Xultophy 100 / 3.6

Xultophy 100 / 3.6的适应症和用法

Xultophy 100 / 3.6是胰岛素地高地克和利拉鲁肽的组合，被认为是饮食和运动的辅助手段，可改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

使用限制：

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不推荐将Xultophy 100 / 3.6作为饮食和运动中血糖控制不足的患者的一线治疗，因为啮齿动物C细胞肿瘤发现与人类之间的不确定性相关[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

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不建议将Xultophy 100 / 3.6与任何其他含有利拉鲁肽或其他GLP-1受体激动剂的产品组合使用[请参阅警告和注意事项（5.5）]。

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Xultophy 100 / 3.6不适用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

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Xultophy 100 / 3.6尚未与餐前胰岛素联合研究。

Xultophy 100 / 3.6剂量与用法

重要剂量信息

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Xultophy 100 / 3.6是胰岛素地格曲克和利拉鲁肽的组合。

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每天有皮或无食物的情况下，每天皮下注射一次，每次用Xultophy 100 / 3.6。

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Xultophy 100 / 3.6笔每次注射可提供10至50单位的剂量。表1列出了每份Xultophy 100 / 3.6剂量的胰岛素地格曲克的单位和利拉鲁肽的毫克数[见剂量和用法（2.2）]。

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Xultophy 100 / 3.6的最大剂量为每天50个单位（50个单位的地高胰岛素和1.8 mg的利拉鲁肽） [请参阅警告和注意事项（5.5）] 。

推荐起始剂量

初次使用基础胰岛素或GLP-1受体激动剂的患者

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Xultophy 100 / 3.6的推荐起始剂量是每日一次皮下给予10个单位（10个单位的胰岛素degludec和0.36毫克利拉鲁肽）（见表1）。

在目前使用基础胰岛素或GLP-1受体激动剂的患者中

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中止治疗用基础胰岛素或之前Xultophy 100 / 3.6的起始GLP-1受体激动剂。

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Xultophy 100 / 3.6的推荐起始剂量是每日一次皮下给予16个单位（16个单位的胰岛素degludec和0.58毫克利拉鲁肽）（见表1）。

表1：每种剂量的Xultophy 100 / 3.6中的胰岛素地格曲德克和利拉鲁肽的毫克单位

* Xultophy 100 / 3.6笔上的剂量计数器显示偶数单位的数字，并显示奇数单位的行。

Xultophy的滴定100 / 3.6

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在开始推荐的Xultophy 100 / 3.6起始剂量后[参见剂量和用法（2.2）] ，每周一次或每周两次（每三至四天）向上或向下滴定两个单位（请参见表2）的剂量。病人的代谢需要，血糖监测结果和血糖控制目标，直到达到所需的空腹血糖为止。

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为了最大程度地降低低血糖或高血糖的风险，可能需要通过身体活动，进餐方式（即，大量营养素含量或进食时间）或肾或肝功能的改变进行额外的滴定；在急性疾病中；或与其他药物一起使用[请参阅警告和注意事项（5.4）和药物相互作用（7）]。

表2：Xultophy 100 / 3.6的推荐滴定（每周一次或两次）

错过的剂量

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指导错过Xultophy 100 / 3.6剂量的患者恢复下一次预定剂量所规定的每天一次的治疗方案。不要给予额外剂量或增加剂量以弥补错过的剂量。

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如果自上次Xultophy 100 / 3.6剂量以来已超过三天，请以建议的起始剂量重新开始Xultophy 100 / 3.6，以减轻与重新开始治疗有关的任何胃肠道症状[请参阅剂量和用法（2.1，2.2，2.3）] 。

重要管理说明

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Xultophy 100 / 3.6笔仅供单人使用[请参阅警告和注意事项（5.3）]。

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在启动Xultophy 100 / 3.6之前，对患者进行正确使用和注射技术的培训。

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给药前，请务必检查Xultophy 100 / 3.6笔上的标签[请参阅警告和注意事项（5.5）]。

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给药前目视检查颗粒物和变色。如果溶液看起来澄清无色，请仅使用Xultophy 100 / 3.6。

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将Xultophy 100 / 3.6皮下注射到大腿，上臂或腹部。

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从一次注射到下一同一区域内旋转注射部位，以减少脂肪代谢障碍的风险和局部皮肤淀粉样变。不要注入脂肪代谢障碍或局部皮肤淀粉样变领域[见警告和注意事项（5.4），不良反应 （6.1,6.3）。

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期间改变患者的胰岛素治疗，增加的血糖监测的频率[见警告和注意事项（5.4）]。

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使用Xultophy 100 / 3.6与患者的视力受损谁可以依靠咔嗒声拨打他们的剂量谨慎。

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所述Xultophy 100 / 3.6笔拨入一个单位的增量。

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不要静脉内，肌肉内或在胰岛素输注泵中使用Xultophy 100 / 3.6。

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请勿将Xultophy 100 / 3.6稀释或与任何其他胰岛素产品或溶液混合。

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不要分割Xultophy 100 / 3.6的剂量。

剂型和优势

Xultophy 100 / 3.6注射剂：每单位100单位的地格列克胰岛素和每毫升3.6毫克利拉鲁肽，可在3毫升预填充，一次性，单人使用的笔式注射器中以无色透明溶液的形式获得。

禁忌症

Xultophy 100 / 3.6禁忌：

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有甲状腺髓样癌（MTC）的个人或家族病史的患者或患有2型多发性内分泌肿瘤形成综合征（MEN 2）的患者[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

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在低血糖发作期间[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。

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在患有过敏Xultophy 100 / 3.6，无论是胰岛素degludec或利拉鲁肽，或它的任何赋形剂。利拉鲁肽是Xultophy 100 / 3.6的成分之一，已报道了严重的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.8 ）]。

警告和注意事项

甲状腺C细胞肿瘤的风险

利拉鲁肽是Xultophy 100 / 3.6的成分之一，在大鼠和小鼠的性别均具有临床相关暴露水平时，会引起剂量依赖性和治疗持续时间依赖性的甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和/或癌） [请参阅非临床毒理学（ 13.1）] 。在大鼠和小鼠中检测到恶性甲状腺C细胞癌。 Xultophy 100 / 3.6是否会在人类中引起甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC），尚不清楚，因为尚未确定利拉鲁肽诱导的啮齿类甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性。

上市后有利拉鲁肽治疗的MTC病例报道。这些报告中的数据不足以建立或排除MTC与利拉鲁肽在人类中的使用之间的因果关系。

Xultophy 100 / 3.6禁止用于具有MTC个人或家族病史或MEN 2的患者。建议患者使用Xultophy 100 / 3.6了解MTC的潜在风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如颈部肿块，吞咽困难，呼吸困难，持续嘶哑）。

对于接受Xultophy 100 / 3.6治疗的患者，常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声检查对早期检测MTC具有不确定的价值。由于对血清降钙素的测试特异性低以及甲状腺疾病的高背景发生率，这种监测可能会增加不必要手术的风险。血清降钙素明显升高可能表明MTC，患有MTC的患者通常降钙素值> 50 ng / L。如果测得血清降钙素升高，则应进一步评估患者。体格检查或颈部影像学检查发现有甲状腺结节的患者也应进一步评估。

胰腺炎

根据自发的上市后报道，已在接受利拉鲁肽治疗的患者中观察到急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎，这是Xultophy 100 / 3.6的成分之一。在利拉鲁肽的血糖控制试验中，利拉鲁肽治疗的患者中有13例胰腺炎，而比较者（格列美脲）治疗的患者中有1例（每1000患者-年2.7例vs.0.5例）。 13例利拉鲁肽病例中有9例为急性胰腺炎，有4例为慢性胰腺炎。在一名接受利拉鲁肽治疗的患者中，观察到胰腺炎伴坏死并导致死亡。但是无法确定临床因果关系。一些患者还有其他胰腺炎危险因素，例如胆石症或酗酒史。

启动Xultophy 100 / 3.6后，应仔细观察患者的胰腺炎体征和症状（包括持续的严重腹痛，有时放射至背部，可能伴有或不伴有呕吐）。如果怀疑是胰腺炎，应立即停用Xultophy 100 / 3.6，并应开始适当的管理。如果确认为胰腺炎，不建议重启Xultophy 100 / 3.6。

利拉鲁肽是Xultophy 100 / 3.6的组成部分之一，已经在少数有胰腺炎病史的患者中进行了研究。尚无胰腺炎病史的患者在利拉鲁肽治疗下发生胰腺炎的风险更高。

切勿在患者之间共享Xultophy 100 / 3.6笔

即使更换了针头，Xultophy 100 / 3.6笔也绝对不能在患者之间共享。共用笔会带来血液传播病原体传播的风险。

高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变

胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易导致低血糖[见警告和注意事项（ 5.6 ）]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。和在注射部位的突然变化（到未受影响的区域）已被报告导致低血糖[见不良反应（6.1，6.3）]。在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性的患者，将注射部位改变为未受影响的部位，并密切监测低血糖。可能需要调整口服抗糖尿病药物的治疗。启动Xultophy 100 / 3.6时，请遵循剂量建议[请参阅剂量和用法（2.1、2.2、2.3）] 。

由于用药错误而服用过量

Xultophy 100 / 3.6包含两种药物：地高胰岛素和利拉鲁肽。每天施用超过50单位的Xultophy 100 / 3.6可能导致过量的利拉鲁肽成分。不要超过1.8 mg利拉鲁肽的最大推荐剂量，或与其他胰高血糖素样肽1受体激动剂一起使用。

据报道，胰岛素产品之间偶然混合。为避免Xultophy 100 / 3.6（一种含胰岛素的产品）与其他胰岛素产品之间出现用药错误，请指示患者在每次注射前始终检查标签。

低血糖症

低血糖症是含胰岛素产品最常见的不良反应，包括Xultophy 100 / 3.6 [请参阅不良反应（6.1）] 。严重的低血糖症可引起癫痫发作，可能危及生命或导致死亡。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如，驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。低血糖发作期间不应使用Xultophy 100 / 3.6（一种含胰岛素的产品）或任何胰岛素[请参阅禁忌症（4 ） ] 。

低血糖症可能突然发生，每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移会发生变化。在患有长期糖尿病的患者，糖尿病神经疾病的患者，使用阻断交感神经系统的药物（例如，β受体阻滞剂） [见药物相互作用（7.1 ） ]或患者中，对低血糖的症状意识可能不太明显。反复出现低血糖症的人。

低血糖的危险因素

低血糖的风险通常随血糖控制强度的增加而增加。注射后发生低血糖的风险与胰岛素作用的持续时间有关[见临床药理学（12.2）] ，通常，当胰岛素的降糖作用最大时，其风险最高。与所有含胰岛素的产品一样，Xultophy 100 / 3.6的降糖作用时间过程在不同个体之间或同一个体的不同时间可能会有所不同，并且取决于许多条件，包括注射区域以及注射部位的血液供应和温度。

其他可能增加低血糖风险的因素包括进餐方式的变化（例如，大量营养素含量或进餐时间），体育活动水平的变化或共同用药的变化[见药物相互作用（7.1）] 。肾或肝功能不全的患者发生低血糖症的风险可能更高[请参见在特定人群中使用（8.6，8.7）] 。

低血糖的风险缓解策略

必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。血糖的自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和对低血糖症状认识有所降低的患者，建议增加血糖监测频率。

急性肾损伤

上市后有急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭恶化的报道，在接受利拉鲁肽治疗的患者中有时可能需要进行血液透析，利拉鲁肽是Xultophy 100 / 3.6的组成部分之一[见不良反应（6.3）] 。在没有已知潜在肾脏疾病的患者中报告了其中一些事件。大多数报道的事件发生在经历恶心，呕吐，腹泻或脱水的患者中。一些报道的事件发生在接受一种或多种已知会影响肾功能或水合状态的药物的患者中。在许多报道的病例中，通过支持治疗和停用可能的致病因素（包括利拉鲁肽），可以逆转肾功能改变。告知患者由于胃肠道不良反应而可能引起脱水的风险，并采取预防措施以避免体液消耗。

超敏反应和过敏反应

Xultophy 100 / 3.6可能发生严重，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克.Xultophy 100曾报道过过敏反应（表现为荨麻疹，皮疹，瘙痒等症状和体征）。 /3.6。上市后有报告称接受利拉鲁肽治疗的患者出现严重的超敏反应（例如过敏反应和血管性水肿），该药物是Xultophy 100 / 3.6的成分之一[见不良反应（6.3）] 。如果发生超敏反应，则停止Xultophy 100 / 3.6；按照护理标准及时治疗，并监测直至症状和体征消失。

已经报道了其他GLP-1受体激动剂的过敏反应和血管性水肿。对于有过敏反应或血管水肿病史的患者，使用另一种GLP-1受体激动剂时要格外小心，因为尚不清楚此类患者是否容易接受Xultophy 100 / 3.6的这些反应。 Xultophy 100 / 3.6禁忌于对胰岛素degludec，利拉鲁肽或这些产品的一种赋形剂有超敏反应的患者[见禁忌症（ 4 ）]。

急性胆囊疾病

在一项心血管结局试验（LEADER试验）中[见临床研究（14.4）]，使用利拉鲁肽治疗的患者（Xultophy 100 / 3.6的成分之一）为3.1％，而接受安慰剂治疗的患者为1.9％，报告了胆囊疾病的急性事件，例如胆石症或胆囊炎。大多数事件需要住院或进行胆囊切除术。如果怀疑是胆石症，则应进行胆囊研究和适当的临床随访。

低钾血症

所有含胰岛素的产品，包括Xultophy 100 / 3.6，都会导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低钾血症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。如果有指示，则监测有低血钾风险的患者的钾水平（例如，使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者）。

伴有PPARγ激动剂的液体tention留和充血性心力衰竭

噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的体液滞留，尤其是与含胰岛素的产品（包括Xultophy 100 / 3.6）组合使用时。体液retention留可能导致或加剧充血性心力衰竭。应观察接受含胰岛素产品（包括Xultophy 100 / 3.6和PPAR-γ激动剂）治疗的患者的充血性心力衰竭的体征和症状。如果发生充血性心力衰竭，应根据当前的护理标准进行管理，必须考虑停用或降低PPAR-γ激动剂的剂量。

不良反应

以下严重不良反应将在下面或处方信息中描述：

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甲状腺C细胞肿瘤的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]

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胰腺炎[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

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低血糖[请参阅警告和注意事项（5.6）]

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急性肾损伤[见警告和注意事项（5.7）]

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超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.8）]

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急性胆囊疾病[请参阅警告和注意事项（5.9）]

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低钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Xultophy 100 / 3.6

表3中的数据反映了1881名患者接受Xultophy 100 / 3.6的暴露以及33周的平均暴露时间。平均年龄为57岁，年龄在75岁以上的人群为2.8％；男性占52.6％，白人占75.0％，黑人或非裔美国人占6.2％，西班牙裔或拉丁裔占15.9％。平均体重指数（BMI）为31.8 kg / m 2 。糖尿病的平均病程为8.7年，基线时的平均HbA 1c为8.2％。基线时有神经病，眼病，肾病和心血管疾病的病史分别报告为25.4％，12.0％，6.5％和6.3％。基线时的估计平均肾小球滤过率（eGFR）为88.3 mL / min / 1.73 m 2 ，有6.24％的患者的eGFR小于60 mL / min / 1.73 m 2 。

低血糖症

低血糖症是使用胰岛素和含胰岛素产品（包括Xultophy 100 / 3.6）的患者中最常见的不良反应[见警告和注意事项（5.6）]。报道的低血糖发作次数取决于所用低血糖的定义，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景疗法以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，将Xultophy 100 / 3.6的临床试验中的低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中发生的低血糖发生率。

在3期临床计划中[参见临床研究（14）] ，严重低血糖事件定义为发作需要他人协助以主动给予碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏作用（表4）。表4显示了葡萄糖水平低于54 mg / dL的低血糖发作与有无症状有关。在临床试验中，Xultophy 100 / 3.6与对照品之间在严重低血糖风险中没有临床上的重要差异。

表4：Xultophy 100 / 3.6治疗的T2DM患者报告的低血糖发作

*血糖水平低于54 mg / dL的低血糖发作时有无低血糖症状。

胃肠道不良反应

Xultophy 100 / 3.6治疗的患者有胃肠道不良反应，包括恶心，腹泻，呕吐，便秘，消化不良，胃炎，腹痛，肠胃气胀，肠胃不适，胃食管反流病，腹胀和食欲下降。胃肠道不良反应在Xultophy 100 / 3.6治疗开始时可能更频繁发生，并在持续治疗的几天或几周内减少。

甲状腺乳头状癌

维克托（利拉鲁肽）

在利拉鲁肽的血糖控制试验中，利拉鲁肽治疗的患者中有7例甲状腺乳头状癌报告，而经比较者治疗的患者中有1例（每1000患者年1.5例vs. 0.5例）。这些甲状腺乳头状癌的大多数最大直径小于1厘米，并在根据血清降钙素或甲状腺超声对方案进行特定筛查的发现的提示下，在甲状腺切除术后的手术病理学标本中进行了诊断。

胆石症和胆囊炎

维克托（利拉鲁肽）

在利拉鲁肽的血糖控制试验中，利拉鲁肽治疗和安慰剂治疗患者的胆石症发生率均为0.3％。在利拉鲁肽治疗组和安慰剂治疗组中，胆囊炎的发生率为0.2％。

在一项心血管结局试验（LEADER试验）中[参见临床研究（14.4）] ，利拉鲁肽治疗的胆石症发生率为1.5％（每1000病人年观察3.9例），而利拉鲁肽治疗的胆石症的发生率为1.1％（每1000病人年观察2.8例）。观察）在接受安慰剂治疗的患者中，均以护理标准为背景。利拉鲁肽治疗的急性胆囊炎的发生率为1.1％（每1000个患者观察年2.9例），安慰剂治疗的患者为0.7％（每1000个患者观察年1.9例）。

启动含胰岛素的产品和加强血糖控制

血糖控制的加强或快速改善与暂时性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性视网膜病恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。但是，长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变和神经病变的风险。

脂肪营养不良

长期使用含胰岛素的产品（包括Xultophy 100 / 3.6）会在重复注射部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大（脂肪组织变厚）和脂肪营养（脂肪组织变薄），并可能影响吸收[见剂量和用法（ 2.5 ）] 。

周围水肿

包含Xultophy 100 / 3.6在内的含胰岛素的产品可能会导致钠retention留和水肿，尤其是如果以前通过强化治疗可以迅速改善不良的代谢控制。

体重增加

含Xultophy 100 / 3.6的含胰岛素产品可能会导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用。在研究A中，经过26周的治疗，从利拉鲁肽转为Xultophy 100 / 3.6的患者平均体重增加了2 kg。

注射部位反应

与任何含胰岛素和GLP-1受体激动剂的产品一样，服用Xultophy 100 / 3.6的患者可能会发生注射部位反应，包括注射部位血肿，疼痛，出血，红斑，结节，肿胀，变色，瘙痒，温暖和注射部位质量在临床程序中，接受Xultophy 100 / 3.6治疗的患者中发生注射部位反应的比例为2.6％。这些反应通常是轻度和短暂的，在继续治疗期间通常会消失。

系统性过敏

包括Xultophy 100 / 3.6在内的任何含胰岛素的产品都可能发生严重，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应，全身性皮肤反应，血管性水肿，支气管痉挛，低血压和休克，并且可能危及生命[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。据报道超敏反应（表现为舌头和嘴唇肿胀，腹泻，恶心，疲倦和瘙痒）和荨麻疹。

实验室检查

胆红素

维克托（利拉鲁肽）

在至少持续26周的五项血糖控制试验中，4.0％的利拉鲁肽治疗的患者，2.1％的安慰剂治疗的患者发生了血清胆红素浓度的轻度升高（升高至不超过参考范围上限的两倍）。和3.5％接受主动比较剂治疗的患者。这一发现并未伴随其他肝脏检查的异常。这一孤立发现的意义尚不清楚。

降钙素

Xultophy 100 / 3.6

在整个Xultophy 100 / 3.6临床开发程序中都测量了降钙素（一种MTC的生物标记）。在降钙素<20 ng / L的预处理患者中，降钙素升高至> 20 ng / L的患者发生率分别为0.7％的Xultophy 100 / 3.6治疗患者，0.7％的安慰剂治疗患者以及1.1％和0.7％的活性比较剂治疗的患者（分别为基础胰岛素和GLP-1s）。这些发现的临床意义尚不清楚。

维克托（利拉鲁肽）

在整个利拉鲁肽临床开发计划中均测量了降钙素（一种MTC的生物标记）。在血糖控制试验结束时，利拉鲁肽治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比，调整后的平均血清降钙素浓度更高，但与接受活性比较剂的患者相比则没有。两组之间的调整后平均血清降钙素值差异约为0.1 ng / L或更低。降钙素<20 n的患者

注意：本文档包含有关地格列克胰岛素/利拉鲁肽的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Xultophy品牌。

对于消费者

适用于degdegc /利拉鲁肽胰岛素：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，地高癸德/利拉鲁肽胰岛素可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用胰岛素地格列克/利拉鲁肽时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

发病率未知

• 焦虑
• 腹胀
• 血尿
• 模糊的视野
• 发冷
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 冷汗
• 混乱
• 便秘
• 凉爽，白皙的皮肤
• 咳嗽
• 黑尿
• 尿频或尿量减少
• 萧条
• 吞咽困难
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 快速的心跳
• 快速，微弱的脉冲
• 发热
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 说话时声音嘶哑
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 消化不良
• 心律不齐
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 颈部肿块
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 噩梦
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 癫痫发作
• 言语不清
• 出汗
• 胸闷
• 呼吸困难或吞咽
• 休息时呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

地德格胰岛素/利拉鲁肽可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 腹泻
• 耳部充血
• 失去声音
• 肌肉疼痛
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于地格曲胰岛素/利拉鲁肽：皮下溶液

一般

最常见的不良反应包括低血糖和胃肠道不良反应，例如恶心腹泻，呕吐，便秘，消化不良，胃炎，腹痛，肠胃气胀，胃食管反流病和腹胀。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，呕吐，便秘，消化不良，胃炎，腹痛，肠胃气胀，胃食管反流病，腹胀，食欲下降，脂肪酶增加

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，包括坏死性胰腺炎

利拉鲁肽：

上市后报告：急性胰腺炎，出血性和坏死性胰腺炎（有时会导致死亡） ^[参考]

胃肠道不良事件在治疗开始时更频繁发生，通常在持续使用后的几天或几周内就会消失。对于大多数患者而言，恶心是短暂的。 ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低血糖

普通（1％至10％）：食欲下降

罕见（0.1％至1％）：脱水

未报告频率：体重增加^[参考]

体重增加可能会发生，并归因于胰岛素的合成代谢作用。胰岛素地德格雷/利拉鲁肽100 / 3.6注射26周后，平均增加2公斤。 ^[参考]

内分泌

利拉鲁肽：

未报告频率：降钙素，甲状腺肿^[参考]

过敏症

服用该药后，已有过敏反应，包括荨麻疹，瘙痒和/或面部肿胀。上市后，鲜有过敏反应和低血压，心pit，呼吸困难和水肿等过敏反应案例。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹，瘙痒，面部肿胀

罕见（少于0.1％）：过敏反应表现为舌头和嘴唇肿胀，腹泻，恶心，疲倦和瘙痒

上市后报告：过敏反应

利拉鲁肽：

上市后报告：血管性水肿，过敏反应，皮疹，瘙痒^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应

未报告频率：脂肪营养不良^[参考]

注射部位反应包括注射部位血肿，疼痛，出血，红斑，结节，肿胀，变色，瘙痒，发热和注射部位肿块。这些反应通常是轻度和短暂的，在继续治疗后会消失。脂肪营养不良可能发生在注射部位。注射部位的旋转可能有助于降低发生这些反应的风险。 ^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心跳加快

未报告频率：周围水肿^[参考]

观察到平均心率每分钟增加2到3次搏动；长期临床疗效尚不清楚。 ^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹^[参考]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：抗体形成^[参考]

眼科

胰岛素：

未报告频率：糖尿病性视网膜病暂时恶化，暂时性可逆性眼科屈光障碍^[参考]

糖尿病性视网膜病变的暂时恶化可能会随着血糖控制的突然改善而发生。但是，长期的改善可能会降低患病的风险。 ^[参考]

肿瘤的

利拉鲁肽临床试验的汇总分析显示，对于利拉鲁肽，安慰剂和活性比较药物治疗的患者，恶性肿瘤的发生率分别为每1000患者-年10.9、6.3和7.2。发病率基于研究者报告的事件，病史，病理报告以及来自盲法和开放标签研究的手术报告。利拉鲁肽治疗的患者中有7例甲状腺乳头状癌，而对照治疗的患者中有1例。多数患者的最大直径小于1厘米，并在根据甲状腺机能正常检查血清降钙素或甲状腺超声检查发现后，在甲状腺切除术后的手术病理标本中进行了诊断。据报道，在接受研究药物治疗超过1年之后，发生了7次恶性肿瘤事件：利拉鲁肽治疗的患者中有4例结肠，1例前列腺和1例鼻咽癌，而比较者中有1例（结肠）。 ^[参考]

利拉鲁肽：

未报告频率：甲状腺肿瘤，恶性肿瘤

上市后：甲状腺髓样癌^[参考]

肾的

利拉鲁肽

未报告频率：肾功能不全，急性肾衰竭

上市后报告：血清肌酐升高，急性肾功能衰竭或慢性肾功能衰竭加重，有时需要血液透析^[参考]

肝的

利拉鲁肽：

常见（1％至10％）：血清胆红素升高，胆石症

罕见（0.1％至1％）：胆囊炎

上市后：胆汁淤积，肝炎，肝酶升高，高胆红素血症^[参考]

利拉鲁肽试验已经报道了胆石症和胆囊炎。最高剂量为3 mg，据报告胆石症和胆囊炎分别为1.5％（vs 0.5％）和0.6％（vs 0.2％）（与安慰剂相比）。胆石症和胆囊炎的大多数患者需要进行胆囊切除术。在心血管结局试验中，利拉鲁肽治疗的患者报告的胆囊疾病急性事件（如胆石症或胆囊炎）比接受安慰剂的患者更为频繁（3.6％比1.9％）。这些事件多数需要住院进行胆囊切除术。 ^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：急性疼痛性周围神经病^[参考]

急性疼痛性周围神经病可发生，血糖控制突然改善。但是，长期的改善可能会降低患病的风险。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，上呼吸道感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。