特罗万

Trovan可作为Trovan片剂（甲磺酸托伐沙星）用于口服给药，也可作为Troova IV（甲氧氟沙星甲磺酸酯注射液）（Trovafloxacin的前药）用于静脉内给药。

Trovan说明

Trovan平板电脑

Trovan片剂含有甲磺酸曲伐沙星（一种合成的广谱抗菌剂，用于口服）。化学上，甲磺酸曲伐沙星与氟喹诺酮类抗菌药物有关，是一种氟萘啶酮，是（1α，5α，6α）-7-（6-amino-3-azabicyclo [3.1.0] hex-3-yl）-1-（2,4 -二氟苯基）-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸，一甲磺酸酯。甲磺酸托伐沙星与其他喹诺酮衍生物的区别在于具有1,8-萘啶核。

化学结构为：

它的经验公式为C 20 H 15 F 3 N 4 O 3 •CH 3 SO 3 H，分子量为512.46。

甲磺酸托伐沙星是白色至类白色粉末。

甲磺酸托伐沙星有100毫克和200毫克（与托伐沙星等效）蓝色薄膜衣片可用。 Trovan片剂包含微晶纤维素，交联的羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。片剂包衣是羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，二氧化钛，聚乙二醇和FD＆C蓝色＃2铝色淀的混合物。

特洛凡四世

Trovan IV含有甲磺酸曲格沙星的新药甲氧氟沙星的L-丙氨酰-L-丙氨酰前药。化学上，阿拉福沙星的甲磺酸盐是（1α，5α，6α）-L-丙氨酰基-N- [3- [6-羧基-8-（2,4-二氟苯基）-3-氟-5,8-二氢-5-氧代] -1，8-萘啶-2-基] -3-氮杂双环[3.1.0]己-6-基] -L-丙氨酰胺，单甲磺酸盐。它旨在通过静脉输注给药。

静脉内给药后，阿拉特沙星中的丙氨酸取代基在体内迅速水解产生托伐沙星。 （请参阅临床药理学。）

化学结构为：

其经验式为C 26 H 25 F 3 N 6 O 5 •CH 3 SO 3 H，分子量为654.62。

甲磺酸阿拉特沙星是白色至浅黄色粉末。

Trovan IV有40 mL和60 mL一次性使用的小瓶形式，分别是无菌，不含防腐剂的5 mg托伐沙星/ mL甲磺酸阿托氟沙星，其浓缩液分别用于静脉给药200 mg或300 mg托伐沙星的剂量。 （请参阅如何提供。）

该制剂包含注射用水，并且可以包含氢氧化钠或盐酸以调节pH。 5 mg / mL浓缩水溶液的pH范围为3.5至4.3。

Trovan-临床药理学

静脉内给药后，alatrofloxacin迅速转化为trovafloxacin。输注1小时后5到10分钟内，阿洛沙星的血浆浓度低于可量化的水平。

吸收性

口服后，曲伐沙星从胃肠道吸收良好。绝对生物利用度约为88％。对于可比较的剂量，从肠胃外改为口服给药时，无需调整剂量（图1）。 （请参阅剂量和管理。）

图1.每天向健康的男性志愿者静脉滴注每天200 mg阿拉法沙星（托伐沙星当量）1小时后，每天向6名男性和6名女性健康年轻志愿者口服给予200 mg托伐沙星7天后，测定曲妥沙星的平均血清浓度。

药代动力学

下图显示了单次和多次口服100 mg和200 mg曲妥沙星的平均药代动力学参数（±SD），以及200和300 mg剂量曲妥沙星等效剂量静脉滴注1小时后的曲妥沙星。

口服曲妥沙星的剂量范围为30至1000 mg或静脉内给药阿拉特沙星的剂量范围为30至400 mg（曲妥沙星当量）后，曲伐沙星的血清浓度与剂量成正比。稳态浓度是通过曲伐沙星的第三次每日口服或静脉内剂量达到的，其累积因子约为单剂量浓度的1.3倍。

并发食物摄入不会改变曲伐沙星的口服吸收；因此，可以在不考虑食物的情况下服用。

以压片形式经鼻胃管给予曲妥沙星（AUC 0–∞ ）的全身暴露与口服完整片剂的全身暴露相同。并发肠内喂养溶液的给药对经胃胃管给予的曲伐沙星对胃的吸收没有影响。当曲妥沙星经压碎片经鼻胃管给药至十二指肠时，相对于口服完整片，AUC0 -∞和峰值血药浓度（C max ）降低了30％。达到峰值血清水平的时间（T max ）也从1.7小时减少到1.1小时。

分配

平均血浆蛋白结合率约为76％，且与浓度无关。曲伐沙星广泛分布于全身。曲伐沙星在组织中的快速分布导致大多数目标组织中曲伐沙星的浓度明显高于血浆或血清中的浓度。

母乳中的存在

在三名泌乳期受试者的母乳中发现了可测量浓度的曲伐沙星。单次静脉注射阿洛沙星（300 mg托伐沙星当量）和重复口服托伐沙星（200 mg）剂量后，可测母乳平均浓度为0.8 µg / mL（范围：0.3–2.1 µg / mL）。

代谢

Trovafloxacin通过结合代谢（Trovafloxacin的细胞色素P 450氧化代谢作用很小）。 13％的给药剂量以葡萄糖醛酸苷酯的形式出现在尿液中，9％的粪便以N-乙酰代谢物的形式出现在粪便中（2.5％的剂量以活性N-乙酰代谢物的形式在血清中发现）。在尿液和粪便中也发现了少量的其他次要代谢物（二酸，氨基磺酸盐，羟基羧酸）（<给药剂量的4％）。

排泄

大约50％的口服剂量不变地排泄（粪便中43％，尿液中6％）。

在多次服用200 mg剂量后，对于健康受试者，尿中曲妥沙星的平均累积（±SD）浓度为12.1±3.4 µg / mL。由于尿液中的曲伐沙星具有这些水平，因此在人类受试者的尿液中未观察到曲伐沙星的晶体。

特殊人群

在成年受试者中，曲伐沙星的药代动力学不受年龄（19-78岁）的影响。

儿科人群的信息有限（请参阅分发）。曲伐沙星的药代动力学尚未在小于18岁的儿科人群中得到充分表征。

当考虑体重差异时，男女之间曲伐沙星的药代动力学没有显着差异。单次200 mg剂量后，健康女性的曲伐沙星Cmax和AUC（0-∞）分别比健康男性高60％和32％。与健康男性相比，每天重复服用200毫克连续7天后，健康女性中曲伐沙星的Cmax升高38％，AUC（0-24）升高16％。尚未确定女性中曲伐沙星血清水平升高的临床重要性。 （请参阅预防措施：患者须知。）

轻度肝硬化（Child-Pugh A级）患者反复服用100 mg 7天后，曲伐沙星的AUC（0-24）与对照组相比增加了约45％。对中度肝硬化（Child-Pugh B类）患者重复给药7天200 mg，与对照组相比，AUC（0-24）增加约50％。两组对曲伐沙星Cmax似乎均无显着影响。在两个肝硬化组中，曲伐沙星的口腔清除率均降低了约30％，与对照组相比，其半衰期延长了2–2.5小时（增加了25–30％）。没有严重肝硬化（Child-Pugh C级）患者的数据。轻度至中度肝硬化患者建议调整剂量。 （请参阅剂量和管理。）

曲伐沙星的药代动力学不受肾脏损害的影响。严重肾功能不全（肌酐清除率<20 mL / min）的受试者（包括接受血液透析的患者）的曲伐沙星血清浓度没有明显改变。

在对48位健康志愿者（每组12位）进行的皮肤对紫外线和可见辐射的皮肤反应研究中，在服药5天前后测定了环丙沙星，洛美沙星，曲伐沙星和安慰剂的最小红斑剂量（MED）。在这项研究中，与环丙沙星（500 mg bid）或洛美沙星（400 mg qd）相比，曲伐沙星（200 mg qd）具有产生延迟的光敏性皮肤反应的潜力，尽管比安慰剂大。 （请参阅预防措施：患者须知。）

口服含铝和镁盐的抗酸剂，硫糖铝，维生素或含铁的矿物质以及静脉注射吗啡可同时降低曲伐沙星口服片剂的全身利用率。

服用含有氢氧化镁和氢氧化铝的抗酸药后30分钟服用曲妥沙星（口服300 mg）可导致曲妥沙星（AUC）的全身暴露降低66％，血清峰值浓度（Cmax）降低60％。 （请参阅预防措施：药物相互作用，剂量和管理。）

硫糖铝200mg口服硫糖铝酸盐（1g）可导致曲妥沙星全身暴露（AUC）降低70％，血清峰值浓度（Cmax）降低77％。 （请参阅预防措施：药物相互作用，剂量和管理。）

硫酸亚铁（120 mg元素铁）与曲妥沙星200 mg po的同时给药可导致曲妥沙星全身暴露（AUC）降低40％，曲伐沙星Cmax降低48％。 （请参阅预防措施：药物相互作用，剂量和管理。）

静脉内吗啡（0.15 mg / kg）与口服曲伐沙星（200 mg）的同时给药导致曲伐沙星AUC降低36％，曲伐沙星Cmax降低46％。曲伐沙星给药对吗啡或其药理活性代谢物吗啡-6-β-葡糖醛酸苷的药代动力学没有影响。 （请参阅预防措施：药物相互作用，剂量和管理。）

最可能没有临床意义的次要药物动力学相互作用包括碳酸钙，奥美拉唑和咖啡因。

碳酸钙（1000 mg）与曲妥沙星200 mg po并用时，曲妥沙星AUC降低20％，血清曲妥沙星峰值浓度（Cmax）降低17％。

在曲伐沙星前2小时给予40 mg的奥美拉唑（口服300 mg）可使曲伐沙星AUC降低17％，曲伐沙星峰值血清浓度（Cmax）降低17％。

曲伐沙星（200 mg）与咖啡因（200 mg）的同时给药导致咖啡因AUC增加17％，咖啡因Cmax增加15％。咖啡因暴露的这些变化在临床上不被认为是重要的。

Trovan与西咪替丁，茶碱，地高辛，华法林和环孢菌素并用时，未见明显的药代动力学相互作用。

西咪替丁与曲伐沙星共同给药（每天400 mg，连续5天）（每天200 mg，连续3天）导致曲伐沙星AUC和Cmax的变化小于5％。

曲伐沙星（口服200毫克，每天7天）与茶碱（300毫克，每天两次，共14天）共同给药，导致茶碱AUC和Cmax不变。

曲伐沙星（口服200 mg，每天10天）与地高辛（0.25 mg，每天20天）共同给药，不会显着改变地高辛的全身暴露（AUC）或地高辛的肾脏清除率。

曲伐沙星（每天口服200毫克，共7天）不影响华法林的药代动力学或药效学（每天21天）。

曲妥沙星的同时口服给药不会影响华法林的S或R异构体的全身暴露（AUC）或血浆峰值浓度（Cmax），也不会影响凝血酶原的使用时间。 （请参阅预防措施：药物相互作用。）

曲伐沙星（每天200 mg，连续7天每天）与环孢霉素（每天剂量从150-450 mg连续7天）共同给药，导致全身暴露于环孢霉素（AUC）的峰值浓度降低了10％或更少。环孢菌素。

微生物学

曲伐沙星是与氟喹诺酮类药物相关的氟萘啶酮，对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性需氧和厌氧微生物具有体外活性。曲伐沙星的杀菌作用来自抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的作用。 DNA促旋酶是一种必不可少的酶，它参与细菌DNA的复制，转录和修复。拓扑异构酶IV是一种已知在细菌细胞分裂过程中在染色体DNA分配中起关键作用的酶。包括曲伐沙星的氟喹诺酮类药物的作用机理与青霉素，头孢菌素，氨基糖苷类，大环内酯类和四环素类不同。因此，氟喹诺酮类可能对抵抗这些抗生素的病原体具有活性。曲伐沙星与上述抗生素之间没有交叉耐药性。从体外协同研究获得的总体结果，测试曲伐沙星与β-内酰胺和氨基糖苷的组合，表明协同作用是菌株特异性的，并不常见。这与先前使用其他氟喹诺酮类药物获得的结果一致。体外对曲伐沙星的耐药性通过多步突变以与其他氟喹诺酮类药物相似的方式缓慢发展。体外对曲伐沙星的耐药性一般发生在1×10 -7至10 -10之间。尽管在曲伐沙星与某些其他氟喹诺酮之间已观察到交叉耐药性，但某些对其他氟喹诺酮类耐药的微生物可能对曲伐沙星敏感。

如适应症和用途部分所述，在体外和临床感染中，托伐沙星对下列大多数菌株均具有活性：

好氧革兰氏阳性微生物
粪肠球菌（许多菌株仅中等感染）
金黄色葡萄球菌（对甲氧西林敏感的菌株）
无乳链球菌
肺炎链球菌（青霉素易感菌株）
Viridans组链球菌

好氧革兰氏阴性微生物
大肠杆菌
阴道加德纳菌
嗜血杆菌流感
肺炎克雷伯菌
卡他莫拉菌
奇异变形杆菌
铜绿假单胞菌

厌氧微生物
脆弱拟杆菌
肽链球菌种
小球藻种类

其他微生物
肺炎衣原体
嗜肺军团菌
肺炎支原体

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。

托伐沙星对以下大多数微生物（90％）具有最小的体外抑菌浓度（MICs）≤2µg / mL。然而，在适当且得到良好控制的临床试验中尚未确定曲伐沙星治疗由这些微生物引起的临床感染的安全性和有效性。

好氧革兰氏阳性微生物
肺炎链球菌（耐青霉素菌株）

好氧革兰氏阴性微生物
弗氏柠檬酸杆菌
产气肠杆菌
摩根氏菌
寻常变形杆菌

厌氧微生物
拟杆菌
卵形拟杆菌
产气荚膜梭菌

其他微生物
人型支原体
解脲脲原体

注意：结核分枝杆菌和鸟分枝杆菌-胞内复杂生物通常对曲伐沙星耐药。

注意：曲伐沙星对梅毒螺旋体的活性尚未评估。但是，其他喹诺酮类药物对梅毒螺旋体没有活性。 （请参阅警告。）

药敏试验

稀释技术：定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应该使用标准化程序来确定。标准化程序基于稀释方法1 （肉汤或琼脂）或具有标准化接种物浓度和甲磺酸曲伐沙星粉末标准化浓度的等效方法。 MIC值应根据以下标准进行解释：

用于测试非苛刻的需氧生物：

用于测试嗜血杆菌spp.1

用于测试链球菌。包括肺炎链球菌2：

“易感”的报告表明，如果血液中的抗微生物化合物达到通常可达到的浓度，则病原体可能会被抑制。 “中级”报告指出，结果应被认为是模棱两可的，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复测试。此类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用大剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止较小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗药性”表明，如果血液中的抗微生物化合物达到通常可达到的浓度，则病原体不太可能被抑制；应该选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准曲妥沙星甲磺酸盐粉末应提供以下MIC值：

扩散技术：需要测量区域直径的定量方法还可以提供可重复的细菌对抗菌化合物敏感性的估计值。一种这样的标准化程序2需要使用标准化接种物浓度。该程序使用浸渍有相当于10 µg曲伐沙星的甲磺酸曲伐沙星的纸质圆盘来测试微生物对曲伐沙星的敏感性。

实验室提供的有关甲磺酸曲伐沙星片（相当于10 µg曲伐沙星）的标准单片药敏试验结果的报告，应根据以下标准进行解释：

以下区域直径解释标准应用于测试非固定性好氧生物：

为了测试嗜血杆菌spp.3：

用于测试链球菌。包括肺炎链球菌4：

对于使用稀释技术的结果，解释应如上所述。解释涉及在盘试验中获得的直径与曲伐沙星的MIC相关联。

与标准稀释技术一样，扩散方法要求使用实验室控制微生物，这些微生物用于控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，在这些实验室质量控制菌株中，相当于10 µg曲伐沙星圆片的甲磺酸曲伐沙星应提供以下区域直径：

厌氧技术：对于厌氧细菌，曲伐沙星作为MIC的敏感性可以通过标准化测试方法3来确定。应当根据以下标准解释获得的MIC值：

解释与上述使用稀释技术得出的结果相同。

与其他敏感性技术一样，需要使用实验室控制微生物来控制实验室标准化程序的技术方面。标准化的曲伐沙星甲磺酸盐粉末应提供以下MIC值：

1个

本解释性标准仅适用于嗜血杆菌属菌种的肉汤微稀释敏感性试验。使用嗜血杆菌测试培养基（HTM） 1 。

2

这些解释性标准仅适用于使用阳离子调节的Mueller-Hinton肉汤和2％至5％溶解的马血的肉汤微稀释液敏感性测试。

3

该区域直径标准仅适用于嗜血杆菌属物种的测试。使用HTM 2 。

4

这些区域直径标准仅适用于使用补充了5％羊血，在5％CO 2中孵育的Mueller-Hinton琼脂进行的测试。

Trovan的适应症和用法

Trovan被指定用于在住院医疗机构（即医院和长期护理机构）中开始治疗的患者的治疗，这些患者患有严重的，危及生命或肢体的感染，这些感染是由下列条件下指定微生物的易感菌株引起的下面。 （请参阅剂量和管理。）

由大肠杆菌，铜绿假单胞菌，流感嗜血杆菌或金黄色葡萄球菌引起的医院内肺炎。与其他抗微生物药一样，铜绿假单胞菌是有记载或推定的病原体，可能在临床上建议与氨基糖苷或氨曲南合用。

由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌，金黄色葡萄球菌，支原体肺炎，卡他莫拉菌，肺炎军团菌或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。

复杂的腹腔内感染，包括大肠埃希菌，脆弱拟杆菌，绿脓杆菌链球菌，铜绿假单胞菌，肺炎克雷伯氏菌，肺炎克雷伯菌或普雷沃特氏菌引起的手术后感染。

妇科和盆腔感染包括endomyometritis，子宫旁组织炎，脓毒性流产和由大肠杆菌，脆弱拟杆菌，草绿色链球菌组链球菌，粪肠球菌，无乳链球菌，消化链球菌种，普氏菌物种，或阴道加德纳产后感染。

由金黄色葡萄球菌，无乳链球菌，铜绿假单胞菌，粪肠球菌，大肠埃希氏菌或变形杆菌引起的复杂皮肤和皮肤结构感染，包括糖尿病足感染。注意：Trovan尚未用于治疗骨髓炎。 （请参阅警告。）

禁忌症

Trovan被禁止对曲伐沙星，alatrofloxacin，喹诺酮抗微生物剂或这些产品的任何其他成分过敏的人服用。

警告事项

（请参阅框内的警告。） Trovan伴生的肝酶异常，有症状的肝炎，黄疸和肝功能衰竭（包括罕见的报告，伴有嗜酸性浸润，肝移植和/或死亡的急性肝坏死）男女长期用药接触。 Trovan的使用时间超过两个星期，与严重肝损伤的风险显着增加有关。在Trovan重暴露后，还报告了肝脏损伤。临床医师应在开发出与肝炎一致的体征或症状的Trovan接收者中监测肝脏功能（例如AST，ALT，BILIRUBIN）。对于开发肝功能测试异常的患者，临床医生应考虑停止使用Trovan。

尚未建立托洛沙星在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性，孕妇和哺乳妇女。 （请参阅“预防措施：儿科使用，怀孕和护理母亲”小节。）

与喹诺酮类的其他成员一样，曲伐沙星已引起未成熟大鼠和狗的关节炎和/或软骨发育不良。这些发现对人类的意义尚不清楚。 （请参见动物药理学。）

据报道，接受喹诺酮类药物治疗的患者出现惊厥，颅内压增高和精神病。喹诺酮类药物还可引起中枢神经系统刺激，可能导致震颤，躁动，头昏眼花，精神错乱，幻觉，妄想症，抑郁症，噩梦和失眠症。这些反应可能在第一剂之后发生。如果这些反应发生在接受曲伐沙星或alatrofloxacin的患者中，应停药并采取适当措施。 （请参阅预防措施：一般信息，有关患者的信息，药物相互作用和不良反应。）

与其他喹诺酮类药物一样，对于患有已知或疑似中枢神经系统疾病（例如严重的脑动脉粥样硬化，癫痫病和其他容易发作的因素）的患者，应谨慎使用Trovan。 （请参阅不良反应。）

据报道，接受Trovan治疗的患者出现严重的，偶发致命的过敏反应和/或过敏反应。这些反应可能在第一剂之后发生。某些反应伴有心血管衰竭，低血压/休克，癫痫发作，意识丧失，刺痛，血管性水肿（包括舌头，喉，咽部或面部水肿/肿胀），气道阻塞（包括支气管痉挛，呼吸急促和急性呼吸窘迫） ，呼吸困难，荨麻疹，瘙痒和其他严重的皮肤反应，包括全身性红斑。

据报道，使用阿托沙星可危及生命的低血压。在以推荐的输注速度或如果给予更快的速度接受alatrofloxacin的患者中发生了这种情况。并用麻醉药可增强低血压。阿拉特沙星只能在60分钟内缓慢静脉输注。输注期间应密切监测血压。

首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时，应停止使用Trovan。严重的急性超敏反应可能需要用肾上腺素和其他复苏措施进行治疗，如临床指示，包括氧气，静脉输液，抗组胺药，皮质类固醇，加压胺和气道处理。 （请参阅预防措施和不良反应。）

在接受所有抗生素治疗的患者中，已经报道了严重的，有时甚至是致命的事件，某些是由于过敏反应引起的，有些是由于病因不明引起的。这些事件可能很严重，通常会在多次给药后发生。临床表现可能包括以下一种或多种：发烧，皮疹或严重的皮肤病反应（例如中毒性表皮坏死症，史蒂文斯-约翰逊综合症）；血管炎，关节痛，肌痛，血清病;过敏性肺炎，间质性肾炎；急性肾功能不全或衰竭；肝炎，黄疸，急性肝坏死或衰竭；贫血，包括溶血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症粒细胞缺乏症全血细胞减少症和/或其他血液学异常。

几乎所有的抗菌剂，包括Trovan，都已报道了伪膜性结肠炎，其严重程度从轻度到危及生命。 Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhea subsequent to the administration of any antibacterial agent.

Treatment with antibacterial agents alters the flora of the colon and may permit overgrowth of clostridia. Studies indicate that a toxin produced by Clostridium difficile is the primary cause of "antibiotic-associated colitis."

After the diagnosis of pseudomembranous colitis has been established, therapeutic measures should be initiated. Mild cases of pseudomembranous colitis usually respond to drug discontinuation alone. In moderate to severe cases, consideration should be given to management with fluids and electrolytes, protein supplementation, and treatment with an antibacterial drug clinically effective against C. difficile colitis. (See ADVERSE REACTIONS .)

Although not seen in Trovan clinical trials, ruptures of the shoulder, hand, and Achilles tendons that required surgical repair or resulted in prolonged disability have been reported in patients receiving quinolones. Trovan should be discontinued if the patient experiences pain, inflammation or rupture of a tendon. Patients should rest and refrain from exercise until the diagnosis of tendinitis or tendon rupture has been confidently excluded. Tendon rupture can occur during or after therapy with quinolones.

Trovafloxacin has not been shown to be effective in the treatment of syphilis. Antimicrobial agents used in high doses for short periods of time to treat gonorrhea may mask or delay the symptoms of incubating syphilis.所有淋病患者在诊断时应进行梅毒血清学检查。

预防措施

一般

Moderate to severe phototoxicity reactions have been observed in patients who are exposed to direct sunlight while receiving some drugs in this class. Therapy should be discontinued if phototoxicity (eg, a skin eruption, etc.) occurs.

The safety and efficacy of Trovan in patients with severe cirrhosis (Child-Pugh Class C) have not been studied.

Symptomatic pancreatitis has been reported on therapy. Clinicians should monitor pancreatic tests in patients who develop symptoms consistent with pancreatitis as clinically indicated.

Because a rapid or bolus intravenous injection may result in life-threatening hypotension, alatrofloxacin should only be administered by slow intravenous infusion over a period of 60 minutes. Profound hypotension has also been reported in patients receiving alatrofloxacin at the recommended rate of infusion. (See WARNINGS and DOSAGE AND ADMINISTRATION: Intravenous Administration .)

病人须知

Patients should be advised:

• to discontinue therapy and to inform their physician immediately if they develop symptoms suggestive of hepatic dysfunction including fatigue, anorexia, vomiting, abdominal pain, jaundice, dark urine or pale stool. （请参阅警告。）
• to inform their physician if they develop symptoms suggestive of pancreatitis including abdominal pain and/or nausea and vomiting. (See PRECAUTIONS: General .)
• that Trovan Tablets may be taken without regard to meals;
• that vitamins or minerals containing iron, aluminum- or magnesium-base antacids, antacids containing citric acid buffered with sodium citrate, or sucralfate or Videx ® , (Didanosine), chewable/buffered tablets or the pediatric powder for oral solution, should be taken at least 2 hours before or 2 hours after taking Trovan tablets. (See PRECAUTIONS: Drug Interactions .);
• that Trovan may cause lightheadedness and/or dizziness. Dizziness and/or lightheadedness was the most common adverse reaction reported, and for females under 45 years, it was reported significantly more frequently than in other groups. The incidence of dizziness may be substantially reduced if Trovan Tablets are taken at bedtime or with food. Patients should know how they react to trovafloxacin before they operate an automobile or machinery or engage in activities requiring mental alertness and coordination. (See WARNINGS and ADVERSE REACTIONS .);
• to discontinue treatment and inform their physician if they experience pain, inflammation or rupture of a tendon, and to rest and refrain from exercise until the diagnosis of tendinitis or tendon rupture has been confidently excluded;
• that Trovan may be associated with hypersensitivity reactions, even following the first dose, and to discontinue the drug at the first sign of a skin rash, hives or other skin reactions, difficulty in swallowing or breathing, any swelling suggesting angioedema (eg, swelling of the lips, tongue, face, tightness of the throat, hoarseness), or other symptoms of an allergic reaction. (See WARNINGS and ADVERSE REACTIONS .);
• to avoid excessive sunlight or artificial ultraviolet light (eg, tanning beds) while taking Trovan and to discontinue therapy if phototoxicity (eg, sunburn-like reaction or skin eruption) occurs.
• that convulsions have been reported in patients taking quinolones, including trovafloxacin, and to notify their physician before taking this drug if there is a history of this condition

药物相互作用

Antacids, Sucralfate, and Iron: The absorption of oral trovafloxacin is significantly reduced by the concomitant administration of some antacids containing magnesium or aluminum, citric acid/sodium citrate (Bicitra ® ), as well as sucralfate and iron (ferrous ions). These agents as well as formulations containing divalent and trivalent cations such as Videx ® , (Didanosine), chewable/buffered tablets or the pediatric powder for oral solution, should be taken at least 2 hours before or 2 hours after oral trovafloxacin administration. (See CLINICAL PHARMACOLOGY .)

Morphine: Co-administration of intravenous morphine significantly reduces the absorption of oral trovafloxacin. Intravenous morphine should be administered at least 2 hours after oral Trovan dosing in the fasted state and at least 4 hours after oral Trovan is taken with food. Trovafloxacin administration had no effect on the pharmacokinetics of morphine or its metabolite, morphine-6-β-glucuronide. (See CLINICAL PHARMACOLOGY .)

Warfarin: There have been reports during the post-marketing experience that trovafloxacin/alatrofloxacin enhance the effects of warfarin, including cases of bleeding. The mechanism for this reaction is unknown. Prothrombin time, International Normalized Ratio (INR) or other suitable anticoagulation tests should be closely monitored if trovafloxacin/alatrofloxacin is administered concomitantly with warfarin. Patients should also be monitored for evidence of bleeding.

Minor pharmacokinetic interactions without clinical significance have been observed with co-administration of Trovan Tablets with caffeine, omeprazole and calcium carbonate. (See CLINICAL PHARMACOLOGY .)

No significant pharmacokinetic interactions with theophylline, cimetidine, digoxin, warfarin, or cyclosporine have been observed with Trovan Tablets. (See CLINICAL PHARMACOLOGY .)

Alatrofloxacin should not be co-administered with any solution containing multivalent cations, eg, magnesium, through the same intravenous line. （请参阅剂量和管理。）

L

注意：本文档包含有关曲伐沙星的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Trovan品牌。

适用于曲伐沙星：静脉注射液，口服片剂

一般

在临床试验中，据报道90％的副作用为轻度或中度。 5％的患者由于副作用而停止治疗，包括头晕（2.4％），恶心（1.9％），头痛（1.1％），呕吐（1％）。 ^[参考]

肝的

自1998年2月批准曲妥沙星（Trovan中的有效成分）以来，已报告的140例肝毒性病例中，肝副作用包括5例肝毒性死亡和4例需要肝移植的患者（其中1例死亡）。有时与周围的嗜酸性粒细胞增多有关，据报道有肝功能衰竭（包括急性肝坏死伴嗜酸细胞浸润）；据报道，不到1％的患者肝酶升高，肝功能异常，胆红素血症，粪便变黄和黄疸。 AST和碱性磷酸酶已报道在1％或更多的患者^{。[参考文献]}

在短期或长期治疗期间已发生肝酶异常和/或症状性肝炎。肝酶异常主要在接受延长疗程（超过21天）的患者中观察到。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括头晕（2％至11％），头痛（1％至5％）和头晕（[参考]

在医学文献中已经报道了一例与阿拉特沙星有关的癫痫发作活动。以制造商推荐的剂量，浓度和输注速度为患者提供阿托洛沙星。输注15分钟后，患者经历了上身的全身性强直运动，持续了10秒。再进行一次挑战，这次的速度是初始剂量的两倍。患者经历了下巴和手臂的抽搐，并且停用了阿拉托沙星。作者根据Naranjo不良事件评分方法确定了该药物与该事件之间的因果关系符合可能。

服药后头晕或头晕可能持续数小时；但是，通常是温和的。继续治疗可能会解决。 65岁以上的患者分别有3.1％和0.6％的人报告头晕和头昏眼花。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用包括恶心（4％至8％），呕吐（1％至3％），腹泻（2％）和腹痛（1％）。其他胃肠道疾病，包括排便习惯改变，唾液改变，唇炎，便秘，艰难梭菌腹泻，消化不良，吞咽困难，溃疡，肠胃气胀，胃炎，胃肠炎，胃肠道疾病，齿龈炎，口臭，食欲不振，食欲不振，食欲不振，食欲不振据报道，只有不到1％的患者患有这种疾病，口腔炎，舌头疾病和舌头水肿。在上市后的经验中曾报道过胰腺炎。喹诺酮类抗生素与肠穿孔有关。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用最普遍包括瘙痒和皮疹[参考]

过敏症

过敏反应包括不到1％的患者出现皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，光敏性，荨麻疹，剥脱性皮炎，毒性表皮坏死，血管性水肿和过敏反应。据报道在不到0.03％的研究患者中有光毒性。 ^[参考]

泌尿生殖

泌尿生殖系统的副作用包括阴道炎（[参考]

心血管的

在不到1％的接受治疗的患者中，心血管不良反应包括心律不齐，外周水肿，胸痛，血栓性静脉炎，低血压，心pit，高血压，心绞痛，体位性低血压，晕厥，心动过速，心动过缓，周围性缺血，水肿和面部水肿。 ^[参考]

血液学

不到1％的患者血液学副作用包括贫血，粒细胞减少，出血，白细胞减少，血小板减少，血小板增多和凝血酶原时间减少。尽管尚未确定因果关系，但已有1％或更多的患者报道了血红蛋白和血细胞比容降低，血小板增加，WBC降低和升高以及嗜酸性粒细胞增多。在上市后的经验中已经报道了粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血和全血细胞减少症。喹诺酮类抗生素与凝血酶原时间延长有关。 ^[参考]

新陈代谢

在不到1％的患者中，代谢副作用包括高血糖，口渴，高血糖，体重减轻和体重增加。尽管尚无因果关系，但已有1％或更多患者报告血清蛋白，白蛋白，钠和碳酸氢盐含量降低。喹诺酮类抗生素与酸中毒，症状性低血糖，血清甘油三酸酯，血清胆固醇，血糖和血清钾升高有关。 ^[参考]

肌肉骨骼

据报道，不到1％的患者出现肌肉骨骼副作用，包括关节痛，肌肉痉挛，肌痛，肌肉无力，骨骼疼痛，肌腱炎和关节病。喹诺酮类抗生素与肌腱断裂有关。 ^[参考]

呼吸道

不到1％的患者出现呼吸道副作用，包括呼吸困难，鼻炎，鼻窦炎，支气管痉挛，哮喘，咳嗽，鼻axis，呼吸功能不全，上呼吸道感染，呼吸系统疾病，咯血，缺氧和喘鸣。喹诺酮类抗生素与打hi有关。 ^[参考]

眼科

据报道，不到1％的患者出现眼部副作用，包括结膜炎，畏光，结膜出血，复视，眼痛，视力异常，葡萄膜，视野缺损，眼眶水肿和干眼症。喹诺酮类抗生素与眼球震颤有关。 ^[参考]

精神科

很少有人报告与使用曲伐沙星（特罗万所含的有效成分）相关的精神病副作用（少于1％的患者），包括焦虑症，厌食症，躁动，神经质，嗜睡，失眠，抑郁，健忘症，浓度降低，人格解体，做梦异常，情绪不稳定，欣快感，幻觉，阳imp，男性性欲降低，妄想症和思维异常。喹诺酮类抗生素与躁狂反应有关。 ^[参考]

本地

多达5％的患者出现局部静脉部位副作用，包括炎症，疼痛和水肿。 ^[参考]

肾的

肾副作用包括1％或更多患者的BUN和肌酐升高，不到1％的患者有间质性肾炎，急性肾功能衰竭和肾功能异常。喹诺酮类抗生素与肾结石有关。 ^[参考]

其他

其他副作用包括不到1％的患者出现发烧，疲劳，疼痛，乏力，念珠菌病，潮热，背痛，发冷，感染，不适，败血症，酒精耐受不良，口味变态，听觉过敏和耳鸣。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。