三态稳定器

处方信息

Triostat说明

甲状腺激素药物是天然或合成的制剂，其中含有四碘甲状腺素（T 4 ，左甲状腺素）钠或三碘甲状腺素（T 3 ，碘甲状腺素）钠或两者兼有。 T 4和T 3是通过氨基酸酪氨酸的碘化和偶联在人甲状腺中产生的。 T 4包含四个碘原子，由两个二碘酪氨酸（DIT）分子偶联而成。 T 3包含三个碘原子，并且是由一分子DIT与一分子单碘酪氨酸（MIT）偶联形成的。两种激素都以甲状腺球蛋白的形式储存在甲状腺胶体中，并释放到循环系统中。 T3的主要来源已显示为T 4的外周脱碘。与血清中的T 4相比，T 3的结合不牢固，更容易进入外周组织，并且与特定的核受体结合，从而引发激素代谢作用。 T 4是原激素，其激素活性被去碘化为T 3 。

甲状腺激素制剂分为两类：（1）来源于动物甲状腺的天然激素制剂，以及（2）合成制剂。天然制剂包括干燥的甲状腺和甲状腺球蛋白。干燥的甲状腺来自供人食用的家养动物（牛肉或猪甲状腺），而甲状腺球蛋白则来自猪的甲状腺。

Triostat（碘甲状腺素钠注射液）（T 3 ）含有碘甲状腺素（L-三碘甲状腺素或LT 3 ）（一种天然甲状腺激素的合成形式）作为钠盐。

碘甲状腺素钠的结构和经验式及分子量如下。

L-酪氨酸，0-（4-羟基-3-碘苯基）-3,5-二碘-，一钠盐

在甲状腺功能正常的患者中，25 mcg碘甲状腺素相当于约1粒干燥的甲状腺或甲状腺球蛋白和0.1毫克L-甲状腺素。

琥珀色玻璃小瓶中的每毫升Triostat均在无菌的无热原水溶液中含有相当于10 mcg碘甲状腺素的碘甲状腺素钠；酒精，按体积计6.8％；无水柠檬酸，0.175 mg;氨为2.19毫克，为氢氧化铵。

Triostat-临床药理学

甲状腺激素会增加人体大多数组织的耗氧量，并增加基础代谢率以及碳水化合物，脂质和蛋白质的代谢。体外研究表明，T 3增强有氧线粒体功能，从而增加心肌高能磷酸盐的合成和利用率。反过来，这会刺激肌球蛋白ATPase并减少组织乳酸性酸中毒。因此，甲状腺激素实际上对人体的每个器官系统都具有深远的影响，并且在中枢神经系统的发育中特别重要。

尽管左甲状腺素（T 4 ）和某些三碘甲状腺素（T 3 ）的来源是通过甲状腺分泌的，但现在已经确定约80％的循环T 3主要通过T 4的甲状腺外转化而产生。负责该反应的膜结合酶是碘甲状腺素5'-脱碘酶。该酶的活性在肝脏和肾脏中最大。 T 4到T 3转化的第二种途径是通过主要位于垂体和中枢神经系统的PTU不敏感5'-脱碘酶发生的。

前激素T 4必须先在体内转化为T 3才能发挥生物学作用。在疾病或压力期间，这种转化通常被抑制，并且可以转移至无效的反向T 3 （rT 3 ）部分。因此，肠胃外施用三碘甲状腺素（T 3 ）有助于纠正粘液性水肿昏迷患者的甲状腺功能减退状况。 T 3与血清结合蛋白的结合不那么牢固，因此比T 4更快地渗透到细胞中。同样，T 3与核甲状腺激素受体的结合似乎引发了组织中甲状腺激素的大部分作用。虽然大多数甲状腺激素类似物，包括天然的和合成的，将结合到该蛋白，T 3的该受体的亲和力是大约10倍是T 4的高。因此，T 3是具有生物活性的甲状腺激素。

药效学

粘液性水肿昏迷的临床特征包括心血管，呼吸系统，胃肠道和中枢神经系统的抑郁，利尿功能受损和体温过低。甲状腺激素的给药可以逆转或减轻这些状况。甲状腺激素可提高心率，心室收缩力和心输出量，并降低总的全身血管阻力。它们还增加了呼吸的速率和深度，胃肠道的运动性，大脑的快速性和血管舒张性。甲状腺激素可通过显着提高基础代谢率以及几乎所有人体细胞中线粒体的数量和活性来纠正体温过低。

药代动力学

由于碘甲状腺素钠（T 3 ）不能与血清蛋白牢固结合，因此易于用于人体组织。

Liothyronine钠具有快速切断活性的功能，可以快速调整剂量，并有助于控制过量发生的作用（如果发生）。

左甲状腺素的两个甲状腺结合球蛋白和甲状腺结合前白蛋白的更高的亲和力（T 4）相比，三碘甲状腺氨酸为（T 3）部分地解释了更高的血清水平和前激素的更长的半衰期。两种与蛋白质结合的激素都与微量的游离激素反向平衡存在，后者解释了代谢活性。 T 4脱碘为T 3 。

静脉内施用单剂量的碘甲状腺素钠可在短至两到四小时内产生可检测到的代谢反应，并在两天内产生最大的治疗反应。但是，尚未对粘液水肿昏迷或昏迷患者使用静脉注射碘甲状腺素（T 3 ）进行药代动力学研究。

Triostat的适应症和用法

Triostat（碘甲状腺素钠注射液）（T 3 ）适用于粘液性水肿昏迷/前昏迷的治疗。

Triostat可用于对干燥的甲状腺或猪肉或牛肉衍生的甲状腺提取物过敏的患者。

禁忌症

甲状腺激素制剂通常在诊断为但尚未矫正的肾上腺皮质功能不全或未经治疗的甲状腺毒症患者中禁用。甲状腺激素制剂通常也禁止对这些制剂的任何活性成分或外来成分过敏的患者使用；然而，在文献中没有充分的证据证明对甲状腺激素的真正过敏或特异反应。

禁忌同时使用Triostat和患者人工加温。 （请参阅注意事项。）

警告事项

单独或与其他药物联合使用甲状腺激素治疗肥胖症是不合理的，已证明是无效的。除非这种状况伴有甲状腺功能减退，否则将其用于治疗男性或女性不育症是没有道理的。

在怀疑心血管系统特别是冠状动脉完整性的许多情况下，应谨慎使用甲状腺激素。这些患者包括患有心绞痛的心绞痛患者或老年患者，其隐匿性心脏病的可能性更大。因此，对于心脏功能受损的患者，应结合使用甲状腺激素和仔细的心脏监护。尽管Triostat的具体剂量取决于具体情况，但在患有已知或疑似心血管疾病的患者中， Triostat的起效非常迅速，可能需要以10 mcg至20 mcg的剂量开始治疗。 （请参阅剂量和管理。）

粘液水肿患者对甲状腺激素非常敏感。剂量应从低剂量开始并逐渐增加，因为急性变化可能会增加不良心血管事件的发生。

严重和长时间的甲状腺功能减退症可导致与代谢状态降低相对应的肾上腺皮质活动水平降低。当进行甲状腺替代疗法时，新陈代谢比肾上腺皮质激素活动以更高的速率增加。这会加剧肾上腺皮质功能不全。因此，在严重且长时间的甲状腺功能减退症中，可能需要补充肾上腺皮质类固醇。

在极少数情况下，甲状腺激素的给药可能会加速甲状腺功能亢进或加剧现有的甲状腺功能亢进。

与洋地黄或升压药一起使用甲状腺激素时，建议格外小心。 （请参阅预防措施–药物相互作用。）

应谨慎进行液体疗法，以防止心脏代偿失调。 （请参阅预防措施-辅助治疗。）

预防措施

一般

伴有糖尿病的患者的甲状腺激素治疗（参见预防措施–药物相互作用，胰岛素或口服降糖药，以了解与胰岛素的相互作用和剂量调整）或尿崩症或肾上腺皮质功能不全可能加重其症状的强度。需要针对这些伴随的内分泌疾病的各种治疗措施进行适当的调整。

粘液性水肿昏迷的治疗需要同时给予糖皮质激素。 （请参阅预防措施-辅助治疗）。

甲状腺功能减退症减少，甲状腺功能亢进症增加对抗凝剂的敏感性。甲状腺治疗的患者应使用抗凝剂密切监测凝血酶原时间，并应根据频繁的凝血酶原时间测定来调整后一种药物的剂量。

一旦临床情况稳定并且患者能够服用口服药物，应立即开始口服治疗。如果开始口服治疗时使用的是L-甲状腺素而不是碘甲状腺素钠，那么医生应记住L-甲状腺素活性的发作会延迟几天，应逐渐停止静脉治疗。

辅助疗法

许多研究人员建议，在所有患有粘液性水肿昏迷的患者的初始急诊治疗中，应常规应用皮质类固醇激素。垂体粘液水肿患者应在Triostat治疗开始时或开始之前接受肾上腺皮质激素替代治疗。同样，患有原发性粘液水肿的患者也可能需要肾上腺皮质激素替代疗法，因为从严重的甲状腺功能减退状态迅速恢复到正常的身体代谢可能会导致急性肾上腺皮质功能不全和休克。

在考虑血压升高的需要时，应记住甲状腺功能减退患者的组织代谢需求明显降低。由于在同时给予甲状腺激素和血管加压药后很少发生心律不齐和循环衰竭，因此在同时给予这些疗法时要谨慎。 （请参阅预防措施–药物相互作用，血管加压药。）

低血钠症常出现在粘液性水肿昏迷中，但通常无需特殊治疗即可解决，因为甲状腺激素治疗可改善患者的代谢状况。应谨慎进行液体疗法，以防止心脏代偿失调。此外，一些患有粘液水肿的患者的ADH分泌不当，容易中毒。

在某些患者中，呼吸抑制已成为昏迷状态发展或持续的重要因素。氧饱和度降低和CO 2水平升高对人工呼吸迅速做出反应。

粘液性水肿昏迷常存在感染，应寻找和适当治疗。

禁忌同时使用Triostat和患者人工加温。尽管粘液性水肿昏迷患者通常会出现体温过低，但大多数研究人员认为，人工加温的价值不大或可能有害。由外部热量产生的外周血管舒张作用可进一步减少至重要内部器官的循环，并增加震动（如果存在）。据报道，如果通过在温暖的房间里用毯子盖住病人来防止热量流失，服用碘甲状腺素钠将在24至48小时内恢复正常的体温。

实验室测试

甲状腺激素患者的治疗除了全面的临床评估外，还需要通过适当的实验室检查定期评估甲状腺状况。应当监测血清T 3和TSH水平，以评估剂量的适当性和生物有效性。

药物相互作用

甲状腺激素似乎会增加维生素K依赖性凝血因子的分解代谢。如果还口服抗凝剂，则会损害凝血因子合成的代偿性增加。发现需要甲状腺替代疗法的口服抗凝药稳定的患者在开始甲状腺治疗时应密切观察。如果患者确实是甲状腺功能减退，则可能需要降低抗凝剂的剂量。对于已经维持甲状腺替代疗法稳定的患者，开始口服抗凝治疗时，似乎没有必要采取特殊预防措施。

开始甲状腺替代治疗可能会导致胰岛素增加或口服降糖需求增加。所见到的效果了解甚少，并且取决于多种因素，例如甲状腺制剂的剂量和类型以及患者的内分泌状况。在开始甲状腺替代治疗期间，应密切注意接受胰岛素或口服降糖药的患者。

雌激素倾向于增加血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）。对于正在接受甲状腺替代疗法的甲状腺功能不全的患者，当开始使用雌激素时，游离左甲状腺素可能会减少，从而增加了对甲状腺的需求。但是，如果患者的甲状腺功能足够，游离甲状腺素的减少将导致甲状腺甲状腺素输出的代偿性增加。因此，如果给予雌激素或含雌激素的口服避孕药，则正在接受甲状腺替代疗法的无功能甲状腺的患者可能需要增加甲状腺剂量。

与丙咪嗪和其他三环类抗抑郁药一起使用甲状腺产品可能会增加受体敏感性并增强抗抑郁活性；已经观察到短暂性心律失常。甲状腺激素活性也可能增强。

甲状腺制剂可能会增强洋地黄的毒性作用。甲状腺激素替代会增加代谢率，这需要增加洋地黄剂量。

当对甲状腺制剂的患者给药时，这种肠胃外麻醉剂可能导致高血压和心动过速。谨慎使用，并在必要时准备治疗高血压。

甲状腺激素可增强儿茶酚胺（如肾上腺素和去甲肾上腺素）的肾上腺素能。因此，在接受甲状腺激素制剂的患者中使用升压药可能会增加发生冠状动脉供血不足的风险，特别是在患有冠状动脉疾病的患者中。因此，在与升甲状腺素（T 3 ）一起使用升压药时要小心。

药物/实验室测试的相互作用

已知以下药物或部分会干扰在甲状腺激素治疗患者中进行的实验室测试：雄激素，皮质类固醇，雌激素，含有雌激素的口服避孕药，含有碘的制剂以及大量含有水杨酸酯的制剂。

1. 在解释T 4和T 3值时，应考虑TBG浓度的变化。在这种情况下，应测量未结合的（游离）激素。怀孕，雌激素和含雌激素的口服避孕药会增加TBG的浓度。在传染性肝炎期间，TBG可能还会升高。在肾病，肢端肥大症以及雄激素或皮质类固醇治疗后，可观察到TBG浓度降低。已经描述了家族性高或次甲状腺素结合球蛋白血症。 TBG缺乏症的发生率约为9000，其中1。甲状腺素与甲状腺素结合前白蛋白（TBPA）的结合被水杨酸盐抑制。

2. 药用或饮食中的碘会干扰所有体内放射性碘摄入的检测，从而产生低摄入量，这可能无法反映激素合成的真正减少。

致癌，诱变和生育能力受损

据报道，甲状腺延长治疗与乳腺癌之间没有明显的关联，并且甲状腺功能确诊的患者不应停止治疗。尚未进行动物实验性长期研究来评估雄性或雌性的致癌潜力，致突变性或生育能力损害。

怀孕

怀孕类别A：甲状腺激素不易穿过胎盘屏障。迄今为止的临床经验尚未表明，当孕妇服用甲状腺激素时，对胎儿没有任何不良影响。根据目前的知识，在怀孕期间不应停止对甲状腺功能减退妇女的甲状腺替代疗法。

护理母亲

微量的甲状腺激素从人乳中排出。甲状腺激素与严重的不良反应无关，并且没有已知的致瘤潜力。但是，当对哺乳期妇女服用甲状腺激素时应格外小心。

老人用

碘甲状腺素钠的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

儿科用

在儿童人群中使用Triostat的经验有限。儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

最常报告的不良事件是心律不齐（占患者的6％）和心动过速（3％）。大约2％的患者发生心肺骤停，低血压和心肌梗塞。约1％或更少的患者发生以下事件：心绞痛，充血性心力衰竭，发烧，高血压，静脉炎和抽搐。

在极少数情况下，已报告使用碘甲状腺素钠片剂引起皮肤过敏反应。

有关不良反应的医学建议，请与您的医学专家联系。要报告可疑的不良反应，请致电1-800-828-9393联系Par Pharmaceutical，或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

过量

体征和症状

头痛，烦躁，神经质，震颤，出汗，肠蠕动增加和月经不调。可能诱发或加重心绞痛，心律不齐，心动过速，急性心肌梗塞或充血性心力衰竭。如果垂体或肾上腺皮质功能衰竭未得到治疗，也会出现休克。大量过量可能导致类似甲状腺风暴的症状。

药物过量的治疗

如果出现剂量过量的体征和症状，应减少剂量或暂时停止治疗。可以以更低的剂量重新开始治疗。在正常个体中，甲状腺抑制后停止治疗后六至八周，下丘脑-垂体-甲状腺轴功能恢复正常。

治疗是对症和支持性的。可以给予氧气并保持通气。如果发生充血性心力衰竭，则可能需要使用心脏苷。 β-肾上腺素能拮抗剂已有利地用于治疗增加的交感神经活性。如果需要，应采取措施控制发烧，低血糖或体液流失。

Triostat剂量和给药

大人

长期患有甲状腺功能减退的甲状腺功能减退患者通常会因并发疾病或使用镇静剂和麻醉药等药物而引起粘液性昏迷，应将其视为医疗急症。除了静脉注射碘甲状腺素（T 3 ）外，治疗还应针对纠正电解质紊乱，可能的感染或其他并发疾病。需要同时使用糖皮质激素。

Triostat（碘甲状腺素钠注射液）（T 3 ）仅用于静脉内给药。不应肌内或皮下给予。

• 及时给予足够剂量的静脉注甲状腺素（T 3 ）对确定临床结局很重要。

• Triostat的初始和后续剂量应基于对患者临床状况和对治疗反应的持续监测。

• 通常应至少间隔4小时-且不超过12小时施用Triostat剂量。

• 在治疗初期，每天至少服用65 mcg的静脉注射碘甲状腺素（T 3 ）与较低的死亡率相关。

• 每日总剂量超过100 mcg /天的静脉注射碘甲状腺素（T 3 ）的临床经验有限。

Triostat尚无对照临床研究。以下剂量指导原则是从1963年以来由SmithKline Beecham Pharmaceuticals收集的粘液性水肿昏迷/前昏迷病例报告的数据分析以及1956年以来的科学文献中得出的。

建议在成人急诊治疗粘液水肿昏迷/前昏迷时，初始Triostat静脉注射剂量范围为25 mcg至50 mcg。在患有已知或疑似心血管疾病的患者中，建议初始剂量为10 mcg至20 mcg（请参阅警告）。但是，应在连续监测患者的临床状况和对Triostat治疗的反应的基础上确定初始剂量和后续剂量。通常，两次剂量之间至少应允许四个小时，以充分评估治疗反应，两次剂量之间不应超过12小时，以避免激素水平波动。由于可能发生大的变化以引起不良的心血管事件，因此应谨慎调整剂量。对粘液水肿病例报告的回顾表明，在治疗的最初几天每天接受至少65 mcg /天的患者死亡率降低。但是，每日总剂量超过100 mcg时，临床经验有限。有关甲状腺激素与洋地黄和升压药之间潜在的相互作用，请参见预防措施-药物相互作用。

儿科用

在儿童人群中使用Triostat的经验有限。儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

切换至口腔治疗

一旦临床情况稳定并且患者能够服用口服药物，应立即开始口服治疗。当将患者从Triostat换为thythyronine钠片时，请停用Triostat ，以低剂量开始口服治疗，然后根据患者的反应逐渐增加剂量。

如果开始口服治疗时使用的是L-甲状腺素而不是碘甲状腺素钠，那么医生应记住L-甲状腺素活性的发作会延迟几天，应逐渐停止静脉治疗。

如何提供Triostat

浓度为10 mcg / mL的1 mL小瓶如下：

NDC 42023-120-01-单次使用瓶装-1包

NDC 42023-120-06-一次性瓶-6包

存放在2°至8°C（36°至46°F）之间。

仅接收。

发行人：
帕尔制药
板栗岭，纽约州10977

I01 / 16

OS120J-01-90-01

3000813E

主要显示面板-10 mcg小瓶纸盒

NDC 42023- 120 -06

Triostat®
硫代罗宁
钠注射液（T 3 ）

10微克/毫升

仅用于静脉给药

1 mL x 6个一次性样品瓶