奶油霜

Xerese霜的适应症和用法

XERESE是阿昔洛韦（单纯疱疹病毒核苷类似物DNA聚合酶抑制剂）和氢化可的松（皮质类固醇）的组合，可用于早期治疗复发性唇疱疹（冷疮），以减少溃疡性唇疱疹的发生并缩短病变成人和儿童（6岁及以上）的康复时间。

Xerese奶油的剂量和用法

每天局部使用XERESE 5次，共5天。在出现最初的体征和症状后（即在前庭期间或出现病变时）应尽早开始治疗。

对于每剂，应局部涂抹XERESE，足以覆盖患处，包括外缘。避免不必要地摩擦患处，以免加重或传播感染。对于6岁及以上的儿童，剂量与成人相同。

剂型和优势

每克XERESE在水性乳膏基质中包含5％（w / w）的阿昔洛韦和1％（w / w）的氢化可的松。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

一般

XERESE仅适用于嘴唇和嘴周围的唇唇疱疹的皮肤使用。 XERESE不应在眼睛，口腔或鼻子内部或生殖器上使用。

还有其他口部病变，包括细菌和真菌感染，可能很难与唇疱疹区分开。如果唇疱疹未能在2周内he愈，应鼓励患者就医。

XERESE有刺激和接触敏化的潜力[见不良反应（6.1） ]。

不良反应

临床试验中的不良反应

由于临床试验是在各种各样的条件下进行的，因此观察到的不良反应率不能直接与其他临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的不良反应率。

从XERESE临床试验获得的安全性数据反映了1056名每天5次，每天治疗5次的复发性唇疱疹患者中XERESE的暴露情况。

最常见的不良反应（<1％）是局部皮肤反应，发生在应用部位区域，包括：

• 皮肤干燥或剥落；应用后燃烧或刺痛；红斑;色素沉着变化;应用部位反应包括炎症体征和症状。

在皮肤安全性试验中，在闭塞状态下使用时已观察到使用后接触性皮炎。在进行接触敏感性测试的地方，反应性物质为氢化可的松或乳膏基质的成分。

进行了一项纳入225名健康成年人的试验，以使用重复侮辱性贴片测试方法评估XERESE的接触致敏性。在205名可评估受试者中，确定了1例确诊病例（0.5％）对氢化可的松致敏，另外2例病例（1.0％）可能对XERESE碱致敏。此外，在光安全性研究中，一名受试者对丙二醇（面霜基质的非活性成分之一）产生了接触过敏。

在21天的累积刺激试验中，对36位健康受试者进行了皮肤耐受性评估。 XERESE，其乳膏基质和Zovirax®（acyclovir）5％乳膏在闭塞和半闭塞条件下均显示出较高的累积刺激性。

在分别对50名和30名健康志愿者进行的两项试验中评估了光过敏潜力和光毒性。没有发现XERESE具有光过敏或光毒性潜力。

药物相互作用

XERESE尚未进行药物相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用

怀孕类别B。阿昔洛韦在小鼠，兔子或大鼠中的暴露量远超过人类暴露量，不会致畸。没有针对孕妇的全身性阿昔洛韦的充分且对照良好的试验。 1984年至1999年期间，在怀孕期间使用阿昔洛韦进行了前瞻性流行病学登记，在妊娠的头三个月中，有749例暴露于全身阿昔洛韦的妇女进行了妊娠，结果达到756例。出生缺陷的发生率近似于普通人群。但是，登记册的规模不足以评估较少见的常见缺陷的风险，也不足以得出关于阿昔洛韦在孕妇及其发育中的胎儿中安全性的可靠或权威性结论。

当以相对低的剂量全身性给药时，皮质类固醇通常在实验动物中具有致畸性。在实验室动物中皮肤施用后，更有效的皮质类固醇已被证明具有致畸性。

XERESE尚未进行动物繁殖研究。尚未对孕妇进行过试验。局部给予XERESE后，阿昔洛韦和氢化可的松的全身暴露极少。

护理母亲

尚不清楚局部应用阿昔洛韦或氢化可的松是否会从母乳中排出。任一种药物局部给药后的全身暴露预计低于检测极限。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此，对护理妇女使用XERESE时应格外小心。

儿科用

尚未确定小于6岁儿童的安全性和有效性。

老人用

在临床研究中，尽管可获得的结果与较低年龄的受试者相似，但在该组中没有足够的受试者对65岁以上的XERESE的安全性和有效性做出可靠的结论。

免疫受损的受试者

尽管已经在免疫受损的受试者中研究了XERESE的安全性，但数据不足以支持该人群的使用。应当鼓励免疫功能低下的受试者就任何感染的治疗咨询医生。

免疫功能低下的患者尚未充分评估其获益。随机，双盲试验是在107名免疫功能低下的受试者中进行的，这些受试者患有稳定的HIV感染并反复出现唇疱疹。在过去的12个月中，受试者平均有3.7次唇唇疱疹发作。中位年龄是30岁（19至64岁），女性占46％，全都是白种人。筛选时CD4 + T细胞计数中位数为344 / mm 3 （范围100-500 / mm 3 ）。用XERESE溶媒中的XERESE或5％阿昔洛韦治疗受试者。主要目标是排除任一治疗组的治愈时间加倍。在两个治疗组之间，唇疱疹的平均愈合时间相似：XERESE为6.6天，5％阿昔洛韦为6.9天。

过量

由于极少的全身暴露，因此不太可能因局部应用XERESE而出现用药过量[见临床药理学（12.3） ]。

Xerese霜描述

XERESE含有阿昔洛韦（一种对疱疹病毒具有活性的合成核苷类似物）和氢化可的松（一种抗炎性皮质类固醇），混合在乳膏中用于局部给药。每克XERESE均含有5％（w / w）的阿昔洛韦，1％（w / w）的氢化可的松和以下非活性成分：鲸蜡硬脂醇，矿物油，泊洛沙姆188，丙二醇，肉豆蔻酸异丙酯，十二烷基硫酸钠，白色凡士林，柠檬酸，氢氧化钠和水。可能已添加氢氧化钠或盐酸以将pH值调节到大约5。

阿昔洛韦2-氨基-1,9-二氢-9-[（2-羟基乙氧基）甲基] -6H-嘌呤-6-是一种对疱疹病毒具有活性的合成核苷类似物。阿昔洛韦在37°C的水中的最大溶解度为2.5 mg / mL。阿昔洛韦的pKa为2.27和9.25。它的经验公式为C 8 H 11 N 5 O 3 。结构式如图1所示：

图1：阿昔洛韦的结构式

氢化可的松，pregn-4-ene-3、20-二酮，11、17、21-三羟基-（11β）-是一种抗炎性皮质类固醇。它的经验公式为C 21 H 30 O 5 。结构式如图2所示：

图2：氢化可的松的结构式

Xerese Cream-临床药理学

作用机理

阿昔洛韦是一种抗病毒药，氢化可的松是一种抗炎药[见临床药理学（12.4） ]。

药代动力学

在唇疱疹局部施用XERESE后，未测量无环鸟苷和氢化可的松的血浆浓度。

局部皮质类固醇的经皮吸收程度由许多因素决定，包括媒介物，表皮屏障的完整性以及闭塞敷料的使用。

局部皮质类固醇可以从正常完整皮肤中吸收，并且可能具有全身性副作用，具体取决于皮质类固醇的效力和应用表面积。破坏皮肤屏障的皮肤炎症和/或其他疾病进程可增加经皮吸收。

一旦通过皮肤吸收，局部皮质类固醇将通过类似于全身给药皮质类固醇的药代动力学途径进行处理。皮质类固醇以不同程度与血浆蛋白结合。它们主要在肝脏中代谢，然后由肾脏排泄。一些局部皮质类固醇及其代谢产物也被排泄到胆汁中。

微生物学

作用机理

阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物，在细胞培养和体内均具有对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型单纯疱疹病毒（HSV-2）的抑制活性。

阿昔洛韦的抑制活性具有高度选择性，因为它对HSV编码的胸苷激酶（TK）的亲和力。该病毒酶将无环鸟苷转化为无环鸟苷一磷酸，一种核苷酸类似物。一磷酸被细胞鸟苷酸激酶进一步转化为二磷酸，并被多种细胞酶转化为三磷酸。在细胞培养中，无环鸟苷三磷酸停止疱疹病毒DNA的复制。这种抑制通过3种方式完成：1）竞争性抑制病毒DNA聚合酶，2）掺入并终止正在生长的病毒DNA链，以及3）灭活病毒DNA聚合酶。

氢化可的松是肾上腺皮质分泌的主要糖皮质激素。它以其抗炎作用而局部使用，可在多种以炎症为突出特征的疾病中抑制疾病的临床表现。

抗病毒活性

在人类中，疱疹病毒的细胞培养物对抗病毒药的敏感性与临床治疗反应之间的定量关系尚未建立，并且病毒敏感性测试尚未标准化。灵敏度测试结果表示为在细胞培养物中抑制病毒生长50％所需的药物浓度（EC 50 ），其变化取决于许多因素。通过在Vero细胞上进行噬斑减少试验，阿昔洛韦对临床疱疹病毒分离株（接受安慰剂的受试者）的EC 50中值为1.3 µM（范围：<0.56至3.3 µM）。

抵抗性

HSV对无环鸟苷的耐药性可能是由病毒TK和/或DNA聚合酶的质和量变化引起的。已从免疫功能低下的受试者中回收了对阿昔洛韦敏感的HSV临床分离株，尤其是晚期HIV感染者。尽管迄今为止发现从免疫力低下的受试者中分离出的大多数对阿昔洛韦有抗性的突变体都是TK缺陷型突变体，但已经分离出了涉及病毒TK基因（TK部分和TK改变）和DNA聚合酶的其他突变体。 TK阴性突变体可能在婴儿和免疫受损的成年人中引起严重疾病。

治疗期间临床反应较差的患者应考虑对阿昔洛韦有病毒抗药性的可能性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

阿昔洛韦局部给药后的全身暴露极少。以前关于阿昔洛韦和氢化可的松的致癌性，诱变和可育性的研究结果，由于皮肤施用量很少，因此未包含在XERESE的全部处方信息中。有关全身暴露后这些研究的信息，可从经批准用于口服或胃肠外给药的阿昔洛韦和氢化可的松产品的全部处方信息中获得。尚未进行皮肤致癌性研究。

临床研究

成人临床试验经验

在一项双盲临床试验中，将1443名复发性唇疱疹患者随机分配到接受XERESE，5％Acyclovir的XERESE载体或单独使用的载体中。在过去的12个月中，受试者平均有5.6次阴唇疱疹发作。中位年龄为44岁（范围为18至80岁），女性为72％，白人为91％。指示受试者在注意到体征或症状后1小时内开始治疗，并持续治疗5天，每天使用研究药物5次。用XERESE治疗的受试者中有58％发生溃疡性唇疱疹，相比之下，用媒介物治疗的受试者中有74％发生溃疡性疮，而用XERESE媒介物的5％阿昔洛韦治疗的受试者中有65％发生溃疡性唇疱疹。与媒介物相比，用XERESE治疗的受试者的皮肤正常化平均时间短了约1.6天。与媒介物相比，XERESE可以减轻唇疱疹的大小和症状，例如压痛。

儿科受试者的临床试验经验

在134名受试者中进行了青少年唇唇疱疹复发的开放标签安全性试验。在过去的12个月中，受试者平均出现4次阴唇疱疹发作。中位年龄为14岁（范围为12至17岁）； 50％是女性，所有人都是白种人。 XERESE采用与成人相同的给药方案，并监测受试者的不良事件和选定的疗效参数。 XERESE的安全性与成人相似。

在54名受试者中进行了一项开放标签安全性试验，以治疗复发性唇疱疹患儿，这些受试者在进入试验前2个月平均发作一次唇疱疹。平均年龄为9岁（范围为6至11岁）；女性为57％，白人为90％。使用与青少年和成人相同的给药方案应用XERESE，并监测受试者的不良事件和选择疗效参数。 XERESE的安全性与成人相似。

供应/存储和处理方式

XERESE在装有5克XERESE的塑料层压铝管中提供。每克XERESE在水性乳膏基质中包含5％（w / w）的阿昔洛韦和1％（w / w）的氢化可的松。

NDC 0187-5104-01：5克管

存放在20°-25°C（68°-77°F）的受控室温下;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内移动。不要冻结。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）

一般

应告知患者XERESE不能治愈唇疱疹。应该指示患者XERESE仅用于嘴唇和嘴周围的唇唇疱疹的皮肤使用。建议患者不要在眼睛，口腔或鼻子内部或生殖器上使用XERESE。

使用说明

建议患者每天局部使用XERESE 5次，共5天。应指导患者局部使用XERESE，足以覆盖患处，包括外缘。建议患者避免对患处进行不必要的摩擦，以免加重或转移感染。

FDA批准的患者标签

患者信息
XERESE®（SUR-EEZE）
（阿昔洛韦和氢化可的松）霜5％/ 1％

重要信息：XERESE仅用于唇部和嘴周围的唇疱疹。 XERESE不应在眼，口，鼻或生殖器上使用。

什么是XERESE？

• XERESE是一种处方药，用于6岁及以上的人，可缩短唇疱疹（唇疱疹）的愈合时间并降低唇疱疹恶化（溃疡）的机会。
• XERESE不能治愈唇疱疹。
• 目前尚不清楚XERESE在6岁以下的儿童中是否安全有效。

使用XERESE之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

在使用XERESE之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括是否：

• 非常容易生病（免疫系统较弱）
• 正在怀孕或打算怀孕。不知道XERESE是否会伤害您未出生的婴儿。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道XERESE是否会进入母乳

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

我应该如何使用XERESE？

• 严格按照医疗保健提供者的指示使用XERESE。
• 一旦出现唇疱疹的第一症状（如瘙痒，发红，灼热或刺痛）或唇疱疹出现时，请立即使用XERESE。
• 在受影响的区域，包括唇疱疹的外缘，涂抹XERESE。
• 请勿擦伤唇疱疹，因为这可能会使唇疱疹扩散到嘴周围的其他区域，或者使唇疱疹恶化。
• 不要用绷带包住唇疱疹或唇疱疹周围的区域。
• 请勿在唇疱疹或唇疱疹周围区域使用其他皮肤产品（例如彩妆，防晒霜或润唇膏）或其他皮肤药物。
• 告诉您的医护人员2周内唇疱疹好转了吗。

XERESE可能有哪些副作用？
XERESE最常见的副作用是治疗部位的皮肤反应，可能包括：

• 涂抹XERESE后变干，剥落，刺痛或燃烧，发红，使用乳膏时皮肤颜色发生变化以及溶胀。

这些并非XERESE的所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储XERESE？

• 将XERESE存放在68°至77°F（20°至25°C）的室温下。不要冻结XERESE。

XERESE和所有药物都应放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用XERESE的一般信息

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未规定的条件下使用XERESE。即使他人有与您相同的症状，也不要给他们XERESE。可能会伤害他们。您可以询问您的药剂师或医疗保健提供者有关为医疗专业人员编写的有关XERESE的信息。

XERESE的成分是什么？

有效成分：阿昔洛韦和氢化可的松

非活性成分：鲸蜡硬脂醇，矿物油，泊洛沙姆188，丙二醇，肉豆蔻酸异丙酯，月桂基硫酸钠，白凡士林，柠檬酸，氢氧化钠和水。也可能含有盐酸。

生产厂商：威利信制药北美有限公司，布里奇沃特，新泽西州08807

制造商：加拿大加拿大安大略省密西沙加市7600 Danbro Crescent的Contract Pharmaceuticals Limited（CPL）L5N 6L6

由Valeant International Bermuda在卢森堡的MEDA Pharma SARL许可下生产

有关更多信息，请致电1-800-321-4576。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

9379300
2014年1月修订

主显示面板-5克纸箱

XERESE®
（阿昔洛韦和氢化可的松）
奶油5％/ 1％

含5微克XERESE®霜;每克
包含5％的阿昔洛韦和1％的氢化可的松。
NDC-0187-5104-01
5克
仅接收
仅供局部使用
变态
制药北美有限公司