获取国外Zurampic药品价格，使用等信息，最快 24 小时回馈
Zurampic
Zurampic
Zurampic品牌名称已在美国停止使用。如果该产品的通用版本已获得FDA批准，则可能有通用的等效版本。
什么是Zurampic？
Zurampic（lesinurad）帮助肾脏从体内清除尿酸。 Lesinurad与其他可导致人体产生较少尿酸的药物一起使用。
Zurampic用作药物组合的一部分，可治疗血液中的高水平尿酸，也称为高尿酸血症。高水平的尿酸会导致痛风。
Zurampic应该与别嘌醇（Zyloprim）或非布索坦（Uloric）一起使用。不应单独使用。
重要信息
如果您有严重的肾脏问题，或者正在透析或接受了肾脏移植，则不应使用Zurampic。
Zurampic可能会导致肾功能衰竭，尤其是如果您在未服用其他处方药的情况下服用它。如果您的排尿量比平时少或根本没有排尿，或者您的脚或脚踝肿胀或呼吸急促，请立即致电医生。
在服药之前
如果您对lesinurad过敏，或者如果出现以下情况，则不应使用Zurampic：
您患有严重的肾脏疾病；
您正在透析；
您接受了肾脏移植；
您患有Lesch-Nyhan综合征（一种遗传病，会增加血液中的尿酸水平）；要么
您患有肿瘤溶解综合征（癌细胞迅速破裂）。
为确保Zurampic对您安全，请告知您的医生是否患有：
肾脏疾病;
肝病;
心脏病;要么
一种称为胃食管反流病（GERD）的胃病。
尚不知道Zurampic是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。
Zurampic可使避孕药的效力降低。向您的医生询问是否使用非激素避孕药（避孕套，隔膜和杀精子剂）以防止怀孕。
其他形式的激素避孕措施（注射剂，植入物，皮肤斑块，阴道环和某些宫内节育器）可能不足以防止您在接受Zurampic治疗期间怀孕。
尚不清楚lesinurad是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。
Zurampic未被18岁以下的任何人使用。
我应该如何服用Zurampic？
完全按照医生的处方服用Zurampic。遵循处方标签上的所有指示。不要以更大或更小的量使用该药物，也不要使用超过建议的时间。
按照医生的指示使用所有药物。阅读每种药物随附的药物指南或患者说明。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。
Zurampic应与其他尿酸药物联合使用，不应单独使用。如果您不服用其他处方药而服用该药物，则Lesinurad更可能导致肾功能衰竭。
如果您带食物和水一起食用，Zurampic效果最好。早晨与其他药物一起服用Zurampic，以控制尿酸。
每天至少喝2升（68盎司）液体，以使肾脏正常工作。
当您第一次开始服用Zurampic时，痛风症状可能会变得更糟。即使您有痛风发作，也应按照指示继续使用药物。
如果痛风症状最终没有改善，请致电医生。
在使用Zurampic治疗之前和期间，您可能需要进行医学检查以检查肾脏功能。
请在室温下存放，远离湿气，热量和光线。
Zurampic剂量信息
痛风的通常成年剂量：
每天一次200毫克口服
最大剂量：每天200毫克
评论：
-与黄嘌呤氧化酶抑制剂（例如别嘌醇或非布索坦）共同给药；如果与别嘌呤醇合用，则每天别嘌呤醇的总剂量应不少于300 mg（或CrCl少于60 mL / min时少于200 mg）。
-如果黄嘌呤氧化酶抑制剂被中断，该药物也应被中断。
-此药物不应用于治疗无症状的高尿酸血症。
用途：尽管使用黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗，但血清尿酸升高的患者仍可附加治疗痛风相关的高尿酸血症
如果我错过剂量怎么办？
如果早晨已经过去，请跳过错过的剂量。请勿在当天晚些时候服用Zurampic。等到第二天服用下一次预定的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Zurampic时应该避免什么？
服用该药时避免脱水。如果您持续呕吐或腹泻，或者出汗比平时更多，请致电您的医生。脱水可能导致肾功能衰竭。
Zurampic副作用
如果您对Zurampic有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
痛风发作症状-关节疼痛，僵硬，发红或肿胀（尤其是在夜间）；
肾脏问题-小便或无小便，脚或脚踝肿胀，感到疲倦或呼吸短促；
心脏问题-胸部疼痛或压力，疼痛蔓延到您的下巴或肩膀；要么
血块的迹象-突然的麻木或虚弱，视力或言语问题，手臂或腿肿胀或发红。
常见的Zurampic副作用可能包括：
肾功能检查异常；
胃灼热;
头痛;要么
流感样症状。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Zurampic？
许多药物可以与lesinurad相互作用。此处未列出所有可能的交互。告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物，尤其是：
阿司匹林;
丙戊酸
抗生素或抗真菌药；
胆固醇药物；
心脏或血压药物；
激素避孕药（药丸，贴剂，植入物或某些子宫内装置）；要么
其他痛风药。
这份清单不完整，许多其他药物都可以与lesinurad相互作用。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。将所有药物的清单提供给任何治疗您的医疗保健提供者。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：2.01。
注意：本文档包含有关lesinurad的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Zurampic。
综上所述
Zurampic的常见副作用包括：血清肌酐升高。其他副作用包括：急性肾损伤。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于lesinurad：口服片
警告
- 报告急性肾功能衰竭；当lesinurad作为单一疗法给药时更常见。 1 lesinurad与黄嘌呤氧化酶抑制剂（例如别嘌醇，非布索坦）联合使用。 1 （请参阅“注意肾功能”。）
副作用包括：
头痛，流感， Scr和GERD增加。
对于医疗保健专业人员
适用于lesinurad：口服片剂
一般
更常见的副作用包括血清肌酐升高，头痛，流感和胃食管反流疾病。 [参考]
肾的
当以标记剂量与黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）结合使用时，血清肌酐比基线增加1.5到不到2倍或2倍或更多，分别为3.9％（n = 20/511）和1.8％（n = 9/511）的患者。在大多数患者中，血清肌酐水平升高得到了解决（最高90％），而没有中断治疗。根据基线肾功能，在正常（CrCl大于90 mL / min），轻度（CrCl 60小于90 mL / min）或中度（CrCl大于或等于90 mL / min）的患者中，血清肌酐升高的发生率分别为3％，3.8％和6.9％。 CrCl大于30至小于60 mL / min）肾功能不全。
在有或没有XOI的情况下以高于批准的剂量使用会导致血清肌酐水平升高。一致地，每天接受400 mg单药治疗的患者发生肾衰竭的几率更高。与标记剂量的XOI组合（0.6％）相比，每天接受400 mg的XOI（2.5％）合并治疗的患者更容易发生肾结石症。 [参考]
常见（1％至10％）：血清肌酐升高，肾功能衰竭
罕见（0.1％至1％）：肾结石症[参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头痛[参考]
免疫学的
常见（1％至10％）：流感[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：胃食管反流病[Ref]
心血管的
未报告的频率：心血管死亡，非致命性心肌梗塞，非致命性中风[参考]
与安慰剂相比，主要的不良心脏事件的发生率比率为200 mg为1.36（95％CI：0.23，9.25）和400 mg为2.71（95％CI：0.66，16）。 [参考]
参考文献
1.“产品信息。Zurampic（lesinurad）。”阿斯特拉-塞内卡制药公司，威明顿，DE。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
痛风火炬
在开始降低尿酸盐的治疗（包括ZURAMPIC）后，可能会发生痛风发作，这是由于血清尿酸水平的变化导致尿酸从组织沉积物中动员而引起的。根据实践指南，建议在启动ZURAMPIC时预防痛风发作。
如果在ZURAMPIC治疗期间发生痛风发作，则无需中断ZURAMPIC。痛风发作应同时进行，以适合每个患者的情况为准[参见患者咨询信息（17） ]。
- Zurampic曾发生急性肾衰竭，当单独使用Zurampic时更为常见。
- Zurampic应与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用[参见使用限制（1.1） ，警告和注意事项（5.1） ，不良反应（6.1） ]。
Zurampic品牌名称已在美国停止使用。如果该产品的通用版本已获得FDA批准，则可能有通用的等效版本。
Zurampic的适应症和用法
Zurampic与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用可单独使用黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗尚未达到目标血清尿酸水平的患者与痛风相关的高尿酸血症[s ee Clinical Studies（14） ]。
使用限制
不建议使用Zurampic治疗无症状的高尿酸血症。
Zurampic不应用作单一疗法[参见警告和注意事项（5.1） ]。
Zurampic剂量和给药
推荐剂量
Zurampic片剂可口服使用，应与黄嘌呤氧化酶抑制剂（包括别嘌醇或非布索坦）共同给药。
Zurampic建议每天一次200毫克。这也是每日最大剂量。 Zurampic应该在早上与食物和水一起口服。
当仅在医学上适当剂量的黄嘌呤氧化酶抑制剂未达到目标血清尿酸水平时，可以添加Zurampic。
不建议每天服用别嘌呤醇剂量小于300 mg的患者（或估计肌酐清除率（eCLcr）小于60 mL / min的患者小于200 mg）使用Zurampic。与黄嘌呤氧化酶抑制剂的早晨剂量同时服用Zurampic。如果黄嘌呤氧化酶抑制剂的治疗中断，也应中断Zurampic。不遵守这些说明可能会增加发生肾脏事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
应指导患者保持充足的水分（例如每天2升[68盎司]液体）。
肾功能不全的患者
轻度或中度肾功能不全（eCLcr为45 mL / min或更高）的患者无需调整剂量。当eCLcr低于45 mL / min的患者不应开始使用Zurampic。建议在开始Zurampic治疗之前和之后定期评估肾功能[见警告和注意事项（5.1） ]。 eCLcr低于60 mL / min的患者建议更频繁地监测肾功能。当eCLcr持续低于45 mL / min时，应停用Zurampic [请参阅警告和注意事项（5.1）和在特定人群中使用（8.6） ]。
痛风火炬
在开始降低尿酸盐的治疗（包括Zurampic）后，可能会发生痛风发作，这是由于血清尿酸水平的变化导致了组织沉积物中尿酸盐的动员。根据实践指南，建议在开始Zurampic时预防痛风发作。
如果在Zurampic治疗期间发生痛风发作，则无需中断Zurampic。痛风发作应同时进行，以适合每个患者的情况为准[参见患者咨询信息（17） ]。
剂型和优势
Zurampic 200 mg片剂是蓝色的，椭圆形的薄膜衣片，压有“ LES200”字样。
禁忌症
在以下情况下，禁止使用Zurampic：
- 严重肾功能不全（eCLcr低于30 mL / min），终末期肾脏疾病，肾移植受者或接受透析治疗的患者[请参见在特定人群中使用（8.6） ]
- 肿瘤溶解综合征或Lesch-Nyhan综合征[见特定人群的使用（8.8） ]。
警告和注意事项
肾脏事件
用200 mg Zurampic结合黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗可增加血清肌酐升高的发生率，其中大多数是可逆的[见不良反应（6） ]。启动Zurampic后发生了与肾功能有关的不良反应。 Zurampic 400 mg观察到较高的血清肌酐升高和肾相关不良反应，包括急性肾衰竭的严重不良反应，单药治疗发生率最高。 Zurampic不应用作单一疗法[参见使用限制（1.1） ]。
当eCLcr低于45 mL / min的患者不应开始使用Zurampic。根据临床指示，应在启动Zurampic之前评估肾功能，此后应定期评估。当eCLcr低于60 mL / min [见肾功能不全（8.6） ]或血清肌酐升高至治疗前值的1.5至2倍时，建议更频繁地监测肾功能。如果血清肌酐升高至治疗前值的2倍以上，则应中断Zurampic治疗。如果患者报告的症状可能表明急性尿酸肾病，包括腰痛，恶心或呕吐，请中断治疗并立即测量血清肌酐。在没有其他血清肌酐异常解释的情况下，不应重新启动Zurampic。
心血管事件
在临床试验中，使用Zurampic观察到了严重的不良心血管事件（定义为心血管死亡，非致命性心肌梗塞或非致命性中风）[参见不良反应（6.1） ]。与Zurampic的因果关系尚未建立。
不良反应
其他部分还讨论了以下不良反应：
- 肾脏事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 心血管事件[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
尽管已经研究了其他剂量，但与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用时，建议的Zurampic剂量为200 mg，每天一次。
在3项随机，安慰剂对照的研究中，将Zurampic与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用（研究1和2为别嘌呤醇，研究3为非布索坦）长达12个月，共治疗511、510和516例患者分别使用Zurampic 200毫克，Zurampic 400毫克和安慰剂。 Zurampic的中位治疗时间为11.2个月。人口的平均年龄为52岁（18-82），其中95％为男性。基线时，有62％的患者显示轻度或中度肾功能不全（eCLcr低于90 mL / min），而79％的患者患有至少一种合并症，包括高血压（65％），高脂血症（45％），糖尿病（17％）和肾结石（12％）。
肾脏事件
Zurampic导致肾脏尿酸排泄增加，这可能导致肾脏事件，包括血清肌酐的短暂增加，与肾脏相关的不良反应和肾结石。当单药治疗或与黄嘌呤氧化酶抑制剂联用时，接受Zurampic 400 mg的患者中这些肾脏事件发生的频率更高[见警告和注意事项（5.1） ]。
表1显示了在12个月的安慰剂对照试验中，黄嘌呤氧化酶抑制剂与血清肌酐升高的患者人数关系。在不中断治疗的情况下，Zurampic 200 mg和Zurampic 400 mg的大多数这些升高得以缓解（表1） 。
| [n（％）] | 安慰剂+ XOI （N = 516） | Zurampic 200毫克+ XOI （N = 511） | Zurampic 400毫克+ XOI （N = 510） |
|---|---|---|---|
| 血清肌酐升高1.5×至<2.0×基线 | 12（2.3％） | 20（3.9％） | 51（10.0％） |
| 在研究结束时解决血清肌酐升高的问题 | 9/12（75.0％） | 18/20（90.0％） | 42/51（82.4％） |
| 血清肌酐升高≥2.0×基线 | 0 | 9（1.8％） | 34（6.7％） |
| 在研究结束时解决血清肌酐升高的问题 | 不适用 | 8/9（88.9％） | 26/34（76.5％） |
表2显示了接受Zurampic 200 mg，Zurampic 400 mg和安慰剂与黄嘌呤氧化酶抑制剂合用的患者的肾相关不良反应，包括血肌酐增加和肾功能衰竭以及肾结石症[见警告和注意事项（5.1） ]。 。 Zurampic报道“血肌酐增加”的发生率较高，Zurampic 400 mg最高。表3显示了按基线肾功能类别分类的与肾相关的不良反应[见警告和注意事项（5.1） ]。在基线肾功能类别中，接受Zurampic联合黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗的患者血肌酐升高更为频繁（表3）。
| [n（％）] | 安慰剂+ XOI （N = 516） | Zurampic 200毫克+ XOI （N = 511） | Zurampic 400毫克+ XOI （N = 510） |
|---|---|---|---|
| |||
| 血肌酐升高 | 12（2.3％） | 22（4.3％） | 40（7.8％） |
| 肾衰竭* | 11（2.1％） | 6（1.2％） | 18（3.5％） |
| 肾结石症 | 9（1.7％） | 3（0.6％） | 13（2.5％） |
| n（％） | 安慰剂+ XOI | Zurampic 200毫克+ XOI | Zurampic 400毫克+ XOI |
|---|---|---|---|
| |||
| ≥90 mL /分钟 | n = 180 | n = 200 | n = 203 |
| 血肌酐升高 | 1（0.6％） | 6（3.0％） | 12（5.9％） |
| 肾衰竭* | 0 | 3（1.5％） | 7（3.4％） |
| ≥60-<90毫升/分钟 | n = 229 | n = 208 | n = 213 |
| 血肌酐升高 | 4（1.7％） | 8（3.8％） | 21（9.9％） |
| 肾衰竭* | 4（1.7％） | 1（0.5％） | 7（3.3％） |
| ≥30-<60毫升/分钟 | n = 101 | n = 101 | n = 92 |
| 血肌酐升高 | 6（5.9％） | 7（6.9％） | 10（10.9％） |
| 肾衰竭* | 5（5.0％） | 2（2.0％） | 4（4.3％） |
肾相关的不良反应导致200 mg Zurampic与黄嘌呤氧化酶抑制剂（1.2％）和单独的黄嘌呤氧化酶抑制剂（1％）的停药率相似，而Zurampic 400 mg与黄嘌呤氧化酶组合的停药率更高抑制剂（3.3％）。报道称，Zurampic 400 mg联合黄嘌呤氧化酶抑制剂（1％）和黄嘌呤氧化酶抑制剂（0.4％）的患者发生严重的肾脏相关不良反应，在祖拉姆匹克200 mg联合黄嘌呤氧化酶抑制剂的患者中未见严重的肾脏相关不良反应。在研究的12个月控制期内。据报道，在不受控制的长期扩展中，Zurampic 200 mg和Zurampic 400 mg发生严重的肾脏相关不良反应。
单一疗法：在一项为期6个月的双盲，安慰剂对照的单一疗法研究中，仅接受Zurampic 400 mg且未接受抗抑郁药的患者报告肾功能衰竭（9.3％），血肌酐增加（8.4％）和肾结石病（0.9％）。接受安慰剂的患者[见警告和注意事项（5.1）和剂量与用法（2.1） ]。接受Zurampic 400 mg的患者中有24.3％的患者血清肌酐升高1.5倍或更高，没有接受安慰剂的患者。
心血管安全
在Zurampic的3期随机对照研究中，将心血管事件和死亡判定为重大不良心血管事件（心血管死亡，非致命性心肌梗塞和非致命性中风）。在随机对照研究中，接受MACE裁决的患者人数（每100患者-暴露年）：安慰剂3（0.71），Zurampic 200 mg 4（0.96），Zurampic 400 mg 8（1.94）与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用时。与安慰剂相比，Zurampic 200 mg和400 mg的发生率分别为1.36（95％CI：0.23，9.25）和2.71（95％CI：0.66，16.00）。
其他不良反应
表4总结了在2％或更多的患者中发生的2％或更多的患者与黄嘌呤氧化酶抑制剂合用时发生的不良反应，比在安慰剂中有黄嘌呤氧化酶抑制剂的患者发生的不良反应大至少1％。
| 不良反应 | 安慰剂+ XOI （N = 516） | Zurampic 200毫克+ XOI （N = 511） |
|---|---|---|
| 头痛 | 4.1％ | 5.3％ |
| 流感 | 2.7％ | 5.1％ |
| 胃食管反流病 | 0.8％ | 2.7％ |
药物相互作用
CYP2C9抑制剂，CYP2C9弱代谢者和CYP2C9诱导剂
当Zurampic与CYP2C9抑制剂并用和在CYP2C9弱代谢者中共同使用时，Lesinurad暴露增加。服用中度CYP2C9抑制剂（例如氟康唑，胺碘酮）和CYP2C9弱代谢者的患者应谨慎使用Zurampic [见临床药理学（12.3） ]。
当将Zurampic与中度CYP2C9诱导剂（例如利福平，卡马西平）合用时，Lesinurad暴露会减少，这可能会降低Zurampic的治疗作用[参见临床药理学（12.3） ]。
CYP3A底物
在健康受试者中以Zurampic和CYP3A底物进行的相互作用研究中，lesinurad降低了sildenafil和amlodipine的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ]。尽管与阿托伐他汀没有临床上显着的相互作用，但可能是敏感的CYP3A底物的HMG-CoA还原酶抑制剂受到影响。应考虑作为CYP3A底物的伴随药物疗效降低的可能性，并应监测其疗效（例如血压和胆固醇水平）。
环氧水解酶抑制剂
体外研究表明，lesinurad并不是环氧化物水解酶的抑制剂。然而，环氧水解酶抑制剂（丙戊酸）可能会干扰lesinurad的代谢。 Zurampic不应与环氧水解酶抑制剂合用。
激素避孕药
当联合使用Zurampic时，激素避孕药，包括口服，注射，透皮和可植入形式，可能并不可靠。女性在服用Zurampic时应采取其他避孕方法，而不是仅依靠激素避孕。
阿司匹林
每天高于325 mg的阿司匹林可能会降低Zurampic与别嘌呤醇联用的疗效。每天阿司匹林的剂量为325 mg或更少（即用于心血管保护）不会降低Zurampic的疗效，可以与Zurampic并用。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
目前尚无有关孕妇使用Zurampic的人类数据可告知与药物相关的风险。在胚胎-胎儿发育研究中未观察到致畸性或对胎儿发育的影响，在器官形成过程中，对孕妇和兔子口服莱西那德对孕产妇的暴露剂量分别为孕妇的最大暴露量约45倍和10倍。剂量（MRHD）。在产前和产后发育研究中未观察到不利的发育影响，该研究通过器官发育到哺乳期对妊娠大鼠施用lesinurad，剂量约为MRHD的5倍。 [查看数据]
在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。
数据
动物资料
在妊娠第6至17天的器官发生期间对怀孕大鼠进行的胚胎-胎儿发育研究中，莱西那德没有致畸性，并且在MRHD暴露量高达约45倍（以AUC为基础时，不影响胎儿发育或存活）的情况下，孕妇口服剂量，最高300 mg / kg /天）。在妊娠7-20天的器官发生期间对怀孕的兔子进行的胚胎-胎儿发育研究中，莱西那德没有致畸性，并且在MRHD暴露量高达约10倍的情况下（以孕妇口服AUC为基础）也不会影响胎儿发育最高剂量为75 mg / kg /天）。在暴露于等于或大于MRHD约45倍和4倍的大鼠和兔子中，观察到严重的母体毒性，包括死亡率（在母体口服剂量为300 mg / kg / day的大鼠和25 mg / kg的AUC基础上） /天和更高的兔子）。
在从妊娠第7天到哺乳第20天的怀孕雌性大鼠的产前和产后发育研究中，Lesinurad对MRHD的大约5倍剂量（以mg / m 2为基础）对后代的分娩或生长发育没有影响。孕妇口服剂量为100毫克/千克/天）。在大鼠中，lesinurad的血浆和牛奶浓度大致相等。
哺乳期
风险摘要
没有关于母乳中存在Zurampic，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。 Lesinurad存在于大鼠的乳汁中[参见在特定人群中的使用（8.1） ]。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Zurampic的临床需求，以及来自Zurampic或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
儿科用
尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。
老人用
老年患者无需调整剂量。在Zurampic对痛风患者的临床安全性和有效性研究中，有13％为65岁及以上，2％为75岁及以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间，未观察到莱西那德和安慰剂在安全性和有效性方面的总体差异，但不能排除某些年龄较大的个体的敏感性更高。
肾功能不全
在包括轻度（eCLcr 60至小于90 mL / min），中度（eCLcr 30至小于60 mL / min），重度肾功能不全（eCLcr小于30）的患者中进行研究评估了Zurampic的药代动力学（PK） mL / min）。在轻度，中度和重度肾功能不全的受试者中，Lesinurad暴露（AUC）分别增加了30％，50-73％和113％[参见临床药理学（12.3） ]。
在包括轻度和中度肾功能不全的痛风患者的研究中评估了Zurampic的疗效和安全性[见不良反应（6）和临床研究（14） ]。与肾功能正常的患者相比，轻度肾功能不全患者的Zurampic安全性和有效性无明显差异，建议不调整剂量[参见剂量和给药方法（2.2）和临床研究（14.5） ]。
在所有Zurampic和安慰剂治疗组中，与轻度肾功能不全或肾功能正常的患者相比，中度肾功能不全的患者发生肾相关不良反应的几率更高[见不良反应（6.1） ]。 eCLcr低于45 mL / min的患者使用Zurampic的经验是有限的，并且有一种趋势是疗效降低[见临床研究（14.5） ]。当eCLcr低于45 mL / min的患者不应开始使用Zurampic。对于eCLcr 45低于60 mL / min的患者，不建议调整剂量，但是，建议更频繁地监测肾功能。当eCLcr持续低于45 mL / min时，应停用Zurampic [参见剂量和用法（2.2）和警告和注意事项（5.1） ] 。
在严重肾功能不全（eCLcr低于30 mL / min），患有终末期肾脏疾病或接受透析的痛风患者中，尚未评估Zurampic的疗效和安全性。 Zurampic预计不会在这些患者人群中有效[参见禁忌症（4） ]。
肝功能不全
轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A级和B级）的患者无需调整剂量[参见临床药理学（12.3） ]。未对严重肝功能不全的患者研究Lesinurad，因此不建议使用。
继发性高尿酸血症
继发性高尿酸血症患者（包括器官移植受者）尚未进行任何研究； Zurampic禁忌用于肿瘤溶解综合征或Lesch-Nyhan综合征，其中尿酸形成的速率大大增加[见禁忌症（4） ]。
过量
在健康受试者中对Zurampic进行了研究，给予单剂量1600 mg以下的剂量没有毒性限制的证据。如果用药过量，应通过对症和支持治疗，包括适当的补水来治疗。
Zurampic说明
Zurampic（lesinurad）是URAT1抑制剂。 Lesinurad具有以下化学名称：2-（（5-溴-4-（4-环丙基萘-1-基）-4 H -1,2,4-三唑-3-基）硫代）乙酸。分子式为C 17 H 14 BrN 3 O 2 S，分子量为404.28。结构式为：
Zurampic可作为蓝色薄膜包衣片剂口服，含有200 mg lesinurad和以下非活性成分：乳糖一水合物，微晶纤维素，羟丙甲纤维素2910，交聚维酮和硬脂酸镁。 Zurampic片剂涂有欧巴代蓝。
Zurampic-临床药理学
作用机理
Lesinurad通过抑制肾脏中尿酸再吸收所涉及的转运蛋白的功能来降低血清尿酸水平。 Lesinurad抑制了两个负责尿酸重吸收的顶端转运蛋白，尿酸转运蛋白1（URAT1）和有机阴离子转运蛋白4（OAT4）的功能，IC 50值分别为7.3和3.7 µM。 URAT1负责从肾小管腔重吸收过滤后的尿酸。 OAT4是与利尿剂引起的高尿酸血症相关的尿酸转运蛋白。 Lesinurad与位于近端小管细胞基底外侧膜上的尿酸重吸收转运蛋白SLC2A9（Glut9）不相互作用。
药效学
对血清尿酸和尿酸排泄的影响
在痛风患者中，Zurampic降低了血清尿酸水平，并增加了肾脏清除率和尿酸分数排泄。在对痛风患者单次和多次口服Zurampic剂量后，观察到剂量依赖性的血清尿酸水平降低和尿中尿酸排泄增加。
对心脏复极的影响
通过QTc间隔评估了Zurampic对心脏复极的影响，并在正常健康受试者和痛风患者中进行了评估。最高1600 mg剂量的Zurampic并未显示出对QTc间隔的影响。
药代动力学
在健康受试者中口服200mg Zurampic后，lesinurad的平均（％CV）C max和AUC分别为6 µg / mL（31％）和30 µg∙hr / mL（44％）。单剂量Zurampic可使lesinurad的C max和AUC暴露量从5增至1200 mg。每天多次给予Zurampic剂量后，没有证据显示药代动力学随时间变化，并且剂量比例得到保留。
吸收性
lesinurad的绝对生物利用度约为100％。口服后，Lesinurad被迅速吸收。在进食或禁食状态下单剂量的Zurampic片剂给药后，在1-4小时内可达到最大血浆浓度（C max ）。单剂量Zurampic可使lesinurad的C max和AUC暴露量从5增至1200 mg。
与禁食状态相比，高脂饮食（800至1000卡路里，其中50％的卡路里来自脂肪含量）可使lesinurad C max降低多达18％，但不会改变AUC。在临床试验中，Zurampic与食物一起服用。
分配
Lesinurad与血浆中的蛋白质广泛结合（大于98％），主要与白蛋白结合。在患有肾或肝功能不全的患者中，lesinurad的血浆蛋白结合率没有明显改变。静脉注射Zurampic后，lesinurad的平均稳态分布体积约为20L。
消除
lesinurad的消除半衰期（T 1/2）为约5小时。 Zurampic在多次服用后不会累积。整个车身间隙约为6 L / hr。
代谢
Lesinurad主要通过多态性细胞色素P450 CYP2C9酶进行氧化代谢。血浆中代谢物的暴露极少（小于不变的lesinurad的10％）。未知代谢产物会导致Zurampic降低尿酸的作用。短暂的氧化物代谢产物在肝脏中被微粒体环氧水解酶迅速清除，在血浆中未检测到。
CYP2C9代谢不良的患者CYP2C9酶活性不足。一项交叉研究的药物基因组学分析评估了接受200毫克，400毫克或600毫克单剂量或多剂量lesinurad的患者中CYP2C9多态性与lesinurad暴露之间的相关性。在400 mg剂量下，与CYP2C9弱代谢者（即CYP2C9 * 2 / * 2 [N = 1]和* 3 / * 3 [N = 1]基因型的受试者）相比，Zurampic暴露高约1.8倍CYP2C9广泛代谢者（即CYP2C9 * 1 / * 1 [N = 41]基因型）。在CYP2C9弱代谢者和服用中度CYP2C9抑制剂的患者中慎用[见药物相互作用（7.1） ]。
排泄
在单次服用放射性标记的雷古纳德后7天内，尿液中回收了63％的放射性剂量，粪便中回收了32％的放射性剂量。尿液中回收的大部分放射性（>剂量的60％）发生在最初的24小时内。尿液中不变的lesinurad约占剂量的30％。
特殊人群
肾功能不全
进行了两项专门的研究来评估肾功能不全（使用Cockcroft-Gault公式分类）受试者的PK。在两项研究中，肾功能不全受试者的C max与健康受试者相当。
研究1是一项单剂量，开放标签的研究，评估了200 mg Zurampic对轻度（eCLcr 60至小于90 mL / min）和中度肾功能不全（eCLcr 30至小于60 mL / min）受试者的药代动力学健康的对象。与健康受试者（N = 6; eCLcr大于或等于90 mL / min）相比，轻度（N = 8）和中度（N = 10）的受试者中lesinurad的血浆AUC分别增加了30％和73％肾功能不全。
研究2是一项单剂量开放标签研究，评估了400 mg Zurampic对中度和重度肾功能不全（eCLcr小于30 mL / min）的受试者与健康受试者相比的药代动力学。与健康受试者（N = 6）相比，在患有中度（N = 6）和严重（N = 6）肾功能不全的受试者中，lesinurad的血浆AUC分别升高了约50％和113％。
肝功能不全
在轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者中单次服用Zurampic 400 mg后，lesinurad C max可比，lesinurad AUC分别高7％和33％，分别与具有正常肝功能的个体进行比较。没有严重（Child-Pugh C级）肝功能不全患者的临床经验。
年龄，性别，种族和种族对药代动力学的影响
根据人群的药代动力学分析，年龄，性别，种族和族裔对lesinurad的药代动力学没有临床意义的影响[请参阅“在特定人群中使用（8.5） ]”。
儿科用
尚未进行表征莱西努德在儿科患者中药代动力学的研究。
药物相互作用
其他药物对Lesinurad的影响
根据体外数据，lesinurad是CYP2C9，OAT1和OAT3的底物。但是，尚未对OAT1和OAT3抑制剂（例如丙磺舒）进行临床研究。
图1显示了共同给药的药物对lesinurad药代动力学的影响。
图1：共同给药药物对Lesinurad药代动力学的影响
Lesinurad对其他药物的影响
Lesinurad是CYP3A的弱诱导剂，对任何其他CYP诱导酶（CYP1A2，CYP2C8，CYP2C9，CYP2B6或CYP2C19）或抑制作用（CYP1A2，CYP2B6，CYP2D6，CYP2C4，CYP2C9，CYP2C8，CYP2C4，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C9C，4
根据体外研究，lesinurad是OATP1B1，OCT1，OAT1和OAT3的抑制剂。但是，lesinurad不是这些转运蛋白的体内抑制剂。体内药物相互作用研究表明，lesinurad不会降低速尿（OAT1 / 3的底物）的肾脏清除率，也不会影响阿托伐他汀（OATP1B1的底物）或二甲双胍（OCT1的底物）的暴露。根据体外研究，lesinurad对P-糖蛋白没有相关作用。
图2显示了lesinurad对共同给药药物的作用。
图2：Lesinurad对共同给药药物的药代动力学的影响
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
在Sprague-Dawley大鼠和TgRasH2小鼠中评估了lesinurad的致癌潜力。在雄性或雌性大鼠中，口服剂量高达200 mg / kg /天（最大剂量为AUC的MRHD的35倍左右），接受Lesinurad 91至100周后，未观察到致瘤性的证据。在雄性和雌性小鼠中，分别以高达125和250 mg / kg / day的口服剂量接受lesinurad治疗26周的TgRasH2小鼠，未观察到致瘤性证据。
Lesinurad在以下遗传毒性试验中检测为阴性：体外Ames试验，中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变试验以及体内大鼠骨髓微核试验。
在以最高300 mg / kg /天的口服剂量接受lesinurad的雄性或雌性大鼠中，生育力和生殖性能不受影响（以mg / m 2为基础，约为MRHD的15倍）。
临床研究
Zurampic临床研究概述
在3项多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床研究中，对高尿酸血症和痛风与黄嘌呤氧化酶抑制剂，别嘌呤醇或非布索坦联合使用的3个多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床研究了Zurampic 200 mg和400 mg每日一次的疗效。所有研究均为12个月的持续时间，患者在Zurampic治疗的前5个月内接受了秋水仙碱或非甾体抗炎药（NSAIDs）预防痛风发作。
尽管已经研究了其他剂量，但与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用时，建议的Zurampic剂量为200 mg，每天一次。
响应者不足时添加别嘌醇
研究1和研究2招募了患有痛风的患者，他们服用稳定剂量的别嘌呤醇至少300 mg（或200 mg用于中度肾功能不全），且血清尿酸> 6.5 mg / dL，并报告至少有2次痛风发作。前12个月。自痛风诊断以来的平均年限为12年。一半以上的患者（61％）患有轻度或中度肾功能不全，而19％的患者患有痛风石。患者继续他们的别嘌呤醇剂量，并按1：1：1的比例随机接受每天200 mg的Zurampic，400 mg的Zurampic或安慰剂。研究中别嘌醇的平均剂量为310毫克（范围：200-900毫克）。
如表5所示，在第6个月时，Zurampic 200 mg与别嘌呤醇合用优于单独别嘌呤醇，将血清尿酸降至6 mg / dL以下。
| 研究 | 时间点 | 达到血清尿酸目标的患者 | 比例差异 （95％CI） | |
|---|---|---|---|---|
| 安慰剂+别嘌醇 | Zurampic 200毫克+别嘌醇 | Zurampic 200毫克vs安慰剂 | ||
| 研究1（N = 603） | 第6个月 | 28％ | 54％ | 0.26 （0.17，0.36） |
| 研究2（N = 610） | 第6个月 | 23％ | 55％ | 0.32 （0.23，0.41） |
在基线时服用噻嗪类利尿剂的患者亚组中，Zurampic 200 mg对血清尿酸的估计效果与总体人群中的估计效果相似。在基线时服用低剂量阿司匹林的患者亚组中，估计的效果也相似。
As shown in Figure 3, reduction in average serum uric acid levels to < 6 mg/dL was noted for Zurampic 200 mg in combination with allopurinol at the Month 1 visit and was maintained throughout the 12-month study.
Figure 3: Mean Serum Uric Acid Levels Over Time in Pooled Clinical Studies with Zurampic in Combination with Allopurinol (Study 1 and Study 2)
Combination with Febuxostat in Tophaceous Gout
Study 3 enrolled gout patients with measurable tophi. Patients received febuxostat 80 mg once daily for 3 weeks and then were randomized 1:1:1 to once daily doses of Zurampic 200 mg, Zurampic 400 mg, or placebo in combination with febuxostat. A total of 66% of patients had mild or moderate renal impairment. Fifty percent of patients did not reach target serum uric acid < 5.0 mg/dL at Baseline after 3 weeks of febuxostat treatment.
As shown in Table 6, there was not statistical evidence of a difference in the proportion of patients treated with Zurampic 200 mg in combination with febuxostat achieving a serum uric acid < 5 mg/dL by Month 6, compared with patients receiving febuxostat alone. However, the average decrease in serum uric acid with Zurampic 200 mg in Study 3 was similar to that seen in Study 1 and Study 2 (see Figure 3 and Figure 4 ).
| Patients Achieving Serum Uric Acid Target | Difference of Proportion （95％CI） | ||
|---|---|---|---|
| Timepoint | Placebo + Febuxostat 80 mg | Zurampic 200 mg + Febuxostat 80 mg | Zurampic 200 mg vs Placebo |
| Month 6 | 47％ | 57％ | 0.10 (-0.03, 0.23) |
As shown in Figure 4, reduction in average serum uric acid levels to < 5 mg/dL was noted for Zurampic 200 mg in combination with febuxostat at the Month 1 visit and was maintained throughout the 12-month study.
Figure 4: Mean Serum Uric Acid Levels Over Time in a Study with Zurampic in Combination with Febuxostat in Tophaceous Gout (Study 3)
Gout Flares and Tophus Outcomes
In each of the three pivotal studies of Zurampic in combination with a xanthine oxidase inhibitor, the rates of gout flare requiring treatment from the end of Month 6 to the end of Month 12 were not statistically different between Zurampic 200 mg in combination with allopurinol or febuxostat compared with allopurinol or febuxostat alone. In Study 3, the proportion of patients who experienced a complete resolution of ≥ 1 target tophus was not statistically different between Zurampic 200 mg in combination with febuxostat compared with febuxostat alone.
Use in Patients with Renal Impairment
The estimated differences between Zurampic and placebo in the proportions of patients achieving target serum uric acid levels in the renal impairment subgroups were largely consistent with the results in the overall population in the three studies. However, there were limited data in patients with eCLcr less than 45 mL/min and there was a trend toward decreasing magnitudes of effect with decreasing renal function: in patients with eCLcr less than 45 mL/min, the estimated difference between Zurampic 200 mg and placebo in the proportion achieving serum uric acid < 6.0 mg/dL at Month 6 was 10% (95% CI: -17, 37), as compared with 27% (95% CI: 9, 45) in the 45 to less than 60 mL/min subgroup and 30% (95% CI: 23, 37) in the 60 mL/min or greater subgroup, based on integrated data from Study 1 and Study 2.
How Supplied/Storage and Handling
供应方式
Zurampic Tablets, 200 mg are blue in color, oval shaped, debossed with "LES200" and are supplied as follows:
| NDC号码 | 尺寸 |
|---|---|
| 70785-011-05 | Bottle of 5 tablets |
| 70785-011-30 | Bottle of 30 tablets |
储存和处理
避光。存放在20°至25°C（68°至77°F）; excursions permitted from 15° to 30°C (59° to 86°F) [ see USP Controlled Room Temperature ].
病人咨询信息
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).
行政
Advise patients:
- To take Zurampic in the morning with food and water at the same time as a xanthine oxidase inhibitor, allopurinol, or febuxostat.
- Not to take Zurampic alone and to discontinue Zurampic if treatment with the xanthine oxidase inhibitor medication is discontinued.
- Not to take a missed dose of Zurampic later in the day, to wait to take Zurampic on the next day, and not to double the dose.
- To stay well hydrated (eg, 2 liters [68 oz] of liquid per day).
Renal Events
Inform patients that renal events including transient increases in blood creatinine level and acute renal failure have occurred in some patients who take Zurampic. Advise patients that periodic monitoring of blood creatinine levels are recommended [ see Warnings and Precautions (5.1) ].
Gout Flares
Inform patients that gout flares may occur after initiation of Zurampic and of the importance of taking gout flare prophylaxis medication to help prevent gout flares. Advise patients not to discontinue Zurampic if a gout flare occurs during treatment [ see Dosage and Administration (2.3) ].
Manufactured for: Ironwood Pharmaceuticals, Inc., Cambridge, MA 02142
By: AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Sweden
Ironwood and the three-leaf design are registered trademarks of Ironwood Pharmaceuticals, Inc.
Zurampic is a trademark of the AstraZeneca group of companies.
© AstraZeneca and Ironwood Pharmaceuticals, Inc. 2018
| This Medication Guide has been approved by the US Food and Drug Administration | Revised:January 2018 | ||||||||
| MEDICATION GUIDE Zurampic (zer-AM-pik) (lesinurad) 平板电脑 | |||||||||
| What is the most important information I should know about Zurampic? Some patients taking Zurampic may have kidney problems such as a sudden decrease in kidney function (acute kidney failure). This is more common when you take Zurampic without a xanthine oxidase inhibitor. You should always take Zurampic with a xanthine oxidase inhibitor. | |||||||||
What is Zurampic?
| |||||||||
| Who should not take Zurampic? Do not take Zurampic if you have:
| |||||||||
Before taking Zurampic, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:
Zurampic may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how Zurampic works. 尤其要告诉您的医疗保健提供者是否服用：
知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。 | |||||||||
How should I take Zurampic?
| |||||||||
What should I avoid while taking Zurampic?
| |||||||||
| What are the possible side effects of Zurampic? Zurampic may cause serious side effects, including:
打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 | |||||||||
How should I store Zurampic?
| |||||||||
| General Information about the safe and effective use of Zurampic. 除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not use Zurampic for a condition for which it was not prescribed. Do not give Zurampic to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。 This Medication Guide summarizes the most important information about Zurampic. If you would like more information about Zurampic, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Zurampic that is written for healthcare professionals. | |||||||||
| What are the ingredients in Zurampic? Active ingredient: lesinurad Inactive ingredient 已知共有154种药物与Zurampic（lesinurad）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Zurampic（lesinurad）与下列药物的相互作用报告。
Zurampic（lesinurad）疾病相互作用与Zurampic（lesinurad）有4种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Gregory Aaen MD经验：11-20年  Brian Aalbers DO经验：11-20年  Glen Scott DO经验：21年以上  Cecile Becker MD经验：11-20年  Shruti Badhwar DO经验：11-20年  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上  山内広平经验：21年以上 | |||||||||