Vyvanse的适应症和用法

Vyvanse®的适应症为治疗：

• 注意缺陷多动障碍（ADHD） [请参阅临床研究（14.1） ]
• 成人中度至严重的暴饮暴食症（BED） [请参阅临床研究（14.2） ] 。

使用限制：

不建议或不建议使用Vyvanse减肥。使用其他拟交感神经药来减轻体重与严重的心血管不良事件有关。尚未确定Vyvanse用于治疗肥胖的安全性和有效性[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

Vyvanse剂量和给药

治疗前筛选

在用CNS兴奋剂（包括Vyvanse）治疗儿童，青少年和成人之前，先评估是否存在心脏病（例如，仔细的病史，猝死或室性心律失常的家族病史和体格检查） [请参阅警告和注意事项（5.2 ） ] 。

为了减少滥用中枢神经系统兴奋剂（包括Vyvanse），请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的信息，监测滥用和过量的迹象，并重新评估使用Vyvanse的必要性[见警告和注意事项（5.1） ，药物滥用和依赖性（ 9.2，9.3 ） ] 。

一般使用说明

每天早上吃或不吃东西都可以吃维凡斯；由于可能会失眠，避免下午服用。 Vyvanse可以通过以下方式之一进行管理：

Vyvanse胶囊的信息：

• 吞咽Vyvanse胶囊整体，或
• 打开胶囊，倒空并将所有内容物与酸奶，水或橙汁混合。如果胶囊中的内容物包括任何压实的粉末，则可使用勺子将粉末分开。内容物应混合直至完全分散。立即消耗全部混合物。它不应该被存储。活性成分一旦分散就完全溶解；但是，一旦混合物耗尽，含有惰性成分的薄膜可能会残留在玻璃或容器中。

Vyvanse咀嚼片的信息：

• 吞咽前必须彻底咀嚼Vyvanse咀嚼片。

Vyvanse胶囊可用Vyvanse咀嚼片代替，单位为每单位/毫克/毫克（例如，30毫克胶囊为30毫克咀嚼片）[请参见临床药理学（12.3） ]。

每天不要服用少于一粒胶囊或咀嚼片的任何东西。单次剂量不应分开。

治疗多动症的剂量

对于6岁及以上的患者，建议的起始剂量是每天30毫克，每天一次。剂量可以大​​约每周一次的间隔以10 mg或20 mg的增量进行调整，直至最大剂量为70 mg /天[请参见临床研究（14.1） ] 。

成人中度至重度BED的治疗剂量

推荐的起始剂量为30 mg /天，以大约每周的时间间隔以20 mg的增量进行滴定，以达到50至70 mg / day的推荐目标剂量。最大剂量为70毫克/天[请参阅临床研究（14.2） ] 。如果暴饮暴食没有改善，请中止Vyvanse。

肾功能不全患者的剂量

在严重肾功能不全（GFR 15至<30 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者中，最大剂量不应超过50 mg / day。在患有终末期肾脏疾病（ESRD，GFR <15 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者中，最大推荐剂量为30 mg / day [请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。

药物相互作用引起的剂量修改

改变尿液pH值的药物会影响尿液排泄并改变苯丙胺的血液水平。酸化剂（例如抗坏血酸）降低血液水平，而碱化剂（例如碳酸氢钠）提高血液水平。相应地调整Vyvanse剂量[参见药物相互作用（7.1） ] 。

剂型和优势

Vyvanse胶囊的信息：

• 胶囊10毫克：粉红色的身体/粉红色的帽子（印有S489和10毫克）
• 胶囊20毫克：乳白色的身体/乳白色的帽子（印有S489和20毫克）
• 胶囊30毫克：白色/橙盖（印有S489和30毫克）
• 胶囊40毫克：白色/蓝绿色瓶盖（印有S489和40毫克）
• 胶囊50毫克：白色/蓝色帽盖（印有S489和50毫克）
• 胶囊60毫克：浅蓝色的身体/浅蓝色的帽子（印有S489和60毫克）
• 胶囊70毫克：蓝色/橙盖（印有S489和70毫克）

Vyvanse咀嚼片的信息：

• 咀嚼片10毫克：白色至灰白色圆形片剂，一侧凹陷有“ 10”，另一侧凹陷有“ S489”
• 咀嚼片20毫克：白色至灰白色六边形片剂，一侧刻有“ 20”，另一侧刻有“ S489”
• 咀嚼片30毫克：白色至灰白色弧形三角片，一侧压有“ 30”，另一侧压有“ S489”
• 咀嚼片40毫克：白色至灰白色胶囊状片剂，一侧凹陷有“ 40”，另一侧凹陷有“ S489”
• 咀嚼片50毫克：白色至灰白色弧形方形片剂，一侧凹陷有“ 50”，另一侧凹陷有“ S489”
• 咀嚼片60毫克：白色至灰白色弧形菱形片剂，一侧凹陷有“ 60”，另一侧凹陷有“ S489”

禁忌症

Vyvanse禁用于以下患者：

• 已知对苯丙胺产品或Vyvanse其他成分的超敏反应。在上市后的报告中已观察到过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合症，血管性水肿和荨麻疹[见不良反应（6.2） ] 。
• 服用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或在停止MAOI（包括MAOI如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）后14天内的患者，由于高血压危机的风险增加[请参阅警告和注意事项（5.7）和药物相互作用（7.1） ] 。

警告和注意事项

滥用和依赖的可能性

包括Vyvanse在内的CNS兴奋剂（苯丙胺和含哌醋甲酯的产品）极有可能被滥用和依赖。在开处方前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见药物滥用和依赖（ 9.2，9.3） ] 。

严重的心血管反应

有成人以推荐剂量接受中枢神经系统兴奋剂治疗后突然死亡，中风和心肌梗塞的报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿童和青少年在建议的ADHD剂量下服用中枢神经系统兴奋剂会突然死亡。避免在已知的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律不齐，冠心病和其他严重心脏问题的患者中使用。进一步评估在Vyvanse治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂导致血压升高（平均升高约2-4毫米汞柱）和心率升高（平均升高约3-6 bpm）。监测所有患者的潜在心动过速和高血压。

精神病学不良反应

病情加重

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可能诱发躁郁症患者混合性/躁狂发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或抑郁史，自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状

推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会导致精神病或躁狂症状，例如幻觉，妄想或在没有精神病或躁狂病史的儿童和青少年中出现躁狂症。如果出现此类症状，请考虑停用Vyvanse。在对CNS兴奋剂进行的多个短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0％。

抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。密切监测接受CNS兴奋剂（包括Vyvanse）治疗的小儿患者的生长（体重和身高）。在一项为期4周的Vyvanse安慰剂对照试验中，对6至12岁患有ADHD的患者进行了比较，与安慰剂组体重增加相比，Vyvanse组的体重与剂量有关。另外，在对另一种兴奋剂的研究中，身高增加减慢了[见不良反应（6.1） ] 。

周围血管病变，包括雷诺现象

包括维凡斯（Vyvanse）在内的兴奋剂与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，所有年龄组的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在用兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

血清素综合症

当苯丙胺与影响血清素神经递质的其他药物（例如单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs））结合使用时，可能会发生5-羟色胺综合征，这可能威胁生命），曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和圣约翰草[请参阅药物相互作用（7.1） ] 。已知苯丙胺和苯丙胺衍生物会在某种程度上被细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢，并显示出对CYP2D6代谢的轻微抑制作用[见临床药理学12.3 ] 。 CYP2D6抑制剂的共同给药存在药代动力学相互作用的可能性，这可能会增加与Vyvanse（右旋苯丙胺）的活性代谢产物接触的风险。在这些情况下，考虑使用非5-羟色胺替代药物或不抑制CYP2D6的替代药物[见药物相互作用（7.1） ] 。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

禁止将Vyvanse与MAOI药物同时使用[请参阅禁忌症（4） ] 。

如果出现5-羟色胺综合征的症状，立即停止用Vyvanse和任何伴随的5-羟色胺药治疗，并开始对症治疗。仅当潜在益处证明存在潜在风险时，才应同时使用Vyvanse与其他血清素药物或CYP2D6抑制剂。如果临床上有必要，可以考虑以较低的剂量启动Vyvanse，在药物启动或滴定过程中监测患者血清素综合症的出现，并告知患者血清素综合症风险增加。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 已知对苯丙胺产品或维凡士（ Vyvanse）其他成分的超敏反应[参见禁忌症（4） ]
• 与单胺氧化酶抑制剂同时使用时的高血压危机[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1） ]
• 药物依赖性[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1）和药物滥用与依赖性（ 9.2，9.3） ]
• 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 抑制生长[见警告和注意事项（5.5） ]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

注意缺陷多动障碍

本节中的安全性数据是基于Vyvanse在儿童和成人ADHD患者中进行的为期4周的平行组对照临床研究得出的数据[请参阅临床研究（14.1） ] 。

与多动症临床试验中止治疗相关的不良反应

在6至12岁患者的对照试验中（研究1），接受Vyvanse治疗的患者中有8％（18/218）因不良反应而中止，而接受安慰剂治疗的患者为0％（0/72）。最常报告的不良反应（1％或更多，安慰剂比率为两倍）是心室肥大，抽动，呕吐，精神运动亢进，失眠，食欲下降和皮疹的ECG电压标准[每个不良反应2例，即2 / 218（1％）]。较少报道的不良反应（少于安慰剂的1％或少于安慰剂的两倍）包括上腹痛，口干，体重减轻，头晕，嗜睡，无痛，胸痛，愤怒和高血压。

在13至17岁患者的对照试验中（研究4），接受Vyvanse治疗的患者中有3％（7/233）因不良反应而中止，而接受安慰剂治疗的患者为1％（1/77）。最常报告的不良反应（1％或更多，安慰剂比率为两倍）是食欲下降（2/233; 1％）和失眠（2/233; 1％）。较少报道的不良反应（少于安慰剂的1％或少于安慰剂的两倍）包括烦躁，皮炎，情绪波动和呼吸困难。

在对照成人试验（研究7）中，接受Vyvanse治疗的患者中有6％（21/358）因不良反应而中止，而接受安慰剂治疗的患者为2％（1/62）。最常见的不良反应（1％或更多，安慰剂发生率是两倍）是失眠（8/358; 2％），心动过速（3/358; 1％），易怒（2/358; 1％），高血压（ 4/358； 1％），头痛（2/358； 1％），焦虑症（2/358； 1％）和呼吸困难（3/358； 1％）。较少报道的不良反应（少于安慰剂的1％或少于安慰剂的两倍）包括心pit，腹泻，恶心，食欲下降，头晕，躁动，抑郁，妄想症和躁动不安。

在Vyvanse治疗的ADHD患者中，发生≥5％或更高发生率的不良反应

儿童，青少年和/或成人中最常见的不良反应（发生率≥5％，至少是安慰剂的两倍）是厌食症，焦虑症，食欲下降，体重减轻，腹泻，头晕，口干，烦躁不安，失眠，恶心，上腹部疼痛和呕吐。

在Vyvanse治疗的ADHD患者中，发生2％或更多发生的不良反应

表1列出了对照试验中6至12岁（研究1），13至17岁青少年（研究4）和成年患者（研究7）使用Vyvanse或安慰剂治疗的成年患者的不良反应。下面的2和3。

此外，在成年人群中，维凡斯组的男性勃起功能障碍为2.6％，安慰剂组为0％；在Vyvanse和1.4％的安慰剂组中，有1.4％的受试者观察到性欲下降。

小儿多动症患者的体重减轻和生长速度减慢

在一项针对Vyvanse的6至12岁儿童的对照试验中（研究1），接受30 mg，50 mg治疗的患者在接受治疗4周后的平均体重减轻分别为-0.9磅，-1.9磅和-2.5磅。和70毫克的Vyvanse，相比之下，接受安慰剂的患者体重增加了1磅。在治疗4周后，较高的剂量会导致体重减轻。对12个月以上接受Vyvanse治疗的6至12岁儿童的体重进行仔细随访，表明服药的儿童（即全年每周7天接受治疗）的生长速度减慢，以体重衡量，如下所示：在1年中，年龄和性别标准化的平均百分位数与基线的平均变化为-13.4（基线和12个月的平均百分位数分别为60.9和47.2）。在Vyvanse的13至17岁青少年的为期4周的对照试验中，接受30 mg，50 mg和70 mg的患者从基线到终点的平均体重减轻分别为-2.7，-4.3和-4.8 lbs。 Vyvanse毫克，而接受安慰剂的患者体重增加2.0磅。

对7至10岁儿童的体重和身高进行仔细的随访，这些儿童被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及新接受哌醋甲酯和非药物治疗的36岁以上儿童的自然亚组个月（年龄在10至13岁之间）表明接受药物治疗的儿童（即全年每周7天接受治疗）的生长速度暂时减慢（平均而言，身高增长总共减少了约2厘米） ，并且在3年内体重增长减少2.7公斤），而没有证据表明在此发展时期内生长会反弹。在青少年的苯丙胺对照试验中（d对l异构体与l对映异构体之比为3：1），对于接受10 mg治疗的患者，在治疗的最初4周内，其平均体重与基线相比分别为-1.1磅和-2.8磅和20毫克的苯丙胺在治疗的最初4周内，更高的剂量与更大的体重减轻相关[见警告和注意事项（5.5） ] 。

成人多动症的体重减轻

在对照成人试验（研究7）中，接受最终剂量30 mg，50 mg和70 mg Vyvanse的患者相比，治疗4周后的平均体重减轻分别为2.8磅，3.1磅和4.3磅。接受安慰剂的患者平均体重增加0.5磅。

暴饮暴食症

本节中的安全性数据是基于对成人BED进行的两个为期12周的平行组，灵活剂量，安慰剂对照研究得出的数据[参见临床研究14.2 ] 。排除肥胖和吸烟以外的具有心血管危险因素的患者。

BED临床试验中与终止治疗相关的不良反应

在18至55岁患者的对照试验中，接受Vyvanse治疗的患者中有5.1％（19/373）因不良反应而中止，而安慰剂治疗的患者为2.4％（9/372）。在接受Vyvanse治疗的患者中，没有单一的不良反应导致1％或更多患者中断治疗。较少报道的不良反应（少于安慰剂的1％或少于安慰剂的两倍）包括心律加快，头痛，上腹痛，呼吸困难，皮疹，失眠，烦躁不安，感觉紧张和焦虑。

Vyvanse治疗的BED患者中发生≥5％或更高发生率的不良反应

成人中最常见的不良反应（发生率≥5％，至少是安慰剂的两倍）是口干，失眠，食欲下降，心律加快，便秘，感觉紧张和焦虑。

Vyvanse治疗的BED患者中发生不良反应的发生率为2％或更多

下表4列出了接受Vyvanse或安慰剂治疗的成年患者（研究11和12）的汇总对照试验中报告的不良反应。

上市后经验

在Vyvanse的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些事件如下：心肌病，瞳孔散大，复视，视力障碍，视力模糊，嗜酸性肝炎，过敏反应，超敏反应，运动障碍，消化不良，抽动，磨牙症，抑郁症，皮肤炎，脱发，攻击性，史蒂文斯约翰逊综合症，胸部疼痛，血管性水肿，荨麻疹，癫痫发作，性欲改变，经常或长期勃起，便秘和横纹肌溶解。

药物相互作用

与苯丙胺具有重要临床相互作用的药物

与Vyvanse没有临床上重要相互作用的药物

从药代动力学的角度来看，当将Vyvanse与胍法辛，文拉法辛或奥美拉唑合用时，无需调整Vyvanse的剂量。另外，当共同使用Vyvanse时，不需要调整胍法辛或文拉法辛的剂量[参见临床药理学（12.3） ] 。

从药代动力学的角度来看，对于CYP1A2（例如茶碱，度洛西汀，褪黑素），CYP2D6（例如atomoxetine，desipramine，venlafaxine），CYP2C19（例如奥美拉唑，兰索拉唑，氯咪唑3（4）和吡虫嗪，辛伐他汀（匹莫嗪，辛伐他汀）是合用时必须的[见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

从已发表的文献和售后报告中获得的关于孕妇使用Vyvanse的数据有限，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在依赖苯丙胺的母亲所生的婴儿中已观察到不良的妊娠结局，包括早产和低出生体重[请参见临床注意事项] 。在动物生殖研究中，当在整个器官发生期间口服给予怀孕的大鼠和兔子时，赖氨苯丙胺二甲磺酸盐（d-苯异丙胺的前药）对胚胎-胎儿的形态发育或存活没有影响。未使用赖氨苯丙胺二甲磺酸酯进行产前和产后研究。但是，在妊娠和哺乳期间给怀孕大鼠服用苯丙胺（d与l的比例为3：1）会导致幼鼠存活率降低和幼犬体重降低，这与在临床上相关的安非他明剂量下发育标志物的延迟有关。此外，在母亲接受苯丙胺治疗的幼崽中，观察到对生殖性能的不利影响。在动物发育研究中，也已经报告了使用临床上相关剂量的苯丙胺对动物产生长期神经化学和行为作用的作用[参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

安非他明（例如Vyvanse）会引起血管收缩，从而可能减少胎盘的灌注。此外，苯丙胺可刺激子宫收缩，增加早产的风险。苯丙胺依赖母亲所生的婴儿早产和低出生体重的风险增加。

监测服用苯丙胺的母亲所生的婴儿是否有戒断症状，​​例如进食困难，易怒，躁动和过度嗜睡。

数据

动物资料

当在整个器官发生期间分别以最高40和120 mg / kg / day的剂量口服给怀孕的大鼠和兔子口服时，利地西丙胺二甲磺酸酯对胚胎-胎儿的形态发育或存活没有明显影响。以mg / m 2体表面积计，这些剂量分别约为青少年最大建议人类剂量（MRHD）70毫克/天的4倍和27倍。

使用苯丙胺（d对l对映异构体比例为3：1）进行的一项研究，其中妊娠大鼠从妊娠第6天到哺乳第20天每天接受2、6和10 mg / kg的口服剂量。以mg / m 2为基础，对于20 mg /天的青少年，苯丙胺的MRHD值是苯丙胺MRHD的0.8、2和4倍（d与l的比例为3：1）。所有剂量都引起多动症，并减少大坝的体重增加。在所有剂量下，幼仔存活率均降低。幼犬体重以6和10 mg / kg下降，这与发育标志物的延迟有关，例如假牙分离和阴道开放。在产后第22天，发现小便运动活性增加，为10 mg / kg，但断奶后5周则没有。当对幼崽进行成熟生殖能力测试时，母亲的剂量为10 mg / kg的组的妊娠期体重增加，着床次数和分娩幼崽的数量减少了。

啮齿动物文献中的许多研究表明，产前或产后早期对苯丙胺（d-或d，l-）的暴露剂量与临床使用的剂量相似，可导致长期的神经化学和行为改变。报告的行为影响包括学习和记忆缺陷，运动能力改变和性功能改变。

哺乳期

风险摘要

Lisdexamfetamine是右旋苯丙胺的前药。根据公开文献中的有限病例报告，人乳中存在苯丙胺（d-或d，l-），相对婴儿剂量为产妇体重调整剂量的2％至13.8％，且乳/血浆比例介于1.9和7.5。没有关于母乳喂养婴儿的不良反应的报道。苯丙胺暴露对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。大剂量右旋苯丙胺可能会干扰乳汁的产生，特别是在哺乳期未完全确定的妇女中。由于哺乳期婴儿可能会出现严重的不良反应，包括严重的心血管反应，血压和心率升高，生长受到抑制以及周围血管病变，因此建议患者在使用Vyvanse治疗期间不建议母乳喂养。

儿科用

多动症

已确定6至17岁ADHD的儿科患者的安全性和有效性[参见不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14.1） ] 。尚未确定6岁以下儿童的安全性和有效性。

床

尚未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

生长抑制

在治疗期间，应使用Vyvanse等兴奋剂监测生长情况，未达到预期体重或体重增长的儿童可能需要中断治疗[见警告和注意事项（5.5） ，不良反应（6.1） ] 。

幼兽数据

在幼鼠和狗中以临床相关剂量进行的研究显示，在经过四周的无药物恢复期后，犬和雌性大鼠的生长抑制部分或完全逆转，而雄性大鼠则没有。

进行了一项研究，其中从年龄的第7天到第63天，幼年大鼠接受4、10或40 mg / kg /天的赖氨苯丙胺二甲磺酸盐的口服剂量。这些剂量约为儿童最大建议人类每日剂量70 mg（以mg / m 2计）的0.3、0.7和3倍。与剂量有关的食物消耗，体重增加和冠臀长度减少；经过四周的无毒恢复期后，女性的体重和冠臀长度已明显恢复，但男性仍显着降低。雌性大鼠在最高剂量下阴道开放的时间延迟了，但是当动物从85岁开始交配时，对生育能力没有药物影响。

在一项研究中，从10周龄开始，幼犬接受lisdexamfetamine二甲磺酸酯治疗6个月后，在所有测试剂量下（2、5和12 mg / kg /天，分别约为0.5、1和10），体重增加均降低。以mg / m 2为基础的儿童建议的人类每日最大剂量的3倍）。在四周的无毒恢复期中，这种作用部分或完全逆转。

老人用

Vyvanse的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报道的临床经验和药代动力学数据[见临床药理学（12.3） ]尚未发现老年患者和年轻患者反应的差异。通常，老年患者的剂量选择应从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾功能不全

由于严重肾功能不全（GFR 15至<30 mL / min / 1.73 m 2 ）患者的清除率降低，最大剂量不应超过50 mg / day。 ESRD（GFR <15 mL / min / 1.73 m 2 ）患者的最大推荐剂量为30 mg /天[参见临床药理学（12.3） ] 。

葡糖胺和d-苯异丙胺不能透析。

性别

Vyvanse的剂量无需根据性别进行调整[参见临床药理学（12.3） ] 。

药物滥用和依赖性

受控物质

Vyvanse含有lisdexamfetamine（苯丙胺的前药），附表II受控物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂，包括Vyvanse，其他苯丙胺和含有哌醋甲酯的产品，很容易被滥用。滥用的特征是对药物使用，强迫性使用，尽管受到伤害仍继续使用和渴望的控制力减弱。

中枢神经系统兴奋剂滥用的体征和症状可能包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔散大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹痛。焦虑，精神病，敌意，攻击性，自杀或杀人观念也已被发现。滥用中枢神经系统兴奋剂可能会咀嚼，打喷嚏，打针或使用其他未经批准的给药途径，这可能导致用药过量和死亡[见剂量过量（10） ] 。

为了减少滥用中枢神经系统兴奋剂（包括Vyvanse），请在开处方前评估滥用的风险。 After prescribing, keep careful prescription records, educate patients and their families about abuse and on proper storage and disposal of CNS stimulants, monitor for signs of abuse while on therapy, and re-evaluate the need for Vyvanse use.

Studies of Vyvanse in Drug Abusers

A randomized, double-blind, placebo-control, cross-over, abuse liability study in 38 patients with a history of drug abuse was conducted with single-doses of 50, 100, or 150 mg of Vyvanse, 40 mg of immediate-release d-amphetamine sulphate (a controlled II substance), and 200 mg of diethylpropion hydrochloride (a controlled IV substance). Vyvanse 100 mg produced significantly less "Drug Liking Effects" as measured by the Drug Rating Questionnaire-Subject score, compared to d-amphetamine 40 mg; and 150 mg of Vyvanse demonstrated similar "Drug-Liking Effects" compared to 40 mg of d-amphetamine and 200 mg of diethylpropion.

Intravenous administration of 50 mg lisdexamfetamine dimesylate to individuals with a history of drug abuse produced positive subjective responses on scales measuring "Drug Liking", "Euphoria", "Amphetamine Effects", and "Benzedrine Effects" that were greater than placebo but less than those produced by an equivalent dose (20 mg) of intravenous d-amphetamine.

依存关系

公差

Tolerance (a state of adaptation in which exposure to a drug results in a reduction of the drug's desired and/or undesired effects over time) may occur during the chronic therapy of CNS stimulants including Vyvanse.

依存关系

Physical dependence (a state of adaptation manifested by a withdrawal syndrome produced by abrupt cessation, rapid dose reduction, or administration of an antagonist) may occur in patients treated with CNS stimulants including Vyvanse. Withdrawal symptoms after abrupt cessation following prolonged high-dosage administration of CNS stimulants include extreme fatigue and depression.

过量

Consult with a Certified Poison Control Center (1-800-222-1222) for up-to-date guidance and advice for treatment of overdosage. Individual patient response to amphetamines varies widely. Toxic symptoms may occur idiosyncratically at low doses.

Manifestations of amphetamine overdose include restlessness, tremor, hyperreflexia, rapid respiration, confusion, assaultiveness, hallucinations, panic states, hyperpyrexia and rhabdomyolysis. Fatigue and depression usually follow the central nervous system stimulation. Serotonin syndrome has been reported with amphetamine use, including Vyvanse. Cardiovascular effects include arrhythmias, hypertension or hypotension and circulatory collapse. Gastrointestinal symptoms include nausea, vomiting, diarrhea and abdominal cramps. Fatal poisoning is usually preceded by convulsions and coma.

Lisdexamfetamine and d-amphetamine are not dialyzable.

Vyvanse Description

Vyvanse (lisdexamfetamine dimesylate), a CNS stimulant, is for once-a-day oral administration. The chemical designation for lisdexamfetamine dimesylate is (2S)-2,6-diamino- N -[(1 S )-1-methyl-2-phenylethyl] hexanamide dimethanesulfonate. The molecular formula is C 15 H 25 N 3 O∙(CH 4 O 3 S) 2 , which corresponds to a molecular weight of 455.60.化学结构为：

Lisdexamfetamine dimesylate is a white to off-white powder that is soluble in water (792 mg/mL).

Information for Vyvanse capsules:

Vyvanse capsules contain 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, and 70 mg of lisdexamfetamine dimesylate (equivalent to 5.8 mg, 11.6 mg, 17.3 mg, 23.1 mg, 28.9 mg, 34.7 mg, and 40.5 mg of lisdexamfetamine).

Inactive ingredients: microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, and magnesium stearate. The capsule shells contain gelatin, titanium dioxide, and one or more of the following: FD&C Red #3, FD&C Yellow #6, FD&C Blue #1, Black Iron Oxide, and Yellow Iron Oxide.

Information for Vyvanse chewable tablets:

Vyvanse chewable tablets contain 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, and 60 mg of lisdexamfetamine dimesylate (equivalent to 5.8 mg, 11.6 mg, 17.3 mg, 23.1 mg, 28.9 mg, and 34.7 mg of lisdexamfetamine).

Inactive ingredients: colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium, guar gum, magnesium stearate, mannitol, microcrystalline cellulose, sucralose, artificial strawberry flavor.

Vyvanse - Clinical Pharmacology

作用机理

Lisdexamfetamine is a prodrug of dextroamphetamine. Amphetamines are non-catecholamine sympathomimetic amines with CNS stimulant activity. The exact mode of therapeutic action in ADHD and BED is not known.

药效学

Amphetamines block the reuptake of norepinephrine and dopamine into the presynaptic neuron and increase the release of these monoamines into the extraneuronal space. The parent drug, lisdexamfetamine, does not bind to the sites responsible for the reuptake of norepinephrine and dopamine in vitro .

药代动力学

Pharmacokinetic studies after oral administration of lisdexamfetamine dimesylate have been conducted in healthy adult (capsule and chewabl