发音

（val PROE ik AS ID和dah RIV ahtives）

索引词

• 2-丙基戊酸
• 2-丙戊酸
• 二丙乙酸
• Divalproex钠
• DPA
• 丙戊酸钠
• 丙戊酸钠
• 丙戊酸
• 丙戊酸衍生物

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

胶囊，口服，立即释放，如丙戊酸：

Depakene：250毫克[DSC]

通用：250毫克

口服延迟释放散剂，如双丙戊酸钠：

Depakote洒：125毫克[包含亮蓝色fcf（fd＆c蓝色＃1）]

一般：125毫克

溶液，口服，立即释放，丙戊酸钠：

Depakene：250 mg / 5 mL（480 mL [DSC]）

通用：250 mg / 5 mL（5 mL，10 mL，473 mL）

静脉使用丙戊酸钠溶液：

地帕康：100 mg / mL（5 mL [DSC]）[包含乙二胺四乙酸二钠]

溶液，静脉注射，丙戊酸钠[无防腐剂]：

通用：100 mg / mL（5 mL）

片剂延迟释放，口服，如双丙戊酸钠：

Depakote：125毫克[包含亮蓝色fcf（fd＆c蓝色＃1），fd＆c红色＃40]

Depakote：250毫克[含有fd＆c黄色＃6（日落黄色）]

Depakote：500毫克[含有fd＆c蓝色＃2（靛蓝）]

一般：125毫克，250毫克，500毫克

平板电脑延长释放24小时，口服，如双丙戊酸钠：

Depakote ER：250 mg，500 mg

一般：250毫克，500毫克

品牌名称：US

• 迪帕孔[DSC]
• Depakene [DSC]
• 德帕科特
• Depakote ER
• Depakote洒

药理学类别

• 抗惊厥药，其他
• 反躁剂
• 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂

药理

导致抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）对脑神经元的可用性增加，或者可能增强GABA的作用或模仿其在突触后受体位点的作用。还可以阻断电压依赖性钠通道，从而抑制高频重复性神经元放电（Bourin 2009）。 Divalproex钠是丙戊酸钠和丙戊酸的化合物； divalproex在胃肠道中解离为丙戊酸盐。

分配

分布到脑脊液中的浓度与血浆中的未结合浓度相似（即，约占血浆总浓度的10％）

V _d ：总丙戊酸酯：11 L / 1.73 m ² ；游离丙戊酸盐92 L / 1.73 m ²

代谢

通过葡糖苷酸结合（占给药剂量的30％至50％）和通过线粒体β-氧化产生40％的肝；其他氧化代谢途径的发生程度较小。

排泄

尿液（葡萄糖醛酸结合物为30％至50％，未改变药物为<3％）；接受其他抗癫痫药的儿童和年龄较小的儿童的清除速度更快；年龄和多药治疗可解释总清除率中80％的患者间差异； > 10岁的儿童的药代动力学参数与成人相似

达到顶峰的时间

口服：

Divalproex钠：

延迟释放：片剂和洒胶囊：〜4小时

延长发行时间：4到17小时

立即释放肠溶片[加拿大产品]：4小时

丙戊酸延迟释放胶囊：2小时

直肠（非标签途径）：1-3小时（Graves 1987）

半条命消除

新生儿，老年人和肝功能不全患者增多

新生儿（在子宫内暴露于VPA）：30至60小时

新生儿生命的第一周：40到45小时

<10天的新生儿：10到67小时

大于2个月的婴幼儿：7到13个小时

2至14岁的儿童和青少年：9小时（范围：3.5至20小时）（Cloyd 1993）

成人：9至16小时

蛋白结合

浓度依赖性：80％至90％；自由级分：40 mcg / mL时约为10％，130 mcg / mL时约为18.5％；新生儿，老年人和肝肾功能不全患者的蛋白质结合减少

特殊人群：肾功能损害

CrCl <10 mL / min的患者中未结合的丙戊酸酯清除率降低27％。血液透析可使丙戊酸盐浓度降低20％。因此，肾功能衰竭患者似乎无需调整剂量。蛋白质结合减少。监测丙戊酸游离浓度可能具有临床价值；丙戊酸总浓度可能会产生误导。

特殊人群：肝功能受损

清除率随肝功能损害而降低。肝病还与白蛋白浓度降低和未结合部分增加2到2.6倍有关。丙戊酸盐的自由浓度可能升高，而总浓度则显示正常。

用途：带标签的适应症

双相情感障碍：单一疗法或与非典型抗精神病药物联合治疗躁狂发作（延迟释放）或急性躁狂发作或混合发作，伴或不伴双相情感障碍的精神病特征（延长释放）（BAP [Goodwin 2016]）

局灶性（部分）发作和全身性发作：单一疗法和辅助疗法用于治疗意识或意识障碍（复杂的局部性）和全身发作的非运动性癫痫发作（不存在）的局灶性发作的患者，并作为多种发作类型的辅助疗法。可以在标签外用作其他癫痫发作类型的单一疗法。

偏头痛的预防（IV制剂除外）：偏头痛的预防

使用限制：除非对患者的病情治疗至关重要，否则请勿向孕妇，计划怀孕的妇女或有生育能力的妇女服用，以治疗癫痫或躁郁症。

标签外用途

双相大抑郁症（替代药物）

来自有限数量研究患者的数据表明，丙戊酸作为单药治疗双相情感障碍患者的抑郁发作可能是有益的^{[Davis 2005]} ， ^{[Ghaemi 2007]} ， ^{[ Muzina 2011]} 。

根据加拿大情绪和焦虑症治疗网络（CANMAT）和国际双相情感障碍协会（ISBD）指导的双相情感障碍患者管理指南，丙戊酸被推荐作为单一疗法或作为对未应答患者的抗抑郁药的辅助药物一线选项^{[CANMAT / ISBD [Yatham 2018]]} 。

躁郁症的维持治疗

有限的临床试验数据表明，丙戊酸盐可能会在躁郁症躁狂发作后延迟未来的情绪发作^{[Cipriani 2013]} 。

基于加拿大情绪和焦虑治疗网络（CANMAT）和国际躁郁症协会（ISBD）躁郁症患者的治疗指南以及世界生物精神病学联合会（WFSBP）躁郁症的生物治疗指南根据有限的积极证据^{[CANMAT / ISBD [Yatham 2018]} ， ^{[WFSBP [Grunze 2013]]} ，建议在维持治疗期间继续使用对急性躁狂有效的药物，并建议继续使用丙戊酸盐对躁郁症进行维持治疗。根据WFSBP对躁郁症混合状态进行急性和长期治疗的指导原则，基于有限的积极证据，建议使用丙戊酸酯进行维持治疗，以预防抑郁或躁狂发作后的混合发作^{[WFSBP [Grunze 2018]} 。

癫痫持续状态

来自多项研究的数据（包括随机对照试验）支持使用丙戊酸钠治疗紧急或难治性癫痫状态^{[Agarwal 2007]} ， ^{[Alvarez 2011]} ， ^{[Gilad 2008]} ， ^{[Limdi 2005]} ， ^{[Misra 2006]} ， ^{[Olsen 2007]} ， ^{[Peters 2005]} ， ^{[Sinha 2000]} ， ^{[Tripathi 2010]} 。在对癫痫持续状态的临床试验的系统评价中，丙戊酸钠被确定为以前患有苯二氮卓类药物的传统一线治疗失败的既定地位癫痫持续状态患者的安全治疗选择^{[Trinka 2014]} 。

根据神经重症监护协会评估和管理癫痫持续状态的指南以及美国癫痫病学会治疗儿童和成人惊厥性癫痫持续状态的指南，使用丙戊酸钠静脉注射是紧急控制癫痫的有效且推荐的治疗选择成人癫痫持续状态；然而，苯二氮卓类仍然是初始治疗的首选药物。

禁忌症

对丙戊酸，丙戊酸钠，衍生物或制剂中任何成分的超敏反应；肝病或重大损害；尿素循环障碍；预防未使用有效避孕措施的孕妇和有生育能力的妇女的偏头痛；由线粒体DNA聚合酶gamma（POLG；例如Alpers-Huttenlocher综合征[AHS]）突变引起的已知线粒体疾病或怀疑患有POLG相关疾病的2岁以下儿童

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：孕妇的癫痫治疗，除非没有合适的替代方法；除非满足预防怀孕计划的要求，否则对有生育能力的妇女的癫痫病的治疗（有关更多信息，请参见加拿大标签）；已知卟啉症

流行病：其他禁忌症：孕妇双相情感障碍的治疗，除非没有合适的替代方法；有生育能力的妇女的双相情感障碍的治疗，除非满足怀孕预防计划的要求（有关更多信息，请参见加拿大标签）

剂量：成人

注意：除非另有说明，否则本专着中的建议剂量以每日总剂量（即每24小时）表示。每天的总口服剂量以每天1到4次分剂量给药，具体取决于制剂类型。可用的制剂包括：口服立即释放（通常每天给药3至4次[Koch-Weser 1980]），延迟释放（DR）（通常每天给药2至3次）和延长释放（ER）（通常每天给药一次；可能每天两次）制剂和静脉注射（Bialer 2007）。 ER口服制剂在加拿大不可用。丙戊酸盐（活性部分）的可用制剂包括丙戊酸，丙戊酸钠和二丙戊酸钠（也称为丙戊酸钠）盐。本专题中的所有剂量均表示为丙戊酸的当量。

躁郁症：

急性躁狂发作或混合发作（与抗精神病药联合使用或作为替代药物）（BAP [Goodwin 2016]）：

固定剂量：口服：初始：500至750 mg /天（BAP [Goodwin 2016]； Tohen 2008）；每1至3天增加250至500 mg，以达到所需的临床效果和治疗性血清浓度（BAP [Goodwin 2016]； Stovall 2018）；治疗性血清水平通常以1.5至2.5 g的日剂量出现（Stovall 2018）。推荐的最大剂量：60 mg / kg /天（制造商的标签）。

用于快速症状控制的基于体重的负荷剂量：口服：初始：20至30 mg / kg /天。 2至3天后，向上或向下调整剂量以达到所需的临床效果和治疗性血清浓度（BAP [Goodwin 2016]； Bowden 2006； Bowden 2010； Hirschfeld 1999）；治疗性血清水平通常以1.5至2.5 g的日剂量出现。为避免无法忍受的不良反应，一些专家将初始快速加药剂量限制为20 mg / kg /天（如果体重超过100 kg，则最多2 g /天），然后根据反应和血清浓度进行调整（Stovall 2018）。推荐的最大剂量：60 mg / kg /天（制造商的标签）。

双相性严重抑郁症（替代药物）（单药或辅助疗法）（非标签使用）：基于有限的数据：口服：初始：500至750 mg /天；口服：每1至3天增加250至500 mg，以达到所需的临床效果和治疗性血清浓度；治疗性血清水平通常以1.5至2.5 g的日剂量出现（CANMAT / ISBD [Yatham 2018]; Davis 2005; Ghaemi 2007; Muzina 2011; Shelton 2019）。

躁郁症的维持治疗（标签外）：口服：用于控制急性发作的继续剂量和联合方案（Gyulai 2003； McElroy 2008）。

局灶性（部分）发作和全身发作（FDA批准用于单一疗法或辅助疗法用于复杂的部分和不发作的辅助疗法，以及作为多种发作类型的辅助疗法;可作为其他疗法用于其他发作类型）

口服：最初的单一疗法或辅助疗法：对于复杂的部分性癫痫发作为10至15 mg / kg /天，对于缺乏性癫痫发作为15 mg / kg /天；每周间隔增加5至10 mg / kg /天，直到达到最佳临床反应和/或治疗水平；最大推荐剂量：60 mg / kg /天（制造商的标签）。一些专家建议在初始剂量后约1-2周检查血清水平，以帮助指导剂量调整（Schachter 2018）。

从丙戊酸酯辅助疗法转换为单一疗法：初始口服剂量如上所述。当开始丙戊酸盐治疗时或开始丙戊酸盐后1至2周时，可开始减少伴随的抗癫痫药物的剂量。在8周内逐渐减少同时使用的抗癫痫药（即，每2周减少约25％）。

静脉注射（对于非癫痫持续状态）：每天的静脉注射总剂量应等于口服丙戊酸盐的每日总剂量（以丙戊酸表示），并每6小时分配一次。每次输注60分钟（速率≤20mg /分钟）。注意：在非癫痫持续状态下，IV制剂仅适用于暂时不能使用口服制剂的患者；尽快改用口服制剂。

预防偏头痛：口服：初始：每天一次500毫克（ER）或分两次服用（DR或ER）；根据反应和耐受性逐渐增加剂量，间隔> 3天以1 mg /天的间隔递增250 mg /天。根据临床经验，一些患者需要高达1.5 g /天的剂量才能产生足够的反应。但是，不良反应增加了（Bajwa 2018; Klapper 1997; Linde 2013; Pringsheim 2010）。

癫痫持续状态（非标签使用）：注意：与静脉内苯并二氮杂类一起使用：静脉内：负荷剂量：20至40 mg / kg，最高剂量为10 mg / kg / min（最大剂量：3 g）（ AES [Glauser 2016]； Limdi 2007； NCS [Brophy 2012]。在非惊厥性癫痫持续状态下，一些专家建议最大输注速度为5 mg / kg /分钟（Gaspard 2018）。

中止治疗：对于长期接受丙戊酸治疗的患者，除非出于安全考虑需要更迅速地退出治疗，否则应在2至6个月内逐步停用丙戊酸，以最大程度地降低癫痫发作频率（癫痫患者）或其他戒断症状的可能性（医学研究理事会抗癫痫药戒断研究小组1991; Schachter 2019）。对于停止治疗双相情感障碍的患者，建议密切监测数周至数月的躁狂/低躁狂发作（2019年后）。

剂量转换：注意： ER配方在加拿大不可用：

从立即释放转换为DR或ER ：转换为DR时，请使用与立即释放相同的每日总剂量，并分成2至3天的每日剂量。从立即释放转换为ER时，将ER的每日总剂量增加8％至20％，并每天一次（最常见）或每天两次（Bialer 2007）。

从DR转换为ER：对于具有稳定DR剂量的患者，将ER的每日总剂量增加8％至20％，以维持相似的血清浓度，并每天一次（最常见）或每天两次（Bialer 2007）。

转换为丙戊酸静脉注射制剂：要对暂时无法接受口服治疗的患者继续进行静脉注射治疗，每日总静脉注射剂量应等于每日口服总剂量（以丙戊酸表示），并每6小时分配一次。当谷氨酸水平低于每6小时一次时，谷水平可能低于等效口服方案；在这种情况下，应密切监测谷底血浆浓度。

剂量：老年

注意：除非另有说明，否则本专着中的建议剂量以每日总剂量（即每24小时）表示。每天的总口服剂量以每天1到4次分剂量给药，具体取决于制剂类型。可用的制剂包括：口服立即释放（通常每天给药3至4次[Koch-Weser 1980]），延迟释放（DR）（通常每天给药2至3次）和延长释放（ER）（通常每天给药一次；可能也可以每天两次）剂型和静脉注射。 ER口服制剂在加拿大不可用。可用的丙戊酸盐制剂包括丙戊酸，丙戊酸钠和二丙戊酸钠（也称为丙戊酸钠）盐。本专题中的所有剂量均表示为丙戊酸的当量。

口服，静脉注射：由于减少的消除和老年人的嗜睡发生率增加，建议降低初始剂量。制造商未提供具体的剂量建议；但是，一些专家建议初始剂量为125至250毫克/天，并逐渐将剂量每2至5天增加125至250毫克/天，直至通常的每日剂量为500至1,000毫克/天（Sajatovic 2002）。密切监视不良事件（例如镇静，脱水，营养摄入减少）。尚未研究偏头痛的预防使用> 65岁以上患者的安全性和有效性。

剂量转换：注意：加拿大不提供ER配方：

从立即释放转换为DR或ER：请参考成人剂量。

从DR转换为ER：请参考成人剂量。

转换为丙戊酸静脉注射制剂：参见成人剂量。

剂量：小儿

注意：不建议在10岁以下的儿科患者中使用Depakote ER；不要将Depakote ER与Depakote混淆。用Depakote ER代替Depakote（延迟释放片剂）会导致毒性。仅Depakote ER打算每天给药一次。

偏头痛，预防：

Divalproex钠（例如Depakote片剂）：

≥5岁的儿童和≤16岁的青少年：可用的数据有限：口服：初始10到15 mg / kg /天，分2次服用；最大初始剂量：250毫克/剂量。在4至6周内按需要分两次滴定至40至45 mg / kg /天的剂量；最大每日剂量：1,000毫克/天（AAN [Lewis 2004]； Ashrafi 2005； Caruso 2000； Gunner 2008）。基于多个儿科试验的剂量。在一项双丙戊酸钠（DVS）的公开试验中（n = 42；年龄范围：7至16岁）；起始剂量为15毫克/千克/天，分2次服用，并在6周内根据需要增加为2剂量的45毫克/千克/天。 4个月后，78.5％的受试者头痛频率降低了50％，14.2％的头痛频率降低了75％，9.5％的患者没有头痛（Caruso 2000）。在一项4至15岁小儿患者的随机对照试验中，丙戊酸钠（n = 54）以10 mg / kg /天的剂量分2次服用，并根据临床反应和耐受性进行滴定，最大剂量为40 mg / kg /天，分次服用；观察到与普萘洛尔相似的疗效（n = 56），可将头痛频率降低> 50％，平均头痛持续时间，头痛严重程度和对急救药物的反应有所改善（Ashrafi 2005）。一项小样本（n = 10）的9至17岁儿科患者的开放标签试验显示，使用每日剂量500至1,000 mg /天的divalproex钠疗法，头痛发作的平均频率，严重程度和持续时间在统计学上显着降低（Serdaroglu 2002）。

≥17岁的青少年：Depakote：口服：每天两次250毫克；根据患者反应调整剂量；最大每日剂量：1,000毫克/天。

Depakote ER：可用的数据有限：≥12岁的儿童和青少年：口服：每天一次500毫克，持续15天，可能会增加到每天1,000毫克；根据患者反应调整剂量；通常剂量范围：250至1,000毫克/天；剂量应个体化；如果需要较小的剂量调整，请使用Depakote缓释片剂；来自241名患者（年龄为12至17岁）的3期长期（12个月）开放标签试验的结果显示，试验的第一个月至第四个月之间，4周头痛天的中位数减少了75％（ Apostol 2009a）。在一项针对304例患者（年龄：12至17岁）的短期（12周）双盲，随机安慰剂对照试验中，Depakote ER（250至1,000 mg /天）与安慰剂相比，减少4种药物的作用无异一周头痛率；然而，在研究人群中观察到了较大的安慰剂作用（Apostol 2008）。

偏头痛，治疗；难治性：可获得的数据有限，疗效结果可变，未建立最佳治疗方案：

间歇性IV：以50 mg / min的速度注入500或1,000 mg的青少年；如果没有缓解疼痛，可以重复服用500毫克（Reiter 2005； Sheridan 2015）；基于两项回顾性报告的剂量，该报告评估了43例接受急性偏头痛发作治疗的患者的经验（n = 60；一些受试者多次发作）；两份报告中的平均年龄均为15岁，大多数患者接受1,000毫克剂量。一项试验评估了31名患者的48次急性偏头痛发作的临床就诊；服用丙戊酸一次后，有77.6％的访视患者（n = 45）疼痛得到充分缓解；单次服用丙戊酸后，平均缓解疼痛的平均时间为63±31分钟（范围：15至160分钟）；在124±62分钟（范围：20至250分钟）观察到重复500毫克剂量后最大程度的疼痛减轻（Reiter 2005）。

连续静脉输注：≥4岁的儿童和青少年：

加载剂量： IV：20 mg / kg；最大剂量：2,000毫克/剂量，持续30至60分钟。

连续输注： IV：初始：1 mg / kg / hour ；调整以维持80至100 mcg / mL的目标血清浓度（在加药剂量后2至4小时和24小时进行评估）（Cook 2016; Taylor 2007; Zafar 2018）。根据回顾性报告的剂量，包括83例患者（平均年龄：12.9岁；范围：4至18岁），他们在急诊科接受家庭口服治疗和初始IV治疗（苯海拉明，胃复安和酮咯酸）失败后因偏头痛状态接受了静脉丙戊酸治疗）;平均报告率为1 mg / kg /小时，据报道55例患者（66.3％）有良好的反应（疼痛减轻100％）；在响应者组中，有56％的人在16小时内报告了响应，在76％的人在24小时内报告了响应。然后，患者以与静脉输注的最后24小时相同的剂量开始的延迟释放制剂，转向口服丙戊酸治疗偏头痛预防治疗（Zafar 2018）。

癫痫发作：注意：由于2岁以下患者丙戊酸及其衍生物相关的肝毒性风险增加，因此丙戊酸及其衍生物不是该人群的首选药物。

口服：

一般剂量（包括意识或意识受损的局灶性发作[复杂的部分性发作]，混合性发作性疾病，强直性阵挛）：儿童和青少年：某些癫痫类型和年龄<10岁的可用数据有限（Piña-Garza2013）：初始剂量：10到15 mg / kg /天，分1到3剂；每周间隔增加5至10 mg / kg / day，直到发作得到控制或副作用阻止进一步增加为止；每日剂量> 250毫克，应分次服用；维持：30至60毫克/公斤/天，分2至3剂；每日两次给予Depakote和Depakote Sprinkle；注意：接受1种以上抗惊厥药（即多药疗法）的儿童可能需要3到4次分剂量，最高剂量为100 mg / kg /天。

全身性非运动性（无运动性）癫痫发作，有或没有意识或意识障碍（简单和复杂）的局灶性发作：儿童和青少年：初始剂量：15 mg / kg /天，分1至3剂；每周间隔增加5至10 mg / kg / day，直到发作得到控制或副作用阻止进一步增加为止；每日剂量> 250毫克，应分次服用；维持：30至60毫克/公斤/天，分2至3剂； Depakote和Depakote洒可以每天两次。

从立即释放或延迟释放的稳定剂量转换为Depakote ER：可能需要将每日总剂量增加8％至20％，每天一次，以维持相似的血清浓度。对于不能直接转换为Depakote ER剂型的剂量，临床医生可考虑在转换为适当的Depakote ER日剂量之前，增加至立即释放或延迟释放（例如Depakote）制剂的次高剂量。

从辅助疗法转换为单一疗法：每2周可将同时使用的抗癫痫药（AED）减少约25％。如果开始担心丙戊酸可能会引起癫痫发作，则可以在开始丙戊酸治疗时开始这种减少，或推迟1-2周。伴随的AED退出的速度和持续时间可能有很大差异，在此期间应密切监测患者的癫痫发作频率。

肠胃外：儿童和青少年：根据癫痫发作的类型和年龄，在某些情况下可获得的数据有限（Piña-Garza，2013年）：静脉注射：每天静脉注射的总剂量等于每天口服的总剂量；但是，静脉注射剂量应每6小时一次；如果每天静脉注射2至3次，建议密切监测谷浓度；尚未研究过在静脉使用超过14天后尽快将患者转为口服产品。

直肠：可用的数据有限：儿童和青少年：用水稀释口服糖浆1：1用作保留灌肠剂（Graves 1987）：

负荷剂量：一次17至20 mg / kg。

维护：每8小时10到15 mg / kg /剂量。

癫痫持续状态；紧急治疗/二线治疗或难治性：可用数据有限：

加载剂量：初始：

美国癫痫病协会指南（AES [Glauser 2016]）：婴儿，儿童和青少年：静脉注射：单次剂量40 mg / kg；单次使用：40 mg / kg。最大剂量：3,000毫克/剂量。

神经重症监护指南（NCS [Brophy 2012]）：婴儿，儿童和青少年：IV：20至40 mg / kg；如果需要，可在10分钟后再加20 mg / kg。

维持剂量：连续静脉输注：在儿童连续静脉输注研究中使用负荷剂量后5 mg / kg /小时（Mehta 2007； Uberall 2000）；一旦患者无癫痫发作6小时，输注率为减少1毫克/公斤/小时，每2小时（2007梅塔）。还已经描述了较低的初始输注速度（1 mg / kg /小时）（Malamiri 2012）。

重组

肠胃外：IV：制造商的标签建议以50 mL D5W，NS或LR稀释剂量。

直肠：给药前用等体积的水稀释口服溶液或糖浆1：1（Graves 1987）

行政

口服：口服丙戊酸盐产品可能会导致胃肠道不适；随食物服用或缓慢增加剂量可能会减少胃肠道不适。

Divalproex钠片（延迟释放，延长释放和肠溶衣[加拿大产品]）和丙戊酸胶囊（立即释放）：整粒吞服；不要压碎或咀嚼。

Divalproex钠缓释散剂胶囊：可以吞咽整个胶囊，也可以将其打开后撒在少量（1茶匙）软食品（例如布丁，苹果酱）上，以便立即使用（请勿储藏或咀嚼）。

减肥手术：平板电脑，延长和延迟释放：某些机构可能有与这些建议相抵触的特定方案；适当参考机构协议。延迟释放和延长释放的片剂应全部吞服。不要压碎或咀嚼。速释胶囊制剂可用，但不应咀嚼或压碎。洒胶囊，口服溶液和注射剂均可用。如果可以有效地监测安全性和疗效，则减肥手术后无需更改配方或给药方式；但是，建议在手术后即刻进行严密的临床监测，以了解减肥手术后吸收减少的理论情况。对于高风险的标记和非标记临床指征（即癫痫，躁狂症，躁动），应考虑转换为口服溶液。

IV：仅用于IV。

癫痫发作：稀释至最终浓度后，制造商的标签建议以60 mg / min的速率给药60分钟以上。

癫痫持续状态：负荷剂量：3至6 mg / kg / min（NCS [Brophy 2012]）；然而，有证据表明，剂量最高为30 mg / kg时，可以安全地使用10 mg / kg / min的剂量（Limdi 2007）。

存储

口服胶囊：

立即释放：存放在15°C至25°C（59°F至77°F）。

延迟释放：储存在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。

口服胶囊：延迟释放：储存在25°C（77°F）以下。

口服溶液：立即释放：储存在30°C（86°F）以下。

口服片剂：

延迟释放：储存在30°C（86°F）以下。

延长释放时间：将片剂存放在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。

立即释放[加拿大产品]：存放在15°C和25°C（59°F和77°F）下。避光。

IV：存放在15°C至30°C（59°F至86°F）的受控室温下。存放在玻璃或PVC中时，在D5W，NS和LR中稳定至少24小时。

药物相互作用

酒精（乙基）：中枢神经系统抑制剂可以增强酒精（乙基）的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

Alizapride：可能会增强CNS抑制剂的CNS抑制作用。监测治疗

氮卓斯汀（鼻）：中枢神经系统抑制剂可增强氮卓斯汀（鼻）的中枢神经系统抑制作用。避免组合

巴比妥类药物：丙戊酸钠产品可能会增加巴比妥类药物的血清浓度。巴比妥类药物可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。监测治疗

Blonanserin：CNS抑制剂可增强Blonanserin的CNS抑制作用。管理：如果与布兰色林和中枢神经系统抑制剂合用时要谨慎；可能需要减少其他中枢神经系统抑制剂的剂量。强烈的中枢神经系统抑制剂不宜与blonanserin并用。考虑修改疗法

布雷沙龙：中枢神经系统抑制剂可以增强布雷沙诺龙的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

溴莫尼定（局部）：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。监测治疗

溴溴酸盐：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

溴苯哌啶：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。避免合并

布比卡因：丙戊酸盐产品可能会增强布比卡因的不良/毒性作用。具体而言，高铁血红蛋白血症的风险可能会增加。监测治疗

丁丙诺啡：中枢神经系统抑制剂可增强丁丙诺啡的中枢神经系统抑制作用。管理：考虑减少其他中枢神经系统抑制剂的剂量，并避免丁丙诺啡过度使用/自我注射的高风险患者使用此类药物。在已经接受中枢神经系统抑制剂的患者中以较低剂量开始丁丙诺啡。考虑修改疗法

卡纳比多二醇：可能会增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

卡纳比多二醇：丙戊酸钠产品可增强卡纳比多二醇的肝毒性作用。监测治疗

大麻：可能增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制剂作用。监测治疗

CarBAMazepine：丙戊酸钠产品可能会增加CarBAMazepine的活性代谢产物的血清浓度。母体卡马西平的浓度可以增加，减少或保持不变。卡马西平可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。监测治疗

碳青霉烯：可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。处理：一般不建议同时使用碳青霉烯类抗生素和丙戊酸。应该考虑使用其他抗菌药物，但是如果需要同时使用碳青霉烯，则应考虑使用其他抗癫痫药。考虑修改疗法

氯甲唑：可增强中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用。管理：密切监测中枢神经系统过度抑郁的迹象。 The chlormethiazole labeling states that an appropriately reduced dose should be used if such a combination must be used.考虑修改疗法

Chlorphenesin Carbamate: May enhance the adverse/toxic effect of CNS Depressants. Monitor therapy

ChlorproMAZINE: May increase the serum concentration of Valproate Products. Monitor therapy

Cholestyramine Resin: May decrease the serum concentration of Valproic Acid and Derivatives. Management: Separate administration of valproic acid and cholestyramine by at least 3 hours whenever possible in order to minimize the potential for a significant interaction.考虑修改疗法

CNS Depressants: May enhance the adverse/toxic effect of other CNS Depressants. Monitor therapy

Cosyntropin: May enhance the hepatotoxic effect of Valproate Products. Management: Avoid concomitant use of Synacthen Depot (dosage form available in Canada) with valproic acid. Avoid combination

Dimethindene (Topical): May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

Doxylamine: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Management: The manufacturer of Diclegis (doxylamine/pyridoxine), intended for use in pregnancy, specifically states that use with other CNS depressants is not recommended. Monitor therapy

Dronabinol: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

Droperidol: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Management: Consider dose reductions of droperidol or of other CNS agents (eg, opioids, barbiturates) with concomitant use. Exceptions to this monograph are discussed in further detail in separate drug interaction monographs.考虑修改疗法

Esketamine: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

Estrogen Derivatives (Contraceptive): May decrease the serum concentration of Valproate Products. Monitor therapy

Ethosuximide: May decrease the serum concentration of Valproate Products. Valproate Products may increase the serum concentration of Ethosuximide. Monitor therapy

Felbamate: May increase the serum concentration of Valproate Products. Management: Initiate felbamate at 1200 mg/day in 3-4 divided doses in patients receiving valproate products. Also reduce the valproate product dose by 20%. Monitor for increased valproate concentrations/effects and decreased concentrations/effects of felbamate.考虑修改疗法

Flunitrazepam: CNS Depressants may enhance the CNS depressant effect of Flunitrazepam. Management: Reduce the dose of CNS depressants when combined with flunitrazepam and monitor patients for evidence of CNS depression (eg, sedation, respiratory depression). Use non-CNS depressant alternatives when available.考虑修改疗法

Fosphenytoin-Phenytoin: Valproate Products may decrease the protein binding of Fosphenytoin-Phenytoin. This appears to lead to an initial increase in the percentage of unbound (free) phenytoin and to a decrease in total phenytoin concentrations. Whether concentrations of free phenytoin are increased is unclear. With long-term concurrent use, total phenytoin concentrations may increase. Fosphenytoin-Phenytoin may decrease the serum concentration of Valproate Products. Monitor therapy

Fotemustine: Valproate Products may enhance the adverse/toxic effect of Fotemustine. Monitor therapy

GuanFACINE: May increase the serum concentration of Valproate Products. Monitor therapy

HydrOXYzine: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

Kava Kava: May enhance the adverse/toxic effect of CNS Depressants. Monitor therapy

LamoTRIgine: Valproate Products may enhance the adverse/toxic effect of LamoTRIgine. Valproate Products may increase the serum concentration of LamoTRIgine. Management: Lamotrigine dose reductions are needed when combined with valproate. See full interaction monograph for details. Increase monitoring for lamotrigine toxicity (eg, rash, hematologic toxicities) when these agents are combined.考虑修改疗法

Lemborexant: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Management: Dosage adjustments of lemborexant and of concomitant CNS depressants may be necessary when administered together because of potentially additive CNS depressant effects. Close monitoring for CNS depressant effects is necessary.考虑修改疗法

Lesinurad: Valproate Products may increase the serum concentration of Lesinurad. Avoid combination

Lisuride: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

Lofexidine: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Management: Drugs listed as exceptions to this monograph are discussed in further detail in separate drug interaction monographs. Monitor therapy

LORazepam: Valproate Products may increase the serum concentration of LORazepam. Management: Reduce lorazepam dose 50% during coadministration with valproate products. Monitor for increased lorazepam effects, particularly CNS depression.考虑修改疗法

Lumateperone: Valproate Products may increase the serum concentration of Lumateperone. Avoid combination

Magnesium Sulfate: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

Mefloquine: May diminish the therapeutic effect of Anticonvulsants. Mefloquine may decrease the serum concentration of Anticonvulsants. Management: Mefloquine is contraindicated for malaria prophylaxis in persons with a history of convulsions. If anticonvulsants are being used for another indication, monitor anticonvulsant concentrations and treatment response closely with concurrent use.考虑修改疗法

Methotrimeprazine: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. CNS Depressants may enhance the CNS depressant effect of Methotrimeprazine. Management: Reduce the usual dose of CNS depressants by 50% if starting methotrimeprazine until the dose of methotrimeprazine is stable. Monitor patient closely for evidence of CNS depression.考虑修改疗法

Methylfolate: May decrease the serum concentration of Valproate Products. Monitor therapy

Metoclopramide: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

MetyroSINE: CNS Depressants may enhance the sedative effect of MetyroSINE. Monitor therapy

Mianserin: May diminish the therapeutic effect of Anticonvulsants. Monitor therapy

Minocycline (Systemic): May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

Minoxidil (Systemic): Valproate Products may increase the serum concentration of Minoxidil (Systemic). Monitor therapy

Nabilone: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

OLANZapine: Valproate Products may decrease the serum concentration of OLANZapine. Monitor therapy

Opioid Agonists: CNS Depressants may enhance the CNS depressant effect of Opioid Agonists. Management: Avoid concomitant use of opioid agonists and benzodiazepines or other CNS depressants when possible. These agents should only be combined if alternative treatment options are inadequate. If combined, limit the dosages and duration of each drug.考虑修改疗法

Orlistat: May decrease the serum concentration of Anticonvulsants. Monitor therapy

Orphenadrine: CNS Depressants may enhance the CNS depressant effect of Orphenadrine. Avoid combination

OXcarbazepine: Valproate Products may decrease the serum concentration of OXcarbazepine. Monitor therapy

Oxomemazine: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Avoid combination

Oxybate Salt Products: Valproate Products may increase the serum concentration of Oxybate Salt Products. Management: Decrease the dose of the oxybate salt product by at least 20% when initiating therapy with valproate products. When initiating oxybate salt products in patients taking valproate products, use a lower starting dose of the oxybate salt.考虑修改疗法

OxyCODONE: CNS Depressants may enhance the CNS depressant effect of OxyCODONE. Management: Avoid concomitant use of oxycodone and benzodiazepines or other CNS depressants when possible. These agents should only be combined if alternative treatment options are inadequate. If combined, limit the dosages and duration of each drug.考虑修改疗法

Paliperidone: Valproate Products may increase the serum concentration of Paliperidone. Monitor therapy

Paraldehyde: CNS Depressants may enhance the CNS depressant effect of Paraldehyde. Avoid combination

Perampanel: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Management: Patients taking perampanel with any other drug that has CNS depressant activities should avoid complex and high-risk activities, particularly those such as driving that require alertness and coordination, until they have experience using the combination.考虑修改疗法

Piribedil: CNS Depressants may enhance the CNS depressant effect of Piribedil. Monitor therapy

Pivmecillinam: Valproate Products may enhance the adverse/toxic effect of Pivmecillinam. Specifically, the risk for carnitine deficiency may be increased. Avoid combination

Pramipexole: CNS Depressants may enhance the sedative effect of Pramipexole. Monitor therapy

Primidone: Valproate Products may decrease the metabolism of Primidone. More specifically, the metabolism of phenobarbital, primidone's primary active metabolite, may be decreased. Primidone may increase the serum concentration of Valproate Products. Monitor therapy

Propofol: Valproate Products may enhance the therapeutic effect of Propofol. Monitor therapy

Protease Inhibitors: May decrease the serum concentration of Valproate Products. Monitor therapy

RifAMPin: May decrease the serum concentration of Valproate Products. Management: Doses of valproate products may require adjustment when starting or stopping concurrent rifampin. Monitor plasma valproate concentrations closely and monitor for possible changes in clinical response.考虑修改疗法

RisperiDONE: Valproate Products may enhance the adverse/toxic effect of RisperiDONE. Generalized edema has developed. Monitor therapy

ROPINIRole: CNS Depressants may enhance the sedative effect of ROPINIRole. Monitor therapy

Rotigotine: CNS Depressants may enhance the sedative effect of Rotigotine. Monitor therapy

Rufinamide: Valproate Products may increase the serum concentration of Rufinamide. Management: Initiate rufinamide at a dose less than 10 mg/kg/day (children) or 400 mg/day (adults) in patients receiving valproic acid. In patients receiving rufinamide, initiate valproic acid at a low dose and titrate based on clinical response.考虑修改疗法

Salicylates: May increase the serum concentration of Valproate Products. Monitor therapy

Sapropterin: Valproate Products may decrease the serum concentration of Sapropterin. Specifically, valproate products may decrease tissue concentrations of tetrahydrobiopterin. Monitor therapy

Suvorexant: CNS Depressants may enhance the CNS depressant effect of Suvorexant. Management: Dose reduction of suvorexant and/or any other CNS depressant may be necessary. Use of suvorexant with alcohol is not recommended, and the use of suvorexant with any other drug to treat insomnia is not recommended.考虑修改疗法

Temozolomide: Valproate Products may enhance the adverse/toxic effect of Temozolomide. Valproate Products may increase the serum concentration of Temozolomide. Monitor therapy

Tetrahydrocannabinol: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

Thalidomide: CNS Depressants may enhance the CNS depressant effect of Thalidomide. Avoid combination

Topiramate: May enhance the adverse/toxic effect of Valproate Products. Monitor therapy

Tricyclic Antidepressants: Valproate Products may increase the serum concentration of Tricyclic Antidepressants. Monitor therapy

Trimeprazine: May enhance the CNS depressant effect of CNS Depressants. Monitor therapy

Urea Cycle Disorder Agents: Valproate Products may diminish the therapeutic effect of Urea Cycle Disorder Agents. More specifically, Valproate Products may increase plasma ammonia concentrations and thereby increase the doses of Urea Cycle Disorder Agents needed to maintain concentrations in the target range. Monitor therapy

Vorinostat: Valproate Products may enhance the thrombocytopenic effect of Vorinostat. This may increase the risk of gastrointestinal bleeding. Monitor therapy

Warfarin: Valproate Products may decrease the protein binding of Warfarin. Monitor therapy

Zidovudine: Valproate Products may increase the serum concentration of Zidovudine. Monitor therapy

Zolpidem: CNS Depressants may enhance the CNS depressant effect of Zolpidem. Management: Reduce the Intermezzo brand sublingual zolpidem adult dose to 1.75 mg for men who are also receiving other CNS depressants. No such dose change is recommended for women. Avoid use with other CNS depressants at bedtime; avoid use with alcohol.考虑修改疗法

测试互动

May cause a false-positive result for urine ketones (valproate partially eliminated as a keto-metabolite in the urine); may alter thyroid function tests

不良反应

As reported with oral administration, unless otherwise noted.

> 10％：

Central nervous system: Headache (oral: 31%; intravenous: 3% to 4%), drowsiness (oral: 7% to 30%; intravenous: 2% to 11%), dizziness (oral: 12% to 25%; intravenous: 5% to 7%), insomnia (>1% to 15%), pain (oral: 11%; intravenous: 1%), nervousness (oral: 7% to 11%; intravenous: <1%)

Dermatologic: Alopecia (>1% to 24%)

Gastrointestinal: Nausea (oral: 15% to 48%; intravenous: 3% to 6%), vomiting (oral: 7% to 27%; intravenous: 1%), abdominal pain (oral: 7% to 23%; intravenous: 1%), diarrhea (oral: 7% to 23%; intravenous: <1%), dyspepsia (7% to 23%), anorexia (>1% to 12%)

Hematologic & oncologic: Thrombocytopenia (1% to 27%; dose related)

Infection: Infection (≤20%)

Neuromuscular & skeletal: Tremor (≤57%), asthenia (6% to 27%; intravenous: 7%)

Ophthalmic: Diplopia (>1% to 16%), visual disturbance (amblyopia, blurred vision ≤1% to 12%)

Respiratory: Flu-like symptoms (>1% to 12%)

Miscellaneous: Accidental injury (>1% to 11%)

1％至10％：

Cardiovascular: Peripheral edema (>1% to 8%), edema (>1% to 5%), facial edema (>1% to 5%), hypertension (>1% to 5%), hypotension (1% to 5%), orthostatic hypotension (1% to 5%), palpitations (>1% to 5%), vasodilation (oral: >1% to 5%; intravenous: <1%), tachycardia (>1% to <5%), chest pain (2%)

Central nervous system: Ataxia (>1% to 8%), amnesia (>1% to 7%), paresthesia (≤7%), abnormality in thinking (>1% to 6%), emotional lability (>1% to 6%), abnormal dreams (>1% to 5%), abnormal gait (>1% to 5%), confusion (>1% to 5%), depression (>1% to 5%), hallucination (>1% to 5%), hypertonia (>1% to 5%), speech disturbance (>1% to 5%), tardive dyskinesia (>1% to 5%), agitation (1% to 5%), catatonia (1% to 5%), chills (1% to 5%), hyperreflexia (1% to 5%), vertigo (1% to 5%), anxiety (>1% to <5%), malaise (>1% to <5%), myasthenia (>1% to <5%), personality disorder (>1% to <5%), twitching (>1% to <5%), sleep disorder (>1%)

Dermatologic: Skin rash (>1% to 6%), maculopapular rash (>1% to 5%), pruritus (>1% to 5%), xeroderma (>1% to 5%), diaphoresis (oral: >1%; intravenous: <1%), erythema nodosum (>1%), vesiculobullous dermatitis (>1%), furunculosis (1% to 5%), seborrhea (1% to 5%)

Endocrine & metabolic: Weight gain (>1% to 9%), weight loss (6%), amenorrhea (>1% to <5%), menstrual disease (>1%)

Gastrointestinal: Increased appetite (>1% to 6%), constipation (>1% to 5%), flatulence (>1% to 5%), periodontal abscess (>1% to 5%), fecal incontinence (1% to 5%), gastroenteritis (1% to 5%), glossitis (1% to 5%), stomatitis (1% to 5%), xerostomia (1% to 5%), eructation (>1% to <5%), hematemesis (>1% to <5%), pancreatitis (>1% to <5%), dysgeusia (2%), dysphagia (>1%), gingival hemorrhage (>1%), hiccups (>1%), oral mucosa ulcer (>1%)

Genitourinary: Cystitis (>1% to 5%), dysmenorrhea (>1% to 5%), dysuria (>1% to 5%), urinary incontinence (>1% to 5%), vaginal hemorrhage (>1% to 5%), urinary frequency (>1% to <5%), vaginitis (>1% to <5%)

Hematologic & oncologic: Ecchymoses (>1% to 5%), petechia (>1% to <5%), hypoproteinemia (>1%), prolonged bleeding time (>1%)

Hepatic: Increased serum alanine aminotransferase (>1% to <5%), increased serum aspartate aminotransferase (>1% to <5%)

Infection: Viral infection (>1% to 5%), fungal infection (>1%)

Local: Pain at injection site (intravenous: 3%), injection site reaction (intravenous: 2%)

Neuromuscular & skeletal: Back pain (>1% to 8%), arthralgia (>1% to 5%), discoid lupus erythematosus (>1% to 5%), lower limb cramps (>1% to 5%), hypokinesia (1% to 5%), neck pain (1% to 5%), neck stiffness (1% to 5%), osteoarthritis (1% to 5%), dysarthria (>1% to <5%), myalgia (>1% to <5%)

Ophthalmic: Nystagmus disorder (1% to 8%), conjunctivitis (1% to 5%), dry eye syndrome (1% to 5%), eye pain (1% to 5%), photophobia (>1%)

Otic: Tinnitus (1% to 7%), deafness (>1% to 5%), otitis media (>1% to <5%)

Respiratory: Pharyngitis (oral: 2% to 8%; intravenous: <1%), bronchitis (5%), rhinitis (>1% to 5%), dyspnea (1% to 5%), cough (>1% to <5%), epistaxis (>1% to <5%), pneumonia (>1% to <5%), sinusitis (>1% to <5%)

Miscellaneous: Fever (>1% to 6%)

<1%, postmarketing, and/or case reports: Abnormal behavior, abnormal thyroid function tests, acute intermittent porphyria, aggressive behavior, agranulocytosis, anaphylaxis, anemia, aplastic anemia, asthenospermia, azoospermia, bone fracture, bone marrow depression, bradycardia, brain disease (rare), breast hypertrophy, cerebral atrophy (reversible or irreversible), change in prothrombin time, changes of hair (color, texture), coma (rare), decreased bone mineral density, decreased plasma carnitine concentrations, decreased platelet aggregation, decreased spermatozoa motility, dementia, developmental delay (learning disorder), disturbance in attention, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, emotional disturbance, eosinophilia, erythema multiforme, euphoria, Fanconi-like syndrome (rare, in children), female hyperandrogenism, galactorrhea not associated with childbirth, hemorrhage, hepatic failure, hepatotoxicity, hirsutism, hostility, hyperactive behavior, hyperammonemia, hyperammonemic encephalopathy (in patients with UCD), hyperglycinemia, hypersensitivity angiitis, hypersensitivity reaction, hypoesthesia, hypofibrinogenemia, hyponatremia, hypothermia, increased testosterone level, injection site inflammation, leukopenia, lymphocytosis, macrocytosis, male infertility, myelatelia, nail bed changes, nail disease, oligospermia, ostealgia, osteopenia, osteoporosis, pancytopenia, parkinsonism (Easterford 2004), parotid gland enlargement, polycystic ovary syndrome (rare), psychomotor disturbance, psychosis, seizure (paradoxical), severe hypersensitivity reaction (with multiorgan dysfunction), SIADH, skin photosensitivity, sleep disturbance, spermatozoa disorder (abnormal morphology), Stevens-Johnson syndrome, suicidal ideation, suicidal tendencies, toxic epidermal necrolysis (rare), urinary incontinence, urinary tract infection

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

• Blood disorders: May cause dose-related thrombocytopenia, inhibition of platelet aggregation, and bleeding. In some cases, platelet counts may be normalized with continued treatment; however, reduce dose or discontinue drug if patient develops evidence of hemorrhage, bruising, or a disorder of hemostasis/coagulation. Evaluate platelet counts prior to initiating therapy and periodically thereafter. Probability of thrombocytopenia increases with total valproate levels ≥110 mcg/mL in females or ≥135 mcg/mL in males. In addition to platelets, valproate may be associated with a decrease in other cell lines and myelodysplasia.

• Brain atrophy: Reversible and irreversible cerebral and cerebellar atrophy have been reported; motor and cognitive function should be routinely monitored to assess for signs and symptoms of brain atrophy.

• CNS depression: May cause CNS depression, which may impair physical or mental abilities; patients must be cautioned about performing tasks which require mental alertness (eg, operating machinery or driving).

• Hepatic failure: [US Boxed Warning]: Hepatic failure resulting in fatalities has occurred in patients, usually in the initial 6 months of therapy; children <2 years of age are at considerable risk. Risk is also increased in patients with hereditary neurometabolic syndromes caused by DNA mutations of the mitochondrial DNA polymerase gamma (POLG) gene (eg, Alpers-Huttenlocher syndrome [AHS]). Other risk factors include organic brain disease, mental retardation with severe seizure disorders, congenital metabolic disorders, and patients on multiple anticonvulsants. Monitor patients closely for appearance of malaise, weakness, facial edema, anorexia, jaundice, and vomiting; discontinue immediately with signs/symptom of significant or suspected impairment. Liver function tests should be performed at baseline and at regular intervals after initiation of therapy, especially within the first 6 months. Hepatic dysfunction may progress despite discontinuing treatment. Should only be used as monotherapy and with extreme caution in children <2 years of age and/or patients at high risk for hepatotoxicity.

• Hyperammonemia/encephalopathy: Hyperammonemia and/or encephalopathy, sometimes fatal, has been reported following the initiation of valproate therapy and may be present with normal transaminase levels. Ammonia levels should be measured in patients who develop unexplained lethargy and vomiting, or changes in mental status or in patients who present with hypothermia. Discontinue therapy if ammonia levels are increased and evaluate for possible urea cycle disorder (UCD). Hyperammonemic encephalopathy has been reported in patients with UCD, particularly ornithine transcarbamylase deficiency. Use is contraindicated in patients with known UCD. Evaluation of UCD should be considered for the following patients prior to the start of therapy: History of unexplained encephalopathy or coma; encephalopathy associated with protein load; pregnancy or postpartum encephalopathy; unexplained mental retardation; history of elevated plasma ammonia or glutamine; history of cyclical vomiting and lethargy; episodic extreme irritability, ataxia; low BUN or protein avoidance; family history of UCD or unexplained infant deaths (particularly male); or signs or symptoms of UCD (hyperammonemia, encephalopathy, respiratory alkalosis). Hyperammonemia and/or encephalopathy may also occur with concomitant topiramate therapy in patients who previously tolerated monotherapy with either medication.

• Hypothermia: Hypothermia (unintentional drop in core body temperature to <35°C/95°F) has been reported with valproate therapy; hypothermia may or may not be associated with hyperammonemia; may also occur with concomitant topiramate therapy following topiramate initiation or dosage increase.

• Multiorgan hypersensitivity reactions (also known as drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms [DRESS]): Potentially serious, sometimes fatal multiorgan hypersensitivity reactions have rarely been reported with some antiepileptic drugs including valproate therapy in adults and children; monitor for signs and symptoms of possible disparate manifestations associated with lymphatic, hepatic, renal, and/or hematologic organ systems; discontinuation and conversion to alternate therapy may be required.

• Pancreatitis: [US Boxed Warning]: Cases of life-threatening pancreatitis, occurring at the start of therapy or following years of use, have been reported in adults and children. Some cases have been hemorrhagic with rapid progression of initial symptoms to death. Promptly evaluate symptoms of abdominal pain, nausea, vomiting, and/or anorexia; should generally be discontinued if pancreatitis is diagnosed.

• Suicidal ideation: Pooled analysis of trials involving various antiepileptics (regardless of indication) showed an increased risk of suicidal thoughts/behavior (incidence rate: 0.43% treated patients compared to 0.24% of patients receiving placebo); risk observed as early as 1 week after initiation and continued through duration of trials (most trials ≤24 weeks). Monitor all patients for notable changes in behavior that might indicate suicidal thoughts or depression; notify healthcare provider immediately if symptoms occur.

与疾病有关的问题：

• Acute head trauma: Not recommended for post-traumatic seizure prophylaxis in patients with acute head trauma; study results for this indication suggested increased mortality with IV valproate sodium use compared to IV phenytoin.

• Hepatic impairment: Contraindicated with significant impairment.

• Mitochondrial disease: [US Boxed Warning]: Risk of valproate-induced acute liver failure and death is increased in patients with hereditary neurometabolic syndromes caused by DNA mutations of the mitochondrial polymerase gamma (POLG) gene (eg, Alpers Huttenlocher syndrome [AHS]). Use is contraindicated in patients with known mitochondrial disorders caused by POLG mutations and children <2 years of age suspected of having a POLG-related disorder. Use in children ≥2 years of age suspected of having a POLG-related disorder only after other anticonvulsants have failed and with close monitoring for the development of acute liver injury. POLG mutation testing should be performed in accordance with current clinical practice.

并发药物治疗问题：

• Drug-drug interactions: Potentially signi

综上所述

丙戊酸的常见副作用包括：先天性异常，感染，腹痛，乏力，嗜睡，恶心，震颤，呕吐，脱发，腹泻，头晕，流感样症状，血小板减少和厌食。其他副作用包括：呼吸困难，咽炎，耳鸣，思维异常，健忘症，共济失调，支气管炎，便秘，抑郁，发烧，眼球震颤，外周水肿，体重增加和体重减轻。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于丙戊酸：口服胶囊缓释，口服胶囊液填充，口服糖浆，口服片剂缓释，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

丙戊酸及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用丙戊酸时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液或大便中有血
• 混乱
• 咳嗽
• 哭了
• 逼迫，不信任，可疑或好斗的妄想
• 腹泻
• 呼吸困难或劳累
• 烦躁不安
• 事实无法改变的错误信念
• 错误或异常的幸福感
• 不真实的感觉
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 嘶哑
• 关节痛
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 精神抑郁
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 紧张
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 缺乏洞察力和判断力
• 记忆或言语问题
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 体重快速增加
• 快速变化的心情
• 流鼻涕
• 脱离自我或身体的感觉
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 发抖
• 嗜睡或异常嗜睡
• 咽喉痛
• 出汗
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 手或脚颤抖或颤抖
• 难以识别物体
• 睡眠困难
• 麻烦的思想和计划
• 行走困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐

不常见

• 异常的梦想
• 身体运动缺乏或减少
• 焦虑
• 鼻子流血
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 性格改变
• 步行和平衡变化
• 说话方式和节奏的变化
• 胸痛
• 笨拙或不稳定
• 冷汗
• 便秘
• 黑尿
• 深呼吸或头晕
• 关节退行性疾病
• 移动困难
• 灰心
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 肌肉过度紧张
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 恐惧
• 温暖或热的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 尿频
• 大量非经期阴道出血
• 排尿需求增加
• 消化不良
• 易怒
• 食欲不振
• 缺乏协调
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 腿抽筋
• 嘴唇sm或皱
• 失去膀胱控制
• 失去兴趣或愉悦
• 力量或精力的损失
• 多发性肿胀和发炎的皮肤病变
• 肌肉疼痛或僵硬
• 肌肉紧张或紧绷
• 正常的月经出血发生得较早，可能持续的时间比预期的长
• 脚，手和嘴周围的麻木
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 更频繁地通过尿液
• 敲打耳朵
• 脸颊膨化
• 舌头快速或蠕虫状的运动
• 体重快速增加
• 躁动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 晃动和不稳定的步行
• 言语不清
• 皮肤上的红色或紫色小斑点
• 出汗
• 关节肿胀
• 疲倦
• 注意力不集中
• 说话麻烦
• 抽搐
• 咀嚼动作不受控制
• 手臂和腿部不受控制的运动
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 侵略
• 膀胱疼痛
• 起泡，脱皮，皮肤松弛
• 皮肤上起水泡
• 骨痛，压痛或疼痛
• 胸部不适
• 尿液混浊
• 高度降低
• 尿量减少
• 吞咽困难
• 感觉别人在看着你或控制你的行为
• 感觉别人可以听到你的想法
• 感觉，看到或听到不存在的东西
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 口渴
• 易怒
• 关节或肌肉疼痛
• 失去平衡控制
• 意识丧失
• 面具般的脸
• 背部，肋骨，手臂或腿部疼痛
• 手臂或腿部疼痛或肿胀，无任何伤害
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤发红或其他变色
• 癫痫发作
• 剧烈的情绪或精神变化
• 严重晒伤
• 洗牌走
• 心跳缓慢
• 动作缓慢
• 言语不清
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 手臂和腿部的僵硬
• 脸，脚踝或手肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 头部，面部，嘴巴和颈部的抽动状运动
• 异常行为

如果服用丙戊酸时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 晕倒
• 意识丧失
• 心律缓慢或不规则

不需要立即就医的副作用

可能会出现丙戊酸的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 身体疼痛或疼痛
• 视力改变
• 拥塞
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 脱发或头发稀疏
• 听力损失
• 胃灼热
• 视力受损
• 力量不足或丧失
• 记忆力减退
• 记忆问题
• 看到双
• 脖子上的腺体肿胀
• 眼球运动不受控制
• 声音变化
• 体重增加
• 减肥

不常见

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 口味改变或不好的异常或令人不快的味道
• 皮肤上的硬币状病变
• 咳嗽产生粘液
• 抽筋
• 头皮
• 排出或过度撕裂
• 皮肤干燥
• 耳痛
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 眼痛
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 饱满的感觉
• 大量出血
• 食欲增加
• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 肠失控
• 颈部疼痛
• 油性皮肤
• 疼痛
• 性交时的疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 通过气体
• 皮疹，皮肤上有扁平病变或小的凸起病变
• 耳朵发红或肿胀
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 旋转感
• 打喷嚏
• 落枕
• 停止月经出血
• 白带厚实，白带，无异味或有轻微气味

发病率未知

• 乳房增大
• 头发颜色或质地的变化
• 指甲或脚趾甲变色
• 增加头发生长，尤其是在脸上
• 乳房中意外或过多的牛奶流出

对于医疗保健专业人员

适用于丙戊酸：注射液，静脉内溶液，口服胶囊，口服缓释胶囊，口服液

心血管的

常见（1％至10％）：水肿，高血压，低血压，心，体位性低血压，外周水肿，心动过速，血管舒张

未报告频率：心动过缓，皮肤血管炎，血肿形成^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：神经质

常见（1％到10％）：异常的梦想，躁动，焦虑，攻击性，混乱，沮丧，情绪低落，幻觉，失眠，人格障碍，思维异常

罕见（少于0.1％）：行为异常，学习障碍，精神运动亢进

未报告频率：行为恶化，敌意，精神病

上市后报告：情绪低落，注意力不集中^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：流感综合征，呼吸道感染

常见（1％至10％）：支气管炎，呼吸困难，鼻epi，咳嗽加剧，咽炎，肺炎，鼻炎，鼻窦炎

罕见（0.1％至1％）：胸腔积液^[Ref]

肾的

罕见（少于0.1％）：可逆性范科尼综合症，肾小管间质性肾炎^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：脱发

常见（1％至10％）：盘状红斑狼疮，皮肤干燥，瘀斑，糠un病，斑丘疹，皮疹，瘙痒，皮疹，皮脂溢

罕见（0.1％至1％）：异常的头发质地，异常的头发生长，头发颜色变化，出汗

罕见（0.01％至0.1％）：皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）综合征，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

非常罕见（少于0.01％）：痤疮，多毛症

未报告频率：血管性水肿，全身性瘙痒，光敏性

上市后报告：指甲和指甲床疾病^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：高雄激素症，ADH分泌不当综合征

罕见（少于0.1％）：甲状腺功能减退

非常罕见（少于0.01％）：男性乳房发育

未报告频率：甲状腺功能检查异常，血清睾丸激素浓度升高，腮腺肿胀，乳房增大，溢乳， ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹部疼痛，腹泻，消化不良，牙龈疾病，恶心，呕吐

常见（1％至10％）：便秘，口干，勃起，大便失禁，肠胃气胀，胃痛，肠胃炎，舌炎，牙周脓肿，呕血，口腔炎

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎（危及生命） ^[Ref]

一般

治疗开始时最常见的副作用包括恶心，呕吐和消化不良。这些影响通常是短暂的。镇静作用最常发生在接受联合治疗的患者中。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：闭经，膀胱炎，痛经，排尿困难，遗尿，流血，尿失禁，尿频，阴道出血，阴道炎

未报告频率：多囊卵巢疾病

上市后报告：月经不调，继发性闭经，无精子症，无精子症，精子数量减少，精子活力降低，男性不育和精子形态异常，尿路感染^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血小板减少

常见（1％至10％）：贫血，出血

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症，全血细胞减少症

稀有（小于0.1％）：凝血试验异常（例如，凝血酶原时间延长，部分凝血活酶活化时间延长，凝血酶时间延长，INR延长），粒细胞缺乏症，骨髓衰竭，凝血因子降低，包括纯红细胞发育不良，巨细胞增多

未报告频率：再生障碍性贫血，骨髓抑制，瘀伤，嗜酸性粒细胞增多，坦白的出血，血纤维蛋白原缺乏症，贫血（包括或不伴有叶酸缺乏的大细胞性贫血），相对淋巴细胞增多

上市后报告：相对淋巴细胞增多，巨细胞增多，粒细胞缺乏症，急性间歇性卟啉症，范可尼综合征^[参考]

肝的

常见（1％到10％）：肝酶增加（尤其是在治疗早期），肝损伤，SGOT增加，SGPT增加

未报告频率：严重肝损害（包括有时会导致死亡的肝衰竭），血清胆红素升高，其他肝功能检查异常改变^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，过敏反应，超敏反应^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位疼痛，注射部位反应

罕见（0.1％至1％）：注射部位发炎^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：厌食

常见（1％至10％）：体重减轻/增加，食欲增加，低钠血症

稀有（小于0.1％）：高氨血症

未报告频率：急性间歇性卟啉症，LDH轻微升高（与剂量有关），肉碱浓度降低，高血糖血症^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，关节病，腿抽筋，肌痛，肌无力，抽搐

罕见（0.1％至1％）：长期治疗可降低骨矿物质密度，骨质减少，骨质疏松和骨折

罕见（少于0.1％）：横纹肌溶解症，系统性红斑狼疮

未报告频率：骨痛

上市后报告：骨折，虚弱^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头晕，头痛，嗜睡，震颤

常见（1％至10％）：步态异常，健忘症，紧张性反应，惊厥，注意力不集中，构音障碍，锥体外系疾病，肌张力亢进，运动减退，不协调，反射增加，记忆力减退，眼球震颤，感觉异常，语言障碍，木僵，迟发性运动障碍，味觉变态

罕见（0.1％至1％）：共济失调，昏迷，脑病，嗜睡，可逆性帕金森症

罕见（少于0.1％）：认知障碍，可逆性痴呆伴可逆性脑萎缩

未报告频率：脑萎缩，痴呆

上市后报道：抽搐，帕金森症^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：弱视/视力模糊，复视

常见（1％至10％）：视力异常，结膜炎，复视，干眼，眼痛^[参考]

肿瘤的

罕见（小于0.1％）：骨髓增生异常综合症^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：虚弱

常见（1％至10％）：背痛，发冷，耳聋，耳部疾病，耳痛，面部浮肿，发烧，不适，中耳炎，耳鸣，眩晕

未报告频率：体温过低，无力，听力下降^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于癫痫的成人剂量

复杂的部分措施：
初始剂量：口服10至15 mg / kg /天；大于250毫克/天的剂量应分次服用
-根据需要每周增加5至10 mg / kg的增量以实现最佳响应
最大剂量：60 mg / kg /天

转换为单一疗法：
按上述方法开始治疗，并每2周减少约25％的抗癫痫药物伴随剂量；减少可能会立即开始或推迟1-2周；退出的速度和持续时间可能变化很大；密切监视癫痫发作频率

简单而复杂的缺席问题：
初始剂量：口服15 mg / kg /天；大于250毫克/天的剂量应分次服用
-以5至10 mg / kg / day的增量递增，直到控制发作或副作用阻止进一步增加为止
最大剂量：每天60 mg / kg

肠胃外：
-暂时不可行口服时可以使用静脉注射
-IV剂量：相当于口服剂量和频率
-用法：60分钟静脉输注（不超过20毫克/分钟）
-可能需要监控药物水平和调整剂量
-应在临床可行的情况下尽快将患者改为口服制剂，尚未研究静脉内制剂使用时间超过14天的情况

评论：
-在每日剂量，血清浓度和治疗效果之间尚未建立良好的相关性，但是，大多数患者的血清水平在50至100 mcg / mL之间是治疗性的；一些患者可以控制更高或更低的血清浓度。
-通常低于60 mg / kg /天的剂量可获得最佳的临床反应；如果尚未达到令人满意的临床反应，则应测量血浆水平。

用途：
-作为单一疗法和辅助疗法，用于治疗单独或与其他类型的癫痫发作相关的复杂的部分性癫痫发作；作为单一疗法和辅助疗法，用于治疗简单和复杂的失神发作；并在多种癫痫发作类型中附带使用，包括失神发作。
-简单的缺失被定义为感觉神经非常短暂的浑浊或意识丧失，伴有某些全身性癫痫发作，而没有其他可检测的临床症状；复杂的缺席是其他征兆也出现的时候。

癫痫的常用儿科剂量

10岁以上：
复杂的部分措施：
初始剂量：口服10至15 mg / kg /天；大于250毫克/天的剂量应分次服用
-根据需要每周增加5至10 mg / kg的增量以实现最佳响应
最大剂量：60 mg / kg /天

转换为单一疗法：
按上述方法开始治疗，并每2周减少约25％的抗癫痫药物伴随剂量；减少可能会立即开始或推迟1-2周；退出的速度和持续时间可能变化很大；密切监视癫痫发作频率

简单而复杂的缺席问题：
初始剂量：口服15 mg / kg /天；大于250毫克/天的剂量应分次服用
-以5至10 mg / kg / day的增量递增，直到控制发作或副作用阻止进一步增加为止
最大剂量：60 mg / kg /天

肠胃外：
-暂时不可行口服时可以使用静脉注射
-IV剂量：相当于口服剂量和频率
-用法：60分钟静脉输注（不超过20毫克/分钟）
-可能需要监控药物水平和调整剂量
-应在临床可行的情况下尽快将患者改为口服制剂，尚未研究静脉内制剂使用时间超过14天的情况

评论：
-在每日剂量，血清浓度和治疗效果之间尚未建立良好的相关性，但是，大多数患者的血清水平在50至100 mcg / mL之间是治疗性的；一些患者可以控制更高或更低的血清浓度。
-通常，每日剂量低于60 mg / kg /天时可获得最佳的临床反应；如果尚未达到令人满意的临床反应，则应测量血浆水平。

用途：
-作为单一疗法和辅助疗法，用于治疗单独或与其他类型的癫痫发作相关的复杂的部分性癫痫发作；作为单一疗法和辅助疗法，用于治疗简单和复杂的失神发作；并在多种癫痫发作类型中附带使用，包括失神发作。
-简单的缺席定义为感觉神经短暂混浊或意识丧失，伴有某些全身性癫痫发作，而无其他可检测的临床症状；复杂的缺席是其他征兆也出现的时候。

肾脏剂量调整

谨慎使用;不建议进行任何调整，但可能会超出预期的自由分数

肝剂量调整

肝病或严重肝功能不全：禁忌

剂量调整

老年患者：
-应减少起始剂量，并应缓慢增加剂量，并定期监测体液和营养摄入，脱水，嗜睡和其他不良反应；最终治疗剂量应根据耐受性和临床反应确定

rufinamide的同时使用：
-对于在开始丙戊酸治疗之前已稳定使用rufinamide的患者，应以低剂量开始丙戊酸盐，然后滴定至临床有效剂量

治疗药物监测：
-癫痫病：治疗范围：50至100 mcg / mL，尽管有些血浆血浆浓度可降低或升高
-对游离浓度较高的患者进行总浓度监测可能会产生误导；老年人，高脂血症患者以及肝肾疾病患者的游离分数高于预期
-每当引入或撤出酶诱导药物时，均应加强对丙戊酸及其伴随药物浓度的监测
-血小板减少症：丙戊酸总浓度为110 mcg / mL（女性）或135 mcg / mL（男性）或更高时，血小板减少症的可能性显着增加

停药/停药：
-应避免突然停药，特别是在处方这种药物以防止严重癫痫发作的患者中，因为有可能诱发癫痫持续状态

预防措施

美国盒装警告：威胁生命的不良反应：
肝毒性：
-一般人群：服用该药及其衍生物的患者发生肝衰竭导致死亡。这些事件通常发生在治疗的前6个月。严重或致命的肝毒性可能会出现非特异性症状，例如不适，虚弱，嗜睡，面部浮肿，厌食和呕吐。在癫痫患者中，癫痫发作控制的丧失也可能发生。应严密监视患者的这些症状。治疗前应进行血清肝检查，此后应定期进行，尤其是在头六个月内
-儿童：2岁以下的儿童发生致命性肝毒性的风险大大增加，尤其是那些使用多种抗惊厥药，先天性代谢紊乱，严重的癫痫发作伴有智力障碍或有器质性脑病的儿童。如果使用此药，则应格外谨慎，只能作为单一疗法使用。应该权衡治疗的益处和风险；在年龄越来越大的患者组中，致命性肝毒性的发生率显着降低。
-线粒体疾病患者：由于线粒体DNA聚合酶gamma（POLG）基因的DNA突变（例如，Alpers Huttenlocher综合征）引起的遗传性神经代谢综合征患者，发生药物性急性肝衰竭和死亡的风险增加。已知患有由POLG突变引起的线粒体疾病的患者和2岁以下的儿童在临床上怀疑患有线粒体疾病，因此禁用该药。此药物仅应用于2岁以上且在其他抗惊厥药失败后临床上怀疑患有线粒体遗传性疾病的患者。在治疗期间应定期对这些患者进行密切监测，以进行急性肝损伤的发展，并进行定期的临床评估和血清肝检测。 POLG突变筛查应根据当前临床实践进行。
胎儿风险：
-该药物可导致严重的先天性畸形，尤其是神经管畸形（例如脊柱裂）。子宫内接触也会导致智商降低。
-因此，该药物在孕妇和未使用有效避孕措施的有生育能力的妇女中用于预防偏头痛。除非其他药物未能提供足够的症状控制或其他方式无法接受，否则该药物不应用于治疗已怀孕或计划怀孕的癫痫或双相情感障碍妇女。
-除非其他药物未能提供足够的症状控制或其他方式不能接受，否则不应将这种药物用于有生育能力的妇女。在这种情况下，应使用有效的避孕方法。可以向患者提供描述丙戊酸风险的药物指南。
胰腺炎：已报道接受这种药物的儿童和成人有危及生命的胰腺炎病例。有些病例出血，从最初的症状发展到死亡迅速。在开始治疗后以及使用数年后已经报告了病例。应警告患者和监护人，腹痛，恶心，呕吐和/或厌食症可能是胰腺炎的症状，需要立即进行医学评估。如果诊断为胰腺炎，通常应停用丙戊酸盐。临床上应根据潜在的医疗状况开始替代治疗。

禁忌症：
-对活性成分或任何产品成分过敏
-肝病或重大肝功能不全
-尿素循环障碍
-由线粒体DNA聚合酶γ（POLG；例如，Alpers-Huttenlocher综合征）突变引起的已知线粒体疾病
-怀疑患有POLG相关疾病的2岁以下儿童
-未使用有效避孕措施的孕妇和有生育能力的孕妇的偏头痛预防

请参阅警告以获取其他预防措施

透析

血液透析：血液透析可使丙戊酸盐浓度降低约20％

其他的建议

行政建议：
-口服；吞服全部或开放的胶囊并将内容物撒在少量软食品上，立即食用
-口服溶液：使用校准的测量设备以确保准确的剂量
-IV：至少60分钟以IV输注方式给药；不建议输注速度大于20 mg / min

制备：
-用至少50 mL的相容稀释剂（例如，生理盐水，5％葡萄糖或乳酸林格氏液）稀释；当在59到86摄氏度（15到30摄氏度）的玻璃或聚氯乙烯袋中存放时，具有物理相容性和24个小时的化学稳定性

储存：小瓶应储存在59F至86F（15C至30C）下；小瓶不含防腐剂，未使用的部分应丢弃

一般：
-尚未对该药物在偏头痛的预防性治疗或与躁郁症相关的躁狂发作的治疗中的安全性和有效性进行评估。
-尚未对该药物作为复杂的部分性发作的初始单一疗法进行系统研究。

监控：
-血液学：监测接受手术，怀孕期间和临床指示的患者的血细胞计数和凝血参数
-肝病：定期进行临床评估是否有肝毒性迹象；肝功能检查应在治疗前及以后频繁进行，尤其是在头6个月内
-神经系统：监测癫痫发作频率增加，尤其是伴随着药物变化的情况
-精神病学：监测抑郁症，自杀性念头或行为和/或情绪或行为的异常变化的出现或恶化
-代谢：如临床指示监测氨水平
-老年人：监测水分和营养摄入，监测脱水和嗜睡

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（用药指南）。
-应指导患者迅速报告肝损伤，胰腺炎或高氨血症的体征或症状；与其他器官系统受累相关的发烧患者，如皮疹或淋巴结肿大，应立即向医疗人员报告。
-患者应了解抗癫痫药（包括该药）可能会增加自杀念头和行为的风险；患者/护理人员应警惕抑郁症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或自我伤害念头的出现，并应被指示立即报告这些行为。
-应指导有生育能力的妇女与其医疗保健提供者讨论怀孕计划，如果怀疑自己怀孕，应立即通知其医疗保健提供者；服用这种药物时应使用有效的避孕方法。
-患者应了解该药物可能会引起嗜睡和头昏，并应指示他们不要驾驶或操作危险的机械，直到他们知道该药物如何影响他们。