病毒悬浮液

适应症和用途

指示VIRAMUNE与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗15天及以上的成人和儿科患者的人免疫缺陷病毒（HIV-1）感染[参见临床研究（14.1，14.2）] 。

使用限制：
基于在对照和非对照试验中观察到的严重且危及生命的肝毒性，不建议开始VIRAMUNE，除非在以下方面获益大于风险：

• CD4 +细胞计数大于250细胞/ mm 3的成年女性或
• CD4 +细胞计数大于400细胞/ mm 3的成年男性[见警告和注意事项（5.1）] 。

剂量和给药

成年病人

推荐的VIRAMUNE剂量是前14天每天200毫克片剂，然后是每天两次与另一种抗逆转录病毒药物联用的200毫克片剂。必须严格遵循每天服用200 mg VIRAMUNE的14天导入期，因为已观察到导入期可减少皮疹的发生[请参阅剂量和用法（2.4）和警告和注意事项（5.2）] 。如果皮疹持续超过14天的引入期，则不要每天两次剂量升至200 mg。每天一次200毫克的给药方案不应持续28天以上，此时应寻求替代方案。对于同时施用的抗逆转录病毒疗法，应遵循制造商建议的剂量和监测。

小儿患者

对于15天及15岁以上的小儿患者，建议的口服剂量为每天1次，每次150 mg / m 2 ，持续14天，其后每天两次，每次为150 mg / m 2 。任何患者的每日总剂量不应超过400毫克。

给药前应轻轻摇动病毒悬液。重要的是要使用口服剂量注射器或剂量杯来测量整个悬浮液的剂量。建议使用口服剂量注射器，特别是5 mL或更少的剂量。如果使用了定量杯，则应用水彻底冲洗，并且冲洗液也应施用于患者。

病人监护

在基线和使用VIRAMUNE治疗的前18周期间，必须进行严格的临床和实验室监测，包括肝酶检测。在此期间的最佳监视频率尚未确定。一些专家建议，每月进行一次以上的临床和实验室监测，尤其是应包括在基线，剂量递增之前和剂量递增后两周对肝酶检测进行监测。在最初的18周后，在VIRAMUNE的整个治疗过程中应继续进行频繁的临床和实验室监测[请参阅警告和注意事项（5）] 。在某些情况下，尽管停止治疗，肝损伤仍在进展。

剂量调整

皮疹患者

如果患者出现严重的皮疹或任何皮疹并伴有体质检查结果，请停用VIRAMUNE [请参阅警告和注意事项（5.2）] 。如果患者在200毫克/天（小儿患者为150毫克/米2 /天）的14天导入期期间经历轻度至中度的皮疹而没有体质症状，则不要增加VIRAMUNE剂量，直到皮疹消失为止[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。每日一次导入给药期的总时间不应超过28天，此时应寻求替代方案。

肝事件患者

如果发生临床（症状性）肝事件，请永久停用VIRAMUNE。恢复后请勿重新启动VIRAMUNE [请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

剂量中断患者

对于中断VIRAMUNE给药超过7天的患者，请在开始的14天（导入）每天使用一剂200 mg片剂（小儿患者为150 mg / m 2 /天）重新开始推荐的剂量，然后再给药200 mg每天两次（对于小儿患者，每天两次，每次150 mg / m 2 ）。

肾功能不全的患者

CrCl大于或等于每分钟20 mL的患者不需要调整VIRAMUNE剂量。 CrCl低于每分钟20 mL的患者尚未评估奈韦拉平的药代动力学。在需要透析的患者中，每次透析治疗后均需另外服用200 mg VIRAMUNE。接受透析的患者体内奈韦拉平代谢产物可能会积累；然而，这种积累的临床意义尚不清楚[见临床药理学（12.3）] 。

剂量形式和强度

药片：200毫克，白色，椭圆形，双凸，药片的一侧压印有54 193
口服混悬液：每5 mL 50 mg，白色至灰白色口服混悬液

禁忌症

禁忌VIRAMUNE：

• 适用于中度或重度（分别为Child-Pugh B级或C级）肝功能不全的患者[请参阅警告和注意事项（5.1）和在特定人群中使用（8.7）] 。
• 用作职业和非职业接触后预防（PEP）方案的一部分[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

警告和注意事项

肝毒性和肝功能损害

据报道，使用VIRAMUNE治疗的患者有严重，危及生命的致命肝毒性，包括暴发性和胆汁淤积性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。在对照临床试验中，接受VIRAMUNE的受试者中有4％（范围为0％至11％）的患者发生了症状性肝事件，不论其严重程度，而对照组中则为1％。

在治疗的前6周，无论严重程度如何，症状性肝事件的风险最大。经过18周的治疗，与对照组相比，VIRAMUNE组的风险继续更高。但是，在治疗期间的任何时间都可能发生肝事件。在某些情况下，受试者表现出非特异性，前驱性体征或疲劳，不适，厌食，恶心，黄疸，肝压痛或肝肿大的症状，无论是否最初出现异常的血清转氨酶水平。在约有症状性肝不良事件的受试者中观察到皮疹。发烧和类似流感的症状伴随着这些肝病。一些事件，尤其是那些有皮疹和其他症状的事件，已发展为肝衰竭，并伴有转氨酶升高，伴或不伴高胆红素血症，肝性脑病，部分凝血活酶时间延长或嗜酸性粒细胞增多。在一些与使用VIRAMUNE有关的皮肤和/或肝脏反应的患者中观察到横纹肌溶解。肝炎/肝衰竭可能与过敏反应有关，包括严重的皮疹或皮疹，伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节酸痛，水泡，口腔病变，结膜炎，面部水肿，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结肿大或肾脏功能障碍。必须建议有肝炎体征或症状的患者停用VIRAMUNE并立即寻求医学评估，其中应包括肝酶检查。

VIRAMUNE治疗的前18周是关键时期，在此期间需要对患者进行严格的临床和实验室监测，以发现可能威胁生命的肝事件。尚未确定此时间段内的最佳监视频率。一些专家建议每月进行一次以上的临床和实验室监测，尤其是在基线，剂量递增之前和剂量递增后两周监测肝酶检测。在最初的18周之后，整个VIRAMUNE治疗期间应继续进行频繁的临床和实验室监测。

如果患者出现暗示肝炎和/或超敏反应的体征或症状，应立即检查转氨酶。对于在治疗的前18周内出现皮疹的所有患者，也应立即检查转氨酶。医师和患者应警惕肝炎的体征或症状的出现，例如疲劳，不适，厌食，恶心，黄疸，胆红素尿症，无粪便，肝压痛或肝肿大。在这种情况下，即使转氨酶最初是正常的，也可以考虑进行肝毒性的诊断[参见剂量和用法（2.3）] 。

如果发生临床肝炎或转氨酶升高并伴有皮疹或其他全身症状，请永久停用VIRAMUNE。恢复后请勿重新启动VIRAMUNE。在某些情况下，尽管停止治疗，肝损伤仍在发展。

患有肝病（包括潜在致命事件）风险最大的患者是CD4 +细胞计数高的女性。一般而言，在治疗的前6周内，女性发生症状性，通常与皮疹相关的肝病的风险是男性的3倍（6％比2％），并且患者在开始治疗后CD4 +细胞计数较高VIRAMUNE治疗有症状性肝事件的风险更高。在回顾性回顾中，与CD4 +细胞计数小于250细胞/ mm 3的女性相比，CD4 +细胞计数大于250细胞/ mm 3的女性有症状性肝不良事件的风险高12倍（11％比1 ％）。 CD4 +细胞计数大于400细胞/ mm 3的男性患病风险增加（6％，而CD4 +细胞计数小于400细胞/ mm 3的男性为1％）。但是，所有患者，无论性别，CD4 +细胞计数或抗逆转录病毒治疗史，均应进行肝毒性监测，因为据报所有CD4 +细胞计数均出现症状性肝不良事件。在开始使用VIRAMUNE的过程中，乙型或丙型肝炎的合并感染和/或转氨酶升高与以后症状事件（在开始VIRAMUNE后6周或更长时间）和AST或ALT无症状增加的更大风险相关。

此外，在暴露后预防（PEP）的情况下，未经批准使用多剂VIRAMUNE的HIV-1未感染个体中，已报道了严重的肝毒性（包括一次需要进行肝衰竭）。禁止将VIRAMUNE用于职业性和非职业性PEP [请参阅禁忌症（4）] 。

在一些肝纤维化或肝硬化患者中观察到奈韦拉平谷浓度增加。因此，请仔细监测肝纤维化或肝硬化患者的药物诱导毒性证据。请勿对患有中度或重度（分别为Child-Pugh B级或C级）肝功能不全的患者服用奈韦拉平[请参阅禁忌症（4），在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3）] 。

皮肤反应

据报道，在治疗的前6周中，最严重且危及生命的皮肤反应（包括致命病例）发生率最高。这些包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解和以皮疹，体质检查结果以及包括肝衰竭在内的器官功能障碍为特征的超敏反应。在一些与使用VIRAMUNE有关的皮肤和/或肝脏反应的患者中观察到横纹肌溶解。在对照的临床试验中，在最初的6周内，有2％的VIRAMUNE接受者报告了3级和4级皮疹，而安慰剂组的比例不到1％。

出现严重皮肤反应或超敏反应的症状或体征的患者（包括但不限于严重的皮疹或皮疹，伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节疼痛，水泡，口腔病变，结膜炎，面部水肿和/或肝炎，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结肿大和肾功能不全）必须永久停用VIRAMUNE并立即寻求医学评估。严重皮疹，皮疹合并转氨酶升高或其他症状或过敏反应后，请勿重新启动VIRAMUNE。

VIRAMUNE治疗的前18周是关键时期，在此期间需要对患者进行大量的临床和实验室监测，以发现可能威胁生命的皮肤反应。尚未确定此时间段内的最佳监视频率。一些专家建议每月进行一次以上的临床和实验室监测，尤其是在基线，剂量递增之前和剂量递增后两周监测肝酶检测。在最初的18周之后，整个VIRAMUNE治疗期间应继续进行频繁的临床和实验室监测。此外，已证实每天服用VIRAMUNE 200 mg的14天导入期可减少皮疹发生率[请参阅剂量和用法（2.1）] 。

如果患者出现怀疑与VIRAMUNE相关的皮疹，请立即测量转氨酶。皮疹相关转氨酶升高的患者应永久停用VIRAMUNE [见警告和注意事项（5.1）] 。

必须开始使用VIRAMUNE进行14天每天200 mg的导入期（对于小儿患者，每天150 mg / m 2 ），这已被证明可以减少皮疹的发生。如果患者出现严重的皮疹或任何皮疹并伴有体质检查结果，请停用VIRAMUNE。在每天200 mg（儿童患者为150 mg / m 2 /天）的14天导入期内，不要将VIRAMUNE剂量增加至出现轻度至中度皮疹而无体质症状的患者，直到皮疹消失为止。每日一次导入给药期的总持续时间不得超过28天，此时应寻求替代方案[请参阅剂量和给药方法（2.4）] 。如果发生任何严重程度的孤立性皮疹，必须严密监视患者。皮疹发作后延迟停止VIRAMUNE治疗可能导致更严重的反应。

与VIRAMUNE相比，女性出现皮疹的风险似乎比男性高。

在一项临床试验中，同时使用泼尼松（VIRAMUNE给药的前14天每天40 mg）与VIRAMUNE治疗的前6周皮疹的发生率和严重程度增加相关。因此，不建议使用泼尼松预防与VIRAMUNE相关的皮疹。

抵抗性

不得将VIRAMUNE用作治疗HIV-1的单一药物，也不得作为无效药物的唯一药物。当奈韦拉平单药治疗时，抗药性病毒迅速出现。与奈韦拉平联用的新抗逆转录病毒药物的选择应考虑潜在的交叉耐药性。当停止使用VIRAMUNE的抗逆转录病毒疗法时，应考虑奈韦拉平的长半衰期；如果同时终止半衰期比VIRAMUNE短的抗逆转录病毒药物，则低血浆浓度的奈韦拉平本身可能会持续一周或更长时间，随后可能会产生病毒耐药性[参见微生物学（12.4）] 。

药物相互作用

有关已建立的和潜在的药物相互作用的列表，请参见表4 [请参见药物相互作用（7）] 。

不建议同时使用圣约翰草（贯叶连翘）或含圣约翰草的产品和VIRAMUNE。预计将圣约翰草与非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）（包括VIRAMUNE）并用，可显着降低NNRTI浓度，并可能导致VIRAMUNE浓度低于最佳水平，并导致病毒学应答丧失和可能的抗药性VIRAMUNE或NNRTI类。不建议将VIRAMUNE和efavirenz并用，因为这种组合会增加不良反应，并且不会改善疗效。

免疫重建综合症

已有报道称接受抗逆转录病毒疗法（包括VIRAMUNE）治疗的患者体内存在免疫重建综合症。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的患者可能对惰性或残余机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，大肠杆状肺炎性肺炎或肺结核）产生炎性反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林-巴利综合症）在免疫重建过程中也会发生，但是起效时间变化更大，并且可能在治疗开始后数月发生。

脂肪再分配

在接受抗逆转录病毒治疗的患者中，观察到体内脂肪的重新分布/累积，包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大（水牛驼峰），周边消瘦，面部消瘦，乳房增大和“类盘状外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。尚未建立因果关系。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

成年患者的临床试验经验

与VIRAMUNE相关的最严重的不良反应是肝炎，肝功能衰竭，Stevens-Johnson综合征，毒性表皮坏死溶解和超敏反应。肝炎/肝衰竭可能是孤立的或与超敏反应征兆相关，其中可能包括严重的皮疹或皮疹，并伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉或关节疼痛，水泡，口腔病变，结膜炎，面部水肿，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结肿大，或肾功能不全[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1，5.2）] 。

肝反应

在对照临床试验中，接受VIRAMUNE的受试者中有4％（范围为0％至11％）的患者发生了症状性肝事件，不论其严重程度，而对照组中则为1％。女性性别和较高的CD4 +细胞计数（女性大于250细胞/ mm 3 ，男性大于400细胞/ mm 3 ）使患者发生这些事件的风险增加[见框式警告和警告与注意事项（5.1）] 。

在接受VIRAMUNE的受试者中有6％（范围为0％至9％）的无症状转氨酶升高（AST或ALT大于5倍ULN），对照组为6％。在开始使用VIRAMUNE的过程中，乙型或丙型肝炎的合并感染和/或转氨酶升高与以后症状事件（在开始VIRAMUNE后6周或更长时间）和AST或ALT无症状增加的更大风险相关。

在接受VIRAMUNE的受试者中观察到的肝酶异常（AST，ALT，GGT）比在对照组中更常见（见表3）。

皮肤反应

VIRAMUNE最常见的临床毒性是皮疹，它可能是严重的或危及生命的[请参阅带框警告和警告与注意事项（5.2）] 。皮疹最常见于治疗的前6周。皮疹通常是轻度至中度，位于躯干，面部和四肢的斑丘疹性红斑皮疹，有或没有瘙痒。在对照临床试验（试验1037、1038、1046和1090）中，接受VIRAMUNE治疗的受试者中有13％报道发生1级和2级皮疹，而在治疗的前6周中接受安慰剂的受试者为6％。在2％的VIRAMUNE接受者中报告了3级和4级皮疹，而接受安慰剂的受试者不到1％。妇女往往更容易发生与VIRAMUNE相关的皮疹[见盒装警告和警告及注意事项（5.2）] 。

表2显示了在安慰剂对照试验中，超过2％接受VIRAMUNE治疗的受试者中观察到的与治疗有关的中等强度或严重强度的不良反应。

实验室异常

与对照组相比，接受VIRAMUNE的受试者中更常见肝酶测试异常（AST，ALT）（表3）。 GGT的无症状升高经常发生，但是在其他肝酶检测未升高的情况下，继续进行VIRAMUNE治疗并不是禁忌症。在比较VIRAMUNE和对照方案的临床试验中，以相似的频率观察到其他实验室异常（胆红素，贫血，中性粒细胞减少症，血小板减少症）（见表3）。

小儿患者的临床试验经验

在BI试验1100.1032（ACTG 245）中对不良事件进行了评估，该试验是VIRAMUNE的双盲，安慰剂对照试验（n = 305），其中儿科受试者接受了VIRAMUNE的联合治疗。在该试验中，据报道有两名受试者经历了史蒂文斯-约翰逊综合症或史蒂文斯-约翰逊/中毒性表皮坏死溶解过渡综合症。在BI 1100.882（ACTG 180）试验中也评估了安全性，该试验是VIRAMUNE的开放标签试验（n = 37），其中随访受试者的平均时间为33.9个月（范围：6.8个月至5.3年，包括长期）在BI 1100.892试验中对其中29位受试者进行了随访）。小儿受试者中与VIRAMUNE相关的最常报道的不良事件与成人中观察到的相似，粒细胞减少症除外，后者在接受齐多夫定和VIRAMUNE的儿童中更常见。还报告了过敏反应病例，包括一例过敏反应。

BI试验1100.1368也对VIRAMUNE的安全性进行了评估，BI试验1100.1368是在南非进行的一项开放标签，随机临床试验，其中123名3个月至16岁的未经HIV-1感染的未接受过治疗的受试者接受了VIRAMUNE口服混悬液的联合治疗，拉米夫定和齐多夫定治疗48周[请参见在特定人群中使用（8.4）和临床药理学（12.3）] 。据报告21％的受试者有皮疹（所有因果关系），其中4（3％）人由于皮疹而停药。所有4名受试者在治疗过程中（少于4周）都经历了皮疹，并在奈韦拉平停药后消失。其他临床上重要的不良事件（所有因果关系）包括中性粒细胞减少症（9％），贫血（7％）和肝毒性（2％） [请参阅在特定人群中使用（8.4）和临床研究（14.2）] 。

从BI 1100.1222（PACTG 356）试验的36位受试者中，评估了2周至3个月以下的儿童受试者在联合治疗中使用VIRAMUNE的安全性信息。尽管与老年儿童年龄组和成年人相比，该年龄组的粒细胞减少症报告频率更高，但未观察到意外的安全性发现。

上市后经验

除了在临床试验中确定的不良事件外，在批准的VIRAMUNE使用后还发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

整体身体：发烧，嗜睡，停药[见药物相互作用（7）] ，体内脂肪的重新分布/积累[见警告和注意事项（5.6）]
胃肠道：呕吐
肝和胆道：黄疸，暴发性和胆汁淤积性肝炎，肝坏死，肝衰竭
血液学：贫血，嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少
调查：血清磷减少
肌肉骨骼：与皮肤和/或肝脏反应相关的关节痛，横纹肌溶解
神经系统：感觉异常
皮肤和附属物：过敏反应包括过敏反应，血管性水肿，大疱性发作，溃疡性口腔炎和荨麻疹。此外，与体质检查有关的过敏反应综合征和过敏反应伴有皮疹，例如发烧，水疱，口腔病变，结膜炎，面部水肿，肌肉或关节疼痛，全身不适，疲劳或明显的肝异常，药物反应与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS） [请参阅警告和注意事项（5.1）]以及以下一项或多项：肝炎，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结病和/或肾功能不全已有报道。

在售后监测中，贫血在儿童中更为常见，尽管不能排除由于同时使用药物引起的贫血。

药物相互作用

奈韦拉平主要通过细胞色素P450同工酶3A和2B6被肝脏代谢。已知奈韦拉平是这些酶的诱导剂。结果，当与奈韦拉平共同给药时，被这些酶系统代谢的药物的血浆水平可能低于预期。

在临床药理学中，表5列出了与奈韦拉平和其他药物合用时发生的具体药代动力学变化。表4列出了有关基于既定药物相互作用可能进行剂量修饰的临床意见。表4和表5中的数据为基础除非另有说明，否则针对HIV-1血清反应阳性受试者进行的药物相互作用试验的结果。除已建立的药物相互作用外，奈韦拉平与其他被细胞色素P450系统代谢的药物类别之间可能存在药代动力学相互作用。这些潜在的药物相互作用也列在表4中。尽管还没有针对表4中列出的某些类型的药物对HIV-1血清反应阳性的受试者进行特定的药物相互作用试验，但在共同使用这些药物时可能需要进行其他临床监测。

奈韦拉平与抗血栓形成剂华法林之间的体外相互作用非常复杂。结果，当同时服用这些药物时，血浆华法林水平可能随凝结时间增加而变化。当华法林与奈韦拉平合用时，应经常监测抗凝水平。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可以监测怀孕期间接受奈韦拉平治疗的妇女的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要

APR的可用数据显示，与美国大城市亚特兰大先天性缺陷计划（MACDP）的参考人群中的2.7％的主要先天缺陷的背景发生率相比，奈韦拉平的总体主要先天缺陷的风险没有差异[参见数据] 。 APR中未报告流产率。在美国一般人群中，临床认可的妊娠流产的估计背景率为15-20％。所指示人群的先天缺陷和流产的背景风险未知。 APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较器组。 MACDP人群不是特定疾病的人群，仅在有限的地理区域内评估妇女和婴儿，并且不包括妊娠小于20周的分娩结局。

在文献报告中，妊娠期速释奈维拉平暴露（C min ）可降低多达29％。但是，由于未发现这种降低具有临床意义，因此无需调整剂量[参见数据] 。

暴露于VIRAMUNE的孕妇有发生严重肝事件的风险[请参阅临床注意事项]。在动物生殖研究中，在大鼠和兔子的器官发生过程中口服奈韦拉平后，在奈韦拉平的全身暴露（AUC）大约等于（大鼠）且比兔子的暴露高50％（兔子）后，未观察到不良反应。建议的每日400毫克剂量的人类[参见数据]。

临床注意事项

产妇不良反应

据报导，孕妇接受慢性VIRAMUNE治疗作为合并HIV-1感染的一部分，会导致严重的肝脏事件，包括死亡。无论怀孕状态如何，CD4 +细胞计数大于250细胞/ mm 3的女性都不应启动VIRAMUNE，除非获益大于风险。目前尚不清楚怀孕是否会增加未怀孕妇女中观察到的风险[见警告和注意事项（5.1）] 。

数据

人数据

根据对APR的前瞻性报告（怀孕期间超过2600次暴露于奈韦拉平导致活产）（包括头三个月中超过1100次暴露），与背景出生缺陷率2.7％相比，奈韦拉平与总体出生缺陷之间无差异在美国MACDP参考人群中。孕早期接受含奈韦拉平的方案后，活产中出生缺陷的患病率为2.8％（95％CI：1.9％，4.0％），孕中期/孕中期为3.2％（95％CI：2.4％，4.3％）。暴露于含奈韦拉平的治疗方案。

有几篇文献报道了妊娠期长期服用速释奈韦拉平的长期服用，其中比较了妊娠和产后奈韦拉平的药代动力学。 In these studies, the mean difference in nevirapine C min during pregnancy as compared to postpartum ranged from no difference to approximately 29% lower.

动物资料

Nevirapine was administered orally to pregnant rats (at 0, 12.5, 25, and 50 mg per kg per day) and rabbits (at 0, 30, 100, and 300 mg per kg per day) through organogenesis (on gestation days 7 through 16, and 6 through 18, respectively). No adverse developmental effects were observed at doses producing systemic exposures (AUC) approximately equivalent to (rats) or approximately 50% higher (rabbits) than human exposure at the recommended daily dose. In rats, decreased fetal body weights were observed at a maternally toxic dose at an exposure approximately 50% higher than the recommended daily dose.

哺乳期

风险摘要

The Centers for Disease Control and Prevention recommend that HIV-1 infected mothers in the United States not breastfeed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV-1 infection. Published data report that nevirapine is present in human milk [see Data] . There are limited data on the effects of nevirapine on the breastfed infant. There is no information on the effects of nevirapine on milk production. Because of the potential for (1) HIV-1 transmission (in HIV-negative infants), (2) developing viral resistance (in HIV-positive infants), and (3) serious adverse reactions in nursing infants, mothers should not breastfeed if they are receiving VIRAMUNE.

Data

Based on five publications, immediate-release nevirapine was excreted in breast-milk at median concentrations ranging from 4080 to 6795 ng/mL, and the median maternal breast-milk to maternal plasma concentration ratio range was 59 to 88%. Reported infant nevirapine median plasma concentrations were low, ranging from 734 to 1140 ng/mL. The estimated nevirapine dose of 704 to 682 µg/kg/day for infants fed exclusively with breast-milk was lower than the daily recommended nevirapine dose for infants. Published literature indicates that rash and hyperbilirubinemia have been seen in infants exposed to nevirapine through breastmilk.

生殖潜力的男性和女性

Infertility

注意：本文档包含有关奈韦拉平的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Viramune。

综上所述

病毒的常见副作用包括：恶心和皮疹。其他副作用包括：严重的皮肤病学反应，异常的肝功能检查，发烧和头痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于奈韦拉平：口服混悬液，口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

除需要的作用外，奈韦拉平（Viramune中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用奈韦拉平时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 食欲下降
• 脚或小腿肿胀

罕见

• 手，手臂，腿或脚的疼痛，麻木或刺痛感
• 嗜睡或异常嗜睡
• 肚子痛
• 刺痛，灼痛或刺痛感

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 骨痛
• 胸痛
• 发冷
• 粘土色凳子
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 全身疲倦和虚弱
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 胃痛，持续
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛和皮肤发黄

如果服用奈韦拉平时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 胸痛
• 咳嗽
• 减轻体重
• 头晕或头晕
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 头痛
• 脚踝或膝盖疼痛
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 旋转感
• 睡眠困难

不需要立即就医的副作用

奈韦拉平可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 搬家困难
• 关节疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于奈韦拉平：口服混悬液，口服片剂，口服片剂缓释

一般

该药物发生了严重的副作用。最严重的副作用包括肝炎，肝衰竭，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应以及超敏反应。肝炎/肝衰竭已被隔离或伴有过敏反应迹象，包括严重的皮疹或皮疹，伴有发烧，全身不适，疲劳，肌肉/关节疼痛，水泡，口腔损伤，结膜炎，面部水肿，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结肿大，或肾功能不全。

最常见的副作用是皮疹，过敏反应，恶心，肝功能异常检查，头痛，疲劳，嗜睡，肝炎，腹痛，呕吐，腹泻，发热和肌痛。 ^[参考]

皮肤科

最常见的临床毒性是皮疹。皮疹通常为轻度至中度，黄斑丘疹性皮肤爆发，有或无瘙痒，位于面部，躯干和四肢。皮疹最经常发生在治疗的前6周。已显示将14天的导入期与速释制剂一起使用可减少皮疹的发生率。

在临床试验期间，据报道，在治疗的前6周内，使用速释制剂的患者中有13％的患者出现1级和2级皮疹；据报道，使用速释制剂的患者中有2％的患者出现3级和4级皮疹。

在1项研究中，至少4％和5％的患者在立即使用速溶剂的情况下，至少有中等强度的副作用包括皮疹（包括皮疹，斑丘疹，结节性红斑，红斑性皮疹，丘疹性皮疹，皮肤反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，DRESS）释放制剂和延长释放制剂。 DRESS的特征是皮疹伴有体质症状（例如发烧，关节痛，肌痛，淋巴结病）加上内脏受累（例如肝炎，嗜酸性粒细胞减少，粒细胞减少，肾功能不全）。

据报道，严重的和危及生命的皮肤反应（包括致命病例）。其中包括史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解和以皮疹，体质检查结果和器官功能障碍为特征的超敏反应。

据报道约有一半有症状性肝副作用的患者出现皮疹。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：皮疹（包括斑丘疹性红斑性皮疹，有或没有瘙痒）

常见（1％至10％）：中度/重度皮疹（包括皮疹，斑丘疹，结节性红斑，红斑疹，丘疹性皮疹，皮肤反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应[DRESS]）

罕见（0.1％至1％）：有毒的表皮坏死溶解，荨麻疹，血管性水肿

未报告频率：严重和危及生命的皮肤反应（包括致命病例），过敏性皮炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：磷酸盐降低（最高38％），胆固醇升高（最高19％），低密度脂蛋白（LDL）升高（最高15％）

常见（1％至10％）：疲劳，发热

未报告频率：乏力，类似流感的症状，碱性磷酸酶升高，总胆固醇升高，甘油三酸酯升高

上市后报告：发烧，停药（由于药物相互作用），血清磷降低^[参考]

据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中，磷酸盐减少2级的比例分别为38％和33％。据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中有3％的磷酸盐减少，分别为6％和7％。据报道，使用速释制剂的患者中磷酸盐减少4级的比例不到1％。

据报道，分别使用速释和缓释制剂的18％和19％的患者发生2级胆固醇升高（240至300 mg / dL）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的患者中有3％的胆固醇升高（大于300 mg / dL），分别占4％和3％。

每种配方的2级升高的LDL（160至190 mg / dL）发生率为15％。每种配方的3级升高的LDL（大于190 mg / dL）的发生率为5％。

在一项研究中，至少中度强度的副作用包括疲劳（立即释放：2％；延长释放：2％）和发烧（立即释放：2％；延长释放：1％）。

发烧和流感样症状伴有一些肝病。 ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：ALT升高（最高14％），有症状的肝事件（最高11％）

常见（1％至10％）：AST升高，无症状转氨酶升高（AST / ALT），临床肝炎（包括肝炎，肝毒性，急性肝炎，肝病，中毒性肝炎，肝功能衰竭，黄疸），胆红素升高，无症状升高GGT，肝功能异常检查（包括ALT升高，转氨酶升高，AST升高，GGT升高，肝酶升高，高转氨血症）

未报告的频率：肝酶异常（AST，ALT，GGT），严重且威胁生命的肝毒性（包括致命病例），进展为肝功能衰竭（转氨酶升高，有或没有高胆红素血症，肝性脑病，延长的部分凝血活酶时间或嗜酸性粒细胞增多症），肝肾衰竭综合征

上市后报告：黄疸，暴发性和胆汁淤积性肝炎，肝坏死，肝衰竭^[参考]

速释制剂的ALT升高（大于250单位/ L：最高14％）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的13％和10％的患者，其ALT升高了2级（是正常上限[2.6至5 x ULN]上限的2.6至5倍）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的3％和4％的患者，其ALT升高了3级（5.1至10倍ULN）。据报道，使用速释和缓释制剂的患者分别有4％和2％的患者出现4级ALT升高（大于10倍ULN）。

据报道，速释制剂的AST升高（大于250单位/ L：最高8％）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的9％和7％的患者，其AST升高2级（2.6至5倍ULN）。据报道，分别使用速释和缓释制剂的2％和3％的患者3级AST升高（5.1至10倍ULN）。每种配方的AST升高4级（大于10 x ULN）的发生率为2％。

在临床试验中，据报道有症状性肝事件（不论严重程度）高达11％的患者。据报道约有一半有症状性肝副作用的患者出现皮疹。发烧和流感样症状伴有一些肝病。

在一项研究中，在导入期之后，速释制剂的任何肝事件发生率为9％，而缓释制剂的发生率为6％。使用速释和缓释制剂分别有3％和2％的患者出现有症状的肝事件（厌食，黄疸，呕吐）。每种配方的3级或4级ALT / AST升高的发生率为8％。

在1项研究中，至少有中等强度的副作用包括4％和2％的患者使用速释和延长剂量的临床肝炎（包括肝炎，肝毒性，急性肝炎，肝病，中毒性肝炎，肝衰竭，黄疸）。分别释放配方。

据报道，多达9％的患者无症状转氨酶升高（AST / ALT大于5 x ULN）。据报道2％的患者胆红素升高（大于2.5 mg / dL）。

与对照组相比，使用这种药物的患者中肝酶异常（AST，ALT，GGT）的发生率更高。

据报导有严重的，致命的，甚至致命的肝毒性（包括暴发性和胆汁淤积性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭）。在某些情况下，患者出现非特异性的前驱性肝炎体征/症状（包括疲劳，不适，厌食，恶心，黄疸，肝压痛/肝肿大，无论是否存在最初的转氨酶水平异常）。一些事件（尤其是有皮疹和其他症状的事件）进展为肝衰竭，并伴有转氨酶升高，伴或不伴高胆红素血症，肝性脑病，部分凝血活酶时间延长或嗜酸性粒细胞增多。没有HIV的患者使用这种药物进行暴露后预防已报告了严重的肝毒性，包括肝衰竭。 ^[参考]

血液学

很常见（10％或更多）：中性粒细胞减少（最高13％）

常见（1％至10％）：血红蛋白减少，粒细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少

未报告频率：血小板减少

上市后报告：贫血，中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多^[参考]

据报道，中性粒细胞减少（少于750 / mm3），血红蛋白减少（少于8 g / dL）和血小板（少于50,000 / mm3）的患者高达13％，3％和1％ ， 分别。

据报道，分别使用速释和缓释制剂的中性粒细胞降低了2级（750至999 / mm3），分别有7％和4％的患者。每种制剂中3级中性粒细胞减少的发生率（500至749 / mm3）为2％。每种配方的4级中性粒细胞减少（少于500 / mm3）的发生率为1％。 ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏（包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹）

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

上市后报告：过敏反应（包括过敏反应，血管性水肿，大疱性发作，溃疡性口腔炎，荨麻疹），超敏反应综合征，超敏反应（伴有皮疹的发疹，发烧，起泡，口腔病变，结膜炎，面部水肿，肌肉/关节痛） ，全身不适，疲劳或明显的肝脏异常，药物反应，嗜酸性粒细胞增多和全身症状，以及肝炎，嗜酸性粒细胞增多，粒细胞减少，淋巴结病和/或肾功能不全） ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，淀粉酶升高，腹泻，腹痛

未报告频率：胰腺炎

上市后报告：呕吐^[参考]

在一项研究中，至少中度强度的副作用包括腹泻（立即释放：4％；延长释放：4％），腹痛（立即释放：2％；延长释放：3％）和恶心（立即发布：2％；扩展发布：1％）。

据报道，分别使用速释和缓释制剂的4％和5％患者的2级淀粉酶升高（1.6至2 x ULN）。据报道，使用速释和缓释制剂的患者分别有4％和2％的患者出现3级升高的淀粉酶（2.1至5倍ULN）。据报道，使用缓释制剂的患者中，只有不到1％的患者出现4级升高的淀粉酶（大于5倍ULN）。 ^[参考]

神经系统

在一项研究中，至少中等强度的副作用包括头痛；每种配方的发生率为4％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：神经病，周围神经病

上市后报告：嗜睡，感觉异常^[参考]

肌肉骨骼

在1项研究中，中等强度的副作用包括关节痛。每种配方的发生率为2％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：关节痛，肌痛

未报告频率：关节痛，关节炎

上市后报告：横纹肌溶解症（与皮肤和/或肝脏反应有关），关节痛

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：骨坏死^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

新陈代谢

未报告频率：高乳酸血症，未明确的代谢改变，厌食，急性卟啉症

上市后报告：体内脂肪的重新分布/累积（包括中枢型肥胖，子宫颈脂肪增大，周围环境消瘦，面部消瘦，乳房增大，“类盘状外观”） ^[参考]

免疫学的

未报告的频率：免疫重建综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征）

呼吸道

未报告频率：干咳，呼吸困难，间质性肺浸润^[参考]

精神科

未报告频率：抑郁^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。