Zovirax局部用药

Zovirax霜的适应症和用法

Zovirax Cream是一种单纯疱疹病毒（HSV）核苷类似物DNA聚合酶抑制剂，适用于治疗12岁及以上的具有免疫能力的成年人和青少年复发性唇疱疹（唇疱疹）。

Zovirax乳膏剂量和用法

Zovirax霜应每天使用5次，共4天。应在唇疱疹的迹象或症状发作后尽早开始治疗，即在前庭期间或出现病变时。

对于12岁以上的青少年，剂量与成人相同。

剂型和优势

每克5％的Zovirax霜含50毫克阿昔洛韦。

4禁忌症

Zovirax Cream禁用于对阿昔洛韦，伐昔洛韦或本制剂任何成分过敏的患者。

警告和注意事项

一般

Zovirax霜应仅在唇唇疱疹患者的嘴唇和面部受影响的外部使用。由于没有可用数据，因此不建议将其应用于人粘膜。 Zovirax乳霜仅用于皮肤，不应在眼内，口腔或鼻子内部使用。

接触敏化

Zovirax乳膏有刺激和接触致敏的潜力[见不良反应（6.1） ]。

在免疫功能低下的患者中尚未确定Zovirax霜的作用。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在五项双盲，安慰剂对照试验中，使用Zovirax乳膏治疗1124例患者，使用安慰剂（车辆）乳膏治疗1161例患者。据报道，接受Zovirax霜的患者中有5％的患者发生了局部应用部位反应，而接受安慰剂的患者中有4％的患者发生了局部应用部位反应。局部应用部位最常见的不良反应是嘴唇干燥，脱屑，皮肤干燥，嘴唇干裂，皮肤灼热，瘙痒，皮肤松弛和刺痛。接受Zovirax Cream和安慰剂的患者中，每种不良反应的发生率均不到1％。 Zovirax乳霜的三名患者和安慰剂的一名患者因不良事件而中止治疗。

进行了另一项研究，招募了22名健康成年人，以评估Zovirax Cream的皮肤耐受性与使用单阻塞和半阻塞补丁测试方法的媒介物相比。 Zovirax Cream和安慰剂均显示出高的累积刺激潜力。进行了另一项研究，招募了251名健康成年人，以使用重复侮辱性贴片测试方法评估Zovirax Cream的接触致敏性。在202名可评估的受试者中，在使用Zovirax霜和安慰剂的同一4名受试者中（2％）观察到可能的皮肤致敏反应，并且在再挑战后3名受试者中证实了对Zovirax霜和安慰剂的反应。尚未确定致敏成分。

12至17岁患者的安全性与成人相似。

上市后经验

除了临床试验中报告的不良事件外，在批准使用阿昔洛韦乳膏后，还发现了以下事件。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于这些事件的严重性，报告频率或与阿昔洛韦乳膏的潜在因果关系综合考虑，因此选择将这些事件包括在内。

一般：血管性水肿，过敏反应。

皮肤：接触性皮炎，湿疹。

药物相互作用

临床经验表明，与Zovirax Cream并用局部或全身性给药其他药物不会引起相互作用。由于Zovirax Cream的全身吸收量极小，因此不可能发生全身性药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

尚未对孕妇使用阿昔洛韦乳膏进行充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在妊娠期间使用阿昔洛韦乳膏。

阿昔洛韦在小鼠，兔子或大鼠中的暴露不会大大超过人的暴露，不会致畸。

护理母亲

尚不清楚局部应用的阿昔洛韦是否会从母乳中排出。局部给药后的全身暴露是最小的。

但是，口服ZOVIRAX后，已有两名女性在母乳中记录了阿昔洛韦的浓度，其范围为相应血浆水平的0.6至4.1倍。这些浓度将可能使哺乳婴儿暴露于高达0.3 mg / kg /天的阿昔洛韦剂量。在乳房附近或乳房上有活动性疱疹病灶的哺乳母亲应避免护理。

儿科用

一项针对Zovirax Cream的开放标签，非对照试验在113位年龄在12至17岁的复发性唇疱疹患者中进行。在该试验中，采用与成人相同的给药方案进行治疗，并对受试者进行不良事件随访。安全性与成人中观察到的相似。尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

阿昔洛韦乳膏的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。局部给药后阿昔洛韦的全身吸收极少[见临床药理学（12.3） ]。

过量

由于几乎没有全身性暴露，因此不太可能因局部应用Zovirax乳霜而出现用药过量[见临床药理学（12.3） ]。没有可用的过量信息。

Zovirax乳霜描述

ZOVIRAX是无环鸟苷的商标名，无环鸟苷是一种对疱疹病毒有活性的合成核苷类似物。 Zovirax Cream 5％是用于局部给药的制剂。

无环鸟苷的化学名称为2-氨基-1,9-二氢-9-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6 H-嘌呤-6-一；它具有以下结构式：

阿昔洛韦是一种白色结晶粉末，分子式为C 8 H 11 N 5 O 3 ，分子量为225。在37°C的水中最大溶解度为2.5 mg / mL。阿昔洛韦的pKa为2.27和9.25。

每克5％的Zovirax乳膏含50毫克的阿昔洛韦和以下非活性成分：鲸蜡硬脂醇，矿物油，泊洛沙姆407，丙二醇，十二烷基硫酸钠，水和白凡士林。

Zovirax霜-临床药理学

作用机理

阿昔洛韦是一种抗单纯疱疹病毒的抗病毒药[见微生物学（12.4） ]。

药代动力学

在成人志愿者中使用Zovirax Cream进行了临床药理学研究，以评估阿昔洛韦的经皮吸收。在这项包括6名男性志愿者的研究中，将乳霜每天两次以2小时的间隔涂在志愿者背部710 cm 2的区域上，共4天。每天测量所用乳膏的重量和阿昔洛韦的尿排泄量。在最后一次施用后1小时测定了阿昔洛韦的血浆浓度。阿昔洛韦的平均每日尿排泄量约为每日应用剂量的0.04％。 5名受试者的血浆阿昔洛韦浓度低于检出限（0.01μM），而1名受试者的血浆阿昔洛韦浓度低于检出限（0.014μM）。 Zovirax Cream对阿昔洛韦的全身吸收在成年人中极少。

<18岁的患者尚未评估局部应用乳膏后阿昔洛韦的全身吸收。

微生物学

作用机理：阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物，具有细胞培养和对1型HSV（HSV-1）和2型HSV（HSV-2）的体内抑制活性。

阿昔洛韦的抑制活性具有高度选择性，因为它对HSV编码的胸苷激酶（TK）的亲和力。该病毒酶将无环鸟苷转化为无环鸟苷一磷酸，一种核苷酸类似物。一磷酸被细胞鸟苷酸激酶进一步转化为二磷酸，并被多种细胞酶转化为三磷酸。在细胞培养中，无环鸟苷三磷酸停止疱疹病毒DNA的复制。这种抑制通过3种方式完成：1）竞争性抑制病毒DNA聚合酶，2）掺入并终止正在生长的病毒DNA链，以及3）灭活病毒DNA聚合酶。

抗病毒活性：人类尚未确定疱疹病毒对抗病毒的细胞培养敏感性与对治疗的临床反应之间的定量关系，并且尚未对病毒敏感性测试进行标准化。灵敏度测试结果表示为在细胞培养物中抑制病毒生长50％所需的药物浓度（EC 50 ），其变化取决于许多因素。使用噬斑减少试验，针对单纯疱疹病毒分离株的EC 50值对于HSV-1为0.09至59.9μM（0.02至13.5μg/ mL），对于HSV-为0.04至44.0μM（0.01至9.9μg/ mL）。 2。

耐药性：病毒TK和/或DNA聚合酶的质和量变化可导致HSV对阿昔洛韦的耐药性。已从免疫功能低下的患者中回收了对阿昔洛韦敏感的HSV临床分离株，尤其是晚期HIV感染者。虽然到目前为止，从免疫力低下的患者中分离出的大多数对阿昔洛韦有抗药性的突变体都被发现是TK缺陷型突变体，但其他与病毒TK基因有关的突变体（TK部分和TK发生了改变）和DNA聚合酶也已被分离。 TK阴性突变体可能在婴儿和免疫受损的成年人中引起严重疾病。治疗期间临床反应较差的患者应考虑对阿昔洛韦有病毒抗药性的可能性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

阿昔洛韦局部给药后的全身暴露极少。没有进行皮肤致癌性研究。 Zovirax乳霜的完整处方信息中未包含有关致癌，诱变和生育力的研究结果，这是因为皮肤施用阿昔洛韦的风险极小。有关这些研究的信息，请参见ZOVIRAX胶囊，片剂和混悬液以及ZOVIRAX注射剂的完整处方信息。

临床研究

成人科目

在两项双盲，随机，安慰剂（载体）对照试验中评估了Zovirax Cream，以治疗复发性唇疱疹。在过去的12个月中，平均每例患者有5次阴唇疱疹发作。在第一项试验中，受试者的中位年龄为37岁（18至81岁），女性为74％，白人为94％。在第二项试验中，受试者的中位年龄为38岁（18至87岁），女性为73％，白人为94％。指示受试者在注意到体征或症状后1小时内开始治疗，并继续治疗4天，每天应用研究药物5次。在两项研究中，与安慰剂组（n = 703）相比，接受Zovirax Cream（n = 682）治疗的受试者平均复发阴唇疱疹发作的平均持续时间短约4.5天，而使用5天则短约半天。 ， 分别。在预防唇疱疹的进展中，接受Zovirax乳膏或安慰剂的受试者之间未观察到显着差异。

儿科

一项针对Zovirax Cream的开放标签，非对照试验在113位年龄在12至17岁的复发性唇疱疹患者中进行。在该试验中，采用与成人相同的给药方案进行治疗，并对受试者进行不良事件随访。安全性与成人中观察到的相似。

供应/存储和处理方式

每克5％的Zovirax乳膏在水性乳膏基质中包含50毫克阿昔洛韦。 Zovirax Cream的提供如下：

•

5克试管NDC 0187-0994-45

储存于25°C（77°F）或以下；允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

一般

应告知患者Zovirax乳霜是一种处方局部乳霜，用于治疗面部和嘴唇上出现的唇疱疹（唇疱疹反复发作）。 Zovirax霜不能治愈唇疱疹。应指示患者Zovirax乳霜仅可用于嘴唇和嘴周围的唇唇疱疹的皮肤使用。建议患者不要在眼睛，口腔或鼻子内部或生殖器上使用Zovirax乳霜。应指导患者在使用Zovirax Cream时避免在患处使用其他外用产品。

如果您对Zovirax Cream或Zovirax Cream中的任何成分过敏，请勿使用。在使用Zovirax Cream之前，请告诉医生您是否怀孕，打算怀孕或正在哺乳。

使用说明

应在复发的最早迹象或症状时开始治疗。应指导患者在应用前洗手，并确保面部和/或嘴唇清洁干燥。建议患者每天局部使用Zovirax乳霜5次，共4天。应指导患者局部使用一定量的Zovirax乳霜，足以覆盖患处，包括外缘。建议患者避免对患处进行不必要的摩擦，以免加重或转移感染。使用Zovirax Cream后，应指导患者用肥皂和水洗手。请将本品放在儿童不能接触的地方。

可能的副作用

施用Zovirax Cream时发生的常见皮肤相关副作用包括施用部位反应。 Zovirax面霜有刺激和接触过敏的潜力。

生产厂商： Valeant Pharmaceuticals North America LLC

布里奇沃特，NJ 08807美国

创建人： Valeant Pharmaceuticals International，Inc.

加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8

Zovirax是GlaxoSmithKline LLC的商标，已获许可使用。

©Valeant Pharmaceuticals North America LLC

9462202

患者信息
ZOVIRAX（zho-vahy-rex）
（阿昔洛韦）霜5％

重要信息：Zovirax霜仅用于唇部和嘴周围的唇疱疹。 Zovirax霜不应在您的眼睛，嘴巴，鼻子或生殖器上使用。

什么是Zovirax霜？

•

Zovirax霜是一种处方药，用于治疗12岁以上的成年人和儿童，免疫系统正常的唇疱疹（唇疱疹）。

•

Zovirax霜不能治愈唇疱疹。

•

尚不知道Zovirax霜在12岁以下的儿童中是否安全有效。

谁不应该使用Zovirax Cream？

如果您是以下人士，请勿使用Zovirax Cream：

•

对Zovirax Cream或Zovirax Cream中的任何成分过敏。有关Zovirax Cream中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

在使用Zovirax Cream之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

在使用Zovirax Cream之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：

•

容易生病（免疫系统较弱）。

•

正在怀孕或打算怀孕。不知道Zovirax面霜是否会伤害未出生的婴儿。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Zovirax Cream是否会进入母乳。如果乳房附近或乳房上有唇疱疹，则不要母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

我应该如何使用Zovirax Cream？

•

完全按照医疗保健提供者的指示使用Zovirax Cream。

•

当您出现唇疱疹的最初症状（例如瘙痒，发红，灼痛或刺痛）或出现唇疱疹时，请立即使用Zovirax Cream。

•

在使用Zovirax Cream之前和之后，请用肥皂和水洗手。

•

涂抹Zovirax Cream之前，患处应清洁干燥。

•

每天5次在患处（包括外缘）上使用Zovirax乳霜5次，每次4次。

•

在使用Zovirax霜治疗期间，请勿将其他皮肤产品涂于患处。

•

请勿擦伤唇疱疹，因为这可能会导致唇疱疹扩散到嘴周围的其他区域或使唇疱疹恶化。

Zovirax面霜可能有哪些副作用？

Zovirax面霜最常见的副作用是治疗部位的皮肤反应，可能包括：嘴唇干燥或龟裂，皮肤剥落，剥落或干燥，灼热或刺痛感以及瘙痒。

这些并非Zovirax Cream的所有可能副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Zovirax Cream？

•

将Zovirax Cream储存在68°至77°F（20°至25°C）的室温下。

•

将Zovirax Cream和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Zovirax Cream的一般信息

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在非处方情况下使用Zovirax Cream。即使他人有与您相同的症状，也不要将Zovirax Cream给予他人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为保健专业人员编写的Zovirax Cream的信息。

Zovirax Cream中的成分是什么？

有效成分：阿昔洛韦

非活性成分：鲸蜡硬脂醇，矿物油，泊洛沙姆407，丙二醇，十二烷基硫酸钠，水和白凡士林

生产厂商： Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国
创建人： Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
加拿大魁北克省拉瓦尔H7L 4A8
Zovirax是GlaxoSmithKline LLC的商标，已获许可使用。
©Valeant Pharmaceuticals North America LLC
有关更多信息，请致电1-800-321-4576。
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。
修订日期：04/2018
9462202

主要显示面板-5克管纸箱

舒维疗®
（ACYCLOVIR）霜5％

NDC 0187-0994-45
净重量5克

每克包含：
50 mg阿昔洛韦，鲸蜡硬脂醇，矿物油，泊洛沙姆407，丙二醇，月桂基硫酸钠，水和白凡士林。

仅用于感冒疮。
仅可用于临时用途。

矫正皮肤科

仅Rx