Vasostrict

Vasostrict的适应症和用法

Vasostrict®表示，以增加与血管扩张性休克（例如，后心切开术或败血症）谁留，尽管流体和儿茶酚胺类低血压成人血压。

血管收缩剂量和给药

溶液制备

只要溶液和容器允许，在使用前检查肠胃外药品是否存在颗粒物质和变色。

Vasostrict®解稀释，20个单位/ mL和200个单位/ mL的10（20个单位/ mL）

稀Vasostrict®在生理盐水（0.9％氯化钠）或水溶液（D5W）5％右旋糖使用用于静脉内给药之前。在室温下放置18小时或在冷藏下放置24小时后，丢弃未使用的稀释溶液。

Vasostrict®预混合溶液，40个单位/ 100mL的（0.4单位/ mL）和60个单位/ 100mL的（0.6单位/ mL）

该产品在给药前不需要进一步稀释。

行政

治疗的目标是优化对关键器官的灌注，但是积极的治疗会损害器官的灌注，例如胃肠道，其功能难以监测。以下建议是经验性的。通常，滴定至与临床可接受的反应相容的最低剂量。

对于心脏切开术后休克，以0.03单位/分钟的剂量开始。对于败血症性休克，以0.01单位/分钟的剂量开始。如果未达到目标血压响应，则以10至15分钟的间隔滴定0.005单位/分钟。心脏切开后休克的最大剂量为0.1单位/分钟，败血性休克的最大剂量为0.07单位/分钟。后目标血压一直维持8小时，而无需使用儿茶酚胺，锥度Vasostrict®通过如耐受维持目标血压每小时0.005单位/分钟。

剂型和优势

Vasostrict®（加压素注射，USP）是可作为20个单位/ mL以单次剂量小瓶和200个单位/ mL的10静脉内给药多剂量小瓶（20个单位/毫升）透明，几乎无色的溶液。稀释后使用。

Vasostrict®也可用预混40个单位/ 100毫升（0.4单位/ mL）和60个单位/ 100mL的（0.6单位/ mL）在单剂量小瓶中。可以使用。

禁忌症

Vasostrict®10mL的多剂量小瓶中患者已知过敏或超敏反应禁忌至8-L-精氨酸加压素或氯丁醇。 1毫升单剂量小瓶不含氯丁醇，因此仅在对8-L-精氨酸加压素过敏或过敏的患者中禁用。

警告和注意事项

心脏功能恶化

在心脏反应不良的患者中使用可能会使心输出量恶化。

可逆性尿崩症

停止接受加压素治疗后，患者可能会出现可逆性糖尿病尿崩症，表现为多尿，尿液稀少和高钠血症。停止加压素后监测血清电解质，体液状态和尿量。一些患者可能需要重新施用加压素或去氨加压素以纠正体液和电解质移位。

不良反应

在文献中鉴定出与使用加压素有关的以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

出血/淋巴系统疾病：失血性休克，血小板减少，顽固性出血

心脏疾病：右心衰竭，房颤，心动过缓，心肌缺血

胃肠道疾病：肠系膜缺血

肝胆：胆红素水平升高

肾/泌尿系统疾病：急性肾功能不全

血管疾病：肢体远端缺血

代谢：低钠血症

皮肤：缺血性病变

上市后经验

可逆性尿崩症[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

药物相互作用

儿茶酚胺

与儿茶酚胺一起使用有望对平均动脉血压和其他血液动力学参数产生累加作用。

消炎痛

吲哚美辛的使用可能延长上心脏指数和全身血管阻力的Vasostrict®效果[见临床药理学（12.3） ]。

神经节阻滞剂

与神经节阻断剂的使用可能增加Vasostrict的对平均动脉血压的影响®[见临床药理学（12.3） ]。

速尿

用速尿增加Vasostrict的®上渗透压间隙和尿流动的影响使用[见临床药理学（12.3） ]。

怀疑引起SIADH的药物

使用带有怀疑导致SIADH（例如，SSRIs类药物，三环类抗抑郁药，氟哌啶醇，氯磺丙脲，依那普利，甲基多巴，喷他脒，长春新碱，环磷酰胺，异环磷酰胺，非氨酯）可能会增加Vasostrict的抗利尿作用，除了升压作用®的药物。

怀疑引起尿崩症的药物

使用带有怀疑导致尿崩症（例如，地美环素，锂，膦甲酸钠，氯氮平）可以减少到Vasostrict的抗利尿作用®除了升压作用的药物。建议进行血流动力学监测；根据需要调整加压素的剂量。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

风险摘要：有Vasostrict®孕妇不充分或良好控制的研究。尚不知道加压素对孕妇给药是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。血管加压素尚未进行动物繁殖研究[见临床药理学（12.3） ]。

临床考虑：由于增加在第二和第三个三个月后叶加压素的清除，Vasostrict的®可能需要剂量上滴定以剂量超过0.1单位/分钟在后心切开储血休克和败血性休克0.07单位/分钟。

Vasostrict®可能产生的滋补子宫收缩可能威胁继续妊娠。

护理母亲

尚不知道人乳中是否存在加压素。但是，哺乳期婴儿的口服吸收不太可能，因为加压素会在胃肠道中迅速被破坏。考虑建议哺乳期妇女在接受加压素治疗后1.5小时内抽出并弃掉母乳，以最大程度地减少对母乳喂养婴儿的潜在暴露。

儿科用

安全性和儿科患者的血管扩张性休克Vasostrict®的有效性尚未确立。

老人用

血管加压素的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率较高[请参阅警告和注意事项（5） ，不良反应（6）和临床药理学（12.3） 。

过量

药物过量与Vasostrict®可以预期表现为各种血管床（外围，肠系膜，和冠状动脉）和低钠血症的血管收缩的后果。此外，用药过量可能较少引起室速性心律失常（包括Points Pointes病），横纹肌溶解和非特异性胃肠道症状。

直接作用将在停药后的几分钟内解决。

Vasostrict描述

加压素是一种多肽激素，可引起血管和其他平滑肌的收缩和利尿作用。 Vasostrict®是无菌的，用于静脉内给药的合成精氨酸加压素的水溶液。

1毫升溶液包含20单位/毫升的加压素，注射用水，USP和pH调节至3.8的乙酸钠缓冲液。 10 mL溶液中含有20单位/ mL的加压素，氯丁醇，0.5％的NF防腐剂，注射用水，USP和乙酸钠缓冲液（pH值调节至3.8）。

100 mL溶液中含有加压素0.4单位/ mL或0.6单位/ mL。浓度为0.4单位/毫升的每毫升还包含无水葡萄糖，乙酸，乙酸钠和注射用水，USP。浓度为0.6单位/毫升的每毫升还包含无水葡萄糖，乙酸，乙酸钠和注射用水，USP。包括氢氧化钠和盐酸以调节pH为3.8。

加压素的化学名称为环（1-6）L-半胱氨酰基-L-酪氨酰基-L-苯丙氨酰基-L-谷氨酰胺基-L-天冬酰胺基-L-半胱氨酰基-L-脯氨酰基-L-精氨酰基-L-甘氨酰胺。它是白色至类白色无定形粉末，易溶于水。结构式为：

分子式：C 46 H 65 N 15 O 12 S 2分子量：1084.23

一毫克相当于530单位。

Vasostrict-临床药理学

作用机理

加压素的血管收缩作用是由血管V 1受体介导的。血管V 1受体直接与磷脂酶C偶联，导致钙的释放，导致血管收缩。另外，加压素通过刺激与腺苷酸环化酶偶联的V 2受体刺激抗利尿作用。

药效学

在治疗剂量下，外源性加压素在包括内脏，肾脏和皮肤循环在内的大多数血管床中引起血管收缩作用。另外，加压素剂量的加压素触发由肌肉中的V 1-受体介导的胃肠道平滑肌收缩，并通过V 3受体释放催乳素和ACTH。在较低浓度的抗利尿激素中，加压素会通过肾脏V 2受体抑制水利尿。

在血管舒张性休克患者中，加压素的治疗剂量会增加全身血管阻力和平均动脉血压，并降低去甲肾上腺素的剂量要求。加压素趋于降低心率和心输出量。升压作用与外源性加压素的输注速率成正比。加压素的升压作用起效迅速，在15分钟内达到峰值。停止输注后，升压效果在20分钟内消失。没有证据表明对患者的加压素有速激反应或耐受性。

药代动力学

在用于血管舒张性休克的输注速率（0.01-0.1单位/分钟）下，血管舒张性休克患者中加压素的清除率为9至25 mL / min / kg。在这些水平上，加压素的表观t 1/ 2≤10分钟。加压素主要被代谢，仅约6％的剂量在尿中原样排泄。动物实验表明，加压素的代谢主要是通过肝脏和肾脏。丝氨酸蛋白酶，羧肽酶和二硫化物氧化还原酶在与激素的药理活性有关的位点切割血管加压素。因此，预期产生的代谢物不会保留重要的药理活性。

药物相互作用

在健康受试者中，吲哚美辛抵消血管加压素对外周血管阻力和心输出量的影响所需的时间要增加一倍以上[见药物相互作用（7.2） ]。

在健康受试者中，神经节阻滞剂四乙铵可将加压素的加压作用提高20％ [请参见药物相互作用（7.3） ]。

在健康受试者中，速尿与外源性加压素联合使用时，渗透压清除增加4倍，渗透压清除和尿液流动增加9倍[见药物相互作用（7.4） ]。

氟烷，吗啡，芬太尼，阿芬太尼和舒芬太尼不会影响内源性加压素的暴露。

特定人群

怀孕：由于胎盘血管加压素向血液中的溢出，外源性和内源性血管加压素的清除率在怀孕过程中会逐渐增加。在怀孕的头三个月，清除率仅略有增加。但是，到妊娠晚期，血管加压素的清除率增加了约4倍，足足可增加至5倍。分娩后，加压素的清除率在两周内恢复到孕前基线。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行过加压素的正式致癌性或生育力研究。在体外细菌诱变（Ames）测试和体外中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变测试中发现加压素为阴性。在小鼠中，已有报道加压素对精子的功能和受精能力有影响。

临床研究

在化脓性休克中进行的7项研究中以及在心脏切开后血管舒张性休克中的8项研究中观察到加压素给药后的收缩压和平均血压升高。

供应/存储和处理方式

Vasostrict®（加压素注射，USP）是可用的静脉内给药，为透明，几乎无色的溶液：

NDC 42023-164-10：纸​​箱10个单剂量小瓶。每个小瓶包含1毫升20单位/毫升的加压素。

NDC 42023-164-25：25个单剂量小瓶的纸箱。每个小瓶包含1毫升20单位/毫升的加压素。

NDC 42023-190-01：1个多剂量小瓶的纸箱。每个小瓶包含200毫升/ 10毫升（20单位/毫升）的10升加压素。

NDC 42023-219-10：纸​​箱10个单剂量小瓶。每个小瓶包含40毫升/ 100毫升（0.4单位/毫升）的加压素100毫升。

NDC 42023-220-10：纸​​箱10个单剂量小瓶。每个小瓶均包含100毫升加压素，浓度为60单位/ 100毫升（0.6单位/毫升）。

存放在2°C至8°C（36°F至46°F）之间。不要冻结。

从冷藏箱移至室温存储条件（20°C至25°C [68°F至77°F]，USP受控室温）后，样品瓶最多可保存12个月，在标签上注明的保质期内。从冷藏箱中取出后，应在未打开的小瓶上做标记，以表明已修改的12个月到期日期。如果制造商的原始失效日期短于修订的失效日期，则必须使用较短的日期。不要使用Vasostrict®超越印在瓶制造商的到期日期。

最初进入10 mL小瓶后，必须将剩余的内容物冷藏。第一次穿刺30天后，丢弃冷藏的10 mL小瓶。

下表总结了存储条件和有效期。

发行人：
帕尔制药
板栗岭，纽约州10977

R04 / 20
OS164J-01-90-11

Vasostrict®是意料之中药厂，Inc.的注册商标。

主要显示板– 20单位/ mL x 25瓶纸箱

NDC 42023- 164 -25
仅接收

Vasostrict®
（美国加压素注射液）

每毫升20个单位

静脉输液
使用前必须稀释
存放在2°C至8°C（36°F至46°F）之间。

请勿在25°C（77°F）以上的温度下存放。

小瓶可以在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下保存12个月。

1 mL x 25单剂量瓶

主显示屏-20单位/ mL x 10瓶纸盒

NDC 42023- 164 -10
仅接收

Vasostrict®
（美国加压素注射液）

每毫升20个单位

静脉输液
使用前必须稀释

存放在2°C至8°C（36°F至46°F）之间。请勿在25°C（77°F）以上的温度下存放。
小瓶可以在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下保存12个月。

1 mL x 10单剂量瓶

主要显示板– 200单位/ 10 mL x 1瓶装纸箱

NDC 42023- 190 -01
仅接收

Vasostrict®
（美国加压素注射液）

每10毫升200个单位
（每毫升20个单位）

静脉输液
使用前必须稀释
存放在2°C至8°C（36°F至46°F）之间。

请勿在25°C（77°F）以上的温度下存放。

小瓶可以在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下保存12个月。

10 mL x 1个多剂量瓶

主显示屏-40单位/ 100 mL x 10瓶纸盒

NDC 42023- 219 -10
仅接收

Vasostrict®
（美国加压素注射液）

每100毫升40个单位
（每毫升0.4单位）

静脉输液

可以使用
100 mL x 10单剂量瓶

主显示屏-60单位/ 100 mL x 10瓶纸盒

NDC 42023- 220 -10
仅接收

Vasostrict®
（美国加压素注射液）

每100毫升60个单位
（每毫升0.6单位）

静脉输液

可以使用
100 mL x 10单剂量瓶