Zegerid的适应症和用法

成人使用Zegerid进行口服混悬剂和Zegerid胶囊，用于：

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短期治疗活动性十二指肠溃疡。大多数患者在四个星期内he愈。一些患者可能需要额外的四个星期的治疗。

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短期治疗（4至8周）活动性良性胃溃疡。

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治疗胃灼热和其他与GERD相关的症状长达4周。

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酸介导的GERD导致的EE短期治疗（4至8周）已通过成人内窥镜检查得以诊断。

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Zegerid在EE患者中使用超过8周的疗效尚未确定。如果患者对8周的治疗无反应，则可以再接受4周的治疗。如果再次出现EE或GERD症状（例如，胃灼热），则可以考虑再加4至8周的Zegerid疗程。

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酸介导的GERD维持EE的愈合。对照研究不超过12个月。

成人的Zegerid口服混悬液适用于：

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降低重症成年患者上消化道出血的风险。

Zegerid剂量和用法

重要管理说明

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Zegerid（奥美拉唑和碳酸氢钠）有胶囊剂和散剂，分别以20毫克和40毫克强度的奥美拉唑口服混悬液供成人使用。整个标签中的所有推荐剂量均基于奥美拉唑。

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处方该产品时，应考虑Zegerid胶囊和Zegerid口服混悬液的钠含量[参见警告和注意事项（5.3） ] ：

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Zegerid胶囊：每20毫克和40毫克胶囊包含1,100毫克（13 mEq）的碳酸氢钠。每个胶囊中钠的总含量为304 mg。

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口服混悬液的Zegerid：每20毫克和40毫克小包包含1,680毫克（20 mEq）的碳酸氢钠。每包中钠的总含量为460 mg。

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由于Zegerid中的碳酸氢钠含量：

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两包20毫克Zegerid口服混悬剂不可与一包40毫克Zegerid口服混悬剂互换。

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两个20毫克Zegerid胶囊不能与一个40毫克Zegerid胶囊互换。

剂量方案

表1总结了成年的Zegerid口服混悬剂和Zegerid胶囊的推荐剂量方案。仅显示40 mg Zegerid口服混悬液可降低重症成年患者上消化道出血的风险，表2总结了给药方案。所有推荐剂量均基于奥美拉唑含量。

1大多数患者在4周内he愈。有些患者可能需要再接受4周的治疗[参见临床研究（14.1 ）]。

2 Zegerid在EE患者中使用超过8周的疗效尚未确定。如果患者对8周的治疗无反应，则可以再接受4周的治疗。如果再次出现EE或GERD症状（例如，胃灼热），则可以考虑再加4至8周的Zegerid疗程。

表2：40 mg Zegerid用于口服混悬液的推荐剂量方案

准备和管理

Zegerid胶囊

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吞咽胶囊完好无损地用水。请勿打开胶囊，也不要使用除水以外的其他液体。

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饭前至少一小时空腹[见临床药理学（12.3） ] 。

Zegerid口服混悬剂

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口服混悬液的Zegerid旨在与水混合并口服或通过鼻胃（NG）或口胃（OG）管给药。

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如果口服，至少在饭前一小时空腹。

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如果通过NG或OG管给药，则在口服Zegerid之前约3小时和1小时后暂停肠内喂养。

口头管理

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将包装中的内容物倒入装有5到10毫升水的小杯子中。请勿与水以外的液体或食物混合。

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搅拌均匀并立即饮用。

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重新装满水并立即饮用。

鼻胃管（NG）或鼻胃管（OG）

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将20毫升水加到带导管的注射器中，然后加入小包中的内容物。使用尺寸合适的导管针头注射器。请勿与水以外的液体或食物混合。

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摇动注射器以溶解粉末。

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立即通过NG或口腔胃管进入胃内。

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用等量的水补充注射器。

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摇动并冲洗NG管或口胃管中的所有残留物进入胃中。

剂型和优势

Zegerid可作为：

胶囊

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20毫克：每个不透明的硬明胶白色胶囊，印有Santarus徽标和“ 20”，包含20毫克的奥美拉唑和1,100毫克的碳酸氢钠。

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40毫克：每个不透明的硬明胶，深蓝色和白色的彩色胶囊，印有Santarus徽标和“ 40”，含有40毫克的奥美拉唑和1,100毫克的碳酸氢钠。

口服悬浮液

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20毫克：白色调味粉，单位剂量包装。每包包含20毫克的奥美拉唑和1,680毫克的碳酸氢钠。

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40毫克：白色调味粉，单位剂量包装。每包包含40毫克奥美拉唑和1,680毫克碳酸氢钠。

禁忌症

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Zegerid对已知对取代苯并咪唑或任何制剂成分过敏的患者禁用。过敏反应可能包括过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，急性间质性肾炎和荨麻疹[见警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.2） ] 。

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质子泵抑制剂（PPI），包括Zegerid，在接受含rilpivirine产品的患者中是禁忌的[见药物相互作用（7） ]。

警告和注意事项

胃恶性肿瘤的存在

在成年人中，对Zegerid治疗的症状反应并不排除出现胃恶性肿瘤。在完成质子泵抑制剂（PPI）治疗后反应欠佳或早期症状复发的成年患者中，应考虑进行其他随访和诊断测试。对于年龄较大的患者，也应考虑内镜检查。

急性间质性肾炎

在服用包括Zegerid在内的PPI的患者中已观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可在PPI治疗期间的任何时间发生，通常归因于特发性超敏反应。如果发生急性间质性肾炎，请停止使用Zegerid [请参阅禁忌症（4） ] 。

碳酸氢钠缓冲液含量

每个20 mg和40 mg Zegerid胶囊均包含1,100 mg（13 mEq）的碳酸氢钠。每个胶囊中钠的总含量为304 mg。

每20毫克和40毫克小包装的Zegerid口服混悬液均含有1,680毫克（20毫当量）​​碳酸氢钠。每包中钠的总含量为460 mg。

碳酸氢盐与钙或牛奶的长期服用会导致牛奶碱综合症。长期使用碳酸氢钠可能会导致全身性碱中毒，而钠摄入量的增加会导致水肿和体重增加。

在限制饮食饮食或有充血性心力衰竭风险的患者中使用Zegerid产品的钠含量时应予以考虑。

患有Bartter综合征，低血钾，低血钙和酸碱平衡问题的患者，避免使用Zegerid。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察研究表明，像Zegerid这样的PPI治疗可能与艰难梭菌相关性腹泻的风险增加有关，尤其是在住院患者中。对于腹泻并不能改善的情况，应考虑该诊断[见不良反应（6.2） ] 。

患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能会增加与骨质疏松症相关的髋部，腕部或脊柱骨折的风险。接受高剂量（定义为每日多次服用）和长期PPI治疗（一年或更长时间）的患者发生骨折的风险增加。患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松症相关骨折风险的患者应按照既定的治疗指南进行治疗[见剂量和用法（2.2）和不良反应（6.2） ] 。

皮肤性和系统性红斑狼疮

据报道，服用奥美拉唑等PPI的患者皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件既发生在新的发作中，也加剧了现有的自身免疫性疾病。大多数由PPI引起的红斑狼疮病例为CLE。

在接受PPI治疗的患者中，最常见的CLE形式是亚急性CLE（SCLE），发生在连续药物治疗后数周至数年内，从婴儿到老年人。通常，观察到组织学结果而没有器官参与。

在接受PPI的患者中，系统性红斑狼疮（SLE）的报道少于CLE。与PPI相关的SLE通常比非药物诱发的SLE轻。 SLE的发作通常在开始治疗后数天至数年内发生，从青壮年到老年人。大多数患者出现皮疹；但是，也有关节痛和血细胞减少症的报道。

避免PPI的给药时间超过医学指示的时间。如果在接受Zegerid的患者中发现与CLE或SLE一致的体征或症状，请停药，并将患者转至适当的专家进行评估。大多数患者仅在4至12周内停止PPI即可改善症状。血清学检测（例如ANA）可能是阳性的，而血清学检测结果升高可能需要比临床表现更长的时间才能解决。

与氯吡格雷的相互作用

避免将Zegerid与氯吡格雷同时使用。氯吡格雷是前药。氯吡格雷抑制血小板聚集完全归因于活性代谢产物。氯吡格雷与其活性代谢物的代谢可因与其他药物（如奥美拉唑）一起使用而受到干扰，这些药物会干扰CYP2C19的活性。氯吡格雷与80毫克的奥美拉唑同时使用会降低氯吡格雷的药理活性，即使分开给药12小时也是如此。使用Zegerid时，请考虑使用其他抗血小板疗法[参见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3） ]。

氰钴胺（维生素B-12）缺乏症

长时间（例如，超过3年）每天使用任何一种抑酸药物进行每日治疗，可能会导致由于维生素B缺乏或胃酸缺乏引起的氰钴胺吸收不良（维生素B-12）。文献中已报道了罕见的用酸抑制疗法引起的氰钴胺素缺乏症的报道。如果在接受Zegerid治疗的患者中观察到与氰基青霉素缺乏症相一致的临床症状，则应考虑该诊断。

低镁血症

PPI治疗至少三个月以上的患者，有症状和无症状的低镁血症的报道很少，大多数情况是在治疗一年后。严重的不良事件包括破伤风，心律不齐和癫痫发作。在大多数患者中，低镁血症的治疗需要镁的替代和PPI的停用。

对于预期接受长期治疗或使用地高辛或可能引起低镁血症的药物（例如利尿剂）服用PPI的患者，医疗保健专业人员可以考虑在开始PPI治疗之前并定期监测镁水平[见不良反应（6.2 ） ]。

与圣约翰草或利福平的相互作用

诱导CYP2C19或CYP3A4的药物（例如圣约翰草或利福平）可大大降低奥美拉唑的浓度[见药物相互作用（7） ]。避免同时使用Zegerid和圣约翰草或利福平。

与神经内分泌肿瘤研究的相互作用

药物引起的胃酸性降低，血清嗜铬粒蛋白A（CgA）水平升高。 CgA水平升高可能会在神经内分泌肿瘤的诊断研究中导致假阳性结果。提供者应在评估CgA水平之前暂时停止Zegerid治疗至少14天，如果初始CgA水平较高，则应考虑重复测试。如果进行了串行测试（例如，用于监测），则应使用同一商业实验室进行测试，因为测试之间的参考范围可能会有所不同[请参见药物相互作用（7）] 。

与甲氨蝶呤的相互作用

文献表明，PPI与甲氨蝶呤（主要是高剂量）的同时使用可能会提高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤的毒性。在高剂量甲氨蝶呤给药中，某些患者可考虑暂时停用PPI [参见药物相互作用（7） ]。

胃底息肉

PPI的使用会导致胃底腺息肉的风险增加，长期使用尤其是一年以上会增加风险。多数发生了底腺息肉的PPI使用者是无症状的，在内窥镜检查中偶然发现了底腺息肉。使用最短的PPI治疗时间以适合所治疗的疾病。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

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急性间质性肾炎[见警告和注意事项（5.2 ）]

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艰难梭菌相关性腹泻[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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骨骨折[请参阅警告和注意事项（5.5 ）]

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皮肤性和系统性红斑狼疮[请参阅警告和注意事项（5.6 ）]

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氰钴胺（维生素B-12）缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.8 ）]

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低镁血症[请参阅警告和注意事项（5.9）]

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胃底息肉[请参阅警告和注意事项（5.13 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Zegerid的安全性部分是基于对口服延迟释放的奥美拉唑产品的口服研究确定的。

奥美拉唑的临床试验

在美国465名成年患者的临床试验人群中，据报道，表3总结的不良反应发生在接受奥美拉唑治疗的患者中1％或更多。

表4总结了国际双盲和开放标签临床试验中1％或更多的奥美拉唑治疗患者发生的不良反应，其中2,631名患者和受试者接受了奥美拉唑。

40 mg Zegerid口服混悬液的临床试验

表5列出了在40 mg Zegerid口服混悬液的临床试验中，至少有3％的危重成年患者发生了不良反应，而静脉西咪替丁的不良反应长达14天。

NOS =另有规定

任一治疗组中至少有3％的患者报告1例。

2在该试验中，临床上明显的上消化道出血被认为是严重的不良反应，但未包含在该表中。

上市后经验

在批准使用奥美拉唑和碳酸氢钠的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

奥美拉唑

整体身体：过敏反应，包括过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，间质性肾炎，荨麻疹（另见下文皮肤），发烧，疼痛，疲劳，全身乏力和系统性红斑狼疮。

心血管疾病：胸痛或心绞痛，心动过速，心动过缓，心pa，血压升高和周围水肿。

胃肠道：胰腺炎（某些致命），厌食，结肠易怒，肠胃气胀，粪便变色，食道念珠菌病，舌头黏膜萎缩，口干，口腔炎，腹部肿胀和底腺息肉。长期接受奥美拉唑治疗的Zollinger-Ellison综合征患者中已报告胃十二指肠类癌。该发现被认为是潜在病症的表现，已知与这种肿瘤有关。

肝：肝功能检查[ALT（SGPT），AST（SGOT），γ-谷氨酰转肽酶，碱性磷酸酶和胆红素（黄疸）]轻度升高，很少见。在极少数情况下，会发生明显的肝脏疾病，包括肝细胞性肝炎，胆汁淤积性肝炎或混合性肝炎，肝坏死（一些致命），肝衰竭（一些致命）和肝性脑病。

感染和侵染：艰难梭菌相关的腹泻。

代谢和营养失调：低钠血症，低血糖，低镁血症和体重增加。

肌肉骨骼：肌肉痉挛，肌痛，肌肉无力，关节痛，骨折和腿痛。

神经系统/精神病学：精神障碍，包括抑郁，躁动，攻击性，幻觉，意识错乱，失眠，神经质，震颤，冷漠，嗜睡，焦虑，梦境异常；眩晕感觉异常和半面部感觉异常。

呼吸道：鼻出血，咽痛。

皮肤：严重的全身性皮肤反应，包括毒性表皮坏死溶解（TEN；有的是致命的），Stevens-Johnson综合征，皮肤性红斑狼疮和多形性红斑（严重）；紫癜和/或瘀斑（某些具有再挑战性）；皮肤发炎，荨麻疹，血管性水肿，瘙痒，光敏性，脱发，皮肤干燥和多汗症。

特殊感觉：耳鸣，口味变态。

眼：视力模糊，眼刺激，干眼症，视神经萎缩，前部缺血性视神经病变，视神经炎和复视。

泌尿生殖系统：间质性肾炎（某些具有积极的再发攻击），尿路感染，镜检脓尿，尿频，血清肌酐升高，蛋白尿，血尿，糖尿，睾丸疼痛和女性乳房发育。

血液学：已报道全血细胞减少症，粒细胞缺乏症（某些致命），血小板减少症，中性粒细胞减少症，白细胞减少症，贫血，白细胞增多和溶血性贫血的罕见病例。

碳酸氢钠

代谢性碱中毒，癫痫发作和手足抽搐。

药物相互作用

表6和表7包括具有临床重要性的药物相互作用以及与奥美拉唑同时给药时与诊断剂相互作用的药物，以及预防或管理它们的说明。

请查阅伴随使用的药物的标签，以获得有关与PPI相互作用的更多信息。

表6：影响与奥美拉唑合用的药物的临床相关相互作用以及与诊断剂的相互作用