替扎肝素（皮下）

锡扎帕林

常用品牌名称

在美国

• 因诺耶普

药理类别：低分子量肝素

替扎肝素的用途

廷扎肝素用于治疗深静脉血栓形成，在这种情况下，在腿部血管中会形成有害的血凝块。这些血块可能会传播到肺部，并可能滞留在肺部血管中，从而导致称为肺栓塞的疾病。廷扎肝素在手术后几天会被使用，而您却无法走路。正是在这段时间里最有可能形成血块。丁扎肝素也可用于您的医生确定的其他情况。

廷扎肝素只能在医生的处方下使用。

在使用替扎肝素之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于替扎肝素，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对替扎肝素或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

年龄与替扎肝素在儿科人群中的影响之间的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制替扎肝素在老年人中的使用。但是，老年患者更容易出现与年龄有关的肾脏问题，这可能需要调整接受替扎肝素的患者的剂量。

怀孕

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用替扎肝素时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不建议将丁扎肝素与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 去纤蛋白

通常不建议将替扎肝素与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 阿昔单抗
• 醋氯芬酸
• 醋乙酰胺
• 乙酰香豆酚
• Alipogene Tiparvovec
• 重组阿替普酶
• 安托美汀·瓜西尔
• 阿那格雷
• 止痛药
• 抗凝血酶，重组
• 阿哌沙班
• 阿加曲班
• 贝米肝素
• 贝曲沙班
• 比伐卢定
• 溴芬酸
• 布非昔马克
• 卡帕珠单抗
• 塞来昔布
• 胆碱水杨酸酯
• 西酞普兰
• 氯尼辛
• 氯吡格雷
• 胶原酶，溶组织梭状芽孢杆菌
• 达比加群酯
• 达肝素
• Danaparoid
• 去甲文拉法辛
• 右布洛芬
• 右酮洛芬
• 葡聚糖
• 双氯芬酸
• 双氟尼醛
• 双嘧达莫
• 双吡酮
• Drotrecogin阿尔法
• Droxicam
• 依多沙班
• 依诺肝素
• 依替巴肽
• 依他普仑
• 依托多拉克
• 乙草胺
• 依托昔布
• 费比纳克
• 非诺贝特
• 非纤维酸
• 非诺洛芬
• 非那丁醇
• 非帕宗
• 氟他汀
• 氟草酸
• 氟西汀
• 氟比洛芬
• 氟伏沙明
• 依鲁替尼
• 布洛芬
• 布洛芬赖氨酸
• 伊洛前列素
• 消炎痛
• 伊诺特森
• 酮洛芬
• 酮咯酸
• 瘦素
• 左旋米那普仑
• 氯诺昔康
• 洛索洛芬
• 鲁米拉昔布
• 甲氯芬酸钠
• 甲芬那酸
• 美洛昔康
• 灭氟灵
• 萘丁美酮
• 纳达帕林
• 萘普生
• 尼帕芬那
• 尼氟酸
• 尼美舒利
• 尼美舒利β-环糊精
• 宁达尼布
• 奥马达环素
• 奥利司他
• 奥沙普嗪
• 羟苯乙酮
• 帕瑞昔布
• 帕罗西汀
• 戊聚糖多硫酸钠
• 苯丁酮
• 苯丙酮
• 苯丁酮
• 酮洛芬
• 拉西坦
• 吡罗昔康
• 普拉格雷
• 普罗格他新
• 丙酸
• 丙草酮
• 丙草酮
• Reteplase，重组
• 利伐沙班
• 罗非昔布
• 水杨酸
• 盐酸盐
• 沙雷霉素
• 舍曲林
• 水杨酸钠
• 链激酶
• 磺吡嗪
• 苏林达克
• 替奈普酶
• 替诺昔康
• 噻苯丙酸
• 噻氯匹定
• 替罗非班
• 甲苯磺酸
• 托美丁
• 曲唑酮
• 曲前列素
• 尿激酶
• 伐地昔布
• 文拉法辛
• 维拉唑酮
• Vorapaxar
• 伏氧西汀
• 华法林

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

其他医疗问题

其他医学问题的存在可能会影响替扎肝素的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 大出血，活动性或
• 肝素诱导的血小板减少症（或病史）—不适用于患有这些疾病的患者。

• 血液疾病或出血问题或
• 将导管插入脊柱或
• 糖尿病，高血压或
• 心脏感染或
• 高血压（高血压），严重且不受控制或
• 肝病或
• 胃或肠道溃疡，活跃或有病史或
• 最近或中风
• 最近或有史的手术（例如眼，脑或脊柱手术）
• 血小板减少症-谨慎使用。出血的风险可能会增加。

• 肾脏疾病-由于药物从体内的清除速度较慢，替扎肝素的作用可能会增强。

• 人工心脏瓣膜-替扎肝素可能无法保护这些患者免于形成血凝块。

正确使用替扎肝素

护士或其他受过训练的保健专业人员将为您提供替扎肝素。 Tinzaparin通常在腹部皮下注射。

如果您在家中使用丁扎肝素，您的医生将教您如何给自己注射药物。请务必按照指示进行操作。如果您有任何问题，请咨询您的医生。

您将看到可以拍摄这张照片的身体区域。每次拍摄时，请使用不同的身体部位。跟踪每次拍摄的位置，以确保旋转身体部位。这将有助于防止注射引起的皮肤问题。

如果小瓶（玻璃容器）中的药物已改变颜色，或者您看到其中有颗粒，请勿使用。

将用过的注射器放在防刺的一次性容器中，或按照医生的指示处置它们。

加药

替扎肝素的剂量因人而异。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括替扎肝素的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要改变剂量，除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样，每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

• 对于注射剂型：
  • 为了预防由于手术引起的深静脉血栓形成（腿部血块）：
    大人
    • 普外科-术前2小时给予3500国际单位（IU），然后每天一次3500 IU，持续7至10天。
    • 髋关节手术-术前2小时给予每千克体重50国际单位（IU），然后每天一次，连续7至10天每天给予每千克体重50 IU，或手术后给予每千克体重75 IU每天一次，持续7至10天。
    • 膝盖手术-手术后每天一次，每公斤体重75国际单位（IU），持续7至10天。
    • 儿童-用法和剂量必须由医生决定。
  • 对于有或没有肺栓塞（肺血栓）的深静脉血栓形成（腿部血块）：
    • 成人-剂量基于体重，必须由医生决定。剂量通常为每天一次在皮下注射6到7天，每千克体重175国际单位（IU）。
    • 儿童-用法和剂量必须由医生决定。

错过的剂量

致电您的医生或药剂师以获取说明。

存储

将药物在室温下存放在密闭容器中，远离热源，湿气和直射光。避免冻结。

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

将用过的针头丢进坚硬的密闭容器中，以防针头刺破。请将此容器远离儿童和宠物。

使用替扎肝素时的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保替扎肝素正常工作。需要进行血液测试以检查不良影响。确保保留所有约会。

替扎肝素可能引起严重的过敏反应，称为过敏反应。过敏反应可能会危及生命，需要立即就医。如果有皮疹，请立即告诉医生；瘙痒;面部，舌头和喉咙肿胀；呼吸困难;或服用替扎肝素后出现胸痛。

确保您的医生知道您是否对肝素，亚硫酸盐，苯甲醇或猪肉产品有过敏反应。

廷扎肝素可能会增加出血或瘀伤的机会。如果您的背部有止痛药或麻醉剂（有时称为“硬膜外”）或肾脏有问题，则这种风险会更高。随着肾脏问题严重程度的增加，出血的风险也会增加。如果发现异常出血或瘀伤，请立即与医生联系；黑色的柏油样凳子；牙龈出血;尿液或大便中有血液；或找出皮肤上的红色斑点。

使用廷扎肝素时，您可能更容易流血和瘀伤。远离剧烈运动或其他可能受伤，受伤或受伤的情况。使用锋利的物体时要小心，包括剃刀和指甲刀。避免挖鼻和用力吹鼻。

使用普通牙刷，牙线或牙签时要小心。您的医生，牙医或护士可能会建议其他清洁牙齿和牙龈的方法。在进行任何牙科检查之前，请先咨询您的医生。

确保任何治疗过您的医生或牙医都知道您正在使用替扎肝素。在进行外科手术或医学检查之前，您可能需要几天停止使用替扎肝素。

Tinzaparin含有苯甲醇，可能会对新生儿或早产儿造成严重反应。如果您担心，请与您的医生讨论。

除非已与您的医生讨论过，否则请勿服用或停用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

替扎肝素的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 注射部位有深，深紫色的瘀伤，疼痛或肿胀

不常见

• 膀胱疼痛
• 牙龈出血
• 尿液中的血液
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 胸痛
• 胸部紧迫感
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 咳血
• 呼吸或吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 下背部或侧面疼痛
• 流鼻血
• 小便时疼痛或灼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 心pal
• 麻痹
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 严重或持续乏味的神经质
• 气促
• 皮疹
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 出汗
• 腺体肿胀
• 呼吸困难，劳累
• 无法解释的疼痛，肿胀或不适，尤其是在胸部，腹部或胃，关节或肌肉中
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 血液或咖啡渣等物质的呕吐

罕见

• 蓝绿色至黑色皮肤变色
• 肠或膀胱功能障碍
• 麻疹
• 瘙痒
• 腿无力
• 麻木
• 注射部位皮肤疼痛，发红或脱落
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 喘息

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 脓液堆积
• 皮肤破裂，尤其与蓝黑色变色，肿胀或液体排出有关
• 视力改变
• 黏土色凳子
• 皮肤下的血液收集
• 腹泻
• 口渴
• 普遍感到不适或生病
• 嘶哑
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 肌肉痉挛
• 脸，手指或脚趾麻木和刺痛
• 手臂，腿或下背部疼痛，尤其是劳累时小腿或脚跟疼痛
• 疼痛，发红或肿胀
• 膝盖和脚踝疼痛
• 脸色苍白，发蓝或发凉
• 视力或听力问题
• 皮肤，臀部，腿部或脚踝出现红肿
• 眼睛发红或发炎
• 皮肤发红，压痛，灼热，起泡或脱皮（通常在手臂背面以及腿，嘴，眼，手或脚的前部）
• 在眼前看到浮点
• 感染区域肿胀，红色或压痛
• 难闻的呼吸异味
• 腿部脉搏微弱或不存在
• 眼睛或皮肤发黄

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

少见或罕见

• 便秘
• 恶心和呕吐
• 阴茎长时间，疼痛或不适当的勃起
• 睡觉有麻烦

发病率未知

• 荨麻疹
• 皮肤发红

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现其他任何影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

适用于替扎肝素：皮下溶液

血液学

与从未接触过肝素或低分子量肝素的患者相比，以前接触过普通肝素或低分子量肝素的患者似乎更容易发生肝素诱导的血小板减少症（HIT）和与HIT相关的血栓栓塞并发症（例如，短暂性脑缺血发作，中风）。

肝素诱导的血小板减少症（HIT）是一种免疫介导的血栓形成前反应，发生在0.5％至5％的未分级肝素治疗的患者中以及不到1％的低分子量肝素（LMWH）治疗的患者中。与HIT相关的血小板计数减少通常在开始肝素治疗后5到14天开始。但是，先前接触过肝素的患者在重启肝素后血小板可能会突然减少。与那些由普通肝素引起的HMW患者相比，LMWH诱导的HIT患者表现出更长的症状发作延迟。停药后，血小板计数在4天内开始恢复，但是对于具有高滴度HIT抗体的患者，血小板计数可能需要超过2周的时间。血小板减少症是由肝素依赖性IgG抗体引起的，该抗体与特定的血小板蛋白血小板因子4（PF4）结合。肝素-PF4-IgG免疫复合物与血小板结合，引起血小板活化。活化的血小板导致血小板衍生的促凝血微粒的释放，从而加速凝血反应并产生凝血酶。 LMWH与循环肝素-PF4-IgG免疫复合物具有很高的交叉反应性。与发生HIT相关的血栓形成的较高风险相关的因素包括女性，非白人，血小板减少症的严重程度和较低的体重。与HIT相关的并发症包括加剧静脉血栓栓塞，动脉或静脉血栓形成，肢体坏疽，中风和皮肤坏死。引起HIT的抗体通常会在大约3个月后消失；因此，如果抗体检测呈阴性，则在有HIT病史的患者中可以考虑使用普通肝素或LMWH。 ^[参考]

据报道有血液学方面的副作用，包括鼻出血（1.9％），出血（1.5％），血肿（大于1％），血小板减少症（大于1％），贫血（大于1％）和血尿（1％）。其他副作用包括肛门直肠出血，脑/颅内出血，胃肠道出血，血栓形成，呕血，咯血，眼部出血，注射部位出血，黑斑病，紫癜，腹膜后/腹腔内出血，阴道出血，粒细胞减少症，粒细胞缺乏症，全细胞增多症在进行中或完成的临床试验中或从上市后的经验中已报告了血肿。 ^[参考]

心血管的

据报导有心血管副作用，包括胸痛（2.3％），低血压（大于1％），心动过速（大于1％），高血压（大于1％）和心绞痛（大于1％）。在正在进行或完成的临床试验中或从上市后的经验中已经报道了其他副作用，包括心肌梗塞/冠状动脉血栓形成，心律不齐和血栓栓塞。 ^[参考]

皮肤科

一名患有终末期肾病的66岁男子（接受透析约一年）抱怨右颞区脱发。他已经服用了依诺肝素9个月，以防止体外血液凝结，但在最近三个月内改用替扎肝素。怀疑脱发是由于使用替扎肝素引起的。随后停用替扎肝素，并重新启动依诺肝素。在接下来的几个月中，头发逐渐再生长，在18个月时，头发完全恢复了正常生长。 ^[参考]

据报皮肤病学副作用包括皮疹（1.2％），大疱疹（大于1％），红斑皮疹（大于1％）和瘙痒（大于1％）。在正在进行或完成的临床试验中或从上市后的经验中已经报道了其他副作用，包括表皮坏死溶解，缺血性坏死，荨麻疹和皮肤坏死。也有报道称接受替扎肝素的糖尿病患者存在弥漫性脱发。 ^[参考]

呼吸道

据报道有呼吸道症状，包括肺栓塞（2.3％）和呼吸困难（1.2％）。 ^[参考]

肝的

正在进行或已完成的临床试验或从上市后的经验中均已报道了包括胆汁淤积性肝炎和肝酶增加在内的肝副作用。 ^[参考]

一般

据报道，一般的副作用包括头痛（1.7％），疼痛（1.5％），发烧（1.5％），失眠（大于1％）和康复障碍（大于1％）。在正在进行或完成的临床试验中或从上市后的经验中已经报道了其他副作用，包括血管性水肿，依赖性水肿和周围性缺血。 ^[参考]

泌尿生殖

泌尿生殖系统的副作用包括尿路感染（3.7％），排尿困难（大于1.5％）和尿retention留（大于1％）。在正在进行的或已完成的临床试验中或从上市后的经验中已经报道了包括阴茎异常勃勃的其他副作用。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用，包括恶心（1.7％），便秘（1.3％），肠胃气胀（大于1％），消化不良（大于1％），呕吐（1％），腹痛（0.8％）和腹泻（0.6％） ）已在正在进行或完成的临床试验中或从上市后的经验中进行了报道。 ^[参考]

肌肉骨骼

据报道，包括背痛（1.5％）的肌肉骨骼副作用。 ^[参考]

本地

据报道，局部副作用包括注射部位血肿（大于1％）。在正在进行或完成的临床试验中或从上市后的经验中已经报道了其他副作用，包括注射部位的蜂窝组织炎，脓肿和坏死。 ^[参考]

神经系统

已报道包括头晕（大于1％）在内的神经系统副作用^[参考]

精神科

据报道包括精神错乱在内的精神病副作用（大于1％）。 ^[参考]

免疫学的

已经报道了包括感染在内的免疫学副作用（大于1％）。 ^[参考]

肿瘤的

已经报道了包括未指明的肿瘤在内的肿瘤学副作用。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人深静脉血栓形成的常规剂量

每天皮下注射至少175天抗Xa intl单位/ kg，持续至少6天，直到患者用华法林充分抗凝。

肾脏剂量调整

没有具体的肾脏剂量数据。但是，肾功能不全患者的替扎肝素清除率会降低。对于患有严重肾功能不全的患者，建议使用替扎肝素时要小心。

肝剂量调整

无可用数据；然而，肝途径不是消除低分子量肝素的主要途径，因此似乎不太可能需要调整剂量。

剂量调整

在大多数孕妇中似乎不需要调整剂量，因为替扎肝素的需要量（即抗Xa活性）似乎不会随着妊娠的进行而改变。一项涉及54名孕妇的研究的作者建议，在高血栓风险和中度血栓风险的孕妇中，每天一次175毫升抗Xa单位/千克和每天一次75千克抗Xa单位/千克。

当以75或175抗Xa单位/ kg给药时，丁扎肝素的药代动力学不受体重或体重指数的影响。

不建议根据年龄或性别调整剂量。在药代动力学研究中，替扎肝素的清除率不受年龄和性别的影响。

预防措施

当使用神经麻醉（硬膜外/脊髓麻醉）或脊柱穿刺时，使用低分子量肝素或类肝素进行抗凝或计划抗凝的患者有发生硬膜外或脊髓血肿的风险，这可能导致长期或永久性麻痹。通过使用留置硬膜外导管进行镇痛或同时使用影响止血的药物（例如非甾体抗炎药（NSAID），血小板抑制剂或其他抗凝剂），会增加发生这些事件的风险。外伤性或反复硬膜外或脊髓穿刺的危险性似乎增加。建议经常监测这些患者的神经功能障碍的体征和症状。如果发现神经功能障碍，则需要紧急治疗。抗凝预防血栓形成的患者应考虑潜在获益与风险之间的关系。

Tinzaparin禁用于活动性大出血患者，肝素诱导的血小板减少症患者以及对亚硫酸盐，苯甲醇和/或猪肉产品过敏的患者。

出血风险增加的患者慎用，严重出血时应停止治疗。

替扎肝素治疗期间发生血小板减少症，如果血小板计数低于100,000 / mm3，建议停止治疗。

替扎肝素用于皮下给药。不应通过肌内或静脉内注射给药。

儿科患者（小于18岁）的安全性和有效性尚未确立。

透析

数据不可用

其他的建议

由于替扎肝素在理论上可能影响PT / INR结果，对于接受替扎肝素和华法林的患者，应在下一次预定剂量的替扎肝素之前立即绘制PT / INR水平。

准确的替扎肝素剂量需要使用经过适当校准的注射器。

当患者躺下或坐下时，可通过深层皮下注射给予丁扎肝素。注射部位应每天在左右前外侧和左右后外侧腹壁之间变化。为了最大程度地减少瘀伤，注射完成后请勿擦拭注射部位。