可逆。在某些情况下，与盐酸地尔硫卓的关系尚不确定，但在某些情况下则有可能（参见注意事项）。 预防措施 一般 盐酸地尔硫卓在肝脏中广泛代谢，并在肾脏和胆汁中排泄。如同长期服用任何药物一样，应定期监测肾和肝功能的实验室参数。肾或肝功能受损的患者应谨慎使用该药物。在旨在产生毒性的亚急性和慢性狗和大鼠研究中，高剂量地尔硫卓与肝损害有关。在特殊的亚急性肝研究中，大鼠口服剂量为125 mg / kg或更高与肝脏的组织学改变有关，当停用该药物时可逆转。在狗中，20 mg / kg的剂量也与肝脏变化有关。但是，这些变化在继续给药后是可逆的。 尽管继续使用盐酸地尔硫卓，皮肤病事件（见不良反应）可能是短暂的，并且可能消失。然而，也很少有报道皮肤发展为多形性红斑和/或剥脱性皮炎。如果皮肤反应持续存在，应停药。 药物相互作用 由于可能会产生累加作用，因此在接受盐酸地尔硫卓与其他已知会影响心脏收缩和/或传导的药物同时使用的患者中，应谨慎行事并谨慎滴定（请参阅警告）。药理研究表明，当与β-受体阻滞剂或洋地黄同时使用Tiadylt时，延长AV传导可能具有加和作用（请参阅警告）。与所有药物一样，使用多种药物治疗患者时应格外小心。地尔硫卓既是细胞色素P450 3A4酶系统的底物又是抑制剂。作为酶系统特异性底物，抑制剂或诱导剂的其他药物可能会对地尔硫卓的功效和副作用产生重大影响。服用其他以CYP450 3A4为底物的药物的患者，尤其是肾和/或肝功能不全的患者，在开始或停止同时给予地尔硫卓时可能需要调整剂量，以维持最佳的治疗性血液水平。 麻醉药：钙通道阻滞剂可增强心脏收缩力，传导性和自动性的降低以及与麻醉药有关的血管扩张。与麻醉药和钙通道阻滞剂同时使用时，应小心滴定。 苯二氮卓类药物：研究表明，与安慰剂相比，地尔硫卓可使咪达唑仑和三唑仑的AUC升高3至4倍，C max升高2倍。与地尔硫卓合用时，咪达唑仑和三唑仑的消除半衰期也增加了（1.5到2.5倍）。在地尔硫卓共同给药过程中观察到的这些药代动力学作用可导致咪达唑仑和三唑仑的临床作用（例如，延长的镇静作用）增加。 β-受体阻滞剂：对照和非对照的国内研究表明，盐酸地尔硫卓和β-受体阻滞剂的同时使用通常具有良好的耐受性，但可用数据不足以预测左心功能不全或心脏传导异常患者的伴随治疗效果。在五名正常志愿者中，盐酸地尔硫卓与普萘洛尔同时给药导致所有受试者中普萘洛尔水平升高，普萘洛尔的生物利用度提高了约50％。在体外，普萘洛尔似乎被地尔硫卓从其结合位点置换。如果开始或与普萘洛尔一起退出联合治疗，则可能需要调整普萘洛尔剂量（请参阅警告）。 丁螺环酮：在9名健康受试者中，地尔硫卓与安慰剂相比显着提高了平均丁螺环酮AUC的5.5倍和C max 4.1倍。经t½和T最大丁螺环酮并没有显著地尔硫卓的影响。与地尔硫卓联用时，可能会增强丁螺环酮的作用并增加毒性。共同给药期间可能需要后续剂量调整，并且应基于临床评估。 卡马西平：地尔硫卓与卡马西平并用会导致血清卡马西平水平升高（增加40％至72％），在某些情况下会导致毒性。同时接受这些药物的患者应进行监测以了解潜在的药物相互作用。 西咪替丁：一项针对六位健康志愿者的研究显示，西咪替丁1200 mg /天和单次地尔硫卓60 mg的每周剂量治疗后，地尔硫卓的血浆峰值水平（58％）和AUC（53％）显着增加。雷尼替丁产生的较小，无明显增加。西咪替丁对肝细胞色素P450（已知的地尔硫卓首过代谢的酶系统）的抑制作用可能是介导的。在开始和终止西咪替丁治疗时，应仔细监测当前接受地尔硫卓治疗的患者的药理作用变化。可能需要调整地尔硫卓的剂量。 可乐定：已报道导致可住院和起搏器插入的窦性心动过缓与可乐定与地尔硫卓同时使用有关。监测同时接受地尔硫卓和可乐定的患者的心率。 环孢菌素：在涉及肾脏和心脏移植患者的研究中，观察到地尔硫卓与环孢菌素之间的药代动力学相互作用。在肾和心脏移植受者中，必须将环孢霉素的剂量降低15％至48％，以保持环孢霉素谷浓度类似于添加地尔硫卓之前所见的浓度。如果要同时使用这些药物，则应监测环孢菌素的浓度，尤其是在开始，调整或中止地尔硫卓的治疗时。 尚未评估环孢素对地尔硫卓血浆浓度的影响。 洋地黄：在24位健康的男性受试者中，将地尔硫卓盐酸盐与地高辛合用会增加血浆地高辛浓度约20％。另一位研究者未发现12例冠心病患者的地高辛水平升高。由于关于地高辛水平的影响存在矛盾的结果，建议在开始，调整和终止盐酸地尔硫卓治疗时监测地高辛水平，以避免可能的数字化或数字化过低（请参阅警告）。 伊伐布雷定：同时使用地尔硫卓会增加伊伐布雷定的暴露，并可能加剧心动过缓和传导障碍。避免同时使用伊伐布雷定和地尔硫卓。 奎尼丁：地尔硫卓可将奎尼丁的AUC （0→∞）显着增加51％，奎尼丁的T½增加36％，口服CL降低33％。可能需要监测奎尼丁的不良反应，并相应地调整剂量。 利福平：利福平与地尔硫卓合用会降低地尔硫卓的血浆浓度至不可检测的水平。在可能的情况下，应避免将地尔硫卓与利福平或任何已知的CYP3A4诱导剂并用，并应考虑其他治疗方法。 他汀类药物：地尔硫卓是CYP3A4的抑制剂，并已显示可显着增加某些他汀类药物的AUC。并用地尔硫卓会增加CYP3A4代谢他汀类药物引起肌病和横纹肌溶解的风险。如果可能，将非CYP3A4代谢的他汀类药物与地尔硫卓联用。否则，减少地尔硫卓和他汀类药物的剂量，并监测肌肉毒性的体征和症状。 在一项健康的自愿交叉研究中（N = 10），在14天疗程结束时与120 mg BID地尔硫卓缓释剂共同给药20 mg辛伐他汀单剂导致辛伐他汀平均升高5倍AUC与单纯辛伐他汀相比。地尔硫卓的平均稳态暴露量增加的受试者显示辛伐他汀暴露量的增加更大。如果需要同时使用辛伐他汀和地尔硫卓，则限制辛伐他汀的每日剂量为10 mg，地尔硫卓的每日剂量为240 mg。 在一项十项随机，开放标签，四向交叉研究中，地尔硫卓（120 mg BID地尔硫卓持续释放2周）与单剂量20 mg洛伐他汀的共同给药导致增加3至4倍与单独的洛伐他汀相比，洛伐他汀的平均AUC和C max更高。在同一研究中，地尔硫卓并用期间20 mg单剂量普伐他汀AUC和Cmax没有明显变化。洛伐他汀或普伐他汀对地尔硫卓的血浆水平无明显影响。 致癌，诱变，生育力受损 在大鼠中口服剂量最高为100 mg / kg /天的24个月研究和在小鼠口服剂量最高为30 mg / kg /天的21个月研究均未显示致癌性。也有在体外或在哺乳动物细胞测定法或体外在细菌体内无诱变反应。在雄性和雌性大鼠口服剂量不超过100 mg / kg / day的研究中，没有观察到生育力受损的证据。 怀孕 已经在小鼠，大鼠和兔子中进行了生殖研究。剂量为临床试验中最佳剂量范围上限的4至6倍（取决于种类）（对于60千克患者为480毫克/天或8毫克/千克/天）导致胚胎和胎儿致死率。这些研究表明，在一个物种或另一个物种中，骨骼，心脏，视网膜和舌头异常的倾向。还观察到早期个体幼崽体重的减少和幼崽的存活，分娩时间延长以及死产的发生率增加。孕妇没有良好对照的研究；因此，仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕妇中使用盐酸地尔硫卓。 护理母亲 地尔硫卓从人乳中排出。一份报告表明母乳中的浓度可能接近血清水平。如果认为必须使用Tiadylt，则应尝试另一种婴儿喂养方法。 儿科用 尚未确定儿童的安全性和有效性。 老人用 地尔硫卓的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 不良反应 在使用Tiadylt以及其他地尔硫卓制剂的研究中，严重的不良反应很少见。应该认识到，这些研究通常排除了心室功能受损和心脏传导异常的患者。总共256例高血压患者接受了4至8周的治疗；总共207例慢性稳定型心绞痛患者接受Tiadylt每天120至540 mg的剂量治疗3周。两名患者在540 mg剂量时发生了一级房室传导阻滞。下表列出了在接受Tiadylt最高360 mg和最高540 mg接受安慰剂治疗的患者中，在安慰剂对照试验中报告的最常见的不良反应，无论是否与药物相关，并进行了比较。 非活性成分 成分名称 强度 乙基纤维素 FD＆C蓝色1个 FD＆C红号3 明胶 糖 聚乙二醇8000 二氧化硅 蔗糖 滑石 双盲PLABEBO控制性高血压试验中最常见的不良事件* * 在接受治疗的患者中发生的不良事件比接受安慰剂治疗的患者高2％。 安慰剂 蒂亚德 不良事件 （COSTART术语） n = 57 ＃点（％） 高达360毫克 n = 149 ＃点（％） 480至540毫克 n = 48 ＃点（％） 周围水肿 1（2） 8（5） 7（15） 头晕 4（7） 6（4） 2（4） 血管舒张 1（2） 5（3） 1（2） 消化不良 0（0） 7（5） 0（0） 咽炎 2（4） 3（2） 3（6） 皮疹 0（0） 3（2） 0（0） 感染 2（4） 2（1） 3（6） 腹泻 0（0） 2（1） 1（2） 心pal 0（0） 2（1） 1（2） 紧张 0（0） 3（2） 0（0） 头痛 1（2） 13（8） 4（8） 周围水肿 1（2） 3（2） 5（10） 疼痛 1（2） 10（6） 3（6） 头晕 0（0） 5（3） 5（10） 虚弱 0（0） 1（1） 2（4） 消化不良 0（0） 2（1） 3（6） 呼吸困难 0（0） 1（1） 3（6） 支气管炎 0（0） 1（1） 2（4） AV块 0（0） 0（0） 2（4） 感染 0（0） 2（1） 1（2） 流感综合症 0（0） 0（0） 1（2） 咳嗽加重 0（0） 2（1） 1（2） 收缩前期 0（0） 0（0） 1（2） 痛风 0（0） 2（1） 1（2） 肌痛 0（0） 0（0） 1（2） 阳ot 0（0） 0（0） 1（2） 结膜炎 0（0） 0（0） 1（2） 皮疹 0（0） 2（1） 1（2） 腹部增大 0（0） 0（0） 1（2） 此外，其他地尔硫卓产品的临床试验中很少报告以下事件（少于2％）： 心血管疾病：心绞痛，心律不齐，房室传导阻滞（二级或三级），束支传导阻滞，充血性心力衰竭，心电图异常，低血压，心pal，晕厥，心动过速，心室舒张期。 神经系统：异常的梦，健忘症，抑郁，步态异常，幻觉，失眠，神经质，感觉异常，性格改变，嗜睡，耳鸣，震颤。 胃肠道：厌食症，便秘，腹泻，口干，消化不良，SGOT，SGPT，LDH和碱性磷酸酶轻度升高（请参阅警告，急性肝损伤），恶心，口渴，呕吐，体重增加。 皮肤科： Petechiae，光敏性，瘙痒。 其他：蛋白尿，过敏反应，弱视，乏力，CPK增加，结晶尿，呼吸困难，水肿，鼻出血，眼刺激，头痛，高血糖，高尿酸血症，阳imp，肌肉痉挛，鼻充血，颈部僵硬，夜尿，骨关节痛，疼痛，多尿，鼻炎，性障碍，女性乳房发育症。 此外，接受盐酸地尔硫卓治疗的患者很少发生以下上市后事件：急性广泛性皮炎性脓疱病，脱发，多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，锥体束外症状，牙龈增生，溶血性贫血时间，光敏性（包括暴露在阳光下的皮肤区域的类苔质角化病和色素沉着过度），白细胞减少症，紫癜，视网膜病和血小板减少症。另外，已经观察到诸如心肌梗塞的事件，这些事件在这些患者中不易与疾病的自然病史区分开。已经报道了许多有据可查的全身性皮疹病例，其特征为白细胞碎裂性血管炎。然而，这些事件与盐酸地尔硫卓的治疗之间尚无确切的因果关系。 要报告可疑的不良反应，请致电1-877-993-8779与Zydus Pharmaceuticals USA Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。 过量 小鼠和大鼠的口服LD 50分别为415至740 mg / kg和560至810 mg / kg。这些物种的静脉内LD 50分别为60和38 mg / kg。狗的口服LD 50被认为超过50 mg / kg，而猴子的致死性为360 mg / kg。 人体内的毒性剂量未知。由于广泛的新陈代谢，标准剂量地尔硫卓后的血液水平可能变化十倍以上，从而限制了在过量情况下血液水平的有用性。已有29篇关于地尔硫卓过量的报道，其剂量范围从小于1 g到10.8 g。这些报告中有十六个涉及多次药物摄入。 22份报告表明，患者从过量的地尔硫卓中恢复的范围小于1 g至10.8 g。有七份报告有致命的后果；尽管地尔硫卓的摄入量未知，但在七份报告中有六份证实了多次药物摄入。 地尔硫卓过量后观察到的事件包括心动过缓，低血压，心脏传导阻滞和心力衰竭。大多数关于药物过量的报道都描述了一些支持性的医学措施和/或药物治疗。心动过缓经常对阿托品产生良好的反应，如心脏阻滞，尽管心脏起搏也经常用于治疗心脏阻滞。使用液体和血管升压药维持血压，在心力衰竭的情况下，使用正性肌力药。此外，一些患者接受了通气支持，活性炭和/或静脉内补钙治疗。静脉补钙可逆转地尔硫卓过量药理作用的有效性证据相互矛盾。 如果过量或反应过度，除胃肠道污染外，还应采取适当的支持措施。地尔硫卓似乎没有通过腹膜或血液透析去除。根据地尔硫卓的已知药理作用和/或报告的临床经验，可以考虑采取以下措施： 心动过缓：服用阿托品（0.60至1毫克）。如果对迷走神经阻滞没有反应，请谨慎使用异丙肾上腺素。 高程度房室传导阻滞：与上述心动过缓相同。固定的高度房室传导阻滞应通过心脏起搏治疗。 心脏衰竭：施用正性肌力药（异丙肾上腺素，多巴胺或多巴酚丁胺）和利尿剂。 低血压：血管加压药（例如，多巴胺或去甲肾上腺素）。实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。 在一些报道的病例中，过量使用钙通道阻滞剂已引起低血压和心动过缓，最初对阿托品难治，但当患者接受大剂量（接近1克/小时，持续24小时以上）时对这种治疗反应更强氯化钙。 由于广泛的新陈代谢，标准剂量地尔硫卓后的血浆浓度可能变化十倍以上，这大大限制了其在过量用药评估案例中的价值。 木炭血液灌流已成功用作辅助药物，以加快药物清除。使用适当的支持治疗已成功治疗了过量服用10.8克口服地尔硫卓。 Tiadylt ER剂量和给药 高血压：需要通过滴定调整剂量以适应个别患者的需求。当用作单一疗法时，通常的起始剂量是每天一次120至240毫克。通常在14天的长期治疗中即可观察到最大的降压作用。因此，应相应安排剂量调整。在临床试验中研究的通常剂量范围是每天一次120至540 mg。目前540 mg剂量的临床经验有限；但是，剂量可以增加到每天一次540毫克。 心绞痛：应对心绞痛的剂量应根据每个患者的需要进行调整，从每天一次120毫克至180毫克的剂量开始。个别患者每天可能对高达540 mg的更高剂量有反应。必要时，应在7到14天内进行滴定。 与其他心血管药物同时使用： 1.舌下硝酸甘油（NTG）：在盐酸地尔硫卓治疗期间中止急性心绞痛发作可能需要服用。 2.预防性硝酸盐疗法：盐酸地尔硫卓可与短效和长效硝酸盐安全合用。 3. Beta受体阻滞剂：（请参阅警告和注意事项。 ） 4.降压药：盐酸地尔硫卓与其他降压药一起使用时具有加和的降压作用。因此，当将一种地尔硫卓或另一种降压药合用时，可能需要调整其剂量。 高血压或谁是地尔硫卓的其他制剂处理的心绞痛患者可以安全地在就近相当于每日总剂量可以切换到Tiadylt®缓释胶囊。但是，可能需要随后滴定至更高或更低的剂量，并且应根据临床指示开始。 将胶囊内容物撒在食物上： Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊也可以通过仔细地打开胶囊和一勺苹果酱的喷洒胶囊内容物给药。应立即将苹果酱吞咽而不咀嚼，然后再喝一杯冷水以确保完全吞服胶囊内容物。苹果酱不应该太热，并且应该足够柔软，可以不被咀嚼地吞下。任何胶囊内容物/苹果酱混合物应立即使用，而不应储存以备将来使用。细分一个Tiadylt®ER的内容（盐酸地尔硫缓释）不推荐胶囊。 Tiadylt ER如何提供 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，120mg的是白色至填充在尺寸白色的球粒“2”空的硬明胶胶囊，粉红色不透明着色帽＆粉红色不透明的有色体上打印黑色墨水帽“745”并提供如下： NDC 68382-745-06每瓶30胶囊 NDC 68382-745-16每瓶90胶囊 NDC 68382-745-01瓶装100胶囊 NDC 68382-745-05瓶装500胶囊 NDC 68382-745-10每瓶1000粒 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，180mg的是白色至填充在尺寸为“1”空的硬明胶胶囊中，蓝色的不透明着色帽和白色不透明的有色体“746”印记白色的球粒上用黑色墨水帽并提供如下： NDC 68382-746-06每瓶30胶囊 NDC 68382-746-16每瓶90胶囊 NDC 68382-746-01瓶装100胶囊 NDC 68382-746-05每瓶500粒胶囊 NDC 68382-746-10每瓶1000粒 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，240毫克是白色至填充在尺寸为“0”的空的硬明胶胶囊，粉红色不透明着色帽＆蓝色不透明的有色体“747”上用黑色墨水帽印迹白色的球粒并提供如下： NDC 68382-747-06每瓶30胶囊 NDC 68382-747-16每瓶90胶囊 NDC 68382-747-01每瓶100粒 NDC 68382-747-05每瓶500胶囊 NDC 68382-747-10每瓶1000粒 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，300mg的是白色至填充在尺寸白色的球粒“0el”空的硬明胶胶囊，粉红色不透明着色帽和白色不透明的有色体“748”在黑色油墨帽印迹并提供如下： NDC 68382-748-06每瓶30胶囊 NDC 68382-748-16瓶装90胶囊 NDC 68382-748-01瓶装100胶囊 NDC 68382-748-05每瓶500胶囊 NDC 68382-748-10每瓶1000粒 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，360mg的是白色至填充在尺寸“00”空的硬明胶胶囊中，蓝色的不透明着色帽＆蓝色不透明的有色体“749”印记白色的球粒上用黑色墨水帽并提供如下： NDC 68382-749-06瓶装30胶囊 NDC 68382-749-16瓶装90胶囊 NDC 68382-749-01瓶装100胶囊 NDC 68382-749-05 500胶囊瓶装 NDC 68382-749-10每瓶1000胶囊 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，420毫克是白色至填充在尺寸“00”空的硬明胶胶囊中，用白色不透明色的盖帽和白色不透明的有色体“750”上用黑色墨水帽印迹白色的球粒并提供如下： NDC 68382-750-06每瓶30胶囊 NDC 68382-750-16瓶装90胶囊 NDC 68382-750-01瓶装100胶囊 NDC 68382-750-05瓶装500胶囊 NDC 68382-750-10每瓶1000粒 储存条件：储存于20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP室温控制] 。避免过度潮湿。 分配在USP定义的密闭容器中。 由制造： 卡迪拉医疗保健有限公司 印度艾哈迈达巴德 发行人： Zydus Pharmaceuticals USA Inc. 彭宁顿，NJ 08534 修订版：08/17 包装标签，主要显示面板 NDC 68382-745-16每瓶90胶囊 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，120毫克 90粒 仅Rx Zydus NDC 68382-746-16每瓶90胶囊 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，180毫克 90粒 仅Rx Zydus NDC 68382-747-16每瓶90胶囊 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，240毫克 90粒 仅Rx Zydus NDC 68382-748-16瓶装90胶囊 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，300毫克 90粒 仅Rx Zydus NDC 68382-749-16瓶装90胶囊 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，360毫克 90粒 仅Rx Zydus NDC 68382-750-16瓶装90胶囊 Tiadylt®ER（盐酸地尔硫缓释）胶囊，420毫克 90粒 仅Rx Zydus Tiadylt ER 盐酸地尔硫卓胶囊，缓释 产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：68382-745 行政途径 口服 DEA时间表 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸地尔硫卓（DILTIAZEM） 盐酸地西TI 120毫克 非活性成分 成分名称 强度 乙基纤维素 FD＆C蓝色1个 FD＆C红号3 FD＆C红号40 明胶 糖 聚乙二醇8000 二氧化硅 蔗糖 滑石 二氧化钛 产品特征 颜色 粉色（粉红色的帽子），粉色（粉红色的身体） 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 18毫米 味道 印记代码 745 包含 打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：68382-745-06 1瓶装30粒胶囊，延长释放时间 2 NDC：68382-745-16 1瓶90粒胶囊，延长释放时间 3 NDC：68382-745-01 1瓶100粒胶囊，延长释放时间 4 NDC：68382-745-05 1瓶500粒胶囊，延长释放时间 5 NDC：68382-745-10 1瓶1000粒胶囊，延长释放时间 行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 安达 ANDA206641 11/08/2017 Tiadylt ER 盐酸地尔硫卓胶囊，缓释 产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：68382-746 行政途径 口服 DEA时间表 活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸地尔硫卓（DILTIAZEM） 盐酸地西TI 180毫克 药物相互作用（619） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（9） 已知共有619种药物与Tiadylt ER（地尔硫卓）相互作用。 91种主要药物相互作用 473种中等程度的药物相互作用 55种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Tiadylt ER（地尔硫卓）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Tiadylt ER（地尔硫卓）的相互作用。 最常检查的互动 查看Tiadylt ER（地尔硫卓）与以下药物的相互作用报告。 阿米替林 阿拉瓦（来氟米特） 碳酸钙 考拉斯（博士） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） Flonase（氟替卡松鼻） 葡萄糖胺 氢氯噻嗪 左甲状腺素 利亚达（美沙拉敏） 氯雷他定 二甲双胍 美托洛尔 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔） 酒石酸美托洛尔（美托洛尔） 纳曲酮 奥伦西亚（abatacept） 舒马曲坦 维生素C TR（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Tiadylt ER（地尔硫卓）酒精/食物的相互作用 Tiadylt ER（地尔硫卓）与酒精/食物有1种相互作用 Tiadylt ER（地尔硫卓）疾病相互作用 与Tiadylt ER（地尔硫卓）有9种疾病相互作用，包括： 主动脉瓣狭窄 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 心源性休克/低血压 冠状动脉疾病 肝病 CHF / AMI 辅助视听道 室性心动过速 肾功能不全 药物相互作用分类 非活性成分 成分名称 强度 乙基纤维素 FD＆C蓝色1个 FD＆C红号3 明胶 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 阿司匹林 恩特雷斯托 伊姆杜尔 阿替洛尔 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 杜克大学脊柱结果研究（DSO）（DSO） 不同剂量的SY-004在2型糖尿病患者中的功效和安全性 IP秘鲁，土豆（Ipperu）的铁生物利用度 光疗对血清钙的影响 在医疗保健索赔中复制Empareg糖尿病试验 通过快速评估血清BNP（Pandora）的胎盘摄入新检测程序 牙龈阿拉伯摄入对多囊卵巢综合征（GA＆PCO）患者激素和代谢变化的影响 DeDidustat在透析患者的CKD治疗CKD中（Dream-D） 脑电图生物标志物预测急性术后认知功能障碍 开发用于早期差异诊断子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤（Myosarc）的预测模型