酒石酸托特罗定片说明

酒石酸托特罗定片含有酒石酸托特罗定。活性部分托特罗定是毒蕈碱受体拮抗剂。酒石酸托特罗定的化学名称为（R）-2- [3 [双（1-甲基乙基）-氨基] 1-苯丙基] -4-甲基苯酚[R-（R *，R *）]-2,3二羟基丁二酸（1 ：1）（盐）。酒石酸托特罗定的经验公式为C 26 H 37 NO 7 ，其分子量为475.6。酒石酸托特罗定的结构式如下所示：

酒石酸托特罗定为白色结晶性粉末。 pKa值为9.87，在水中的溶解度为12 mg / mL。它溶于甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于甲苯。在pH 7.3时，正辛醇和水之间的分配系数（Log D）为1.83。
酒石酸托特罗定片含有1或2 mg酒石酸托特罗定。非活性成分是磷酸氢钙二水合物，微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，不透明白色03A18585 [羟丙甲纤维素，纯化的硬脂酸，二氧化钛，微晶纤维素]。

酒石酸托特罗定片-临床药理学

托特罗定是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。膀胱收缩和唾液分泌均通过胆碱能毒蕈碱受体介导。

口服后，托特罗定在肝脏中代谢，导致形成5-羟甲基衍生物，这是一种主要的药理活性代谢产物。具有与托特罗定相似的抗毒蕈碱活性的5-羟甲基代谢产物显着地促进了治疗效果。托特罗定和5-羟甲基代谢物都对毒蕈碱受体表现出高特异性，因为它们对其他神经递质受体和其他潜在的细胞靶标（例如钙通道）均表现出微不足道的活性或亲和力。

托特罗定对膀胱功能有显着影响。在健康志愿者中确定单次6.4 mg剂量的tolterodine立即释放之前以及之后1和5小时对尿动力学参数的影响。托特罗定在1和5小时时的主要作用是残留尿量增加，反映出膀胱排空不完全，逼尿肌压力降低。这些发现与对下尿路的抗毒蕈碱作用一致。

药代动力学

吸收性

在一项针对接受5 mg口服剂量的健康志愿者的14 C-托特罗定溶液的研究中，至少有77％的放射性同位素被吸收。托特罗定立即释放被迅速吸收，并且最大血清浓度（C max ）通常在给药后1至2小时内出现。在立即给予托特罗定剂量后确定的C max和浓度-时间曲线下面积（AUC）与剂量成正比，范围为1至4 mg。

食物的作用

食物摄入增加了托特罗定的生物利用度（平均增加53％），但不影响广泛代谢物中5-羟甲基代谢物的水平。预计这种变化不会引起安全隐患，因此不需要调整剂量。

分配

托特罗定与血浆蛋白（主要是α1酸性糖蛋白）高度结合。在临床研究中达到的浓度范围内，托特罗定的未结合浓度平均为3.7％±0.13％。 5-羟甲基代谢物未广泛结合蛋白质，未结合级分浓度平均为36％±4.0％。托特罗定和5-羟甲基代谢产物的血药比分别为0.6和0.8，表明这些化合物没有广泛分布到红细胞中。给予1.28 mg静脉内剂量后托特罗定的分布体积为113±26.7L。

代谢

口服给药后，托特罗定被肝脏广泛代谢。主要的代谢途径涉及5-甲基的氧化，并由细胞色素P450 2D6（CYP2D6）介导，并导致形成具有药理活性的5-羟甲基代谢产物。进一步的代谢导致5-羧酸和N-脱烷基5-羧酸代谢产物的形成，它们分别占尿液中回收的代谢产物的51％±14％和29％±6.3％。

代谢变异
人口的一部分（约7％）缺乏CYP2D6，该酶负责托特罗定的5-羟甲基代谢产物的形成。这些个体（“代谢不良者”）的新陈代谢途径是通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）脱烷基化为N-脱烷基托特罗定。其余人口被称为“广泛代谢者”。药代动力学研究表明，托特罗定在不良代谢者中的代谢速率比在广泛代谢者中的代谢速率慢。这导致托特罗定的血清浓度明显升高，而5-羟甲基代谢产物的浓度可忽略不计。

排泄

向健康志愿者服用5 mg口服剂量的14 C-托特罗定溶液后，在7天内尿液中回收了77％的放射性，粪便中回收了17％的放射性。完整剂量的托特罗定回收剂量的不足1％（在代谢不良的患者中<2.5％），而活性5-羟甲基代谢产物的回收率为5％至14％（在代谢不良的药物中<1％）。

表1总结了托特罗定立即释放和5-羟甲基代谢产物在广泛（EM）和不良（PM）代谢物中的平均（±标准偏差）药代动力学参数。这些数据是在单次和多次剂量托特罗定后获得的4每天两次对16位健康的男性志愿者（8 EM，8 PM）进行mg给药。

C max =最大血浆浓度； t max = C max的发生时间；
C avg =平均血浆浓度； t 1/2 =消除末端半衰期； CL / F =明显的口腔间隙。
EM =广泛的新陈代谢者； PM =代谢不良。
*参数从4 mg到2 mg剂量归一化。
†=不适用。

特殊人群的药代动力学

年龄
在第1阶段的多剂量研究中，给予托特罗定立即释放4 mg（2 mg bid），在健康的老年志愿者（64至80岁）和健康的年轻志愿者中，托特罗定和5-羟甲基代谢产物的血清浓度相似。志愿者（年龄小于40岁）。在另一项1期研究中，老年志愿者（年龄71至81岁）被给予托特罗定立即释放2或4毫克（每日1或2毫克）。在这些老年志愿者中，托特罗定和5-羟甲基代谢产物的平均血清浓度分别比年轻健康志愿者中报告的高约20％和50％。然而，在第3阶段，12周的对照临床研究中，未观察到老年和年轻患者接受托特罗定的安全性总体差异。因此，不建议调整老年患者的托特罗定剂量（参见预防措施，老年用药）。

小儿科
托特罗定的药代动力学尚未在儿科患者中确定。

性别
托特罗定立即释放和5-羟甲基代谢产物的药代动力学不受性别的影响。托特罗定的平均C max （男性为1.6μg/ L，女性为2.2μg/ L）和活性5-羟甲基代谢产物（男性为2.2μg/ L，而女性为2.5μg/ L）在男性和女性中相似。给予托特罗定立即释放2 mg。托特罗定的平均AUC值（男性为6.7μg·h / L，女性为7.8μg·h / L）和5-羟甲基代谢产物（男性为10μg·h / L，女性为11μg·h / L）为也差不多。男性和女性中托特罗定的消除半衰期为2.4小时，女性中5-羟甲基代谢产物的半衰期为男性，男性为3.3小时。

种族
由于种族引起的药代动力学差异尚未确定。

肾功能不全
肾功能损害可明显改变托特罗定立即释放及其代谢物的处置。在一项肌酐清除率介于10和30 mL / min之间的患者中进行的研究中，肾功能不全患者的托特罗定立即释放和5-羟甲基代谢产物水平比健康志愿者高约2-3倍。与健康志愿者相比，肾功能不全患者中托特罗定的其他代谢产物（例如托特罗定酸， N-去烷基化托特罗定酸， N-去烷基化托特罗定和N-去烷基化羟基托特罗定）的暴露水平显着更高（10-30倍）。 。对于肾功能明显下降的患者，推荐剂量为酒石酸托特罗定片，每日两次，每次1 mg（请参阅 注意事项，一般说明和用法用量（ ）。

肝功能不全
肝功能损害可明显改变托特罗定立即释放的处置。在一项针对肝硬化患者的研究中，肝硬化患者的托特罗定立即释放消除半衰期（平均7.8小时）比健康，年轻和老年志愿者（平均2-4小时）更长。肝硬化患者口服托特罗定的清除率（1.0±1.7 L / h / kg）显着低于健康志愿者（5.7±3.8 L / h / kg）。对于肝功能显着降低的患者，建议的剂量是酒石酸托特罗定片，每天两次，每次1 mg（请参阅注意事项，一般性用法和剂量和用法）。

药物相互作用

氟西汀

氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，是CYP2D6活性的强效抑制剂。在一项评估氟西汀对托特罗定立即释放及其代谢物的药代动力学影响的研究中，观察到氟西汀在大量代谢者中显着抑制托特罗定立即释放的代谢，导致托特罗定AUC增加4.8倍。 5-羟甲基代谢物的C max降低52％，AUC降低20％。因此，氟西汀改变了患者的药代动力学，否则该患者将成为托特罗定立即释放的广泛代谢者，类似于不良代谢者的药代动力学特征。相互作用期间，托特罗定立即释放和5-羟甲基代谢产物的未结合血清浓度之和仅高25％。酒石酸托特罗定片和氟西汀共同给药时无需调整剂量。

细胞色素P450同工酶代谢的其他药物

托特罗定立即释放不会引起与其他主要药物代谢CYP酶代谢药物的临床显着相互作用。体内药物相互作用的数据显示，托特罗定立即释放不会导致CYP1A2、2D6、2C9、2C19或3A4的临床相关抑制，如对标志物咖啡因，德布异喹，S-华法林和奥美拉唑的影响不足。体外数据显示，托特罗定立即释放在高浓度（Ki 1.05 µM）下是CYP2D6的竞争性抑制剂，而托特罗定立即释放以及5-羟甲基代谢产物对其他同工酶没有明显的抑制作用。

CYP3A4抑制剂

在8位健康志愿者中研究了200 mg日剂量的酮康唑对托特罗定立即释放的药代动力学的影响，这些志愿者都是弱代谢者（有关弱代谢者的讨论，请参见药代动力学，代谢变异性）。在存在酮康唑的情况下，托特罗定的平均C max和AUC分别增加了2倍和2.5倍。根据这些发现，其他强效CYP3A抑制剂（例如其他唑类抗真菌药（例如伊曲康唑，咪康唑）或大环内酯类抗生素（例如红霉素，克拉霉素）或环孢霉素或长春碱）也可能导致托特罗定血浆浓度增加（参见注意事项和剂量和管理）。

华法林

在健康志愿者中，托特罗定立即释放4 mg（2 mg bid）联合给药7天和第4天单剂量华法林25 mg联合使用对凝血酶原时间，因子VII抑制或华法林药代动力学没有影响。

口服避孕药

托特罗定立即释放4 mg（2 mg bid）对口服避孕药（炔雌醇30 µg /左炔诺孕酮150 µg）的药代动力学没有影响，健康女性志愿者在2个月的周期内对炔雌醇和左炔诺孕酮的监测证实了这一点。

利尿剂

与利尿剂如吲达帕胺，氢氯噻嗪，氨苯蝶啶，苯并氟甲硫胺，氯噻嗪，甲基氯噻嗪或呋塞米的利尿剂共同给药，托特罗定立即释放至多8 mg（4 mg bid），长达12周，不会引起任何不良心电图（ECG）效应。

心脏电生理学

在健康男性中进行的4向交叉，双盲，安慰剂和活性对照（莫西沙星400 mg QD）研究中评估了2 mg BID和4 mg BID托特罗定立即释放（IR）对QT间隔的影响（N = 25）和女性（N = 23）年龄在18-55岁之间的志愿者。研究对象[CYP2D6广泛代谢者（EMs）和弱代谢者（PMs）大致相等]按顺序连续4天服用莫西沙星400 mg QD，托特罗定2 mg BID，托特罗定4 mg BID和安慰剂。选择4 mg BID剂量的tolterodine IR（最高推荐剂量的两倍），因为此剂量导致tolterodine暴露与在CYP2D6代谢不良的患者中共同使用tolterodine 2 mg BID与有效CYP3A4抑制剂时观察到的暴露相似（参见预防措施） ，药物相互作用）。在服药后的12小时内测量QT间隔，包括托特罗定的血浆峰值浓度（T max ）和稳定状态下（服药第4天）。

表2总结了在托特罗定（1小时）和莫西沙星（2小时）浓度达到峰值时，相对于安慰剂，校正后的QT间隔（QTc）从基线到稳态的平均变化。 Fridericia（QTcF）和特定人群（QTcP）方法都用于校正心率的QT间隔。没有一种QT校正方法比其他方法更有效。 QT间隔是通过手动和机器测量的，并显示了两者的数据。在这项研究中，与4 mg / day剂量的tolterodine相关的平均心率增加为2.0次/分钟和6.3次/分钟（8 mg /天的tolterodine）。莫西沙星的心率变化为0.5次/分钟。

*在T最大1小时； 95％置信区间
†在此QT试验中，服用莫西沙星4天对QT间隔的影响可能大于QT中通常观察到的影响
其他药物的试验。
‡在2小时的T max处； 90％置信区间

机器和手动读取QT间隔之间的差异的原因尚不清楚。
与4 mg / day相比，tolterodine速释片的QT效果在8 mg / day（治疗剂量的两倍）下表现出更大。托特罗定8 mg / day的效果不如使用活性对照莫西沙星治疗四天后观察到的效果大。但是，置信区间重叠。
发现托特罗定对QT间隔的影响与托特罗定的血浆浓度相关。在本研究中，CYP2D6弱代谢者与CYP2D6广泛代谢者相比，QTc间隔增加的幅度更大。
本研究并非旨在对药物或剂量水平进行直接的统计比较。在国际上市后的经验中，Torsade de Pointes与酒石酸托特罗定片或酒石酸托特罗定缓释胶囊没有关联（请参见预防措施，先天性或获得性QT延长患者）。

临床研究

在四项随机，双盲，安慰剂对照，为期12周的研究中，评估了酒石酸Tolterodine片对膀胱过度活动症的治疗，该症状有急迫性尿失禁，尿急和尿频。共有853例患者接受了每日2 mg的酒石酸托特罗定片两次，每天两次，还有685例患者接受了安慰剂。大多数患者为白种人（95％）和女性（78％），平均年龄为60岁（19至93岁）。在研究开始时，几乎所有患者都感到自己有紧急性，大多数患者排尿次数增加和急迫性尿失禁。
这些特征在各治疗组之间均达到了平衡。

研究007的功效终点（参见表3）包括以下方面的基线变化：

• 每周失禁发作次数
• 每24小时的排尿次数（平均7天）
• 每次排尿排尿量（平均2天）

研究008、009和010（参见表4）的疗效终点与上述终点相同，不同之处在于，失禁发作的次数为每24小时（平均7天）。

SD =标准偏差。
*酒石酸托特罗定片与安慰剂之间的差异具有统计学意义。

SD =标准偏差
*酒石酸托特罗定片与安慰剂之间的差异具有统计学意义。

适应症和用途

酒石酸托特罗定片可用于治疗膀胱过度活动症，并伴有尿急，尿急和尿频。

禁忌症

酒石retention留托特罗定片禁用于尿retention留，胃retention留或无控制的窄角型青光眼患者。酒石酸托特罗定片也禁止用于对药物或其成分或富马酸非索罗定缓释片过敏的患者，后者像酒石酸托特罗定片一样被代谢为5-羟甲基托特罗定。

警告事项

酒石酸托特罗定片的第一剂或后续剂已发生过敏反应和血管性水肿，需要住院和急诊治疗。如果呼吸困难，上呼吸道阻塞或血压下降，应停用酒石酸托特罗定片，并迅速提供适当的治疗。

预防措施

一般

尿tention留和胃tric留的风险
酒石酸托特罗定片应谨慎用于因尿retention留而具有临床显着性膀胱流出道梗阻的患者，以及因胃retention留而具有胃肠道阻塞性疾病（如幽门狭窄）的患者（参见禁忌症）。

胃肠动力降低
酒石酸托特罗定片与其他抗毒蕈碱药物一样，在胃肠动力降低的患者中应谨慎使用。

控制性窄角青光眼
酒石酸托特罗定片在治疗小角度青光眼的患者中应谨慎使用。

中枢神经系统（CNS）的影响
酒石酸托特罗定片与抗胆碱能中枢神经系统（CNS）作用有关，包括头晕和嗜睡（请参阅不良反应）。应该监测患者的抗胆碱能中枢神经系统作用的迹象，尤其是在开始治疗或增加剂量后。建议患者在确定药物作用之前不要驾驶或操作重型机械。如果患者出现抗胆碱能中枢神经系统作用，应考虑减少剂量或停药。

肝肾功能不全
对于肝功能或肾功能显着降低的患者，推荐的酒石酸托特罗定片的建议剂量为每日两次，每次1 mg（请参阅《临床药理学》，《特殊人群的药代动力学》 ）。

重症肌无力：
重症肌无力患者应谨慎使用酒石酸托特罗定片，这种疾病的特征是神经肌肉接头的胆碱能活性降低。

先天性或获得性QT延长的患者

在一项托特罗定速释片对QT间隔的影响研究中（见临床药理学，心脏电生理学），与每天4 mg / day相比，每天8 mg /天（治疗剂量的两倍）对QT间隔的影响似乎更大。 CYP2D6弱代谢者（PM）比广泛代谢者（EMs）更明显。托特罗定8 mg / day的效果不如使用活性对照莫西沙星治疗四天后观察到的效果大。但是，置信区间重叠。在临床决策中应考虑这些观察结果，以对已知QT延长病史或正在服用IA类（例如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（例如胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的患者开出酒石酸托特罗定片。注意事项，药物相互作用。在国际上市后的经验中，Torsade de Pointes与酒石酸托特罗定片或酒石酸托特罗定缓释胶囊没有关联。

给患者的信息

应告知患者抗毒蕈碱药物（如酒石酸托特罗定片）可能产生以下作用：视力模糊，头晕或嗜睡。在确定药物作用之前，应建议患者谨慎从事可能危险的活动。

药物相互作用

CYP3A4抑制剂
酮康唑是一种药物代谢酶CYP3A4的抑制剂，与代谢不良的受试者合用时，会明显增加托特罗定的血浆浓度（见临床药理学，代谢变异性和药物相互作用）。对于接受酮康唑或其他强效CYP3A4抑制剂（例如其他唑类抗真菌药（例如伊曲康唑，咪康唑）或大环内酯类抗生素（例如红霉素，克拉霉素）或环孢霉素或长春碱）的患者，推荐的酒石酸托特罗定片的建议剂量为每日两次，每次1 mg剂量和管理）。

药物实验室测试的相互作用

托特罗定与实验室测试之间的相互作用尚未研究。

致癌，诱变，生育力受损

用托特罗定在小鼠和大鼠中进行了致癌性研究。在小鼠（30 mg / kg /天），雌性大鼠（20 mg / kg /天）和雄性大鼠（30 mg / kg /天）的最大耐受剂量下，托特罗定的AUC值分别为355、291和分别为462 µg∙h / L。相比之下，每天两次2 mg剂量的人AUC值估计为34 µg∙h / L。因此，致癌性研究中的托特罗定暴露量比人类预期的暴露量高9到14倍。在小鼠或大鼠中均未发现肿瘤增加。

在一系列体外测试中未检测到托特罗定的诱变作用，包括在4株鼠伤寒沙门氏菌和2株大肠杆菌中进行细菌突变测定（Ames试验），在L5178Y小鼠淋巴瘤细胞中进行基因突变测定以及染色体畸变人体淋巴细胞检测。在小鼠的骨髓微核试验中，托特罗定在体内也是阴性的。

在交配前和妊娠期间以20 mg / kg /天（相当于AUC值约为500 µg∙h / L）治疗2周的雌性小鼠中，未见到对生殖性能或生育力的影响。根据AUC值，动物的全身暴露量比人高约15倍。在雄性小鼠中，每天30 mg / kg的剂量不会对生育能力产生任何不利影响。

怀孕

怀孕类别C。
口服剂量为20 mg / kg /天（约为人体暴露量的14倍）时，在小鼠中未观察到异常或畸形。当以每天30至40 mg / kg的剂量服用时，托特罗定具有胚胎致死作用，可减轻胎儿体重，并增加胎儿异常的发生率（left裂，指指异常，腹腔内出血以及各种骨骼异常）， （主要是减少骨化））。在这些剂量下，AUC值比人类高约20至25倍。以0.8 mg / kg / day的剂量进行皮下治疗的兔子的AUC为100μg·h / L，比人剂量的AUC高约3倍。该剂量不会导致任何胚胎毒性或致畸性。尚无孕妇中托特罗定的研究。因此，仅在对母亲的潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用酒石酸托特罗定片。

护理母亲

托特罗定被排泄到小鼠的乳汁中。哺乳期用托特罗定20 mg / kg /天治疗的雌性小鼠的后代体重增加略有减少。后代在成熟阶段恢复了体重。尚不知道托特罗定是否会从人乳中排出。因此，在护理期间不应服用酒石酸托特罗定片。应决定是否停止哺乳母亲的护理或停用托特罗定酒石酸托特罗定片。

儿科用

尚未证明在儿科人群中的功效。
使用托特罗定缓释胶囊进行了两项儿科3期随机，安慰剂对照，双盲，12周研究。总共研究了5至10岁，尿频和急迫性尿失禁的710例儿科患者（酒石酸托特罗定缓释胶囊486例，安慰剂224例）。与接受安慰剂的患者（4.5％）相比，接受酒石酸托特罗定缓释胶囊治疗的患者发生尿路感染的比例更高（6.6％）。用酒石酸托特罗定缓释胶囊治疗的儿童中有2.9％发生侵略性，异常，多动的行为和注意障碍，而用安慰剂治疗的儿童中有0.9％发生侵略性，异常和过动行为和注意障碍。

老人用

在四个第3阶段接受治疗的1120名患者中，酒石酸托特罗定片474的12周临床研究（42％）年龄在65至91岁之间。在老年和年轻患者之间未观察到安全性的总体差异（请参阅《临床药理学》，《特殊人群的药代动力学》 ）。

不良反应

酒石酸托特罗定片的2期和3期临床试验计划包括3071名接受酒石酸托特罗定片（N = 2133）或安慰剂（N = 938）的患者。患者每天接受1、2、4或8 mg的药物治疗长达12个月。根据年龄，性别，种族或新陈代谢，未发现托特罗定的安全性差异。
下述数据反映了五项3期对照临床研究中986例患者接受2 mg bid的酒石酸托特罗定片和683例接受12周暴露的683例安慰剂的暴露量。由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息确实为识别似乎与药物使用和近似发生率有关的不良事件提供了基础。

接受酒石酸托特罗定片2 mg bid的患者中有66％报告了不良事件，而安慰剂患者为56％。接受酒石酸托特罗定片治疗的患者报告的最常见不良事件为口干，头痛，便秘，眩晕/头晕和腹痛。口干，便秘，视力异常（适应异常），尿retention留和干眼症是抗毒蕈碱药物的预期副作用。

在3期临床研究中，口干是酒石酸托特罗定片2 mg bid治疗的患者中最常报告的不良事件，发生在使用酒石酸托特罗定片治疗的患者中34.8％和使用安慰剂治疗的患者中占9.8％。用酒石酸托特罗定片治疗的患者中有百分之一由于口干而停止治疗。

在治疗的前4周，因不良事件而终止治疗的频率最高。 7％的接受托特罗定酒石酸托特罗定片2 mg bid治疗的患者由于不良事件而中止治疗，而安慰剂患者为6％。导致酒石酸托特罗定片停用的最常见不良事件是头昏和头痛。

接受2 mg bid的酒石酸托特罗定片治疗的患者中有3％报告严重不良事件，而安慰剂患者为4％。在使用托特罗定酒石酸托特罗定片2 mg bid治疗的临床研究患者中，尚未证明QT和QTc的ECG显着变化。表5列出了为期12周的研究中报道的1％或更多的接受托特罗定酒石酸托特罗定片2 mg bid治疗的患者的不良事件。无论是否有因果关系，均报告不良事件。

*以最接近的整数。

上市后监视
据报道，在全球上市后的经验中，与托特罗定的使用相关的事件如下：
一般：过敏反应和血管性水肿；心血管：心动过速，心，周围水肿；中枢/周围神经：混乱，迷失方向，记忆力减退，幻觉。
在服用胆碱酯酶抑制剂治疗痴呆症的患者中开始托特罗定治疗后，已有痴呆症状加重的报道（例如，混乱，迷失方向，妄想）。
由于这些自发报告的事件来自全球售后经验，因此无法可靠地确定事件的频率以及托特罗定在其因果关系中的作用。

过量

摄入5到7份酒石酸托特罗定片2毫克的27个月大儿童用活性炭悬浮液治疗，并因口干症状住院过夜。孩子完全康复了。

药物过量管理

酒石酸托特罗定过量服用可能会导致严重的中枢抗胆碱作用，应相应治疗。
如果过量使用，建议进行ECG监测。在狗中，在4.5 mg / kg的超药理剂量下，观察到QT间隔的变化（轻微延长10％至20％），这比建议的人剂量高出约68倍。在正常志愿者和患者的临床试验中，观察到QT间隔延长，托特罗定立即释放至8 mg（4 mg bid）剂量，未评估更高剂量（参见预防措施，先天性或获得性QT延长患者）。

剂量和给药

酒石酸托特罗定片的初始推荐剂量为每日两次两次2 mg。根据个体反应和耐受性，剂量可降低至每天两次，每次1 mg。对于肝或肾功能显着降低的患者或当前正在服用CYP3A4的强效抑制剂的患者，酒石酸Tolterodine片剂的推荐剂量为每天两次两次1 mg（参见注意事项，一般，注意事项，肝肾功能不全和注意事项） ，药物相互作用）。

酒石酸托特罗定片如何供应

酒石酸托特罗定片1 mg （一侧刻有“ P 1”，另一侧刻有“ U”的白色，圆形，双凸，薄膜包衣片）和酒石酸托特罗定片2 mg （白色，圆形，双凸，薄膜包衣片一侧刻有“ P 2”，另一侧刻有“ P.”。

60瓶
1毫克16571-126-06
2毫克16571-127-06
100瓶
1毫克16571-126-01
2毫克16571-127-01
瓶500
1毫克16571-126-50
2毫克16571-127-50

储存在25°C（77°F）;允许在15–30°C（59–86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]

由制造：
独特的制药实验室
（JB Chemicals＆Pharmaceuticals Ltd.的一个部门）
印度孟买，沃利（Worli），地址：400030。

发行人：

瑞星药业控股有限公司
东布伦瑞克，新泽西州08816

128857
2020年3月
®注册商标是其各自所有者的财产。

患者信息

酒石酸托特罗定片（Tol-TER-oh-deen）

在开始使用酒石酸托特罗定片时，以及每次补充时，请阅读患者信息。可能有新的信息。本传单不能代替您与医生讨论您的病情或治疗情况。只有您的医生才能确定使用酒石酸托特罗定片是否适合您。
什么是酒石酸托特罗定片？

酒石酸托特罗定片是成年人的处方药，用于治疗因膀胱过度活动症而引起的以下症状：
•促使尿失禁：强烈需要因漏泄或弄湿事故而排尿
•紧急：迫切需要立即排尿
•频率：经常排尿
当对儿童进行研究时，酒石酸托特罗定缓释胶囊对膀胱过度活动症没有帮助。

什么是膀胱过度活动症？

当您无法控制膀胱肌肉时，就会发生膀胱过度活动症。当肌肉收缩过多或无法控制时，您会出现膀胱过度活动的症状，包括尿液渗漏（急迫性尿失禁），需要立即排尿（紧急）和需要经常排尿（频率）。

谁不应该服用酒石酸托特罗定片？

如果您满足以下条件，请勿服用酒石酸托特罗定片：

• 无法排空膀胱（尿retention留）
• 胃排空延迟或缓慢（胃retention留）
• 有一种称为“无法控制的窄角型青光眼”的眼睛问题
• 对酒石酸托特罗定片或其任何成分过敏。有关成分的完整列表，请参见本传单的末尾
• 对含有非索罗定的TOVIAZ过敏。

在开始使用酒石酸托特罗定片之前，我应该告诉医生什么？
在开始使用酒石酸托特罗定片之前，请告知医生您可能会影响酒石酸托特罗定片使用的所有医疗状况和其他状况，包括：

• 胃或肠问题或便秘问题
• 排空膀胱或尿液不足时出现问题
• 眼病的治疗称为窄角型青光眼
• 肝病
• 肾脏问题
• 重症肌无力
• 如果您或任何家庭成员患有罕见的心脏病，称为QT延长（长QT综合征）
• 如果您怀孕或试图怀孕。酒石酸托特罗定片是否会伤害未出生的婴儿尚不明确。
• 如果您正在母乳喂养。酒石酸托特罗定片是否会渗入您的母乳或是否会伤害您的婴儿，这一点尚不清楚。如果您服用托特罗汀酒石酸盐片，请咨询您的医生以最好的方式喂养婴儿。

告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。其他药物可能会影响您的身体处理酒石酸托特罗定片的方式。如果您正在服用，医生可能会使用较低剂量的酒石酸托特罗定片：

• 某些真菌或酵母菌感染药物
• 某些细菌感染药物
• Sandimmune®（环孢素）或Velban®（长春碱）

如果您不确定，请向您的医生或药剂师索要这些药物的清单。
知道你吃的药。随身携带一份清单，以备您每次购买新药时向医生或药剂师展示。

我应该如何服用酒石酸托特罗定片？

• 完全按照医生告诉您服用酒石酸托特罗定片。
• 您的医生会告诉您要服用多少酒石酸托特罗定片以及何时服用。
• 除非您的医生告知您，否则请勿更改剂量。
• 您可以带或不带食物一起服用酒石酸托特罗定片。
• 每天同时服用酒石酸托特罗定片。
• 如果您错过一剂酒石酸托特罗定片，只需在下一个固定时间服用下一个固定剂量。不要试图弥补您错过的剂量。
• 如果您服用过多的酒石酸托特罗定片，请致电医生，或立即去医院急诊室。

服用酒石酸托特罗定片应该避免什么？
酒石酸托特罗定片之类的药物会引起视力模糊，头晕或嗜睡。在您知道酒石酸托特罗定片对您有何影响之前，请勿驾驶，操作机械或进行其他危险活动。

酒石酸托特罗定片可能有哪些副作用？
酒石酸托特罗定片可能引起严重的过敏反应。严重过敏反应的症状可能包括面部，嘴唇，喉咙或舌头肿胀。如果遇到这些症状，则应停止服用酒石酸托特罗定片，并立即寻求紧急医疗帮助。

酒石酸托特罗定片最常见的副作用是：

• 口干
• 头晕
• 头痛
• 肚子痛
• 便秘

告诉医生您是否有任何困扰您或不会消失的副作用。

这些并非酒石酸托特罗定片的全部副作用。有关完整列表，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

如何储存托特罗定酒石酸盐片？

• 将酒石酸托特罗定片保存在室温（59至86°F）下。
• 存放在干燥的地方。

将酒石酸托特罗定片和所有药物放在儿童接触不到的地方。

酒石酸托特罗定片的一般信息
有时会为患者信息单张中未提及的疾病开出处方药。仅按照医生告诉您的方式使用酒石酸托特罗定片。即使他人有与您相同的症状，也请勿将酒石酸托特罗定片交给他人。可能会伤害他们。
本传单总结了有关酒石酸托特罗定片的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师索要为健康专业人员编写的有关酒石酸托特罗定片的信息。您也可以拨打1-844-874-7464。

酒石酸托特罗定片中有哪些成分？
有效成分：酒石酸托特罗定
非活性成分：二水合磷酸氢钙，微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，不透明白色03A18585 [羟丙甲纤维素，精制硬脂酸，二氧化钛，微晶纤维素]。

由制造：
独特的制药实验室
（JB Chemicals＆Pharmaceuticals Ltd.的一个部门）
印度孟买，沃利（Worli），邮编：400030。

发行人：

瑞星药业控股有限公司
东布伦瑞克，新泽西州08816

128857
2020年3月

®注册商标是其各自所有者的财产。

包装标签，主要显示面板

主要显示面板-1毫克片剂瓶标签

瑞星®NDC 16571-126-06

酒石酸托特罗定
片剂
1毫克

药剂师：分发随行物品
每个患者的患者信息单。

仅60粒Rx

综上所述

常见的托特罗定副作用包括：口干症。其他副作用包括：便秘，消化不良和头晕。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于托特罗定：口服胶囊缓释，口服片剂

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，托特罗定可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用托特罗定后，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 视力异常，包括难以适应距离
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频

不常见

• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 发抖
• 呼吸急促或呼吸困难
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 出汗
• 胸闷或喘息
• 睡觉有麻烦
• 呕吐

发病率未知

• 健忘
• 脸部，手臂，手，脚踝，小腿或脚肿胀或肿胀
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 麻疹
• 瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 情绪或精神变化
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 皮疹
• 手或脚刺痛
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不需要立即就医的副作用

托特罗定可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 便秘
• 睡意
• 眼睛干涩
• 口干
• 胃部不适

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 模糊的视野
• 移动困难
• 头晕或头晕
• 皮肤干燥
• 恐惧或紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 胃灼热
• 消化不良
• 旋转感
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃部不适
• 体重增加

对于医疗保健专业人员

适用于托特罗定：口服胶囊缓释，口服片剂

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心pit，心律不齐，心电图异常，高血压

非常罕见（小于0.01％）：心脏衰竭

上市后报告：心动过速，周围水肿，潮红^[Ref]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮肤干燥，痤疮，皮疹/红斑

上市后报告：血管性水肿^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：口干（35％）

常见（1％至10％）：腹痛，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，溃疡性口腔炎

频率未报告：胃食管反流，呕吐^[参考]

一般

报告的最常见不良事件为口干，头痛，便秘，眩晕/头晕和腹痛。口干，便秘，视力异常（适应异常），尿retention留和干眼症是抗毒蕈碱药物的预期副作用。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难，尿路感染，排尿频繁

罕见（0.1％至1％）：尿retention留^[Ref]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：超敏反应未另行规定

上市后报告：过敏反应^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感样症状，感染^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重增加，碱性磷酸酶异常，酶异常^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，腿痛^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，眩晕/头晕，偏头痛

罕见（0.1％至1％）：感觉异常，记忆力减退

稀有（0.01％至0.1％）：抽搐^[Ref]

眼科

常见（1％至10％）：异常住宿，干眼症，视力异常^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，胸痛，全身乏力，疼痛，跌倒^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：嗜睡，焦虑

罕见（0.1％至1％）：神经质

上市后报告：服用胆碱酯酶抑制剂治疗痴呆症的患者开始治疗后，精神错乱，神志不清，记忆力减退，幻觉，痴呆症状加重（例如，精神错乱，神志不清，妄想） ^[参考]

肾的

上市后报告：肾功能不全^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻窦炎，哮喘，支气管炎，咳嗽，呼吸困难^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人尿失禁的常用剂量

速释片：
-初始剂量：每天2次，口服2 mg
-维持剂量：每天2次口服1至2 mg，具体取决于患者的反应和耐受性

延长释放胶囊：
-初始剂量：每天口服4 mg
-维持剂量：每天口服2至4 mg，具体取决于患者的反应和耐受性

评论：
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
-缓释制剂应完全吞咽。

用途：用于治疗尿急，尿急和尿频的膀胱过度活动症（OAB）

成年人尿频的常用剂量

速释片：
-初始剂量：每天2次，口服2 mg
-维持剂量：每天2次口服1至2 mg，具体取决于患者的反应和耐受性

延长释放胶囊：
-初始剂量：每天口服4 mg
-维持剂量：每天口服2至4 mg，具体取决于患者的反应和耐受性

评论：
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
-缓释制剂应完全吞咽。

用途：用于治疗尿急，尿急和尿频的膀胱过度活动症（OAB）

肾脏剂量调整

-严重肾功能不全（CrCl 10至30 mL / min） ：
片剂：口服1毫克，每天2次
延长释放胶囊：每天口服2 mg
-终末期肾脏疾病（CrCl低于10 mL / min）：
不建议使用

肝剂量调整

-轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级） ：
速释制剂：口服1毫克，每天2次
缓释制剂：口服2毫克，每天2次
-严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：
不建议

剂量调整

并用强效CYP450 3A4抑制剂：
速释制剂：口服1毫克，每天2次
延长释放制剂：每天口服2 mg

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。

一般：
-2到6个月后应重新评估治疗效果。