泰博斯特

泰博斯特的适应症和用法

适应症

成年患者：

Tybost是一种CYP3A抑制剂，与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗成人HIV-1感染时，会增加阿扎那韦或达那那韦的全身暴露（每日一次给药方案） [请参见剂量和给药方法（2.1） ]。

小儿患者：

Tybost是一种CYP3A抑制剂，与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗小儿患者的HIV-1感染后，会增加阿扎那韦或达那那韦的全身暴露（每日一次给药方案） [请参见剂量和给药方法（2.2） ]：

• 与阿扎那韦合用至少35千克或
• 体重至少40公斤，与darunavir并用。

使用限制

• 泰伯斯特不能与利托那韦互换使用，以增加每日两次两次600 mg地瑞那韦的系统性暴露，因为缺乏暴露数据，从而可能导致磷氨普那韦，沙奎那韦或替普那韦的全身暴露。不建议将Tybost与darunavir 600 mg每天两次，fosamprenavir，saquinavir或tipranavir一起使用[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。
• 复杂或未知的药物相互作用机制无法将利托那韦药物相互作用外推至某些Tybost相互作用。当与阿扎那韦或达那那韦合用时，泰博斯特和利托那韦与其他药物同时使用可能会导致不同的药物相互作用[见警告和注意事项（5.3） ，药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ]。

泰博斯特剂量和给药

成人推荐剂量

将Tybost与atazanavir或darunavir以及其他抗逆转录病毒药物联用，可治疗HIV-1感染的成人。与食物一起使用的Tybost和atazanavir或darunavir的推荐剂量列于表1中。Tybost必须与atazanavir或darunavir同时服用[见药物相互作用（7） ]。请查阅有关atazanavir或darunavir的处方信息。

儿科患者推荐剂量

将Tybost与atazanavir或darunavir以及其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染的小儿患者。随食物一起提供的Tybost和atazanavir或darunavir的推荐剂量基于体重，并列于表2中。Tybost必须与atazanavir或darunavir同时服用[参见药物相互作用（7） ]。请查阅有关atazanavir或darunavir的处方信息。

启动Tybost之前进行测试

在开始Tybost之前或开始时以及在Tybost治疗期间，应按照临床上适当的时间表评估估计的肌酐清除率，因为Tybost由于抑制了肌酐的肾小管分泌而不影响实际的肾小球功能而降低了估计的肌酐清除率[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。将Tybost与TDF并用时，应在基线时评估估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷[见警告和注意事项（5.2） ]。

肾功能不全

估计肌酐清除率低于70 mL / min的患者不建议将Tybost与TDF并用，因为需要将TDF的剂量调整低于50 mL / min，并且尚未确定与Tybost并用的剂量调整[请参阅警告和注意事项（ 5.2）和不良反应（6.1） ] 。

怀孕期间不建议

不建议在妊娠期间使用与达那那韦合用的Tybost，因为在中，晚期三个月中达那那韦和cobicistat的暴露量要低得多[请参见在特定人群中的使用（8.1）和临床药理学（12.3） ] 。

不建议在妊娠期间使用与阿扎那韦合用的Tybost，因为在妊娠中期和中期妊娠期间Cobicistat的暴露量大大降低[参见在特定人群中的使用（8.1）和临床药理学（12.3） ] 。

妊娠个体不应开始与达那那韦或阿扎那韦合用的Tybost。对于在Tybost与darunavir或atazanavir并用的Tybost治疗期间怀孕的个体，建议使用替代方案。

剂型和优势

橙色，圆形，双凸，薄膜包衣的片剂，在一侧刻有“ GSI”，在另一侧刻有平纹，可提供150毫克的Cobicistat。

禁忌症

禁止将Tybost与atazanavir或darunavir以及以下药物同时使用，因为这可能会导致严重和/或危及生命的事件或失去治疗效果[请参阅药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.3） ] 。

• α1肾上腺素受体拮抗剂：阿夫唑嗪
• 抗心绞痛：雷诺嗪
• 抗心律失常：决奈达隆
• 抗惊厥药：卡马西平，苯巴比妥，苯妥英
• 抗痛风：秋水仙碱
• 抗分枝杆菌：利福平
• 抗肿瘤药：伊立替康1
• 抗精神病药：卢拉西酮，匹莫齐
• 麦角衍生物：二氢麦角胺，麦角胺，甲基麦角新碱
• 胃肠动力剂：西沙必利
• 草药产品：圣约翰草（贯叶连翘）
• 激素避孕药：drospirenone /乙炔雌二醇1
• 脂质调节剂：洛米肽，洛伐他汀，辛伐他汀
• 非核苷逆转录酶抑制剂：奈韦拉平1
• 磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂：西地那非当如施用Revatio的®为肺动脉高血压的治疗
• 蛋白酶抑制剂：茚地那韦1
• 镇静/催眠药三唑仑，口服咪达唑仑

1个

这些禁忌症仅适用于与atazanavir并用的Tybost

警告和注意事项

对血清肌酐的影响

由于抑制肌酐的肾小管分泌而不影响实际肾小球功能，Tybost降低了估计的肌酐清除率。在解释启动Tybost的患者中肌酐清除率估计值的变化时，尤其是在患有医疗状况或接受药物监测且需要监测肌酐清除率的患者中，应考虑这种作用。

在开始用Tybost进行治疗之前，请评估估计的肌酐清除率[参见剂量和用法（2.3） ] 。对于在Tybost治疗的肾功能不全患者中需要调整剂量的药物，没有剂量建议[请参见不良反应（6.1） ，药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.2） ] 。考虑在肾功能不全患者中不需要调整剂量的替代药物。

尽管Tybost可能会引起血清肌酐的适度增加和估计的肌酐清除率的适度下降而不会影响肾小球功能，但应确保对从基线确认的血清肌酐增加量超过0.4 mg / dL的患者进行肾安全性密切监测。

与富马酸替诺福韦酯联用时新的肾病发作或恶化

当在含有TDF的抗逆转录病毒疗法中使用Tybost时，已经出现了包括急性肾衰竭和Fanconi综合征在内的肾脏损害。

• 对于估计肌酐清除率低于70 mL / min的患者，不建议使用Tybost和TDF并用，因为需要将TDF的剂量调整在50 mL / min以下，并且尚未确定与Tybost并用的剂量调整方法[请参阅剂量和用法] （ 2.3，2.4） ] 。
• 当Tybost与TDF一起使用时，在基线时记录尿液葡萄糖和尿液蛋白[请参阅剂量和给药方法（2.3） ]并进行常规监测，以评估估计的肌酐清除率，尿液葡萄糖和尿液蛋白。与TDF一起使用时，测量有肾功能障碍或有肾功能衰竭风险的患者的血清磷。
• 不建议将Tybost和TDF与肾毒性药物同时使用或近期同时使用。

在Tybost的超过144周（N = 692），10（2.9％）受试者Tybost处理的临床试验的阿扎那韦和TRUVADA®和11（3.2％）与利托那韦治疗的受试者共同施用与阿扎那韦和TRUVADA中断研究药物由于共同施用肾脏不良事件。与利托那韦组的11名受试者中的7名（总体占2.0％）相比，泰博斯特组的10名受试者中的7名（总体占2.0％）的实验室检查结果与近端肾小管病变一致，导致研究药物停用。 Tybost组中的一名受试者在基线时出现肾脏损害（即，估计的肌酐清除率低于70 mL / min）。在这7位有近端肾小管病变证据的受试者中，实验室检查结果有所改善，但在终止与Atazanavir和TRUVADA并用的Tybost停药后并未在所有受试者中完全解决。任何受试者均不需要肾脏替代治疗。

药物相互作用导致严重不良反应或病毒学应答丧失的风险

在接受由CYP3A代谢的药物的患者中起始CYP3A抑制剂Tybost，或在已接受Tybost的患者中起始由CYP3A代谢的药物，可能会增加CYP3A代谢的药物的血浆浓度并降低由CYP3A形成的活性代谢物的血浆浓度CYP3A。开始使用抑制或诱导CYP3A的药物可能会分别与Atazanavir或darunavir升高或降低Tybost的浓度。

浓度增加可能导致：

• 临床上重大的不良反应，可能因更高剂量的伴随药物接触而导致严重，威胁生命或致命的事件。
• Tybost和atazanavir或darunavir的较高暴露量具有临床上的重大不良反应。

浓度降低可能导致：

• Tyazst与atazanavir或darunavir的治疗作用丧失，并可能产生耐药性。
• 降低伴随药物或活性代谢物的暴露，从而使伴随药物的治疗效果丧失。

请参阅表6 ，以了解预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用的步骤，包括给药建议[请参阅药物相互作用（7） ] 。考虑在Tybost与阿扎那韦或达那那韦治疗之前和期间药物相互作用的可能性；在Tybost期间使用atazanavir或darunavir疗法复查伴随用药；并监测与伴随用药有关的不良反应[参见禁忌症（4）和药物相互作用（7） ] 。

当与阿扎那韦或达那那韦合用时，泰博斯特或利托那韦与其他药物一起使用可能会导致不同的药物相互作用。复杂或未知的药物相互作用机制无法将利托那韦药物相互作用外推至某些Tybost相互作用[请参见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ]。

不建议与Tybost组合使用的抗逆转录病毒药物

不建议将以下抗逆转录病毒药物与Tybost组合使用，因为尚未建立针对此类组合的给药建议，并且共同给药可能导致抗逆转录病毒药物的血浆浓度降低，从而导致治疗效果丧失和耐药性的产生：

• 超过一种需要药代动力学增强的抗逆转录病毒药物（即，两种蛋白酶抑制剂或蛋白酶抑制剂与elvitegravir组合使用）
• Darunavir与依非韦伦，奈韦拉平或依曲韦林合用
• 阿扎那韦与依曲韦林合用
• 阿扎那韦联合依非韦伦治疗经验丰富的患者
• Darunavir 600毫克，每日两次
• 其他HIV-1蛋白酶抑制剂包括fosamprenavir，saquinavir或tipranavir

不建议将Tybost与含有cobicistat的固定剂量组合片剂合用。

由于Tybost和ritonavir对CYP3A的作用相似，因此不建议将Tybost与lopinavir / ritonavir或含有ritonavir的治疗方案联合使用。

不良反应

标签的另一部分将更详细地描述以下不良反应：

• 与富马酸替诺福韦酯联用时出现新的肾功能损害或肾功能恶化[见警告和注意事项（5.2） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人临床试验中的不良反应

Tybost的安全性基于第三阶段试验114的第144周数据，其中692名接受过HIV-1感染，未接受过抗逆转录病毒治疗的受试者接受了：

• Tybost与阿扎那韦和TDF /恩曲他滨共同给药（以TRUVADA给药）（N = 344）或
• 利托那韦与阿扎那韦和TDF /恩曲他滨共同给药（以TRUVADA给药）（N = 348）。

在Tybost组中，> 5％的受试者中最常见的不良反应（2-4级）为黄疸（6％）和皮疹（5％）。在Tybost和ritonavir组中，由于不良事件而中断研究治疗的受试者的比例（无论严重程度如何）均为11％。表3显示了试验114中Tybost组中至少2％的受试者发生不良反应的频率（2-4级）。

较少见的不良反应

下面列出了在接受Tyazst与阿扎那韦和TRUVADA共同给药的受试者中，发生率低于2％的至少为中等严重程度（≥2级）的不良反应。由于研究人员对潜在的因果关系进行了评估，因此将这些事件包括在内，并且已将这些事件视为严重事件，或已在接受Tybost治疗的一个以上受试者中进行了报道，并且与利托那韦相比使用频率更高。

胃肠道疾病：呕吐，上腹痛

一般疾病和管理场所状况：疲劳

肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解

精神疾病：抑郁症，异梦，失眠

肾和泌尿系统疾病：肾病，获得性Fanconi综合征，肾结石

有关这些药物不良反应的信息，请参阅阿扎那韦或达那那韦的处方信息。

实验室异常：试验4中Tybost组中至少2％的受试者发生实验室异常（3-4级）的频率见表4。

血清肌酐的增加：由于抑制肌酐的肾小管分泌而不影响实际的肾小球功能，Tybost导致血清肌酐的增加和估计肌酐清除率的降低[见警告和注意事项（5.1）和临床药理学（12.2） ] 。在试验114中，在用Tybost治疗的早期出现了血清肌酐的增加和估计肌酐清除率的降低，然后它们稳定下来。在144周的治疗后，用Cockcroft-Gault方法估计的肾小球滤过率（eGFR）的平均（±SD）变化在Tybost组为–15.1±16.5 mL / min，在利托那韦组为–8.0±16.8 mL / min。

血清脂质：表5列出了总胆固醇，HDL-胆固醇，LDL-胆固醇和甘油三酸酯相对于基线的变化。在两组中，每个实验室测试的血清脂质平均值均保持在研究参考范围内。这些变化的临床意义尚不清楚。

儿科受试者临床试验经验的不良反应

在第48周进行的一项公开标签的临床试验（试验128）中，将Tybost与atazanavir（N = 14）联合使用或在HIV-1感染下被病毒抑制的12岁至18岁之间的小儿科受试者中Tybost的安全性进行了评估（试验128）， darunavir（N = 7）加上两种核苷逆转录酶抑制剂[请参阅临床研究（14.2） ] 。在该试验中，泰博斯特的安全性与成人相似。

药物相互作用

Cobicistat（与Atazanavir或Darunavir并用）对伴随药物的药代动力学的潜在影响

Cobicistat是CYP3A和CYP2D6的抑制剂。 Cobicistat抑制的转运蛋白包括p-糖蛋白（P-gp），BCRP，OATP1B1和OATP1B3。如果将这些药物与Tybost并用，则主要通过CYP3A或CYP2D6代谢的药物或P-gp，BCRP，OATP1B1或OATP1B3的底物的血浆浓度可能会增加。

根据体外数据，预计cobicistat不会诱导CYP1A2或CYP2B6；根据体内数据，cobicistat预计不会在临床上显着诱导MDR1或一般而言CYP3A。 cobicistat对CYP2C9，CYP2C19或UGT1A1的诱导作用尚不清楚，但根据CYP3A体外诱导数据，预期该作用较低。

禁止将Tybost与atazanavir或darunavir与高度依赖CYP3A的药物共同清除，并且血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件相关。与具有由CYP3A形成的活性代谢物的药物共同给药可能导致这些活性代谢物的血浆浓度降低。与其他CYP3A底物共同给药可能需要调整剂量或进行其他监测，如表6所示。

伴随药物对考比司他药代动力学的潜在影响（与阿扎那韦或达鲁纳韦共同给药）

考比司他通过CYP3A代谢，并在较小程度上通过CYP2D6代谢。 Atazanavir和darunavir也被CYP3A代谢。

将Tybost与atazanavir或darunavir并用会诱导CYP3A活性的药物并用可能降低cobicistat，atazanavir和darunavir的血浆浓度，这可能导致治疗效果丧失和耐药性的产生（参见表6 ）。

将Tybost与atazanavir或darunavir并用其他抑制CYP3A的药物并用可能会进一步增加cobicistat，atazanavir和darunavir的血浆浓度（见表6 ）。

已建立的和其他潜在的重大交互

不建议将Tybost与fosamprenavir，saquinavir或tipranavir并用，因为尚无药代动力学数据可提供适当的剂量建议。不建议将Tybost与lopinavir一起使用，因为lopinavir与ritonavir是共同配制的。

表6提供了与Tyazst与阿扎那韦或darunavir共同给药的药物相互作用的剂量建议。这些建议基于药物相互作用试验或预期的相互作用，这是由于相互作用的预期程度以及潜在的严重不良事件或治疗效果丧失所引起的[参见禁忌症（4） ，警告和注意事项（ 5.3、5.4）和临床药理学》 （12.3） ]。

在表6中，如果没有特别说明，则药物相互作用信息适用于两种共同给药的药物：Tybost与阿扎那韦或darunavir共同给药[参见临床药理学（12.3） ] 。

除了表6中指出的药物相互作用外，不建议将Tybost与含有cobicistat，洛匹那韦/利托那韦或含有利托那韦的方案的固定剂量组合片剂联合使用，或与一种以上需要药代动力学增强的抗逆转录病毒药物联合使用[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

评估在以下情况下是否需要调整伴随药物或共同使用抗逆转录病毒药物的剂量：

• 服用稳定药物并开始或转用含Tybost疗法的患者
• 接受Tybost疗法的患者同时开始新的药物治疗
• 病人同时开始使用含Tybost的治疗方案和新的伴随药物

在这种情况下，如果合适，还应监测不良事件和/或监测伴随药物的浓度。

当TDF或rilpivirine与Tybost和atazanavir或darunavir并用时，无需调整剂量。

表6已建立的和其他潜在重要的*药物相互作用：基于药物相互作用研究或预测的相互作用，建议剂量或方案改变

伴随药品类别：药品名称	潜在影响†	临床评论
* 该表并不全部包含在内。 † ↑=增加，↓=减少，↔=无变化
抗逆转录病毒药物：非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）
依法韦仑	↓cobicistat ↓达鲁纳韦 ↓阿扎那韦	Tybost与darunavir并用： 不建议将达鲁那韦和泰博斯特与依非韦伦并用，因为这可能会导致治疗效果丧失和对达鲁那韦产生抗药性。 泰博斯特与阿扎那韦合用： 对于未接受过治疗的患者：应将Atazanavir 400 mg与Tybost 150 mg每天一次与食物一起共同给药，而依非韦伦600 mg每天空腹服用一次，最好是在睡前服用。 在有治疗经验的患者中：不建议在有治疗经验的患者中同时使用阿扎那韦和泰博斯特与依非韦伦，因为这可能导致治疗效果丧失和对阿扎那韦的耐药性发展。
依他韦	↓cobicistat darunavir：作用未知 ↓阿扎那韦	不建议与依他韦林合用，因为它可能导致治疗效果的丧失和对阿扎那韦或达那那韦的耐药性的发展。
奈韦拉平	↓阿扎那韦 尼维拉平	与仅与阿扎那韦联合使用的Tybost禁忌： 禁止合并使用阿扎那韦和奈韦拉平，因为这可能会导致阿扎那韦失去治疗效果和产生耐药性，以及潜在的奈韦拉平相关不良反应。
	↓cobicistat darunavir：作用未知	Tybost与darunavir并用： 不建议与奈韦拉平和达那那韦合用泰博斯特，因为它可能导致治疗效果丧失和对达那那韦产生抗药性。
抗逆转录病毒药：CCR5拮抗剂
马拉维罗克	↑马拉维罗克	Maraviroc是CYP3A的底物。与maraviroc并用时，患者应每天两次接受150 mg maraviroc。
抗逆转录病毒药物：蛋白酶抑制剂
茚地那韦		仅与与阿扎那韦联合使用的Tybost禁忌：阿扎那韦和茚地那韦均与间接（未结合）高胆红素血症相关。
其他代理：
α1肾上腺素受体拮抗剂： 阿夫唑嗪	↑阿夫唑嗪	与阿夫唑嗪合用是禁忌的，因为它可能导致严重和/或危及生命的反应，例如低血压。
抗心绞痛 雷诺嗪	↑雷诺嗪	与雷诺嗪合用是禁忌的，因为它可能引起严重和/或威胁生命的反应。
抗酸剂： 例如，铝和氢氧化镁 （另请参见下面的H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂）	↓阿扎那韦	泰博斯特与阿扎那韦合用： 伴随使用，至少间隔2小时。
抗心律失常药： 决奈达隆	↑决奈达隆	与决奈达隆合用是禁忌的，因为它可能导致严重的和/或威胁生命的反应，例如心律不齐。
地高辛	↑地高辛	与地高辛合用时，滴定地高辛剂量并监测地高辛浓度。
其他抗心律失常药： 例如， 胺碘酮 二吡酰胺 氟卡尼 美西律 普罗帕酮 奎尼丁	↑抗心律失常药	建议与抗心律不齐药物合用时进行临床监测。
抗菌药 （大环内酯或酮内酯抗生素）： 克拉霉素 红霉素 泰利霉素	↑克拉霉素 ↑红霉素 ↑泰利霉素 ↑cobicistat ↑阿扎那韦 ↑达鲁纳韦	考虑同时使用Tybost与atazanavir或darunavir并用的替代抗生素。
抗癌药： 伊立替康	↑伊立替康	仅与与阿扎那韦共同使用的Tybost禁忌：禁忌阿扎那韦与伊立替康的共同施用，因为这可能增加伊立替康的毒性。
达沙替尼 尼罗替尼 长春碱 长春新碱	↑抗癌药	与与Atazanavir或darunavir并用的Tybost并用时，可能需要降低dasatinib或nilotinib的剂量或调整给药间隔。请查阅dasatinib和nilotinib的处方信息以获取剂量说明。 对于长春新碱和长春碱，监测血液学或胃肠道副作用。
抗凝剂： 直接口服抗凝剂（DOAC） 阿哌沙班 利伐沙班 贝曲西班 达比加群 依多沙班	↑阿哌沙班	Tybost与atazanavir或darunavir并用： 由于潜在的出血风险增加，阿哌沙班与泰伯斯特联合给药的剂量建议取决于阿哌沙班的剂量。参见apixaban给药说明，与apixaban处方信息中的强效CYP3A和P-gp抑制剂共同给药。
	↑利伐沙班	不建议将利伐沙班与泰博司合用，因为它可能导致出血风险增加。
	阿扎那韦： ↑贝曲西班 ↑达比加群 ↑依多沙班	泰博斯特与阿扎那韦合用： 由于潜在的出血风险增加，贝曲西班，达比加群或依多沙班与P-gp抑制剂（如Tybost）和阿扎那韦共同给药的剂量建议取决于DOAC适应症和肾功能。有关DOAC处方信息中与P-gp抑制剂共同给药的信息，请参阅DOAC给药说明。
	达鲁纳韦： ↔贝曲西班 ↔达比加群 ed edoxaban	Tybost与darunavir并用： 没有剂量调整。
华法林	华法林：作用未知	泰博斯特与华法林合用时，监测国际标准化比率（INR）。
抗惊厥药： 卡马西平，苯巴比妥，苯妥英	↓阿扎那韦 ↓达鲁纳韦 ↓cobicistat	与卡马西平，苯巴比妥或苯妥英钠合用是禁忌的，因为它可能会失去治疗效果并产生耐药性。
不禁忌使用具有CYP3A诱导作用的抗惊厥药 例如， 依卡西平，奥卡西平	↓cobicistat ↓阿扎那韦 darunavir：作用未知	考虑使用其他抗惊厥或抗逆转录病毒疗法，以避免暴露量的潜在变化。如果需要共同给药，请监测是否缺乏病毒学应答。
被CYP3A代谢的抗惊厥药 例如，氯硝西am	↑氯硝西am	建议对惊厥药进行临床监测。
抗抑郁药： 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 例如， 帕罗西汀 三环抗抑郁药（TCA） 例如， 阿米替林 地昔帕明 丙咪嗪 去甲替林 其他抗抑郁药： 曲唑酮	SSRI：影响未知 ↑TCA ↑曲唑酮	与SSRI，TCA或曲唑酮同时使用时，建议仔细滴定抗抑郁药的剂量以达到所需效果，包括使用最低可行的初始剂量或维持剂量，并监测抗抑郁药的反应。
抗真菌药： 伊曲康唑 酮康唑	↑伊曲康唑 ↑酮康唑	没有与伊曲康唑或酮康唑共同给药的具体剂量建议。
伏立康唑	伏立康唑：作用未知 ↑cobicistat ↑阿扎那韦 ↑达鲁纳韦	不建议与伏立康唑合用，除非获益/风险评估证明伏立康唑的合理使用。
抗痛风： 秋水仙碱	↑秋水仙碱	由于存在严重和/或威胁生命的反应，因此在患有肾和/或肝功能不全的患者中禁忌与秋水仙碱合用。 痛风发作的治疗–秋水仙碱的共同给药： 0.6毫克（1片）×1剂，然后1小时后0.3毫克（半片）。治疗过程不得早于3天重复。 预防痛风发作–秋水仙碱的共同给药： 如果最初的方案是每天两次0.6 mg，则应将方案调整为每天一次0.3 mg。如果最初的治疗方案为每天0.6 mg，则应每隔一天将其调整为0.3 mg。 家族性地中海热的治疗–秋水仙碱的共同给药： 每日最大剂量为0.6毫克（每天两次，剂量为0.3毫克）。
抗分枝杆菌： 利福平	↓阿扎那韦 ↓达鲁纳韦 ↓cobicistat	与利福平并用是禁忌的，因为它可能会失去治疗效果并产生耐药性。
利福布汀	↑利福布丁 Cobicistat：影响未知 darunavir：影响未知 阿扎那韦：作用未知	推荐的利福布汀剂量方案为每隔一天150 mg。监测利福布汀相关的不良反应，包括中性粒细胞减少和葡萄膜炎。
抗血小板：
替卡格雷	↑替卡格雷	不建议与替卡格雷联用。
氯吡格雷	↓氯吡格雷活性代谢物	不建议与氯吡格雷并用，因为这可能会降低氯吡格雷的抗血小板活性。
普拉格雷	↔普拉格雷活性代谢物	当普拉格雷与Tybost并用时，无需调整剂量。
抗精神病药：
卢拉西酮	↑卢拉西酮	与卢拉西酮合用是禁忌的，因为它可能引起严重和/或威胁生命的反应。
匹莫齐	↑匹莫齐特	由于存在严重和/或危及生命的反应，例如心律不齐，因此与匹莫齐合用是禁忌的。
喹硫平	↑喹硫平	Initiation of Tybost coadministered with atazanavir or darunavir in patients taking quetiapine: Consider alternative antiretroviral therapy to avoid increases in quetiapine exposure. If coadministration is necessary, reduce the quetiapine dose to 1/6 of the current dose and monitor for quetiapine-associated adverse reactions.有关不良反应监测的建议，请参阅喹硫平处方信息。 Initiation of quetiapine in patients taking Tybost coadministered with atazanavir or darunavir: Refer to the quetiapine prescribing information for initial dosing and titration of quetiapine.
Other antipsychotics: eg, 奋乃静 利培酮 硫哒嗪	↑ antipsychotic	A decrease in the dose of antipsychotics that are metabolized by CYP3A or CYP2D6 may be needed upon coadministration.
Beta-Blockers: eg, 美托洛尔 卡维地洛 噻吗洛尔	↑ beta-blockers	Clinical monitoring is recommended for coadministration with beta-blockers that are metabolized by CYP2D6.
Calcium Channel Blockers: eg, amlodipine 地尔硫卓 非洛地平 硝苯地平 维拉帕米	↑钙通道阻滞剂	Clinical monitoring is recommended for coadministration with calcium channel blockers metabolized by CYP3A.
Corticosteroids (all routes, excluding cutaneous): eg, 倍他米松 布地奈德 ciclesonide 地塞米松 fluticasone 甲基泼尼松龙 mometasone 曲安西龙	↓ cobicistat ↓阿扎那韦 ↓ darunavir ↑ corticosteroids	Coadministration with oral dexamethasone or other systemic corticosteroids that induce CYP3A may result in loss of therapeutic effect and development of resistance to atazanavir or darunavir. Consider alternative corticosteroids. Coadministration with corticosteroids whose exposures are significantly increased by strong CYP3A inhibitors can increase the risk for Cushing's syndrome and adrenal suppression. Alternative corticosteroids including beclomethasone, prednisone, and prednisolone (whose PK and/or PD are less affected by strong CYP3A inhibitors relative to other studied steroids) should be considered, particularly for long-term use .
Endothelin Receptor Antagonists: 波森坦	↑ bosentan ↓ cobicistat ↓ darunavir ↓阿扎那韦	Initiation of bosentan in patients taking Tybost coadministered with atazanavir or darunavir : In patients who have been receiving Tybost coadministered with atazanavir or darunavir for at least 10 days, start bosentan at 62.5 mg once daily or every other day based upon individual tolerability. Initiation of Tybost coadministered with atazanavir or darunavir in patients taking bosentan: Discontinue use of bosentan at least 36 hours prior to initiation of Tybost coadministered with atazanavir or darunavir. After at least 10 days following the initiation of Tybost combined with atazanavir or darunavir, resume bosentan at 62.5 mg once daily or every other day based upon individual tolerability. Switching from ritonavir to Tybost coadministered with atazanavir or darunavir: Maintain bosentan dose.
Ergot Derivatives: dihydroergotamine, ergotamine, 甲基麦角新碱	↑麦角衍生物	Coadministration is contraindicated due to potential for serious and/or life-threatening reactions such as acute ergot toxicity characterized by peripheral vasospasm and ischemia of the extremities and other tissues.
GI motility agent: 西沙必利	↑西沙必利	Coadministration is contraindicated due to potential for serious and/or life-threatening reactions such as cardiac arrhythmias.
H 2 -Receptor Antagonists: eg, 法莫替丁	↓阿扎那韦	Tybost coadministered with atazanavir: Administer atazanavir/Tybost either at the same time or a minimum of 10 hours after administering H 2 -receptor antagonists. The dose of the H 2 -receptor antagonist should not exceed a dose comparable to famotidine 40 mg twice daily in treatment-naïve patients or 20 mg twice daily in treatment-experienced patients. Tybost coadministered with atazanavir and TDF: Treatment-experienced patients: The recommended once daily dosage regimen is Tybost 150 mg coadministered with atazanavir 400 mg with concomitant use of H 2 -receptor antagonists and tenofovir.
HCV Protease Inhibitors: 博西泼韦 西美泼韦	darunavir: effects unknown atazanavir: effects unknown boceprevir: effects unknown ↑ simeprevir	No drug interaction data are available. Coadministration with boceprevir or simeprevir is not recommended.
Herbal Products: St. John's wort (Hypericum perforatum)	↓阿扎那韦 ↓ darunavir ↓ cobicistat	Coadministration is contraindicated due to potential for loss of therapeutic effect and development of resistance.
Hormonal Contraceptives:		Additional or alternative non-hormonal forms of contraception should be considered when estrogen based contraceptives are coadministered with Tybost and atazanavir or darunavir.
drospirenone/ethinyl estradiol	atazanavir: ↑ drospirenone	Contraindicated with Tybost coadministered with atazanavir only: Coadministration of atazanavir with drospirenone is contraindicated due to potential for drospirenone-associated hyperkalemia.
	darunavir: ↑ drospirenone ↓ ethinyl estradiol	Tybost coadministered with darunavir: For coadministration with drospirenone, clinical monitoring is recommended due to the potential for hyperkalemia.
Other progestin/estrogen contraceptives	progestin: effects unknown estrogen: effects unknown	No data are available to make recommendations on the coadministration of Tybost and atazanavir or darunavir with other hormonal contraceptives.
Immuno-suppressants: 环孢素 依维莫司 西罗莫司 他克莫司	药物相互作用（411） 疾病相互作用（1） 已知共有411种药物与Tybost（cobicistat）相互作用。 173种主要药物相互作用 221种中等程度的药物相互作用 17种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Tybost（cobicistat）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Tybost（cobicistat）的相互作用。 最常检查的互动 查看Tybost（cobicistat）和以下药物的相互作用报告。 水合氯醛 考比司他/达鲁纳韦 右旋司他（右旋苯丙胺） Dimetapp DM（溴苯那敏/右美沙芬/伪麻黄碱） DynaCirc CR（伊斯拉平） Follistim AQ药筒（促卵泡激素） Implanon（依托孕烯） Intuniv（胍法辛） 马尔普兰（异卡波肼） 神经（环孢霉素） Orkambi（ivacaftor / lumacaftor） 羟考酮 吡西啶 普拉达沙（达比加群） Prezcobix（cobicistat / darunavir） QuilliChew ER（哌醋甲酯） 利培达（利培酮） 利他林（哌醋甲酯） 磺胺嘧啶 Vistaril（羟嗪） Vitekta（elvitegravir） Tybost（cobicistat）疾病相互作用 与Tybost（cobicistat）有1种疾病相互作用，包括： 肌酐清除率 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 特鲁瓦达 Isentress 完成 Epzicom Atripla 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Oran Aaronson MD 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究