盐酸维拉帕米PM的适应症和用法

口服维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在包括该药在内的多种药理学类别的抗高血压药的对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当的脂质控制，糖尿病管理，抗血栓治疗，戒烟，运动和钠摄入量受限。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其他药物的药理学性质。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每毫米汞柱的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

盐酸维拉帕米PM剂量和给药

不应粉碎或咀嚼维拉帕米盐酸延长释放胶囊（PM）的内容。盐酸维拉帕米缓释胶囊（PM）的使用应全部或全部喷洒到包装中。

原发性高血压

每天在睡前服用维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）。临床试验研究了100 mg，200 mg，300 mg和400 mg的剂量。在临床试验中，维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）的日常日剂量为200 mg，每天睡前口服一次。在罕见的情况下，初始剂量为100mg，每天可谁具有维拉帕米增加的应答的患者被担保[例如，患者的肾功能障碍，肝功能损害，老年人，低重量的患者等（请参阅使用在特定人口（8.5，8.6，8.7））] 。给药后约24小时，根据治疗效果和安全性进行向上滴定。维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）的抗高血压作用在治疗的第一周内就很明显。

如果使用200 mg盐酸维拉帕米缓释胶囊（PM）未能获得足够的应答，则可以按以下方式向上调整剂量：

1。

每晚300毫克

2。

每个晚上400毫克（2 x 200毫克）

在就寝时间服用维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）时，办公室对早晨和下午早些时候的血压评估实质上是衡量效果最佳的方法。可能需要在就寝时间之前进行通常的低谷效应评估，以评估任何给定剂量的盐酸维拉帕米缓释胶囊（PM）的适用性。

将胶囊内容物撒在食物上

盐酸维拉帕米缓释胶囊（PM）也可以通过小心地打开胶囊并将小珠撒到一汤匙的苹果酱中来给药。立即吞下苹果酱，不要咀嚼，然后再喝一杯冷水，以确保完全吞下小珠。所使用的苹果酱不应太热，并且应足够柔软以至于可以吞咽而不会咀嚼。立即使用任何珠子/苹果酱混合物，请勿存放以备将来使用。尚未测试洒在其他食物上的珠子的吸收能力。这种给药方法对吞咽整个胶囊有困难的患者可能是有益的。不建议将维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）的内容细分。

剂型和优势

盐酸维拉帕米缓释胶囊USP（PM）可用，其中包含100 mg，200 mg或300 mg盐酸维拉帕米USP。

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100毫克胶囊是硬壳明胶胶囊，带有红色的不透明帽和白色的不透明体，填充有白色至灰白色的小珠。胶囊在盖子和阀体上均用MYLAN在6201上用黑色墨水轴向打印。

•

200毫克胶囊是硬壳明胶胶囊，带有红色的不透明瓶盖和浅橙色的不透明体，填充有白色至灰白色的小珠。胶囊在盖和阀体上均用MYLAN超过6202的黑色墨水轴向打印。

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300毫克胶囊是硬壳明胶胶囊，带有红色的不透明帽和红色的不透明体，填充有白色至灰白色的小珠。胶囊被沿轴向在帽和主体二者黑色油墨印有MYLAN超过6203。

禁忌症

维拉帕米禁忌症：

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严重的左心功能不全[见警告和注意事项（5.1）] 。

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低血压（收缩压低于90毫米汞柱）或心源性休克。

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病态窦房结综合征（具有功能正常的人工心室起搏器的患者除外）。

•

二级或三级房室传导阻滞（人工心律起搏器功能正常的患者除外）。

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患有房扑或房颤的患者，并伴有旁路道（例如，Wolff-Parkinson-White，Lowen-Ganong-Levine综合征） [请参阅警告和注意事项（5.4）]。

警告和注意事项

心脏衰竭

维拉帕米具有负性肌力作用，在大多数患者中，其后负荷减少（全身血管阻力降低）特性可以弥补心律失常，而不会对心室功能造成任何净损害。在以前的临床经验中，有4,954位主要是速释维拉帕米的患者，其中87位（1.8％）出现了充血性心力衰竭或肺水肿。对于患有严重左心功能不全（例如射血分数低于30％或中度至重度心力衰竭症状）的患者和任何程度的心功能不全的患者，如果他们接受β-肾上腺素能阻滞剂，请避免服用维拉帕米[请参阅药物相互作用（ 7.4）] 。在开始维拉帕米治疗之前，如果可能，用最佳剂量的洋地黄和/或利尿剂控制患有轻度心室功能不全的患者[见药物相互作用（7.5）] 。

低血压

有时，维拉帕米的药理作用可能会使血压降低至正常水平以下，这可能导致头晕或症状性低血压。在高血压患者中，血压降低至正常水平以下是罕见的。在参加其他维拉帕米制剂临床试验的4,954位患者中观察到的低血压发生率为2.5％ [见不良反应（6.1）] 。在盐酸维拉帕米缓释胶囊（PM）的临床研究中，1.7％的患者出现了明显的低血压。倾斜台测试（60度）无法诱发体位性低血压。

肝酶升高

据报道转氨酶升高，碱性磷酸酶和胆红素升高或不升高。这种升高有时是短暂的，甚至在继续接受维拉帕米治疗的情况下也可能消失。

再挑战已证实了几例与维拉帕米有关的肝细胞损伤病例。除SGOT，SGPT和碱性磷酸酶升高外，其中一半有临床症状（不适，发烧和/或右上腹疼痛）。因此，定期监测接受维拉帕米治疗的患者的肝功能是谨慎的。

附件旁路道（Wolff-Parkinson-White或Lown-Ganong-Levine）

一些阵发性和/或慢性房扑或房颤并存的辅助性AV通路的患者绕过AV结点通过辅助通路发展了顺行传导，在接受静脉内维拉帕米（或洋地黄）治疗后产生非常快速的心室反应或心室纤颤。 。尽管尚未确定口服维拉帕米会发生这种情况的风险，但接受口服维拉帕米的此类患者可能处于危险之中，因此禁止在这些患者中使用[见禁忌症（4）] 。治疗通常是直流心脏复律。口服维拉帕米后已安全有效地使用了电复律。

房室传导阻滞

维拉帕米对房室传导和SA结的影响可能导致无症状的一级房室传导阻滞和短暂性心动过缓，有时伴有结节性心律失常。 PR间隔时间的延长与维拉帕米血浆浓度相关，尤其是在治疗的早期滴定阶段。然而，在先前的维拉帕米临床试验中很少观察到较高程度的房室传导阻滞（0.8％） [见不良反应（6.1）] 。

明显的一级阻滞或逐步发展为二级或三级房室传导阻滞需要减少剂量，或者在极少数情况下，根据临床情况，停用维拉帕米并采取适当的治疗措施。

肥厚性心肌病患者

在120例原发性肥厚性主动脉瓣下狭窄（IHSS）（大多数难治或对普萘洛尔不耐受）的患者中，接受维拉帕米剂量高达720 mg /天的治疗，发现了各种严重的不良反应。 3例患者死于肺水肿。所有患者均患有严重的左心室流出道梗阻，并有左心室功能障碍的病史。其他八名患者出现肺水肿和/或严重低血压；在这些患者中，大多数患者出现异常高（超过20 mm Hg）的肺毛细血管楔压和明显的左心室流出道梗阻。在8例患者中有3例（其中2例发生了肺水肿）出现严重低血压之前，同时给予奎尼丁[见药物相互作用（7.10）] 。窦性心动过缓发生在11％的患者中，二级房室传导阻滞发生在4％的患者中，窦性骤停发生在2％的患者中[见不良反应（6）] 。必须意识到，这组患者患有严重的疾病，死亡率很高。大多数不良反应对降低剂量反应良好，很少停用维拉帕米。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息确实为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

当维拉帕米治疗在建议的单日和总日剂量内开始向上滴定剂量时，严重的不良反应很少见。有关心力衰竭，低血压，肝酶升高，房室传导阻滞和快速心室反应的讨论，请参见警告和注意事项（5.1、5.2、5.3、5.4、5.5） 。与维拉帕米的使用相关的可逆性（维拉帕米停药后）非阻塞性麻痹性肠梗阻的报道很少。

口服维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）的以下反应（表1）以2.0％或更高的发生率或以更低的发生率发生，但在高血压的临床试验中似乎与药物有关。

在先前使用其他维拉帕米制剂的经验中（N = 4,954），下列反应（表2）的发生率大于1.0％或发生率较低，但在4954名患者的临床试验中显然与药物相关。

在服用地高辛的房颤或房扑患者中，与控制心室反应有关的临床试验中，有15％的患者静息时心室率低于50 / min，有5％的患者出现无症状性低血压。

公开试用/上市后体验

在以下情况下发生以下反应，口服维拉帕米2.0％或更少的患者在以下情况下发生（公开的维拉帕米试验，上市后经验[自1998年美国最初批准维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）以来所添加的反应标记为：一个因果关系不确定的星号]）；它们被列出来提醒医生可能的关系：

心血管疾病：心绞痛，房室分离，心电图异常*，胸痛，lau行，高血压*，心肌梗塞，心，紫癜（血管炎），晕厥。

消化系统：腹泻，口干，肝酶升高[见警告和注意事项（5.3）] ，胃肠道不适，牙龈增生。

血和淋巴：瘀斑或瘀伤。

神经系统：脑血管意外，精神错乱，平衡失调，锥体束外症状，失眠，肌肉痉挛，感觉异常，精神病症状，颤抖，嗜睡。

呼吸道：呼吸困难。

皮肤：关节痛和皮疹，皮疹，脱发，角化过度，黄斑，出汗，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形性红斑。

特殊感觉：视力模糊，耳鸣。

泌尿生殖器：男性乳房发育症，溢乳/高泌乳素血症，阳imp，排尿增加，月经不调。

其他：过敏加剧，乏力*。

急性心血管不良反应的治疗

需要治疗的心血管不良反应的发生率很少。因此，治疗经验有限。口服维拉帕米后，只要出现严重的低血压或完全性房室传导阻滞，应立即采取适当的紧急措施；例如静脉注射去甲肾上腺素酒石酸氢盐，硫酸阿托品，盐酸异丙肾上腺素（全部为常规剂量）或葡萄糖酸钙（10％溶液）。在肥厚型心肌病患者中，使用α-肾上腺素能药物（盐酸去氧肾上腺素，间氨基酒石酸氢盐或甲氧胺盐酸盐）维持血压，并使用异丙肾上腺素并避免去甲肾上腺素。如果需要进一步的支持，可以使用正性肌力药（盐酸多巴胺或盐酸多巴酚丁胺）。实际治疗和剂量取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。

药物相互作用

CYP3A4抑制剂和诱导剂

体外代谢研究表明维拉帕米通过细胞色素P450 CYP3A4，CYP1A2和CYP2C代谢。据报道与CYP3A4抑制剂（如红霉素，利托那韦）发生临床上显着的相互作用，引起维拉帕米血浆水平升高。在同时接受telithromycin的患者中观察到低血压，缓慢性心律失常和乳酸性酸中毒，kelithlide类抗生素是一种抗生素。 CYP3A4的诱导剂（例如利福平）已导致维拉帕米的血浆水平降低。

同时使用维拉帕米会增加伊伐布雷定的暴露，并可能加剧心动过缓和传导障碍。避免同时使用伊伐布雷定和维拉帕米。

HMG-CoA还原酶抑制剂

HMG-CoA还原酶抑制剂（是CYP3A4底物）与维拉帕米联用的报道与肌病/横纹肌溶解有关。

多剂量10 mg维拉帕米与80 mg辛伐他汀的共同给药导致辛伐他汀的暴露量是单独辛伐他汀后的2.5倍。将维拉帕米患者的辛伐他汀剂量限制为每天10 mg。将洛伐他汀的每日剂量限制为40毫克。由于维拉帕米可能会增加这些药物的血浆浓度，因此可能需要降低其他CYP3A4底物（例如阿托伐他汀）的开始和维持剂量。

葡萄柚汁

葡萄柚汁可能会显着增加维拉帕米的浓度。给予9名健康志愿者的葡萄柚汁分别使S-和R-维拉帕米AUC 0-12分别增加36％和28％。与对照组相比，葡萄柚汁的稳态维他命C C max和C min分别增加了57％和16.7％。同样，R-维拉帕米的C max和C min分别增加40％和13％。葡萄柚汁不影响半衰期，与对照组相比，AUC 0-12比率R / S也没有显着变化。葡萄柚汁在诺维拉帕米的药代动力学上没有引起显着差异。维拉帕米血浆浓度的这种增加预计不会产生任何临床后果。

Beta-Blockers

伴有β-肾上腺素能阻滞剂和维拉帕米的联合治疗可能对心率，房室传导和/或心脏收缩产生负面影响。尚未研究延长释放的维拉帕米和β-肾上腺素能阻断剂的组合。但是，有报道称当该组合用于高血压治疗时，会出现过度的心动过缓和房室传导阻滞，包括完全性心脏传导阻滞。对于高血压患者，联合治疗的风险可能超过潜在的益处。该组合只能谨慎使用并密切监视。在接受伴随使用替莫洛尔（β-肾上腺素阻滞剂）滴眼液和口服维拉帕米的患者中，观察到无症状的心动过缓（36次/分钟）和心房起搏器漂移。

当将任何一种药物与维拉帕米同时给药时，观察到美托洛尔和普萘洛尔清除率降低。当将维拉帕米和阿替洛尔一起使用时，会看到不同的效果。

洋地黄

当维拉帕米和地高辛一起使用时，考虑减少地高辛的剂量。在治疗期间定期监测地高辛水平。慢性维拉帕米治疗可在治疗的第一周将血清地高辛水平提高50％至75％，这可导致洋地黄毒性。在肝硬化患者中，维拉帕米对地高辛药代动力学的影响被放大。维拉帕米可能会使地高辛的总体清除率和肾外清除率分别降低27％和29％。如果怀疑地高辛有毒性，请暂停或终止地高辛治疗。

在以前的其他维拉帕米制剂临床研究中，与服用地高辛的房颤或房扑患者控制心室反应有关的患者中，静息心率低于50 / min的患者占15％，无症状性低血压的患者占5％。耐心。

醇

已发现维拉帕米显着抑制乙醇的消除，导致血液中乙醇浓度升高，这可能会延长酒精的中毒作用。

可乐定

据报道，可乐定与维拉帕米并用会导致窦性心动过缓导致住院和起搏器插入。监测同时接受维拉帕米和可乐定治疗的患者的心率。

泰利霉素

在同时接受telithromycin的患者中已观察到低血压和缓慢性心律失常，telithromycin是酮内酯类抗生素中的一种抗生素。

抗肿瘤药

维拉帕米可增加阿霉素水平。维拉帕米的吸收可通过环磷酰胺，癌蛋白，丙卡巴肼，泼尼松（COPP）和长春地辛，阿霉素，顺铂（VAC）细胞毒性药物方案来减少。 R-维拉帕米的同时给药可降低紫杉醇的清除率。

奎尼丁

在少数肥厚型心肌病患者中，同时使用维拉帕米和奎尼丁可导致明显的低血压。在获得更多数据之前，避免在肥厚型心肌病患者中联合使用维拉帕米和奎尼丁。

在8例患者中研究了奎尼丁和维拉帕米对AV传导的电生理作用。维拉帕米显着抵消了奎尼丁对房室传导的影响。有报道称维拉帕米治疗期间奎尼丁水平升高。

阿司匹林

在一些报道的病例中，维拉帕米与阿司匹林的共同给药导致出血时间的增加大于单独使用阿司匹林观察到的时间。

降压药

维拉帕米与口服降压药（例如，血管扩张剂，血管紧张素转换酶抑制剂，利尿剂，β受体阻滞剂）同时使用通常会降低血压。适当监视接受这些组合的患者。与维拉帕米同时使用会减弱α-肾上腺素功能的药物可能会导致某些患者血压过度降低。在同时服用维拉帕米和哌唑嗪后的一项研究中观察到了这种效果。

二吡酰胺

在获得维拉帕米与二吡乙酰胺之间可能的相互作用的数据之前，请勿在维拉帕米给药前48小时内或给药后24小时内给药二吡op酰胺。

氟卡尼

在健康志愿者中进行的一项研究表明，氟卡尼和维拉帕米的并用可能对心肌收缩力，AV传导和复极化有累加作用。氟卡尼和维拉帕米的联合治疗可能导致加性负性肌力作用和延长房室传导。

卡马西平

维拉帕米治疗可能会在联合治疗期间增加卡马西平的浓度。这可能会产生卡马西平副作用，例如复视，头痛，共济失调或头晕。

环孢菌素

维拉帕米治疗可能会增加环孢素的血清水平。

锂

据报道，在伴有维拉帕米-锂治疗的同时，对锂影响的敏感性（神经毒性）增加，但血清锂水平没有变化或升高。但是，维拉帕米的添加也导致接受慢性稳定口服锂的患者的血清锂水平降低。接受两种药物治疗的患者必须仔细监测。

吸入麻醉药

动物实验表明，吸入麻醉药会降低钙离子的向内运动，从而降低心血管活动。当与之同时使用时，吸入麻醉药和钙拮抗剂（如维拉帕米）应缓慢滴定，以避免过度的心血管压抑。

神经肌肉阻滞剂

临床数据和动物研究表明，维拉帕米可能会增强神经肌肉阻滞剂的活性（类似库雷脂和去极化剂）。当同时使用药物时，可能有必要降低维拉帕米的剂量和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。

苯巴比妥

苯巴比妥治疗可增加维拉帕米清除率。

利福平

利福平治疗可能会明显降低口服维拉帕米的生物利用度。

茶碱

维拉帕米可能抑制清除并增加茶碱的血浆水平。

西咪替丁

西咪替丁与长期服用维拉帕米之间的相互作用尚未研究。在健康志愿者的急性研究中，清除率的结果可变。维拉帕米的清除率降低或保持不变。

硝酸盐

维拉帕米已与短效和长效硝酸盐同时使用，而没有任何不良的药物相互作用。两种药物的药理作用和临床经验均提示有益的相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

已在兔子和大鼠中分别以其每日口服剂量的1.9倍（15 mg / kg /天）和7.5（60 mg / kg /天）的口服剂量进行了生殖研究，但没有发现致畸性的证据。然而，在大鼠中，人类剂量的这一倍数具有杀胚胎作用，并阻碍了胎儿的生长和发育，这可能是由于母婴的不良反应反映在大坝体重增加减少上。还显示该口服剂量可引起大鼠低血压。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕期使用维拉帕米。维拉帕米穿过胎盘屏障，可以在分娩时在脐静脉血中检测到。

人工与分娩

尚不知道在分娩或分娩时使用维拉帕米会对胎儿产生直接或延迟的不良影响，还是会延长分娩时间或增加对分娩钳子或其他产科干预的需求。尽管在欧洲使用维拉帕米治疗用于治疗早产的β-肾上腺素能激动剂的心脏副作用已有悠久的历史，但尚未在文献中报道过此类不良经历。

护理母亲

维拉帕米被排泄到人乳中。在计算母乳中维拉帕米浓度的案例研究中，哺乳期婴儿的剂量范围小于母亲维拉帕米剂量的0.01％至0.1％。当维拉帕米用于哺乳期妇女时，考虑可能的婴儿暴露。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）的临床研究不足以确定65岁或65岁以上的受试者对年轻患者的反应是否不同。其他报告的临床经验还没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。但是，不能排除某些老年人对维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）的敏感性更高。

衰老可能会影响维拉帕米的药代动力学。消除老年人的半衰期可能会延长[见临床药理学（12.3）]。

维拉帕米被肝脏高度代谢，大约70％的给药剂量作为代谢产物排泄到尿液中。应考虑临床情况，其中某些情况在老年人中更常见，例如肝或肾功能不全[请参见在特定人群中使用（8.6，8.7）]。一般而言，老年人可能需要降低初始剂量的维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM） [见剂量和用法（2.1）]。

肝功能受损

由于维拉帕米被肝脏高度代谢，因此对于肝功能受损的患者，应考虑降低剂量并密切监测对药物的反应。严重的肝功能障碍可将速释维拉帕米的消除半衰期延长至约14至16小时。因此，应向这些肝功能正常的患者服用大约30％的剂量。监测PR间隔的异常延长或其他药理作用过度的迹象[参见药物过量（10）]。

肾功能受损

维拉帕米给药剂量的约70％作为代谢产物排泄在尿液中。在获得更多数据之前，监视这些患者的PR间隔异常延长或其他药物过量迹象[请参见药物过量（10）]。

神经肌肉传递减弱（减少）

据报道，维拉帕米可降低患有杜兴氏肌营养不良症的患者的神经肌肉传递，维拉帕米可延长从神经肌肉阻滞剂维库溴铵的恢复，并导致重症肌无力恶化。当对神经肌肉传导减弱的患者给药时，可能有必要减少维拉帕米的剂量。

过量

没有针对维拉帕米过量的特定解毒剂；治疗是支持的。缓释制剂可能会延迟药效学后果，并应至少在连续医院护理下观察患者至少48小时。报告的影响包括低血压，心动过缓，心脏传导缺陷，心律不齐，高血糖症和精神状态下降。此外，已有文献报道服用过量维拉帕米（最大约9 g）的患者发生非心源性肺水肿。

在急性过量时，应考虑用肠胃通便和全肠道冲洗对胃肠道进行净化。钙，正性肌力药（即异丙肾上腺素HCl，多巴胺HCl和胰高血糖素），硫酸阿托品，升压药（即去甲肾上腺素和肾上腺素）和心脏起搏已被使用，其结果可逆，可降低低血压和心肌抑制。在一些报道的病例中，当患者接受大剂量（接近1克/小时，持续24小时以上）的氯化钙时，最初对阿托品难治的过量钙通道阻滞剂对这种治疗更加敏感。

氯化钙比葡萄糖酸钙更可取，因为它可提供每体积3倍的钙。应通过常规措施（包括心肺复苏）来处理心搏停止。维拉帕米不能通过血液透析去除。

盐酸维拉帕米PM说明

盐酸维拉帕米是一种钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂）。盐酸维拉帕米缓释胶囊USP（PM）可以口服给药，包括100 mg硬明胶胶囊（红色不透明帽/白色不透明体），200 mg硬明胶胶囊（红色不透明帽/淡橙色不透明的体），以及300毫克的硬明胶胶囊（红色不透明帽/红色不透明体）。维拉帕米以R和S对映异构体的外消旋混合物形式给药。

盐酸维拉帕米的结构式为：

化学名称：苯乙腈，α-[3-[[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]甲基氨基]丙基] -3,4-二甲氧基-α-（1-甲基乙基）-，一盐酸盐，（±）-

盐酸维拉帕米（USP）是几乎白色的结晶性粉末，几乎没有气味，味苦。易溶于水，氯仿和甲醇。盐酸维拉帕米与其他心脏活性药物在结构上不相关。

除盐酸维拉帕米以外，盐酸维拉帕米缓释胶囊（PM）还包含以下非活性成分：氢氧化铵，胶体无水二氧化硅，癸二酸二丁酯，邻苯二甲酸二乙酯，乙基纤维素，羟丙甲纤维素，麦芽糊精，甲基丙烯酸共聚物，油酸，聚乙二醇，聚维酮，二氧化硅，糖球和滑石粉。

每个100 mg，200 mg和300 mg胶囊的空明胶胶囊均包含以下成分：D＆C红色28号，D＆C红色33号，D＆C黄色10号，FD＆C红色40号，明胶，十二烷基硫酸钠硫酸盐和二氧化钛。此外，200毫克的空明胶胶囊含有FD＆C黄色6号。

压印油墨包含以下成分：黑色氧化铁，D＆C黄色10号铝色淀，FD＆C蓝色1号铝色淀，FD＆C蓝色2号铝色淀，FD＆C红色40号铝色淀，丙二醇和紫胶釉。

符合USP溶出度测试2。

系统组成和性能

盐酸维拉帕米缓释胶囊（PM）专为就寝时间给药而设计，并具有延迟给药系统。这种缓慢的发作导致维拉帕米在早上几个小时（产品给药后约9至12小时）的平均最大血浆浓度（C max ）。这些填充珠的胶囊可在胃肠道中延长药物的释放。这种延迟是由应用于载药小珠的控释聚合物引起的。控释聚合物是水溶性和水不溶性聚合物的组合。当来自胃肠道的水与涂有聚合物的珠粒接触时，水溶性聚合物缓慢溶解，药物通过涂层中的孔扩散。水不溶性聚合物继续充当屏障，维持药物的受控释放。释放速率基本上与姿势和食物无关。诸如维拉帕米胶囊（PM）的多颗粒系统已显示出与肠胃蠕动无关。

盐酸维拉帕米PM-临床药理学

作用机理

维拉帕米是一种钙离子流入抑制剂（L型钙通道阻滞剂或钙通道拮抗剂）。维拉帕米通过选择性抑制离子钙跨膜流入动脉平滑肌以及可传导和可收缩的心肌细胞而发挥药理作用，而不会改变血清钙的浓度。维拉帕米的结合是电压依赖性的，随着血管平滑肌膜电位的降低，亲和力增加。另外，维拉帕米结合是频率依赖性的，并且表观亲和力随着去极化刺激频率的增加而增加。

L型钙通道是一种低聚结构，由五个假定的亚基组成，分别表示为α-1，α-2，β，tau和epsilon。生化证据表明1，4-二氢吡啶，苯基烷基胺和苯并硫氮杂（（均位于α-1亚基上）具有独立的结合位点。尽管它们具有相似的作用机理，但钙通道阻滞剂代表具有不同血管-心脏选择性比的三种异类药物。

药效学

维拉帕米通过血管和心脏作用相结合产生其降压作用。它作为血管扩张剂，对周围脉管系统的动脉部分具有选择性。结果，全身血管阻力降低并且通常没有体位性低血压或反射性心动过速。心动过缓（速率低于50次/分钟）并不常见。在进行等轴测运动或动态运动时，维拉帕米不会改变具有正常心室功能的患者的心脏收缩功能。

维拉帕米不改变血清总钙水平。但是，一份报告表明，钙水平超过正常范围可能会改变维拉帕米的治疗效果。

维拉帕米通过扩张周围小动脉来定期减少心脏在静止和给定运动水平下的总全身抵抗力（后负荷）。

通过AV节点的电活动在很大程度上取决于通过L型（慢）通道的细胞外钙的跨膜流入。通过减少钙的流入，维拉帕米可延长房室结内的有效不应期，并以速率相关的方式减慢房室传导。

正常的窦性心律通常不受影响，但在患有窦性综合症的患者中，维拉帕米可能会干扰窦房结冲动的产生，并可能导致窦性阻滞或窦房阻塞。没有预先存在的传导缺陷的患者可发生房室传导阻滞[见警告和注意事项（5.5）]。

维拉帕米不会改变正常的心房动作电位或心室内传导时间，但会降低心房纤维的振幅，去极化速度和传导。维拉帕米可能会缩短副旁路的顺行有效不应期。在服用维拉帕米后出现房扑或房颤并伴有辅助性AV通路的患者，已有心室率和/或室颤加速的报道[见警告和注意事项（5.4）]。

维拉帕米的局部麻醉作用是等摩尔基础上普鲁卡因的1.6倍。尚不知道这种作用是否对人体使用很重要。

维拉帕米降低后负荷和心肌收缩力。在大多数患者中，包括那些患有器质性心脏病的患者，维拉帕米的负性肌力作用可通过减少后负荷来抵消，并且心脏指数保持不变。在进行等距或动态运动期间，维拉帕米不会改变具有正常心室功能的患者的心脏收缩功能。患有严重左心功能不全的患者（例如，肺楔形压超过20 mm Hg或射血分数低于30％），或正在服用β-肾上腺素能阻断剂或其他抗抑郁药的患者，心室功能可能会恶化[请参阅药物相互作用（7.4）]。

维拉帕米不会引起支气管收缩，因此不会损害呼吸功能。

维拉帕米已被证明对支气管平滑肌具有中性或松弛作用。

药代动力学

维拉帕米以R和S对映异构体的外消旋混合物形式给药。 R和S对映异构体的全身浓度以及总体生物利用度取决于给药途径以及剂型释放的速率和程度。口服给药时，维拉帕米通过门脉循环的第一道快速立体选择性生物转化。

在一项针对5名口服速释维拉帕米的受试者的研究中，R对映体的全身生物利用度为33％至65％，S对映体的全身生物利用度为13％至34％。在24位受试者中，每隔8小时口服一次速释制剂后，单日给药后，S对映体与R对映体的相对全身利用率约为13％，稳态后约为18％。盐酸维拉帕米缓释胶囊（PM）的新陈代谢立体选择性程度与立即释放制剂相似。 R和S对映异构体具有不同水平的药理活性。在动物和人体研究中，S对映体在减慢AV传导方面的活性是R对映体的8至20倍。在动物研究中，S对映异构体的活性分别为R对映异构体的15至50倍，可降低离体血液灌流的狗乳头肌的心肌收缩能力，而对降低外周抵抗力的效果则是其两倍。在来自5位患者的分离的隔片制剂中，S对映异构体在降低心肌收缩力方面比R对映体强8倍。剂量递增研究数据表明，以相对峰值血浆浓度（C max ）或血浆浓度与时间的曲线下面积（AUC）测得，维拉帕米浓度与剂量成比例增加。

早晨在服药前食用高脂膳食对吸收程度没有影响，对维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）的吸收速率没有影响。志愿者的夜间服药后2小时仰卧或早晨服药后4小时不仰卧，均不受吸收率的影响。早晨服用维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）可增加维拉帕米的吸收程度和/或降低诺维拉帕米的代谢。

当将维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）的内容物撒在一汤匙的苹果酱上时，发现维拉帕米吸收的速率和程度与完整胶囊给药时的生物等效。诺维拉帕米观察到相似的结果。

尽管观察到维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）缺乏剂量线性的证据，但这种非线性是对映体特异性的，R对映体显示出最大程度的非线性。

外消旋维拉帕米在水溶性聚合物逐渐溶解后通过扩散从盐酸维拉帕米缓释胶囊（PM）中释放出来。水溶性聚合物的增溶速率导致药物释放的滞后时间约4至5小时。药物释放期延长，在给药后约11小时出现峰值血浆浓度（C max ）。在患者睡觉时，就寝时间约4小时后会出现谷浓度。在健康志愿者中确定稳态药代动力学。在给药的第5天达到稳态浓度。

在健康志愿者中，服用维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）（每天200 mg）后，维拉帕米R和S对映体的稳态药动学如下：R异构体的平均C max为77.8 ng / mL和16.8 ng / mL的S异构体； R异构体的AUC （0-24h）为1037 ng•h / mL，S异构体为195 ng•h / mL。

通常，维拉帕米的生物利用度较高，而年龄较大（> 65岁）的受试者的半衰期较长。瘦体重也会反过来影响其药代动力学。由于样本量小，在维拉帕米盐酸盐缓释胶囊（PM）的临床试验中无法观察到性别差异。但是，文献中有相互矛盾的数据表明，维拉帕米清除率随着年龄的增长在女性中比在男性中更大。

口服维拉帕米在肝脏中会广泛代谢。维拉帕米通过O-去甲基化（25％）和N-去烷基化（40％）进行代谢，并经历全身性肝脏代谢，最多可消除80％的剂量。代谢是由肝细胞色素P450介导的，动物研究表明单加氧酶是P450家族的特定同工酶。尿液中已鉴定出13种代谢物。诺维拉帕米对映异构体的稳态血药浓度约等于母体药物对映体的血药浓度。对于盐酸维拉帕米缓释胶囊（PM），降维拉帕米R对映异构体达到的稳态血药浓度类似于维拉帕米R对映异构体，但降维拉帕米S对映异构体浓度约为维拉帕米S对映异构体浓度的两倍。诺维拉帕米的心血管活性似乎约为维拉帕米的20％。在5天内，约70％的给药剂量以代谢产物的形式在尿中排泄，在粪便中以16％或更多的形式排泄。尿中约有3％至4％作为未改变的药物排泄。

R-维拉帕米与血浆白蛋白结合率为94％，而S-维拉帕米为88％结合血浆白蛋白。另外，R-维拉帕米为92％，S-维拉帕米为86％与α-1酸性糖蛋白结合。在肝功能不全的患者中，由于广泛的肝代谢，速释维拉帕米的代谢被延迟，消除半衰期延长至14至16小时[见在特定人群中使用（8.6）] 。此外，这些患者的首过效应降低，而维拉帕米的生物利用度更高。维拉帕米清除率值表明，肝功能不全的患者可以达到维拉帕米的血浆血浆治疗浓度，而正常肝功能患者则需要口服每日剂量的三分之一。

口服立即释放的维拉帕米（120 mg qid）4周后，脑脊液中发现了维拉帕米和去甲维拉帕米的水平，维拉帕米的分配系数估计为0.06，诺维拉帕米的分配系数为0.04。

在30位健康的年轻人（19至43岁）和30位健康的老年人（65至80岁）的男性和女性受试者中，连续5个晚上服用维拉帕米GITS的药代动力学研究了180​​毫克。与年轻受试者相比，老年受试者的平均维拉帕米C max ，C min和AUC （0-24h）明显更高。老年受试者有这样的较年轻的受试者，以及更长的平均维拉帕米吨½（约20小时与13小时）的高大约1.7倍至2倍的平均的AUC。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠中进行的为期18个月的毒性研究以最大推荐人剂量（不是最大耐受剂量）的低倍数（6倍）进行了研究，但并未显示出致癌潜力。没有证据表明以10 mg / kg /天，35 mg / kg /天和120 mg / kg /天的剂量连续2年在大鼠的饮食中服用维拉帕米具有致癌性，大约是1.3、4.4和15倍, respectively, the maximum recommended human daily dose (400 mg/day or 8 mg/kg/day).

在Ames试验中，维拉帕米在5个测试菌株（每板3 mg，有或没有代谢激活）中均无致突变性。

Studies in female rats at daily dietary doses up to 6.9 times (55 mg/kg/day) the maximum recommended human dose did not show impaired fertility.对男性生育的影响尚未确定。

动物毒理学和/或药理学

In chronic animal toxicology studies verapamil caused lenticular and/or suture line changes at 30 mg/kg/day or greater and frank cataracts at 62.5 mg/kg/day or greater in the beagle dog but not in the rat.尚未有人报道维拉帕米引起​​的白内障发展。

临床研究

Verapamil hydrochloride extended-release capsules (PM) were evaluated in two placebo-controlled, parallel design, double-blind studies of patients with mild to moderate hypertension. In the clinical trials, 413 evaluable patients were randomized to either placebo, 100 mg, 200 mg, 300 mg, or 400 mg and treated for up to 8 weeks. Verapamil hydrochloride extended-release capsules (PM) or placebo were given once daily between 9 pm and 11 pm (nighttime) and blood pressure changes were measured with 36-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). The results of these studies demonstrate that verapamil hydrochloride extended-release capsules (PM), at 200 mg, 300 mg, and 400 mg, is a consistently and significantly more effective antihypertensive agent than placebo in reducing ambulatory blood pressures. Over this dose range, the placebo-subtracted net decreases in diastolic BP at trough (averaged over 6 to 10 pm) were dose related, and ranged from 3.8 to 10.0 mm Hg after 8 weeks of therapy. Although verapamil hydrochloride extended-release capsules (PM) 100 mg was not effective in reducing diastolic BP at trough when measured by ABPM, effic

综上所述

维拉帕米的常见副作用包括：窦性心动过缓。其他副作用包括：肺水肿，严重低血压和二级房室传导阻滞。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于维拉帕米：口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂缓释

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

维拉帕米及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用维拉帕米会发生下列副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 混乱
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花
• 出汗增加
• 头晕，头晕或昏厥
• 皮肤苍白
• 气促
• 心律缓慢或不规则
• 咽喉痛
• 出汗
• 腿和脚踝肿胀
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 寒意
• 冷汗
• 温暖的感觉
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红

不需要立即就医的副作用

维拉帕米可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难（凳子）
• 头痛

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 移动困难
• 胃灼热
• 消化不良
• 关节痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 皮疹
• 胃部不适，不适或疼痛
• 睡眠困难
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 关节肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于维拉帕米：复方散剂，静脉内溶液，口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂缓释

一般

最常见的副作用包括便秘，头晕和头痛。 ^[参考]

神经系统

静脉内给药很少发生癫痫发作。

据报道，同时服用该药和秋水仙碱的患者出现瘫痪/四肢瘫痪。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：头痛（高达12.1％）

常见（1％至10％）：头晕，嗜睡

稀有（0.01％至0.1％）：癫痫发作

未报告频率：旋转眼球震颤，嗜睡，眩晕，头晕，发麻，麻木，神经病变

上市后报告：晕厥，脑血管意外，平衡失调，帕金森综合症/锥体外系症状/综合症，感觉异常，颤抖/震颤，瘫痪/四肢瘫痪，嗜睡^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：症状性低血压/低血压/血压突然下降，窦性心动过缓/心动过缓（心率低于50次/分钟），严重的心动过速，踝部水肿/浮肿，充血性心力衰竭的发展/加重（ CHF），房室传导阻滞，周围性水肿

罕见（0.1％至1％）：二级/三级房室传导阻滞，心，矫正

上市后报告：心绞痛/胸痛，AV分离，心电图异常，c行，高血压，心肌梗死，窦性心律失常伴有收缩，心肌收缩力降低，心源性休克，房颤的心律失常，脉管炎，红斑性肌痛^[参考]

在较高剂量下或有心肌损伤史的患者中，心血管副作用可能以更大的强度发生。

约有15％的患有房扑/纤颤并接受这种药物和地高辛治疗的患者的静息心室率低于50次/分钟。在同一试验中，约5％的患者发生了无症状性低血压。

在第二/三度房室传导阻滞后发生心搏停止，通常持续时间短，自发的心脏动作在几秒钟内以窦性心律的形式恢复。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：便秘，消化不良，恶心，腹泻，肠胃气胀

罕见（0.1％至1％）：腹部不适/疼痛

未报告频率：非阻塞性麻痹性肠梗阻/肠梗阻，腹胀

售后报告：口干，胃肠道压力，牙龈增生，呕吐^[参考]

停止治疗后，非阻塞性​​麻痹性肠梗阻是可逆的。

长时间服用这种药物会发生牙龈增生，一旦停用该药物就可以逆转。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺水肿，咽炎，鼻窦炎，鼻炎，呼吸困难

稀有（0.01％至0.1％）：支气管/喉痉挛^[参考]

过敏反应期间发生支气管痉挛和喉痉挛。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：疲劳，疲倦/不适，意外伤害，疼痛

未报告频率：感染，流感综合症

上市后报告：耳鸣，乏力^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：头皮刺激，皮疹

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，荨麻疹，潮红，皮疹

频率未报告：出汗，光性皮炎

上市后报道：瘀斑，瘀伤，脱发/脱发，角化过度，黄斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，多汗症/出汗，多形红斑，Quincke水肿/血管神经性水肿^[参考]

瘙痒和荨麻疹发生在超敏反应中。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：睡眠障碍

罕见（0.1％至1％）：梦Bad，沮丧/情绪低落

售后报告：困惑，精神病症状，失眠，神经质^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛

未报告频率：肌肉疲劳

上市后报告：肌肉痉挛，关节痛^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶升高（转氨酶，碱性磷酸酶） ^[参考]

肝酶在治疗过程中出现可逆升高，可能是超敏反应（例如，过敏性肝炎）的结果。 ^[参考]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：过敏/过敏反应

上市后报告：过敏加剧^[参考]

新陈代谢

未报告频率：葡萄糖耐量降低

上市后报告：高钾血症^[参考]

泌尿生殖

上市后报道：溢乳，血液催乳素/高催乳素血症增加，排尿增加，月经斑点，勃起功能障碍/阳im ^[参考]

肾的

上市后报告：肾衰竭^[参考]

内分泌

上市后报告：男性乳房发育症^[参考]

男性不育症在长期治疗的老年男性患者中发生，停药后可逆转。 ^[参考]

血液学

上市后报告：紫癜^[参考]

眼科

上市后报告：视力模糊^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人通常的高血压剂量

口头：
延长释放胶囊（Verelan PM（R）） ：
-初始剂量：每天睡前口服200 mg（临床试验中的常规剂量）；在极少数情况下，对于维拉帕米反应增强的患者（例如，体重减轻的患者），可能需要每天睡前口服100 mg初始剂量
-维持剂量：向上滴定应基于给药后约24小时的疗效和安全性进行评估。如果在初始剂量下未获得足够的应答，则可以向上滴定。
-最大剂量：400毫克/天

延长释放片（Covera HS（R）） ：
-初始剂量：就寝时间每天口服180 mg
-维持剂量：如果在初始剂量下未获得足够的反应，则可以向上滴定。
-最大剂量：480毫克/天

速释片（Calan（R）） ：
-初始剂量：80毫克，每天3次；或者，对于可能对较低剂量有反应的患者（例如，身材矮小，老年人），可以考虑每天3次口服40 mg
-维持剂量：向上滴定应基于治疗效果，在给药间隔结束时进行评估。
-最大剂量：480毫克/天

缓释胶囊（Verelan（R）） ：
-初始剂量：每天一次口服240毫克（临床试验中的常规剂量）；或者，对于那些对维拉帕米有较高反应（例如身材矮小的患者）的患者，可能需要每天早上口服120 mg
-维持剂量：向上滴定应基于给药后约24小时的疗效和安全性进行评估。如果在初始剂量下未获得足够的应答，则可以向上滴定。
-最大剂量：480毫克/天

缓释片（Calan SR（R），Isoptin SR（R）） ：
-初始剂量：每天口服食物180毫克：或者，对于维拉帕米（例如，身材矮小）反应增强的患者，每天口服食物120毫克
-维持剂量：向上滴定应基于每周一次，大约在前一次剂量后24小时评估的疗效和安全性。如果初始剂量未获得足够的反应，则可以向上滴定。
-最大剂量：480毫克/天

评论：
-每天使用360和480 mg的剂量，但没有证据表明超过360 mg的剂量可提供额外的作用。

用途：
-原发性高血压的治疗和治疗

室上性心动过速的常规成人剂量

肠胃外：
-初始剂量：至少2分钟内5到10毫克（0.075到0.15毫克/千克）静脉推注
-重复剂量：如果反应不充分，则在初始剂量后30分钟静脉滴注（2分钟内）10 mg（0.15 mg / kg）

评论：
-在连续的心电图和血压监测下，每剂至少应持续2分钟。

用途：治疗室上性快速性心律失常，包括：
-阵发性室上性心动过速，包括与旁路旁路相关的心律快速转变为窦性心律
-心房扑动/纤颤中快速心室率的临时控制，除非心房扑动/纤颤与旁路旁路相关

成年人心绞痛的成人剂量

口头：
延长释放片（Covera HS（R）） ：
-初始剂量：就寝时间每天口服180 mg；如果使用180 mg不能获得足够的反应，则可以向上调整剂量。
-最大剂量：480毫克/天

速释片：
-初始剂量：每天80到120毫克，每日3次；另外，对于维拉帕米（例如，肾/肝功能不全，老年人）的应答可能增加的患者，每天应口服40 mg
-维持剂量：应根据给药后约8小时的疗效和安全性进行向上滴定。剂量可以每天（例如，不稳定型心绞痛患者）或每周增加，直至获得最佳临床反应。
-最大剂量：480毫克/天

用途：
-心绞痛的管理
-静息型心绞痛的治疗，包括血管痉挛（Prinzmetal变异）和不稳定型（渐强，梗塞前）心绞痛
-治疗慢性稳定型（与经典努力相关的）心绞痛

成人心律失常的常用剂量

口头：
速释片（Calan（R）） ：
-数字化患者的慢性房颤：每天240至320 mg /天，分3或4个分次剂量
-在非数字化患者中预防阵发性室上性心动过速（PSVT）：每天240至480 mg /天，分3或4剂

评论：
-通常，在治疗的前48小时内，任何给定剂量的最大作用都是显而易见的。

用途：
-与洋地黄有关，用于控制慢性心房扑动和/或心房纤颤患者的静息和压力下心室率
-预防重复性PSVT

高血压的老年剂量

延长释放胶囊（Verelan PM（R）） ：
-初始剂量：就寝时间每天口服100 mg
-维持剂量：向上滴定应基于给药后约24小时的疗效和安全性进行评估。如果在初始剂量下未获得足够的应答，则可以向上滴定。
-最大剂量：400毫克/天

速释片（Calan（R）） ：
-建议的初始剂量：每天3次口服40毫克
-维持剂量：向上滴定应基于治疗效果（在给药间隔结束时评估）
-最大剂量：480毫克/天

缓释胶囊（Verelan（R）） ：
-初始剂量：每天一次口服120毫克
-维持剂量：向上滴定应基于给药后约24小时的疗效和安全性进行评估。如果在初始剂量下未获得足够的应答，则可以向上滴定。
-最大剂量：480毫克/天

缓释片（Calan SR（R），Isoptin SR（R）） ：
-初始剂量：每天一次，口服，每天120 mg
-维持剂量：向上滴定应基于每周一次，大约在前一次剂量后24小时评估的疗效和安全性。如果在初始剂量下未获得足够的应答，则可以向上滴定。
-最大剂量：480毫克/天

评论：
-对于可能对较低剂量有反应的患者（例如老年患者），可以考虑初始降低剂量。
-已使用即时释放制剂，每日剂量分别为360和480 mg，但没有证据表明超过360 mg的剂量可提供额外的作用。

用途：
-原发性高血压的治疗和治疗

心绞痛通常的老年剂量

口头：
速释片：
-初始剂量：每天3次口服40毫克
-维持剂量：应根据给药后约8小时的疗效和安全性进行向上滴定。剂量可以每天（例如，不稳定型心绞痛患者）或每周增加，直至获得最佳临床反应。
-最大剂量：480毫克/天

评论：
-对于可能对低剂量有更高反应的患者（例如，老年患者），可以保证最初降低剂量。

用途：
-心绞痛的管理
-静息型心绞痛的治疗，包括血管痉挛性（Prinzmetal变异）和不稳定型（渐强，梗塞前）心绞痛
-治疗慢性稳定型（与经典努力相关的）心绞痛

室上性心动过速的常规儿科剂量

肠胃外：
少于一年：
-初始剂量：至少2分钟内静脉推注0.1至0.2 mg / kg（通常单剂量范围为0.75至1 mg）
-重复剂量：如果反应不充分，则在初始剂量后30分钟静脉输注0.1至0.2 mg / kg（通常单剂量范围为0.75至2 mg）

1至15年：
-初始剂量：0.1至0.3 mg / kg（通常单剂量范围：2至5 mg）静脉推注至少2分钟
-最大初始剂量：5 mg
-重复剂量：0.1至0.3 mg / kg（通常单剂量范围：2至5 mg），如果反应不充分，则应在初次给药后30分钟静脉注射
-最大重复剂量：10毫克

评论：
-在连续的心电图和血压监测下，每剂至少应持续2分钟。

用途：治疗室上性快速性心律失常，包括：
-阵发性室上性心动过速，包括与旁路旁路相关的心律快速转变为窦性心律
-心房扑动/纤颤中快速心室率的临时控制，除非心房扑动/纤颤与旁路旁路相关

肾脏剂量调整

口服制剂：谨慎使用。
肠胃外制剂：通常，应避免肾功能不全患者多次服用。如果必须重复注射，建议使用较小的重复剂量。

肝剂量调整

肠胃外：通常应避免肝衰竭患者多次服用。如果必须重复注射，建议使用较小的重复剂量。

口头：
-轻度至中度肝功能损害：谨慎使用。
-严重肝功能不全：无肝功能不全的患者应减少至推荐剂量的30％左右。

剂量调整

延长释放胶囊（Verelan PM（R））：如果200 mg未能获得足够的应答，则可以按以下方式向上调整剂量：
a）每晚300毫克
b）每晚400毫克

缓释片剂（Covera HS（R））：如果180 mg未能获得足够的应答，则可以按以下方式向上调整剂量：
a）每天晚上240毫克
b）每晚360毫克
c）每晚480毫克

缓释胶囊（Verelan（R））：如果120 mg未能获得足够的应答，则可以按以下方式向上调整剂量：
a）早晨180毫克
b）早晨240毫克
c）早晨360毫克
d）早晨480毫克

缓释片（Calan SR（R），Isoptin SR（R））：如果180 mg未能获得足够的应答，则可以按以下方式向上调整剂量：
a）每天早晨240毫克
b）每12小时180毫克，或每天早晨240毫克，加上每晚120毫克
c）每12小时240毫克

立即释放为持续/延长释放制剂：SR / ER形式应使用相同的日剂量。患者可能需要额外的剂量滴定。

预防措施

未确定18岁以下患者（口服制剂）的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

口头：
-血液透析：不建议调整。
-腹膜透析：无可用数据

肠胃外：
-数据不可用

其他的建议

行政建议：
-注射制剂应至少2分钟以慢速IV注射的形式给药，老年患者至少应在3分钟以上。
-缓释胶囊制剂不得压碎或咀嚼。胶囊应全部吞服或将内含物撒在苹果酱上食用。
-缓释片剂应完整吞咽，不得破碎，压碎或咀嚼。由于Covera-HS（R）的外壳不会溶解，因此患者可能会在粪便中注意到它。

储存要求：
-应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-缓释制剂的药代动力学行为可能有所不同，因此不应视为与等效剂量互换（例如Veracaps SR（R））。
-维拉帕米的抗高血压作用在治疗的第一周内很明显。
-在健康患者中，肝功能不全的患者可以达到推荐每日剂量的三分之一的治疗水平。

监控：
-血压，尤其是静脉注射制剂和高血压患者
-ECG，尤其是在患有肾，肝或心脏疾病的患者和/或接受IV制剂的患者中
-肝功能检查

患者建议：
-警告患者避免突然停药。
-建议患者报告他们正在服用的所有并发处方药和非处方药或草药产品。
-告诉患者立即报告肝损伤或新的/恶化的心力衰竭的任何体征/症状。
-告知患者该药可能会引起嗜睡，在知道药物的全部作用之前，应避免驾驶或操作机器。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，应建议患者与医疗保健提供者交谈。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2019年12月28日。