氨甲环酸片的适应症和用法

氨甲环酸片适用于治疗周期性月经量大出血[见临床研究（14） ]。

在开服氨甲环酸片之前，应排除可能与月经大量出血有关的子宫内膜病变。

氨甲环酸片的剂量和给药

推荐剂量

对于肾功能正常的女性，氨甲环酸的推荐剂量为两片650 mg片剂，每日服用3次（3900 mg /天），每月月经最多5天。可以服用氨甲环酸片而不考虑进餐。片剂应完全吞服，不得咀嚼或弄碎。

肾功能不全

在肾功能不全的患者中，氨甲环酸的血浆浓度随血清肌酐浓度的升高而升高[见临床药理学（12.3） ]。血清肌酐浓度高于1.4 mg / dL的患者需要调整剂量（表1）。

剂型和优势

650毫克片剂

禁忌症

血栓栓塞风险

请勿给以下人群的女性开服氨甲环酸片：

• 使用激素组合避孕
• 已知具有以下任何条件：

  • 活动性血栓栓塞性疾病（例如深静脉血栓形成，肺栓塞或脑血栓形成）

  • 有血栓形成或血栓栓塞史，包括视网膜静脉或动脉闭塞

  • 血栓形成或血栓栓塞的固有风险（例如，血栓形成性瓣膜病，血栓形成性心律失常或血凝过多）

氨甲环酸已报道了静脉和动脉血栓形成或血栓栓塞以及视网膜动脉和视网膜静脉阻塞的情况。

对氨甲环酸过敏

请勿对已知对氨甲环酸过敏的妇女开具氨甲环酸片[见警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.1） ]。

警告和注意事项

血栓栓塞风险

激素避孕药的同时使用

已知联合激素避孕药会增加静脉血栓栓塞和动脉血栓形成（如中风和心肌梗塞）的风险。由于氨甲环酸具有抗纤维蛋白溶解作用，因此在将氨甲环酸与激素合用时，静脉血栓栓塞以及动脉血栓形成（如中风）的风险可能会进一步增加。对于肥胖或吸烟的女性，尤其是35岁以上的吸烟者，这尤其令人担忧。

使用激素避孕的妇女被排除在支持氨甲环酸安全性和有效性的临床试验之外，并且尚无关于氨甲环酸与激素避孕药并用的血栓事件风险的临床试验数据。但是，美国有售后报告，在将氨甲环酸与激素类避孕药联合使用的女性中，静脉和动脉血栓形成事件。因此，禁止将氨甲环酸与激素类避孕药同时使用。 [参见禁忌症（4.1）和药物相互作用（7.1） ]。

IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝结剂浓缩物

不建议服用IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝结剂浓缩物的女性服用氨甲环酸，因为血栓形成的风险可能会增加[见药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3） ]。

全反式维甲酸（维甲酸）

给患有急性早幼粒细胞白血病的妇女服用氨甲环酸时，要服用全反式视黄酸诱导缓解，因为全反式视黄酸的促凝作用可能会加重[见药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3） ]。

视觉效果

使用氨甲环酸的患者有视网膜静脉和动脉阻塞的报道。应指导患者迅速报告视觉和眼部症状。如果出现此类症状，应指示患者立即停用氨甲环酸，并应转诊给眼科医生进行全面的眼科评估，包括扩大的视网膜检查，以排除视网膜静脉或动脉阻塞的可能性。

严重过敏反应

在临床试验中报告了一例对氨甲环酸的严重过敏反应，涉及一名经历呼吸困难，喉咙紧绷和面部潮红的患者，需要紧急医疗。文献中也报道了过敏性休克的病例，其中涉及接受静脉内推注氨甲环酸的患者。

蛛网膜下腔出血

蛛网膜下腔出血妇女使用氨甲环酸可能引起脑水肿和脑梗塞。

木质部结膜炎

服用氨甲环酸的患者有木质部结膜炎的报道。停药后结膜炎消失。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

短期学习

在两项随机，双盲，安慰剂对照研究中研究了氨甲环酸在治疗严重经期出血（HMB）中的安全性[参见临床研究（14） ]。一项研究比较了在3个周期的治疗过程中，两剂氨甲环酸（每个月经期间最多5天每天给予1950 mg和3900 mg）与安慰剂的作用。总共304名妇女被随机分配到该研究中，其中115名妇女接受至少一剂3900 mg /天的氨甲环酸。第二项研究比较了氨甲环酸（3900 mg /天）与安慰剂在6个疗程内的作用。总共196名妇女被随机分配到该研究中，其中117名妇女接受了至少一剂氨甲环酸。在两项研究中，受试者都是月经量≥80 mL的健康女性。

在这些研究中，受试者年龄为18至49岁，平均年龄约为40岁，每21至35天有周期性月经，BMI约为32 kg / m 2 。平均而言，受试者经HMB病史约有10年，经阴道超声检查发现有40％的肌瘤。高加索人约占70％，黑人约占25％，亚洲人，美洲原住民，太平洋岛民或其他人约占5％。所有受试者中有百分之七（7％）来自西班牙裔。使用激素避孕的妇女被排除在试验之外。

在两项临床试验中，由于不良事件而导致的停药率在氨甲环酸和安慰剂之间相当。在3周期研究中，氨甲环酸3900 mg剂量组的使用率为0.8％，而安慰剂组为1.4％。在6个周期的研究中，氨甲环酸组的比率为2.4％，而安慰剂组为4.1％。在整个研究中，每天3900 mg氨甲环酸的总暴露量为947个周期，每个周期的平均使用时间为3.4天。

表2列出了在≥5％的受试者中发生的不良事件列表，与安慰剂相比，接受3900 mg /天的氨甲环酸治疗的受试者更常见。

长期研究

在两项开放标签研究中研究了氨甲环酸的长期安全性。在一项研究中，患有经医生诊断的严重月经出血（不使用碱性血凝素方法）的受试者在每个月经期间以3900 mg /天的剂量接受长达5天的治疗，长达27个月经周期。通过27个月经周期，共纳入781名受试者，其中239名完成了该研究。共有12.4％的受试者由于不良事件而退出。使用激素避孕的妇女被排除在研究之外。在这项研究中，每天暴露于3900 mg氨甲环酸的总暴露量为10213个循环。氨甲环酸的平均使用时间为每个周期2.9天。

还进行了两项短期功效研究中的受试者的长期开放标签扩展研究，其中在每个月经期间，受试者接受3900 mg /天的药物治疗，每天最多5天，最多9个月经周期。共有288名受试者入选，其中196名受试者在9个月经周期内完成了研究。共有2.1％的受试者因不良事件退出。在这项研究中，每天暴露于3900 mg氨甲环酸的总暴露量为1,956个循环。氨甲环酸的平均使用时间为每个周期3.5天。

在这两项长期开放标签试验中，不良事件的类型和严重程度与在双盲，安慰剂对照研究中观察到的相似，但在27个月的研究中，报告这些事件的受试者百分比更高，因为学习时间更长。

在扩展试验中报告了一例对氨甲环酸的严重过敏反应的病例，该患者的第四个治疗周期经历了呼吸困难，喉咙紧绷和面部潮红，需要紧急医疗。

上市后经验

从氨甲环酸的上市后经验中发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

根据美国和全球的售后报告，已收到氨甲环酸的各种适应症患者的以下报告：

• 恶心，呕吐和腹泻
• 过敏性皮肤反应
• 过敏性休克和类过敏反应
• 血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成，肺栓塞，脑血栓形成，急性肾皮质坏死以及视网膜中央和静脉阻塞）；合并使用激素避孕药的病例
• 色觉受损和其他视觉障碍
• 头晕

药物相互作用

氨甲环酸未进行药物相互作用研究。

激素避孕药

由于氨甲环酸具有抗纤溶作用，因此与激素避孕药和氨甲环酸同时使用可能会进一步加剧与联合激素避孕药相关的血栓形成风险。因此，禁止将氨甲环酸与激素类避孕药同时使用[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） ]。

组织纤溶酶原激活物

与组织纤溶酶原激活物同时治疗可能会降低氨甲环酸和组织纤溶酶原激活物的功效。因此，如果接受氨甲环酸治疗的女性需要组织纤溶酶原激活剂，请多加注意。

IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝结剂浓缩物

不建议服用IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝结剂浓缩物的女性服用氨甲环酸，因为它可能增加血栓形成的风险[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ]。

全反式维甲酸（维甲酸）

对患有急性早幼粒细胞白血病的妇女服用氨甲环酸要服用全反式维甲酸以诱导缓解，因为全反式维甲酸的促凝作用可能会加重[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

（类别B）

不建议将氨甲环酸用于孕妇。已经在小鼠，大鼠和兔子中进行了生殖研究，没有发现由于氨甲环酸而导致的生育力受损或对胎儿的伤害的证据。但是，已知氨甲环酸会穿过胎盘，并以大约等于母体浓度的浓度出现在脐带血中。孕妇尚无充分且对照良好的研究[见非临床毒理学（13.1） ]。

使用氨甲环酸进行了大鼠胚胎-胎儿发育毒性研究和大鼠围产期发育毒性研究。在任何一项研究中，以mg / m 2为基础的人口服建议剂量3900 mg /天（实际动物剂量为1500 mg / kg /天）的最高4倍，均未观察到不良反应。

护理母亲

氨甲环酸在母乳中的浓度约为相应血清浓度的百分之一。仅在明确需要时，才应在哺乳期使用氨甲环酸。

儿科用

氨甲环酸适用于育龄妇女，不适用于初潮前的女孩。根据对20位12至16岁的青春期女性进行的药代动力学研究，在青春期人群中无需调整剂量[见临床药理学（12.3） ]。

老人用

氨甲环酸适用于育龄妇女，绝非绝经后妇女使用。

肾功能不全

尚未研究肾脏损害对氨甲环酸药代动力学的影响。由于氨甲环酸主要通过肾小球滤过而经肾脏消除，而超过95％的尿以未改变的形式排泄，因此需要调整肾功能不全患者的剂量[见剂量和用法（2.2）和临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全

尚未研究肝功能损害对氨甲环酸药代动力学的影响。因为只有一小部分药物被代谢，所以在肝功能不全患者中不需要调整剂量[见临床药理学（12.3） ]。

过量

没有已知的人为剂量过量服用氨甲环酸的临床案例，临床方案中的受试者在24小时内（> 7800 mg /天）服用氨甲环酸的处方量不得超过处方量的两倍。但是，已有报道过量使用氨甲环酸的情况。根据这些报告，服用过量的症状可能包括胃肠道（恶心，呕吐，腹泻）；降压（例如体位症状）；血栓栓塞（动脉，静脉，栓塞）；视力障碍;精神状态改变；肌阵挛或皮疹。没有关于使用氨甲环酸治疗过量的具体信息。如果服药过量，请根据患者的临床状况采取常规的支持措施（例如，临床监测和支持疗法）。

氨甲环酸片说明

氨甲环酸是一种抗纤维蛋白溶解药。化学名称是反式-4-氨基甲基-环己烷甲酸。结构式为：

氨甲环酸是白色结晶性粉末。它易溶于水和冰乙酸，微溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。分子式为C 8 H 15 NO 2 ，分子量为157.2。

氨甲环酸片剂为白色至类白色椭圆形双凸片剂。一侧刻有“ APO”，另一侧刻有“ TRA 650”。每片中的活性成分是650毫克氨甲环酸。每个片剂中包含的非活性成分是：乙基纤维素7FP，胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。

氨甲环酸片-临床药理学

作用机理

氨甲环酸是一种合成的赖氨酸氨基酸衍生物，可减少纤溶酶对止血纤维蛋白的溶解。在氨甲环酸存在下，纤溶酶对血纤蛋白的赖氨酸受体结合位点被占据，阻止了与血纤蛋白单体的结合，从而保持并稳定了血纤蛋白的基质结构。

氨甲环酸的抗纤维蛋白溶解作用是由纤溶酶原内多个结合位点的可逆相互作用介导的。天然人纤溶酶原含有4至5个对氨甲环酸的亲和力低的赖氨酸结合位点（K d = 750μmol/ L）和1个对氨甲环酸的亲和力高（K d = 1.1μmol/ L）。纤溶酶原的高亲和力赖氨酸位点参与其与血纤蛋白的结合。高亲和力结合位点被氨甲环酸饱和后，纤溶酶原从纤维蛋白表面移出。尽管纤溶酶可以通过纤溶酶原的构象变化形成，但与纤维蛋白基质的结合和溶解受到抑制。

药效学

在体外浓度为25至100 M的情况下，氨甲环酸会使组织纤溶酶原激活物（tPA）催化的血纤蛋白溶酶的最大溶解率降低20％至60％。

与正常月经失血的妇女相比，经血大量出血（HMB）的妇女子宫内膜，子宫和月经血tPA的浓度升高。在HMB接受2到3 g /天的氨甲环酸总口服剂量连续5天的HMB妇女中，观察到氨甲环酸对降低子宫内膜tPA活性和月经纤维蛋白溶解的影响。

在健康受试者中，血药浓度低于10 mg / mL的氨甲环酸对全血或柠檬酸血中的血小板计数，凝血时间或各种凝血因子没有影响。然而，氨甲环酸在血液浓度为1和10 mg / mL时会延长凝血酶时间。

心脏电生理学

在一项随机，单剂量，4交叉研究中，对48位18至49岁的健康女性进行了氨甲环酸对QT间隔的影响评估。受试者接受（1）氨甲环酸1300毫克（两片650毫克片剂），（2）氨甲环酸3900毫克（六片650毫克片剂;建议单剂量的三倍），（3）莫西沙星400毫克和（4）安慰剂。服用任一剂量的氨甲环酸后24小时内的任何时间，校正后的QT间隔均无明显增加。活性对照莫西沙星在给药后3小时与校正QT间隔（莫西沙星–安慰剂）最大平均增加14.11毫秒相关。

药代动力学

吸收性

单次口服两片650 mg氨甲环酸后，血浆峰值浓度（C max ）大约在3小时（T max ）出现。氨甲环酸在18至49岁女性中的绝对生物利用度约为45％。与氨甲a呤相比，在多次口服剂量（两次650 mg片剂，每天3次）给药5天后，平均C max增加了约19％，血浆浓度-时间曲线（AUC）下的平均面积保持不变。单次口服剂量（两片650 mg片剂）。血浆浓度在5达到稳态第2天的剂量凝血酸。

表3显示了在一次单剂量（两片650 mg片剂）和多剂量（两片650 mg片剂，每天3次，连续5天）中测定的19名健康女性的氨甲环酸的平均血浆药代动力学参数。

食物的功效：可以不考虑进餐而服用氨甲环酸。单次服用氨甲环酸（两片650 mg）与食物一起可使C max和AUC分别增加7％和16％。

分配

氨甲环酸与血浆蛋白结合3％，与白蛋白无明显结合。氨甲环酸的初始分布体积为0.18 L / kg，稳态表观分布体积为0.39 L / kg。

氨甲环酸穿过胎盘。孕妇静脉注射10 mg / kg的脐带血中的浓度约为30 mg / L，与母体血中的浓度一样高。

脑脊液中的氨甲环酸浓度约为血浆浓度的十分之一。

药物进入眼睛的房水，浓度约为血浆浓度的十分之一。

代谢

一小部分氨甲环酸被代谢。

排泄

氨甲环酸主要通过肾小球滤过而通过尿液排泄而被清除，超过95％的剂量不变地排泄。静脉给予10 mg / kg后24小时，氨甲环酸的排泄量约为90％。静脉内给药后大多数消除发生在最初的10个小时内，因此消除半衰期约为2小时。氨甲环酸的平均末端半衰期约为11小时。氨甲环酸的血浆清除率为110-116 mL / min。

特定人群

怀孕（B类）

不建议将氨甲环酸用于孕妇。已知氨甲环酸会穿过胎盘，并以大约等于母体浓度的浓度出现在脐带血中。孕妇尚无充分且对照良好的研究[见特定人群的使用（8.1） ]。

护理母亲

氨甲环酸在母乳中的浓度约为相应血清浓度的百分之一。仅在明确需要的情况下，才应在哺乳期使用氨甲环酸[请参见在特定人群中使用（8.3） ]。

儿科用

氨甲环酸适用于育龄妇女，不适用于初潮前的女孩。在两个剂量水平（650 mg和1,300 mg [两个650 mg片剂]）的随机，单剂量，双向交叉研究中，对20名体重严重的女性青少年（12至16岁）中氨甲环酸的药代动力学进行了评估。月经出血。青春期女性单次口服650 mg后的C max和AUC值比青春期女性单次口服1300 mg后的C max和AUC值低32％至36％。在另一项研究中，单次口服1300毫克的青春期女性的C max和AUC值比成年女性在给予相同剂量的情况下降低了20至25％。 [请参阅在特定人群中使用（8.4） ]

老人用

氨甲环酸适用于育龄妇女，绝非绝经后妇女使用。

肾功能不全

尚未评估肾功能损害对氨甲环酸的影响。单次静脉注射氨甲环酸后的尿排泄随着肾功能的下降而下降。在28例患者中静脉滴注氨甲环酸10 mg / kg后，氨甲环酸的24小时尿液中肌酐浓度为1.4至2.8、2.8至5.7和大于5.7 mg / dL的尿液分数分别为51、39和39。分别为19％。这些患者的24小时氨甲环酸血浆浓度显示出与肾功能损害程度的直接关系。因此，肾功能不全患者需要调整剂量[见剂量和给药方法（2.2） ]。

肝功能不全

尚未评估肝功能损害对氨甲环酸处置的影响。口服剂量的1％和0.5％分别作为二羧酸和乙酰化代谢物排泄。因为只有一小部分药物被代谢，所以肝功能不全患者无需调整剂量。

药物相互作用

氨甲环酸未进行药物相互作用研究。

激素避孕药

由于氨甲环酸具有抗纤溶作用，因此与激素避孕药和氨甲环酸同时使用可能会进一步加剧与联合激素避孕药相关的血栓形成风险。因此，禁止将氨甲环酸与激素类避孕药同时使用[见禁忌症（4），警告和注意事项（5.1）和药物相互作用（7.1） ]。

IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝血剂浓缩物

不建议服用IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂凝结剂浓缩物的患者使用氨甲环酸，因为它可能增加血栓形成的风险[见警告和注意事项（5.1）和药物相互作用（7.3） ]。

组织纤溶酶原激活物

与组织纤溶酶原激活物同时治疗可能会降低氨甲环酸和组织纤溶酶原激活物的功效。因此，如果接受氨甲环酸治疗的患者需要组织纤溶酶原激活剂[请参见药物相互作用（7.2） ]，请多加注意。

全反式维甲酸（维甲酸）

在一项涉及28例急性早幼粒细胞白血病的患者的研究中，口服全反式维甲酸加静脉内给药氨甲环酸，全反式维甲酸加化疗或全反式维甲酸加氨甲环酸加化疗，全部4例患者给予全反式视黄酸加氨甲环酸的人死于血栓并发症，这4例死亡中有3例死亡。似乎同时使用氨甲环酸会加剧全反式维甲酸的促凝作用。因此，在服用全反式维甲酸的急性早幼粒细胞白血病患者开具氨甲环酸处方时要谨慎[见警告和注意事项（5.1）和药物相互作用（7.4） ]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

用氨甲环酸在雄性小鼠中的致癌性研究高达3900 mg / day人体推荐剂量的6倍，表明白血病的发病率增加，这可能与治疗有关。雌性小鼠不包括在该实验中。

上面提到的剂量倍数是基于身体表面积（mg / m 2 ）。食物中的小鼠实际日剂量高达5000 mg / kg /天。

饮食中，超过最大耐受剂量的大鼠服用22个月后，已经在一只大鼠中报告了胆道增生和肝内胆系统的胆管瘤和腺癌。低剂量时有增生性病变，但非肿瘤性病变。随后在另一只大鼠中进行的长期饮食管理研究（每只大鼠的暴露水平均等于早期实验中采用的最高水平）未能显示出肝脏中这种增生/肿瘤改变。

诱变

氨甲环酸既不诱变也不在体外细菌回复突变试验（Ames试验）诱裂，在中国仓鼠细胞体外染色体畸变试验，并且在小鼠和大鼠体内染色体畸变试验。

生育能力受损

在小鼠，大鼠和兔子上进行的生殖研究尚未发现任何因氨甲环酸造成的生育力受损或对胎儿产生不利影响的证据。

在大鼠胚胎-胎儿发育毒性研究中，氨甲环酸在器官发生期间（从妊娠第6至17天）以推荐的人类口服剂量的1、2和4倍给药，对胚胎-胎儿发育没有不利影响。 3900毫克/天。在大鼠的围产期后研究中，从妊娠第6天到出生后20天给予氨甲环酸的剂量为建议的人类口服剂量3900 mg /天的1、2和4倍，对幼崽的生存能力，生长或发育没有不利影响。

上面提到的剂量倍数基于身体表面积（mg / m 2 ）。大鼠的实际日剂量为300、750或1500 mg / kg /天。

动物毒理学和/或药理学

视觉效果

在一项为期9个月的毒理学研究中，以0、200、600或1200 mg / kg /天的剂量给狗喂了氨甲环酸。这些剂量分别是基于AUC的3900 mg /天推荐人口服剂量的大约2倍，5倍和6倍。在人剂量的6倍时，一些狗的眼睛出现可逆的发红和凝胶状分泌物。眼科检查显示，新生膜/结膜可逆变化。在一些母犬中，观察到球结膜黏膜上有炎性渗出物。组织病理学检查未发现任何视网膜改变。在人剂量的5倍时未观察到不良反应。

在其他研究中，口服或静脉给予氨甲环酸的剂量为建议的普通人类剂量的6至40倍（基于mg / m 2） （动物的实际剂量为250至1600 mg /公斤/天）。

临床研究

一项3周期治疗和一项6周期治疗的随机，双盲，安慰剂对照研究证明了氨甲环酸在治疗严重月经出血（HMB）中的有效性和安全性[见不良反应（6.1） ] 。在这些研究中，HMB被定义为经两个基线月经周期内收集的卫生产品的碱性血凝素分析评估得出的平均月经失血量≥80 mL。受试者年龄为18至49岁，平均年龄约为40岁，每21至35天有周期性月经，BMI约为32 kg / m 2 。平均而言，受试者的HMB病史约为10年，经阴道超声检查发现40％的人有肌瘤。高加索人约占70％，黑人约占25％，亚洲人，美洲原住民，太平洋岛民或其他人约占5％。所有受试者中有百分之七（7％）来自西班牙裔。

在这些研究中，主要结局指标是月经失血（MBL），采用碱性血红素法进行测量。终点是MBL相对于基线的变化，是通过从治疗前的平均MBL减去治疗期间的平均MBL得出的。

关键的次要结局指标基于有关社交或休闲活动限制（LSLA）和身体活动限制（LPA）的特定问题。较大的污渍（超出内衣的污渍）也作为关键的次要结果衡量指标。

三周期治疗研究

This study compared the effects of two doses of tranexamic acid (1950 mg and 3900 mg given daily for up to 5 days during each menstrual period) versus placebo on MBL over a 3-cycle treatment duration. Of the 294 evaluable subjects, 115 tranexamic acid 1950 mg/day subjects, 112 tranexamic acid 3900 mg/day subjects and 67 placebo subjects took at least one dose of study drug and had post-treatment data available.

Results are shown in Table 4. MBL was statistically significantly reduced in patients treated with 3900 mg/day tranexamic acid compared to placebo. Study success also required achieving a reduction in MBL that was determined to be clinically meaningful to the subjects. The 1950 mg/day tranexamic acid dose did not meet the criteria for success.

Tranexamic acid also statistically significantly reduced limitations on social, leisure, and physical activities in the 3900 mg/day dose group compared to placebo (see Table 5). No statistically significant treatment difference was observed in response rates on the number of large stains.

Six-Cycle Treatment Study

This study compared the effects of tranexamic acid 3900 mg/day given daily for up to 5 days during each menstrual period versus placebo on MBL over a 6-cycle treatment duration. Of the 187 evaluable subjects, 115 tranexamic acid subjects and 72 placebo subjects took at least one dose of study drug and had post-treatment data available.

Results are shown in Table 6. MBL was statistically significantly reduced in patients treated with 3900 mg/day tranexamic acid compared to placebo. Study success also required achieving a reduction in MBL that was determined to be clinically meaningful to the subjects.

Limitations on social, leisure, and physical activities were also statistically significantly reduced in the tranexamic acid group compared to placebo (see Table 7). No statistically significant treatment difference was observed in response rates on the number of large stains.

MBL Results over Time

The efficacy of tranexamic acid 3900 mg/day over 3 menstrual cycles and over 6 menstrual cycles was demonstrated versus placebo in the double-blind, placebo-controlled efficacy studies (see Figure 1). The change in MBL from baseline was similar across all post-baseline treatment cycles.

Figure 1: MBL Levels over Duration of Therapy

供应/存储和处理方式

Tranexamic Acid Tablets are provided as white to off-white, oval, biconvex tablets. Engraved “APO” on one side, “TRA 650” on the other side. They are supplied as:

• Bottles of 30s NDC 60505-3638-3
• Bottles of 100s NDC 60505-3638-1

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

Preserve in tight, light-resistant containers.

病人咨询信息

See FDA-approved patient labeling (Patient Information)

Instruct patients that the usual schedule is to take two tablets with liquids, three times a day during menstruation. Patients should be instructed not to exceed 3 doses (6 tablets) in a 24-hour period or to take for more than 5 days in any menstrual cycle.

Inform patients that they should immediately stop tranexamic acid if they notice any eye symptoms or change in their vision. Instruct them to report any such problems promptly to their physician and to follow-up with an ophthalmologist for a complete ophthalmic evaluation, including dilated retinal examination of the retina.

Inform patients that they should stop tranexamic acid and seek immediate medical attention if they notice symptoms of a severe allergic reaction (eg, shortness of breath or throat tightening).

Instruct patients that common side effects of tranexamic acid include headache, sinus and nasal symptoms, back pain, abdominal pain, musculoskeletal pain, joint pain, muscle cramps, migraine, anemia and fatigue.

Advise patients to contact their healthcare provider if their heavy menstrual bleeding symptoms persist or worsen.

Remind patients to read the Patient Labeling carefully.

APOTEX INC。

Tranexamic Acid Tablets

650 mg

仅RX

Manufactured by: Manufactured for:

Apotex Inc. Apotex Corp.

Toronto, Ontario Weston, Florida

Canada M9L 1T9 33326, USA

Revision 3

October 2013

患者信息

Tranexamic Acid Tablets

(pronounced tran-ex-am-ik as-id )

Read the Patient Information that comes with Tranexamic Acid Tablets before you start using the drug and each time you get a refill. There may be new information. This leaflet does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or your treatment.

What are Tranexamic Acid Tablets?

Tranexamic Acid Tablets are a prescription medicine used to treat your heavy monthly period (menstruation) when your bleeding gets in the way of social, leisure and physical activities. Tranexamic Acid Tablets do not contain any hormones. On average, Tranexamic Acid Tablets have been shown to lower the amount of blood lost during your monthly period

对于消费者

适用于氨甲环酸：口服片剂

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

氨甲环酸及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氨甲环酸时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 皮肤苍白
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 焦虑
• 视力改变
• 胸痛或胸闷
• 混乱
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕或头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 手麻木
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒

不需要立即就医的副作用

氨甲环酸的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛，不适或压痛
• 发冷或发烧
• 移动困难
• 头痛，剧烈和跳动
• 关节或背痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 鼻塞或流鼻涕

发病率未知

• 腹泻
• 恶心
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于氨甲环酸：复方散剂，静脉注射液，口服片剂

胃肠道

胃肠道副作用经常包括恶心，呕吐和腹泻。也有腹部疼痛的报道。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括头晕，头晕，头痛，紧张性头痛和偏头痛。 ^[参考]

血液学

血液学方面的副作用包括血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成，肺栓塞，脑血栓形成，急性肾皮质坏死以及视网膜中央和静脉阻塞）和贫血。 ^[参考]

过敏症

据报道，对氨甲环酸有严重的过敏反应，涉及一名患者，在她的第四个治疗周期中出现呼吸困难，喉咙紧绷和面部潮红，需要紧急医疗。 ^[参考]

超敏反应的副作用包括过敏性皮肤反应，过敏性休克和类过敏反应。 ^[参考]

眼科

眼部副作用很少包括色觉障碍和视网膜动脉阻塞。 ^[参考]

肌肉骨骼

肌肉骨骼副作用包括背痛，肌肉骨骼痛，肌肉痉挛和痉挛，肌痛和关节痛，包括关节僵硬和肿胀。 ^[参考]

呼吸道

呼吸系统副作用包括鼻和鼻窦症状，包括鼻，呼吸道和鼻窦充血，鼻窦炎，急性鼻窦炎，鼻窦头痛，过敏性鼻窦炎和鼻窦疼痛。 ^[参考]

心血管的

静脉给药每分钟超过1 mL时，心血管副作用包括低血压。 ^[参考]

泌尿生殖

泌尿生殖系统的副作用包括上尿路出血患者中由于血块形成而引起的输尿管阻塞。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人出血剂量

治疗周期性重度月经出血：
每月经期每天口服1,300毫克（两片650毫克片剂），每天三次（3,900毫克/天），最多5天。

对于短期使用血友病（两到八天）以减少或预防出血并减少拔牙期间和拔牙后需要替代疗法的患者：
血友病患者在拔牙前应立即静脉内每公斤体重10 mg。手术后，每天3至4次静脉内每公斤体重10 mg的剂量可使用2至8天。

通常的小儿出血剂量

氨甲环酸在儿童患者中的用途有限，主要是与拔牙有关。有限的数据表明，成年人的给药说明可用于需要治疗的小儿患者。

对于短期使用血友病（两到八天）以减少或预防出血并减少拔牙期间和拔牙后需要替代疗法的患者：
拔牙前即刻：静脉内每公斤体重10 mg
手术后：每公斤体重10毫克，每天静脉注射3至4次，可使用2至8天。

先天性心脏病手术（以减少围手术期失血和输血） ：
（未经FDA批准，可用数据有限，剂量尚未确定，报告了可变剂量方案）
2个月至15年：
负荷剂量：静脉内100 mg / kg，随后以10 mg / kg /小时的速度输注（持续到ICU运输），并在旁路启动时注入100 mg / kg的启动剂量；
要么
负荷剂量：静脉内10 mg / kg，启动剂量：鱼精蛋白10 mg / kg和10 mg / kg。

脊柱侧弯手术（以减少围手术期失血和输血） ：
（未经FDA批准，可用数据有限，剂量尚未确定，报告了可变剂量方案）
8至18岁：
负荷剂量：静脉内100 mg / kg，然后输注：10 mg / kg /小时，直到皮肤闭合
要么
负荷剂量：静脉内20 mg / kg，然后输注10 mg / kg /小时
要么
负荷剂量：静脉注射10 mg / kg，每小时输注1 mg / kg / h。

用于治疗周期性严重月经出血（12岁至18岁以下） ：
每月经期每天口服1,300毫克（两片650毫克片剂），每天三次（3,900毫克/天），最多5天。

肾脏剂量调整

口头：
血清肌酐高于1.4 mg / dL且小于或等于2.8 mg / dL ：
每月两次，每次1300毫克（两片650毫克片剂），经期最多5天。
血清肌酐高于2.8 mg / dL且小于或等于5.7 mg / dL：
月经期间每天口服1300毫克（两片650毫克片剂），最多5天。
血清肌酐高于5.7 mg / dL ：
月经期间每天口服650毫克（一粒650毫克片剂），最多5天。

静脉注射
血清肌酐1.36至2.83 mg / dL ：
每天两次静脉注射10 mg / kg。
血清肌酐2.83至5.66 mg / dL ：
每天一次静脉注射10 mg / kg。
血清肌酐大于5.66 mg / dL ：
每24小时静脉注射5 mg / kg。

肝剂量调整

肝功能不全患者无需调整剂量。

透析

数据不可用