维拉帕米缓释片说明

盐酸维拉帕米缓释片，USP是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂）。盐酸维拉帕米缓释片USP可用于口服，呈浅蓝色，椭圆形，刻痕，薄膜包衣片，含有240毫克盐酸维拉帕米USP；呈浅蓝色，胶囊状，斜切边，刻痕的薄膜衣片，含有180 mg盐酸维拉帕米USP。片剂设计用于在胃肠道中持续释放药物。当片剂分成两半时，缓释特性不会改变。
维拉帕米HCl USP的结构式为：

苯乙腈，α-[3-[[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]甲基氨基]丙基] -3,4-二甲氧基-α-（1-甲基乙基）盐酸盐
USP维拉帕米HCl是几乎白色的结晶性粉末，几乎没有气味，味苦。易溶于水，氯仿和甲醇。维拉帕米HCl，USP与其他心脏活性药物在化学上不相关。

非活性成分包括胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，海藻酸钠，薄膜包衣含有FD＆C蓝色1号亮蓝FCF铝色淀，羟丙甲纤维素，氧化铁黄，二氧化钛和三醋精。

盐酸维拉帕米缓释片USP 180 mg和240 mg符合USP溶出度测试3。

维拉帕米缓释片-临床药理学

维拉帕米盐酸盐是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），可通过调节离子钙在动脉平滑肌细胞膜以及可传导性和收缩性心肌细胞中的流入来发挥药理作用。

作用机理

原发性高血压：维拉帕米通过降低全身血管阻力来发挥降压作用，通常不会使体位性血压降低或反射性心动过速；心动过缓（速率低于50次/分钟）并不常见（1.4％）。在进行等轴测运动或动态运动时，维拉帕米盐酸盐不会改变具有正常心室功能的患者的心脏收缩功能。

盐酸维拉帕米不改变血清总钙水平。但是，一份报告表明，钙水平高于正常范围可能会改变盐酸维拉帕米的治疗效果。

盐酸维拉帕米的其他药理作用包括：盐酸维拉帕米可扩张正常和缺血区域的主要冠状动脉和冠状动脉，并且是自发性或麦角新碱诱导的冠状动脉痉挛的有效抑制剂。该特性增加了冠状​​动脉痉挛患者的心肌氧输送，是维拉帕米盐酸盐在血管痉挛（Prinzmetal或变体）以及不稳定的心绞痛中的有效性的原因。这种作用是否在经典的心绞痛中起什么作用尚不清楚，但是运动耐量的研究并未显示最大运动速率-压力乘积的增加，最大运动速率-压力乘积是一种被广泛接受的氧气利用量度。这表明，一般而言，痉挛缓解或冠状动脉扩张不是经典型心绞痛的重要因素。

盐酸维拉帕米可通过扩张外周小动脉来定期降低心脏在静止和给定运动水平下的总全身抵抗力（后负荷）。

通过AV节点的电活动在很大程度上取决于通过慢速通道的钙流入量。通过减少钙的流入，盐酸维拉帕米可延长房室结内的有效不应期，并以速率相关的方式减慢房室传导。

正常的窦性心律通常不受影响，但是在患有窦性综合症的患者中，盐酸维拉帕米可能会干扰窦房结冲动的产生，并可能导致窦性阻滞或窦房阻塞。没有预先存在的传导缺陷的患者可以发生房室传导阻滞（请参阅警告）。

盐酸维拉帕米不会改变正常的心房动作电位或心室内传导时间，但会降低心房纤维的振幅，去极化速度和传导。盐酸维拉帕米可能会缩短副旁路的顺行有效不应期。在服用维拉帕米后出现房扑或房颤并伴有辅助性AV通路的患者中，心室率和/或室颤的加速已有报道（见警告）。

盐酸维拉帕米的局部麻醉作用是等摩尔基础上普鲁卡因的1.6倍。尚不知道这种作用是否对人体使用很重要。

药代动力学和新陈代谢：采用速释制剂时，口服维拉帕米盐酸盐的90％以上的吸收被吸收。由于维拉帕米在首次通过门脉循环过程中迅速发生生物转化，因此生物利用度范围为20％至35％。口服后1-2小时达到血浆峰值浓度。长期每6小时口服120 mg维拉帕米HCl导致维拉帕米的血浆水平介于125至400 ng / mL之间，偶尔有更高的报道。确实存在维拉帕米剂量与维拉帕米血浆水平之间的非线性关系。在维拉帕米的早期剂量滴定中，维拉帕米血浆浓度与PR间隔延长之间存在关系。但是，在长期给药期间，这种关系可能会消失。单剂量研究的平均消除半衰期为2.8至7.4小时。在这些相同的研究中，重复给药后，半衰期增加到4.5至12.0小时（相隔6小时少于10次连续给药）。维拉帕米的半衰期可能在滴定过程中增加。维拉帕米的血浆浓度与血压降低之间尚未建立关系。

衰老可能会影响维拉帕米的药代动力学。消除老年人的半衰期可能会延长。在禁食条件下的多剂量研究中，通过AUC测定的盐酸维拉帕米缓释片的生物利用度与盐酸维拉帕米片相似（立即释放）。吸收率当然是不同的。

在一项使用健康志愿者的随机，单剂量，交叉研究中，将240 mg盐酸维拉帕米盐酸盐缓释片与食物一起给药可产生79 ng / mL的血浆维拉帕米峰值浓度；血浆维拉帕米浓度达到峰值的时间为7.71小时；和AUC（0-24小时）为841 ng•hr / mL。当给空腹受试者服用盐酸维拉帕米缓释片时，血浆维拉帕米的峰值浓度为164 ng / mL。血浆维拉帕米浓度达到峰值的时间为5.21小时；而AUC（0-24小时）为1,478 ng•hr / mL。血浆诺维拉帕米的结果相似。因此，食物的生物利用度（AUC）降低，但峰谷比变窄。剂量与反应之间尚无良好的相关性，但是对盐酸维拉帕米缓释片的对照研究表明，其剂量的有效性与盐酸维拉帕米片剂的有效剂量（立即释放）相似。

在健康的男性中，口服维拉帕米盐酸盐在肝脏中会广泛代谢。血浆中已鉴定出十二种代谢物。除诺维拉帕米外，所有其他成分均仅以痕量存在。诺维拉帕米的稳态血药浓度约等于维拉帕米本身的血药浓度。诺维拉帕米的心血管活性似乎约为维拉帕米的20％。在5天内，约70％的给药剂量以代谢产物的形式在尿中排泄，在粪便中以16％或更多的形式排泄。尿中约有3％至4％作为未改变的药物排泄。约90％与血浆蛋白结合。在肝功能不全的患者中，速释维拉帕米的代谢被延迟，消除半衰期延长至14至16小时（请参见注意事项）；分布体积增加，血浆清除率降低至正常值的30％。维拉帕米清除率值表明，肝功能不全的患者可以达到维拉帕米的血浆血浆治疗浓度，而正常肝功能患者则需要口服每日剂量的三分之一。

口服给药四周后（120 mg qid），在脑脊液中记录了维拉帕米和去甲维拉帕米的水平，维拉帕米的分配系数估计为0.06，诺维拉帕米的分配系数为0.04。

在十名健康男性中，口服维拉帕米（每8小时80毫克，共6天）和单次口服乙醇（0.8克/千克）可使平均乙醇峰值浓度增加17％（106.45±21.40至124.23±与安慰剂相比为24.74 mg•hr / dL）。血液乙醇浓度与时间的曲线下面积（AUC在12小时内）增加了30％（365.67±93.52至475.07±97.24 mg•hr / dL）。维拉帕米AUC与乙醇血液AUC值增加呈正相关（r = 0.71）（请参见注意事项，药物相互作用）。

血液动力学和心肌代谢：盐酸维拉帕米可减少后负荷和心肌收缩力。盐酸维拉帕米还可以观察到特发性肥厚性主动脉瓣狭窄（IHSS）患者和冠心病患者的左心室舒张功能得到改善。在大多数患者中，包括那些患有器质性心脏病的患者，盐酸维拉帕米的负性肌力作用可通过减少后负荷来抵消，而心脏指数通常不会降低。但是，在患有严重的左心功能不全的患者（例如，肺楔形压超过20 mm Hg或射血分数小于30％）或正在服用β-肾上腺素能阻断剂或其他抗抑郁药的患者中，心室功能可能会恶化（请参见注意事项，药物相互作用）。

肺功能：盐酸维拉帕米不引起支气管收缩，因此不损害呼吸功能。

适应症和用途

盐酸维拉帕米缓释片适用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在包括该药在内的多种药理学类别的抗高血压药的对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当的脂质控制，糖尿病管理，抗血栓治疗，戒烟，运动和钠摄入量受限。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其他药物的药理学性质。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来很多益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

禁忌症

维拉帕米盐酸盐片禁忌：
1.严重的左心功能不全（请参阅警告）

2.低血压（收缩压低于90毫米汞柱）或心源性休克

3.病态窦房结综合征（具有功能性人工心室起搏器的患者除外）

4.二级或三级房室传导阻滞（具有功能性人工心室起搏器的患者除外）

5.发生房扑或房颤的患者，并伴有旁路道（例如，Wolff-Parkinson-White，Lowen-Ganong-Levine综合征）（请参阅警告）

6.已知对盐酸维拉帕米过敏的患者

警告事项

心力衰竭：维拉帕米具有负性肌力作用，在大多数患者中，其后负荷减少（全身血管阻力降低）特性可以弥补心律失常，而对心室功能没有丝毫损害。在4,954位患者的临床经验中，有87位（1.8％）出现充血性心力衰竭或肺水肿。患有严重左心功能不全（例如射血分数低于30％）或中度至重度心力衰竭症状的患者以及任何程度的心功能不全的患者（如果正在接受β-肾上腺素能阻滞剂的治疗），应避免使用维拉帕米（参见预防措施） ，药物相互作用）。如果有可能，应在维拉帕米治疗之前，以最佳剂量的洋地黄和/或利尿剂控制患有轻度心室功能不全的患者。 （注意在预防措施下与地高辛的相互作用）

低血压：有时，维拉帕米的药理作用可能会使血压降低至正常水平以下，这可能导致头晕或症状性低血压。参加临床试验的4,954位患者中观察到的低血压发生率为2.5％。在高血压患者中，血压降低至正常水平以下是罕见的。倾斜台测试（60度）无法诱发体位性低血压。

肝酶升高：据报道转氨酶升高，伴有或不伴有碱性磷酸酶和胆红素升高。这种升高有时是短暂的，甚至在继续接受维拉帕米治疗的情况下也可能消失。再挑战已证实了几例与维拉帕米有关的肝细胞损伤病例。除SGOT，SGPT和碱性磷酸酶升高外，其中一半有临床症状（不适，发烧和/或右上腹疼痛）。因此，定期监测接受维拉帕米治疗的患者的肝功能是谨慎的。

附件旁路道（Wolff-Parkinson-White或Lown-Ganong-Levine）：一些阵发性和/或慢性房颤或房扑并存的辅助性AV通路的患者，通过旁路通路绕过辅助性通路的顺行传导增加，静脉注射维拉帕米（或洋地黄）后产生非常快速的心室反应或心室纤颤。虽然口服维拉帕米发生这种情况的风险尚未确定，接受口服维拉帕米此类患者可能存在风险及在这些患者中的使用禁忌（见禁忌）。治疗通常是直流心脏复律。口服维拉帕米片后，已安全有效地使用了电复律。

房室传导阻滞：维拉帕米对房室传导和SA结的影响可能导致无症状的一级房室传导阻滞和短暂性心动过缓，有时伴有结节性心律失常。 PR间期延长与维拉帕米血浆浓度相关，尤其是在治疗的早期滴定阶段。但是，很少观察到较高程度的房室传导阻滞（0.8％）。明显的一级阻滞或逐步发展为二级或三级房室传导阻滞，需要减少剂量，或者在极少数情况下，视临床情况而定，停用维拉帕米HCl并进行适当的治疗。

肥厚型心肌病（IHSS）的患者：在接受高达720 mg /天维拉帕米治疗的120例肥厚型心肌病（大多数患者对普萘洛尔难治或不耐受）中，发现了各种严重的不良反应。 3例患者死于肺水肿。所有患者均患有严重的左心室流出道梗阻以及过去的左心室功能障碍史。其他八名患者出现肺水肿和/或严重低血压；在这些患者中，大多数患者出现异常高的肺楔压（大于20 mm Hg）和明显的左心室流出道阻塞。在8例患者中有3例（其中2例发生了肺水肿）出现严重低血压之前，同时使用奎尼丁（参见预防措施，药物相互作用）。窦性心动过缓发生在11％的患者中，二级房室传导阻滞发生在4％的患者中，而窦性阻滞发生在2％的患者中。必须意识到，这组患者患有严重的疾病，死亡率很高。大多数不良反应对降低剂量反应良好，只有极少数的维拉帕米使用必须停止。

预防措施

一般

在肝功能受损的患者中使用：由于维拉帕米被肝脏高度代谢，因此应谨慎对待肝功能受损的患者。严重的肝功能障碍可将速释维拉帕米的消除半衰期延长至约14至16小时。因此，应向这些肝功能正常的患者服用大约30％的剂量。应当仔细监测PR间隔的异常延长或其他药理作用过度的迹象（参见OVERDOSAGE ）。

在神经肌肉传递减弱（减少）的患者中使用：据报道维拉帕米降低了杜兴氏肌营养不良患者的神经肌肉传递，维拉帕米延长了从神经肌肉阻滞剂维库溴铵中恢复的时间。当对神经肌肉传导减弱的患者给药时，可能有必要减少维拉帕米的剂量。

用于肾功能受损的患者：大约70％的维拉帕米剂量以代谢产物的形式从尿中排出。维拉帕米不能通过血液透析去除。在没有进一步的数据可用之前，对肾功能受损的患者应谨慎使用维拉帕米。应仔细监测这些患者的PR间隔异常延长或其他用药过量迹象（请参阅OVERDOSAGE ）。

药物相互作用

细胞色素诱导剂/抑制剂：体外代谢研究表明维拉帕米由细胞色素P450 CYP3A4，CYP1A2，CYP2C8，CYP2C9和CYP2C18代谢。据报道，与CYP3A4抑制剂（例如红霉素，利托那韦）的相互作用具有临床意义，可引起维拉帕米血浆水平升高，而CYP3A4的诱导剂（例如利福平）则引起维拉帕米血浆水平降低。

HMG-CoA还原酶抑制剂： CYP3A4底物的HMG-CoA还原酶抑制剂与维拉帕米联用的报道与肌病/横纹肌溶解有关。

多剂量10毫克维拉帕米与80毫克辛伐他汀的共同给药导致辛伐他汀的暴露量是单独辛伐他汀后的2.5倍。将维拉帕米患者的辛伐他汀剂量限制为每天10 mg。将洛伐他汀的每日剂量限制为40毫克。由于维拉帕米可能会增加这些药物的血浆浓度，因此可能需要降低其他CYP3A4底物（例如阿托伐他汀）的开始和维持剂量。

伊伐布雷定：同时使用维拉帕米会增加伊伐布雷定的暴露，并可能加剧心动过缓和传导障碍。避免维拉帕米和伊伐布雷定共同给药。

β-受体阻滞剂：伴随使用β-肾上腺素能受体阻滞剂和维拉帕米的治疗可能对心律，房室传导和/或心脏收缩产生负面影响。尚未研究缓释维拉帕米和β-肾上腺素能阻断剂的组合。然而，有报道称当该组合用于高血压治疗时，会出现过度的心动过缓和房室传导阻滞，包括完全性心脏传导阻滞。对于高血压患者，联合治疗的风险可能超过潜在的益处。该组合只能谨慎使用并密切监视

在接受伴随使用替莫洛尔（β-肾上腺素阻滞剂）滴眼液和口服维拉帕米的患者中，观察到无症状的心动过缓（36次/分钟）和心房起搏器漂移。

当将任何一种药物与维拉帕米同时给药时，观察到美托洛尔和普萘洛尔清除率降低。当将维拉帕米和阿替洛尔一起使用时，会看到不同的效果。

洋地黄：维拉帕米在数字化患者中的临床使用表明，如果适当调整地高辛的剂量，则该组合具有良好的耐受性。但是，慢性维拉帕米治疗可在治疗的第一周将血清地高辛水平提高50％至75％，这可能会导致洋地黄毒性。在肝硬化患者中，维拉帕米对地高辛动力学的影响被放大。维拉帕米可能会使洋地黄毒的总体清除率和肾外清除率分别降低27％和29％。服用维拉帕米时，应减少维持剂量和数字化剂量，并应仔细监测患者，以免数字化过度或不足。每当怀疑过度数字化时，应减少或停止使用洋地黄的每日剂量。停用维拉帕米盐酸盐片时，应重新评估患者，以避免数字化不足。

降压药：维拉帕米与口服降压药（例如，血管扩张剂，血管紧张素转化酶抑制剂，利尿剂，β受体阻滞剂）同时给药通常会降低血压。接受这些组合的患者应受到适当监测。与维拉帕米同时使用会减弱α-肾上腺素功能的药物可能会导致某些患者的血压降低过度。在同时服用维拉帕米和哌唑嗪后的一项研究中观察到了这种效果。

抗心律失常药：
Disopyramide：在获得维拉帕米与磷酸二吡喃酰胺之间可能的相互作用的数据之前，不应在维拉帕米给药前48小时内或给药后24小时内给予双吡yr酰胺。

氟卡尼（Flecainide）：一项针对健康志愿者的研究表明，氟卡尼和维拉帕米的并用可能对心肌收缩性，AV传导和复极化有累加作用。氟卡尼和维拉帕米的联合治疗可能导致加性负性肌力作用和延长房室传导。

奎尼丁：少数患有肥厚性心肌病（IHSS）的患者，同时使用维拉帕米和奎尼丁会导致明显的低血压。在获得进一步的数据之前，应该避免在肥厚型心肌病患者中联合使用维拉帕米和奎尼丁。

在8例患者中研究了奎尼丁和维拉帕米对AV传导的电生理作用。维拉帕米显着抵消了奎尼丁对房室传导的影响。有报道称维拉帕米治疗期间奎尼丁水平升高。

其他代理商：
酒精：已发现维拉帕米显着抑制乙醇的清除，导致血液中乙醇浓度升高，这可能会延长酒精的中毒作用（请参阅临床药理学，药代动力学和新陈代谢）。

硝酸盐：维拉帕米与短效和长效硝酸盐同时使用，没有任何不良的药物相互作用。两种药物的药理作用和临床经验均提示有益的相互作用。

西咪替丁：西咪替丁与长期服用维拉帕米之间的相互作用尚未研究。在健康志愿者的急性研究中，清除率的结果可变。维拉帕米的清除率降低或保持不变。

锂：在维拉帕米-锂联合治疗中，据报道对锂作用的敏感性增加（神经毒性）。已经观察到锂水平有时增加，有时降低，有时保持不变。接受两种药物治疗的患者必须仔细监测。

卡马西平：在联合治疗期间，维拉帕米治疗可能会增加卡马西平的浓度。这可能会产生卡马西平副作用，例如复视，头痛，共济失调或头晕。

利福平：利福平治疗可能会明显降低口服维拉帕米的生物利用度。

苯巴比妥：苯巴比妥治疗可能会增加维拉帕米的清除率。

环孢菌素：维拉帕米治疗可能会增加血清环孢素水平。

茶碱：维拉帕米可能抑制茶碱的清除并增加血浆中茶碱的含量。

吸入麻醉药：动物实验表明，吸入麻醉药可通过减少钙离子的向内运动来降低心血管活动。与吸入麻醉药和钙拮抗剂（如维拉帕米）同时使用时，应分别小心滴定，以避免过度的心血管压抑。

神经肌肉阻滞剂：临床数据和动物研究表明，维拉帕米可能会增强神经肌肉阻滞剂的活性（类似咖喱和去极化）。当同时使用药物时，可能有必要降低维拉帕米的剂量和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。

泰利霉素：低血压和缓慢性心律失常已经在接收并发泰利霉素，抗生素在酮内酯类患者中观察到。

可乐定：已有报道可乐定与维拉帕米同时使用可导致住院和起搏器插入的窦性心动过缓。监测同时接受维拉帕米和可乐定治疗的患者的心率。

雷帕霉素（mTOR）抑制剂的哺乳动物靶点：在一项对25名健康志愿者同时服用维拉帕米和西罗莫司的研究中，全血西罗莫司C max和AUC分别升高了130％和120％。血浆S-（-）维拉帕米C max和AUC均增加50％。维拉帕米与依维莫司的共同给药在16名健康志愿者中使依维莫司的C max和AUC分别增加了130％和250％。在同时使用mTOR抑制剂（例如西罗莫司，西罗莫司和依维莫司）和维拉帕米时，请考虑适当减少两种药物的剂量。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠中进行的为期18个月的毒性研究以最大推荐人剂量（不是最大耐受剂量）的低倍数（6倍）进行了研究，但并未显示出致癌潜力。没有证据表明以10、35和120 mg / kg / day的剂量或分别分别为每日建议最大人类摄入量的1、3.5和12倍，在大鼠饮食中服用维拉帕米具有两年的致癌潜力。剂量（480毫克/天或9.6毫克/千克/天）。
维拉帕米在Ames试验中对5种测试菌株的致突变性没有影响，每板3 mg，有或没有代谢活化。
在雌性大鼠中的研究表明，其每日膳食剂量最高为建议的最大人类剂量的5.5倍（55 mg / kg /天），但并未显示出生育力受损。对男性生育的影响尚未确定。

怀孕

已在兔子和大鼠中分别以其每日口服剂量的1.5倍（15 mg / kg /天）和6倍（60 mg / kg /天）的口服剂量进行了生殖研究，但没有发现致畸性的证据。然而，在大鼠中，人类剂量的这一倍数具有杀胚胎作用，并阻碍了胎儿的生长和发育，这可能是由于母婴的不良反应反映在大坝体重增加减少上。还显示该口服剂量可引起大鼠低血压。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。维拉帕米穿过胎盘屏障，可以在分娩时在脐静脉血中检测到。

人工与分娩

尚不知道在分娩或分娩时使用维拉帕米会对胎儿产生直接或延迟的不良影响，还是会延长分娩时间或增加对分娩钳子或其他产科干预的需求。尽管在欧洲使用维拉帕米治疗用于治疗早产的β-肾上腺素能激动剂的心脏副作用已有悠久的历史，但尚未在文献中报道过此类不良经历。

哺乳母亲

维拉帕米从人乳中排出。由于维拉帕米的哺乳婴儿可能产生不良反应，因此在服用维拉帕米时应停止护理。

儿科用

尚未确定盐酸维拉帕米缓释片在18岁以下儿童中的安全性和有效性。

动物药理学和/或动物毒理学

在慢性动物毒理学研究中，维拉帕米在比格犬中引起的晶状体和/或缝合线变化为30 mg / kg / day或更高，而白内障在比格犬中的变化为62.5 mg / kg / day或更高，但对大鼠没有。尚未有人报道维拉帕米引起​​的白内障发展。

不良反应

当维拉帕米治疗在建议的单日和总日剂量内开始向上滴定剂量时，严重的不良反应很少见。有关心力衰竭，低血压，肝酶升高，房室传导阻滞和快速心室反应的讨论，请参阅警告。与维拉帕米的使用相关的可逆性（维拉帕米停药后）非阻塞性麻痹性肠梗阻的报道很少。口服维拉帕米发生以下反应的发生率大于1.0％或发生率较低，但在4,954例患者的临床试验中似乎与药物相关：

肝酶升高（请参阅警告）

在与控制房颤或扑动的数字化患者的心室反应相关的临床试验中，有15％的患者静息时心室率低于50 / min，无症状的低血压发生于5％。

在不确定因果关系的条件下（公开试验，市场经验），发生以下反应（占患者的1％或更少）；它们被列出来提醒医生可能的关系：

心血管：心绞痛，房室分离，胸痛，pain行，心肌梗塞，心，紫癜（血管炎），晕厥。

消化系统：腹泻，口干，胃肠道不适，牙龈增生。

血性和淋巴性的：瘀斑或瘀伤。

神经系统：脑血管意外，精神错乱，平衡失调，失眠，肌肉痉挛，感觉异常，精神病性症状，颤抖，嗜睡。

皮肤：关节痛和皮疹，皮疹，脱发，角化过度，黄斑，出汗，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形性红斑。

特殊感觉：视力模糊，耳鸣。

泌尿生殖器：男性乳房发育症，溢乳/高泌乳素血症，排尿增加，月经斑点，阳imp。

急性心血管不良反应的治疗：

需要治疗的心血管不良反应的发生率很少。因此，治疗经验有限。口服维拉帕米后，只要出现严重的低血压或完全性房室传导阻滞，应立即采取适当的紧急措施；例如静脉注射去甲肾上腺素酒石酸氢盐，硫酸阿托品，盐酸异丙肾上腺素（全部为常规剂量）或葡萄糖酸钙（10％溶液）。对于患有肥厚型心肌病（IHSS）的患者，应使用α-肾上腺素能药物（盐酸去氧肾上腺素，酒石酸间氨基氨基酚或盐酸甲氧胺）维持血压，应避免使用异丙肾上腺素和去甲肾上腺素。如果需要进一步的支持，可以服用盐酸多巴胺或盐酸多巴酚丁胺。实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。

过量

过量服用维拉帕米可能会导致明显的低血压，心动过缓和传导系统异常（例如，伴有房室脱离的结节律和高度房室传导阻滞，包括心搏停止）。低灌注引起的其他其他症状（例如，代谢性酸中毒，高血糖症，高钾血症，肾功能不全和抽搐）也可能很明显。

认真对待所有维拉帕米过量，并保持观察至少48小时（尤其是盐酸维拉帕米缓释片），最好在持续的医院护理下进行。缓释制剂可能会延迟药效学后果。众所周知，维拉帕米可减少胃肠道的通过时间。

服用过量维拉帕米盐酸盐缓释片有时会在胃或肠内形成结石。这些凝结物在腹部平片上看不到，并且没有任何胃肠道排空的医学方法可以有效地清除它们。当症状异常延长时，在大剂量用药的情况下，可以合理地考虑内镜检查。

过量使用应给予支持。 β-肾上腺素能刺激或肠胃外施用钙溶液可能会增加通过慢通道的钙离子通量，已被有效用于维拉帕米的故意过量服用。继续用大剂量的钙治疗可能会产生反应。在一些报道的病例中，当患者接受大剂量（接近1 g / hr，持续24小时以上）的氯化钙治疗时，最初对阿托品难治的过量钙通道阻滞剂对这种治疗更加敏感。维拉帕米不能通过血液透析去除。临床上显着的降压反应或高度房室传导阻滞应分别使用血管加压药或心脏起搏治疗。应通过常规措施（包括心肺复苏）来处理心搏停止。

剂量和给药

原发性高血压：维拉帕米盐酸盐缓释片的剂量应通过滴定进行个性化，该药物应与食物一起服用。早晨服用180 mg盐酸维拉帕米缓释片和盐酸维拉帕米缓释片开始治疗。对于对维拉帕米有更高反应的患者（例如，老年人或小人们），可能需要降低每天120 mg的初始剂量。
向上滴定应基于每周一次和前次给药后约24小时评估的疗效和安全性。在治疗的第一周内，盐酸维拉帕米缓释片的降压作用是明显的。

如果使用180 mg盐酸维拉帕米缓释片未能获得足够的应答，则可以通过以下方式向上调整剂量：

a）每天早晨240毫克，
b）每天早晨加180毫克
每天晚上180毫克；要么
每天早上加240毫克
每天晚上120毫克，
c）每12小时240毫克。

从速释维拉帕米盐酸盐改为维拉帕米盐酸盐缓释片剂时，每日总剂量（毫克）可能保持不变。

如何提供维拉帕米缓释片

盐酸维拉帕米缓释片USP 180毫克，呈浅蓝色，椭圆形，刻痕，薄膜包衣片，一侧凹陷有C 75，另一侧则是纯净的。

NDC号码大小

NDC 71209-047-05 100瓶
NDC 71209-047-40 500瓶

盐酸维拉帕米缓释片USP 240毫克，呈浅蓝色，胶囊状，斜边，刻痕，刻痕，薄膜包衣片剂，一侧凹陷有C 77，另一侧则是纯净的。

NDC号码大小

NDC 71209-048-05一瓶100

NDC 71209-048-10瓶500

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）之间的偏移[请参阅USP室温控制]，并避免光线和湿气。分配在密封的，耐光的容器中。

由制造：
卡迪拉药业有限公司
1389，Dholka，District-艾哈迈达巴德，
印度古吉拉特邦

2020年3月修订

动物药理和毒理学

主要显示面板-180毫克片剂瓶标签

NDC 71209-047-05
100片

仅Rx

盐酸维拉帕米缓释片

（盐酸维拉帕米）
180毫克

NDC 71209-047-10
500片

仅Rx

盐酸维拉帕米缓释片

（盐酸维拉帕米）

180毫克

主要显示面板-240毫克片剂瓶标签

NDC 71209-048-05

100片

仅Rx

盐酸维拉帕米缓释片

（盐酸维拉帕米）

240毫克

主要显示面板-240毫克片剂瓶标签

NDC 71209-048-10

500片

仅Rx

盐酸维拉帕米缓释片

（盐酸维拉帕米）

240毫克

综上所述

维拉帕米的常见副作用包括：窦性心动过缓。其他副作用包括：肺水肿，严重低血压和二级房室传导阻滞。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于维拉帕米：口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂缓释

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

维拉帕米及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用维拉帕米会发生下列副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 混乱
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花
• 出汗增加
• 头晕，头晕或昏厥
• 皮肤苍白
• 气促
• 心律缓慢或不规则
• 咽喉痛
• 出汗
• 腿和脚踝肿胀
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 寒意
• 冷汗
• 温暖的感觉
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红

不需要立即就医的副作用

维拉帕米可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难（凳子）
• 头痛

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 移动困难
• 胃灼热
• 消化不良
• 关节痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 皮疹
• 胃部不适，不适或疼痛
• 睡眠困难
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 关节肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于维拉帕米：复方散剂，静脉内溶液，口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂缓释

一般

最常见的副作用包括便秘，头晕和头痛。 ^[参考]

神经系统

静脉内给药很少发生癫痫发作。

据报道，同时服用该药和秋水仙碱的患者出现瘫痪/四肢瘫痪。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：头痛（高达12.1％）

常见（1％至10％）：头晕，嗜睡

稀有（0.01％至0.1％）：癫痫发作

未报告频率：旋转眼球震颤，嗜睡，眩晕，头晕，发麻，麻木，神经病变

上市后报告：晕厥，脑血管意外，平衡失调，帕金森综合症/锥体外系症状/综合症，感觉异常，颤抖/震颤，瘫痪/四肢瘫痪，嗜睡^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：症状性低血压/低血压/血压突然下降，窦性心动过缓/心动过缓（心率低于50次/分钟），严重的心动过速，踝部水肿/浮肿，充血性心力衰竭的发展/加重（ CHF），房室传导阻滞，周围性水肿

罕见（0.1％至1％）：二级/三级房室传导阻滞，心，矫正

上市后报告：心绞痛/胸痛，AV分离，心电图异常，c行，高血压，心肌梗死，窦性心律失常伴有收缩，心肌收缩力降低，心源性休克，房颤的心律失常，脉管炎，红斑性肌痛^[参考]

在较高剂量下或有心肌损伤史的患者中，心血管副作用可能以更大的强度发生。

约有15％的患有房扑/纤颤并接受这种药物和地高辛治疗的患者的静息心室率低于50次/分钟。在同一试验中，约5％的患者发生了无症状性低血压。

在第二/三度房室传导阻滞后发生心搏停止，通常持续时间短，自发的心脏动作在几秒钟内以窦性心律的形式恢复。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，消化不良，恶心，腹泻，肠胃气胀

罕见（0.1％至1％）：腹部不适/疼痛

未报告频率：非阻塞性麻痹性肠梗阻/肠梗阻，腹胀

售后报告：口干，胃肠道压力，牙龈增生，呕吐^[参考]

停止治疗后，非阻塞性​​麻痹性肠梗阻是可逆的。

长时间服用这种药物会发生牙龈增生，一旦停用该药物就可以逆转。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺水肿，咽炎，鼻窦炎，鼻炎，呼吸困难

稀有（0.01％至0.1％）：支气管/喉痉挛^[参考]

过敏反应期间发生支气管痉挛和喉痉挛。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，疲倦/不适，意外伤害，疼痛

未报告频率：感染，流感综合症

上市后报告：耳鸣，乏力^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：头皮刺激，皮疹

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，荨麻疹，潮红，皮疹

频率未报告：出汗，光性皮炎

上市后报道：瘀斑，瘀伤，脱发/脱发，角化过度，黄斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，多汗症/出汗，多形红斑，Quincke水肿/血管神经性水肿^[参考]

瘙痒和荨麻疹发生在超敏反应中。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：睡眠障碍

罕见（0.1％至1％）：梦Bad，沮丧/情绪低落

售后报告：困惑，精神病症状，失眠，神经质^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛

未报告频率：肌肉疲劳

上市后报告：肌肉痉挛，关节痛^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶升高（转氨酶，碱性磷酸酶） ^[参考]

肝酶在治疗过程中出现可逆升高，可能是超敏反应（例如，过敏性肝炎）的结果。 ^[参考]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏/过敏反应

上市后报告：过敏加剧^[参考]

新陈代谢

未报告频率：葡萄糖耐量降低

上市后报告：高钾血症^[参考]

泌尿生殖

上市后报道：溢乳，血液催乳素/高催乳素血症增加，排尿增加，月经斑点，勃起功能障碍/阳im ^[参考]

肾的

上市后报告：肾衰竭^[参考]

内分泌

上市后报告：男性乳房发育症^[参考]

男性不育症在长期治疗的老年男性患者中发生，停药后可逆转。 ^[参考]

血液学

上市后报告：紫癜^[参考]

眼科

上市后报告：视力模糊^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的高血压剂量

口头：
延长释放胶囊（Verelan PM（R）） ：
-初始剂量：每天睡前口服200 mg（临床试验中的常规剂量）；在极少数情况下，对于维拉帕米反应增强的患者（例如，体重减轻的患者），可能需要每天睡前口服100 mg初始剂量
-维持剂量：向上滴定应基于给药后约24小时的疗效和安全性进行评估。如果在初始剂量下未获得足够的应答，则可以向上滴定。
-最大剂量：400毫克/天

延长释放片（Covera HS（R）） ：
-初始剂量：就寝时间每天口服180 mg
-维持剂量：如果在初始剂量下未获得足够的反应，则可以向上滴定。
-最大剂量：480毫克/天

速释片（Calan（R）） ：
-初始剂量：80毫克，每天3次；或者，对于可能对较低剂量有反应的患者（例如，身材矮小，老年人），可以考虑每天3次口服40 mg
-维持剂量：向上滴定应基于治疗效果，在给药间隔结束时进行评估。
-最大剂量：480毫克/天

缓释胶囊（Verelan（R）） ：
-初始剂量：每天一次口服240毫克（临床试验中的常规剂量）；或者，对于那些对维拉帕米有较高反应（例如身材矮小的患者）的患者，可能需要每天早上口服120 mg
-维持剂量：向上滴定应基于给药后约24小时的疗效和安全性进行评估。如果在初始剂量下未获得足够的应答，则可以向上滴定。
-最大剂量：480毫克/天

缓释片（Calan SR（R），Isoptin SR（R）） ：
-初始剂量：每天口服食物180毫克：或者，对于维拉帕米（例如，身材矮小）反应增强的患者，每天口服食物120毫克
-维持剂量：向上滴定应基于每周一次，大约在前一次剂量后24小时评估的疗效和安全性。如果初始剂量未获得足够的反应，则可以向上滴定。
-最大剂量：480毫克/天

评论：
-每天使用360和480 mg的剂量，但没有证据表明超过360 mg的剂量可提供额外的作用。

用途：
-原发性高血压的治疗和治疗

室上性心动过速的常规成人剂量

肠胃外：
-初始剂量：至少2分钟内5到10毫克（0.075到0.15毫克/千克）静脉推注
-重复剂量：如果反应不充分，则在初始剂量后30分钟静脉滴注（2分钟内）10 mg（0.15 mg / kg）

评论：
-在连续的心电图和血压监测下，每剂至少应持续2分钟。

用途：治疗室上性快速性心律失常，包括：
-阵发性室上性心动过速，包括与旁路旁路相关的心律快速转变为窦性心律
-心房扑动/纤颤中快速心室率的临时控制，除非心房扑动/纤颤与旁路旁路相关

成年人心绞痛的成人剂量

口头：
延长释放片（Covera HS（R）） ：
-初始剂量：就寝时间每天口服180 mg；如果使用180 mg不能获得足够的反应，则可以向上调整剂量。
-最大剂量：480毫克/天

速释片：
-初始剂量：每天80到120毫克，每日3次；另外，对于维拉帕米（例如，肾/肝功能不全，老年人）的应答可能增加的患者，每天应口服40 mg
-维持剂量：应根据给药后约8小时的疗效和安全性进行向上滴定。剂量可以每天（例如，不稳定型心绞痛患者）或每周增加，直至获得最佳临床反应。
-最大剂量：480毫克/天

用途：
-心绞痛的管理
-静息型心绞痛的治疗，包括血管痉挛（Prinzmetal变异）和不稳定型（渐强，梗塞前）心绞痛
-治疗慢性稳定型（与经典努力相关的）心绞痛

成人心律失常的常用剂量

口头：
速释片（Calan（R）） ：
-数字化患者的慢性房颤：每天240至320 mg /天，分3或4个分次剂量
-在非数字化患者中预防阵发性室上性心动过速（PSVT）：每天240至480 mg /天，分3或4剂

评论：
-通常，在治疗的前48小时内，任何给定剂量的最大作用都是显而易见的。

用途：
-与洋地黄有关，用于控制慢性心房扑动和/或心房纤颤患者的静息和压力下心室率
-预防重复性PSVT

高血压的老年剂量

延长释放胶囊（Verelan PM（R）） ：
-初始剂量：就寝时间每天口服100 mg
-维持剂量：向上滴定应基于给药后约24小时的疗效和安全性进行评估。如果在初始剂量下未获得足够的应答，则可以向上滴定。
-最大剂量：400毫克/天

速释片（Calan（R）） ：
-建议的初始剂量：每天3次口服40毫克
-维持剂量：向上滴定应基于治疗效果（在给药间隔结束时评估）
-最大剂量：480毫克/天

缓释胶囊（Verelan（R）） ：
-初始剂量：每天一次口服120毫克
-维持剂量：向上滴定应基于给药后约24小时的疗效和安全性进行评估。如果在初始剂量下未获得足够的应答，则可以向上滴定。
-最大剂量：480毫克/天

缓释片（Calan SR（R），Isoptin SR（R）） ：
-初始剂量：每天一次，口服，每天120 mg
-维持剂量：向上滴定应基于每周一次，大约在前一次剂量后24小时评估的疗效和安全性。如果在初始剂量下未获得足够的应答，则可以向上滴定。
-最大剂量：480毫克/天

评论：
-对于可能对较低剂量有反应的患者（例如老年患者），可以考虑初始降低剂量。
-已使用即时释放制剂，每日剂量分别为360和480 mg，但没有证据表明超过360 mg的剂量可提供额外的作用。

用途：
-原发性高血压的治疗和治疗

心绞痛通常的老年剂量

口头：
速释片：
-初始剂量：每天3次口服40毫克
-维持剂量：应根据给药后约8小时的疗效和安全性进行向上滴定。剂量可以每天（例如，不稳定型心绞痛患者）或每周增加，直至获得最佳临床反应。
-最大剂量：480毫克/天

评论：
-对于可能对低剂量有更高反应的患者（例如，老年患者），可以保证最初降低剂量。

用途：
-心绞痛的管理
-静息型心绞痛的治疗，包括血管痉挛性（Prinzmetal变异）和不稳定型（渐强，梗塞前）心绞痛
-治疗慢性稳定型（与经典努力相关的）心绞痛

室上性心动过速的常规儿科剂量

肠胃外：
少于一年：
-初始剂量：至少2分钟内静脉推注0.1至0.2 mg / kg（通常单剂量范围为0.75至1 mg）
-重复剂量：如果反应不充分，则在初始剂量后30分钟静脉输注0.1至0.2 mg / kg（通常单剂量范围为0.75至2 mg）

1至15年：
-初始剂量：0.1至0.3 mg / kg（通常单剂量范围：2至5 mg）静脉推注至少2分钟
-最大初始剂量：5 mg
-重复剂量：0.1至0.3 mg / kg（通常单剂量范围：2至5 mg），如果反应不充分，则应在初次给药后30分钟静脉注射
-最大重复剂量：10毫克

评论：
-在连续的心电图和血压监测下，每剂至少应持续2分钟。

用途：治疗室上性快速性心律失常，包括：
-阵发性室上性心动过速，包括与旁路旁路相关的心律快速转变为窦性心律
-心房扑动/纤颤中快速心室率的临时控制，除非心房扑动/纤颤与旁路旁路相关

肾脏剂量调整

口服制剂：谨慎使用。
肠胃外制剂：通常，应避免肾功能不全患者多次服用。如果必须重复注射，建议使用较小的重复剂量。

肝剂量调整

肠胃外：通常应避免肝衰竭患者多次服用。如果必须重复注射，建议使用较小的重复剂量。

口头：
-轻度至中度肝功能损害：谨慎使用。
-严重肝功能不全：无肝功能不全的患者应减少至推荐剂量的30％左右。

剂量调整

延长释放胶囊（Verelan PM（R））：如果200 mg未能获得足够的应答，则可以按以下方式向上调整剂量：
a）每晚300毫克
b）每晚400毫克

缓释片剂（Covera HS（R））：如果180 mg未能获得足够的应答，则可以按以下方式向上调整剂量：
a）每天晚上240毫克
b）每晚360毫克
c）每晚480毫克

缓释胶囊（Verelan（R））：如果120 mg未能获得足够的应答，则可以按以下方式向上调整剂量：
a）早晨180毫克
b）早晨240毫克
c）早晨360毫克
d）早晨480毫克

缓释片（Calan SR（R），Isoptin SR（R））：如果180 mg未能获得足够的应答，则可以按以下方式向上调整剂量：
a）每天早晨240毫克
b）每12小时180毫克，或每天早晨240毫克，加上每晚120毫克
c）每12小时240毫克

立即释放为持续/延长释放制剂：SR / ER形式应使用相同的日剂量。患者可能需要额外的剂量滴定。

预防措施

未确定18岁以下患者（口服制剂）的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

口头：
-血液透析：不建议调整。
-腹膜透析：无可用数据

肠胃外：
-数据不可用

其他的建议

行政建议：
-注射制剂应至少2分钟以慢速IV注射的形式给药，老年患者至少应在3分钟以上。
-缓释胶囊制剂不得压碎或咀嚼。胶囊应全部吞服或将内含物撒在苹果酱上食用。
-缓释片剂应完整吞咽，不得破碎，压碎或咀嚼。由于Covera-HS（R）的外壳不会溶解，因此患者可能会在粪便中注意到它。

储存要求：
-应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-缓释制剂的药代动力学行为可能有所不同，因此不应视为与等效剂量互换（例如Veracaps SR（R））。
-维拉帕米的抗高血压作用在治疗的第一周内很明显。
-在健康患者中，肝功能不全的患者可以达到推荐每日剂量的三分之一的治疗水平。

监控：
-血压，尤其是静脉注射制剂和高血压患者
-ECG，尤其是在患有肾，肝或心脏疾病的患者和/或接受IV制剂的患者中
-肝功能检查

患者建议：
-警告患者避免突然停药。
-建议患者报告他们正在服用的所有并发处方药和非处方药或草药产品。
-告诉患者立即报告肝损伤或新的/恶化的心力衰竭的任何体征/症状。
-告知患者该药可能会引起嗜睡，在知道药物的全部作用之前，应避免驾驶或操作机器。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，应建议患者与医疗保健提供者交谈。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年12月28日。