Zmax品牌名称在美国已经停产。如果该产品的通用版本已获得FDA的批准,则可能会有通用的等效版本。
这不是与Zmax(阿奇霉素缓释口服混悬液)相互作用的所有药物或健康问题的列表。
告诉您的医生和药剂师您所有的药物(处方药或非处方药,天然产品,维生素)和健康问题。您必须检查以确保服用Zmax(阿奇霉素缓释口服混悬液)对所有药物和健康问题都是安全的。未经医生许可,请勿开始,停止或更改任何药物的剂量。
对于所有服用Zmax(阿奇霉素缓释口服混悬液)的患者:
新生儿:
按照医生的指示使用Zmax(阿奇霉素缓释口服混悬液)。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
如果我错过了剂量怎么办?
警告/警告:尽管这种情况很少见,但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用,有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征,请立即告诉医生或寻求医疗帮助:
所有药物都可能引起副作用。但是,许多人没有副作用,或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失,请致电您的医生或获得医疗帮助:
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问,请致电您的医生。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。
您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。
如果您认为服药过量,请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么,采取了多少,何时发生。
注意:本文档包含有关阿奇霉素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Zmax。
适用于阿奇霉素:口服散剂,缓释口服散剂,口服片剂
其他剂型:
除其所需的作用外,阿奇霉素(Zmax中包含的活性成分)可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用阿奇霉素时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
罕见
发病率未知
阿奇霉素可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
罕见
发病率未知
适用于阿奇霉素:静脉注射粉剂,口服胶囊剂,复方口服粉剂,复溶缓释口服粉剂,口服片剂
最常见的副作用包括腹泻/稀便,腹痛和恶心。 [参考]
非常常见(10%或更多):腹泻(最高52.8%),恶心(最高32.6%),腹痛(最高32.2%),大便稀疏(最高19.1%),肠胃气胀(最高10.7%)
常见(1%至10%):呕吐,消化不良,口腔炎
罕见(0.1%至1%):肠胃炎,口腔念珠菌病,便秘,吞咽困难/口腔吞咽困难,腹胀,口干,发炎,口腔溃疡,唾液分泌过多
未报告频率:伪膜性结肠炎,胰腺炎,舌头变色,黑便,肠炎,大便异常,胃肠道疾病
上市后报告:幽门狭窄[参考]
常见(1%至10%):淋巴细胞,血细胞比容,血红蛋白或嗜中性粒细胞数量减少,嗜酸性粒细胞数量增加,血小板,血细胞比容,淋巴细胞,嗜碱性粒细胞,单核细胞或嗜中性粒细胞数量增加
罕见(0.1%至1%):白细胞减少症,中性粒细胞减少/轻度中性粒细胞减少,嗜酸性粒细胞增多
未报告频率:血小板减少症,贫血/溶血性贫血,血小板减少[参考]
常见(1%至10%):头痛,头晕,感觉异常,消化不良
罕见(0.1%至1%):嗜睡,催眠
未报告频率:晕厥,惊厥,失眠,年龄偏小,妄想症,眩晕,重症肌无力,味觉变态,运动亢进
上市后报告:多动[参考]
常见(1%至10%):注射部位疼痛,感染,水肿,反应或炎症[参考]
常见(1%至10%):耳聋,疲劳
罕见(0.1%至1%):念珠菌病,耳部疾病,乏力,乏力,面部浮肿,发热,疼痛,手术后并发症,听力障碍/功能障碍,耳鸣,实验室异常,真菌或细菌感染
未报告频率:精神运动亢进,粘膜炎,发烧,发冷,中耳炎
上市后报告:听力损失,味觉/气味变态和/或损失[参考]
常见(1%至10%):皮疹,瘙痒
罕见(0.1%至1%):光敏反应,史蒂文斯-约翰逊综合征,荨麻疹,皮炎,皮肤干燥,多汗症,湿疹
非常罕见(少于0.01%):嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)
未报告频率:中毒性表皮坏死,多形红斑,真菌性皮炎,出汗,囊性皮疹,斑丘疹[参考]
常见(1%至10%):血液碳酸氢盐减少,厌食
罕见(0.1%至1%):钠异常,血液碱性磷酸酶,碳酸氢盐或氯化物增加
未报告频率:乳酸脱氢酶增加,钠或钾减少
上市后报告:脱水[参考]
常见(1%至10%):呼吸困难
罕见(0.1%至1%):肺炎,咽炎,鼻炎,呼吸系统疾病,鼻st
未报告频率:支气管痉挛,咳嗽,胸腔积液,哮喘,支气管炎[参考]
常见(1%至10%):关节痛
罕见(0.1%至1%):骨关节炎,肌痛,背部疼痛,颈部疼痛
未报告频率:肌酸磷酸激酶升高[参考]
常见(1%至10%):阴道炎/阴道感染
罕见(0.1%至1%):排尿困难,子宫出血,睾丸疾病[参考]
常见(1%至10%):过敏反应
罕见(0.1%至1%):血管性水肿,超敏反应
未报告频率:过敏反应/过敏反应
上市后报告:致命的过敏反应[参考]
常见(1%至10%):视力障碍
未报告频率:结膜炎[参考]
罕见(0.1%至1%):肝炎,AST,ALT,GGT或血液胆红素升高
罕见(0.01%至0.1%):肝功能检查异常,胆汁淤积性黄疸
未报告频率:肝衰竭/致命性肝衰竭,暴发性肝炎,肝坏死[参考]
罕见(0.1%至1%):心pit,潮热,水肿,胸痛,周围性水肿
未报告频率:尖锐湿疣,心律不齐,心电图QT延长,低血压,室性心动过速[参考]
罕见(0.1%至1%):神经症,失眠
稀有(0.01%至0.1%):搅拌
未报告的频率:侵略性/攻击性反应,焦虑、,妄,幻觉,情绪不稳定,易怒,敌意[参考]
罕见(0.1%至1%):肾痛,血尿素氮和肌酐升高
未报告频率:急性肾衰竭,间质性肾炎/肾炎[参考]
未报告频率:念珠菌病,流感综合症[参考]
1.“产品信息。Zithromax注射剂(阿奇霉素)”,Pfizer US Pharmaceuticals,纽约,纽约。
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
4.“产品信息。Zithromax(阿奇霉素)。”辉瑞美国制药公司,纽约,纽约。
5.“产品信息。阿奇霉素产品信息(阿奇霉素)。”辉瑞美国制药公司,纽约,纽约。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
如果患者在用药后5分钟内呕吐,医疗服务提供者应考虑额外的抗生素治疗,因为阿奇霉素的吸收最少。如果患者在给药后5至60分钟之间呕吐,则关于阿奇霉素吸收的数据不足,因此应考虑其他治疗方法。如果胃排空正常的患者在服药后≥60分钟出现呕吐,则既不保证第二剂量的Zmax也不替代治疗。对于胃排空延迟的患者,应考虑替代疗法。
用60 mL水稀释并盖好瓶盖。分配前请摇匀瓶子。请勿冷藏。制成的悬浮液应在12小时内食用。
对于体重小于75磅(34千克)的患者的儿科给药,建议使用给药装置。药剂师应告知患者护理人员,服药后剩余的任何悬浮液都必须丢弃。
Zmax品牌名称已在美国停止使用。如果该产品的通用版本已获得FDA的批准,则可能有通用的等效产品。
Zmax(阿奇霉素)是一种大环内酯类抗菌药物,可用于治疗在以下特定条件下由指定微生物的敏感菌株引起的轻度至中度感染。 [请参阅临床研究(14) ]
成人因流感嗜血杆菌,卡他莫拉氏菌或肺炎链球菌引起的急性细菌性鼻窦炎。
在适合口服治疗的患者中,由于肺炎衣原体,流感嗜血杆菌,肺炎支原体或肺炎链球菌而导致的成人和六个月或六个月以上儿科患者的社区获得性肺炎。在这种适应症中,儿科使用是基于对成人疗效的推断。 [请参阅在特定人群中使用(8.4) ]
不建议将Zmax用于因中度至重度疾病或以下因素之一而被判定不适合口服治疗的肺炎患者:
为了减少耐药菌的产生并保持Zmax(阿奇霉素)和其他抗菌药物的有效性,Zmax(阿奇霉素)应仅用于治疗已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时,在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下,局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
Zmax应该以2 g单剂量服用。 Zmax以单次口服剂量即可提供完整的抗菌治疗疗程。建议空腹服用Zmax(饭前至少1小时或饭后2小时)。
对于6个月及以上的小儿患者,应以60 mg / kg体重(相当于27 mg / lb)体重的单剂量服用Zmax。体重小于75磅(34千克)时,以ZmL为单位的Zmax剂量等于以磅为单位的儿童体重(1 mL / lb剂量,请参见下表1 )。建议空腹服用Zmax(饭前至少1小时或饭后2小时)。
重75磅(34千克)或以上的小儿患者应接受成人剂量(2克)。
剂量以1毫升/磅计算,对于体重小于75磅(34千克)的儿童,每1磅体重应服用1毫升悬浮液* | |||
---|---|---|---|
重量 | 1 mL / lb剂量 | ||
磅 | 公斤 | 剂量 | 卷 |
(毫克) | (毫升) | ||
| |||
10 | 5 | 270 | 10 |
15 | 7 | 405 | 15 |
20 | 9 | 540 | 20 |
25 | 11 | 675 | 25 |
30 | 14 | 810 | 30 |
35 | 16 | 945 | 35 |
40 | 18岁 | 1080 | 40 |
45 | 20 | 1215 | 45 |
50 | 23 | 1350 | 50 |
55 | 25 | 1485 | 55 |
60 | 27 | 1620 | 60 |
65岁 | 30 | 1755 | 65岁 |
70 | 32 | 1890年 | 70 |
≥75 | 34 | 2000 | 消耗瓶子的全部内容 |
如果患者在用药后5分钟内呕吐,医疗服务提供者应考虑额外的抗生素治疗,因为阿奇霉素的吸收最少。如果患者在给药后5至60分钟之间呕吐,则关于阿奇霉素吸收的数据不足,因此应考虑其他治疗方法。如果胃排空正常的患者在服药后≥60分钟出现呕吐,则既不保证第二剂量的Zmax也不替代治疗。对于胃排空延迟的患者,应考虑替代疗法。
用60 mL水稀释并盖好瓶盖。分配前请摇匀瓶子。请勿冷藏。制成的悬浮液应在12小时内食用。
对于体重小于75磅(34千克)的患者的儿科给药,建议使用给药装置。药剂师应告知患者护理人员,服药后剩余的任何悬浮液都必须丢弃。
每瓶Zmax都含有相当于2克阿奇霉素的二水阿奇霉素。用60毫升水配制后,每毫升悬浮液包含27毫克阿奇霉素。悬浮液为白色或灰白色,具有樱桃/香蕉味。
对已知对阿奇霉素,红霉素或任何大环内酯或酮内酯药物过敏的患者禁用Zmax。
Zmax在有胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍史且与先前使用阿奇霉素相关的患者中禁用。
在使用其他制剂的阿奇霉素治疗患者中,已报告了严重的过敏反应,包括血管性水肿,过敏反应,急性全身性皮疹(AGEP),史蒂文斯·约翰逊综合征和中毒性表皮坏死。死亡人数已有报道。嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应病例也已有报道。尽管最初成功地对过敏症状进行了对症治疗,但在停止对症治疗后,此后不久,一些患者中又出现了过敏症状,而没有进一步接触阿奇霉素。这些患者需要长时间的观察和对症治疗。这些事件与阿奇霉素的长组织半衰期以及随后暴露于抗原的关系尚未确定。
如果发生过敏反应,应采取适当的治疗措施。医生应注意,对症治疗停止后可能会再次出现过敏症状。
据报道肝功能异常,肝炎,胆汁淤积性黄疸,肝坏死和肝功能衰竭,其中一些导致死亡。如果出现肝炎的体征和症状,请立即停用阿奇霉素。
在新生儿中使用阿奇霉素(治疗长达42天)后,据报道有IHPS。如果发生呕吐或喂食烦躁,请直接父母和照顾者与他们的医生联系。
在包括阿奇霉素在内的大环内酯类药物治疗中,已观察到延长的心脏复极和QT间隔,可能导致出现心律不齐和尖端扭转型室速。已在接受阿奇霉素的患者上市后监测期间自发报告了尖端扭转型室速病例。提供者应考虑延长QT的风险,当权衡阿奇霉素对以下风险人群的风险和益处时,这可能是致命的:
老年患者可能更容易受到QT间期的药物相关影响。
据报道,艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)几乎使用了所有抗菌剂,包括Zmax,其严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群,导致艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B,这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率,因为这些感染可能对抗菌治疗无效,可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史,因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。
如果怀疑或证实了CDAD,则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理,蛋白质补充,艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。
据报道,接受阿奇霉素治疗的患者重症肌无力症状加重,并出现新的肌无力综合症。
当将Zmax给予GFR <10 mL / min的有限受试者时,观察到较高的胃肠道不良事件发生率(19名受试者中的8名)。 [请参阅在特定人群中使用(8.6) ]
在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开处方Zmax不太可能为患者带来益处,并增加了产生耐药细菌的风险。
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
成人:
下述数据反映了728名成人患者的Zmax暴露。所有患者均接受2克Zmax口服剂量。研究的人群患有社区获得性肺炎和急性细菌性鼻窦炎。
在使用Zmax进行的对照临床试验中,大多数报道的与治疗相关的不良反应本质上都是胃肠道疾病,轻度至中度。
总体而言,在接受单次2g Zmax剂量的成年患者中,与治疗相关的最常见不良反应是腹泻/稀便(12%),恶心(4%),腹痛(3%),头痛(1%),和呕吐(1%)。与治疗相关的胃肠道不良反应的发生率,Zmax为17%,汇总对照者为10%。
Zmax治疗后发生的与治疗相关的不良反应的发生率<1%,包括:
心血管:心pit,胸痛
胃肠道:便秘,消化不良,肠胃气胀,胃炎,口腔念珠菌病
泌尿生殖道:阴道炎
神经系统:头晕,眩晕
一般:虚弱
过敏:皮疹,瘙痒,荨麻疹
特殊感官:口味变态
小儿患者:
下述数据反映了907名儿科患者的Zmax暴露。人口为3个月至12岁。所有患者均接受Zmax单次60 mg / kg口服剂量。
与成人一样,小儿受试者中最常见的与治疗相关的不良反应是胃肠道疾病。儿科受试者均接受单一剂量的60 mg / kg Zmax(相当于27 mg / lb)。
在450名儿科受试者(年龄从3个月至48个月)的试验中,呕吐(11%),腹泻(10%)稀便(9%)和腹痛(2%)是最常报告的与治疗有关的胃肠道疾病不良反应。在这些患者中,许多与治疗有关的胃肠道不良反应的发生率均高于1%(43%(68/160)),大多数[53%(84/160)]在发病后48小时内消失。频率≥1%的非胃肠道治疗相关不良事件为:皮疹(5%),厌食(2%),发烧(2%)和皮炎(2%)。
在2岁至12岁的337名儿科患者的第二项试验中,最常报告的与治疗相关的不良反应还包括呕吐(14%),腹泻(7%),稀便(2%),恶心(4% )和腹痛(4%)。
第三项试验研究了两种不同浓度的阿奇霉素口服混悬液在120名儿科受试者(年龄3个月至48个月)中的耐受性,所有受试者均接受了阿奇霉素治疗。该研究评估了以下假设:与其他儿科研究中使用的更浓缩的混悬剂相比,更稀薄,更粘稠的制剂(建议的Zmax浓度为27 mg / mL)更不可能引起幼儿呕吐。服用稀浓度阿奇霉素的受试者的呕吐率为3%(2/61)。在更集中的悬浮液中,呕吐的发生率在数值上较低,但与呕吐没有统计学差异。在两个治疗组中,频率≥1%的唯一与治疗相关的不良事件是呕吐(6%,7/120)和腹泻(2 %,2/120)。
在3期研究中,所有907名儿科受试者在Zmax治疗后与治疗相关的不良反应的发生率均<1%,它们是:
身体整体:发冷,发烧,流感综合症,头痛;
消化系统:大便异常,便秘,消化不良,肠胃气胀,胃炎,胃肠道疾病,肝炎;
血液学和淋巴性:白细胞减少症;
神经系统:躁动,情绪负担,敌意,运动亢进,失眠,易怒,感觉异常,嗜睡;
呼吸道:哮喘,支气管炎,咳嗽,呼吸困难,咽炎,鼻炎;
皮肤和附件:皮炎,真菌性皮炎,斑丘疹,瘙痒,荨麻疹;
特殊感觉:中耳炎,口味变态;
泌尿生殖系统:排尿困难。
由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此不一定总能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
在上市后的时期内,阿奇霉素速释制剂报道的不良事件可能未建立因果关系,包括:
过敏:关节痛,水肿,荨麻疹和血管性水肿
心血管:心pit和心律不齐,包括室性心动过速和低血压
有报道说QT延长和尖端扭转型室速。
胃肠道:厌食,便秘,消化不良,肠胃气胀,呕吐/腹泻,假膜性结肠炎,胰腺炎,口腔念珠菌病,幽门狭窄,少见舌头变色的报道
一般:虚弱,感觉异常,疲劳,不适和过敏反应
泌尿生殖系统:间质性肾炎,急性肾功能衰竭和阴道炎
造血功能:血小板减少症,轻度中性白细胞减少症
肝/胆汁:阿奇霉素上市后的经验中已报告了与肝功能障碍有关的不良反应。 [请参阅警告和注意事项(5.2) ]
神经系统:惊厥,头晕/眩晕,头痛,嗜睡,多动,神经质,躁动和晕厥
精神病学:攻击性反应和焦虑
皮肤/附件:瘙痒,皮疹,光敏性,严重的皮肤反应,包括多形红斑,AGEP,史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死和DRESS。
特殊感觉:听力障碍,包括听力丧失,耳聋和/或耳鸣,以及关于味觉/气味变态和/或丧失的报告
在基线值正常的受试者中,在成人和儿童患者的Zmax临床试验中报告了以下临床上显着的实验室异常(与药物关系无关):
成人:
实验室异常发生率大于或等于1%:淋巴细胞减少,嗜酸性粒细胞增加;还原碳酸氢盐。实验室异常的发生率低于1%:白细胞减少症,中性粒细胞减少症,胆红素升高,AST,ALT,BUN,肌酐,钾改变。在提供随访的地方,实验室测试的变化似乎是可逆的。
小儿患者:
实验室异常发生率大于或等于1%:嗜酸性粒细胞,BUN和钾升高;淋巴细胞减少;中性粒细胞的改变;发生率低于1%:SGOT,SGPT和肌酐升高;钾减少;和钠和葡萄糖的变化。
稳态时奈非那韦与单次口服阿奇霉素的共同给药导致阿奇霉素血清浓度增加。尽管与纳非那韦合用时不建议调整阿奇霉素的剂量,但仍应密切监测阿奇霉素的已知不良反应,例如肝酶异常和听力障碍。 [见不良反应(6) ]
上市后的自发报告表明,阿奇霉素的同时给药可能增强口服抗凝剂(如华法林)的作用,尽管凝血酶原时间在与阿奇霉素和华法林的专门药物相互作用研究中并未受到影响。当患者同时接受阿奇霉素和口服抗凝剂时,应仔细监测凝血酶原时间。
阿奇霉素的临床试验中尚未报道与地高辛或苯妥英钠的相互作用。但是,尚未进行任何具体的药物相互作用研究来评估潜在的药物-药物相互作用。然而,已经观察到与其他大环内酯类产品的药物相互作用。在开发出关于地高辛或苯妥英钠与阿奇霉素同时使用时有关药物相互作用的进一步数据之前,建议仔细监测患者。
致畸作用。怀孕类别B:已经在大鼠和小鼠中进行了生殖研究,剂量最高达到中等母体毒性剂量浓度(即200 mg / kg /天)。基于体表面积,在大鼠和小鼠中的这些日剂量估计分别约等于2 g单次成人口服剂量的一分之一或二分之一。在动物研究中,没有发现阿奇霉素对胎儿造成伤害的证据。但是,尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应,因此仅在明确需要的情况下,才应在怀孕期间使用阿奇霉素。
据报道阿奇霉素从人母乳中少量排出。给护理人员服用阿奇霉素时应格外小心。
尚未确定治疗6个月以下小儿患者的安全性和有效性。
社区获得性肺炎:Zmax已在6个月或6个月以上因肺炎衣原体肺炎,支原体肺炎,流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎的小儿患者中确立了Zmax的安全性和有效性。对Zmax进行这些研究的证据来自对成人Zmax进行充分且严格对照的研究,并为儿科患者提供了额外的安全性和药代动力学数据。 [见剂量和用法(2.2) ,不良反应(6) ,临床药理学(12.3) ]
急性细菌性鼻窦炎:尚未确定治疗小儿急性细菌性鼻窦炎的安全性和有效性。
从阿奇霉素胶囊和片剂的制剂中收集的数据表明,对于肾功能正常(针对其年龄)且肝功能接受Zmax治疗的老年患者,似乎不需要调整剂量。
在Zmax的临床试验中,17%的受试者至少65岁(214/1292),5%的受试者(59/1292)至少75岁。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。老年患者比年轻患者更容易发生尖端性心律失常。 [请参阅警告和注意事项(5.4) ]
对于GFR> 10 mL / min的患者,建议不调整剂量。当Gmax <10 mL / min的患者服用Zmax时应谨慎,因为在GFR <10 mL / min的有限受试者中观察到胃肠道不良事件的发生率较高(19名受试者中有8名)。 [见临床药理学(12) ]
尚未评估Zmax对性别对阿奇霉素药代动力学的影响。但是,先前的研究表明,男性和女性受试者在阿奇霉素的治疗方面无显着差异。建议不要根据性别调整Zmax的剂量。
高于推荐剂量的不良反应与正常剂量相似。如果剂量过量,则根据需要指示一般的对症和支持措施。
口服混悬液的Zmax(阿奇霉素缓释剂)含有活性成分阿奇霉素(阿奇霉素二水合物),氮杂内酯类,大环内酯类抗菌药物。阿奇霉素的化学名称为( 2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R )13-[(2,6-Dideoxy-3- C -methyl-3- O -methyl-α- L-核糖-己吡喃糖基氧基] -2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三苯氧基-3 - (二甲基氨基)-β-D-木糖-hexopyranosyl]氧基] -1-氧杂-6- azacyclopentadecan-15酮。阿奇霉素衍生自红霉素;然而,它在化学上不同于红霉素之处在于甲基取代的氮原子被结合在内酯环中。分子式为C 38 H 72 N 2 O 12 ,分子量为749.0。阿奇霉素具有以下结构式:
阿奇霉素为二水合物,是一种白色晶体粉末,分子式为C 38 H 72 N 2 O 12 ∙2H 2 O,分子量为785.0。
Zmax是用于口服混悬液的微球单剂量缓释制剂,含有阿奇霉素(作为阿奇霉素二水合物)和以下赋形剂:山hen酸甘油酯,泊洛沙姆407,蔗糖,无水磷酸三钠,氢氧化镁,羟丙基纤维素,黄原胶,胶体二氧化硅,二氧化钛,人造樱桃味和人造香蕉味。
注意:每瓶用于口服混悬液的Zmax 2 g均包含约148 mg钠和19 g蔗糖。制成的Zmax口服混悬液含有约2 mg / mL的钠和0.26 g / mL的蔗糖。
阿奇霉素是一种大环内酯类抗菌药。 [请参阅临床药理学(12.4) ]
心脏电生理学
在一项随机,安慰剂对照的平行试验中研究了116名健康受试者的QTc间隔延长,这些受试者单独接受氯喹(1000 mg)或与阿奇霉素(500 mg,1000 mg和1500 mg每天一次联合使用)。阿奇霉素的共同给药以剂量和浓度依赖性方式增加了QTc间隔。与单独使用氯喹相比,QTcF的最大平均增加(95%置信区间上限)为5(10)ms,7(12)ms和9(14)ms,并用500 mg,1000 mg和1500分别为阿奇霉素。
Zmax是缓释微球制剂。根据评估健康成人受试者阿奇霉素药代动力学的研究数据得出,单剂量2 g的阿奇霉素在服药当天达到较高的峰值血清浓度(C max )和更大的全身暴露(AUC 0-24 )。在3天(500毫克/天)或5天(第1天500毫克/第2-5天第250毫克/天)期间施用Zmax与1.5克阿奇霉素片剂比较[表2]。因此,由于这些不同的药代动力学特征,Zmax不能与阿奇霉素片剂的3天和5天给药方案互换。
药代动力学参数* | 阿奇霉素方案 | ||
---|---|---|---|
最大值 [N = 41] † | 3天‡ [N = 12] | 5天‡ [N = 12] | |
¶1天,3天和5天方案的总AUC | |||
SD =标准偏差 | |||
C max =最大血清浓度 | |||
T max =达到C max的时间 | |||
AUC =浓度下的面积-时间曲线 | |||
t 1/2 =血清终末半衰期 | |||
| |||
最高C(mcg / mL) | 0.821 (0.281) | 0.441 (0.223) | 0.434 (0.202) |
t最大§ (小时) | 5.0 (2.0–8.0) | 2.5 (1.0–4.0) | 2.5 (1.0–6.0) |
AUC 0-24 (mcg∙hr / mL) | 8.62 (2.34) | 2.58 (0.84) | 2.60 (0.71) |
AUC 0–∞ (mcg∙hr / mL) | 20.0 (6.66) | 17.4 (6.2) | 14.9 (3.1) |
t 1/2 (小时) | 58.8 (6.91) | 71.8 (14.7) | 68.9 (13.8) |
吸收性
相对于阿奇霉素立即释放(IR)(口服混悬粉),Zmax的生物利用度为83%。平均而言,在Zmax给药后约2.5小时,血清峰值浓度达到峰值,与2 g阿奇霉素IR相比降低了57%。因此,单次2 g剂量的Zmax和阿奇霉素IR不是生物等效的,并且不能互换。
食物对吸收的影响:与禁食状态相比,高脂膳食增加了2 g剂量Zmax的吸收速率和程度(C max增加115%,AUC 0-72增加23%)。与在禁食状态下服用2 g Zmax剂量相比,标准餐还可以提高吸收率(C max增加119%),并且对吸收程度的影响较小(AUC 0-72增加12%)。
抗酸药的作用:Zmax与铝和氢氧化镁抗酸药一起使用后,阿奇霉素吸收的速率和程度没有改变。
分配
阿奇霉素的血清蛋白结合是浓度依赖性的,从0.02 mcg / mL时的51%降至2 mcg / mL时的7%。口服后,阿奇霉素广泛分布于全身,表观稳态分布体积为31.1 L / kg。
阿奇霉素集中于成纤维细胞,上皮细胞,巨噬细胞以及循环中的中性粒细胞和单核细胞。已观察到组织中阿奇霉素的浓度高于血浆或血清中的阿奇霉素浓度。表3显示了成年人中单次使用2 g Zmax后人类的白细胞和肺暴露数据。在单次使用2 g Zmax后,阿奇霉素在单核白细胞(MNL)中获得了更高的暴露(AUC 0–120 )。和多形核白细胞(PMNL)高于血清。肺组织和肺泡细胞(AC)中的阿奇霉素暴露量(AUC 0–72 )约为血清中的100倍;并且上皮衬里液(ELF)的暴露也比血清中的暴露高(大约2-3倍)。该分布数据的临床意义尚不清楚。
一次2克Zmax剂量 | ||||
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缩写:WBC:白细胞; MNL:单核白细胞; PMNL:多形核白细胞; ELF:上皮衬液 | ||||
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白细胞 | 最高C(mcg / mL) | AUC 0–24 (mcg∙hr / mL) | AUC 0–120 (mcg∙hr / mL) | C t = 120 * (mcg / mL) |
MNL † | 116(40.2) | 1790(540) | 4710(1100) | 16.2(5.51) |
PMNL † | 146(66.0) | 2080(650) | 10000(2690) | 81.7(23.3) |
肺 | 最高C(mcg / mL) | AUC 0–24 (mcg∙hr / mL) | AUC 0–72 (mcg∙hr / mL) | |
蜂窝细胞‡ | 669 | 7028 | 20403 | -- |
ELF ‡ | 3.2 | 17.6 | 131 | -- |
最高C(mcg / g) | AUC 0-24 (mcg∙hr / g) | AUC 0–72 (mcg∙hr / g) | ||
肺组织‡ | 37.9 | 505 | 1693 | -- |
在第一天服用500毫克阿奇霉素片和每天服用250毫克,连续4天的方案后,在没有发炎的脑膜的情况下,脑脊液中仅观察到非常低的浓度(低于0.01 mcg / mL)。
代谢
尚未进行评估阿奇霉素代谢的体外和体内研究。
排泄
服用2g Zmax后,血清阿奇霉素浓度呈多相下降,终末消除半衰期为59小时。认为延长的终端半衰期是由于大量的表观分布。
阿奇霉素的胆汁排泄主要是未改变的药物,是消除阿奇霉素的主要途径。在一周的过程中,大约6%的给药剂量在尿液中显示为不变的药物。
特定人群
肾功能不全
在42名不同程度的肾功能不全的成年人(21至85岁)中研究了阿奇霉素的药代动力学。口服单剂量1.0 g阿奇霉素(4×250 mg胶囊)后,GFR为10至80 mL / min的受试者的平均C max和AUC 0–120分别比分别高5.1%和4.2%。肾功能正常的受试者(GFR> 80 mL / min)。与肾功能正常的受试者相比,GFR <10 mL / min的受试者的平均C max和AUC 0–120分别高61%和35% 。 [请参见在特定人群中使用肾功能不全(8.6) ]
肝功能不全
阿奇霉素在肝功能不全患者中的药代动力学尚未确定。
小儿患者
在3个月至16岁的小儿患者中,单剂量服用Zmax剂量为60 mg / kg的阿奇霉素后,对其药物动力学进行了表征。尽管在研究的各个年龄段中,患者的全身暴露量(AUC和C max )均存在较高的患者差异,但儿科患者的个体阿奇霉素AUC和C max值与成人服用2 g Zmax的患者相当或更高(表4)。 [请参阅在特定人群中使用(8.4) ]
治疗组 | 药代动力学参数 | |||
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最高温度 (微克/毫升) | 最大温度* (小时) | AUC (0-24) (mcg∙hr / mL) | AUC (0–∞) (mcg∙hr / mL) | |
空腹=饭前至少1小时或饭后2小时服用Zmax(I–VI组) | ||||
美联储=在食用适合年龄的高脂早餐(第VII组)后5分钟内服用Zmax | ||||
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第1组(N = 6) [3至18个月] | 0.74(0.20) | 3(3–3) | 6.29(1.17) | 14.1(2.16) (n = 3) |
第2组† (N = 6) [> 18到36个月] | 1.88 † (0.50) | 3(3–3) | 19.7 † (5.35) | 37.3(12.9) (n = 5) |
第3组(N = 6) [> 36到48个月] | 1.23(0.42) | 3(3–6) | 12.9(3.79) | 22.4(5.96) |
第4组(N = 6) [> 48个月至8年] | 1.13(0.34) | 3(3–6) | 13.0(4.21) | 22.2(6.89) |
第5组(N = 6) [> 8至12年] | 1.65(0.38) | 3(3–6) | 16.0(4.99) | 30.1(10.7) |
第6组(N = 6) [> 12至16岁] | 0.98(0.35) | 3(3–6) | 11.0(4.78) | 21.3(9.37) |
合并1–6(N = 36) [空腹] | 1.27(0.53) | 3(3–6) | 13.1(5.78) | 25.2(10.7) (n = 32) |
第7组‡ (N = 7) [美联储; 18个月至8年] | 1.41(0.62) | 3(1.5–3.1) | 7.43(3.00) | 18.9(3.57) (n = 3) |
性别
尚未评估Zmax对性别对阿奇霉素药代动力学的影响。但是,先前的研究表明,男性和女性受试者在阿奇霉素的治疗方面无显着差异。
药代动力学相互作用研究
使用Zmax和抗酸剂进行了药物相互作用研究。所有其他药物相互作用研究均采用阿奇霉素立即释放(IR)制剂(胶囊和片剂,剂量范围为500至1200 mg)和其他可能同时使用的药物进行。表5显示了阿奇霉素共同给药对其他药物的药代动力学的影响,表6显示了其他药物对阿奇霉素的药代动力学的影响。
当以治疗剂量使用时,阿奇霉素IR对阿托伐他汀,卡马西平,西替利嗪,二羟肌苷,依非韦伦,氟康唑,茚地那韦,咪达唑仑,奈非那韦,西地那非,茶碱(静脉和口服甲氧嘧啶,甲氧嘧啶,甲氧嘧啶,三氧嘧啶,甲氧嘧啶,三唑甲磺胺, (表5)。尽管未使用Zmax进行药物相互作用研究,但是由于Zmax和其他阿奇霉素IR方案的总暴露量与阿奇霉素的总暴露相当,因此有望获得与IR制剂相似的适度效果。因此,与Zmax并用时,不建议调整表5中所列药物的剂量。
与阿奇霉素IR 1200 mg并用后,奈非那韦显着增加阿奇霉素的C max和AUC(表6)。但是,当Zmax与奈非那韦合用时,不建议调整阿奇霉素的剂量。
阿奇霉素的临床试验中尚未报道与下列药物的药代动力学和/或药效相互作用。然而,尚未进行具体的药物相互作用研究来评估潜在的药物相互作用。尽管如此,在其他大环内酯类产品中也观察到了与这些药物的药代动力学和/或药效相互作用。在开发出进一步的数据之前,建议同时使用阿奇霉素和这些药物:地高辛,麦角胺或二氢麦角胺,环孢菌素,己糖巴比妥和苯妥英钠,对患者进行仔细监测。
共同用药 | 共同用药剂量 | 阿奇霉素的剂量* | ñ | 并用药物药代动力学参数的比率(有/无阿奇霉素)(90%CI);无效果= 1.00 | |||||
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平均C max | 平均AUC | ||||||||
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阿托伐他汀 | 10毫克/天,共8天 | 第6-8天每天口服500 mg | 12 | 0.83 (0.63至1.08) | 1.01 (0.81至1.25) | ||||
卡马西平 | 200毫克/天,共2天,然后每天200毫克,共18天 | 第16-18天每天口服500 mg | 7 | 0.97 (0.88至1.06) | 0.96 (0.88至1.06) | ||||
西替利嗪 | 20毫克/天,共11天 | 在第7天口服500毫克,然后在第8-11天每天250毫克 | 14 | 1.03 (0.93至1.14) | 1.02 (0.92至1.13) | ||||
地高辛 | 每天两次,口服200毫克,连续21天 | 第8-21天口服1,200 mg /天 | 6 | 1.44 (0.85至2.43) | 1.14 (0.83至1.57) | ||||
依法韦伦茨 | 400毫克/天,共7天 | 第7天口服600毫克 | 14 | 1.04 † | 0.95 † | ||||
氟康唑 | 200 mg口服单剂量 | 1200毫克口服单剂量 | 18岁 | 1.04 (0.98至1.11) | 1.01 (0.97至1.05) | ||||
茚地那韦 | 800毫克,每天3次,共5天 | 第5天口服1,200毫克 | 18岁 | 0.96 (0.86至1.08) | 0.90 (0.81至1.00) | ||||
咪达唑仑 | 第3天口服15毫克 | 每天口服500毫克,持续3天 | 12 | 1.27 (0.89至1.81) | 1.26 (1.01至1.56) | ||||
奈非那韦 | 750毫克,每天三次,连续11天 | 第9天口服1,200毫克 | 14 | 0.90 (0.81至1.01) | 0.85 (0.78至0.93) | ||||
西地那非 | 第1天和第4天100毫克 | 口服500毫克/天,持续3天 | 12 | 1.16 (0.86至1.57) | 0.92 (0.75至1.12) | ||||
茶碱 | 第1、11、25天静脉注射4 mg / kg | 在第7天口服500毫克,然后在第8-11天每天250毫克 | 10 | 1.19 (1.02至1.40) | 1.02 (0.86至1.22) | ||||
茶碱 | 每天两次,每次300毫克,持续15天 |
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |