曲安特林胶囊描述

Triamterene胶囊是保钾利尿剂。

氨苯蝶啶

氨苯蝶啶是2,4,7-三氨基-6-苯基-蝶啶。其分子量为253.27。在50°C时，氨苯丁烯微溶于水。它溶于稀氨水，稀氢氧化钠水溶液和二甲基甲酰胺。微溶于甲醇。

每个口服用的胶囊（带有不透明的红色帽子和身体）均含有Triamterene USP，
50 mg或100 mg，并在帽子和主体上分别用白色墨水印上AT 50（强度为50 mg）和AT 100（强度为100 mg）。非活性成分包括一水合乳糖，硬脂酸镁，明胶，D＆C红色33号，FD＆C黄色6号，二氧化钛，十二烷基硫酸钠，虫胶和氢氧化钾。

曲安特林胶囊-临床药理学

曲安特林具有独特的作用方式。它在肾上腺盐皮质激素（特别是醛固酮）的控制下，抑制了远端小管那个部分的钾离子和氢离子交换，从而抑制了钠离子的重吸收。这种活性与醛固酮的分泌或拮抗作用没有直接关系。这是对肾小管直接作用的结果。

到达该远端肾小管交换位点的过滤钠的比例相对较小，并且交换的量取决于盐皮质激素活性的水平。因此，通过限制交换机制产生的利尿和利尿的程度必然受到限制。通过使用更多近端作用的利尿剂来增加可用钠的量和盐皮质激素活性的水平将增加利尿程度和钾的保存。

Triamterene有时会导致血清钾增加，从而导致高钾血症。它不会产生碱中毒，因为它不会引起可滴定的酸和铵的过量排泄。

Triamterene已被证明可穿过胎盘屏障并出现在动物的脐带血中。

药代动力学
作用开始于摄取后2至4小时。正常志愿者在3小时时的平均峰值血清水平为30 ng / mL。尿液中（0至48小时）回收的平均药物百分比为21％。 Triamterene主要代​​谢为羟基Triamterene的硫酸盐共轭物。该代谢产物的血浆和尿液水平都大大超过氨苯蝶呤的水平。 Triamterene被迅速吸收，只有不到50％的口服剂量到达尿液。大多数患者在治疗的第一天就会对氨苯蝶呤有反应。但是，几天后可能看不到最大的治疗效果。利尿的持续时间取决于几个因素，尤其是肾功能，但通常在给药后7至9小时逐渐减少。

适应症与用法

Triamterene胶囊USP可用于治疗与充血性心力衰竭，肝硬化和肾病综合症相关的水肿；类固醇诱发的水肿，特发性水肿和继发性醛固酮增多症引起的水肿。

曲安特林胶囊USP可以单独使用，也可以与其他利尿剂一起使用，以增加利尿作用或节省钾的潜力。当患者由于继发性醛固酮过多症而证明对噻嗪类药物或其他利尿剂有抗药性或仅部分反应时，它还会促进利尿作用的增加。

在怀孕中的用法。在其他情况下健康的妇女中常规使用利尿剂是不合适的，并且会使母亲和胎儿受到不必要的危害。利尿剂不能预防妊娠毒血症的发生，也没有令人满意的证据表明它们可用于治疗已发展的毒血症。

怀孕期间的水肿可能源于病理原因或怀孕的生理和机械后果。当水肿是由病理原因引起时，就像在没有怀孕的情况下一样，利尿剂会在怀孕时使用（但是，请参阅下面的注意事项）。可以通过抬高下肢和使用支撑软管来适当治疗因扩张子宫引起的静脉回流受限而导致的妊娠相关性水肿。在这种情况下使用利尿剂降低血管内容积是不合逻辑且不必要的。正常妊娠期间存在高血容量，这对胎儿和母亲均无害（在没有心血管疾病的情况下），但在大多数孕妇中与水肿包括全身性水肿有关。如果这种水肿引起不适，则靠卧姿势通常可以缓解疼痛。在极少数情况下，这种水肿可能会导致极度不适，休息后无法缓解。在这些情况下，短期使用利尿剂可能会缓解症状，并且可能是合适的。

禁忌症

无尿。严重或进行性肾脏疾病或功能障碍，可能有肾病。严重肝病。对药物或其任何成分过敏。

Triamterene Capsules USP不应用于已经存在血清钾升高的患者，如在肾功能受损或氮质血症的患者或在服药期间发生高钾血症的患者中有时会看到的情况。不应将患者饮食中的钾补充剂，钾盐或含钾盐替代品与氨苯蝶啶一起服用。

接受其他保钾剂（例如螺内酯，盐酸阿米洛利或其他含有曲安坦的制剂）的患者不应给予曲安坦。据报道，同时接受螺内酯和氨苯蝶啶或Dyazide®的患者有2例死亡。尽管在一种情况下超过了推荐剂量，而在另一种情况下未适当监测血清电解质，但不应同时给予这两种药物。

警告事项

过敏反应的单独报道；因此，应定期观察患者是否出现血液异常，肝损害或其他特异反应。

应当定期检查BUN和血清钾，以检查肾功能，尤其是在怀疑或确诊肾功能不全的患者中。在接受药物治疗的老年或糖尿病患者中进行血清钾测定尤其重要；应仔细观察这些患者的血钾可能增加。

如果存在或怀疑有高钾血症，应获取心电图。如果在有高血钾症的情况下ECG没有显示QRS增宽或心律不齐，则通常足以终止氨苯蝶啶和任何钾的补充，并单独使用噻嗪类药物即可。可以施用聚苯乙烯磺酸钠（康科迪亚制药公司）来增强多余钾的排泄。与高钾血症有关的QRS复合体增宽或心律不齐的存在需要立即进行其他治疗。对于快速性心律失常，应在几分钟内注入44毫克当量的碳酸氢钠或10毫升的10％葡萄糖酸钙或氯化钙。对于心搏停止，心动过缓或房室传导阻滞，也建议采用静脉起搏。

碳酸氢钠和碳酸氢钠的作用是短暂的，可能需要重复给药。当临床情况表明时，可通过透析或口服或直肠施用Kayexalate®去除多余的K + 。葡萄糖和胰岛素的输注也已经用于治疗高钾血症。

预防措施

一般注意事项

与许多利尿剂一样，曲安特林倾向于保留钾而不是促进排泄，并且有时会导致血清钾增加，在某些情况下可能导致高钾血症。在极少数情况下，高钾血症与心脏异常相关。

充血性心力衰竭，肾脏疾病或肝硬化等疾病中经常遇到的电解质失衡可能由任何有效的利尿剂（包括氨苯蝶啶）加重或独立引起。限制盐摄入量时使用全剂量利尿剂可导致低盐综合征。

Triamterene可以引起轻度的氮retention留，这在停药后可逆，并且在间歇（每天）疗法中很少观察到。

氨苯蝶啶可能会导致碱储备减少，并可能引起代谢性酸中毒。

就其疾病的本质而言，患有脾肿大的肝硬化患者有时血液中会有明显的变化。由于曲安特林是一种弱的叶酸拮抗剂，因此在叶酸存储已耗尽的情况下，它可能会导致成胶质细胞增生。因此，建议对这些患者进行定期血液研究。还应观察它们潜在的肝病恶化。

Triamterene的尿酸升高，尤其是在易患痛风性关节炎的人群中。

据报道，肾结石中曲安特林与其他牙结石成分有关。有肾结石病史的患者应谨慎使用曲安坦。

病人须知

为避免胃部不适，建议饭后服用该药。

如果开出单日剂量，则最好在早晨服用，以最大程度地减少夜间排尿次数增加的影响。

如果错过剂量，则患者在下一个给药间隔不应服用超过规定剂量的剂量。

实验室测试

高尿酸血症在尿量充足的患者中很少发生，但如果在相当长的时间内使用大剂量，则可能出现高钾血症。如果发现高钾血症，应停用曲安特林。成人的正常血钾范围是每升3.5至5.0 mEq，通常将4.5 mEq用作参考点。钾水平持续高于每升6 mEq时，需要仔细观察和治疗。新生儿中的正常钾水平往往比成人中的高（7.7 mEq /升）。

血清钾水平未必表示真实的体内钾浓度。血浆pH升高可能会导致血浆钾浓度降低和细胞内钾浓度升高。由于氨苯蝶呤可以节省钾，因此理论上认为，在接受强化治疗或长时间接受药物治疗的患者中，突然停药可能会导致反弹性卡利尿病。在此类患者中，应逐步停用氨苯蝶呤。

药物相互作用

同时使用锂和利尿剂时应小心，因为利尿剂引起的钠流失可能会降低锂的肾脏清除率并增加血清锂水平，并有锂中毒的危险。接受此类联合治疗的患者应密切监测血清锂水平，并在必要时调整锂剂量。

当与氨苯蝶呤联合使用非甾体类消炎药消炎痛时，在少数受试者中可能会导致急性肾衰竭。建议将非甾体类抗炎药与氨苯蝶啶同时使用。

与氨苯蝶啶一起使用时，下列药物的作用可能会增强：降压药，其他利尿剂，麻醉前和麻醉剂，骨骼肌松弛药（非去极化）。

由于高钾血症的风险增加，应谨慎使用钾保留剂和血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。

以下药物与氨苯蝶啶一起使用，可能会促进血清钾的积累，并可能由于三氨苯蝶呤的保钾特性而导致高钾血症，尤其是在肾功能不全的患者中：血库中的血液（每毫升可能含高达30毫当量的钾）储存10天以上时，血浆或每升全血最高65 mEq）；低盐牛奶（每升含钾量可能高达60 mEq）；含钾药物（如肠胃外青霉素G钾）；盐替代品（大多数包含大量钾）。

曲安坦可提高血糖水平；对于成年期糖尿病，在治疗期间和/或之后可能需要调整降糖药的剂量；与氯丙酰胺同时使用可能会增加严重低钠血症的风险。

药物和/或实验室测试互动

氨苯蝶啶和奎尼丁具有相似的荧光光谱。因此，氨苯蝶啶会干扰奎尼丁的荧光测量。

致癌，致突变和生育障碍

致癌作用：在国家毒理学计划（National Toxicology Program）的主持下进行的研究中，给各组大鼠喂食含有0、150、300或600 ppm氨苯蝶啶的饮食，给各组小鼠喂食含有0、100、200或400 ppm氨苯蝶啶的饮食。暴露于最高测试浓度的雄性和雌性大鼠分别接受约25和30 mg / kg /天的氨苯蝶呤。

暴露于最高测试浓度的雄性和雌性小鼠分别接受约45和60 mg / kg /天的氨苯蝶啶。

在最高剂量水平下，雄性和雌性小鼠肝细胞瘤（主要是腺瘤）的发生率增加。当基于体重时，这些剂量分别代表雄性和雌性小鼠的300 mg / kg /天（或50 mg患者的6 mg / kg /天）的最大推荐人剂量（MRHD）的7.5倍和10倍和基于身体表面积的MRHD分别为0.7倍和0.9倍。

尽管在大鼠研究中肝细胞瘤形成（仅腺瘤）仅限于暴露于氨苯蝶啶的雄性，但发病率与剂量无关，并且在任何剂量水平下，其与对照组的发病率均无统计学差异。

诱变：在有或没有代谢活化的细菌（鼠伤寒沙门氏菌菌株TA98，TA100，TA1535或TA1537）中，曲安特林均不致突变。在有或没有代谢激活的情况下，它都不会在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中诱导染色体畸变，但是在有或没有代谢激活的情况下，它都能在CHO细胞中诱导姐妹染色单体交换。

生育能力受损：尚未进行曲安坦对动物生殖功能影响的研究。

怀孕

致畸作用：
已经在大鼠中进行了生殖研究，其剂量高达体重的最大推荐人类剂量（MRHD）的20倍，以及基于体表面积的MRHD的6倍，而没有对胎儿造成伤害的证据由于triamterene。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

非致畸作用：
Triamterene已显示可穿过胎盘屏障并出现在脐带血中。在孕妇中使用曲安普汀需要权衡预期的益处和对胎儿可能造成的危害。这些可能的危害包括成年人中发生的不良反应。

照顾母亲

曲安特林尚未在哺乳期母亲中进行过研究。曲安特林出现在动物奶中，很可能存在于人奶中。如果认为必须使用该药物，则患者应停止护理。

小儿使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

不良影响以频率从高到低的顺序列出；但是，无论发生频率如何，最严重的不利影响都列在首位。所有的不良反应很少发生（即千分之一或更少）。

过敏症：过敏反应，皮疹，光敏性。

代谢：高钾血症，低钾血症。

肾：氮质血症，BUN和肌酐升高，肾结石，急性间质性肾炎（罕见），急性肾功能衰竭（已报告一例不可逆性肾衰竭）。

胃肠道：黄疸和/或肝酶异常，恶心和呕吐，腹泻。

血液学：血小板减少症，巨幼细胞性贫血。

中枢神经系统：无力，疲劳，头晕，头痛，口干。

要报告可疑的不良反应，请致电1-877-541-5504与TruPharma，LLC或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

在剂量过量的情况下，可以推断出电解质失衡将是主要问题，尤其要注意可能的高钾血症。其他可能出现的症状是恶心和呕吐，其他胃肠道不适和虚弱。可能会发生一些低血压。与过量服用任何药物一样，应通过呕吐和洗胃促使胃立即排空。应当仔细评估电解质模式和流体平衡。没有特定的解毒剂。

据报道，摄入50片含有50毫克氨苯蝶啶和25毫克氢氯噻嗪的产品后，可逆性急性肾衰竭。

小鼠的口服LD50为380 mg / kg。单剂量通常与药物过量症状或可能危及生命的症状有关的药物量尚不清楚。

尽管曲安特林与蛋白质的结合率为67％，但在过量使用的情况下，对透析可能会有一些好处。

用法用量

成人剂量
剂量应根据个别患者的需要调整。单独使用时，通常的起始剂量是饭后每天两次两次，每次100毫克。当与另一种利尿剂或降压药合用时，通常应先降低每种药物的每日总剂量，然后再根据患者需要进行调整。每日总剂量不应超过300毫克。请参考注意事项-常规。

当将Triamterene胶囊加入其他利尿剂治疗或将患者从其他利尿剂转为Triamterene胶囊时，应停止所有钾补充。

曲安特林胶囊是如何提供的

每个口服胶囊，不透明的红色帽子和身体，均含有50 mg或100 mg Triamterene USP，并印有白色的AT 50（强度为50 mg）和AT 100（强度为100 mg）。笔帽和笔身上都有墨水，它们的可用方式如下。

50毫克：NDC 52817-364-10瓶100胶囊
100毫克：NDC 52817-365-10瓶100胶囊

存储
储存在25°C（77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。分配在密封的，耐光的容器中。

由制造：
Agnitio Inc.
北县道800号北
阿普尔顿，WI 54914美国

发行人：
TruPharma，LLC
坦帕，FL 33609

修订日期：2019年4月

商标是其各自所有者的财产。

包装标签，主要显示面板

对于消费者

适用于氨苯蝶呤：口服胶囊

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，氨苯蝶啶可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氨苯蝶啶时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 发冷
• 黏土色凳子
• 尿液混浊
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 黑尿
• 尿量减少
• 萧条
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 口干
• 晕倒的咒语
• 快速或不规则的心跳
• 发热
• 头痛
• 麻疹
• 敌意
• 口渴
• 易怒
• 瘙痒
• 关节痛
• 昏睡
• 食欲不振
• 意识丧失
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉抽搐
• 恶心或呕吐
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 腹股沟或生殖器疼痛
• 下背部或侧面疼痛
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 快速或异常体重增加
• 癫痫发作
• 肋骨下方剧烈的背部疼痛
• 气促
• 皮疹
• 麻木
• 脸，脚踝，脚或手肿胀
• 胸闷
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 腿无力或沉重
• 喘息
• 眼睛或皮肤发黄

服用氨苯蝶呤时如果出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 模糊的视野
• 腹泻
• 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花
• 消化不良
• 手或脚疼痛或无力
• 气体通过
• 胃饱胀或不适
• 出汗
• 发抖

不需要立即就医的副作用

曲安特林可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 皮肤发红或其他变色
• 严重晒伤

对于医疗保健专业人员

适用于氨苯蝶呤：复方散剂，口服胶囊

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：皮疹

稀有（小于0.1％）：光敏反应，^拟卟啉症^[Ref]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血容量不足^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：在某些光照条件下，尿液呈蓝色荧光^[参考]

血液学

罕见（少于0.1％）：血小板减少症，巨幼细胞性贫血，全血细胞减少症^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：黄疸和/或肝酶异常^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应，光敏性^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：高钾血症

罕见（0.1％至1％）：高尿酸血症

稀有（少于0.1％）：低钾血症，代谢性酸中毒^[参考]

神经系统

罕见（0.1％至1％）：头痛

稀有（少于0.1％）：头晕^[参考]

其他

稀有（小于0.1％）：虚弱，疲劳，血清病^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：血清肌酐升高，短暂性肾功能不全

罕见（0.01％至0.1％）：间质性肾炎，尿路结石，氮质血症，BUN和肌酐升高，肾结石，急性间质性肾炎

非常罕见（小于0.01％）：肾衰竭^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人腹水剂量

初始剂量：饭后每天2次口服100 mg
最大剂量：300毫克/天

评论：
-应根据患者的个人需要调整剂量。
-几天内可能看不到最大的治疗效果。
-当该药物与另一种利尿剂或降压药同时使用时，应首先降低每种药物的日总剂量，然后根据患者需要进行调整。

使用：减少心力衰竭，肝硬化或肾病综合征以及与皮质类固醇治疗相关的水肿

通常的成人水肿剂量

初始剂量：饭后每天2次口服100 mg
最大剂量：300毫克/天

评论：
-应根据患者的个人需要调整剂量。
-几天内可能看不到最大的治疗效果。
-当该药物与另一种利尿剂或降压药同时使用时，应首先降低每种药物的日总剂量，然后根据患者需要进行调整。

使用：减少心力衰竭，肝硬化或肾病综合征以及与皮质类固醇治疗相关的水肿

肾脏剂量调整

-轻度至中度肾功能不全：无可用数据
-严重或进行性肾衰竭（可能有肾病除外）：禁忌

肝剂量调整

严重或进行性肝病：禁忌

剂量调整

-该药可引起轻度的氮retention留，在戒断治疗后可逆，并且很少在间歇性治疗（每天）中观察到。
-在电解质不平衡的情况下以及在老年患者中，可能需要减少这种药物的剂量。
-与另一种利尿剂同时给药时，应减少两种药物的剂量。

预防措施

美国盒装警告：
-保钾剂会导致血清钾水平异常升高（大于或等于5.5 mEq / L）。高血钾症更常发生在肾功能不全和糖尿病患者（即使没有肾功能不全的证据）以及老年人或重病患者中。由于未经纠正的高钾血症可能是致命的，因此应定期监测血清钾水平，尤其是在改变剂量或患有可能影响肾功能的任何疾病时。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

-尽管这种药物的蛋白质结合率为67％，但在用药过量的情况下，对透析可能会有一些好处。
-多余的钾可以通过透析去除。

其他的建议

行政建议：
-吃饭。