阿格列汀和吡格列酮

什么是阿格列汀和吡格列酮？

阿格列汀和吡格列酮是与饮食和运动结合使用的组合药物，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。阿格列汀和吡格列酮不适用于治疗1型糖尿病。

阿格列汀和吡格列酮也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您患有严重或无法控制的心力衰竭，活动性膀胱癌或糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗），则不应使用这种药物。

该药可引起或加重充血性心力衰竭。如果呼吸急促（即使轻度劳累），肿胀或体重迅速增加，请立即致电医生。

如果您有胰腺炎的症状：恶心，呕吐和上腹部疼痛（可能蔓延到您的背部） ，请停止服用此药并立即致电医生。

在服药之前

如果您对阿格列汀和吡格列酮过敏，或者如果您有以下情况，则不应使用阿格列汀和吡格列酮：

• 严重或无法控制的心力衰竭；

• 活动性膀胱癌；要么

• 糖尿病性酮症酸中毒（请致电医生进行治疗）。

吡格列酮可能会增加出现严重心脏问题的风险。但是，不治疗糖尿病会损害心脏和其他器官。与您的医生讨论服用阿格列汀和吡格列酮的风险和益处。

告诉医生您是否曾经：

• 心脏衰竭;

• 肝病;

• 肾脏疾病（或正在透析）；

• 糖尿病引起的眼睛问题；

• 胰腺炎;要么

• 膀胱癌。

这种药物可能会增加患膀胱癌的风险。与您的医生讨论您的特定风险。

妇女在服用阿格列汀和吡格列酮时可能更容易骨折。与您的医生讨论保持骨骼健康的方法。

如果您怀孕或怀孕，请按照医生的指示使用此药。怀孕期间控制糖尿病非常重要，并且高血糖可能会导致母亲和婴儿的并发症。

吡格列酮可能使您排卵并怀孕，即使您处于绝经前或没有规律的时期。与您的医生讨论节育的必要性。

在使用这种药物时母乳喂养婴儿可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

此药未获18岁以下的任何人使用。

我应该如何服用阿格列汀和吡格列酮？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

您可以在有或没有食物的情况下服用此药。

不要破坏阿格列汀和吡格列酮片剂。整个吞下。

患有糖尿病的每个人都可能发生低血糖（低血糖） 。症状包括头痛，饥饿，出汗，烦躁，头晕，恶心，心律加快以及感到焦虑或摇晃。要快速治疗低血糖，请始终随身携带速效糖源，例如果汁，硬糖，饼干，葡萄干或非食用苏打水。

如果您患有严重的低血糖症而不能进食或饮水，医生可以开一个胰高血糖素紧急注射套件。确保您的家人和密友知道在紧急情况下如何给您注射。

血糖水平可能会因压力，疾病，手术，运动，饮酒或不进餐而受到影响。在更改剂量或用药时间表之前，请先咨询医生。

阿格列汀和吡格列酮只是完整治疗计划的一部分，其中可能还包括饮食，锻炼，控制体重，定期血糖测试和特殊医疗护理。请严格按照医生的指示进行操作。

请在室温下存放，远离湿气，热量和光线。不使用时，请保持瓶子密闭。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用阿格列汀和吡格列酮应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

阿格列汀和吡格列酮的副作用

如果您有过敏反应（荨麻疹，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）或严重皮肤反应（发烧，喉咙痛，眼睛灼热，皮肤疼痛，红色或紫色皮疹）的迹象，请寻求紧急医疗帮助扩散并引起起泡和剥离）。

如果您有胰腺炎的症状：恶心，呕吐和上腹部疼痛（可能蔓延到您的背部） ，请停止服用阿格列汀和吡格列酮，并立即致电医生。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 严重的自身免疫反应-瘙痒，水泡，皮肤外层破裂;

• 关节严重或持续疼痛；

• 尿液粉红色或红色，排尿时灼热，有新的或恶化的排尿冲动；

• 改变你的视野；

• 肝脏问题-上腹部疼痛，呕吐，疲倦，食欲不振，尿色深，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;要么

• 心力衰竭的症状-呼吸急促（即使躺着），腿或脚肿胀，体重迅速增加。

常见的副作用可能包括：

• 背疼;要么

• 感冒症状，例如鼻塞，鼻窦疼痛，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

阿格列汀和吡格列酮剂量信息

2型糖尿病的成人剂量：

根据当前治疗方案和并发医疗状况个性化剂量：

对于饮食和运动控制不足或二甲双胍单药治疗的患者：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25毫克/ 15毫克或25毫克/ 30毫克，每天口服一次
-对于需要额外控制血糖的阿格列汀患者：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg或25 mg / 30 mg口服，每天一次
对于吡格列酮的患者，需要额外的血糖控制：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg，25 mg / 30 mg或25 mg / 45 mg每天口服一次
对于充血性心力衰竭（NYHA I级或II级）患者：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg每天口服一次
对于从单个组件切换的患者：
-初始剂量：根据当前疗法切换至组合产品。

根据血红蛋白A1c（HbA1c）的血糖反应确定的滴定剂量。
最大剂量：阿格列汀每天25毫克；吡格列酮每天45 mg。

注释：当与胰岛素或胰岛素促分泌素（如磺酰脲类）联合使用时，可能需要使用更低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素，以最大程度地降低低血糖的风险。

用途：适当使用阿格列汀和吡格列酮治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

还有哪些其他药物会影响阿格列汀和吡格列酮？

告诉医生您是否使用胰岛素。在使用胰岛素时服用阿格列汀和吡格列酮可能会增加出现严重心脏问题的风险。

其他药物可能会增加或减少阿格列汀和吡格列酮对降低血糖的作用。告诉医生您使用的所有药物。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：2.02。

综上所述

普遍报道的阿格列汀/吡格列酮副作用包括：上呼吸道感染。其他副作用包括：骨折，头痛，鼻咽炎和咽炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于阿格列汀/吡格列酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

除所需的作用外，阿格列汀/吡格列酮可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用阿格列汀/吡格列酮会引起以下副作用：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 尿量减少
• 萧条
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 极度疲劳或虚弱
• 快速的心跳
• 头痛
• 饥饿加剧
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 恶心
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

罕见

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 尿液中的血液
• 便秘
• 咳嗽
• 尿液变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 不适感
• 发热
• 频繁，强烈或增加的排尿欲望
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 消化不良
• 关节发炎
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 肌肉疼痛
• 背部，小腹或胃痛
• 排尿疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 淋巴结肿大
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 改变视野
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 浅色凳子
• 严重的关节痛
• 胃痛，持续

不需要立即就医的副作用

阿格列汀/吡格列酮可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 背疼
• 身体疼痛或疼痛
• 耳部充血
• 失去声音
• 打喷嚏
• 鼻塞或流鼻涕

对于医疗保健专业人员

适用于阿格列汀/吡格列酮：口服片剂

一般

报告的最常见的副作用包括鼻咽炎，背痛和上呼吸道感染。 ^[参考]

心血管的

阿格列汀：

常见（1％至10％）：高血压，充血性心力衰竭（CHF）住院

吡格列酮：

常见（1％至10％）：瑞士法郎住院

上市后报告：CHF伴或不伴已知心脏病，伴或不伴胰岛素^[参考]

阿格列汀：

在EXAMINE试验中，纳入2型糖尿病和近期急性冠脉综合征的患者中，接受阿格列汀治疗的充血性心力衰竭（CHF）患者比安慰剂患者（3.3％； n = 89）多（3.9％； n = 106）。 。

吡格列酮：

在PROactive试验中，一项针对5238名2型糖尿病且有大血管疾病史的患者进行了研究，这些患者被迫每天一次补充吡格列酮45 mg或除了接受标准护理外还接受安慰剂，在27.3％的接受治疗的患者中出现了水肿吡格列酮治疗组（n = 2605），而安慰剂治疗组（n = 2633）则为15.9％。至少有1％的吡格列酮患者和4.1％的安慰剂患者出现了导致至少1例医院充血性心力衰竭事件的紧急治疗不良事件。

这项为期3年的PROactive试验的主要目的是检查吡格列酮对高危患者的死亡率和大血管发病率的影响。吡格列酮与安慰剂/标准护理在首次发生事件之间的时间上未观察到统计学上的显着差异（全因死亡率，非致死性心肌梗死（MI）包括沉默MI，中风，急性冠状动脉综合征，包括冠状动脉的心脏干预搭桥术或经皮介入治疗，脚踝以上的大腿截肢术以及搭桥术或腿内血运重建术）。共有514名接受吡格列酮的患者经历了至少1次事件，而572名接受安慰剂/标准护理的患者则经历了至少1次事件。

当单独使用或联合治疗时，吡格列酮会引起水肿（周围性，全身性和点性水肿和积液）。在吡格列酮单药试验中，每天接受15毫克，30毫克和45毫克吡格列酮治疗的患者中，分别有2.5％（n = 81），4.7％（n = 275）和6.5％（n = 169）的患者出现水肿。 26个星期。吡格列酮与磺脲类药物合用16至24周导致分别接受15 mg，30 mg和45的患者出现水肿的比例分别为1.6％（n = 184），11.3％（n = 540）和23.1％（n = 351）每日一次的吡格列酮毫克。在一项针对NYHA II级或III级心力衰竭患者的研究中，接受吡格列酮（n = 262）和格列本脲（n = 256）治疗的患者在研究期间发生CHF恶化的百分比分别为13.4％和8.2％。

吡格列酮治疗的患者已收到充血性心力衰竭的上市后报告。已经收到有和没有心脏病史的患者以及有和没有胰岛素使用的患者的报告。 ^[参考]

内分泌

阿格列汀-吡格列酮：

常见（1％至10％）：低血糖症（最高4.5％）

阿格列汀：

常见（1％至10％）：低血糖症（高达5.4％）

吡格列酮：

常见（1％至10％）：低血糖症（高达4.7％） ^[参考]

胃肠道

阿格列汀：

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎（0.2％）

上市后报告：急性胰腺炎^[参考]

在阿格列汀临床试验中，据报道有0.2％（n = 6）接受阿格列汀25 mg治疗的患者发生急性胰腺炎，而接受活性比较剂或安慰剂治疗的患者少于0.1％（n = 2）。在EXAMINE试验中，有2％糖尿病和高CV风险，急性胰腺炎的心血管（CV）结果试验中，据报道有0.4％（n = 10）的阿格列汀治疗的患者和0.3％（n = 7）的患者接受安慰剂。 ^[参考]

血液学

吡格列酮：

罕见（0.1％至1％）：ALT升高（0.3％）

未报告频率：血红蛋白和血细胞比容降低^[参考]

肝的

阿格列汀：

上市后报告：肝酶升高，暴发性肝衰竭

吡格列酮：

罕见（0.1％至1％）：血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（0.3％）

上市后报告：致命和非致命性肝衰竭^[参考]

阿格列汀：

在接受阿格列汀治疗的患者中，有1.3％的患者ALT升高超过正常上限（3 x ULN）的3倍，而在临床试验期间，接受比较剂或安慰剂的患者的ALT升高为正常值的1.7％。在EXAMINE试验中，该试验针对2型糖尿病和高心血管风险的患者，接受阿格列汀治疗的患者中ALT升高至3倍ULN（安慰剂患者为1.8％）。

吡格列酮：

在吡格列酮临床试验中未观察到肝毒性作用，但是，据报导有致命和非致命性肝衰竭的上市后病例。 ^[参考]

过敏症

阿格列汀：

罕见（0.1％至1％）：过敏反应（0.6％）

上市后报告：过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹，严重的皮肤不良反应（史蒂文斯-约翰逊综合征） ^[参考]

新陈代谢

吡格列酮：

未报告频率：体重增加，水肿

上市后报告：体重迅速增加^[参考]

肌肉骨骼

阿格列汀-吡格列酮：

常见（1％至10％）：背痛（4.2％）

阿格列汀：

常见（1％至10％）：背痛（2％）

未报告频率：关节痛

吡格列酮：

常见（1％至10％）：肌痛（5.4％），背痛（3.4％）

罕见（0.1％至1％）：血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高（0.2％） ^[参考]

阿格列汀：在2006年10月至2013年12月之间，已有33例严重关节痛病例被报告给FDA不良事件报告系统数据库。每个案例都涉及使用一种或多种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。在所有情况下，都有报告称先前活动水平显着降低，有10名患者因关节痛禁用而住院。 22例症状在开始治疗后1个月内出现，23例症状在停药后不到1个月内消失。据报道，有8例患者再次攻击，其中6例涉及使用不同的DPP-4抑制剂。西格列汀报道的病例数最多（n = 28），其次是沙格列汀（n = 5），利拉列汀（n = 2），阿格列汀（n = 1）和维格列汀（n = 2）。 ^[参考]

神经系统

阿格列汀：

常见（1％至10％）：头痛（4.2％）

吡格列酮：

常见（1％至10％）：头痛（9.1％） ^[参考]

眼科

吡格列酮：

上市后报告：黄斑水肿^[参考]

肿瘤的

美国食品和药物管理局已经发布了吡格列酮和膀胱癌的审查结果，并得出结论，数据表明该药物的使用可能与膀胱癌风险增加有关。制造商进行的一项为期10年的糖尿病患者前瞻性队列研究（n = 158,918个从未使用过的用户； n = 34,181个曾经使用过的用户）确定了从未使用过的1075例新诊断的膀胱癌病例和186个曾经使用过的患者。完全调整的危险比（HR）显示吡格列酮的使用与风险增加无关（HR 1.06（95％置信区间0.89至1.26）。尽管观察到持续时间增加的风险呈适度增加的趋势，但该趋势在统计学上没有与5年期中期结果相比，10年结果发现较弱的关联在统计学上不显着，但是，有些研究表明，这种药物的暴露与膀胱癌之间的相关性与统计学上的显着相关。剂量或曝光和膀胱癌。总体的累积持续时间，这种药物可以与增加膀胱肿瘤的危险相关联，但是没有足够的数据，以确定该药物是否是肿瘤启动子为膀胱肿瘤^{。[参考文献]}

吡格列酮：

罕见（0.1％至1％）：膀胱癌（高达0.44％） ^[参考]

呼吸道

阿格列汀-吡格列酮：

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（4.9％），上呼吸道感染（4.1％）

阿格列汀：

常见（1％至10％）：流感（5.5％），鼻咽炎（4.7％），上呼吸道感染（4.3％）

吡格列酮：

常见（1％至10％）：上呼吸道感染（高达13.2％），鼻窦炎（6.3％），鼻咽炎（3.9％） ^[参考]

皮肤科

二肽基肽酶-4抑制剂：

上市后报告：大疱性类天疱疮

据报道，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的使用需要上市后大疱性类天疱疮的上市后报道。这些情况通常可通过局部或全身免疫抑制治疗并停用DPP-4抑制剂而恢复。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

根据当前治疗方案和并发医疗状况个性化剂量：

对于饮食和运动控制不足或二甲双胍单药治疗的患者：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg或25 mg / 30 mg口服，每天一次
-对于需要额外控制血糖的阿格列汀患者：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg或25 mg / 30 mg口服，每天一次
对于吡格列酮的患者，需要额外的血糖控制：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg，25 mg / 30 mg或25 mg / 45 mg每天口服一次
对于充血性心力衰竭（NYHA I级或II级）患者：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg每天口服一次
对于从单个组件切换的患者：
-初始剂量：根据当前疗法切换至组合产品。

根据血红蛋白A1c（HbA1c）的血糖反应确定的滴定剂量。
最大剂量：阿格列汀每天25毫克；吡格列酮每天45 mg。

注释：当与胰岛素或胰岛素促分泌素（如磺酰脲类）联合使用时，可能需要使用更低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素，以最大程度地降低低血糖的风险。

用途：适当使用阿格列汀和吡格列酮治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

肾脏剂量调整

轻度肾功能不全（CrCl大于或等于60 mL / min）：不建议调整。
中度肾功能不全（CrCl 30 mL / min至小于60 mL / min）：阿格列汀-吡格列酮每天一次口服12.5 mg / 15 mg，12.5 mg / 30 mg或12.5 mg / 45 mg
严重肾功能不全或ESRD：不推荐。

对于严重肾功能不全的患者：可以考虑每天一次口服阿格列汀6.25 mg与吡格列酮共同口服，但是，该剂量在联合片剂中不可用。

肝剂量调整

请注意：
-在开始治疗之前，先进行肝功能检查（LFT）。肝试验异常的患者应谨慎开始治疗。
-如果怀疑有肝毒性，请立即测量LFT；如果肝酶明显升高（大于3倍ULN），请停止治疗并调查原因。
-不要在没有异常肝试验解释的情况下重新开始治疗。

剂量调整

对于充血性心力衰竭（NYHA I级或II级）患者：
-初始剂量：阿格列汀25 mg-吡格列酮15 mg每天口服一次

与强效CYP450 2C8抑制剂共同给药：
-最大剂量：阿格列汀25 mg-吡格列酮15 mg每天口服一次

如果与磺酰脲或胰岛素联合使用会降低血糖的风险，因此应考虑使用较低剂量的磺酰脲或胰岛素。

预防措施

美国盒装警告：严重心脏衰竭：
-噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可引起或加剧某些患者的充血性心力衰竭
-服用该药后和每次增加剂量后，监测心力衰竭的体征和症状（例如，过度，快速体重增加，呼吸困难和/或水肿）。如果发生心力衰竭，应根据当前的护理标准进行管理，必须考虑停用吡格列酮或减少吡格列酮的剂量。
-不建议有症状心力衰竭的患者使用。
-已建立纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭的患者禁用。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

咨询“警告”部分以了解剂量相关的预防措施

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天口服一次，带或不带食物
-吞咽前不应将片剂分裂
-如果错过剂量，应建议患者不要再增加下一剂剂量。

一般：
-不建议将这种联合用药用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病性酮症酸中毒，因为在这些情况下无效。
-所有绝经前妇女均应讨论适当的避孕措施，因为使用吡格列酮可能会导致某些绝经前无排卵妇女排卵。
-美国食品和药物管理局（FDA）发布了更新的评估膀胱癌风险的评估报告，并得出结论，吡格列酮的使用可能与膀胱癌风险增加有关；尽管一项为期10年的流行病学研究并未发现风险增加，但其他研究也显示出了风险。吡格列酮不宜用于患有活动性膀胱癌的患者，对于有膀胱癌病史的患者应非常小心地使用。

监控：
-心血管：监测体重，水肿，呼吸急促或其他心力衰竭的异常迅速增加。
-肾脏：评估基线肾功能，并在治疗期间定期评估；监测宏观性血尿，排尿困难或尿急。
-肝病：开始治疗前先取得肝功能检查小组；监测肝毒性的体征和症状。
-监测胰腺炎的体征和症状。
-监测血糖控制。

患者建议：
-体重迅速增加，呼吸急促或其他心力衰竭症状的患者应立即通知其医疗保健专业人员。
-绝经前无排卵妇女服用该药可能有怀孕风险；应讨论怀孕风险并提供适当的避孕措施。
-指导患者及时报告胰腺炎，肝毒性和/或任何新的或增加的膀胱症状（例如肉眼血尿，排尿困难或尿急）的体征和症状。
-低血糖症可能会发生，更常见的是与胰岛素或磺脲类药物合用。
-患者应了解遵守饮食指导和定期进行体育锻炼的重要性；在发烧，外伤，感染或手术等压力时期，糖尿病的管理可能会发生变化，应建议患者寻求医疗建议。
-如果患者出现严重且持续的关节痛或皮肤上出现水泡或糜烂，请指导他们与医疗保健提供者联系。