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Zovirax软膏描述

ZOVIRAX是无环鸟苷的商标名，无环鸟苷是一种对疱疹病毒有活性的合成核苷类似物。 Zovirax软膏5％是用于局部给药的制剂。每克5％Zovirax软膏在聚乙二醇（PEG）基质中包含50毫克阿昔洛韦。

阿昔洛韦是一种白色结晶粉末，分子式为C 8 H 11 N 5 O 3 ，分子量为225。在37°C的水中最大溶解度为2.5 mg / mL。阿昔洛韦的pka为2.27和9.25。

无环鸟苷的化学名称为2-氨基-1,9-二氢-9-[（2-羟基乙氧基）甲基] -6 H-嘌呤-6-一；它具有以下结构式：

病毒学

抗病毒作用的机制：阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物，对单型疱疹病毒1型（HSV-1），2型（HSV-2）和水痘带状疱疹病毒（VZV）具有体外和体内抑制活性。

阿昔洛韦的抑制活性具有高度选择性，因为它对HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）的亲和力。该病毒酶将无环鸟苷转化为无环鸟苷一磷酸，一种核苷酸类似物。一磷酸被细胞鸟苷酸激酶进一步转化为二磷酸，并被多种细胞酶转化为三磷酸。在体外，三磷酸阿昔洛韦可阻止疱疹病毒DNA的复制。这可以通过3种方式完成：1）竞争性抑制病毒DNA聚合酶，2）掺入并终止正在生长的病毒DNA链，以及3）灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，阿昔洛韦对HSV的抗病毒活性更高，这是由于其被病毒TK更有效地磷酸化所致。

抗病毒活性：人类尚未确定疱疹病毒对抗病毒药物的体外敏感性与对治疗的临床反应之间的定量关系，并且尚未对病毒敏感性测试进行标准化。灵敏度测试结果表示为在细胞培养物中抑制病毒生长50％所需的药物浓度（IC 50 ），其变化取决于许多因素。使用噬斑减少试验，针对HSV分离株的IC 50值范围对于HSV-1为0.02至13.5 mcg / mL，对于HSV-2为0.01至9.9 mcg / mL。阿昔洛韦对大多数实验室菌株和临床分离的VZV的IC 50范围为0.12至10.8 mcg / mL。阿昔洛韦还显示出对VZV的Oka疫苗株的活性，平均IC 50为1.35 mcg / mL。

耐药性：病毒TK和/或DNA聚合酶的质和量变化可导致HSV和VZV对阿昔洛韦的耐药性。已从免疫功能低下的患者中恢复了对阿昔洛韦敏感性降低的HSV和VZV临床分离株，尤其是晚期HIV感染者。尽管到目前为止，从免疫受损患者中分离出的大多数对阿昔洛韦有抗药性的突变体都被发现是TK缺陷型突变体，但其他与病毒TK基因有关的突变体（TK部分和TK发生了改变）和DNA聚合酶也已被分离。 TK阴性突变体可能在婴儿和免疫受损的成年人中引起严重疾病。治疗期间临床反应较差的患者应考虑对阿昔洛韦有病毒抗药性的可能性。

Zovirax软膏-临床药理学

用5％Zovirax软膏对有发展粘膜皮肤HSV感染或局部水痘-带状疱疹感染风险的免疫功能低下的成年人进行了两项临床药理研究。这些研究旨在评估阿昔洛韦的皮肤耐受性，全身毒性和经皮吸收。

在其中包括16名住院患者的其中一项研究中，将完整的软膏或其赋形剂以每天1厘米的剂量（25毫克阿昔洛韦）随机分4次给药，连续7天，直至皮肤完整表面积为4.5平方英寸。没有观察到局部不耐受，全身毒性或接触性皮炎。此外，通过放射免疫法未在血液和尿液中检测到药物（灵敏度为0.01 mcg / mL）。

另一项研究包括11例水痘带状疱疹局部感染患者。在这项不受控制的研究中，在9名患者的血液和所有测试患者的尿液中均检测到了阿昔洛韦。肾功能正常的8例患者血浆中阿昔洛韦水平在<0.01至0.28 mcg / mL之间，1例肾功能受损的患者在血浆中无环鸟苷水平在<0.01至0.78 mcg / mL之间。尿中阿昔洛韦的排泄量为每日剂量的<0.02％至9.4％。因此，局部应用后阿昔洛韦的全身吸收最小。

临床试验

在最初的生殖器疱疹感染的临床试验中，Zovirax软膏5％的治疗时间缩短了，在某些情况下，病毒脱落的持续时间和疼痛的持续时间减少了。在针对主要患有唇疱疹的免疫功能低下患者的研究中，病毒脱落的持续时间减少了，疼痛持续时间略有减少。

在对非免疫功能低下患者的复发性生殖器疱疹和唇疱疹的研究中，没有证据显示其临床获益；病毒脱落的持续时间有所减少。

Zovirax软膏的适应症和用法

ZOVIRAX（阿昔洛韦）软膏5％用于免疫受损患者的初始生殖器疱疹的治疗和有限的无生命威胁的粘膜皮肤HSV感染。

禁忌症

Zovirax软膏5％是对制剂成分过敏的患者禁用的。

警告事项

Zovirax软膏5％仅用于皮肤，不应在眼睛中使用。

预防措施

概述：不应超过推荐的剂量，应用频率和治疗时间（请参见剂量和用法）。没有数据支持在没有症状和体征的情况下使用5％Zovirax软膏预防感染传播给他人或防止复发感染。 Zovirax软膏5％不能用于预防复发的HSV感染。尽管尚未观察到与使用5％Zovirax软膏相关的临床上显着的病毒耐药性，但存在这种可能性。

药物相互作用：临床经验未发现与5％Zovirax软膏同时使用局部或全身给药可引起其他相互作用。

致癌，诱变，生育能力受损：局部使用阿昔洛韦后全身暴露极少。没有进行皮肤致癌性研究。 Zovirax软膏5％的完整处方信息中未包含有关致癌，诱变和可育性的研究结果，这是因为皮肤施用阿昔洛韦的风险极小。有关这些研究的信息，请参见ZOVIRAX胶囊，片剂和混悬液以及ZOVIRAX注射剂的完整处方信息。

怀孕：致畸作用：阿昔洛韦在小鼠，兔子或大鼠中的暴露量远超过人类暴露量，没有致畸性。尚无关于孕妇体内全身阿昔洛韦的充分且对照良好的研究。妊娠期使用阿昔洛韦的前瞻性流行病学登记于1984年建立，并于1999年4月完成。在妊娠的头三个月中，暴露于系统性阿昔洛韦的妇女进行了749例妊娠，导致756例结果。出生缺陷的发生率近似于普通人群中的发生率。但是，登记册的规模很小，不足以评估较少见的常见缺陷的风险，也不足以得出关于阿昔洛韦在孕妇及其发育中的胎儿中安全性的可靠或权威性结论。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用全身性阿昔洛韦。

哺乳母亲：不知道局部应用阿昔洛韦是否会从母乳中排出。局部给药后的全身暴露是最小的。口服ZOVIRAX后，已有2名妇女在母乳中记录了阿昔洛韦的浓度，其范围为相应血浆水平的0.6至4.1倍。这些浓度将可能使哺乳婴儿暴露于高达0.3 mg / kg /天的阿昔洛韦剂量。在乳房附近或乳房上有活动性疱疹病灶的哺乳母亲应避免护理。

老年用途： Zovirax软膏的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。局部给药后阿昔洛韦的全身吸收极小（参见临床药理学）。

儿科用途：尚未确定儿科患者的安全性和有效性。

不良反应

在对照的临床试验中，活跃和安慰剂组中约有30％的患者报告了轻度疼痛（包括短暂的灼痛和刺痛）。其中2例患者中止治疗。这些患者中有4％发生局部瘙痒。在所有研究中，药物和安慰剂组之间的不良反应发生率或类型均无显着差异，临床实验室检查结果异常也无差异。

临床实践期间观察到：根据美国Zovirax软膏治疗患者的临床实践经验，自发报告的不良事件很少见。数据不足以支持对其发生率的估计或确定因果关系。这些事件也可能是潜在疾病过程的一部分。自市场引入以来收到的不良事件自愿报告包括：

常规：应用部位水肿和/或疼痛。

皮肤：瘙痒，皮疹。

要报告可疑不良反应，请致电1-800-321-4576与Valeant Pharmaceuticals North America LLC联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

由于经皮吸收受限，不可能局部应用5％Zovirax软膏过量服用（参见临床药理学）。

Zovirax软膏剂量和用法

每3小时应用足够的量以充分覆盖所有病变，每天6次，共7天。每次应用的剂量大小将取决于总的病变区域，但每4平方英寸的表面积应接近半英寸的软膏带。施用ZOVIRAX时应使用手指套或橡胶手套，以防止其他部位的自动接种和感染传染给其他人。出现症状和体征后应尽早开始治疗。

Zovirax软膏如何提供

每克5％的Zovirax软膏在聚乙二醇基质中包含50毫克阿昔洛韦。它的提供方式如下：

30克试管NDC 0187-0993-95

在15°至25°C（59°至77°F）的干燥环境中存放。

制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

通过：
Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

ZOVIRAX是葛兰素史克（GlaxoSmithKline）集团的注册商标，
公司，并由Valeant授权使用。

©Valeant Pharmaceuticals North America LLC

修订版01/17
9462301

20000876B

主要显示面板-30克管纸箱

舒维疗®
（阿昔洛韦）软膏5％

仅可用于临时用途

NDC 0187-0993-95

净重量30克

每克包含：
50毫克阿昔洛韦
在聚乙烯中
乙二醇基。

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