1适应症和用途

Viibryd®的适应症为治疗成人重度抑郁症的（MDD）[见临床研究（ 14 ）]。

2剂量和给药

2.1重度抑郁症的治疗剂量

Viibryd的建议目标剂量是每天一次与食物一起口服20 mg至40 mg [参见临床药理学（ 12.3 ） ，临床研究（ 14 ） ] 。要达到目标剂量，请按以下步骤滴定维伯瑞德：

• 从每天一次的食物10毫克的初始剂量开始，持续7天，
  
• 然后每天与食物一起增加至20毫克。
  
• 在剂量增加之间至少间隔7天后，每天随食物一起增加剂量至40 mg。

如果错过了剂量，应在患者记得时立即服用。如果快到下一次服药的时间了，则患者应跳过漏服的剂量，并在常规时间服用下一个服药。不应同时服用两次。

2.2在开始Viibryd之前检查双相情感障碍

在开始用Viibryd治疗之前 或其他抗抑郁药，筛查患者的双相情感障碍，躁狂症或轻躁狂的个人或家族病史[请参见 警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

2.3切换到单胺氧化酶抑制剂抗抑郁药或从单胺氧化酶抑制剂抗抑郁药切换

从单胺氧化酶抑制剂（MAOI）抗抑郁药停用到开始Viibryd，必须至少间隔14天。此外，在停止Viibryd后至少必须经过14天才能开始使用MAOI抗抑郁药[参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

2.4使用CYP3A4抑制剂或诱导剂的剂量调整

接受CYP3A4抑制剂的患者：

在同时使用强效CYP3A4抑制剂（例如伊曲康唑，克拉霉素，伏立康唑）期间，Viibryd剂量每天不应超过20 mg。当CYP3A4抑制剂停用时，可恢复最初的Viibryd剂量水平[见药物相互作用（ 7 ）] 。

并用CYP3A4诱导剂的患者：

根据临床反应，考虑服用强CYP3A4诱导剂（例如卡马西平，苯妥英钠，利福平）超过14天的患者，在1至2周内将Viibryd的剂量增加2倍，每天最大一次达80 mg 。如果停止使用CYP3A4诱导剂，则在1-2周内将Viibryd剂量逐渐降低至其原始水平[见药物相互作用（ 7 ）] 。

2.5停用Viibryd治疗

停用Viibryd可能会发生不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] 。建议尽可能减少剂量而不是突然停止。 Viibryd应从每天一次40毫克逐渐减少到每天一次20毫克，持续4天，然后每天10毫克，连续3天。每天服用20 mg Viibryd的患者应逐渐减少至每天一次10 mg，共7天。

3剂型和强度

Viibryd片剂有10 mg，20 mg和40 mg薄膜衣片。

10毫克粉红色椭圆形药片，一侧凹陷有10个凹陷
20毫克橙色椭圆形药片，在一侧凹陷有20个凹陷
40毫克蓝色椭圆形药片，在一侧凹陷有40个凹陷

4禁忌症

Viibryd禁忌于：

• 由于5-羟色胺综合征风险增加，正在服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或在停药后14天之内的患者，包括MAOI，如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝[见警告和注意事项（ 5.2 ） ，药物相互作用（ 7 ） ] 。

5警告和注意事项

5.1青少年和年轻人的自杀思想和行为

在安慰剂对照的抗抑郁药试验（SSRI和其他抗抑郁药类别）的汇总分析中，包括约77,000名成年患者和4,500多名儿科患者，年龄在24岁及以下的抗抑郁药治疗患者的自杀念头和行为发生率更高抗抑郁药治疗的患者比安慰剂治疗的患者高。药物之间自杀想法和行为的风险差异很大，但对于大多数研究的药物，年轻患者中发现的自杀风险有所增加。在不同适应症中，自杀思想和行为的绝对风险存在差异，其中MDD患者发生率最高。表1提供了每1000名接受治疗的自杀-思想和行为的药物-安慰剂差异。

尚不清楚儿童，青少年和年轻人有自杀念头和行为的风险是否会延伸到长期使用，即超过四个月。但是，在患有MDD的成年人中，安慰剂对照的维持性研究有大量证据表明，抗抑郁药会延迟抑郁症的复发，而抑郁症本身就是自杀思想和行为的危险因素。

监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的临床恶化情况，以及自杀念头和行为的出现，尤其是在药物治疗的最初几个月以及剂量变化时。为患者的家庭成员或护理人员提供法律顾问，以监测行为变化并向医疗保健提供者发出警报。对于抑郁持续恶化或正在出现自杀念头或行为的患者，考虑改变治疗方案，包括可能停止使用Viibryd。

5.2 5-羟色胺综合征

血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs），包括Viibryd，都可能引起血清素综合征，这可能危及生命。伴随使用其他血清素药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，苯丙胺和圣约翰草）以及会削弱5-羟色胺代谢的药物（即MAOIs），风险会增加。禁忌症（ 4 ）和药物相互作用（ 7 ）]。当这些药物单独使用时，也可能发生5-羟色胺综合征。在上市前临床试验中，在接受Viibryd治疗的MDD患者中，有0.1％注意到了5-羟色胺综合征的症状。

5-羟色胺综合征的体征和症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，发汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

禁忌同时使用Viibryd和MAOI。此外，请勿在接受MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中引发Viibryd。没有报道涉及通过其他途径（例如口服片剂或局部组织注射）施用亚甲蓝。如果有必要在接受Viibryd的患者中开始使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝之类的MAOI进行治疗，则在开始使用MAOI进行治疗之前应中断Viibryd [参见禁忌症（ 4 ） ，药物相互作用（ 7.1 ） ]。

监测所有服用Viibryd的患者血清素综合症的出现。如果出现上述症状，立即停止使用Viibryd和任何伴随的血清素能药物治疗，并开始支持性对症治疗。如果临床上需要将Viibryd与其他血清素药物同时使用，请告知患者5-羟色胺综合征风险增加，并监测症状。

5.3出血风险增加

干扰5-羟色胺再摄取抑制的药物（包括Viibryd）会增加出血事件的风险。并用阿司匹林，非甾体抗炎药（NSAIDS），其他抗血小板药，华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与干扰5-羟色胺再摄取的药物有关的出血事件范围广泛，从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。

告知患者与同时使用Viibryd和抗血小板药或抗凝剂有关的出血风险。对于服用华法令的患者，在开始，滴定或中止Viibryd时应仔细监测其凝血指标。

5.4躁狂症或低躁狂症的激活

在患有双相情感障碍的患者中，用Viibryd或另一种抗抑郁药治疗抑郁发作可能会导致混合/躁狂发作。在对照临床试验中，双相情感障碍患者被排除在外；但是，有0.1％的未确诊的患者用Viibryd报道了躁狂或轻躁狂的症状。在开始用Viibryd治疗之前，对患者进行双相情感障碍，躁狂或轻躁狂的任何个人或家族病史筛查[请参阅剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。

5.5停药综合征

血清素能抗抑郁药停药后，尤其是突然停药后的不良反应包括：恶心，出汗，烦躁不安，烦躁不安，躁动，头晕，感觉障碍（例如感觉异常，如电击感），震颤，焦虑，精神错乱，头痛，嗜睡，情绪不稳，失眠，躁狂，耳鸣和癫痫发作。建议尽可能减少剂量而不是突然停止[见剂量和用法（ 2.5 ）] 。

5.6癫痫发作

对于癫痫病患者，尚未对Viibryd进行系统评估。有癫痫病史的患者被排除在临床研究之外。癫痫发作患者应谨慎服用Viibryd。

5.7闭角型青光眼

在使用包括Viibryd在内的许多抗抑郁药后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学角度窄且未进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。在未经治疗的解剖学窄角患者中，避免使用抗抑郁药，包括Viibryd。

5.8低钠血症

SNRI和SSRI（包括Viibryd）治疗可能导致低钠血症。血清钠含量低于110 mmol / L的病例已有报道。低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。与更严重和/或急性病例相关的体征和症状包括幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。

对于有症状性低钠血症的患者，请停用维伯瑞德并采取适当的医学干预措施。老年患者，服用利尿剂的患者以及体量减少的患者，SSRIs和SNRIs发生低钠血症的风险可能更大[请参见在特定人群中使用（ 8.5 ）] 。

6不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 青少年和年轻人的自杀思想和行为[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。
  
• 5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。
  
• 出血风险增加 [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。
  
• 激活躁狂症或低躁狂症 [请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。
  
• 停药综合症 [请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]。
  
• 癫痫发作 [请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
  
• 闭角型青光眼[见警告和注意事项（ 5.7 ）]。
  
• 低钠血症 [请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]。

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件和不同的时间长度下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率无法直接与另一种药物的临床研究中发生的发生率进行比较，并且可能无法反映出在实践中观察到的发生率。

在安慰剂对照研究（发生率≥5％，且安慰剂发生率至少为两倍）中，在接受Viibryd治疗的重度抑郁症（MDD）患者中最常见的不良反应是腹泻，恶心，呕吐和失眠。

患者暴露

在参与临床研究的3,007名诊断为MDD的患者（18-70岁）中评估了Viibryd的安全性，代表676患者-年的暴露水平。在一项开放标签的52周研究中，每天服用40毫克，有599名患者接受了Viibryd的治疗，共348年。

下面显示的不良反应信息来自于对MDD患者每天20 mg和40 mg Viibryd的研究，包括：

• 在2233例患者中进行了4项安慰剂对照的8至10周研究，其中包括1266例接受维伯瑞德治疗的患者；和
  
• 一项对599名接受Viibryd治疗的患者进行的为期52周的开放标签研究。

这些研究包括每天10 mg连续7天的滴定期，然后是每天20 mg连续7天或2周内每天40 mg的滴定期。在这些临床试验中，Viibryd与食物一起服用。

不良反应被报告为终止治疗的原因

在这些研究中，有7.3％的经Viibryd治疗的患者因不良反应而中止治疗，而安慰剂治疗的患者为3.5％。在安慰剂对照研究中，导致至少1％接受Viibryd治疗的患者中止的最常见不良反应是恶心（1.4％）。

安慰剂对照MDD研究中的常见不良反应

表2显示在MDD研究中，≥2％的经Viibryd治疗的患者发生的常见不良反应的发生率高于安慰剂治疗的患者。在20毫克至40毫克之间未发现剂量相关的不良反应。

1包括腹部不适，上腹部腹痛和腹痛。

2包括头痛和紧张性头痛

3包括躁动不安，静坐不稳和腿不安宁综合症

性不良反应见表3

性不良反应

表3显示了在安慰剂对照的MDD研究中最常见的性不良反应。

−不适用

*包括异常性高潮和性高潮

临床研究中观察到的其他不良反应

以下列表不包括反应：1）已经在以前的表中或标签上的其他位置列出了这些化学物质； 2）引起毒品的原因很遥远； 3）过于笼统以至于无法提供有用的信息； 4）认为没有重大意义的化学反应。 5）发生率等于或低于安慰剂的发生率。

根据身体的定义，反应按身体系统分类： 频繁发生的不良反应是至少1/100患者中发生的不良反应；不良反应很少发生在1/100至1/1000患者中；罕见的反应是少于1/1000的患者中发生的反应：

心脏疾病：罕见：心室舒张期

眼部疾病：频繁：眼干，视力模糊，罕见：白内障

神经系统：频繁：镇静，震颤；罕见：偏头痛

精神疾病：罕见：惊恐发作

皮肤和皮下组织疾病：频繁：多汗，盗汗

6.2售后经验

在Viibryd的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。自上市以来，暂时未收到与Viibryd暂时相关的不良反应的报告，这些报告包括以下内容：

一般性疾病和管理场所状况：易怒

神经系统疾病：睡眠麻痹

精神疾病：幻觉，自杀未遂，自杀意念

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，全身性皮疹，荨麻疹，药疹

胃肠系统：急性胰腺炎

7药物相互作用

7.1与Viibryd具有重要临床相互作用的药物

7.2与Viibryd无临床重要相互作用的药物

根据药代动力学研究，当使用Viibryd给药时，对于以CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4和/或P-糖蛋白为底物的药物（除了窄治疗指数药物，例如地高辛），不需要调整剂量并发[见药物相互作用（ 7.1 ），临床药理学（ 12.3 ）] 。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可以监测怀孕期间接触抗抑郁药的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-844-405-6185致电美国国家抗抑郁剂妊娠注册中心或在线访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/对患者进行注册。

风险摘要

没有针对孕妇的Viibryd的充分且对照良好的研究。对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般人群中，主要的先天性缺陷的背景风险为临床公认的怀孕的2-4％，流产的为15-20％。在动物生殖研究中，在器官形成期间口服维拉唑酮的剂量分别高达大鼠和兔子的最大推荐人类剂量（MRHD）的48倍和17倍，导致胎儿体重增加减少和骨骼骨化延迟，但没有观察到致畸作用。在分别为大鼠和兔子的MRHD的10倍和4倍的剂量下，未观察到胎儿体重的减少和骨骼骨化的延迟[见数据] 。

临床注意事项

疾病相关米aternal和/或e mbryo / F等人[R ISK

一项前瞻性，纵向研究追踪了201名有严重抑郁症史的孕妇，这些孕妇有幸福感并在怀孕开始时服用了抗抑郁药。与继续使用抗抑郁药的妇女相比，在怀孕期间停用抗抑郁药的妇女更容易出现严重抑郁症的复发。在妊娠和产后停药或改用抗抑郁药治疗时，请考虑未治疗的抑郁症的风险。

胎儿/新生儿不良反应

妊娠晚期暴露于SSRI和SNRI（包括Viibryd）可能导致新生儿并发症的风险增加，需要长期住院，呼吸支持和管饲和/或新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）。监测在妊娠晚期三个月暴露于Viibryd的新生儿的PPHN和停药综合征[参见数据]]。

数据

人数据

孕晚期

晚期妊娠晚期接触SSRI或SNRI的新生儿出现并发症，需要长期住院，呼吸支持和管饲。这些发现基于上市后的报告。此类并发症可能在分娩后立即出现。报告的临床发现包括呼吸窘迫，紫，呼吸暂停，癫痫发作，温度不稳，进食困难，呕吐，低血糖，肌张力低下，肌张力亢进，反射亢进，震颤，紧张，易怒和持续哭泣。这些特征与SSRI和SNRI的直接毒性作用或可能的药物停药综合症一致。在某些情况下，临床表现与5-羟色胺综合征一致[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

妊娠晚期暴露于SSRIs可能会增加新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的风险。 PPHN在一般人群中每1,000例活产中就有1-2例发生，并与大量的新生儿发病率和死亡率相关。在一项回顾性病例对照研究中，对377名婴儿出生为PPHN的妇女和836名婴儿出生为健康的妇女的研究表明，妊娠20周后接触SSRI的婴儿患PPHN的风险大约是婴儿的六倍在怀孕期间未接触过抗抑郁药的人。对1997年至2005年在瑞典出生的831,324名婴儿的研究发现，PPHN风险比为2.4（95％CI 1.2-4.3）与患者报告的母亲在“早孕期”使用SSRI有关，PPHN风险比为3.6（95 ％CI 1.2-8.3）与患者报告的母亲在“早孕期使用SSRIs”和产前SSRI处方在“晚孕期”相结合。

动物资料

当在器官发生期间分别以最高200和36 mg / kg / day的口服剂量给怀孕的大鼠或兔子服用维拉唑酮时，未观察到致畸作用。在大鼠和兔子中，这些剂量分别是在mg / m 2的基础上最大推荐人剂量（MRHD）40 mg的48倍和17倍。在这些剂量下，大鼠和兔子的胎儿体重增加减少，骨骼骨化延迟。在大鼠的MRHD或兔子的MRHD的4倍以下时，未观察到这些作用。

在器官发生期间以及整个妊娠和哺乳期间，以孕产妇以MRHD的30倍口服剂量给予维拉唑酮后，活体幼崽的数量减少了。产后早期的幼崽死亡率增加，存活的幼崽体重下降，成熟延迟和成年后生育力下降。该剂量有一些母体毒性。在MRHD的6倍处未观察到这些影响。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于人乳中存在维拉唑酮，维拉唑酮对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁产生的影响的数据。但是，维拉唑酮会从大鼠乳汁中排出[参见数据] 。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Viibryd的临床需求以及Viibryd或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

数据

动物资料

以最大推荐人类剂量（MRHD）的30倍口服剂量给哺乳期大鼠服用维拉唑酮，可导致出生后幼崽早期死亡，存活的幼崽体重下降且延迟成熟。

8.4小儿使用

尚未确定Viibryd在小儿患者中治疗MDD的安全性和有效性。

在两项适当且受到良好控制的为期8周的研究中，包括对1002名年龄在7岁至17岁之间的MDD患儿进行了研究，其疗效未得到证实。据报道，至少有5％的接受Viibryd治疗的儿科患者出现以下不良反应，其发生率至少是接受安慰剂的儿科患者的两倍：恶心，呕吐，腹泻，腹痛/不适和头晕。

抗抑郁药增加了小儿患者自杀念头和行为的风险[请参阅盒装警告， [警告和注意事项（ 5.1 ） ，以及不良反应（6.2） ] 。

幼兽毒性数据

在一项青少年动物研究中，从出生后第21天至90天开始，对雌性和雌性大鼠分别使用维拉沙酮（10、50和200 mg / kg /天）进行治疗。延迟获得阴道通畅的年龄（即雌性开始以50 mg / kg /天开始，没有观察到的不良反应水平（NOAEL）为10 mg / kg /天。该NOAEL与AUC水平相关，类似于在儿科测试的最大剂量（30 mg）中测得的水平。在药物治疗期间和康复期间，观察到男性行为为200 mg / kg，女性行为起因为50 mg / kg，存在不良的行为影响（听觉惊吓测试中没有习惯性）。该发现的NOAEL男性为50 mg / kg，女性为10 mg / kg，这与在儿科患者中测试最大剂量时所观察到的AUC水平大于（男性）或类似水平（女性）有关。与对照组相比，在200 mg / kg的雌性大鼠中，股骨矿物质密度降低了8％。针对该发现的NOAEL为50 mg / kg，这与AUC水平高于在儿科测试的最大剂量下测得的AUC水平有关。

8.5老年用途

根据药代动力学研究，不建议根据年龄调整维伯瑞德的剂量（见图3）。老年受试者（> 65岁）与年轻受试者（24-55岁）对20 mg Viibryd剂量的药代动力学研究结果表明，这两个年龄组之间的药代动力学通常相似[请参见临床药理学（ 12.3 ）]。

Viibryd的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。在接受Viibryd临床研究的3,007名患者中，有65岁（2.2％）年龄在65岁或以上，有378名（12.6％）年龄在55-64岁。一般而言，老年患者的剂量选择应保守，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

血清素能抗抑郁药已与老年患者临床上明显的低钠血症相关，这些患者可能发生这种不良反应的风险更大[见警告和注意事项（ 5.8 ）] 。在老年患者和年轻患者之间未观察到其他不良反应差异。

8.6在其他患者人群中的使用

根据性别，肾功能（轻度至严重肾功能不全，肾小球滤过率：15-90 mL /分钟）或肝功能（轻度至严重肝功能不全，Child-Pugh评分：5），无需调整Viibryd的剂量-15 [参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

9药物滥用与依赖

9.1受控物质

Viibryd不是受控物质。

9.2滥用和依赖

Viibryd已在动物中进行了系统研究，未显示有滥用或依赖的可能性。尽管尚未对Viibryd的滥用潜力进行过系统的研究，但在临床研究中并未发现任何寻求药物行为的证据。

10过量

关于人过量服用Viibryd的临床试验经验有限。在临床试验中观察到，与过量服用200-280 mg（推荐剂量的5至7倍）的Viibryd有关的不良反应包括5-羟色胺综合征，嗜睡，躁动，幻觉和迷失方向。

有关中毒或药物过量管理的最新信息，请致电1-800-222-1222与中毒控制中心联系。

没有已知的维拉唑酮解毒剂。还没有研究通过透析去除维拉唑酮的方法。但是，维拉唑酮的大量分布表明透析将无法有效降低维拉唑酮的血浆浓度。

11说明

口服的Viibryd片剂含有多晶型物IV盐酸维拉唑酮（HCl），选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5HT 1A受体部分激动剂。

盐酸维拉唑酮是2-苯并呋喃甲酰胺，5- [4- [4-（5-氰基-1 H-吲哚-3-基）丁基] -1-哌嗪基]-盐酸盐（1：1）。其分子量为477.99。结构式为：

可用10 mg，20 mg和40 mg薄膜包衣的Viibryd片剂分别含10 mg，20 mg和40 mg盐酸维拉唑酮。

除活性成分外，Viibryd片剂还包含以下非活性成分：胶体二氧化硅，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石粉，二氧化钛，FD＆C蓝色＃1（仅40 mg），FD＆C红色＃40（仅10 mg）和FD＆C黄色＃6（仅20 mg）。

12临床药理学

12.1作用机理

维拉唑酮在治疗重度抑郁症中的作用机理尚未完全了解，但被认为与通过选择性抑制5-羟色胺再摄取而增强中枢神经系统的血清素能活性有关。维拉唑酮也是5-羟色胺能5-HT 1A受体的部分激动剂。然而，这种作用对血清素能传递的最终结果及其在维拉唑酮的抗抑郁作用中的作用尚不清楚。

12.2药效学

Vilazodone与5-羟色胺再摄取位点（Ki = 0.1 nM）具有高亲和力，但与去甲肾上腺素（Ki = 56 nM）或多巴胺（Ki = 37 nM）再摄取位点没有高结合力。 Vilazodone有力和选择性地抑制5-羟色胺的再摄取（IC 50 = 1.6 nM）。 Vilazodone还与5-HT 1A受体选择性结合（IC 50 = 2.1 nM），是5-HT 1A受体部分激动剂。

心脏电生理学

用Viibryd治疗不会延长QTc间隔。在随机，安慰剂和活性对照（莫西沙星400 mg）平行组，彻底，彻底地评估Viibryd [20、40、60和80 mg（2倍推荐剂量）]对QTc间隔的影响。在157名健康受试者中进行QTc研究。该研究证明了检测微小影响的能力。根据个体校正方法（QTcI），最大的安慰剂校正基线校正QTc间隔的90％置信区间的上限低于10毫秒。因此，在推荐剂量的2倍剂量下，Viibryd不会将QTc间隔延长至临床相关程度。

12.3药代动力学

Vilazodone activity is due primarily to the parent drug. The pharmacokinetics of vilazodone (5 mg – 80 mg) are dose-proportional. Accumulation of vilazodone after administration of single Viibryd doses did not vary with dose, and steady-state was achieved in about 3 days. Elimination of vilazodone is primarily by hepatic metabolism with a terminal half-life of approximately 25 hours. At steady-state, after daily dosing of Viibryd 40 mg under fed conditions, the mean C max value was 156 ng/mL, and the mean AUC ( 0-24 hours ) value was 1645 ng·h/mL.

吸收性

Vilazodone concentrations peaked at a median of 4-5 hours (T max ) after Viibryd administration and declined with a terminal half-life of approximately 25 hours. The absolute bioavailability of vilazodone was 72% with food.Vilazodone AUC and C max in the fasted state can be decreased by approximately 50% and 60%, respectively, compared to the fed state. Administration without food can result in inadequate drug concentrations and may reduce effectiveness.

Coadministration of Viibryd with ethanol or with a proton pump inhibitor (pantoprazole) did not affect the rate or extent of vilazodone absorption. In addition, neither the T max nor terminal elimination rate of vilazodone was altered by coadministration with either pantoprazole or ethanol.

Absorption is decreased by approximately 25% if vomiting occurs within 7 hours of ingestion; no replacement dose is needed.

分配

Vilazodone is widely distributed and approximately 96-99% protein-bound. Administration of Viibryd to a patient taking another drug that is highly protein bound may cause increased free concentrations of the other drug, because vilazodone is highly bound to plasma protein. The interaction between vilazodone and other highly protein-bound drugs has not been evaluated.

代谢与消除

Viibryd is extensively metabolized through CYP and non-CYP pathways (possibly by carboxylesterase), with only 1% of the dose recovered in the urine and 2% of the dose recovered in the feces as unchanged vilazodone. CYP3A4 is primarily responsible for its metabolism among CYP pathways, with minor contributions from CYP2C19 and CYP2D6.

药物相互作用研究

Figure 1 below includes the impact of other drugs on the pharmacokinetics of vilazodone [see Drug Interactions ( 7 )].

Figure 1. Effect of Other Drugs on Vilazodone Pharmacokinetics

In vitro studies indicate that vilazodone is unlikely to inhibit or induce the metabolism of substrates for CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 or 3A5, except for CYP2C8. The effect of vilazodone on CYP2C8 activity has not been tested in vivo . Figure 2 below includes the impact of vilazadone on the pharmacokinetics of other drugs in vivo .

Figure 2. Impact of Vilazodone on Other Drug Pharmacokinetics

Studies in Specific Population s :

The presence of mild to severe renal impairment or mild to severe hepatic impairment did not affect the apparent clearance of vilazodone (see Figure 3). There were no pharmacokinetic differences of vilazodone in geriatric patients compared to younger patients, or between males and females (see Figure 3).

Figure 3: Impact of Intrinsic Factors on Vilazodone Pharmacokinetics

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

Carcinogenicity studies were conducted in which B6C3F1mice and Wistar rats were given oral doses of vilazodone up to 135 and 150 mg/kg/day, respectively, for 2 years. These doses are approximately 16.5 and 36 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 40 mg, respectively, on a mg/m 2 basis.

In mice, the incidence of hepatocellular carcinomas was increased in males at 16.5 times the MRHD; this finding was not observed at 5.5 times the MRHD. The incidence of malignant mammary gland tumors was numerically increased in females at 5.5 and 16.5 times the MRHD, with statistical significance at 16.5 the MRHD; this finding was not observed at 1.8 times the MRHD. Elevated prolactin levels were observed in a 2-week study of vilazodone administered at 5.5 and 33 times the MRHD. Increases in prolactin levels are known to cause mammary tumors in rodents.

In the rat study, vilazodone was not carcinogenic in either sex at doses up to 36 times the MRHD.

诱变

Vilazodone was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assay (Ames test). Vilazodone was negative in the in vitro V79/HGRPT mammalian cell for