Verelan（口服）

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Verelan说明

Verelan®（盐酸维拉帕米胶囊）是钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂）。 Verelan可以口服，包括360毫克硬明胶胶囊（薰衣草帽/黄体），240毫克硬明胶胶囊（深蓝色帽/黄体），180毫克硬明胶胶囊（浅灰色帽/黄体） ，以及120 mg硬明胶胶囊（黄盖/黄体）。这些丸剂填充的胶囊在胃肠道中提供药物的持续释放。

维拉帕米盐酸盐的结构式如下：

C 27 H 38 N 2 O 4 ∙HCl MW 491.07

化学名称：苯乙腈，α-[3-[[2-（3,4-二甲氧基苯基）-乙基]甲基氨基]丙基] -3,4-二甲氧基-α-（1-甲基乙基），一盐酸盐。

盐酸维拉帕米是几乎白色的结晶性粉末，几乎没有气味，味苦。易溶于水，氯仿和甲醇。盐酸维拉帕米与其他心脏活性药物在结构上不相关。

除维拉帕米HCl外，Verelan胶囊还包含以下非活性成分：富马酸，滑石粉，糖球，聚维酮，虫胶，明胶，FD＆C红＃40，黄色氧化铁，二氧化钛，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，二氧化硅和十二烷基硫酸钠硫酸盐。此外，Verelan 240毫克和360毫克胶囊含有FD＆C蓝色＃1和D＆C红色＃28； Verelan 180毫克胶囊含有黑色氧化铁。

Verelan-临床药理学

Verelan是钙离子流入抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），可通过调节离子钙在动脉平滑肌细胞膜以及可传导和可收缩的心肌细胞中的流入来发挥药理作用。

正常的窦性心律通常不受盐酸维拉帕米的影响。然而，在患有病态窦房结综合征的患者中，盐酸维拉帕米可能会干扰窦房结冲动的产生，并可能导致窦房骤停或窦房阻塞。没有预先存在的传导缺陷的患者可以发生房室传导阻滞。 （请参阅警告。 ）维拉帕米HCl不会改变正常的心房动作电位或心室内传导时间，但会降低心房纤维中的振幅，去极化速度和传导。盐酸维拉帕米可能会缩短辅助旁路的顺行有效不应期。在服用维拉帕米后出现房扑或房颤并伴有辅助性AV通路的患者中，心室率和/或室颤的加速已有报道。 （请参阅警告。 ）

在等摩尔的基础上，维拉帕米HCl的局部麻醉作用是普鲁卡因的1.6倍。尚不知道这种作用是否对人体使用很重要。

作用机理

盐酸维拉帕米通过降低全身血管阻力来发挥降压作用，通常不会使体位性血压或反射性心动过速降低。心动过缓（心率低于50次/分钟的情况很少见）。盐酸维拉帕米可通过扩张外周小动脉并减少心脏可抵抗的总外周阻力（后负荷）来定期降低静息状态和一定运动量时的动脉压。

药代动力学与代谢

对于速释制剂，口服吸收的剂量超过90％被吸收，给药后1至2小时观察到维拉帕米的血浆峰值浓度。由于维拉帕米在其第一次通过门脉循环过程中迅速发生生物转化，因此绝对生物利用度范围为20％至35％。长期口服最高建议剂量（每6小时120 mg）可导致血浆维拉帕米水平介于125到400 ng / mL之间，偶尔有更高的报道。确实存在盐酸维拉帕米HCl剂量与维拉帕米血浆水平之间的非线性关系。

在用维拉帕米进行初始剂量滴定期间，维拉帕米血浆浓度与PR间隔延长之间存在关系。但是，在长期给药期间，这种关系可能会消失。血浆维拉帕米浓度与血压降低之间的定量关系尚未完全表征。

在多剂量药代动力学研究中，每日剂量Verelan 240 mg的峰值浓度约为使用80 mg tid剂量的常规速释片剂所获得的峰值浓度的65％，而给药后24小时的浓度约为30高％。日总剂量为240 mg，Verelan被证明具有基于AUC-24的维拉帕米生物利用度，其程度与传统速释片相当。在同一项研究中，比较了多次给药后Verelan每日一次120 mg，240 mg和360 mg的剂量。每天一次服用Verelan 120 mg，240 mg和360 mg的维拉帕米和去甲维拉帕米AUC的比例为1（565 ng∙hr / mL）：3（1660 ng∙hr / mL）：5（2729 ng∙hr / mL / mL）和1（621 ng∙hr / mL）：3（1614 ng∙hr / mL）：4（2535 ng∙hr / mL），表明AUC随剂量增加不成比例地增加。

食物不会影响维拉帕米从控释Verelan胶囊中的吸收程度或吸收速率。食用Verelan 240 mg胶囊时，给药后9.0小时C最大值为77 ng / mL，AUC（O-inf）为1387 ng∙hr / mL。在禁食条件下，Verelan 240 mg的C max为77 ng / mL，在给药后9.8小时出现，AUC（O-inf）为1541 ng∙hr / mL。

在32位健康成年人的单剂量，交叉研究中证明，将Verelan 240 mg的生物等效性作为小丸撒在苹果酱上并作为完整的胶囊给药。维拉帕米的C max ，T max和AUC（O-inf）的相对比率（洒/完整）分别为0.95、1.02和1.01。当Verelan®胶囊的内容物通过喷洒施用到苹果酱，速率和维拉帕米吸收发现当作为完整胶囊施用是生物等效的剂量相同程度的一个汤匙。诺维拉帕米观察到相似的结果。

在单次剂量（禁食），单次剂量（进食），多剂量（稳态）研究和剂量比例药代动力学研究中，发现Verelan达到最大维拉帕米浓度（Tmax）的时间约为7-9小时。学习。类似地，已经发现表观半衰期（t1 / 2）独立于剂量约为12小时。衰老可能会影响维拉帕米的药代动力学。消除老年人的半衰期可能会延长。

在健康的人中，口服维拉帕米HCl在肝脏中会广泛代谢。血浆中已鉴定出十二种代谢物。除诺维拉帕米外，所有其他成分均仅以痕量存在。诺维拉帕米的稳态血药浓度约等于维拉帕米本身的血药浓度。诺维拉帕米的生物活性似乎约为维拉帕米的20％。

在5天内，大约70％的维拉帕米HCl会以代谢产物的形式在尿中排泄，在粪便中则有16％或更多排泄。尿中约有3％至4％作为未改变的药物排泄。约90％与血浆蛋白结合。在肝功能不全的患者中，代谢被延迟，消除半衰期延长至14至16小时（请参见注意事项），分布的体积增加，血浆清除率降低至正常值的30％左右。维拉帕米清除率值表明，肝功能不全的患者可以达到维拉帕米的血浆治疗浓度，而正常肝功能患者则需要口服每日剂量的三分之一。

口服给药四周后（120 mg qid），在脑脊液中记录了维拉帕米和去甲维拉帕米的水平，维拉帕米的分配系数估计为0.06，诺维拉帕米的分配系数为0.04。

在10名健康男性中，口服维拉帕米（每8小时每8小时80毫克）和单次口服乙醇（0.8克/千克）可使平均乙醇峰值浓度增加17％（106.45±21.40至124.23） ±24.74 mg / dL）与安慰剂比较。 （请参阅预防措施-药物相互作用。 ）

血液乙醇浓度-时间曲线下面积（AUC在12小时内）增加了30％（365.67±93.52至475.07±97.24 mg∙hr / dL）。维拉帕米AUC与乙醇血液AUC值呈正相关（r = 0.71）。

在30名健康的年轻人（19-43岁）和30名健康的老年人（65-80岁）男性和女性受试者中，连续5个晚上服用维拉帕米GITS的药代动力学研究了180​​毫克。与年轻受试者相比，老年受试者的平均维拉帕米C max ，C min和AUC （0-24h）明显更高。年龄较大的受试者的平均AUC比年轻受试者的平均AUC大约高1.7-2.0倍，并且平均维拉帕米t 1/2更长（大约20小时vs 13小时）。

血流动力学和心肌代谢

盐酸维拉帕米降低后负荷和心肌收缩力。维拉帕米HCl治疗还可以观察到IHSS患者和冠心病患者的左心室舒张功能得到改善。在大多数患者中，包括那些患有器质性心脏病的患者，维拉帕米HCl的负性肌力作用可通过减少后负荷来抵消，并且通常不会降低心脏指数。但是，在患有严重左心功能不全的患者中（例如，肺楔形压超过20 mm Hg或射血分数低于30％），或者在使用β-肾上腺素能阻断剂或其他抗抑郁药的患者中，心室功能可能会恶化。 （请参阅药物相互作用。 ）

肺功能

盐酸维拉帕米不会引起支气管收缩，因此不会损害通气功能。

Verelan的适应症和用法

Verelan（维拉帕米HCl）适用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。在包括该药在内的多种药理学类别的抗高血压药的对照试验中已经看到了这些益处。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当的脂质控制，糖尿病管理，抗血栓治疗，戒烟，运动和钠摄入量受限。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其他药物的药理学性质。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来很多益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

禁忌症

盐酸维拉帕米禁忌：

1. 严重的左心功能不全。 （请参阅警告。 ）
2. 低血压（收缩压低于90毫米汞柱）或心源性休克。
3. 病态窦房结综合征（具有功能正常的人工心室起搏器的患者除外）。
4. 二级或三级房室传导阻滞（人工心律起搏器功能正常的患者除外）。
5. 患有房扑或房颤的患者，并伴有旁路旁路（例如，Wolff-Parkinson-White，Lowen-Ganong-Levine综合征）。 （请参阅警告。 ）
6. 已知对盐酸维拉帕米过敏的患者。

警告事项

心脏衰竭

维拉帕米具有负性肌力作用，在大多数患者中，其后负荷减少（全身血管阻力降低）特性可以弥补心律失常，而不会对心室功能造成任何净损害。在4,954位患者的临床经验中，有87位（1.8％）出现充血性心力衰竭或肺水肿。患有严重左心功能不全（例如射血分数低于30％或中度至重度心力衰竭症状）的患者和任何程度的心功能不全的患者（如果接受β-肾上腺素能阻滞剂）应避免使用维拉帕米。 （请参阅药物相互作用。 ）如果可能，应在维拉帕米治疗之前用最佳剂量的洋地黄和/或利尿药控制心室功能较轻的患者（注意：在预防措施下与地高辛的相互作用）。

低血压

有时，维拉帕米的药理作用可能会使血压降低至正常水平以下，这可能导致头晕或症状性低血压。参加临床试验的4,954位患者中观察到的低血压发生率为2.5％。在高血压患者中，血压降低至正常水平以下是罕见的。倾斜台测试（60度）无法诱发体位性低血压。

肝酶升高

据报道转氨酶升高，碱性磷酸酶和胆红素升高或不升高。这种升高有时是短暂的，甚至在继续接受维拉帕米治疗的情况下也可能消失。再挑战已证实了几例与维拉帕米有关的肝细胞损伤病例。除SGOT，SGPT和碱性磷酸酶升高外，其中一半有临床症状（不适，发烧和/或右上腹疼痛）。因此，定期监测接受维拉帕米治疗的患者的肝功能是谨慎的。

附件旁路道（Wolff-Parkinson-White或Lown-Ganong-Levine）

一些阵发性和/或慢性房扑或房颤并存的辅助性AV通路的患者绕过AV结点通过辅助通路发展了顺行传导，在接受静脉内维拉帕米（或洋地黄）治疗后产生非常快速的心室反应或心室纤颤。 。尽管尚未确定口服维拉帕米会发生这种情况的风险，但是接受口服维拉帕米的此类患者可能处于危险之中，因此禁止在这些患者中使用。 （请参阅禁忌症。 ）

治疗通常是直流心脏复律。口服维拉帕米后已安全有效地使用了电复律。

房室传导阻滞

维拉帕米对房室传导和SA结的影响可能导致无症状的一级房室传导阻滞和短暂性心动过缓，有时伴有结节性心律失常。 PR间隔时间的延长与维拉帕米血浆浓度相关，尤其是在治疗的早期滴定阶段。但是，很少观察到较高程度的房室传导阻滞（0.8％）。

明显的一级阻断或逐步发展为二级或三级房室传导阻滞需要减少剂量，或者在极少数情况下，根据临床情况，停用维拉帕米HCl并采取适当的治疗方法。

肥厚性心肌病（IHSS）

在接受最高剂量为720 mg /天维拉帕米治疗的120例肥厚型心肌病（其中大多数患者对普萘洛尔难治或不耐受）中，发现了各种严重的不良反应。 3例患者死于肺水肿。所有患者均患有严重的左心室流出道梗阻以及过去的左心室功能障碍史。其他八名患者出现肺水肿和/或严重低血压；这些患者中的大多数患者出现异常高的毛细血管楔压（超过20毫米汞柱）和明显的左心室流出道梗阻。在8例患者中有3例（其中2例发生了肺水肿）出现严重低血压之前，同时使用奎尼丁（参见药物相互作用）。窦性心动过缓发生在11％的患者中，二级房室传导阻滞发生在4％的患者中，窦性骤停发生在2％的患者中。必须意识到，这组患者患有严重的疾病，死亡率很高。大多数不良反应对降低剂量反应良好，很少停用维拉帕米。

预防措施

THE Verelan®胶囊应在内容不被压碎或咀嚼。 Verelan®胶囊被整个吞下上或苹果酱胶囊洒的全部内容（见用法和用量）。

一般

由于维拉帕米被肝脏高度代谢，因此对肝功能受损的患者应谨慎服用。严重的肝功能障碍可将速释维拉帕米的消除半衰期延长至约14至16小时。因此，应向这些肝功能正常的患者服用大约30％的剂量。应当仔细监测PR间隔的异常延长或其他药理作用过度的迹象（请参见OVERDOSAGE ）。

据报道，维拉帕米可降低患有杜兴氏肌营养不良症的患者的神经肌肉传递，维拉帕米可延长从神经肌肉阻滞剂维库溴铵的恢复，并导致重症肌无力恶化。当对神经肌肉传导减弱的患者给药时，可能有必要减少维拉帕米的剂量。

维拉帕米给药剂量的约70％作为代谢产物排泄在尿液中。在没有进一步的数据可用之前，对肾功能受损的患者应谨慎使用维拉帕米。应仔细监测这些患者的PR间隔异常延长或其他用药过量迹象。 （请参阅过量。 ）

给患者的信息

当规定了洒水给药方法时，应向患者解释适当技术的细节。 （请参阅剂量和管理。）

药物相互作用

体外代谢研究表明维拉帕米被细胞色素P450，-CYP3A4，CYP1A2和CYP2C代谢。据报道，与CYP3A4抑制剂（例如红霉素，利托那韦）的相互作用具有临床意义，可引起维拉帕米血浆水平升高，而CYP3A4的诱导剂（例如利福平）则引起维拉帕米血浆水平降低。在同时接受telithromycin和ketolide类抗生素的患者中，已观察到低血压，缓慢性心律失常和乳酸性酸中毒。

伊伐布雷定

同时使用维拉帕米会增加伊伐布雷定的暴露，并可能加剧心动过缓和传导障碍。避免同时使用伊伐布雷定和维拉帕米。

HMG-CoA还原酶抑制剂

HMG-CoA还原酶抑制剂（是CYP3A4底物）与维拉帕米联用的报道与肌病/横纹肌溶解有关。

多剂量10毫克维拉帕米与80毫克辛伐他汀的共同给药导致辛伐他汀的暴露量是单独辛伐他汀后的2.5倍。将维拉帕米患者的辛伐他汀剂量限制为每天10 mg。将洛伐他汀的每日剂量限制为40毫克。由于维拉帕米可能会增加这些药物的血浆浓度，因此可能需要降低其他CYP3A4底物（例如阿托伐他汀）的开始和维持剂量。

Beta阻滞剂

伴有β-肾上腺素能阻滞剂和维拉帕米的联合治疗可能对心率，房室传导和/或心脏收缩产生负面影响。尚未研究缓释维拉帕米和β-肾上腺素能阻断剂的组合。但是，有报道称当该组合用于高血压治疗时，会出现过度的心动过缓和房室传导阻滞，包括完全性心脏传导阻滞。

对于高血压患者，联合治疗的风险可能超过潜在的益处。该组合只能谨慎使用并密切监视。

在接受伴随使用替莫洛尔（β-肾上腺素阻滞剂）滴眼液和口服维拉帕米的患者中，观察到无症状的心动过缓（36次/分钟）和心房起搏器漂移。

据报道，维拉帕米和美托洛尔一起给药时，美托洛尔清除率降低。当维拉帕米和阿替洛尔一起使用时，未观察到类似的效果。

可乐定

据报道，可乐定与维拉帕米并用会导致窦性心动过缓导致住院和起搏器插入。监测同时接受维拉帕米和可乐定治疗的患者的心率。

洋地黄

当维拉帕米和地高辛一起使用时，考虑减少地高辛的剂量。在治疗期间定期监测地高辛水平。慢性维拉帕米治疗可在治疗的第一周将血清地高辛水平提高50％至75％，这可导致洋地黄毒性。在肝硬化患者中，维拉帕米对地高辛药代动力学的影响被放大。维拉帕米可能会使地高辛的总体清除率和肾外清除率分别降低27％和29％。如果怀疑地高辛有毒性，请暂停或终止地高辛治疗。

在以前的其他维拉帕米制剂临床研究中，与服用地高辛的房颤或房扑患者控制心室反应有关的患者中，静息心率低于50 / min的患者占15％，无症状性低血压的患者占5％。耐心。

降压药

维拉帕米与口服降压药（例如，血管扩张剂，血管紧张素转化酶抑制剂，利尿剂，β受体阻滞剂）同时使用通常会降低血压。接受这些组合的患者应受到适当监测。与维拉帕米同时使用会减弱α-肾上腺素功能的药物可能会导致某些患者血压过度降低。在同时服用维拉帕米和哌唑嗪后的一项研究中观察到了这种效果。

抗心律失常药

二吡酰胺

在获得有关维拉帕米与磷酸二吡乙酰胺之间可能的相互作用的数据之前，不应在维拉帕米给药前48小时内或给药后24小时内给药二吡yr酰胺。

氟卡尼

在健康志愿者中进行的一项研究表明，氟卡尼和维拉帕米的并用可能对心肌收缩力，AV传导和复极化有累加作用。氟卡尼和维拉帕米的联合治疗可能导致加性负性肌力作用和延长房室传导。

奎尼丁

在少数患有肥厚型心肌病（IHSS）的患者中，维拉帕米和奎尼丁的同时使用会导致明显的低血压。在获得进一步的数据之前，应该避免在肥厚型心肌病患者中联合使用维拉帕米和奎尼丁。

在8例患者中研究了奎尼丁和维拉帕米对AV传导的电生理作用。维拉帕米显着抵消了奎尼丁对房室传导的影响。有报道称维拉帕米治疗期间奎尼丁水平升高。

硝酸盐

维拉帕米已与短效和长效硝酸盐同时使用，而没有任何不良的药物相互作用。两种药物的药理作用和临床经验均提示有益的相互作用。

醇

已发现维拉帕米显着抑制乙醇的消除，导致血液中乙醇浓度升高，这可能会延长酒精的中毒作用。 （请参阅临床药理学，药代动力学和新陈代谢） 。

其他

阿司匹林

在一些报道的病例中，维拉帕米与阿司匹林的共同给药导致出血时间的增加大于单独使用阿司匹林观察到的时间。

西咪替丁

西咪替丁与长期服用维拉帕米之间的相互作用尚未研究。在健康志愿者的急性研究中，清除率的结果可变。维拉帕米的清除率降低或保持不变。

西柚汁

葡萄柚汁可能会显着增加维拉帕米的浓度。给予9名健康志愿者的葡萄柚汁分别使S-和R-维拉帕米AUC 0-12分别增加36％和28％。与对照组相比，葡萄柚汁的稳态状态S-维拉帕米C max和C min分别增加了57％和16.7％。同样，R-维拉帕米的C max和C min分别增加40％和13％。葡萄柚汁不影响半衰期，与对照组相比，AUC 0-12比率R / S也没有显着变化。葡萄柚汁未引起诺维拉帕米PK的显着差异。维拉帕米血浆浓度的这种增加预计不会产生任何临床后果。

锂

口服维拉帕米和锂之间的药代动力学和药效学相互作用已有报道。前者可导致接受长期稳定的口服锂治疗的患者血清锂水平降低。后者可能导致对锂作用的敏感性增加。接受两种药物治疗的患者必须仔细监测。

卡马西平

维拉帕米治疗可能会在联合治疗期间增加卡马西平的浓度。这可能会产生卡马西平副作用，例如复视，头痛，共济失调或头晕。

利福平

利福平治疗可能会明显降低口服维拉帕米的生物利用度。

苯巴比妥

苯巴比妥治疗可增加维拉帕米清除率。

环孢菌素

维拉帕米治疗可能会增加环孢素的血清水平。

茶碱

维拉帕米可能抑制清除并增加茶碱的血浆水平。

吸入麻醉药

动物实验表明，吸入麻醉药会降低钙离子的向内运动，从而降低心血管活动。并用时，应仔细滴定吸入麻醉药和钙拮抗剂（如维拉帕米），以避免过度的心血管压抑。

神经肌肉阻滞剂

临床数据和动物研究表明，维拉帕米可能会增强神经肌肉阻滞剂的活性（类似库雷脂和去极化剂）。当同时使用药物时，可能有必要降低维拉帕米的剂量和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。

雷帕霉素（mTOR）抑制剂的哺乳动物靶标

在一项对25名健康志愿者同时服用维拉帕米和西罗莫司的研究中，西罗莫司的全血C max和AUC分别增加了130％和120％。血浆S（-）维拉帕米C max和AUC均增加50％。维拉帕米与依维莫司的共同给药在16名健康志愿者中使依维莫司的Cmax和AUC分别增加了130％和250％。在同时使用mTOR抑制剂（例如西罗莫司，西罗莫司和依维莫司）和维拉帕米时，请考虑适当减少两种药物的剂量。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠中进行的为期18个月的毒性研究以最大推荐人剂量的低倍数（6倍）（而不是最大耐受剂量）进行了研究，但并未显示出致癌的潜力。没有证据表明在大鼠饮食中维拉帕米两年，每天10、35和120 mg / kg的剂量或分别约为人类建议的最大每日剂量的1x，3.5x和12x的致癌潜力（每天480毫克或9.6毫克/千克/天）。

在Ames试验中，维拉帕米在5个测试菌株（每板3 mg，有或没有代谢激活）中均无致突变性。

在雌性大鼠中的研究表明，其每日膳食剂量最高为建议的最大人类剂量的5.5倍（55 mg / kg /天），但并未显示出生育力受损。对男性生育的影响尚未确定。

怀孕

已在兔子和大鼠中分别以最高建议人类日剂量的1.5倍（15 mg / kg /天）和6倍（60 mg / kg /天）口服剂量进行了生殖研究，但没有发现致畸性的证据。 。然而，在大鼠中，人类剂量的这一倍数具有杀胚胎作用，并阻碍了胎儿的生长和发育，这可能是由于母婴的不良反应反映在大坝体重增加减少上。还显示该口服剂量可引起大鼠低血压。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。维拉帕米穿过胎盘屏障，可以在分娩时在脐静脉血中检测到。

人工与分娩

尚不知道在分娩或分娩时使用维拉帕米会对胎儿产生直接或延迟的不良影响，还是会延长分娩时间或增加对分娩钳子或其他产科干预的需求。尽管在欧洲使用维拉帕米HCl治疗用于治疗早产的β-肾上腺素能激动剂的心脏副作用已有很长的历史，但文献中尚未报道过此类不良经历。

护理母亲

维拉帕米从人乳中排出。由于维拉帕米的哺乳婴儿可能产生不良反应，因此在服用维拉帕米时应停止护理。

儿科用

尚未确定维拉帕米在18岁以下儿童中的安全性和有效性。

老人用

维拉帕米的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

衰老可能会影响维拉帕米的药代动力学。消除老年人的半衰期可能会延长（请参阅《临床药理学，药代动力学和代谢》 ）。

维拉帕米被肝脏高度代谢，大约70％的给药剂量作为代谢产物排泄到尿液中。应考虑临床情况，其中某些情况在老年人中可能更常见，例如肝或肾功能不全（请参见“注意事项”，“一般” ）。通常，老年人应保证较低的Verelan初始剂量（请参阅剂量和管理）。

动物药理学和/或动物毒理学

在慢性动物毒理学研究中，维拉帕米在比格犬中引起的晶状体和/或缝合线变化为30 mg / kg / day或更高，坦白内障在62.5 mg / kg / day或更高的比格犬而不是大鼠。尚未有人报道维拉帕米引起​​的白内障发展。

不良反应

当在建议的单日和总日剂量范围内以向上剂量滴定开始维拉帕米HCl治疗时，严重的不良反应很少见。有关心力衰竭，低血压，肝酶升高，房室传导阻滞和快速心室反应的讨论，请参阅警告。与维拉帕米的使用相关的可逆性（维拉帕米停药后）非阻塞性麻痹性肠梗阻的报道很少。

在涉及285位Verelan高血压患者超过1周的临床试验中，超过1.0％的患者报告了以下不良反应：

在其他维拉帕米HCl制剂（N = 4,954）的临床试验中，下列反应的发生率大于1.0％：

在与控制房颤或心房扑动的数字化患者的心室反应相关的临床试验中，静息时心室率低于50 / min的患者占15％，无症状性低血压的患者占5％。

在因果关系不确定的情况下（公开试验，市场经验），发生以下反应，占1.0％或更少的患者；它们被列出来提醒医生可能的关系：

心血管：心绞痛，房室分离，胸痛，pain行，心肌梗塞，心，紫癜（血管炎），晕厥。

消化系统：腹泻，口干，胃肠道不适，牙龈增生。

血和淋巴：瘀斑或瘀伤。

神经系统：脑血管意外，精神错乱，平衡失调，锥体外系症状失眠，肌肉痉挛，感觉异常，精神病性症状，颤抖，嗜睡。

呼吸道：呼吸困难。

皮肤：关节痛和皮疹，皮疹，脱发，角化过度，黄斑，出汗，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形性红斑。

特殊感觉：视力模糊，耳鸣。

泌尿生殖器：男性乳房发育不全，阳imp，排尿增加，月经不调。

急性心血管不良反应的治疗

需要治疗的心血管不良反应的发生频率很少；因此，治疗经验有限。口服维拉帕米后，只要出现严重低血压或完全性房室传导阻滞，就应立即采取适当的紧急措施，例如，静脉注射盐酸异丙肾上腺素，左肾上腺素左旋肾上腺素，阿托品（全部为常规剂量）或葡萄糖酸钙（10％溶液） 。患有肥厚型心肌病（IHSS）的患者，应使用α-肾上腺素能药物（去氧肾上腺素，酒石酸间氨基氨基酚或甲氧胺）维持血压，应避免使用异丙肾上腺素和左肾上腺素。如果需要进一步的支持，可以使用正性肌力药（多巴胺或多巴酚丁胺）。实际治疗和剂量应取决于严重程度和临床情况以及治疗医师的判断和经验。

过量

没有针对维拉帕米过量的特定解毒剂；治疗应给予支持。缓释制剂可能会延迟药效学后果，应观察患者至少48小时，最好在持续的医院护理下。报告的影响包括低血压，心动过缓，心脏传导缺陷，心律不齐，高血糖症和精神状态下降。另外，已有文献报道服用过量维拉帕米（最大约9g）的患者无心源性肺水肿。

在急性过量时，应考虑用导尿剂进行胃肠道净化和全肠道冲洗。钙，正性肌力药（即异丙肾上腺素，多巴胺和胰高血糖素），阿托品，升压药（即去甲肾上腺素和肾上腺素）和心脏起搏已被用于改变低血压和心肌抑制的结果。在一些报道的病例中，当患者接受大剂量（接近1g /小时，持续24小时以上）的氯化钙治疗时，最初对阿托品难治的过量钙通道阻滞剂对这种治疗更加敏感。氯化钙比葡萄糖酸钙更可取，因为它可提供每体积3倍的钙。应通过常规措施（包括心肺复苏）来处理心搏停止。维拉帕米不能通过血液透析去除。

Verelan剂量和管理

原发性高血压

Verelan的剂量应通过滴定进行个性化。在临床试验中，维拉帕米维拉帕米缓释剂的每日平均剂量为每天早晨口服一次240毫克。但是，对于维拉帕米可能有增强反应的患者（例如，老年人，小人等），可能需要保证每天120 mg的初始剂量。向上滴定应基于给药后约24小时的治疗效果和安全性进行评估。 Verelan的抗高血压作用在治疗的第一周内就很明显。

如果使用120 mg Verelan不能获得足够的应答，则可以按以下方式向上调整剂量：

（a）早晨180毫克。

（b）早晨240毫克。

（c）早晨360毫克。

（d）480毫克。

Verelan缓释胶囊每天一次。从速释维拉帕米胶囊改为Verelan胶囊时，可以使用相同的Verelan胶囊日总剂量。

与速释维拉帕米一样，Verelan胶囊的剂量应个体化，某些患者可能需要滴定。

将胶囊内容物撒在食物上

Verelan颗粒填充的胶囊也可以通过小心地打开胶囊并将颗粒撒在一匙苹果酱中来服用。应立即吞下苹果酱而不要咀嚼，然后再倒入一杯冷水以确保完全吞咽小丸。所用的苹果酱不应太热，并且应足够柔软以至于可以吞咽而不会咀嚼。任何颗粒/苹果酱混合物均应立即使用，不得储存以备将来使用。不建议细分Verelan胶囊的内容。

Verelan如何提供

Verelan®（盐酸维拉帕米）缓释小丸填充胶囊的四个剂量强度提供：

存放在20°-25°C（68°-77°F）的受控室温下。 [请参阅USP]。避免过热。应避免在25°C以上短暂漂移，但无害。防潮。分配在USP中定义的密封，耐光的容器中。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以在1-844-834-0530上向Lannett Company，Inc.报告副作用，或在1-800-FDA-1088上向FDA报告副作用，或访问www.fda.gov/medwatch。

仅R x

发行人：
兰尼特公司
宾夕法尼亚州费城19136

Verelan®是Recro盖恩斯维尔LLC的注册商标。

由制造：
Recro®LLC盖恩斯维尔
盖恩斯维尔，GA 30504，美国

6002422-05 Rev.10 / 2019美国印刷

主要显示面板-120毫克胶囊瓶标签

NDC 62175-580-37
100粒

Verelan®胶囊
（盐酸维拉帕米）

缓释颗粒填充胶囊

120毫克

仅Rx

主要显示面板-180毫克胶囊瓶标签

NDC 62175-581-37
100粒

Verelan®胶囊
（盐酸维拉帕米）

缓释颗粒填充胶囊

180毫克

仅Rx

主要显示面板-240毫克胶囊瓶标签

NDC 62175-582-37
100粒

Verelan®胶囊
（盐酸维拉帕米）

缓释颗粒填充胶囊

240毫克

仅Rx

主要显示面板-360毫克胶囊瓶标签

NDC 62175-583-37
100粒

Verelan®胶囊
（盐酸维拉帕米）

缓释颗粒填充胶囊

360毫克

仅Rx

韦雷兰 盐酸维拉帕米胶囊，缓释微丸

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：62175-580 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸维拉帕米（verapamil） 盐酸维拉帕米 120毫克

非活性成分 成分名称 强度 富马酸 滑石 蔗糖 玉米淀粉 POVIDONE，评论 虫胶 GELATIN，评论 FD＆C红号40 氧化铁黄 二氧化钛 甲基对乙酰苯 丙二醇 二氧化硅 月桂基硫酸钠

产品特征 颜色 黄色 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 18毫米 味道 印记代码 60274; 120;毫克 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：62175-580-37 1瓶塑料100粒延迟释放颗粒

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA019614 1990年5月29日

韦雷兰 盐酸维拉帕米胶囊，缓释微丸

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：62175-581 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸维拉帕米（verapamil） 盐酸维拉帕米 180毫克

非活性成分 成分名称 强度 富马酸 滑石 蔗糖 玉米淀粉 POVIDONE，评论 虫胶 GELATIN，评论 FD＆C红号40 氧化铁黄 二氧化钛 甲基对乙酰苯 丙二醇 二氧化硅 月桂基硫酸钠 氧化亚铁

产品特征 颜色 灰色（浅灰色），黄色 得分 没有分数 形状 胶囊 尺寸 19毫米 味道 印记代码 60274; 180;毫克 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：62175-581-37 1瓶塑料100粒延迟释放颗粒

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA019614 1990年5月29日

韦雷兰 盐酸维拉帕米胶囊，缓释微丸

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：62175-582 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 盐酸维拉帕米（verapamil） 盐酸维拉帕米 240毫克

药物相互作用（542） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（12） 已知共有542种药物与Verelan（维拉帕米）相互作用。 94种主要药物相互作用 406种中等程度的药物相互作用 42种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Verelan（维拉帕米）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Verelan（verapamil）的相互作用。 最常检查的互动 查看Verelan（维拉帕米）与以下所列药物的相互作用报告。 Cardizem（地尔硫卓） 香豆素（华法林） Cozaar（氯沙坦） mb（度洛西汀） 葡萄柚 腹膜内（心得安） Lasix（速尿） Lexapro（依他普仑） 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 Nexium（艾美拉唑） 彭亨（异丙嗪） Prilosec（奥美拉唑） 心动过速（硝苯地平） Protonix（pan托拉唑） Singulair（孟鲁司特） Xanax（阿普唑仑） 佐夫兰（奥丹西酮） Zyrtec（西替利嗪） Verelan（维拉帕米）酒精/食物相互作用 Verelan（verapamil）与酒精/食物有3种相互作用 Verelan（维拉帕米）疾病相互作用 与Verelan（verapamil）有12种疾病相互作用，包括： 主动脉瓣狭窄 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 心源性休克/低血压 冠状动脉疾病 肝病 室性心动过速 辅助视听道 CHF / AMI 肥厚型心肌病 神经肌肉传递 肾功能不全 胃肠道狭窄 药物相互作用分类 非活性成分 成分名称 强度 富马酸 滑石 蔗糖 玉米淀粉 POVIDONE，评论 虫胶 GELATIN，评论 FD＆C红号40 氧化铁黄 二氧化钛 甲基对乙酰苯 丙二醇 二氧化硅 月桂基硫酸钠 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 络活喜 氨氯地平 阿司匹林 伊米特雷克斯 强的松 G 阿替洛尔 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Kristopher Aalderink MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 一项Pamrevlumab（FG-3019）或安慰剂联合全身性皮质类固醇治疗杜氏肌营养不良非卧床受试者的III 期、随机、双盲试验 一项在卧床杜氏肌营养不良（DMD）受试者中研究Pamrevlumab（FG-3019）或安慰剂 联合全身性皮质类固醇治疗的III 期、随机、双盲试验 PTC124 Atarulen III期临床试验 评估神经肌肉疾病参与者的肌肉骨骼伤害性疼痛的低干预试验研究 WVE-N531 在杜氏肌营养不良症患者中的开放标签研究 肝切除术后的膈肌动力学 超稀疏的遗传代谢和退化性神经系统疾病的纵向研究。 RF（DYSF-RUS）患者的临床，免疫，形态和遗传特征 LGMD2I患者的BBP-418 Nurosleeve动力支架恢复手臂功能