Aloxi的适应症和用法

成人使用Aloxi注射液可预防：

• 与中度致癌的癌症化疗（MEC）的初始和重复过程相关的急性和延迟的恶心和呕吐。
• 急性恶心和呕吐伴有初始和重复疗程的高致癌性癌症化疗（HEC）。
• 手术后长达24小时的术后恶心和呕吐（PONV）。超过24小时的功效尚未得到证明。

与其他止吐药一样，对于很少期望术后会出现恶心和/或呕吐的患者，不建议常规预防。在术后必须避免恶心和呕吐的患者中，即使术后恶心和/或呕吐的发生率较低，也建议使用Aloxi。

Aloxi注射剂适用于1个月至17岁以下的小儿患者，可预防：

• 与恶性呕吐的化学疗法的初始和重复疗程有关的急性恶心和呕吐，包括高度致痛的癌症化学疗法。

Aloxi剂量和用法

推荐用量

预防化疗引起的恶心和呕吐

表1列出了Aloxi注射液的建议剂量，用于预防成年人的HEC和MEC以及与致癌化学疗法有关的恶心和呕吐，以及与致癌化学疗法（包括1月至17岁以下的小儿患者的HEC）有关。

术后恶心和呕吐

成人Aloxi注射用PONV的推荐剂量为0.075 mg，在麻醉诱导前10秒钟以单次静脉内剂量给药。

静脉给药说明

• 提供Aloxi注射液，准备以0.05 mg / mL（50 mcg / mL）的浓度静脉内给药。
• 请勿将Aloxi注射剂与其他药物混合使用。
• 在施用Aloxi注射剂之前和之后，用生理盐水冲洗输液管线。
• 给药前目视检查Aloxi注射液中是否有颗粒物和变色。
• 丢弃未使用的部分。

剂型和强度

Aloxi注射液是无菌，澄清和无色的溶液：

• 0.25 mg帕洛诺司琼在5 mL（0.05 mg / mL）的单剂量小瓶中
• 单剂量小瓶中1.5 mL（0.05 mg / mL）中的0.075 mg帕洛诺司琼

禁忌症

已知对帕洛诺司琼过敏的患者禁用Aloxi [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

警告和注意事项

过敏反应

已有报道称，服用Aloxi注射液会引起过敏反应，包括过敏反应和过敏性休克[见不良反应（6.2） ] 。这些反应发生在对其他5-HT 3受体拮抗剂过敏或不过敏的患者中。如果发生超敏反应，请中断Aloxi注射并开始适当的治疗。对于先前曾出现过超敏症状的患者，请勿重新开始Aloxi注射[参见禁忌症（4） ] 。

血清素综合症

已有5-HT 3受体拮抗剂报道了5-羟色胺综合征的发生。大多数报道都与血清素能药物的同时使用有关（例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），单胺氧化酶抑制剂，米氮平，芬太尼，锂，曲马多和静脉注射亚甲基蓝）。一些报道的病例是致命的。也有单独使用另一种5-HT 3受体拮抗剂过量而引起的5-羟色胺综合征。与5-HT 3受体拮抗剂使用有关的5-羟色胺综合征的大多数报道都发生在麻醉后护理单位或输液中心。

与5-羟色胺综合征相关的症状可能包括以下症状和体征的组合：精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，发汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作，有或没有胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合征的出现，尤其是同时使用Aloxi和其他血清素药物。如果出现5-羟色胺综合征的症状，请中断Aloxi并开始支持治疗。应告知患者5-羟色胺综合征增加的风险，尤其是如果将Aloxi与其他血清素能药物同时使用[请参阅药物相互作用（7.1） ] 。

不良反应

标签其他部分中报告的严重或其他具有临床意义的严重不良反应：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

化学疗法引起的恶心和呕吐

大人

在预防由MEC或HEC引起的恶心和呕吐的双盲随机临床试验中，有1374名成年患者接受了单剂量的Aloxi注射液，在化疗前30分钟服用了恩丹西酮（研究1和3）或dolasetron（研究2）。 [参见临床研究（14.1） ] 。在所有3个治疗组中，不良反应的发生频率和严重程度相似。表2显示了这些试验中至少2％的患者报告的常见不良反应。

在研究1、2和3中，较少发生的不良反应（占1％或更少的患者）为：

• 心血管：非持续性心动过速，心动过缓，低血压，高血压，心肌缺血，收缩期，窦性心动过速，窦性心律不齐，室上性室速和QT延长。
• 皮肤科：过敏性皮炎，皮疹
• 听力和视力：晕车，耳鸣，眼刺激和弱视
• 胃肠系统：腹泻，消化不良，腹痛，口干，打ic和肠胃气胀
• 一般：虚弱，疲劳，发烧，潮热，流感样综合征
• 肝脏：AST和/或ALT和胆红素的短暂性无症状增加。这些变化主要发生在接受高呕吐化疗的患者中
• 代谢：高钾血症，电解质波动，高血糖症，代谢性酸中毒，糖尿，食欲下降，厌食
• 肌肉骨骼：关节痛
• 神经系统：头晕，嗜睡，失眠，失眠，感觉异常
• 精神科：焦虑，欣快的情绪
• 泌尿系统：尿retention留
• 血管：静脉变色，静脉扩张

在其他研究中，有2位受试者在大约0.75 mg（建议剂量的三倍）的Aloxi单次注射剂量后经历了严重的便秘。

儿科年龄2个月至17岁

在一项儿科临床试验中，平均年龄为8岁的163名儿科癌症患者在开始第一个恶性生化化疗前30分钟接受了20 mcg / kg的单次静脉输注Aloxi注射（最大1.5 mg） [见临床研究（14.2 ） ] 。在接受Aloxi注射最多4个化疗周期的儿科患者中评估了不良反应。在不到1％的患者中报告了以下不良反应：

• 神经系统：头痛，头晕，运动障碍。
• 一般：输液部位疼痛。
• 皮肤科：过敏性皮炎，皮肤病。

术后恶心和呕吐

表3显示了至少2％的至少3％的安慰剂对照试验[ 3 ]中显示，在麻醉诱导前立即接受Aloxi注射0.075 mg静脉注射的成年人中，最常见的不良反应[见临床研究（14.3） ] 。 Aloxi注射液和安慰剂组相似。已知某些事件与在该手术人群中给予的围手术期和术中用药有关或可能加剧。全面的QT / QTc研究表明，Aloxi注射液不会将QT间隔延长至任何临床相关程度[参见临床药理学（12.2） ] 。

在这些PONV临床试验中，较少见的不良反应较少，所报告的人数减少了1％。

• 心血管：QTc延长，窦性心动过缓，心动过速，血压降低，低血压，高血压，心律不齐，室性早搏，全身性水肿，ECG T波振幅降低，血小板计数降低。这些不良反应的发生频率似乎与安慰剂没有差异。
• 皮肤病：瘙痒
• 胃肠系统：肠胃气胀，口干，上腹部疼痛，唾液分泌过多，消化不良，腹泻，肠动力不足，厌食
• 一般：寒战
• 肝：AST和/或ALT升高，肝酶升高
• 代谢：低血钾，厌食
• 神经系统：头晕
• 呼吸道：通气不足，喉痉挛
• 泌尿系统：尿retention留

上市后经验

在帕洛诺司琼HCl的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 过敏反应：包括呼吸困难，支气管痉挛，肿胀/浮肿，红斑，瘙痒，皮疹，荨麻疹，过敏反应和过敏性休克[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 注射部位反应：包括灼热，硬结，不适和疼痛

药物相互作用

血清素药物

在同时使用5-HT 3受体拮抗剂和其他血清素药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs））后，已经描述了5-羟色胺综合征（包括精神状态改变，自主神经不稳定和神经肌肉症状）。 ）。监测5-羟色胺综合征的出现。如果出现症状，请中断Aloxi并开始支持治疗[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用盐酸帕洛诺司琼可告知与药物相关风险的数据。

在动物生殖研究中，在器官发生期间口服盐酸帕洛诺司琼HCl的剂量分别不超过大鼠和兔子推荐的人类静脉内剂量的1894和3789倍，未观察到对胚胎胎儿发育的影响（参见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在动物生殖研究中，口服给予剂量达60 mg / kg / day盐酸盐酸帕洛诺司琼的妊娠大鼠（以人体表面积为基础的推荐人静脉注射剂量的1894倍）未观察到对胚胎-胎儿发育的影响。在器官发生期间的剂量最高为60 mg / kg /天（是根据人体表面积推荐的人静脉注射剂量的3,789倍）。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在帕洛诺司琼，帕洛诺司琼对母乳喂养婴儿的影响或帕洛诺司琼对产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Aloxi的临床需求以及帕洛诺司琼或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

化学疗法引起的恶心和呕吐

已在1个月至17岁以下的小儿患者中确定了Aloxi注射液的安全性和有效性，以预防与包括EPC在内的初发和反复发作的化疗相关的急性恶心和呕吐。一项临床试验支持该应用，其中165名年龄在2个月至17岁以下的小儿患者被随机分配为在开始治疗前30分钟接受20 mcg / kg的单剂量Aloxi注射液（最大1.5 mg）静脉输注。致癌化学疗法[见临床研究（ 14.2 ）] 。虽然这项研究表明儿科患者需要比成人更高的帕洛诺司琼剂量才能预防化疗引起的恶心和呕吐，但其安全性与已确立的成人性相吻合[见不良反应（ 6.1 ）] 。

尚未确定Aloxi在新生儿（小于1个月大）中的安全性和有效性。

术后恶心和呕吐研究

小儿患者预防术后恶心和呕吐的安全性和有效性尚未确立。进行了两项儿科试验。

儿科研究1，进行了剂量查找研究，以比较两种剂量的帕洛诺司琼分别为1 mcg / kg（最大0.075 mg）和3 mcg / kg（最大0.25 mg）。共有150名儿科手术患者参加，年龄范围1个月至17岁以下。没有观察到剂量反应。

儿科研究2是一项多中心，双盲，双盲，随机，平行组，主动控制，单剂量非劣效性研究，比较了静脉注射盐酸帕洛诺司琼（1 mcg / kg，最大0.075 mg）与静脉使用恩丹西酮。共有670名小儿外科患者参加，年龄30天至17岁以下。帕洛诺司琼组78.2％的患者和恩丹西酮组82.7％的患者在术后头24小时达到了主要疗效终点，完全缓解（CR：无呕吐，无呕吐和无止吐药物）。假设预先设定的非劣效性余量为-10％，针对主要终点差异，完全缓解（CR）的差异，阶层调整的Mantel-Haenszel统计非劣效置信区间为[-10.5，1.7％]，因此没有自卑感。对帕洛诺司琼的不良反应与成人中报道的相似。

老人用

在1374名静脉注射盐酸帕洛诺司琼的临床研究中，成年癌症患者中，有316名（23％）为65岁及以上，而71名（5％）为至少75岁及以上。 1520名成年患者中施用帕洛诺司琼盐酸，73（5％）的静脉内临床研究是至少65岁[见临床研究（ 14.1 ， 14.3 ）。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些较老的个体具有更高的敏感性。人群药代动力学分析未发现与年轻患者相比，65岁及以上的癌症患者的帕洛诺司琼药代动力学有任何差异[见临床药理学（ 12.3 ）] 。老年患者无需调整剂量。

过量

没有已知的帕洛诺司琼解毒剂。过量应在支持治疗下进行。

透析研究尚未进行，但是由于分布广泛，透析不太可能是帕洛诺司琼过量的有效治疗方法。盐酸帕洛诺司琼的单次静脉内剂量为30 mg / kg（根据体表面积，分别为大鼠和小鼠的947倍和474倍于人的剂量）对大鼠和小鼠具有致死性。毒性的主要迹象是抽搐，喘气，面色苍白，发和虚脱。

Aloxi说明

Aloxi（盐酸帕洛诺司琼）注射液中含有帕洛诺司琼作为盐酸帕洛诺司琼，是一种止吐药和消炎药。它是血清素3（5-HT 3 ）受体拮抗剂，对该受体具有很强的结合亲和力。化学上，帕洛诺司琼盐酸盐为：（3a S） -2-[（ S ）-1-氮杂双环[2.2.2] oct-3-yl] -2,3,3a，4,5,6-六氢-1-氧代-1 H苯并[ de ]异喹啉盐酸盐。经验式为C 19 H 24 N 2 O.HCl，分子量为332.87。盐酸帕洛诺司琼作为单一异构体存在，并具有以下结构式：

盐酸帕洛诺司琼为白色至类白色结晶性粉末。它易溶于水，溶于丙二醇，微溶于乙醇和2-丙醇。

Aloxi注射液是一种无菌，透明，无色，无热原，等渗的缓冲溶液，用于静脉内给药。 Aloxi注射液有5 mL或1.5 mL单剂量瓶。

每个5毫升的小瓶包含：0.25 mg帕洛诺司琼（相当于0.28 mg帕洛诺司琼HCl），207.5 mg甘露醇，乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸盐缓冲液，用于静脉内给药。

每个1.5 mL的小瓶在水中均含0.075 mg帕洛诺司琼（相当于0.084 mg盐酸帕洛诺司琼），62.25 mg甘露醇，乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸盐缓冲液，用于静脉内给药。

5 mL和1.5 mL小瓶中溶液的pH为4.5至5.5。

Aloxi-临床药理学

作用机理

帕洛诺司琼是一种5-HT 3受体拮抗剂，对该受体具有很强的结合亲和力，而对其他受体则几乎没有或没有亲和力。

癌症化学疗法可能与恶心和呕吐的高发生率有关，特别是在使用某些药物（例如顺铂）时。 5-HT 3受体位于迷走神经的神经末梢，位于周围，位于中央，位于中位区域的化学感受器触发区。认为化学治疗剂通过从小肠的肠嗜铬细胞释放5-羟色胺产生恶心和呕吐，并且释放的5-羟色胺然后激活位于迷走神经传入的5-HT 3受体以引发呕吐反射。

术后恶心和呕吐受多种与患者，手术和麻醉有关的因素的影响，并由涉及中枢神经系统和胃肠道的一系列神经元事件中的5-HT释放触发。已经证明5-HT 3受体选择性地参与催吐反应。

药效学

心脏电生理学

在CINV临床试验中，静脉给予帕洛诺司琼对血压，心率和ECG参数（包括QTc）的影响与静脉使用昂丹司琼和多拉西酮相当。在PONV临床试验中，帕洛诺司琼对QTc间隔的影响与安慰剂无差异。在非临床研究中，帕洛诺司琼具有阻断与心室去极化和再极化有关的离子通道以及延长动作电位持续时间的能力。

以最大推荐成人剂量的9倍剂量使用，Aloxi注射液不会将QT间隔延长至任何临床相关程度。

药代动力学

在健康受试者和癌症患者中静脉给予帕洛诺司琼HCl剂量后，帕洛诺司琼血浆浓度最初下降，随后从体内缓慢消除。在健康受试者和癌症患者中，平均最大血浆浓度（C max ）和浓度-时间曲线下的面积（AUC0 -∞ ）通常在0.3至90 mcg / kg的剂量范围内呈剂量比例关系。在对六名癌症患者单次静脉给予3 mcg / kg盐酸帕洛诺司琼（或0.21 mg / 70 kg）后，最大血浆平均浓度（±SD）估计为5630±5480 ng / L，平均AUC为35.8± 20.9 h·mcg /升。

在11例癌症患者中，每隔一天静脉注射Aloxi注射剂0.25 mg，共3剂后，从第1天到第5天，血浆帕洛诺司琼浓度平均增加42±34％。在12位健康受试者中，每天3天每天一次静脉内注射0.25 mg Aloxi注射后，血浆帕洛诺司琼浓度从第1天到第3天的平均（±SD）增加为110±45％。

在接受手术（腹部手术或阴道子宫切除术）的患者静脉内注射Aloxi注射液后，帕洛诺司琼的药代动力学特征与癌症患者相似。

分配

帕洛诺司琼的分布体积约为8.3±2.5 L / kg。约62％的帕洛诺司琼与血浆蛋白结合。

消除

在单次静脉内剂量为10 mcg / kg [ 14 C]-帕洛诺司琼后，在144小时内在尿液中回收了约80％的剂量，其中帕洛诺司琼约占给药剂量的40％。在健康受试者中，帕洛诺司琼的全身清除率为0.160±0.035 L / h / kg，肾清除率为0.067±0.018 L / h / kg。消除终端的平均半衰期约为40小时。

代谢

帕洛诺司琼可以通过多种途径消除，大约有50％代谢成两种主要代谢产物：N-氧化物-帕洛诺司琼和6-S-羟基-帕洛诺司琼。这些代谢物各自具有帕洛诺司琼少于5-HT 3受体拮抗剂活性的1％。体外代谢研究表明CYP2D6和CYP3A4和CYP1A2在较小程度上参与了帕洛诺司琼的代谢。但是，CYP2D6底物的弱代谢者和广泛代谢者之间的临床药代动力学参数没有显着差异。

特定人群

小儿患者

药代动力学数据是从接受10 mcg / kg或20 mcg / kg作为Aloxi注射剂单次静脉注射剂量的部分儿童癌症患者获得的。当剂量从10 mcg / kg增加到20 mcg / kg时，观察到平均AUC呈剂量比例增加。如表4所示，在20 mcg / kg的15分钟输注结束时报告的峰值血浆浓度（CT）在所有年龄组中均存在很大差异，并且小于6岁的患者的血浆血浆浓度往往低于老年患者。在整个年龄组中，平均半衰期为30小时，服用20 mcg / kg后，各个年龄组之间的中值半衰期为20至30小时。

12至17岁患者的总体清除率（L / h / kg）与健康成年人相似。以L / kg表示时，分配量没有明显差异。

种族或民族

在24例健康的日本受试者中，在3至90 mcg / kg的静脉内剂量范围内表征了帕洛诺司琼的药代动力学。与白人相比，日本受试者的总体清除率高25％，但是，这种增加被认为没有临床意义。

肾功能不全的患者

轻度至中度肾功能损害不会显着影响帕洛诺司琼的药代动力学参数。与健康受试者相比，严重肾功能不全患者的全身总暴露量增加了约28％。这种增加在临床上没有意义。

肝功能不全患者

与健康受试者相比，肝功能损害对帕洛诺司琼的总体清除率没有显着影响。

药物相互作用研究

体外研究表明，帕洛诺司琼既不是CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C9，CYP2D6，CYP2E1和CYP3A4 / 5的抑制剂（未研究CYP2C19），也不诱导CYP1A2，CYP2D6或CYP1A2的活性。因此，与帕洛诺司琼发生临床上显着的药物相互作用的可能性似乎很低。

地塞米松

在健康受试者中静脉内注射0.25 mg Aloxi注射液和20 mg地塞米松共同给药显示，帕洛诺司琼和地塞米松之间没有药代动力学药物相互作用。

口服阿瑞匹坦

在一项针对健康受试者的相互作用研究中，在第1天单次静脉注射0.25 mg的Aloxi注射液和口服瑞芬敏3天（125 mg / 80 mg / 80 mg）时，帕洛诺司琼的药代动力学没有明显改变（AUC：无变化，C max ：增加15％）。

甲氧氯普胺

在健康受试者中进行的一项研究涉及单次0.75 mg静脉内剂量的Aloxi注射液和稳态口服甲氧氯普胺（10 mg每天四次）显示无明显的药代动力学相互作用。

皮质类固醇，镇痛药，止吐药/抗恶心药，解痉药和抗胆碱能药

在受控的临床试验中，Aloxi注射液已与皮质类固醇，止痛药，止吐药/抗呕吐药，解痉剂和抗胆碱能药安全地联合使用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在对CD-1小鼠进行的104周致癌性研究中，动物接受了口服剂量的帕洛诺司琼HCl剂量为10、30和60 mg / kg /天。帕洛诺司琼的治疗没有致瘤性。在建议的0.25 mg静脉内剂量下，最高测试剂量产生的帕洛诺司琼全身性暴露（血浆AUC）约为人暴露（AUC = 29.8 h·mcg / L）的150至289倍。在Sprague-Dawley大鼠的104周致癌性研究中，雄性和雌性大鼠分别口服剂量分别为15、30和60 mg / kg /天，15、45和90 mg / kg /天。最高剂量可使帕洛诺司琼的全身暴露（血浆AUC）达到推荐剂量下人暴露的137倍和308倍。帕洛诺司琼治疗可增加雄性大鼠肾上腺良性嗜铬细胞瘤的发生率以及良性和恶性嗜铬细胞瘤的合并发生率，胰腺胰岛细胞腺瘤以及合并的腺瘤和癌及垂体腺瘤的发生率也会增加。在雌性大鼠中，它会产生肝细胞腺瘤和癌，并增加甲状腺C细胞腺瘤以及合并的腺瘤和癌的发生率。

在Ames试验，中国仓鼠卵巢细胞（CHO / HGPRT）正向突变试验，离体肝细胞非计划DNA合成（UDS）试验或小鼠微核试验中，帕洛诺司琼没有遗传毒性。但是，在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞染色体畸变测试中，它对杀乳作用是阳性的。

盐酸帕洛诺司琼口服剂量高达60 mg / kg /天（约为人体表面积的推荐人静脉注射剂量的1894倍）对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。

临床研究

预防成人MEC和HEC相关的恶心和呕吐

在4个试验中研究了单次静脉注射Aloxi注射液对预防与MEC或HEC相关的急性和延迟性恶心和呕吐的功效。在这些双盲研究中，在给予化疗后至少120小时内评估了完整的缓解率（没有呕吐发作且没有急救药物）和其他功效参数。还评估了Aloxi注射液在重复化疗过程中的安全性和有效性。

M O对déE处升ý致吐化疗ř

两项涉及1132名患者的双盲试验（研究1和研究2）比较了单剂量的Aloxi注射液与单剂量的恩丹西酮（研究1）或多洛司琼（研究2）在MEC前30分钟给予的情况，包括卡铂，顺铂≤50 mg /m²，环磷酰胺<1500 mg /m²，阿霉素> 25 mg /m²，表柔比星，伊立替康和甲氨蝶呤> 250 mg /m²。在研究1中未预防性使用伴随的皮质类固醇，在研究2中仅4至6％的患者使用了皮质类固醇。这些研究中的大多数患者为女性（77％），白人（65％）和未接受过化疗的患者（54 ％）。平均年龄为55岁。

H I G H升ÿ致吐化疗

一项双盲，剂量范围试验评估了Aloxi单次静脉注射剂量0.3至90 mcg / kg（相当于固定剂量<0.1 mg至6 mg）对161名接受过HEC化疗的成人癌症患者的疗效，顺铂≥70 mg /m²或环磷酰胺> 1100 mg /m²。没有预防性地同时给予皮质类固醇激素。该试验数据的分析表明，0.25 mg是预防与HEC相关的急性恶心和呕吐的最低有效剂量。

一项针对667位患者的双盲试验比较了在HEC前30分钟给予的单次静脉内剂量的Aloxi注射液和单次静脉内的剂量的恩丹西酮（研究3），其中包括顺铂≥60 mg /m²，环磷酰胺> 1500 mg /m²和达卡巴嗪。 67％的患者在化疗前与皮质类固醇激素预防性合用。在667例患者中，有51％是女性，60％的白人和59％从未接受过化疗的患者。平均年龄为52岁。

功效结果

研究1、2和3表明，Aloxi注射液可有效预防与急性期（0至24小时）的MEC和HEC的初始和重复疗程相关的恶心和呕吐[表5]。在急性期尚未充分证明其优于其他5-HT 3受体拮抗剂的临床优势。在研究3中，同时给予预防性皮质类固醇激素的疗效更高。

研究1和2表明，Aloxi注射液可有效预防在延迟阶段（24至120小时）[表6]和整个阶段（0至120小时）[表6]中与MEC的初始和重复过程相关的恶心和呕吐。 7]。

表5：研究1、2和3中预防与MEC或HEC相关的恶心和呕吐成人的急性恶心和呕吐（0至24小时）

* 意向治疗队列 † 两面费舍尔的精确测试。显着性水平为α= 0.025。 ‡ 这些研究旨在显示非自卑感。大于-15％的下限表明Aloxi注射剂和比较剂之间没有劣势。
化学疗法	研究	治疗组	N *	完全回应的百分比	p值†	97.5％置信区间Aloxi注入减去比较器‡
中度致呕	1个	阿洛西静脉注射0.25毫克	189	81	0.009
		恩丹西酮32毫克 静脉注射	185	69
	2	阿罗西注射液 0.25毫克静脉注射	189	63	NS
		Dolasetron 100 mg静脉注射	191	53
高度致呕	3	阿罗西注射液 0.25毫克静脉注射	223	59	NS
		恩丹西酮32毫克静脉注射	221	57

表6：研究1和2中成年人与MEC相关的延迟性恶心和呕吐（2​​4至120小时）的预防

* 意向治疗队列 † 两面费舍尔的精确测试。显着性水平为α= 0.025。 ‡ 这些研究旨在显示非自卑感。大于-15％的下限表明Aloxi注射剂和比较剂之间无劣势。 § 恩丹西酮32毫克静脉注射用于临床试验。尽管该剂量已在试验中使用，但不再是当前建议的剂量。有关当前推荐剂量，请参阅恩丹西酮处方信息。
化学疗法	研究	治疗组	N *	完全回应的百分比	p值†	97.5％置信区间Aloxi注入减去比较器‡
中度致呕	1个	阿罗西注射液 0.25毫克静脉注射	189	74	<0.001
		恩丹西酮 静脉注射32 mg§	185	55
	2	阿罗西注射液 0.25毫克静脉注射	189	54	0.004
		多拉司琼 静脉内100 mg	191	39

表7：研究1和2中成年人与MEC相关的总体恶心和呕吐的预防（0-120小时）：完全缓解率

* 意向治疗队列 † 两面费舍尔的精确测试。显着性水平为α= 0.025。 ‡ 这些研究旨在显示非自卑感。大于-15％的下限表明Aloxi和比较剂之间没有劣势。 § 恩丹西酮32毫克静脉注射用于临床试验。尽管该剂量已在试验中使用，但已不再是当前建议的剂量。有关当前推荐剂量，请参阅恩丹西酮处方信息。
化学疗法	研究	治疗组	N *	完全回应的百分比	p值†	97.5％置信区间Aloxi注入减去比较器‡
中度致呕	1个	阿罗西注射液 0.25毫克静脉注射	189	69	<0.001
		恩丹西酮 静脉注射32 mg§	185	50
	2	阿罗西注射液 0.25毫克静脉注射	189	46	0.021
		多拉司琼 静脉内100 mg	191	34

预防小儿患者恶心呕吐与呕吐化疗相关的恶心呕吐，包括HEC

在儿童癌症患者中进行了一项双盲，主动控制的临床试验。总人口（N = 327）平均年龄为8.3岁（介于2个月至16.9岁之间），男性为53％；和96％白色。患者随机分组，并在开始致癌化学疗法前30分钟接受20 mcg / kg（最大1.5 mg）Aloxi注射液的静脉输注（随后在Aloxi注射剂量后4和8小时进行安慰剂输注）或0.15 mg / kg在开始致癌化学疗法前30分钟静脉滴注恩丹西酮（随后在首次服用恩丹西酮后4和8小时，以0.15毫克/千克的恩丹西酮输注，最大总剂量为32毫克）。施用的促生化学疗法包括阿霉素，环磷酰胺（<1500 mg / m 2 ），异环磷酰胺，顺铂，放线菌素，卡铂和柔红霉素。 55％的患者接受了包括地塞米松在内的辅助皮质类固醇化疗。

在开始化疗的第一个周期的急性期中的完全缓解定义为开始化疗后的最初24小时内没有呕吐，无呕吐和没有急救药物。 Efficacy was based on demonstrating non-inferiority of intravenous Aloxi injection compared to intravenous ondansetron. Non-inferiority criteria were met if the lower bound of the 97.5% confidence interva