钡说明

钡（地西p）是苯并二氮杂derivative的衍生物。地西epa的化学名称为7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮杂-2--2-。它是无色至浅黄色的结晶化合物，不溶于水。经验式为C 16 H 13 ClN 2 O，分子量为284.75。结构式如下：

可以口服口服含2mg，5mg或10mg地西epa的片剂。除活性成分地西epa外，每片还包含以下非活性成分：无水乳糖，玉米淀粉，预胶化淀粉和硬脂酸钙，以及以下染料：5毫克片剂包含FD＆C黄色6号和D＆C黄色10号； 10毫克片剂中含有FD＆C蓝色1号。2毫克钡中不含染料。

安定-临床药理学

地西p是一种苯二氮卓，具有抗焦虑，镇静，舒缓肌肉，抗惊厥和健忘作用。这些作用中的大多数被认为是由于促进γ-氨基丁酸（GABA）的作用而产生的，γ-氨基丁酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质。

药代动力学

口服后，> 90％的地西epa被吸收，达到血浆峰值浓度的平均时间为1-1.5小时，范围为0.25至2.5小时。与适度的脂肪餐一起服用会延迟吸收并降低吸收。在有食物的情况下，平均滞后时间约为45分钟，而禁食时为15分钟。与食物禁食时的1.25小时相比，有食物的情况下达到峰值浓度的平均时间也增加到约2.5小时。当与食物一起给药时，除了AUC降低27％（范围从15％到50％）外，C max的平均降低为20％。

地西p及其代谢产物与血浆蛋白高度结合（地西p 98％）。地西p及其代谢产物穿过血脑屏障和胎盘屏障，并且在母乳中的浓度也约为母体血浆中浓度的十分之一（产后3至9天）。在健康的年轻男性中，稳态分布的体积为0.8至1.0 L / kg。口服后血浆浓度-时间曲线的下降是双相的。初始分配阶段的半衰期约为1小时，尽管可能长达> 3小时。

地西p被CYP3A4和2C19 N-去甲基化为活性代谢物N-去甲基二氮杂am，并被CYP3A4羟化为活性代谢物替马西m。 N-去甲基二西ze和替马西m都进一步代谢为奥沙西m。葡糖醛酸化可大大消除替马西m和奥沙西m。

最初的分配阶段之后是延长的最终消除阶段（半衰期长达48小时）。活性代谢物N-去甲基二氮杂am的最终消除半衰期长达100小时。地西p及其代谢产物主要从尿中排泄，主要是其葡糖醛酸苷结合物。年轻人中地西epa的清除率为20至30 mL / min。地西p在多次给药时会积聚，并且有一些证据表明最终消除半衰期会稍微延长。

特殊人群的药代动力学

据报道，在3-8岁的儿童中，地西epa的平均半衰期为18小时。

在足月婴儿中，据报道消除半衰期约为30小时，据报道，胎龄为28-34周和产后8-81天的早产儿的平均半衰期更长，为54小时。在早产儿和足月儿中，与儿童相比，活性代谢物去甲基二氮杂均显示持续蓄积的迹象。婴儿半衰期较长可能是由于代谢途径的不完全成熟。

从20岁的半衰期开始，每岁的消除半衰期增加大约1小时。这似乎是由于分配量随年龄增长和清除率降低而引起的。因此，老年人可能具有较低的峰值浓度，而在多次给药时可能具有较高的谷浓度。达到稳定状态还需要更长的时间。关于老年人血浆蛋白结合的变化，已经发表了有争议的信息。据报道，游离药物的变化可能是由于血浆蛋白的显着下降所致，而不仅仅是简单的衰老。

在轻度和中度肝硬化中，平均半衰期增加。据报道，平均增加量是2倍至5倍，据报道有500多个小时的半衰期。分配量也增加了，平均清除率几乎降低了一半。肝纤维化至90小时（66-104小时），慢性活动性肝炎至60小时（26-76小时），急性病毒性肝炎至74小时（49-129），平均半衰期也得以延长。 。在慢性活动性肝炎中，清除率降低了近一半。

适应症

钡可用于治疗焦虑症或短期缓解焦虑症状。与日常生活压力相关的焦虑或紧张情绪通常不需要抗焦虑药治疗。

在急性戒断酒精中，安定可能可用于缓解急性躁动，震颤，即将发生的或急性del妄和幻觉的症状。

缬氨酸是缓解骨骼肌痉挛的有用辅助剂，骨骼肌痉挛是由于对局部病理的反射性痉挛（例如，肌肉或关节的炎症或继发于创伤），上运动神经元疾病（例如脑瘫和截瘫）引起的痉挛，动脉粥样硬化和僵硬综合症。

口服安定可以辅助治疗惊厥性疾病，尽管尚未证明它可以作为唯一疗法。

尚未通过系统的临床研究评估Valium长期使用（即超过4个月）的有效性。医师应定期重新评估药物对个别患者的有用性。

禁忌症

已知对地西epa过敏的患者禁用钡，并且由于缺乏足够的临床经验，在6个月以下的儿童患者中禁用。重症肌无力，严重的呼吸功能不全，严重的肝功能不全和睡眠呼吸暂停综合症患者也禁止使用安定。它可用于接受适当治疗的开角型青光眼患者，但禁忌于急性窄角型青光眼。

警告事项

并用苯二氮卓酮（包括安定）和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。如果决定与阿片类药物同时服用安非他明，则应开出最低有效剂量和最短同时使用时间，并密切注意患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。在已经接受了阿片类镇痛药的患者中，根据临床反应，开处方的Valium的初始剂量应比不存在阿片类药物和滴定法时要低。如果已经服用Valium的患者开始服用阿片类药物，请根据临床反应开出较低剂量的阿片类药物并进行滴定。

向患者和护理人员建议当Valium与阿片类药物联合使用时出现呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定与阿片类药物同时使用的效果之前，不要驾驶或操作重型机械（请参阅药物相互作用）。

不建议在精神病患者的治疗中使用，不应使用employed代替适当的治疗。

由于Valium具有中枢神经系统抑制作用，因此应建议患者在Valium治疗期间不要同时摄入酒精和其他中枢神经系统抑制药物。

与其他具有抗惊厥活性的药物一样，当将Valium用作治疗惊厥性疾病的辅助药物时，可能会增加癫痫发作的频率和/或严重程度，这可能需要增加标准抗惊厥药物的剂量。在这种情况下，突然撤出安非他命也可能与癫痫发作频率和/或严重程度的暂时增加有关。

怀孕

已提出与妊娠期间使用苯二氮卓类药物有关的先天性畸形和其他发育异常的风险增加。怀孕期间使用苯二氮卓类药物也可能存在非致畸风险。据报道，在妊娠后期接受苯二氮卓类药物的母亲所生的孩子中，新生儿轻度，呼吸困难和进食困难以及体温过低。此外，母亲在怀孕后期定期接受苯二氮卓类所生的孩子在产后可能会有戒断症状的风险。

地西p已被证明以每日100 mg / kg或更高的剂量口服（约等于人类建议最大剂量的八倍[MRHD = 1 mg / kg / day]或以mg / m或更高的剂量）对小鼠和仓鼠有致畸作用。 2基础）。 organ裂和脑病是在这些物种中通过在器官发生过程中给予高剂量，对母亲有毒的地西epa产生的畸形，在这些物种中最常见。啮齿动物研究表明，产前暴露于地西epa的剂量与临床使用的剂量相似，可导致细胞免疫反应，脑神经化学和行为发生长期变化。

通常，只有当临床情况需要对胎儿进行风险分析时，才应考虑在有生育能力的妇女中使用地西epa，尤其是在已知怀孕期间使用地西epa。应该考虑有生育能力的妇女在接受治疗时可能怀孕的可能性。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。还应该建议患者，如果他们在治疗期间怀孕或打算怀孕，则应与他们的医生就停药的必要性进行沟通。

人工与分娩

分娩和分娩时使用安非他命时必须特别注意，因为高剂量可能导致胎儿心律不齐和肌张力低下，吮吸不良，体温过低以及新生儿中度呼吸抑制。对于新生婴儿，必须记住与药物分解有关的酶系统尚未完全发育（特别是在早产儿中）。

护理母亲

地西p进入母乳。因此，不建议在接受Valium的患者中母乳喂养。

预防措施

一般

如果将Valium与其他精神药物或抗惊厥药合用，则应仔细考虑所用药物的药理作用-特别是与可能增强地西epa作用的已知化合物，例如吩噻嗪，麻醉药，巴比妥类药物，MAO抑制剂和其他抗抑郁药（请参阅药物相互作用）。

对于重度抑郁症患者或有任何潜在的抑郁症或与抑郁症相关的焦虑症的迹象，通常应采取预防措施，特别是认识到可能存在自杀倾向并可能需要采取保护措施。

已知使用苯二氮卓类药物会引起精神病和自相矛盾的反应（请参阅“不良反应” ）。如果发生这种情况，应停止使用该药物。这些反应更可能发生在儿童和老年人中。

慢性呼吸功能不全的患者建议降低剂量，因为存在呼吸抑制的风险。

有酒精或药物滥用史的患者应谨慎使用苯二氮卓类药物（请参阅药物滥用和依赖性）。

对于虚弱的患者，建议将剂量限制在最小有效量，以防止共济失调或过度镇静（最初每天一次或两次，每次2毫克至2.5毫克，应根据需要逐渐增加并耐受）。

长时间重复使用Val后，对苯二氮卓类药物的反应可能会有所减轻。

病人须知

为了确保安全有效地使用苯二氮卓类药物，应告知患者，由于苯二氮卓类药物可能会产生心理和生理上的依赖性，因此建议在增加剂量或突然停药之前先咨询医生。依赖的风险随着治疗时间的延长而增加；有酗酒或吸毒史的患者中也更大。

建议患者在Valium治疗期间不要同时摄入酒精和其他抑制CNS的药物。与大多数中枢神经系统作用药物一样，应注意接受安定治疗的患者不要从事需要完全精神警觉的危险职业，例如操作机器或驾驶汽车。

药物相互作用

苯并二氮杂control和阿片类药物的同时使用会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中不同的受体部位可控制呼吸。苯二氮卓类药物在GABA A位点相互作用，而阿片类药物主要在mu受体处相互作用。当苯并二氮杂和阿片类药物合并使用时，苯并二氮杂类药物会显着加剧与阿片类药物相关的呼吸抑制作用。限制并用苯二氮卓类药物和阿片类药物的剂量和持续时间，并密切监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果要将Valium与其他中枢作用药物合用，则应仔细考虑所用药物的药理作用，尤其是与可能通过Valium作用增强或增强作用的化合物，例如吩噻嗪，抗精神病药，抗焦虑药/镇静药，催眠药，抗惊厥药，麻醉止痛药，麻醉药，镇静抗组胺药，麻醉药，巴比妥类药物，MAO抑制剂和其他抗抑郁药。

不建议与酒精同时使用，因为会增强镇静作用。

当同时使用抗酸药时，地西p的峰值浓度要低30％。但是，对吸收程度没有影响。较低的峰浓度是由于吸收速率较慢而引起的，在存在抗酸剂的情况下，达到峰值浓度平均需要20到25分钟。但是，这种差异在统计上并不显着。

地西epa与抑制某些肝酶（尤其是细胞色素P450 3A和2C19）的化合物之间存在潜在的相关相互作用。数据表明这些化合物会影响地西epa的药代动力学，并可能导致镇静作用增加和延长。目前，已知该反应与西咪替丁，酮康唑，氟伏沙明，氟西汀和奥美拉唑发生。

也有报道说地西epa可减少苯妥英的代谢消除。

致癌，诱变，生育力受损

在小鼠和大鼠的饮食中以75 mg / kg /天的剂量（分别约为6倍和12倍）给予地西studies的研究中，最大推荐人剂量[MRHD = 1 mg / kg /天] / m 2基础）分别在80和104周内，在这两个物种的雄性中均观察到肝肿瘤的发生率增加。当前可获得的数据不足以确定地西epa的致突变潜力。在大鼠中进行的生殖研究表明，在交配之前和交配期间口服100 mg / kg / day的口服剂量（以mg / m 2为基础，约为MRHD的16倍）后，怀孕的次数和存活的后代的数目减少了以及整个妊娠和哺乳期。在80 mg / kg /天的剂量下（以mg / m 2为基础，约为MRHD的13倍）对生育力或后代活力没有不利影响。

D类（请参阅警告：怀孕）。

尚未确定6个月以下小儿患者的安全性和有效性。

在老年患者中，建议将剂量限制在最小有效量，以防止共济失调或过度镇静（每天2至2.5 mg一次或两次，最初根据需要逐渐增加并耐受）。

在健康的老年男性受试者中长期服用地西epa后，已经注意到地西epa及其主要代谢产物去甲基二西ze大量积累。已知该药物的代谢产物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者发生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

据报道，肝硬化患者的清除率和蛋白质结合减少，分布体积和半衰期增加。在这类患者中，据报道平均半衰期增加了2至5倍。还报道了活性代谢物去甲基二氮杂am的延迟消除。苯二氮卓类药物通常与肝性脑病有关。在肝纤维化以及急性和慢性肝炎中也有半衰期增加的报道（参见《临床药理学：特殊人群的药代动力学：肝功能不全》 ）。

不良反应

最常见的副作用是嗜睡，疲劳，肌肉无力和共济失调。还报告了以下内容：

中枢神经系统：

困惑，抑郁，构音障碍，头痛，言语不清，震颤，眩晕

胃肠系统：

便秘，恶心，肠胃不适

特殊感官：

视力模糊，复视，头晕

心血管系统：

低血压

精神病和悖论反应：

刺激，躁动不安，急性过度兴奋状态，焦虑，躁动，攻击性，易怒，愤怒，幻觉，精神病，妄想，肌肉痉挛增加，失眠，睡眠障碍和噩梦。据报道使用苯二氮卓类药物有不当行为和其他不良行为。如果发生这些情况，应停止使用该药物。它们更可能发生在儿童和老年人中。

泌尿生殖系统：

尿失禁，性欲改变，尿retention留

皮肤和附件：

皮肤反应

实验室：

转氨酶和碱性磷酸酶升高

其他：

流涎的变化，包括口干，流涎过多

使用治疗剂量可能会发生整体性健忘症，高剂量时风险会增加。遗忘效应可能与不当行为相关。

在Valium治疗期间和之后，患者观察到EEG模式的微小变化（通常是低电压快速活动），并且没有已知的意义。

由于中性粒细胞减少和黄疸的报道不多，因此在长期治疗期间建议定期进行血细胞计数和肝功能检查。

上市后经验

有报告称苯二氮卓类药物使用者跌倒和骨折。那些同时服用镇静剂（包括酒精）和老年人的风险增加。

药物滥用和依赖性

地西p根据1970年《管制物质法》受到附表IV的管制。据报告滥用和依赖苯二氮卓类。易上瘾的个人（例如吸毒者或酗酒者）在接受地西epa或其他精神药物治疗时应接受仔细的监视，因为此类患者容易习惯和依赖。一旦身体对苯二氮卓产生依赖性，终止治疗将伴有戒断症状。在接受长期治疗的患者中，这种风险更为明显。

地西epa突然停药后，出现了戒断症状，​​其症状与巴比妥类药物和酒精相似。这些戒断症状可能包括震颤，腹部和肌肉痉挛，呕吐，出汗，头痛，肌肉疼痛，极度焦虑，紧张，躁动，精神错乱和烦躁不安。在严重的情况下，可能会出现以下症状：肢体虚脱，人格失调，听觉过敏，四肢麻木和刺痛，对光，噪音和身体接触过敏，幻觉或癫痫发作。较严重的戒断症状通常仅限于长期服用过量药物的患者。据报道，在治疗水平连续几个月停用苯二氮卓类药物突然停药后，通常出现较轻的戒断症状（例如烦躁不安和失眠）。因此，在延长治疗后，通常应避免突然停药，并遵循逐渐减少剂量的时间表。

长期使用（即使在治疗剂量下）也可能导致身体依赖性：停止治疗可能会导致戒断或反弹现象。

反弹焦虑：

短暂综合症，导致用安定治疗的症状以增强的形式复发。这可能在停止治疗时发生。它可能伴随其他反应，包括情绪变化，焦虑和不安。

由于突然中断治疗后戒断症状和反弹现象的风险较大，因此建议逐渐减少剂量。

过量

苯二氮卓类药物过量通常表现为中枢神经系统抑制，从嗜睡到昏迷。在轻度情况下，症状包括嗜睡，神志不清和嗜睡。在更严重的情况下，症状可能包括共济失调，反射减弱，肌张力减退，低血压，呼吸抑制，昏迷（很少）和死亡（很少）。过量服用苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）合用可能是致命的，应密切监测。

药物过量管理

口服苯二氮卓类药物过量后，应采取一般的支持措施，包括监测呼吸，脉搏和血压。如果患者有意识，应引起呕吐（1小时内）。如果患者昏迷，应在保护气道的情况下进行胃灌洗。应给予静脉输液。如果排空肚子没有好处，应使用活性炭以减少吸收。在重症监护中应特别注意呼吸和心脏功能。应该采取一般的支持措施，同时静脉注射液体，并保持足够的呼吸道。如果发生低血压，治疗可能包括静脉输液，重新定位，根据临床情况适当使用升压药（如果有指示）以及其他适当的对策。透析的价值有限。

与任何药物的故意过量管理一样，应考虑已摄入多种药物。

氟马西尼是一种特殊的苯并二氮杂-受体拮抗剂，可完全或部分逆转苯并二氮杂pine的镇静作用，可用于已知或怀疑过量服用苯并二氮杂pine的情况。在给予氟马西尼之前，应采取必要措施以确保气道，通气和静脉通路。氟马西尼旨在作为苯二氮卓过量的适当管理方法的辅助而不是替代。在治疗后的适当时期内，应监测接受氟马西尼治疗的患者的镇静，呼吸抑制和其他残留的苯二氮卓类药物残留。处方者应意识到与氟马西尼治疗有关的癫痫发作风险，特别是在长期使用苯二氮卓类药物和循环服用抗抑郁药的情况下。在用苯二氮卓类药物治疗的癫痫患者中应注意使用氟马西尼。使用前应咨询氟马西尼的完整包装说明书，包括禁忌症，警告和注意事项。

停用苯二氮卓类药物后出现巴比妥类药物的戒断症状（请参阅药物滥用和依赖性）。

剂量和给药

剂量应个性化以达到最大的有益效果。虽然下面给出的日常每日剂量可以满足大多数患者的需求，但有些人可能需要更高的剂量。在这种情况下，应谨慎增加剂量以避免不良反应。

钡的供应方式

对于口服给药，Valium是圆形，刻有刻痕的片剂，带有V形穿孔和斜边。可用的安定值如下：2毫克，白色-100瓶（NDC 0140-0004-01）； 5毫克黄色-装100（NDC 0140-0005-01）和500（NDC 0140-0005-14）的瓶子; 10毫克蓝色-装100（NDC 0140-0006-01）和500（NDC 0140-0006-14）的瓶子。

刻在平板电脑上：

2毫克-2安定®（前）

ROCHE（记分的一面两次）

5毫克-5安定®（前）

ROCHE（记分的一面两次）

10毫克-10安定®（前）

ROCHE（记分的一面两次）

存储

存放在15°至30°C（59°至86°F）的室温下。分配在USP / NF定义的耐光的密封容器中。

Valium是Hoffmann-La Roche，Inc.的注册商标。

发行人：

罗氏实验室有限公司代表罗氏产品有限公司。
丁香路150号
套房8
小瀑布，新泽西州07424

修订日期：2017年6月

©2017 Genentech，Inc.保留所有权利。

Representative sample of labeling (see the HOW SUPPLIED section for complete listing):

主要显示面板-2毫克片剂瓶标签

NDC 0140-0004-01

Valium ®
(diazepam)

CIV

2毫克

Each tablet contains 2 mg diazepam.

仅Rx

100 tablets

Roche

10185528

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mg Tablet Bottle Label

NDC 0140-0005-01

Valium ®
(diazepam)

CIV

5 mg

Each tablet contains 5 mg diazepam.

仅Rx

100 tablets

Roche

10185529

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mg Tablet Bottle Label

NDC 0140-0006-01

Valium ®
(diazepam)

CIV

10毫克

Each tablet contains 10 mg diazepam.

仅Rx

100 tablets

Roche

10185530