阿格列汀和吡格列酮片

阿格列汀和吡格列酮片的适应症和用法

单一疗法和联合疗法

当同时使用阿格列汀和吡格列酮治疗时，阿格列汀和吡格列酮片可作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制[见临床研究（14）]。

重要使用限制

阿格列汀和吡格列酮片未用于治疗1型糖尿病或糖尿病性酮症酸中毒，因为在这些情况下无效。

阿格列汀和吡格列酮片的剂量和给药

对所有患者的建议

阿格列汀和吡格列酮片应每天服用一次，可以带或不带食物一起服用。吞咽前切勿将药片分开。

阿格列汀和吡格列酮片剂的建议起始剂量：

• 对于饮食和运动控制不足的患者，剂量为25 mg / 15 mg或25 mg / 30 mg，
• 对于二甲双胍单药治疗不能充分控制的患者，剂量为25 mg / 15 mg或25 mg / 30 mg，
• 对于需要额外控制血糖的阿格列汀患者，剂量为25 mg / 15 mg或25 mg / 30 mg，
• 对于吡格列酮治疗需要进一步控制血糖的患者，根据当前治疗情况，分别为25 mg / 15 mg，25 mg / 30 mg或25 mg / 45 mg，
• 对于从阿格列汀和吡格列酮合并使用的患者，根据当前疗法，可以以阿格列汀和吡格列酮的剂量开始阿格列汀和吡格列酮片，
• 对于充血性心力衰竭（NYHA I级或II级）患者的剂量为25 mg / 15 mg。

根据血红蛋白A1c（A1C）的血糖反应，阿格列汀和吡格列酮片的剂量每天最多可滴定至最大25 mg / 45 mg。

在开始使用阿格列汀和吡格列酮片或增加剂量后，应仔细监测患者的体液滞留相关不良反应（如吡格列酮所见（例如，体重增加，水肿以及充血性心力衰竭的体征和症状）） [请参阅盒装警告和警告和注意事项（5.1）] 。

肾功能不全的患者

轻度肾功能不全（肌酐清除率[CrCl]≥60 mL / min）的患者无需调整阿格列汀和吡格列酮片剂的剂量。

对于中度肾功能不全（CrCl≥30至<60 mL / min）的患者，阿格列汀和吡格列酮片剂的剂量为每天一次12.5 mg / 15 mg，12.5 mg / 30 mg或12.5 mg / 45 mg。

不建议将阿格列汀和吡格列酮片剂用于严重肾功能不全或ESRD的患者[请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。在这些患者中，可以考虑根据个人需要每天一次联合服用吡格列酮和阿格列汀6.25 mg。

由于需要根据肾功能进行剂量调整，因此建议在开始使用阿格列汀和吡格列酮片治疗之前及之后定期评估肾功能。

与强CYP2C8抑制剂共同给药

吡格列酮和吉非贝齐（一种强CYP2C8抑制剂）的共同给药会使吡格列酮的暴露增加约三倍。因此，与吉非贝齐或其他强CYP2C8抑制剂合用时，阿格列汀和吡格列酮片剂的最大推荐剂量为每日25 mg / 15 mg [见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）]。

剂型和优势

• 25 mg / 15 mg片剂为黄色，圆形，双凸和薄膜包衣，一侧印有“ A / P”和“ 25/15”。
• 25毫克/ 30毫克片剂为桃红色，圆形，双凸形和薄膜包衣，一侧印有“ A / P”和“ 25/30”。
• 25 mg / 45 mg片剂为红色，圆形，双凸和薄膜包衣，一侧印有“ A / P”和“ 25/45”。
• 12.5 mg / 15 mg片剂为浅黄色，圆形，双凸并薄膜包衣，一侧印有“ A / P”和“ 12.5 / 15”。
• 12.5毫克/ 30毫克片剂为淡桃红色，圆形，双凸并薄膜包衣，一侧印有“ A / P”和“ 12.5 / 30”。
• 12.5毫克/ 45毫克片剂为浅红色，圆形，双凸并薄膜包衣，一侧印有“ A / P”和“ 12.5 / 45”。

禁忌症

对阿格列汀或吡格列酮，阿格列汀和吡格列酮片的严重过敏反应史，例如过敏反应，血管性水肿或严重的皮肤不良反应。

对于患有NYHA III级或IV级心力衰竭的患者，请勿开始使用[请参阅带框警告] 。

警告和注意事项

充血性心力衰竭

在有心力衰竭风险的患者（例如有心力衰竭病史和肾脏损害史的患者）中开始治疗之前，考虑阿格列汀和吡格列酮片剂的风险和益处，并观察这些患者的充血性心脏病迹象和症状失败。应告知患者充血性心力衰竭的特征性症状，并应指示患者立即报告此类症状。如果发生充血性心力衰竭，应根据当前的护理标准进行管理，并考虑停用阿格列汀和吡格列酮片。

阿格列汀

在EXAMINE试验中，该试验招募了2型糖尿病和最近的急性冠状动脉综合征患者，其中106例（3.9％）接受阿格列汀治疗的患者和89例（3.3％）接受安慰剂治疗的患者因充血性心力衰竭住院。

吡格列酮

吡格列酮与其他噻唑烷二酮类药物一样，单独使用或与其他抗糖尿病药合用时，可能引起剂量相关的体液retention留，当吡格列酮与胰岛素结合使用时，最常见。体液retention留可能导致或加重充血性心力衰竭[见盒装警告，禁忌症（4）和不良反应（6.1）] 。

胰腺炎

上市后的环境和随机临床试验中都报告了急性胰腺炎。在2型糖尿病患者的血糖控制试验中，据报道有6例（0.2％）接受阿格列汀25 mg治疗的患者和2例（<0.1％）接受活性比较剂或安慰剂治疗的患者患有急性胰腺炎。在EXAMINE试验（一项针对2型糖尿病和高心血管（CV）风险患者的心血管结局试验）中，报告了十例（0.4％）接受阿格列汀治疗的患者和七例（0.3％）接受安慰剂治疗的患者发生了急性胰腺炎。

尚无有胰腺炎病史的患者在使用阿格列汀和吡格列酮片时罹患胰腺炎的风险是否增加。

开始使用阿格列汀和吡格列酮片后，应观察患者胰腺炎的体征和症状。如果怀疑是胰腺炎，应立即停用阿格列汀和吡格列酮片，并应开始适当的治疗。

过敏反应

上市后有报道称用阿格列汀治疗的患者出现严重的超敏反应。这些反应包括过敏反应，血管性水肿和严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合症。如果怀疑有严重的超敏反应，则停用阿格列汀和吡格列酮片，评估引起该事件的其他潜在原因，并采取糖尿病的替代疗法[见不良反应（6.3）]。有另一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的血管性水肿病史患者应格外小心，因为尚不清楚此类患者是否会因使用阿格列汀和吡格列酮片而易患血管性水肿。

肝功能

上市后有服用吡格列酮或阿格列汀的患者发生致命和非致命性肝功能衰竭的报道，尽管其中一些报道所含信息不足，无法确定可能的病因[见不良反应（6.3）] 。

在2型糖尿病患者中阿格列汀的血糖控制试验中，据报道，接受阿格列汀25 mg治疗的患者中1.3％的患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高超过正常上限（ULN）的三倍。使用主动比较器或安慰剂。在EXAMINE试验（一项针对2型糖尿病和高心血管（CV）风险患者的心血管结局试验）中，在2.4％的阿格列汀和1.8％的患者中，血清丙氨酸转氨酶升高是参考范围上限的三倍用安慰剂治疗的患者百分比。

2型糖尿病患者可能患有脂肪肝疾病或患有发作性充血性心力衰竭的心脏病，这两种疾病均可能导致肝功能检查异常，也可能患有其他形式的肝病，其中许多可以治疗或管理。因此，建议在开始使用阿格列汀和吡格列酮片剂治疗之前，先获得肝脏测试专家组（ALT，天冬氨酸转氨酶[AST]，碱性磷酸酶和总胆红素）并评估患者。对于肝功能异常的患者，应谨慎服用阿格列汀和吡格列酮片。

报告有可能表明肝损伤的症状的患者应立即进行肝检查，包括疲劳，厌食，右上腹部不适，尿色或黄疸。在这种临床情况下，如果发现患者肝脏检查异常（ALT大于参考范围上限的三倍），则应中断阿格列汀和吡格列酮片的治疗，并进行调查以确定可能的原因。在没有其他肝功能检查异常解释的情况下，这些患者不应重新使用阿格列汀和吡格列酮片。

浮肿

吡格列酮

在对照临床试验中，吡格列酮治疗的患者比安慰剂治疗的患者出现水肿的频率更高，且与剂量有关[见不良反应（6.1）]。在上市后的经验中，已经收到有关新发水肿或水肿恶化的报告。

水肿患者应谨慎使用阿格列汀和吡格列酮片。由于噻唑烷二酮类药物（包括吡格列酮）会引起体液retention留，从而加剧或导致充血性心力衰竭，因此对于有充血性心力衰竭风险的患者，应谨慎使用阿格列汀和吡格列酮片剂。应监测接受阿格列汀和吡格列酮片剂治疗的患者的充血性心力衰竭的体征和症状[见盒装警告，警告和注意事项（5.1）和患者咨询信息（17）] 。

骨折

吡格列酮

在PROactive（大血管事件中的吡格列酮前瞻性临床试验）中，将5238名2型糖尿病和有大血管疾病史的患者随机分配至吡格列酮（N = 2605），每天用力滴定至45 mg或安慰剂（N = 2633）除了护理标准。在平均34.5个月的随访期间，吡格列酮的女性骨折发生率为5.1％（44/870），而安慰剂为2.5％（23/905）。在治疗的第一年后注意到了这种差异，并且在研究过程中一直存在。女性患者中观察到的大多数骨折为非椎骨骨折，包括下肢和上肢远端。吡格列酮治疗组（1.7％）相对于安慰剂组（2.1％）未观察到骨折发生率增加。在接受吡格列酮治疗的患者（尤其是女性患者）的护理中应考虑骨折的风险，并应注意根据当前的护理标准评估和维持骨骼健康。

膀胱膀胱肿瘤

吡格列酮

在为期两年的致癌性研究中，在雄性大鼠的膀胱中观察到了肿瘤[参见非临床毒理学（13.1）] 。此外，在为期三年的PROactive临床试验中，随机分配到吡格列酮的2605名患者中有14例（0.54％），安慰剂使用了2633名患者中的5名（0.19％）被诊断为膀胱癌。在排除诊断为膀胱癌时接触研究药物少于一年的患者后，吡格列酮治疗有6例（0.23％），安慰剂治疗有2例（0.08％）。试验完成后，观察到一大批患者长达十年，几乎没有其他吡格列酮暴露。在主动和观察性随访的13年中，随机分配到吡格列酮或安慰剂的患者之间膀胱癌的发生率没有差异（HR = 1.00； [95％CI：0.59–1.72]）。

在观察性研究中，暴露于吡格列酮的患者关于膀胱癌风险的发现各不相同；一些人发现吡格列酮相关的膀胱癌风险增加，而其他人则没有。

在美国进行的一项为期十年的前瞻性大型观察性队列研究发现，与从未接触吡格列酮的糖尿病患者相比，从未接触吡格列酮的糖尿病患者的膀胱癌风险没有统计学上的显着增加（HR = 1.06 [95％CI 0.89–1.26 ]）。

一项来自英国的数据进行的回顾性队列研究发现，吡格列酮的暴露与膀胱癌之间存在统计学上的显着相关性（HR：1.63； [95％CI：1.22-2.19]）。

在包括美国十年观察性研究在内的某些研究中，未发现吡格列酮与膀胱癌的累积剂量或累积持续时间之间存在关联，而在另一些研究中则未发现。这些研究和其他研究固有的不一致的发现和局限性排除了对观测数据的结论性解释。

吡格列酮可能与膀胱肿瘤的风险增加有关。没有足够的数据来确定吡格列酮是否是膀胱肿瘤的肿瘤促进剂。

因此，患有活动性膀胱癌的患者不应使用阿格列汀和吡格列酮片，对于先前有膀胱癌病史的患者，应考虑血糖控制的益处与未知的癌症复发风险。

与已知会引起低血糖的药物合用

已知胰岛素和胰岛素促泌剂，例如磺酰脲类会引起低血糖症。因此，当与阿格列汀和吡格列酮片剂联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或促胰岛素促分泌剂，以降低发生低血糖的风险。

黄斑水肿

吡格列酮

在服用吡格列酮或另一种噻唑烷二酮的糖尿病患者的上市后经验中，曾报道过黄斑水肿。一些患者出现视力模糊或视力下降，但其他患者在常规眼科检查中被诊断出。

诊断黄斑水肿时，大多数患者有周围性水肿。一些患者在停用噻唑烷二酮后黄斑水肿有所改善。

糖尿病患者应根据当前的护理标准由眼科医生进行定期的眼科检查。报告有任何视觉症状的糖尿病患者，应立即转诊给眼科医生，无论其基础药物或其他物理检查结果如何[见不良反应（6.1）]。

严重和致残性关节痛

上市后有报道称服用DPP-4抑制剂的患者患有严重的关节痛。开始药物治疗后症状发作的时间从一天到几年不等。停药后患者症状缓解。重新启动相同药物或不同DPP-4抑制剂时，一部分患者会出现症状复发。考虑将DPP-4抑制剂作为严重关节痛的可能原因，并酌情停用药物。

大疱性类天疱疮

据报道使用DPP-4抑制剂上市后需要住院的大疱性类天疱疮病例。在报道的病例中，患者通常接受局部或全身免疫抑制治疗并停用DPP-4抑制剂。告诉患者在服用阿格列汀和吡格列酮片时报告出现水泡或糜烂。如果怀疑是大疱性类天疱疮，应停用阿格列汀和吡格列酮片，并应考虑转诊皮肤科医生进行诊断和适当治疗。

大血管结局

尚无临床研究确定使用阿格列汀和吡格列酮片剂降低大血管风险的确凿证据。

不良反应

以下严重不良反应在下面或说明信息中的其他地方描述：

• 充血性心力衰竭[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 肝功能[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 严重和致残性关节痛[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 大疱性类天疱疮[见警告和注意事项（5.11）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

阿格列汀和吡格列酮

在四项大型，随机，双盲，对照临床试验中，超过1500名2型糖尿病患者接受了阿格列汀与吡格列酮的联合治疗。阿格列汀和吡格列酮片的平均暴露时间为29周，超过100名受试者接受了一年以上的治疗。这项研究包括两项为期16至26周的安慰剂对照研究，以及两项为时26周和52周的主动对照研究。在阿格列汀和吡格列酮片组中，糖尿病的平均病程约为六年，平均体重指数（BMI）为31 kg / m 2 （54％的患者BMI≥30 kg / m 2 ），并且平均年龄为54岁（≥65岁的患者中有16％）。

在这四项对照临床研究的汇总分析中，使用阿格列汀和吡格列酮片剂治疗的患者不良反应的总发生率为65％，而使用安慰剂治疗的患者为57％。阿格列汀和吡格列酮片因不良反应而导致的总体治疗中断为2.5％，而安慰剂为2.0％，吡格列酮为3.7％，阿格列汀为1.3％。

表1总结了≥4％接受阿格列汀和吡格列酮片治疗的患者的不良反应，并且比接受阿格列汀，吡格列酮或安慰剂的患者更频繁发生不良反应。

噻唑烷二酮的阿格列汀附加疗法

此外，在一项为期26周的安慰剂对照，双盲研究中，单独使用噻唑烷二酮或与二甲双胍或磺酰脲类药物联用对噻唑烷二酮缺乏控制的患者接受了阿格列汀补充治疗或安慰剂治疗； ≥5％的患者和接受安慰剂的患者中报告的不良反应为流感（阿格列汀5.5％；安慰剂4.1％）。

低血糖症

在一项为期26周的安慰剂对照因素研究中，阿格列汀联合吡格列酮对二甲双胍进行背景治疗，阿格列汀25 mg与吡格列酮15 mg，30 mg或45的低血糖发生率分别为0.8％，0％和3.8％毫克分别;阿格列汀25毫克为2.3％；吡格列酮15 mg，30 mg或45 mg分别为4.7％，0.8％和0.8％；安慰剂为0.8％。

在一项对饮食和运动控制不充分的患者中，单独使用阿格列汀，单独使用吡格列酮或将阿格列汀与吡格列酮合用的一项为期26周的主动控制，双盲研究，阿格列汀25 mg，吡格列酮30 mg，0.6时低血糖发生率为3％ 25％的阿格列汀和30％的吡格列酮为1.8％。

在一项为期52周的主动对照双盲研究中，阿格列汀作为吡格列酮30 mg和二甲双胍联合用药的补充疗法，与吡格列酮30 mg至45 mg和二甲双胍的滴定相比，报告低血糖的受试者的发生率为阿格列汀25 mg，吡格列酮30 mg和二甲双胍组为4.5％，吡格列酮45 mg和二甲双胍组为1.5％。

阿格列汀

共有14778名2型糖尿病患者参加了14项随机，双盲，对照临床试验，其中9052例接受了阿格列汀治疗，3469例接受了安慰剂治疗，2257例接受了活性比较剂治疗。糖尿病的平均病程为7年，平均体重指数（BMI）为31 kg / m 2 （49％的患者BMI≥30 kg / m 2 ），平均年龄为58岁（26％的患者） ≥65岁）。

阿格列汀的平均暴露时间为49周，治疗3348名受试者超过一年。

在这14项对照临床试验的汇总分析中，使用阿格列汀25 mg治疗的患者不良反应的总发生率为73％，而安慰剂为75％，而活性比较剂为70％。阿格列汀25 mg因不良反应而导致的总体治疗中断为6.8％，而安慰剂为8.4％，活性比较剂为6.2％。

表2总结了在≥4％的阿格列汀25 mg治疗的患者中发生的不良反应以及比接受安慰剂的患者更频繁的不良反应。

低血糖症

根据血糖值和/或低血糖的临床体征和症状记录了降血糖事件。

在单药治疗研究中，阿格列汀治疗的患者低血糖发生率为1.5％，而安慰剂为1.6％。与安慰剂相比，使用阿格列汀作为格列本脲或胰岛素的附加疗法不会增加低血糖的发生率。在一项比较老年患者中阿格列汀和磺脲类药物的单药研究中，阿格列汀的低血糖发生率为5.4％，格列吡嗪为26％。

在EXAMINE试验中，研究者报告接受阿格列汀的患者低血糖发生率为6.7％，接受安慰剂的患者为6.5％。据报道，使用阿格列汀治疗的患者中有0.8％发生严重的低血糖不良反应，而使用安慰剂治疗的患者中则有0.6％。

肾功能不全

在2型糖尿病患者的血糖控制试验中，使用阿格列汀治疗的患者有3.4％，使用安慰剂治疗的患者有1.3％有肾功能不良反应。最常见的不良反应是肾功能不全（阿格列汀为0.5％，活性比较剂或安慰剂为0.1％），肌酐清除率降低（阿格列汀为1.6％，活性比较剂或安慰剂为0.5％）和血肌酐增加（阿格列汀为0.5％）活性比较剂或安慰剂为0.3％） [请参见在特定人群中使用（8.6）] 。

在高心血管风险2型糖尿病患者的EXAMINE试验中，有23％的阿格列汀治疗的患者和21％的安慰剂治疗的患者有研究者报告了肾功能损害的不良反应。最常见的不良反应是肾功能不全（阿格列汀为7.7％，安慰剂为6.7％），肾小球滤过率降低（阿格列汀为4.9％，安慰剂为4.3％）和肾清除率降低（阿格列汀为2.2％，安慰剂为1.8％） ）。还评估了肾功能的实验室指标。阿格列汀治疗的患者的估计肾小球滤过率降低了25％或更多，安慰剂治疗的患者的估计为18.7％。用阿格列汀治疗的患者中有16.8％的患者患有慢性肾脏疾病分期，使用安慰剂治疗的患者中有15.5％的患者患有慢性肾脏病。

吡格列酮

在随机，双盲，对照临床试验中，已有超过8500例2型糖尿病患者接受了吡格列酮治疗，其中PROactive临床试验中有2605例吡格列酮治疗了2型糖尿病和大血管疾病患者。在这些试验中，超过6000名患者接受了吡格列酮治疗6个月或更长时间，超过4500例患者接受了吡格列酮治疗1年或更长时间，并且3000多名患者接受了吡格列酮治疗至少两年。

常见不良反应：16至26周的单药治疗试验

表3提供了吡格列酮在3项汇总的16至26周安慰剂对照单药治疗试验中报告的常见不良反应的发生率和类型的摘要。所报告的术语表示吡格列酮治疗的患者发生率> 5％，并且比接受安慰剂的患者发生率更高。这些不良反应均与吡格列酮剂量无关。

充血性心力衰竭

磺脲类药物试验16至24周，胰岛素试验16至24周以及胰岛素替代16至24周与充血性心力衰竭相关的不良反应发生率摘要二甲双胍试验为（至少一项充血性心力衰竭，为0.2％至1.7％；因充血性心力衰竭而住院，为0.2％至0.9％）。没有反应是致命的。

2型糖尿病和NYHA II类或早期III类充血性心力衰竭的患者被随机分配接受24周的双盲治疗，每日剂量为30 mg至45 mg吡格列酮（N = 262）或格列本脲为每日剂量10 mg至15 mg（N = 256）。表4总结了本研究报告的与充血性心力衰竭相关的不良反应的发生率。

表5汇总了在PROactive试验期间发生的导致住院的充血性心力衰竭事件。

心血管安全

在PROactive试验中，将5238名2型糖尿病和有大血管疾病史的患者随机分配至吡格列酮（N = 2605），每天强制用药45 mg或安慰剂（N = 2633），此外还提供标准护理。几乎所有患者（95％）都在接受心血管药物（β受体阻滞剂，ACEI抑制剂，血管紧张素II受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，硝酸盐，利尿剂，阿司匹林，他汀类药物和贝特类药物）。基线时，患者平均年龄为62岁，平均糖尿病病程为9.5年，平均A1C为8.1％。平均随访时间为34.5个月。

该试验的主要目的是检查吡格列酮对高血管事件高风险的2型糖尿病患者的死亡率和大血管发病率的影响。主要功效变量是在心血管复合终点中首次发生任何事件的时间，包括全因死亡率，包括致死性MI在内的非致命性心肌梗塞（MI），中风，急性冠状动脉综合征，包括冠状动脉搭桥术在内的心脏干预或经皮介入治疗，脚踝以上的大腿截肢和搭桥手术或腿部血运重建。吡格列酮治疗的514名患者（19.7％）和安慰剂治疗的572名患者（21.7％）从主要复合终点发生了至少一次事件（危险比0.90; 95％置信区间：0.80，1.02; p = 0.10） 。

尽管吡格列酮和安慰剂之间在复合物中首次事件的三年发生率之间没有统计学上的显着差异，但吡格列酮的死亡率或总的大血管事件并未增加。表6中显示了构成主要复合终点的首次出现的次数和单个事件的总数。

体重增加

当吡格列酮单独使用或与其他抗糖尿病药物组合使用时，会发生剂量相关的体重增加。体重增加的机制尚不清楚，但可能涉及体液retention留和脂肪堆积的结合。

浮肿

停用吡格列酮可导致服用吡格列酮引起的水肿可逆。除非同时存在充血性心力衰竭，否则水肿通常不需要住院。

肝功能

迄今为止，在吡格列酮对照临床试验数据库中尚无吡格列酮诱导的肝毒性证据。一项随机，双盲，为期三年的试验，比较了吡格列酮与格列本脲作为二甲双胍和胰岛素治疗的补充剂，该试验专门用于评估血清ALT升高的发生率是否超过参考范围上限的三倍，每次测量试验的前48周为8周，此后每12周一次。吡格列酮治疗的3/1051（0.3％）患者和格列本脲治疗的9/1046（0.9％）患者的ALT值大于参考范围上限的三倍。迄今为止，吡格列酮对照临床试验数据库中接受吡格列酮治疗的患者的血清ALT均未超过参考范围上限的三倍，相应的总胆红素也未超过参考范围上限的两倍，组合预测严重的药物性肝损伤的可能性。

低血糖症

在吡格列酮临床试验中，根据研究者的临床判断报告了低血糖的不良反应，不需要通过指尖葡萄糖测试进行确认。在磺脲类药物试验的16周附加试验中，吡格列酮30 mg报道的低血糖发生率为3.7％，安慰剂为0.5％。在为期16周的胰岛素试验中，吡格列酮15 mg的低血糖发生率分别为7.9％，吡格列酮30 mg的15.4％和安慰剂4.8％。在磺脲类药物试验的第24周和胰岛素试验的第24周中，吡格列酮45 mg的低血糖发生率均比吡格列酮30 mg的高（分别为15.7％和13.4％）和47.8％和43.5。 ％）。这四项试验中有三名患者因血糖过低而住院。在胰岛素试验的第24周中，所有三名患者均接受30 mg（0.9％）吡格列酮治疗。另外有14名患者报告了严重的低血糖症（定义为对患者的日常活动造成相当大的干扰），不需要住院治疗。这些患者正在接受45 mg吡格列酮联合磺脲类药物（N = 2）或吡格列酮30 mg或45 mg胰岛素组合（N = 12）。

膀胱膀胱肿瘤

在两年的致癌性研究中，在雄性大鼠的膀胱中观察到了肿瘤[参见非临床毒理学（13.1）]。在为期三年的PROactive临床试验中，随机分配到吡格列酮的2605名患者中有14例（0.54％），安慰剂使用了2633名患者中的5名（0.19％）被诊断出患有膀胱癌。在排除诊断为膀胱癌时接触研究药物少于一年的患者后，吡格列酮治疗有6例（0.23％），安慰剂治疗有2例（0.08％）。试验结束后，观察到一大批患者长达十年，几乎没有其他吡格列酮暴露。在主动和观察性随访的13年中，随机分配到吡格列酮或安慰剂的患者之间膀胱癌的发生率没有差异（HR = 1.00； 95％CI：0.59-1.72） [请参阅警告和注意事项（5.7）] 。

实验室异常

吡格列酮

血液学影响

吡格列酮可能导致血红蛋白和血细胞比容降低。在安慰剂对照的单一疗法试验中，吡格列酮治疗的患者的平均血红蛋白值下降了2％至4％，而安慰剂治疗的患者的平均血红蛋白变化为-1％至+ 1％。这些变化主要发生在治疗的最初4至12周内，此后保持相对恒定。这些变化可能与吡格列酮治疗相关的血浆容量增加有关，并且可能与任何临床上明显的血液学效应无关。

肌酸磷酸激酶

在吡格列酮临床试验中协议指定的血清肌酸磷酸激酶（CPK）的测量过程中，在接受吡格列酮治疗的9例（0.2％）患者中，CPK的孤立升高幅度超过了参考范围上限的十倍（值2150最高至11400 IU / L），且无接受对照治疗的患者。这9名患者中有6名继续接受吡格列酮治疗，有2名患者在给药的最后一天CPK升高，一名患者因该升高而停用了吡格列酮。这些升高得以缓解，没有任何明显的临床后遗症。这些事件与吡格列酮治疗的关系尚不清楚。

上市后经验

阿格列汀

在上市后使用阿格列汀的过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

急性胰腺炎，过敏反应（包括过敏反应），血管性水肿，皮疹，荨麻疹和严重的皮肤不良反应（包括史蒂文斯-约翰逊综合症），肝酶升高，暴发性肝衰竭，严重且致残的关节痛和大疱性天疱疮，横纹肌溶解，腹泻，便秘，恶心[请参阅警告和注意事项（5.2、5.3、5.4、5.10、5.11）] 。

吡格列酮

在上市后使用吡格列酮期间已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

糖尿病性黄斑水肿新发或恶化，视力下降[见警告和注意事项（5.9）] 。

致命性和非致命性肝功能衰竭[参见警告和注意事项（5.4）]。

有吡格列酮治疗的患者有充血性心力衰竭的上市后报道，既有或没有以前已知的心脏病，有和没有胰岛素的同时服用。

在上市后的经验中，有报告称体重异常迅速地增加，并且超过了临床试验中通常观察到的增加。经历这种增加的患者应进行体液积聚和与体积有关的事件的评估，例如过度浮肿和充血性心力衰竭[见盒装警告和警告及注意事项（5.1）]。

药物相互作用

阿格列汀

阿格列汀主要通过肾脏排泄。细胞色素（CYP）P450相关的代谢可以忽略不计。用CYP底物或抑制剂或经肾脏排泄的药物未观察到显着的药物相互作用[见临床药理学（12.3）] 。

强CYP2C8抑制剂

吡格列酮

CYP2C8抑制剂（例如吉非贝齐）显着增加吡格列酮的暴露（浓度-时间曲线[AUC]下的面积）和半衰期。因此，吡格列酮的最大推荐剂量为每日15 mg，如果与吉非贝齐或其他强CYP2C8抑制剂联合使用[见剂量和给药方法（2.3）和临床药理学（12.3）] 。

CYP2C8诱导剂

吡格列酮

CYP2C8的诱导剂（例如，利福平）可显着降低吡格列酮的暴露量（AUC）。因此，如果在用阿格列汀和吡格列酮片剂治疗期间开始或停止CYP2C8的诱导剂，则可能需要根据临床反应改变糖尿病治疗，而吡格列酮的最大推荐每日剂量不得超过45 mg [见临床药理学（12.3）]。 。

托吡酯

吡格列酮

与吡格列酮和托吡酯同时给药可观察到吡格列酮及其活性代谢物的暴露减少[见临床药理学（12.3）] 。这种减少的临床意义尚不清楚；但是，当同时使用吡格列酮和托吡酯时，应监测患者的血糖控制。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Limited data with Alogliptin and Pioglitazone Tablets in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects or miscarriage.孕期糖尿病控制不良会给母亲和胎儿带来风险[请参见临床注意事项]。

In animal reproduction studies, no adverse developmental effects were observed when pioglitazone was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis at exposures up to 5 and 35 times the 45 mg clinical dose, respectively, based on body surface area. No adverse developmental effects were observed when alogliptin was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis at exposures 180 and 149 times the 25 mg clinical dose, respectively, based on plasma drug exposure (AUC) [see Data] .

The estimated background risk of major birth defects is 6-10% in women with pre-gestational diabetes with a HbA1c >7 and has been reported to be as high as 20-25% in women with a HbA1c >10.对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠中控制不良的糖尿病会增加孕产妇患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产，死产和分娩并发症的风险。 Poorly controlled diabetes increases the fetal risk for major birth defects, still birth, and macrosomia related morbidity.

数据

动物资料

Alogliptin and Pioglitazone

Co-administration of 100 mg/kg alogliptin and 40 mg/kg pioglitazone (39 and 10 times the 25 mg and 45 mg clinical doses, respectively, based on body surface area) to pregnant rats during organogenesis slightly augmented pioglitazone-related fetal effects of delayed development and reduced fetal weights but did not result in embryofetal mortality or teratogenicity.

阿格列汀

Alogliptin administered to pregnant rabbits and rats during the period of organogenesis did not cause adverse developmental effects at doses of up to 200 mg/kg and 500 mg/kg, or 149 times and 180 times, the 25 mg clinical dose, respectively, based on plasma drug exposure (AUC).在给怀孕大鼠口服给药后，观察到了阿格列汀的胎盘向胎儿的转移。

No adverse developmental outcomes were observed in offspring when alogliptin was administered to pregnant rats during gestation and lactation at doses up to 250 mg/kg (~95 times the 25 mg clinical dose, based on AUC).

吡格列酮

Pioglitazone administered to pregnant rats during organogenesis did not cause adverse developmental effects at a dose of 20 mg/kg (~5 times the 45 mg clinical dose), but delayed parturition and reduced embryofetal viability at 40 and 80 mg/kg, or ≥9 times the 45 mg clinical dose, by body surface area. In pregnant rabbits administered pioglitazone during organogenesis, no adverse developmental effects were observed at 80 mg/kg (~35 times the 45 mg clinical dose), but reduced embryofetal viability at 160 mg/kg, or ~69 times the 45 mg clinical dose, by body surface area. When pregnant rats received pioglitazone during late gestation and lactation, delayed postnatal development, attributed to decreased body weight, occurred in offspring at maternal doses of 10 mg/kg and above or ≥2 times the 45 mg clinical dose, by body surface area.

哺乳期

风险摘要

There is no information regarding the presence of pioglitazone or alogliptin in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. Pioglitazone and alogliptin are present in rat milk; however, due to species-specific differences in lactation physiology, animal data may not reliably predict drug levels in human milk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Alogliptin and Pioglitazone Tablets and any potential adverse effects on the breastfed infant from Alogliptin and Pioglitazone Tablets or from the underlying maternal condition.

生殖潜力的男性和女性

Discuss the potential for unintended pregnancy with premenopausal women as therapy with pioglitazone, like other thiazolidinediones, may result in ovulation in some anovulatory women.

儿科用

Safety and effectiveness of Alogliptin and Pioglitazone Tablets in pediatric patients have not been established.

Alogliptin and Pioglitazone Tablets are not recommended for use in pediatric patients based on adverse effects observed in adults, including fluid retention and congestive heart failure, fractures and urinary bladder tumors [see Warnings and Precautions (5.1, 5.5, 5.6, 5.7)] .

老人用

Alogliptin and Pioglitazone

Of the total number of patients (N=1533) in clinical safety and efficacy studies treated with alogliptin and pioglitazone, 248 (16.2%) patients were 65 years and older and 15 (1%) patients were 75 years and older.在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。尽管这一和其他已报道的临床经验尚未确定老年患者和年轻患者之间反应的差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。

阿格列汀

Of the total number of patients (N=9052) in clinical safety and efficacy studies treated with alogliptin, 2257 (24.9%) patients were ≥65 years old and 386 (4.3%) patients were ≥75 years old. No overall differences in safety or effectiveness were observed between patients ≥65 years old and younger patients.

吡格列酮

A total of 92 patients (15.2%) treated with pioglitazone in the three pooled, 16 to 26 week, double-blind, placebo-controlled, monotherapy trials were ≥65 years old and two patients (0.3%) were ≥75 years old. In the two pooled 16 to 24 week add-on to sulfonylurea trials, 201 patients (18.7%) treated with pioglitazone were ≥65 years old and 19 (1.8%) were ≥75 years old. In the two pooled 16 to 24 week add-on to metformin trials, 155 patients (15.5%) treated with pioglitazone were ≥65 years old and 19 (1.9%) were ≥75 years old. In the two pooled 16 to 24 week add-on to insulin trials, 272 patients (25.4%) treated with pioglitazone were ≥65 years old and 22 (2.1%) were ≥75 years old.

In PROactive, 1068 patients (41%) treated with pioglitazone were ≥65 years old and 42 (1.6%) were ≥75 years old.

In pharmacokinetic studies with pioglitazone, no significant differences were observed in pharmacokinetic parameters between elderly and younger patients. These clinical experiences have not identified differences in effectiveness and safety between the elderly (≥65 years) and younger patients although small sample sizes for patients ≥75 years old limit conclusions

综上所述

普遍报道的阿格列汀/吡格列酮副作用包括：上呼吸道感染。其他副作用包括：骨折，头痛，鼻咽炎和咽炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于阿格列汀/吡格列酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

除所需的作用外，阿格列汀/吡格列酮可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用阿格列汀/吡格列酮会引起以下副作用：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 尿量减少
• 萧条
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 极度疲劳或虚弱
• 快速的心跳
• 头痛
• 饥饿加剧
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 恶心
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

罕见

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 腹胀
• 尿液中的血液
• 便秘
• 咳嗽
• 尿液变黑
• 腹泻
• 吞咽困难
• 不适感
• 发热
• 频繁，强烈或增加的排尿欲望
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 消化不良
• 关节发炎
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 肌肉疼痛
• 背部，小腹或胃痛
• 排尿疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 淋巴结肿大
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 改变视野
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 浅色凳子
• 严重的关节痛
• 胃痛，持续

不需要立即就医的副作用

阿格列汀/吡格列酮可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 背疼
• 身体疼痛或疼痛
• 耳部充血
• 失去声音
• 打喷嚏
• 鼻塞或流鼻涕

对于医疗保健专业人员

适用于阿格列汀/吡格列酮：口服片剂

一般

报告的最常见的副作用包括鼻咽炎，背痛和上呼吸道感染。 ^[参考]

心血管的

阿格列汀：

常见（1％至10％）：高血压，充血性心力衰竭（CHF）住院

吡格列酮：

常见（1％至10％）：瑞士法郎住院

上市后报告：CHF伴或不伴已知心脏病，伴或不伴胰岛素^[参考]

阿格列汀：

在EXAMINE试验中，纳入2型糖尿病和近期急性冠脉综合征的患者中，接受阿格列汀治疗的充血性心力衰竭（CHF）患者比安慰剂患者（3.3％； n = 89）多（3.9％； n = 106）。 。

吡格列酮：

在PROactive试验中，一项针对5238名2型糖尿病且有大血管疾病史的患者进行了研究，这些患者被迫每天一次补充吡格列酮45 mg或除了接受标准护理外还接受安慰剂，在27.3％的接受治疗的患者中出现了水肿吡格列酮治疗组（n = 2605），而安慰剂治疗组（n = 2633）则为15.9％。至少有1％的吡格列酮患者和4.1％的安慰剂患者出现了导致至少1例医院充血性心力衰竭事件的紧急治疗不良事件。

这项为期3年的PROactive试验的主要目的是检查吡格列酮对高危患者的死亡率和大血管发病率的影响。吡格列酮与安慰剂/标准护理在首次发生事件之间的时间上未观察到统计学上的显着差异（全因死亡率，非致死性心肌梗死（MI）包括沉默MI，中风，急性冠状动脉综合征，包括冠状动脉的心脏干预搭桥术或经皮介入治疗，脚踝以上的大腿截肢术以及搭桥术或腿内血运重建术）。共有514名接受吡格列酮的患者经历了至少1次事件，而572名接受安慰剂/标准护理的患者则经历了至少1次事件。

当单独使用或联合治疗时，吡格列酮会引起水肿（周围性，全身性和点性水肿和积液）。在吡格列酮单药试验中，每天接受15毫克，30毫克和45毫克吡格列酮治疗的患者中，分别有2.5％（n = 81），4.7％（n = 275）和6.5％（n = 169）的患者出现水肿。 26个星期。吡格列酮与磺脲类药物合用16至24周导致分别接受15 mg，30 mg和45的患者出现水肿的比例分别为1.6％（n = 184），11.3％（n = 540）和23.1％（n = 351）每日一次的吡格列酮毫克。在一项针对NYHA II级或III级心力衰竭患者的研究中，接受吡格列酮（n = 262）和格列本脲（n = 256）治疗的患者在研究期间发生CHF恶化的百分比分别为13.4％和8.2％。

吡格列酮治疗的患者已收到充血性心力衰竭的上市后报告。已经收到有和没有心脏病史的患者以及有和没有胰岛素使用的患者的报告。 ^[参考]

内分泌

阿格列汀-吡格列酮：

常见（1％至10％）：低血糖症（最高4.5％）

阿格列汀：

常见（1％至10％）：低血糖症（高达5.4％）

吡格列酮：

常见（1％至10％）：低血糖症（高达4.7％） ^[参考]

胃肠道

阿格列汀：

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎（0.2％）

上市后报告：急性胰腺炎^[参考]

在阿格列汀临床试验中，据报道有0.2％（n = 6）接受阿格列汀25 mg治疗的患者发生急性胰腺炎，而接受活性比较剂或安慰剂治疗的患者少于0.1％（n = 2）。在EXAMINE试验中，有2％糖尿病和高CV风险，急性胰腺炎的心血管（CV）结果试验中，据报道有0.4％（n = 10）的阿格列汀治疗的患者和0.3％（n = 7）的患者接受安慰剂。 ^[参考]

血液学

吡格列酮：

罕见（0.1％至1％）：ALT升高（0.3％）

未报告频率：血红蛋白和血细胞比容降低^[参考]

肝的

阿格列汀：

上市后报告：肝酶升高，暴发性肝衰竭

吡格列酮：

罕见（0.1％至1％）：血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（0.3％）

上市后报告：致命和非致命性肝衰竭^[参考]

阿格列汀：

在接受阿格列汀治疗的患者中，有1.3％的患者ALT升高超过正常上限（3 x ULN）的3倍，而在临床试验期间，接受比较剂或安慰剂的患者的ALT升高为正常值的1.7％。在EXAMINE试验中，该试验针对2型糖尿病和高心血管风险的患者，接受阿格列汀治疗的患者中ALT升高至3倍ULN（安慰剂患者为1.8％）。

吡格列酮：

在吡格列酮临床试验中未观察到肝毒性作用，但是，据报导有致命和非致命性肝衰竭的上市后病例。 ^[参考]

过敏症

阿格列汀：

罕见（0.1％至1％）：过敏反应（0.6％）

上市后报告：过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹，严重的皮肤不良反应（史蒂文斯-约翰逊综合征） ^[参考]

新陈代谢

吡格列酮：

未报告频率：体重增加，水肿

上市后报告：体重迅速增加^[参考]

肌肉骨骼

阿格列汀-吡格列酮：

常见（1％至10％）：背痛（4.2％）

阿格列汀：

常见（1％至10％）：背痛（2％）

未报告频率：关节痛

吡格列酮：

常见（1％至10％）：肌痛（5.4％），背痛（3.4％）

罕见（0.1％至1％）：血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高（0.2％） ^[参考]

阿格列汀：在2006年10月至2013年12月之间，已有33例严重关节痛病例被报告给FDA不良事件报告系统数据库。每个案例都涉及使用一种或多种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。在所有情况下，都有报告称先前活动水平显着降低，有10名患者因关节痛禁用而住院。 22例症状在开始治疗后1个月内出现，23例症状在停药后不到1个月内消失。据报道，有8例患者再次攻击，其中6例涉及使用不同的DPP-4抑制剂。西格列汀报道的病例数最多（n = 28），其次是沙格列汀（n = 5），利拉列汀（n = 2），阿格列汀（n = 1）和维格列汀（n = 2）。 ^[参考]

神经系统

阿格列汀：

常见（1％至10％）：头痛（4.2％）

吡格列酮：

常见（1％至10％）：头痛（9.1％） ^[参考]

眼科

吡格列酮：

上市后报告：黄斑水肿^[参考]

肿瘤的

美国食品和药物管理局已经发布了吡格列酮和膀胱癌的审查结果，并得出结论，数据表明该药物的使用可能与膀胱癌风险增加有关。制造商进行的一项为期10年的糖尿病患者前瞻性队列研究（n = 158,918个从未使用过的用户； n = 34,181个曾经使用过的用户）确定了从未使用过的1075例新诊断的膀胱癌病例和186个曾经使用过的患者。完全调整的危险比（HR）显示吡格列酮的使用与风险增加无关（HR 1.06（95％置信区间0.89至1.26）。尽管观察到持续时间增加的风险呈适度增加的趋势，但该趋势在统计学上没有与5年期中期结果相比，10年结果发现较弱的关联在统计学上不显着，但是，有些研究表明，这种药物的暴露与膀胱癌之间的相关性与统计学上的显着相关。剂量或曝光和膀胱癌。总体的累积持续时间，这种药物可以与增加膀胱肿瘤的危险相关联，但是没有足够的数据，以确定该药物是否是肿瘤启动子为膀胱肿瘤^{。[参考文献]}

吡格列酮：

罕见（0.1％至1％）：膀胱癌（高达0.44％） ^[参考]

呼吸道

阿格列汀-吡格列酮：

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（4.9％），上呼吸道感染（4.1％）

阿格列汀：

常见（1％至10％）：流感（5.5％），鼻咽炎（4.7％），上呼吸道感染（4.3％）

吡格列酮：

常见（1％至10％）：上呼吸道感染（高达13.2％），鼻窦炎（6.3％），鼻咽炎（3.9％） ^[参考]

皮肤科

二肽基肽酶-4抑制剂：

上市后报告：大疱性类天疱疮

据报道，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的使用需要上市后大疱性类天疱疮的上市后报道。这些情况通常可通过局部或全身免疫抑制治疗并停用DPP-4抑制剂而恢复。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2型糖尿病的成人剂量

根据当前治疗方案和并发医疗状况个性化剂量：

对于饮食和运动控制不足或二甲双胍单药治疗的患者：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg或25 mg / 30 mg口服，每天一次
-对于需要额外控制血糖的阿格列汀患者：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg或25 mg / 30 mg口服，每天一次
对于吡格列酮的患者，需要额外的血糖控制：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg，25 mg / 30 mg或25 mg / 45 mg每天口服一次
对于充血性心力衰竭（NYHA I级或II级）患者：
-初始剂量：阿格列汀-吡格列酮25 mg / 15 mg每天口服一次
对于从单个组件切换的患者：
-初始剂量：根据当前疗法切换至组合产品。

根据血红蛋白A1c（HbA1c）的血糖反应确定的滴定剂量。
最大剂量：阿格列汀每天25毫克；吡格列酮每天45 mg。

注释：当与胰岛素或胰岛素促分泌素（如磺酰脲类）联合使用时，可能需要使用更低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌素，以最大程度地降低低血糖的风险。

用途：适当使用阿格列汀和吡格列酮治疗时，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

肾脏剂量调整

轻度肾功能不全（CrCl大于或等于60 mL / min）：不建议调整。
中度肾功能不全（CrCl 30 mL / min至小于60 mL / min）：阿格列汀-吡格列酮每天一次口服12.5 mg / 15 mg，12.5 mg / 30 mg或12.5 mg / 45 mg
严重肾功能不全或ESRD：不推荐。

对于严重肾功能不全的患者：可以考虑每天一次口服阿格列汀6.25 mg与吡格列酮共同口服，但是，该剂量在联合片剂中不可用。

肝剂量调整

请注意：
-在开始治疗之前，先进行肝功能检查（LFT）。肝试验异常的患者应谨慎开始治疗。
-如果怀疑有肝毒性，请立即测量LFT；如果肝酶明显升高（大于3倍ULN），请停止治疗并调查原因。
-不要在没有异常肝试验解释的情况下重新开始治疗。

剂量调整

对于充血性心力衰竭（NYHA I级或II级）患者：
-初始剂量：阿格列汀25 mg-吡格列酮15 mg每天口服一次

与强效CYP450 2C8抑制剂共同给药：
-最大剂量：阿格列汀25 mg-吡格列酮15 mg每天口服一次

如果与磺酰脲或胰岛素联合使用会降低血糖的风险，因此应考虑使用较低剂量的磺酰脲或胰岛素。

预防措施

美国盒装警告：严重心脏衰竭：
-噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可引起或加剧某些患者的充血性心力衰竭
-服用该药后和每次增加剂量后，监测心力衰竭的体征和症状（例如，过度，快速体重增加，呼吸困难和/或水肿）。如果发生心力衰竭，应根据当前的护理标准进行管理，必须考虑停用吡格列酮或减少吡格列酮的剂量。
-不建议有症状心力衰竭的患者使用。
-已建立纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭的患者禁用。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

咨询“警告”部分以了解剂量相关的预防措施

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天口服一次，带或不带食物
-吞咽前不应将片剂分裂
-如果错过剂量，应建议患者不要再增加下一剂剂量。

一般：
-不建议将这种联合用药用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病性酮症酸中毒，因为在这些情况下无效。
-所有绝经前妇女均应讨论适当的避孕措施，因为使用吡格列酮可能会导致某些绝经前无排卵妇女排卵。
-美国食品和药物管理局（FDA）发布了更新的评估膀胱癌风险的评估报告，并得出结论，吡格列酮的使用可能与膀胱癌风险增加有关；尽管一项为期10年的流行病学研究并未发现风险增加，但其他研究也显示出了风险。吡格列酮不宜用于患有活动性膀胱癌的患者，对于有膀胱癌病史的患者应非常小心地使用。

监控：
-心血管：监测体重，水肿，呼吸急促或其他心力衰竭的异常迅速增加。
-肾脏：评估基线肾功能，并在治疗期间定期评估；监测宏观性血尿，排尿困难或尿急。
-肝病：开始治疗前先取得肝功能检查小组；监测肝毒性的体征和症状。
-监测胰腺炎的体征和症状。
-监测血糖控制。

患者建议：
-体重迅速增加，呼吸急促或其他心力衰竭症状的患者应立即通知其医疗保健专业人员。
-绝经前无排卵妇女服用该药可能有怀孕风险；应讨论怀孕风险并提供适当的避孕措施。
-指导患者及时报告胰腺炎，肝毒性和/或任何新的或增加的膀胱症状（例如肉眼血尿，排尿困难或尿急）的体征和症状。
-低血糖症可能会发生，更常见的是与胰岛素或磺脲类药物合用。
-患者应了解遵守饮食指导和定期进行体育锻炼的重要性；在发烧，外伤，感染或手术等压力时期，糖尿病的管理可能会发生变化，应建议患者寻求医疗建议。
-如果患者出现严重且持续的关节痛或皮肤上出现水泡或糜烂，请指导他们与医疗保健提供者联系。