介绍

泌尿生殖道解痉剂；合成的叔胺类抗毒蕈碱剂。 ^{17 19}

酒石酸托特罗定的用途

膀胱过度活动症

治疗膀胱过度活动症以缓解与排尿相关的症状，如尿急，尿急和尿频。 ^{1 3 9 10 19 23}儿科患者的疗效尚未确立。 ^{1 23}

托特罗定（常规片剂）在减轻膀胱过度活动症患者^{3 12的}泌尿症状方面与常规奥昔布宁一样有效，并且与口干发生率较低相关。 ^{2 3 9 12 21}

在减轻膀胱过度活动症患者的泌尿症状方面，托特罗定（每天2毫克，常规片剂两次）似乎不如奥昔布宁（每天10毫克，缓释片剂）有效。 ²⁶常规酒石酸托特罗定和奥昔布宁缓释剂之间的不良反应发生率（如口干）相似。 ²⁶

每日一次酒石酸托特罗定缓释胶囊似乎比常规药物的每日2片剂量在缓解某些泌尿系统症状（即急迫性尿失禁）方面更有效。 ^{24 25}

酒石酸托特罗定剂量和用法

行政

口头管理

口服时不考虑进餐。 ^{1 17 18 23} （请参见“药代动力学”中的食物。）一些临床医生建议以相对于食物摄入的一致方式施用酒石酸托特罗定。 ^18岁

缓释胶囊应与足量的液体一起服用，并完全吞咽。 ²³

剂量

可作为酒石酸托特罗定;以盐表示的剂量。 ^{1 23}

大人

膀胱过度活动症

口服

常规片剂：最初，每天两次两次2 mg。 ¹月1日可根据个人反应和耐受性将剂量减至每日两次，每次1 mg。 ^1个

延长释放胶囊：最初，每天一次4毫克。 ²³ May可以根据个人反应和耐受性将剂量减少至每天一次2 mg；但是，此较低剂量的功效数据有限。 ²³

特殊人群

肾功能不全

对于肾功能显着降低的患者，每日两次1毫克（常规片剂）或每天2毫克（缓释胶囊）。 ^{1 2 3 9 10 23}

肝功能不全

对于肝功能显着降低的患者，每天两次1毫克（常规片剂）或每天2毫克（缓释胶囊）。 ^{1 2 3 9 10 23}

老年患者

对于其他健康的老年患者，无需调整剂量。 ^{1 17 18} （请参阅“谨慎使用老年病”。）

酒石酸托特罗定注意事项

禁忌症

• 尿retention留。 ^{1 2 9 10 23}

• 胃retention留。 ^{1 2 10 23}

• 不可控制的闭角型青光眼。 ^{1 2 9 10 23}

• 已知对托特罗定或制剂中任何成分的超敏反应。 ^{1 2 23}

警告/注意事项

敏感性反应

售后监测期间报告了类过敏反应（例如，血管性水肿）； ^{1 2 23}然而，没有建立因果关系。 ^{17 18}

一般注意事项

尿or留或胃tric留

尿或胃retention留的风险；在有临床上重要的膀胱流出道梗阻或胃肠道梗阻性疾病（例如幽门狭窄）的患者中谨慎使用。 ^{1 2 10 23}

胃肠动力降低

胃肠动力降低的患者慎用。 ^{1 23}

闭角型青光眼

接受闭角型青光眼治疗的患者慎用。 ^{1 2 23}

重症肌无力

重症肌无力患者慎用。 ^{1 23}

心血管作用

在健康成人中，在给予治疗剂量（每天两次，每天两次）和超治疗剂量（每天两次，每天4mg）之后，观察到QT _c间隔延长。 ^{1 23}日剂量为8 mg且氧化剂表型较差的人的作用更为明显。 ^{1 23}每天8毫克的剂量比每天4毫克的剂量也能显着增加心率。 ^{1 23}售后经验期间未报告过的相关提示。 ^{1 23}

在决定有QT间期延长史的患者或接受IA类（例如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（例如胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的患者决定使用托特罗定时，应考虑对QT _c间隔的影响。 ^{1 23}

特定人群

怀孕

C类^，1月23日

哺乳期

分布在小鼠的牛奶中；不知道是否分配到人乳中。 ^{1 10 23}停止护理或药物。 ^{1 23}

儿科用

<18岁的儿童尚未建立疗效。 ^{1 2 17 23}

在5-10岁且有尿频和急迫性尿失禁的患者中，托特罗定缓释胶囊治疗后的尿路感染发生率高于安慰剂组（6.6％vs 4.5％）。 ^{1 23}报告称，在使用缓释胶囊的患者中，有2.9％的人具有侵略性，异常和过度活跃的行为和注意障碍，而使用安慰剂的患者为0.9％。 ^{1 23}

老人用

相对于年轻人，安全性没有实质性差异。 ^{1 23} （请参见“吸收：特殊人群，药代动力学”。）在服用托特罗定后服用乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗痴呆症的患者在上市后的经验中，痴呆症状（例如，混乱，迷失方向，妄想）的症状加剧。 ^{1 23 35}

肾或肝功能不全

肾脏或肝功能损害可能会严重影响托特罗定的治疗；肾或肝功能明显下降的患者必须减少剂量。 ^{1 23} （请参阅剂量和给药方法对肾和肝的损害。）

常见不良反应

口干，头痛，便秘，腹痛，眩晕/头晕。 ^{1 23}

酒石酸托特罗定的相互作用

在具有广泛氧化剂表型的个体（即具有CYP2D6的个体）中似乎主要由CYP2D6代谢；在具有弱氧化剂表型的个体中（即没有CYP2D6的个体）被CYP3A4代谢。 ^{1 23}

不抑制CYP1A2、2D6、2C9、2C19或3A4;然而，在高浓度下可能会抑制CYP2D6。 ^{1 23}

影响肝微粒体酶的药物

CYP2D6抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（托特罗定浓度增加）。 ^{1 2 10}

CYP3A4抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（托特罗定浓度升高）。 ^{1 23} （请参阅相互作用下的特定药物。）

特殊药物

酒石酸托特罗定药代动力学

吸收性

生物利用度

≥77％的剂量可从胃肠道迅速吸收。 ^{1 23}

绝对的口服生物利用度是可变的（10–74％） ^{2 3 6 10 19，}并且可能取决于患者通过遗传方法确定的药物代谢能力。 ^{1 2 6 10 23}与具有广泛氧化剂表型的患者（即具有CYP2D6的患者）相比，具有较弱氧化剂表型的患者（即没有CYP2D6的患者）的绝对生物利用度更高。 ^{1 17 18}

缓释胶囊达到的峰值和谷值血清托特罗定浓度分别约为常规片剂的75％和150％。 ²³

血清峰值浓度通常在常规片剂给药后1-2小时内或在缓释胶囊给药后2-6小时内出现。 ^{1 2 3 4 6 7 10 19 23}

发病时间

健康男性口服后，在1小时内观察到对膀胱功能的抑制作用。 ⁴

持续时间

健康男性口服后，对膀胱功能的抑制作用持续至少5小时。 ⁴

餐饮

食物可能会增加常规片剂的口服生物利用度；但是，这种改变在临床上并不重要。 ¹食物似乎不会改变缓释胶囊的药代动力学。 ²³ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

特殊人群

在接受常规药片的老年患者中，托特罗定和5-羟甲基代谢产物（5-羟甲基托特罗定）的血清浓度可能与年轻成年人相似或可能更高。 ^{1 23} （请参阅“谨慎使用老年病”。）

服用缓释胶囊后，具有广泛氧化剂表型的儿童患者（11-15岁）的血清托特罗定血清浓度较低，而5-羟甲基代谢产物的浓度较高，而氧化剂表型较差的患者血浆浓度较高。托特罗定的含量和5-羟甲基代谢产物的浓度可忽略不计。 ²³

在肾功能不全的患者中，常规片剂给药后酒石酸托特罗定和5-羟甲基代谢产物的血清浓度是健康个体的两倍至三倍或更高。 ^{1 23} （请参阅剂量和给药方式下的肾功能损害。）

分配

程度

托特罗定的分布尚未完全表征。 ^{17 18} Tolterodine及其5-羟甲基代谢产物似乎并未广泛分布到红细胞中。 ^{1 23}

分布在小鼠的牛奶中； ^{1 2 23}尚不知道托特罗定是穿过胎盘还是分配到人乳中。 ^{1 17 23}

血浆蛋白结合

托特罗定：大约^{96.3％1 2 3 10 17 18 23（。}主要_α1 -酸糖蛋白^{1 2 10 23）}

5-羟甲基代谢物：约64％。 ^{1 2 3 5 10 23}

消除

代谢

在具有广泛氧化剂表型的个体中，CYP2D6在肝脏中进行广泛的首过代谢，生成5-羟甲基托特罗定（活性代谢物）。 ^{1 9 10 19 23 28 29} （Fesoterodine，另一种用于治疗膀胱过度活动症的抗毒蕈碱剂，也被代谢为5-羟甲基托特罗定；但是，Fesoterodine通过非特异性酯酶代谢为5-羟甲基托特罗定。） ^{27 28 29}

在具有弱氧化剂表型的个体（即缺乏CYP2D6的个体）中被CYP3A4代谢为N-去烷基化托特罗定（非活性代谢物）；这些个体中^{1 7}仅经历有限的首过代谢。 ^{1 9 10 17 23}

大约93％的白种人表现出广泛的氧化剂表型，大约7％表现出较差的氧化剂表型。 ^{1 3 7 9 10 17 18 19 23}

淘汰路线

口服后，主要在头24小时内，分别在7天之内在尿液和粪便中回收了约77％和17％的剂量。 ^{1 6 17 23}

半衰期

特殊人群

肝功能不全患者的托特罗定消除半衰期延长。 ^{1 10} （请参阅剂量和给药方式下的肝功能不全）。

稳定性

存储

口服

延长释放胶囊和常规片剂

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^{1 23}

动作

• 膀胱，唾液腺和其他器官中毒蕈碱受体的非选择性竞争性拮抗剂。 ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 22 23}

• 通常表现出与其他抗毒蕈碱药物相似的药理作用。 ^{17 18}

• 减少正常膀胱和活动过度膀胱的逼尿肌的收缩^{17 18，}并增加尿液的残留量。 ^{1 23}

• 可能引起流涎抑制。 ^{2 3 4 6 9 10 19} （请参阅警告中的常见不良反应。）

• 对α-肾上腺素能受体，组胺能受体，钙通道受体和神经肌肉接头几乎没有活性。 ^{1 2 19 23}

给病人的建议

• 视力模糊，头晕或嗜睡的风险。 ^{1 2 3 23}从事有潜在危险的活动时，请务必谨慎，直到对个人造成影响为止。 ^{1 23}

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法，包括处方药和非处方药，草药补品以及任何伴随疾病的重要性。 ^{1 23}

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 23}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

常见的托特罗定副作用包括：口干症。其他副作用包括：便秘，消化不良和头晕。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于托特罗定：口服胶囊缓释，口服片剂

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，托特罗定可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用托特罗定后，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 视力异常，包括难以适应距离
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频

不常见

• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 发抖
• 呼吸急促或呼吸困难
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 出汗
• 胸闷或喘息
• 睡觉有麻烦
• 呕吐

发病率未知

• 健忘
• 脸部，手臂，手，脚踝，小腿或脚肿胀或肿胀
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 麻疹
• 瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 情绪或精神变化
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 皮疹
• 手或脚刺痛
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不需要立即就医的副作用

托特罗定可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 便秘
• 睡意
• 眼睛干涩
• 口干
• 胃部不适

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 模糊的视野
• 移动困难
• 头晕或头晕
• 皮肤干燥
• 恐惧或紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 胃灼热
• 消化不良
• 旋转感
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃部不适
• 体重增加

对于医疗保健专业人员

适用于托特罗定：口服胶囊缓释，口服片剂

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心pit，心律不齐，心电图异常，高血压

非常罕见（小于0.01％）：心脏衰竭

上市后报告：心动过速，周围水肿，潮红^[Ref]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮肤干燥，痤疮，皮疹/红斑

上市后报告：血管性水肿^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：口干（35％）

常见（1％至10％）：腹痛，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，溃疡性口腔炎

频率未报告：胃食管反流，呕吐^[参考]

一般

报告的最常见不良事件为口干，头痛，便秘，眩晕/头晕和腹痛。口干，便秘，视力异常（适应异常），尿retention留和干眼症是抗毒蕈碱药物的预期副作用。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难，尿路感染，排尿频繁

罕见（0.1％至1％）：尿retention留^[Ref]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：超敏反应未另行规定

上市后报告：过敏反应^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感样症状，感染^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重增加，碱性磷酸酶异常，酶异常^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，腿痛^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，眩晕/头晕，偏头痛

罕见（0.1％至1％）：感觉异常，记忆力减退

稀有（0.01％至0.1％）：抽搐^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：异常住宿，干眼症，视力异常^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，胸痛，全身乏力，疼痛，跌倒^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：嗜睡，焦虑

罕见（0.1％至1％）：神经质

上市后报告：服用胆碱酯酶抑制剂治疗痴呆症的患者开始治疗后，精神错乱，神志不清，记忆力减退，幻觉，痴呆症状加重（例如，精神错乱，神志不清，妄想） ^[参考]

肾的

上市后报告：肾功能不全^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻窦炎，哮喘，支气管炎，咳嗽，呼吸困难^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人尿失禁的常用剂量

速释片：
-初始剂量：每天2次，口服2 mg
-维持剂量：每天2次口服1至2 mg，具体取决于患者的反应和耐受性

延长释放胶囊：
-初始剂量：每天口服4 mg
-维持剂量：每天口服2至4 mg，具体取决于患者的反应和耐受性

评论：
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
-缓释制剂应完全吞咽。

用途：用于治疗尿急，尿急和尿频的膀胱过度活动症（OAB）

成年人尿频的常用剂量

速释片：
-初始剂量：每天2次，口服2 mg
-维持剂量：每天2次口服1至2 mg，具体取决于患者的反应和耐受性

延长释放胶囊：
-初始剂量：每天口服4 mg
-维持剂量：每天口服2至4 mg，具体取决于患者的反应和耐受性

评论：
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
-缓释制剂应完全吞咽。

用途：用于治疗尿急，尿急和尿频的膀胱过度活动症（OAB）

肾脏剂量调整

-严重肾功能不全（CrCl 10至30 mL / min） ：
片剂：口服1毫克，每天2次
延长释放胶囊：每天口服2 mg
-终末期肾脏疾病（CrCl低于10 mL / min）：
不建议使用

肝剂量调整

-轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级） ：
速释制剂：口服1毫克，每天2次
缓释制剂：口服2毫克，每天2次
-严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：
不建议

剂量调整

并用强效CYP450 3A4抑制剂：
速释制剂：口服1毫克，每天2次
延长释放制剂：每天口服2 mg

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。

一般：
-2到6个月后应重新评估治疗效果。